Ingrezza

描述

INGREZZA含有丙苯那嗪水泡单胺转运蛋白2 (VMAT2)抑制剂，以戊苯那嗪甲酯盐的形式存在，化学名称为L-缬氨酸, (2R，3 r11 bR) 1、3、4、6、7、11 b-hexahydro-9, 10 - dimethoxy-3 2(2 -甲基丙基)H-苯并(一个喹啉-2-基酯，4-甲基苯磺酸盐(1:2)。戊苯那嗪甲酯微溶于水。它的分子式是C₃₈H₅₄N₂O₁₀年代₂，分子量为762.97 g/mol(二戊酸盐)，结构如下:

丙苯那嗪游离碱的分子式为C₂₄H₃₈N₂O₄它的分子量是418.57。

INGREZZA胶囊仅用于口服。每粒胶囊含有73毫克或146毫克的戊苯那嗪甲酯，分别相当于40毫克或80毫克的游离丙苯那嗪碱。40毫克胶囊含有以下非活性成分:胶体二氧化硅，硬脂酸镁，甘露醇和预糊化淀粉。80毫克胶囊含有以下非活性成分:羟丙纤维素、异麦芽糖、硬脂酸镁、预糊化淀粉和硅化微晶纤维素。胶囊的外壳含有candurin silver fine、FD&C Blue#1、FD&C Red#40和明胶。

迹象

INGREZZA适用于成人迟发性运动障碍的治疗临床研究]。

剂量和给药方法

剂量和管理信息

INGREZZA的初始剂量为40毫克，每日一次。一周后，增加剂量至每日一次的推荐剂量80毫克。根据反应和耐受性，可考虑每日一次40mg或60mg的剂量。

口服INGREZZA，有或没有食物临床药理学]。

肝损害患者的剂量建议

中度或重度肝功能损害(Child-Pugh评分7 - 15)患者的推荐剂量为INGREZZA 40 mg，每日一次特定人群使用，临床药理学]。

已知CYP2D6代谢不良者的剂量建议

已知CYP2D6代谢不良者的推荐剂量为INGREZZA 40毫克，每日一次特定人群使用，临床药理学]。

与强CYP3A4诱导剂和强CYP3A4或CYP2D6抑制剂同时使用的剂量建议

与强CYP3A4诱导剂共给药

不建议与INGREZZA同时使用强效CYP3A4诱导剂药物的相互作用]。

与强CYP3A4抑制剂共给药

接受强效CYP3A4抑制剂的患者推荐剂量为INGREZZA 40 mg，每日一次药物的相互作用]。

与强CYP2D6抑制剂共给药

接受强效CYP2D6抑制剂治疗的患者推荐剂量为INGREZZA 40mg，每日一次药物的相互作用]。

如何提供

剂型及剂量

INGREZZA胶囊有以下几种强度:

• 40毫克胶囊，白色不透明的身体和紫色的帽子，用黑色墨水印着 ~ vbz€™和 ~ 40€™。
• 60毫克胶囊，暗红色不透明体和紫色帽，用黑色墨水印刷 ~ vbz€™和 ~ 60€™。
• 80毫克胶囊，紫色不透明的身体和盖子，用黑色墨水印刷 ~ vbz€™和 ~ 80€™。

储存和处理

INGREZZA(丙苯那嗪)胶囊有:

40毫克胶囊:白色不透明的身体与一个紫色的帽子，印刷与 ~ vbz€™和 ~ 40€™在黑色墨水。

60毫克胶囊:深红色不透明的身体与紫色的帽子，印刷与 ~ vbz€™和 ~ 60€™在黑色墨水。

80毫克胶囊:紫色不透明的身体和帽子，用黑色墨水印着 ~ vbz€™和 ~ 80€™。

包配置	胶囊强度	NDC数量
一瓶30瓶	40毫克	国防委员会70370-2040-1
一瓶30瓶	60毫克	国防委员会70370-1060-1
一瓶30瓶	80毫克	国防委员会70370-1080-1
4周入门包	28天吸塑包装含有:7 × 40毫克和21 × 80毫克	国防委员会70370-2048-6

存储

储存在15°C至30°C(59°F至86°F)。

发行单位:Neurocrine Biosciences, Inc, San Diego, CA 92130。修订日期:2022年8月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 超敏反应(见禁忌症］
• 嗜睡(见警告和注意事项］
• QT延长[见警告和注意事项］
• 震颤麻痹(见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

