Imcivree

描述

IMCIVREE含有setmelanotide acetate，一种黑素皮质素4 (MC4)受体受体激动剂。Setmelanotide是8氨基酸循环肽模拟的内生黑素皮质素肽α-MSH (α-黑素细胞刺激激素)。

setmelanotide acetate的化学名称是乙酰- l-精氨酸- l-半胱氨酸-d -丙烯酰-组氨酸-d -苯丙烯酰- l-精氨酸- l-色氨酸- l-半胱氨酸酰胺环(2→8)-二硫乙酸酯。它的分子式是C₄₉H₆₈N₁₈O₉年代₂(无水，自由碱)，分子质量为1117.3道尔顿(无水，自由碱)。

setmelanotide的化学结构为:

IMCIVREE注射液为无菌透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。每1ml IMCIVREE含有10mg setmelanotide (setmelanotide acetate)，这是一种含有2至4摩尔当量醋酸盐的盐，以及以下非活性成分:100mg N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬脂酰-甘油-3磷酸乙醇胺钠盐，8mg羧甲基纤维素钠(平均MWt为90,500)，11mg甘露醇，5mg苯酚，10mg苯甲醇，1mg乙酸二氢二钠和注射用水。IMCIVREE的pH值为5 ~ 6。

迹象

IMCIVREE适用于6岁及以上单基因或综合征性肥胖的成人和儿童患者的慢性体重管理，原因如下:

• fda批准的一项检测显示，POMC、PCSK1或LEPR基因的变异可被解释为致病、可能致病或不确定意义(VUS)，从而确定了前阿片黑素皮质素(POMC)、蛋白转化酶枯草素/酮素1型(PCSK1)或瘦素受体(LEPR)缺乏症[见]剂量和给药方法]
• Bardet-Biedl综合征(BBS)[见剂量和给药方法]。

使用限制

IMCIVREE是不对于以下情况的患者，IMCIVREE不能预期有效:

• 由于怀疑POMC、PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖POMC, PCSK1,或LEPR良性或可能良性的变种
• 与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征和一般(多基因)肥胖相关的肥胖

剂量和给药方法

患者选择- POMC、PCSK1或LEPR缺乏

• 选择基因确定或怀疑POMC、PCSK1或LEPR缺乏的患者进行IMCIVREE治疗[见]临床研究]。
• 治疗POMC、PCSK1或LEPR基因变异的患者，这些基因在患者的临床环境中被解释为致病性、可能致病性或不确定意义(VUS)临床研究]。
• fda批准的一种检测基因变异的检测方法POMC PCSK1,或LEPR可在http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics下载。

患者选择- BBS

选择临床诊断为BBS的患者进行IMCIVREE治疗[见]临床研究]。

成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量

在成人和12岁及以上的儿童患者中，推荐的起始剂量为每日一次皮下注射2mg (0.2 mL)，持续2周，推荐的靶剂量为每日一次皮下注射3mg (0.3 mL)。监测患者胃肠道(GI)不良反应[见]不良反应]。

若起始剂量为:

• 不耐受，减少剂量至1mg (0.1 mL)每日一次。如果每日1mg一次的剂量耐受至少1周，则增加剂量至每日2mg (0.2 mL)一次。
• 耐受2周后，增加剂量至3mg (0.3 mL)，每日1次。如果不能耐受每日3毫克的剂量，则将剂量减少至每日2毫克(0.2毫升)。

6岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量

在6岁至12岁以下的儿童患者中，推荐的起始剂量为1mg (0.1 mL)，每日皮下注射一次，持续2周，推荐的目标剂量为3mg (0.3 mL)，每日皮下注射一次。监测患者的胃肠道不良反应[见]不良反应]。

若起始剂量为:

• 不耐受，减少剂量至0.5 mg (0.05 mL)每日一次。如果每天0.5 mg一次的剂量耐受至少1周，则将剂量增加到每天1 mg (0.1 mL)一次。
• 耐受2周后，增加剂量至2mg (0.2 mL)，每日1次。如果每日2毫克的剂量是:
  1. 不耐受，减少剂量至1mg (0.1 mL)每日一次。
  2. 耐受，增加剂量至3mg (0.3 mL)，每日一次。

肾损害患者的推荐剂量

终末期肾病患者的推荐剂量

IMCIVREE不推荐用于终末期肾病患者(eGFR小于15ml /min/1.73 m)²）.