可变剂量和固定剂量安慰剂对照试验经验

INGREZZA的安全性在3项安慰剂对照研究中进行评估，每项研究持续6周(固定剂量、剂量递增、剂量减少)，包括445名患者。患者年龄为26 - 84岁，伴有中度至重度迟发性运动障碍，同时诊断为情绪障碍(27%)或精神分裂症/分裂情感性障碍(72%)。平均年龄为56岁。患者中57%为白种人，39%为非裔美国人，4%为其他人种。在种族方面，28%是西班牙裔或拉丁裔。所有受试者继续服用先前稳定的抗精神病药物;85%和27%的受试者在研究开始时分别服用非典型和典型抗精神病药物。

导致停止治疗的不良反应

共有3%的INGREZZA治疗患者和2%的安慰剂治疗患者因不良反应而停止治疗。

常见不良反应

表1列出了3项安慰剂对照研究中发生率≥2%且大于安慰剂的不良反应。

表1:治疗时间为6周的3项安慰剂对照研究的不良反应≥2%且>安慰剂

不良反应1	INGREZZA (n = 262) (%)	安慰剂 (n = 183) (%)
一般的疾病
嗜睡(嗜睡、疲劳、镇静)	10.9%	4.2%
神经系统紊乱
抗胆碱能作用(口干、便秘、注意力不集中、视力模糊、尿潴留)	5.4%	4.9%
平衡障碍/跌倒(跌倒、步态障碍、头晕、平衡障碍)	4.1%	2.2%
头疼	3.4%	2.7%
静坐症(静坐症，焦躁不安)	2.7%	0.5%
胃肠道功能紊乱
呕吐	2.6%	0.6%
恶心想吐	2.3%	2.1%
肌肉骨骼疾病
关节痛	2.3%	0.5%
1在每个不良反应类别中，观察到的不良反应按频率递减的顺序列出。

在INGREZZA上市前评价中观察到的其他不良反应

其他不良反应发生率≥1%且大于安慰剂的不良反应如下所示。以下列表不包括不良反应:1)已在之前的表格中列出或在标签的其他地方列出，2)药物原因遥远的，3)由于太过普遍而无法提供信息的，4)不被认为具有临床意义的，或5)发生率等于或低于安慰剂的。

内分泌失调:血糖升高

一般疾病:体重增加了

感染性疾病:呼吸道感染

神经系统疾病:流口水，运动障碍，锥体外系症状(非静坐症)

精神障碍:焦虑、失眠

在对照试验中，催乳素有剂量相关的增加。此外，碱性磷酸酶和胆红素有剂量相关的增加，提示有潜在的胆汁淤积风险。

上市后经验

以下不良反应是在批准后使用INGREZZA期间发现的，未包括在标签的其他部分中。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病:超敏反应(包括过敏性皮炎、血管性水肿、瘙痒炎和荨麻疹)

皮肤和皮下组织紊乱:皮疹

药物的相互作用

临床上与INGREZZA有重要相互作用的药物

表2:与INGREZZA的临床显著药物相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
临床意义:	INGREZZA与MAOIs同时使用可能会增加突触中单胺类神经递质的浓度，可能导致诸如血清素综合征等不良反应的风险增加，或减弱INGREZZA的治疗效果。
预防或管理:	避免与MAOIs同时使用INGREZZA。
例子:	异羧肼，苯肼，斯来吉兰
强CYP3A4抑制剂
临床意义:	与单独使用INGREZZA相比，INGREZZA与强CYP3A4抑制剂合用增加了缬苯嗪及其活性代谢物的暴露(Cmax和AUC)[见]临床药理学]。增加丙苯那嗪及其活性代谢物的暴露可能增加与暴露相关的不良反应的风险[见]警告和注意事项]。
预防或管理:	当INGREZZA与强CYP3A4抑制剂合用时，减少INGREZZA剂量[见]剂量和给药方法]。
例子:	伊曲康唑，酮康唑，克拉霉素
强CYP2D6抑制剂
临床意义:	与单独使用INGREZZA相比，INGREZZA与强CYP2D6抑制剂合用增加了缬苯嗪活性代谢物的暴露(Cmax和AUC)[见]临床药理学]。增加活性代谢物的暴露可能增加暴露相关不良反应的风险[见]警告和注意事项]。
预防或管理:	当INGREZZA与强CYP2D6抑制剂共给药时，减少INGREZZA剂量[见]剂量和给药方法]。
例子:	帕罗西汀，氟西汀，奎尼丁
强CYP3A4诱导剂
临床意义:	与单独使用INGREZZA相比，INGREZZA与强CYP3A4诱导剂合用可减少缬苯嗪及其活性代谢物的暴露。减少丙苯那嗪及其活性代谢物的暴露可能会降低疗效[见]临床药理学]。
预防或管理:	不建议与INGREZZA同时使用强效CYP3A4诱导剂剂量和给药方法]。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英，圣约翰草
地高辛
临床意义:	由于抑制肠p糖蛋白(P-gp)， INGREZZA与地高辛合用增加地高辛水平[见]临床药理学]。
预防或管理:	当INGREZZA与地高辛合用时，应监测地高辛浓度。地高辛暴露增加可能增加暴露相关不良反应的风险。地高辛的剂量可能需要调整。
1圣约翰草的诱导效力可能因制剂的不同而有很大差异。

与INGREZZA无临床重要相互作用的药物

根据体外研究结果，INGREZZA与CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1或CYP3A4/5底物联合使用时，无需调整剂量。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

嗜眠症

INGREZZA会导致嗜眠症．在患者知道INGREZZA将如何影响他们之前，他们不应该进行需要精神警觉的活动，如操作机动车辆或操作危险机械不良反应]。

QT延长

INGREZZA可能延长QT间期，尽管在推荐剂量下预期的浓度下QT延长程度没有临床意义。服用强CYP2D6或CYP3A4抑制剂的患者，或CYP2D6代谢不良的患者，INGREZZA浓度可能更高，QT间期延长具有临床意义[见]临床药理学]。对于CYP2D6代谢不良或正在服用强CYP2D6抑制剂的患者，可能需要减少剂量。对于服用强效CYP3A4抑制剂的患者，将INGREZZA的剂量减少至40mg，每日一次剂量和给药方法]。患者应避免使用INGREZZA先天性长QT综合征或伴有QT间期延长的心律失常。对于QT间期延长风险增加的患者，在增加剂量前评估QT间期。

帕金森症

INGREZZA可能会导致帕金森症在患有迟发性运动障碍．其他VMAT2抑制剂也可引起帕金森病。在3例迟发性痴呆患者的安慰剂对照临床研究中运动障碍在美国，INGREZZA治疗组帕金森样不良事件的发生率为3%，安慰剂治疗组为<1%。上市后安全报告描述了帕金森样症状，其中一些症状很严重，需要住院治疗。在大多数情况下，严重的帕金森病发生在开始或增加INGREZZA剂量后的前两周内。相关症状包括跌倒步态障碍,地震、流口水和运动不足。在有随访临床信息的病例中，帕金森样症状在INGREZZA治疗停止后得到缓解。对于出现临床显著帕金森样体征或症状的患者，减少剂量或停止INGREZZA治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

嗜眠症

告知患者INGREZZA可能导致嗜睡，并可能损害执行需要复杂运动和心理技能的任务的能力。建议患者在了解自己对INGREZZA的反应之前，应小心或避免做需要警惕的活动，如开车或操作机器警告和注意事项]。

QT间期延长

如果病人感到昏厥、失去意识或心悸，立即通知他们的医生心慌(见警告和注意事项]。建议患者在服用任何新药之前告知医生他们正在服用INGREZZA。

帕金森症

告知患者服用INGREZZA时可能出现帕金森样症状。建议患者咨询他们的医疗保健提供者，如果他们遇到移动困难或丧失自主运动肌肉的能力，震颤，步态障碍，或流口水警告和注意事项]。

怀孕

告知孕妇对胎儿的潜在风险[见]特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在INGREZZA治疗期间和最后剂量后5天内不要母乳喂养[见]特定人群使用]。

有关INGREZZA的更多信息，请致电84-INGREZZA(844-647-3992)。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

以0.5、1和2mg /kg/天口服缬苯那嗪91周后，大鼠肿瘤未增加。这些剂量<1倍(分别为0.06、0.1和0.24倍)的MRHD 80mg /天(基于mg/m²)。