严重肾功能损害患者的推荐剂量

对于成人和12岁及以上严重肾功能损害的儿童患者(估计肾小球滤过率[eGFR]为15至29 mL/min/1.73 m²)，推荐起始剂量为0.5 mg (0.05 mL)，每日一次皮下注射，持续2周，推荐目标剂量为1.5 mg (0.15 mL)，每日一次皮下注射[见]特定人群使用和临床药理学]。监测患者的胃肠道不良反应[见]不良反应]。

如果推荐的起始剂量是[见特定人群使用]：

• 耐受2周后，增加剂量至1mg (0.1 mL)，每日1次。如果每日1毫克的剂量耐受至少1周，则将剂量增加至每日1次1.5毫克(0.15毫升)。
• 不可容忍，停止IMCIVREE。

不建议6岁至12岁以下有严重肾功能损害的儿童患者使用IMCIVREE特定人群使用]。

轻、中度肾功能损害患者推荐剂量轻度肾功能损害患者推荐剂量(eGFR 60 ~ 89 mL/min/1.73 m²或中度肾功能损害(eGFR 30 ~ 59 mL/min/1.73 m)²)与那些肾功能正常的人是一样的成人和12岁及以上儿童患者的推荐剂量，6至12岁以下儿童患者的推荐剂量]。

推荐的监控

由POMC、PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖

• 定期评估对IMCIVREE治疗的反应。在儿科患者中，评估体重减轻对生长和成熟的影响。
• 评估12-16周治疗后的体重减轻情况。如果患者没有至少减少基线体重的5%或持续生长潜力患者基线BMI的5%，则停止使用IMCIVREE，因为患者不太可能通过继续治疗实现并维持临床有意义的体重减轻。

肥胖与BBS的临床诊断

• 定期评估对IMCIVREE治疗的反应。在儿科患者中，评估体重减轻对生长和成熟的影响。
• 评估治疗1年后的体重减轻情况。如果患者在18岁以下的患者中没有至少减少基线体重的5%或基线BMI的5%，则应停止使用IMCIVREE，因为患者不太可能在继续治疗的情况下达到并维持有临床意义的体重减轻。

政府的指令

• 在开始使用IMCIVREE之前，对患者或其护理人员进行适当的注射技术培训。指导患者使用适合于皮下注射的28号或29号针头的1毫升注射器。
• 服用前约15分钟将IMCIVREE从冰箱中取出。或者，在给药之前，通过在手掌之间轻轻滚动小瓶加热IMCIVREE 60秒。
• 使用前目视检查IMCIVREE。它应该看起来透明到微乳白色，无色到微黄色。如果看到颗粒物质或变色请勿使用。
• 每天服用一次IMCIVREE，在一天的开始，不考虑吃饭。在腹部、大腿或手臂皮下注射IMCIVREE，每天旋转到不同的部位。不要静脉或肌肉注射IMCIVREE。
• 如果错过了一次剂量，恢复每日一次的治疗方案与下一个计划剂量。

如何提供

剂型及剂量

注射

10mg /mL，透明至微乳白色，无色至微黄色，装于1ml多剂量瓶中。

储存和处理

IMCIVREE注射方式如下:

• 10mg /mL，透明至微乳白色，无色至微黄色，装于1ml多剂量瓶中
• 1个多剂量小瓶包装:国防委员会72829-010-01

将未开封的IMCIVREE小瓶保存在原纸箱中，温度为2°C至8°C(36°F至46°F)。从冰箱取出后，小瓶可以在从冷藏到室温(2°C至25°C[36°F至77°F])的温度下保存长达30天，短暂的短途旅行可达30°C(86°F)。瓶子被刺穿(打开)后，30天后丢弃。IMCIVREE的存储条件总结见表10。储存在原来的纸箱小瓶。

表10:IMCIVREE小瓶的推荐储存

储存条件	未启封的瓶	开瓶
2°C至8°C(36°F至46°F)	直到到期日	最多30天，或者 直到到期日 (以较早者为准)
2°C至25°C(36°F至77°F)，允许偏差高达30°C (86°F)1	最多30天，或者 直到到期日 (以较早者为准)	最多30天，或者 直到到期日 (以较早者为准)
> 30°C(86°F >)	丢弃，不要使用	丢弃，不要使用
1如有必要，IMCIVREE可在室温(≤30°C[≤86°F])下保存，然后返回冷藏条件

制造用于:Rhythm Pharmaceuticals, Inc. 222 Berkeley Street, Suite 1200, Boston, MA 02116。修订日期:2022年6月。

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 性唤起障碍[参见警告和注意事项]
• 抑郁症和自杀意念[见警告和注意事项]
• 皮肤色素沉着和原有痣变黑[见]警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

POMC、PCSK1和LEPR缺乏

IMCIVREE的安全性在两项为期52周的开放标签临床研究中进行了评估，研究对象为27例POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致肥胖的患者，POMC、PCSK1或LEPR基因被解释为致病性、可能致病性或不确定意义(研究1和研究2)[见]临床研究]。