缬苯那嗪不增加肿瘤半合Tg。rasH2小鼠口服10、30、75 mg/kg/d治疗26周，以mg/m²为单位，分别是80 mg/d的0.6、1.9、4.6倍。

诱变

在体外细菌反突变试验(Ames)和体外哺乳动物染色体畸变试验(人外周血淋巴细胞和大鼠体内)中，缬苯那嗪均无致突变性骨髓微核测定。

生育能力受损

在一项生育研究中，大鼠在交配前和交配过程中口服缬苯那嗪1、3和10 mg/kg/天，至少持续10周(雄性)或妊娠第7天(雌性)。这些剂量分别是80毫克/天MRHD的0.1倍、0.4倍和1.2倍(以毫克/平方米为基础)。高剂量的丙苯那嗪(以mg/m²为单位，80毫克/天的MRHD的1.2倍)延迟了两性的交配，导致怀孕次数减少，并扰乱了发情周期。缬苯那嗪对精子参数(运动，计数，密度)或子宫参数(黄体，植入物数量，可行的植入物,前植入损失，早期吸收和植入后损失)在任何剂量。

特定人群使用

怀孕

风险概述

关于INGREZZA在孕妇中使用的有限可用数据不足以告知药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间，大鼠和家兔口服丙苯那嗪的剂量分别为1.8倍和24倍，人体最大推荐剂量(MRHD)为80毫克/天(基于mg/m²体表面积)，未观察到畸形。然而，在器官发生期间通过哺乳给妊娠大鼠服用丙苯那嗪，在剂量< MRHD(以mg/m²为基础)的1倍时，死产幼鼠数量和产后幼鼠死亡率增加[见]数据]。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国一般人群中，主要出生缺陷和流产的背景风险分别为临床确认妊娠的2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

妊娠大鼠器官发生期口服丙苯那嗪，剂量分别为1、5、15 mg/kg/d，以mg/m²体表面积计算，分别为80 mg/d MRHD的0.1、0.6、2倍。以mg/m²计算，丙苯那嗪在MRHD为80 mg/d的0.6倍和2倍时，母体体重增加显著减少。当缬苯那嗪的剂量达到MRHD (80mg /m²)的2倍时，没有产生不良的胚胎效应。

器官发生期妊娠兔口服丙苯那嗪剂量分别为20、50和100 mg/kg/d，分别是80 mg/d MRHD的5、12和24倍(以mg/m²为单位)。在剂量高达MRHD (80mg /天，以mg/m²为基础)的24倍时，未观察到畸形。然而，缬苯那嗪产生胎儿发育延迟(胎儿体重下降和延迟)骨化根据mg/m²计算，MRHD为80 mg/d的24倍，可能继发于母体毒性(食物摄入量减少和体重减轻)。

妊娠大鼠器官发生至哺乳期(妊娠第7天至第20天)口服丙苯那嗪产后)，分别为1、3和10 mg/kg/day，约为80 mg/kg/day MRHD的0.1、0.4和1.2倍(基于mg/m²)。缬苯那嗪的死产和产后幼崽死亡率分别是MRHD 80毫克/天(mg/m²)的0.4和1.2倍。缬苯那嗪不影响包括学习和记忆在内的神经行为功能，在剂量< MRHD (80mg /m²)的1倍时，对性成熟没有影响(因为高剂量组大多数患者死亡(MRHD的1.2倍)，该组未评估这些参数)。

泌乳

风险概述

没有关于人乳中存在丙苯那嗪或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。以0.1至1.2倍MRHD剂量(mg/m²)口服缬苯那嗪后，在大鼠乳中检测到缬苯那嗪及其代谢物的浓度高于血浆。基于动物的发现增加围产期建议妇女在INGREZZA治疗期间和最后剂量后5天内不要母乳喂养。

儿童使用

INGREZZA在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

老年患者无需调整剂量。在3项随机、安慰剂对照的INGREZZA研究中，16%的患者年龄在65岁及以上。与年轻患者相比，65岁以上患者的安全性和有效性相似。

CYP2D6代谢不良者

对于已知CYP2D6代谢不良的患者，建议减少INGREZZA的剂量剂量和给药方法]。在CYP2D6代谢不良的患者中，缬苯嗪活性代谢物暴露(Cmax和AUC)预计会增加。增加活性代谢物的暴露可能增加暴露相关不良反应的风险[见]临床药理学]。