表1总结了开放标签研究中3名或3名以上接受IMCIVREE治疗的患者在前52周治疗期间发生的不良反应。

表1:持续52周的开放标签临床研究中，3例或3例以上imcivree治疗的肥胖患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而发生的不良反应(研究1和研究2)

	IMCIVREE-treated病人 N = 27 %
注射部位反应1	96
皮肤色素沉着过度2	78
恶心想吐	56
头疼	41
腹泻	37
腹部疼痛3.	33
背部疼痛	33
乏力	30.
呕吐	30.
抑郁症4	26
上呼吸道感染	26
阴茎自发勃起5	23
关节痛	19
衰弱	19
头晕	15
口干	15
干燥的皮肤	15
失眠	15
眩晕	15
脱发	11
发冷	11
便秘	11
流感样疾病	11
肌肉痉挛	11
四肢疼痛	11
皮疹	11
自杀意念	11
1包括注射部位红斑、瘙痒、水肿、疼痛、硬化、瘀伤、过敏、血肿、结节和变色 2包括皮肤色素沉着、色素沉着障碍、皮肤变色 3.包括腹痛和上腹痛 4包括抑郁情绪 5男性患者13例

Bardet-Biedl综合症

IMCIVREE的安全性在一项临床研究中进行了评估，该研究包括一个14周的随机、双盲、安慰剂对照期，随后是一个52周的开放标签治疗期肥胖以及BBS的临床诊断(研究3)临床研究]。研究持续66周。

在研究3的14周安慰剂对照期间，与安慰剂治疗患者相比，imcivree治疗患者最常见的不良反应是色素沉着过度疾病(67% vs 0%)和呕吐(11% vs 0%)。

还评估了52周积极治疗期间的不良反应，定义为从随机化最初随机分配到IMCIVREE的患者从第14周到第66周，最初随机分配到安慰剂的患者从第52周。表2总结了在52周的积极治疗期间，研究3中2名或2名以上接受imcivree治疗的患者发生的不良反应。

表2:从IMCIVREE治疗开始的52周积极治疗期间，2名或2名以上IMCIVREE治疗的肥胖患者和临床诊断为BBS的不良反应(研究3)

首选项	IMCIVREE-treated病人 N = 431 %
色素沉着过度紊乱2	63
注射部位反应3.	51
恶心想吐	26
阴茎自发勃起4	25
呕吐	19
腹泻	14
头疼	7
皮肤条纹	7
侵略	5
乏力	5
143例患者接受了至少1剂IMCIVREE治疗;1名最初随机分配到安慰剂组的患者在接受IMCIVREE治疗前退出了研究，未纳入研究 2包括皮肤色素沉着、发色改变、黑色素瘤、黑素细胞痣 3.包括注射部位红斑、瘙痒、硬化、疼痛、瘀伤、水肿、反应、出血、刺激、肿块 4男性患者20例

药物的相互作用

未提供信息

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

性唤起障碍

使用IMCIVREE治疗的患者可能发生性不良反应。在使用IMCIVREE的临床研究中，男性自发阴茎勃起(24%)和女性性不良反应(IMCIVREE治疗患者中为7%，来自未批准人群的安慰剂治疗患者中为0%)发生不良反应]。

告知患者这些事件可能发生，并指导勃起时间超过4小时的患者寻求紧急医疗救助。

抑郁症和自杀意念

一些针对中枢神经系统的药物，如IMCIVREE，可能会导致抑郁或自杀念头。在IMCIVREE临床研究中，抑郁症(26%)和自杀意念(11%)发生在成人和儿科患者中[见]不良反应]。有抑郁史或自杀意念的患者在服用IMCIVREE时复发的风险可能会增加。

监测患者是否有新发或恶化的抑郁症、自杀念头或行为，或情绪或行为的任何异常变化。如果患者有自杀念头或行为，或出现临床显著或持续的抑郁症状，可考虑停用IMCIVREE。

皮肤色素沉着和原有痣变黑

在临床试验中，大多数接受IMCIVREE治疗的患者(69%)出现全身皮肤色素沉着增加[见]不良反应和临床药理学]。由于其药理作用，IMCIVREE也可能导致原有痣变黑。这种作用在停药后是可逆的。

在开始使用IMCIVREE治疗之前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测已有和新发皮肤色素病变。

苯甲醇防腐剂在新生儿和低出生体重儿中严重不良反应的风险

IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿。使用苯甲醇保存药物(包括IMCIVREE)治疗的新生儿和低出生体重婴儿可能发生严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”。“喘息综合征”的特征是中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒和呼吸急促。可能发生严重不良反应的苯乙醇的最低含量尚不清楚(IMCIVREE每毫升含有10毫克苯乙醇)[见]特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者或护理人员阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