肝损伤

对于中度或重度肝功能损害的患者，建议减少INGREZZA的剂量剂量和给药方法]。中度至重度肝功能损害患者(Child-Pugh评分7 - 15)与肝功能正常的患者相比，缬苯那嗪及其活性代谢物的暴露量更高[见]临床药理学]。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。INGREZZA不经过原发性肾脏清除临床药理学]。

过量

人类经验

涉及INGREZZA的上市前临床试验在大约850名受试者中没有提供有关过量症状的信息。

过量用药的处理

目前还不知道INGREZZA的特殊解毒剂。在管理用药过量时，提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。如果过量服用，请咨询认证中毒控制中心(1-800-222-1222或www.poison.org)。

禁忌症

对缬苯那嗪或INGREZZA的任何成分有过敏史的患者禁用。皮疹,荨麻疹，反应一致血管性水肿(例如，面部、嘴唇和口腔肿胀)已被报道[见不良反应]。

临床药理学

作用机制

缬苯嗪治疗迟发性运动障碍的作用机制尚不清楚，但被认为是通过可逆抑制水疱单胺转运蛋白2 (VMAT2)介导的，VMAT2是一种调节单胺摄取的转运蛋白细胞质到突触囊泡用于存储和释放。

药效学

缬苯嗪抑制人VMAT2 (Ki ~ 150 nM)，无明显结合亲和力用于VMAT1 (Ki > 10 μM)。缬苯那嗪转化为活性代谢产物[+]-α-二氢四苯那嗪([+]-α-HTBZ)。[+]-α-HTBZ对人VMAT2也具有较高的亲和力(Ki ~ 3 nM)。缬苯那嗪和[+]-α-HTBZ对多巴胺能(包括D2)、血清素能(包括5HT2B)、肾上腺素能、组胺能和毒蕈碱受体没有明显的结合亲和力(Ki > 5000 nM)。

心脏电生理学

对于CYP2D6代谢不良或服用强效CYP2D6或CYP3A4抑制剂的患者，INGREZZA可能导致校正QT间期增加。一项对两名健康志愿者临床数据的暴露-反应分析显示，随着活性代谢物的血浆浓度升高，QTc间期增加。基于该模型，服用INGREZZA 60mg或80mg剂量并增加代谢物暴露(例如，作为CYP2D6不良代谢物)的患者，与服用INGREZZA的其他健康志愿者相比，QT间期延长的平均(双侧90% CI上限)分别为9.6(12.0)毫秒或11.7(14.7)毫秒，后者的QT间期延长的平均(双侧90% CI上限)分别为5.3(6.7)毫秒或6.7(8.4)毫秒[见]警告和注意事项]。

药物动力学

缬苯那嗪及其活性代谢物([+]-α-HTBZ)在单次口服剂量从40 mg增加到300 mg(即推荐治疗剂量的50%到375%)后，血浆浓度与时间曲线下面积(AUC)和最大血浆浓度(Cmax)呈近似比例增加。

吸收

口服给药后，达到最大缬苯那嗪血药浓度(tmax)的时间为0.5 ~ 1.0小时。缬苯那嗪在1周内达到稳态血药浓度。丙苯那嗪的绝对口服生物利用度约为49%。[+]-α-HTBZ在给药后4 ~ 8小时逐渐形成并达到Cmax。

摄入高脂肪膳食可使丙苯那嗪Cmax降低约47%，AUC降低约13%。[+]-α-HTBZ Cmax和AUC未受影响。

分布

缬苯嗪和[+]-α-HTBZ的血浆蛋白结合率分别大于99%和约64%。丙苯那嗪的平均稳态分布容积为92 L。

Long-Evans大鼠的非临床数据显示，缬苯那嗪可以结合黑色素包含眼睛的结构，如膜束。这一观察结果与INGREZZA临床应用的相关性尚不清楚。

消除

缬苯那嗪的平均总血浆清除率为7.2 L/hr。缬苯那嗪和[+]-α-HTBZ的半衰期为15 ~ 22小时。

新陈代谢

缬苯嗪在口服后通过缬氨酸酯水解形成活性代谢物([+]-α-HTBZ)和氧化被广泛代谢新陈代谢，主要通过CYP3A4/5形成单氧化缬苯嗪和其他少量代谢物。[+]-α-HTBZ似乎部分被CYP2D6进一步代谢。