性唤起障碍

告知患者使用IMCIVREE治疗的患者可能发生性不良反应，包括自发勃起。如果勃起持续时间超过4小时，建议患者寻求紧急医疗治疗警告和注意事项]。

抑郁症和自杀意念

告知患者或护理人员IMCIVREE可能导致抑郁或自杀念头。建议患者或护理人员报告任何新的或恶化的抑郁症状、自杀念头或行为，或情绪或行为的不寻常变化警告和注意事项]。

皮肤色素沉着和原有痣变黑

告知患者或护理人员，由于IMCIVREE的作用机制，大多数接受IMCIVREE治疗的患者皮肤变黑。在IMCIVREE停止后，此更改是可逆的。告知患者或护理人员，在开始使用IMCIVREE治疗之前和治疗期间应进行全身皮肤检查，以监测这些变化[见]警告和注意事项]。

怀孕

建议可能怀孕的患者告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

建议患者在母乳喂养期间不建议使用IMCIVREE治疗[见]特定人群使用]。

政府

指导患者和护理人员如何制备和施用正确剂量的IMCIVREE，并评估他们的皮下注射能力，以确保IMCIVREE的正确施用。指导患者使用适合于皮下注射的28号或29号针头的1毫升注射器[见]剂量和给药方法]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

Setmelanotide在Tg中没有致癌作用。rasH2小鼠皮下注射剂量高达10 mg/kg/天，持续26周。

在细菌反向突变试验中，Setmelanotide不具有诱变性或致裂性在体外人淋巴细胞培养的染色体畸变试验在活的有机体内大鼠骨髓微核研究。

根据AUC，皮下注射高达3.0 mg/kg/天的setmelanotide对雄性大鼠的生育能力没有影响，这是3mg MRHD的9倍。皮下注射高达5mg /kg/天的setmelanotide对雌性大鼠的生育能力没有影响，根据AUC，这是3mg MRHD的11倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

除非治疗的益处大于对胎儿的潜在风险，否则在确认怀孕后停止使用IMCIVREE。

IMCIVREE含有防腐剂苯甲醇。由于孕妇能迅速代谢苯甲醇，胎儿不太可能接触到苯甲醇。然而，静脉注射含苯甲醇药物的早产儿和低出生体重婴儿也发生了不良反应[见]警告和注意事项和儿童使用]。

在孕妇中，没有可用的IMCIVREE数据来告知药物相关的重大出生缺陷和流产风险，或不良的孕产妇或胎儿结局。对于一般美国人来说，减肥对孕妇没有潜在的好处，而且可能导致胎儿伤害(见临床注意事项)。在动物生殖研究中，从交配前到器官发生结束，怀孕大鼠皮下注射setmelanotide，剂量是人类最大推荐剂量(MRHD) 3mg的11倍，没有致畸性。妊娠兔器官发生期皮下注射塞美拉肽临床剂量无致畸性。在器官发生至哺乳期期间，妊娠大鼠皮下注射塞美拉肽，剂量为MRHD的7倍，未产生不良发育影响(见数据）.

该人群出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

产妇肥胖会增加先天性畸形的风险，包括神经管缺陷、心脏畸形、唇腭裂和肢体缺损。此外，怀孕期间体重减轻可能会对胎儿造成伤害，包括增加胎龄小的风险。

目前建议所有孕妇在孕前体重的基础上适当增加体重，包括那些已经超重或肥胖的孕妇，因为怀孕期间母体组织必然会增加体重。

数据

动物的数据

在交配至主要器官发生结束(交配前14天至妊娠第17天)期间，雌性大鼠皮下注射0.5、3和5 mg/kg/天剂量的setmelanotide，评估胚胎-胎儿发育，根据AUC，暴露量高达人类MRHD暴露量(3 mg)的11倍。在孕前期间观察到母亲食物摄入量和体重增加的剂量相关减少，但在妊娠期间没有观察到。没有观察到胚胎-胎儿毒性的证据。

在器官发生期间(妊娠第7至19天)，以0.05、0.1和0.2 mg/kg/天的剂量皮下注射setmelanotide，评估妊娠兔的胚胎-胎儿发育，得出基于AUC的MRHD临床相关暴露量。

在所有剂量下都观察到母亲的食物消耗量和体重下降。在母体毒性显著的情况下，≥0.1 mg/kg/天时，胚胎-胎儿吸收和着床后损失增加，0.2 mg/kg/天时，胎儿体重比对照组低7%。

在器官发生期间和断奶(妊娠第6天至哺乳期第21天)期间，大鼠皮下注射0.5、3.0和5.0 mg/kg/天剂量的setmelanotide，评估了大鼠的产前和产后发育，根据AUC，这些剂量的暴露量高达人类MRHD暴露量的7倍。3.0和5.0 mg/kg/d的幼犬出生时体重比对照组低9%，这与妊娠期间母体体重增加和食物消耗减少一致。在最高剂量下，未观察到setmelanotide对幼犬存活、生长、成熟、视觉功能、神经行为表现或繁殖性能的不良影响。

泌乳

风险概述

不建议在母乳喂养期间使用IMCIVREE治疗。

来自多剂量瓶的IMCIVREE含有防腐剂苯甲醇。因为苯酒精在哺乳期妇女体内代谢迅速，所以母乳喂养的婴儿不太可能接触到苯酒精。然而，静脉注射含苯甲醇药物的早产儿和低出生体重婴儿也发生了不良反应[见]警告和注意事项和儿童使用]。

目前还没有关于赛特黑肽或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。然而，setmelanotide存在于老鼠的乳汁中数据）.当一种药物存在于老鼠的乳汁中时，这种药物很可能也会存在于人的乳汁中。

数据

在一项大鼠产前和产后发育研究中，在断奶前阶段皮下注射后2小时，观察了赛特黑肽在牛奶中的剂量相关浓度。出生后第11天，哺乳期幼崽血浆中未检测到可量化的setmelanotide浓度。

儿童使用

IMCIVREE的安全性和有效性已被证实用于6岁及以上儿童肥胖患者的慢性体重管理，原因是:

• POMC, PCSK1，或LEPR缺陷，在POMC, PCSK1,或LEPR被解释为致病的、可能致病的或意义不确定的基因(VUS)[参见临床研究]
• BBS(见临床研究]

IMCIVREE用于这些适应症的证据来自两项为期一年的开放标签研究，其中包括9名POMC、PCSK1或LEPR缺乏症的儿科患者，以及一项为期66周的研究，其中包括14周、随机、双盲、安慰剂对照期，随后是52周的开放标签期，其中包括22名患有BBS的儿科患者[见]临床研究]。

IMCIVREE在6岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

IMCIVREE未被批准用于新生儿或婴儿。在新生儿重症监护室接受含有苯甲醇作为防腐剂的药物治疗的早产儿和低出生体重儿发生了严重不良反应，包括致命反应和“喘息综合征”。在这些病例中，剂量为99至234毫克/公斤/天的苯甲醇在血液和尿液中产生高水平的苯甲醇及其代谢物(血液中苯甲醇的水平为0.61至1.378毫摩尔/升)。其他不良反应包括神经系统逐渐恶化、癫痫发作、颅内出血、血液学异常、皮肤破裂、肝肾衰竭、低血压、心动过缓和心血管衰竭。早产儿、低出生体重婴儿可能更容易发生这些反应，因为他们代谢苯甲醇的能力较差。可能发生严重不良反应的苯乙醇的最低量尚不清楚(IMCIVREE含有10毫克苯乙醇)[见]警告和注意事项]。

老年使用

IMCIVREE的临床研究不包括65岁及以上的患者。目前尚不清楚老年患者的反应是否与年轻成人患者不同。

肾功能损害

严重肾功能损害的患者比肾功能正常的患者有更高的setmelanotide暴露量。降低成人和12岁及以上伴有严重肾功能损害的儿童患者(eGFR 15-29 mL/min/1.73 m)的IMCIVREE推荐起始和目标剂量²）.不建议6岁至12岁以下有严重肾功能损害的儿童患者使用IMCIVREE剂量和给药方法和临床药理学]。

轻度eGFR患者推荐剂量为60-89 mL/min/1.73 m²)或中度肾功能损害(eGFR 30-59 mL/min/1.73 m)²)与那些肾功能正常的人是一样的(见临床药理学]。

IMCIVREE不推荐用于终末期肾病患者(eGFR小于15ml /min/1.73 m)²）.