体外研究结果提示，缬苯那嗪和[+]-α-HTBZ不太可能抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1或CYP3A4/5，也不可能诱导达到临床相关浓度的CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4/5。

体外研究结果表明，缬苯嗪和[+]-α-HTBZ在临床相关浓度下不太可能抑制转运蛋白(BCRP、OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1或OATP1B3)。

排泄

口服单剂量50毫克放射性标记的c -丙苯那嗪(约为推荐治疗剂量的63%)后，尿液和粪便中分别回收了约60%和30%的放射性。不到2%以不变的缬苯嗪或[+]-α-HTBZ从尿液或粪便中排出。

特定人群的研究

图1总结了肝和严重肾功能损害患者的丙苯那嗪暴露情况。

图1:肝脏和严重肾脏损害对缬苯那嗪药代动力学的影响

AUCinf=从0小时外推到无限小时血浆浓度随时间曲线下的面积[+]-α-HTBZ=[+]-α-二氢四苯那嗪(活性代谢物)

药物相互作用研究

帕罗西汀、酮康唑和利福平对丙苯那嗪暴露的影响见图2。

图2:强CYP2D6和CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂对缬苯那嗪药代动力学的影响

AUCinf=从0小时外推到无限小时血浆浓度随时间曲线下的面积[+]-α-HTBZ=[+]-α-二氢四苯那嗪(活性代谢物)

图3总结了丙苯那嗪对其他共给药物暴露的影响。

图3:丙苯那嗪对其他药物药代动力学的影响

AUCinf=从0小时外推到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积

临床研究

INGREZZA在临床观察确定的中重度迟发性运动障碍患者中进行了随机、双盲、安慰剂对照试验。病人有潜在的精神分裂症，分裂情感性障碍或者是情绪障碍。有自杀或暴力行为显著风险的个体和有不稳定精神症状的个体被排除在外。

异常非自愿的运动量表(AIMS)是评估迟发性运动障碍严重程度的主要疗效指标。AIMS量表有12个条目;项目1至7评估了身体各区域不自主运动的严重程度，这些项目被用于本研究。7个项目中的每一个都以0到4分进行评分，评分为:0=无运动障碍;1=低振幅，在部分但不是大部分的检查中出现;2=低振幅且在大部分考试中出现(或中等振幅且在部分考试中出现);3=振幅适中且在大部分检查中出现;或4=最大振幅，在大部分检查中出现。因此，AIMS运动障碍总分(项目1到7的总和)可以在0到28之间，分数降低表明改善。AIMS由中央评分员评分，他们对受试者身份、治疗分配和访问号码不知情地解释视频。

主要疗效终点是第6周结束时AIMS运动障碍总分与基线相比的平均变化。两种固定剂量INGREZZA (40mg或80mg)的基线变化与安慰剂进行比较。在第6周结束时，最初被分配到安慰剂组的受试者被重新随机分配到40mg或80mg INGREZZA组。最初随机分配给INGREZZA的受试者继续按随机剂量服用INGREZZA。随访持续到指定药物的第48周，随后是4周的停药期(受试者对停药不知情)。

共有234名受试者入组，其中29名(12%)在安慰剂对照期结束前停止研究。平均年龄56岁(26 ~ 84岁)。患者男性占54%，女性占46%。患者中57%为白种人，38%为非裔美国人，5%为其他人种。同时诊断包括精神分裂症/分裂情感性障碍(66%)和情绪障碍(34%)。关于并发的抗精神病药物使用，70%的受试者接受非典型的抗精神病药物，14%接受典型或联合抗精神病药物治疗，16%未接受抗精神病药物治疗。

结果见表3，响应分布见图4。80 mg INGREZZA组AIMS总运动障碍评分的基线变化与安慰剂组的变化有统计学显著差异。按性别、年龄、种族亚组、潜在精神诊断类别和伴随的抗精神病药物进行的亚组分析没有显示任何明确的证据表明有差异的反应性。

访视AIMS运动障碍总分的平均变化见图5。在48周治疗结束时仍在研究中的受试者中(N=123[52.6%])，在INGREZZA停药后，AIMS运动障碍的平均总分似乎恢复到基线水平(停药后的变化没有正式的假设检验)。