过量

在过量的情况下，根据患者的临床体征和症状开始适当的支持性治疗。

禁忌症

没有一个

临床药理学

作用机制

Setmelanotide是一种MC4受体激动剂，对黑素皮质素3 (MC3)和黑素皮质素1 (MC1)受体的活性低20倍。大脑中的MC4受体参与调节饥饿、饱腹感和能量消耗。基于非临床证据，对于POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS导致MC4受体激活不足的肥胖患者，setmelanotide可能重新建立MC4受体通路活性，通过减少热量摄入和增加能量消耗来减少食物摄入，促进体重减轻。MC1受体在黑素细胞上表达，该受体的激活导致黑色素的积累和皮肤色素沉着的增加，而不受紫外线的影响[见]警告和注意事项和不良反应]。

药效学

能量消耗

在12例其他方面健康的肥胖患者中，短期给予IMCIVREE增加了静息能量消耗，并将底物氧化转化为脂肪。IMCIVREE在这类患者中的安全性和有效性尚未得到证实，IMCIVREE也未被批准用于治疗这类患者[见]迹象]。

药物动力学

每日1次皮下给药3 mg时，平均稳定状态赛特美拉肽Cmax、ss、AUCtau和谷浓度分别为37.9 ng/mL、495 h*ng/mL和6.77 ng/mL。每天服用1-3毫克的塞美拉肽，在2天内达到稳态血浆浓度。每日一次给药12周后，setmelanotide在体循环中的蓄积量约为30%。在建议的剂量范围内(1- 3mg)多次皮下给药后，Setmelanotide的AUC和Cmax成比例增加。

吸收

皮下注射IMCIVREE后，setmelanotide的血浆浓度在给药后8小时达到最大值。

分布

根据群体药代动力学模型估计，每日一次IMCIVREE皮下给药3mg后，setmelanotide的平均表观分布体积为48.7 l, setmelanotide的蛋白结合率为79.1%。

消除

setmelanotide的有效消除半衰期(t½)约为11小时。根据群体PK模型估计，每日一次皮下注射IMCIVREE 3mg后，setmelanotide的总表观稳态清除率为4.86 L/h。

新陈代谢

Setmelanotide有望通过分解代谢途径代谢成小肽。

排泄

每日一次皮下给药3mg后，在24小时给药间隔内，约39%的setmelanotide剂量不变地随尿排出。

特定的人群

在塞特黑肽的药代动力学中，没有观察到基于性别或疾病的临床显著差异。年龄65岁及以上、妊娠或肝功能损害对setmelanotide药代动力学的影响尚不清楚。

儿科患者

IMCIVREE已在6岁至12岁以下和12岁至17岁的儿科患者中进行了评估。来自人群药代动力学分析的模拟表明，与大于或等于17岁的患者相比，6岁至12岁以下的儿科患者的AUC和Cmax分别高出100%和92%。对于12 - 17岁的患者，setmelanotide AUC和Cmax分别比大于或等于17岁的患者高44%和37%[见]剂量和给药方法]。

肾脏损害患者

与肾功能正常的患者相比，轻度、中度和重度肾功能损害患者的暴露参数AUC0-t和AUC0-inf分别高出约13%-15%、34%-35%和86%-96%剂量和给药方法]。肾脏损害似乎不影响血浆蛋白结合。平均未结合分数(fu)约为0.2，与肾功能无关。

药物相互作用研究

药物-药物相互作用的体外评价

Setmelanotide与细胞色素P450 (CYP)、转运体和血浆蛋白结合相关的药代动力学药物相互作用潜力低。

药物-药物相互作用的体内评估

目前尚无临床研究评估setmelanotide的药物相互作用潜力。

免疫原性

观察到的抗药物抗体(ADA)的发生率高度依赖于检测的敏感性和特异性。测定方法的差异排除了以下研究中ADA发生率与其他研究(包括setmelanotide或其他setmelanotide产品的研究)中ADA发生率的有意义比较。

在POMC、PCSK1或LEPR缺乏症患者或BBS患者中，没有足够的信息来描述ADA对setmelanotide的反应以及ADA对setmelanotide产品的药代动力学、药效学、安全性或有效性的影响。

在研究2中因LEPR缺乏而肥胖的患者的1年治疗期间[见临床研究3/7(43%)的imcivree治疗患者出现内源性α -黑色素细胞刺激激素(MSH)抗体。3例患者中，2例免疫后治疗阳性，1例治疗前阳性。由于样本量有限，无法确定这些抗体对setmelanotide产品的药代动力学、药效学、安全性和/或有效性的影响，也无法确定这些抗体对内源性α - msh的影响。接受imcivree治疗的pomc缺乏症患者均未产生α - msh抗体。

临床研究

POMC、PCSK1和LEPR缺乏

IMCIVREE对6岁及以上因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而肥胖的成人和儿童慢性体重管理患者的安全性和有效性在2项设计相同、为期1年的开放标签研究中进行了评估，每项研究都有8周的双盲停药期。

• 研究1 (NCT02896192)纳入了年龄在6岁及以上的肥胖患者，遗传学上证实或怀疑POMC或PCSK1缺乏。
• 研究2 (NCT03287960)纳入年龄在6岁及以上的肥胖患者，遗传学上证实或怀疑LEPR缺乏症。

这些研究纳入了POMC或PCSK1基因(研究1)或LEPR基因(研究2)的纯合子或推定的复合杂合致病性、可能致病性变异或VUS的患者。在这两项研究中，使用Sanger测序集中确认了局部基因检测结果。2个不同基因的双杂合变异体患者不适合IMCIVREE治疗。在这两项研究中，成年患者的体重指数(BMI)均≥30 kg/m2。使用生长图评估，儿科患者的体重≥95百分位。

IMCIVREE剂量滴定在2至12周期间进行，随后是10周的IMCIVREE开放标签治疗期。在开放标签治疗期结束时体重减轻至少5公斤(或如果基线体重<100公斤体重减轻至少5%)的患者继续进入持续8周的双盲停药期，包括4周的IMCIVREE治疗，随后4周的安慰剂治疗(研究人员和患者对该顺序不知情)。根据停药顺序，患者重新开始使用治疗剂量的IMCIVREE治疗长达32周。

对21例患者(研究1中10例，研究2中11例)进行了疗效分析，这些患者在预先指定的数据截止时间前至少完成了1年的治疗。另外6名纳入研究的患者(研究1中4名，研究2中2名)在截止时尚未完成1年的治疗，未纳入疗效分析。

在研究1和研究2中纳入疗效分析的21例患者中，62%为成人，38%为16岁或以下的儿科患者。

• 在研究1中，50%的患者为女性，70%为白人，基线时的中位BMI为40 kg/m2(范围:26.6-53.3)。
• 在研究2中，73%的患者为女性，91%为白人，基线时中位BMI为46.6 kg/m2(范围:35.8-64.6)。

IMCIVREE对POMC、PCSK1或LEPR缺乏所致肥胖患者体重的影响

在研究1中，80%因POMC或PCSK1缺乏导致的肥胖患者达到了主要终点，在IMCIVREE治疗1年后体重减轻≥10%。

在研究2中，46%的LEPR缺乏症肥胖患者在接受IMCIVREE治疗1年后体重减轻≥10%(表3)。

表3:体重(kg) -在研究1和2中，因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而接受imcivree治疗的肥胖患者在1年较基线体重减轻至少10%的比例

参数	统计	研究1 (POMC或PCSK1) (N = 10)	研究2 (LEPR) (N = 11)
患者在第一年体重减轻至少10%	n (%)	8 (80%)	5 (46%)
	95%可信区间1	(44.4%, 97.5%)	(16.8%, 76.6%)
	假定值2	< 0.0001	0.0002
缩写:CI =置信区间 注:分析集包括接受至少1剂研究药物和至少1次基线评估的患者。 1从Clopper-Pearson(精确)方法 2检验零假设:比例=5%

在研究1和研究2的10周开放标签期间，16名患者体重减轻至少5公斤(如果基线体重<100公斤，则为体重的5%)，当他们停止使用IMCIVREE治疗时，这些患者在研究1中平均体重增加5.5公斤，在研究2中平均体重增加5.0公斤。重新开始IMCIVREE治疗后体重减轻(见图1)。

表4:在研究1和研究2中，因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而接受imcivree治疗的肥胖患者1年内体重与基线相比的百分比变化(完整分析集)

参数	统计	研究1 (POMC或PCSK1) (N = 10)	研究2 (LEPR) (N = 11)
基线体重(公斤)	意思是(SD)	118.7 (37.5)	133.3 (26.0)
	中位数	115.0	132.3
	最小、最大	55.9, 186.7	89.4, 170.4
1岁体重(公斤)	意思是(SD)	89.8 (29.4)	119.2 (27.0)
	中位数	84.1	120.3
	最小、最大	54.5, 150.5	81.7, 149.9
从基线到1年的变化百分比(%)	意思是(SD)	-23.1 (12.1)	-9.7 (8.8)
	中位数	-26.7	-9.8
	最小、最大	-35.6, -1.2	-23.3, 0.1
	LS的意思1	-23.12	-9.65
	95%可信区间1	(-31.9, -14.4)	(-16.0, -3.3)
	假定值2	0.0003	0.0074
缩写:CI =置信区间;标准差 注:本分析包括至少接受1剂研究药物，至少进行1次基线评估的患者。 1包含基线体重作为协变量的ANCOVA模型 2检验零假设:平均百分比变化=0

图1:就诊时因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致肥胖患者体重较基线变化的平均百分比(研究1 [N=9]和研究2 [N=7])

BL=基线(第一次给药日) V2至V3 =可变剂量滴定期(2至12周) V3至V6 = 10周的开放标签治疗期 V6至V8 = 8周安慰剂戒断期(4周有效，4周安慰剂) V8至V12 = 32周的开放标签治疗期 FV =最后一次访问;初步疗效分析时间点 注:这一数字包括在10周开放标签期间至少减轻5kg(或如果基线体重< 100kg则减轻5%体重)的患者。