表3:主要疗效终点:基线和第6周末迟发性运动障碍的严重程度

端点	治疗组	平均基线评分(SD)	LS平均基线变化(SEM)**	安慰剂减去差异(95% CI)
运动障碍总分	INGREZZA 40毫克	9.8 (4.1)	-1.9 (0.4)	-1.8 (-3.0, -0.7)
	INGREZZA 80毫克*	10.4 (3.6)	-3.2 (0.4)	-3.1 (-4.2, -2.0)
	安慰剂	9.9 (4.3)	-0.1 (0.4)
LS Mean=最小二乘平均值;SD =标准差;SEM=平均值的标准误差;CI=双侧95%置信区间 *经多重性调整后与安慰剂有统计学显著差异的剂量。 **从基线开始的负变化表示改善。

图4:在第6周结束时AIMS总分改善指定幅度的患者百分比

治疗意向;该分析集包括所有有基线和至少一个基线后AIMS运动障碍总分报告的随机患者。

图5:AIMS运动障碍总分与基线的平均变化 -整个研究持续时间(算术平均值)

DB =双盲;第6周后，最初接受安慰剂的受试者被重新随机分配接受INGREZZA 40毫克或80毫克，直到第48周结束。误差条表示平均值的±1标准误差(扫描电镜）.

功效:INGREZZA 60mg

基于建模和模拟，在受试者中，INGREZZA 60 mg每日一次，第6周AIMS运动障碍总分与基线的预测平均变化道明为-2.69 (95% CI: -3.30， -2.13)，在INGREZZA 40 mg和80 mg每日一次的有效范围内。

患者信息

INGREZZA®
(greh' zah)
(valbenazine)胶囊

INGREZZA是什么?

INGREZZA是一种处方药，用于治疗成人面部、舌头或其他身体部位无法控制的运动(迟发性运动障碍)。

目前尚不清楚INGREZZA对儿童是否安全有效。

不要服用INGREZZA，如果你:

• 对丙苯那嗪或INGREZZA中的任何成分过敏。有关INGREZZA的完整成分列表，请参阅本患者信息小册子的末尾。

在服用INGREZZA之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否:

• 有肝脏问题
• 有心脏病那是不稳定的，有心脏衰竭或者最近有心脏病
• 有不规则的心律或心跳(QT间期延长，心脏心律失常）
• 怀孕或计划怀孕。INGREZZA可能会伤害你未出生的宝宝。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚INGREZZA是否会进入母乳。在INGREZZA治疗期间和最终剂量后5天内不要母乳喂养。与您的医疗保健提供者讨论在INGREZZA治疗期间喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将INGREZZA与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用。在服用INGREZZA之前，请不要在没有咨询您的医疗保健提供者的情况下开始使用任何新药。

我该如何服用INGREZZA?

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用INGREZZA。您的医疗保健提供者会告诉您服用多少INGREZZA以及何时服用。
• 在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用INGREZZA。
• INGREZZA可以在有食物或没有食物的情况下服用。
• 如果你服用过量，请拨打中毒控制中心1-800-222-1222。

INGREZZA可能有哪些副作用?

INGREZZA可能会导致严重的副作用，包括:

• 困倦嗜睡。在你了解INGREZZA对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。
• 心律问题(QT延长)。INGREZZA可能导致被称为QT延长的心脏问题。QT间期延长的症状包括:
  • 心跳快、慢或不规则
  • 呼吸急促（气促）
  • 头晕或晕倒

如果你的心跳有变化(快速或不规则的心跳)，或者如果你晕倒了，马上告诉你的医疗保健提供者。

• Parkinson-like症状。症状包括:颤抖，身体僵硬，移动或行走困难，或保持平衡

INGREZZA最常见的副作用是嗜睡。

其他常见的副作用包括:

• 平衡能力改变(平衡问题、头晕)或摔倒风险增加
• 头疼
• 不安的感觉
• 便秘
• 视力模糊
• 口干

这些还不是INGREZZA可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存INGREZZA?

• 储存INGREZZA在59°F至86°F(15°C至30°C)。

请将INGREZZA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于INGREZZA安全有效使用的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用INGREZZA。不要给其他人服用INGREZZA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关INGREZZA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

INGREZZA的成分是什么?

活性成分:valbenazine

活性成分:

40毫克胶囊、60毫克胶囊、80毫克胶囊:羟丙纤维素、异麦芽糖、硬脂酸镁、预糊化淀粉和硅化微晶纤维素。

胶囊的外壳含有candurin银好的，FD&C蓝1号，FD&C红40号，还有明胶．