IMCIVREE对POMC、PCSK1或LEPR缺乏所致肥胖患者饥饿感的影响

在研究1和研究2中，12岁及以上的患者在日记中自我报告他们每天的最大饥饿感，并通过每日饥饿问卷项目2进行评估。饥饿感的评分标准为11分，从0(完全不饿)到10(可能最饿)。表5总结了基线和第52周每日饥饿评分的周均值

表5:每日饥饿评分-在研究1和研究2中有可用饥饿数据的因POMC、PCSK1或LEPR缺乏而接受imcivree治疗的年龄≥12岁肥胖患者中，每日饥饿评分从基线到1年的变化

参数	统计	24小时饥饿
		研究1 (POMC或PCSK1) (N = 8)	研究2 (LEPR) (N = 8)
基线饥饿评分	中位数	7.9	7.0
	最小、最大	7.0, 9.1	5.0, 8.4
1年饥饿评分	中位数	5.5	4.4
	最小、最大	2.5, 8.0	2.1, 8.0
从基线改为1年	中位数	-2.0	-3.4
	最小、最大	-6.5, -0.1	-4.7, 1.0
注:本分析包括12岁及以上接受至少1剂研究药物且有可用数据的患者。研究2中的3名患者在第52周时饥饿数据缺失。 饥饿感评分记录在每日日记中，并取其平均值，计算出每周的得分以供分析。饥饿感的范围从0到10，满分为11分，0代表“一点也不饿”，10代表“可能最饿”。

在那些从基线开始改善的患者中，饥饿评分在双盲和安慰剂停药期间普遍恶化，当IMCIVREE重新启动时，评分有所改善。

支持IMCIVREE对减肥的影响，血压、血脂、血糖参数和腰围的总体数值改善。然而，由于研究的患者数量有限且缺乏对照组，治疗效果对这些参数的影响无法准确量化。

Bardet-Biedl综合症

研究3 [NCT03746522]在一项为期66周的临床研究中评估IMCIVREE对6岁及以上肥胖且临床诊断为Bardet-Biedl综合征(BBS)的成人和儿童慢性体重管理的安全性和有效性，该研究包括14周的随机、双盲、安慰剂对照期和52周的开放标签期(study 3)。该研究招募了6岁及以上的肥胖且临床诊断为BBS的患者。成人患者BMI≥30 kg/m2，儿科患者体重≥97百分位(采用生长图评估)。

在研究3中，符合条件的患者进入为期14周的随机、双盲、安慰剂对照治疗期(第1期)，患者接受IMCIVREE或安慰剂治疗，随后是52周的开放标签治疗期(第2期)，所有患者接受IMCIVREE治疗。为了在第一阶段保持盲性，在第一阶段和第二阶段的前两周进行剂量滴定，固定剂量为3mg，每天一次皮下注射。

在第一阶段(第14周，安慰剂对照数据)结束时对44例患者进行了疗效分析，在积极治疗期间对31例患者进行了疗效分析，积极治疗期间定义为从随机分配到第52周的初始随机分配到IMCIVREE的患者，以及从第14周到第66周的初始随机分配到安慰剂的患者。积极治疗期的分析包括从IMCIVREE治疗开始已完成52周或在预先规定的数据截止时间提前停止研究的患者。

共纳入44例肥胖且临床诊断为BBS的患者;50%为成人，32%为12 ~ <18岁，18%为6 ~ <12岁;46%为男性;77%为白人，5%为黑人，2%为亚洲人，16%为未知或未报告的种族;2%为西班牙裔或拉丁裔，14%为未知或未报告的种族;基线时平均BMI为41.5 kg/m2(范围:24.4-66.1 kg/m2)。

IMCIVREE对肥胖患者BMI的影响及BBS的临床诊断

在研究3中，年龄≥6岁且临床诊断为BBS的肥胖患者中，IMCIVREE治疗52周后BMI的平均变化百分比为-7.9%(表6)，61.3%的患者BMI较基线下降≥5%，38.7%的患者BMI下降≥10%(表7)。

表6:年龄≥6岁的肥胖且临床诊断为BBS的患者在开始IMCIVREE治疗52周后BMI与基线的百分比变化(研究3)*

统计	结果
基线BMI (kg/m2）
意思是(SD)	41.8 (9.0)
中位数	41.5
最小、最大	24.4, 61.3
52周后BMI (kg/m)2）
意思是(SD)	38.6 (9.2)
中位数	39.1
最小、最大	20.4, 60.9
95%可信区间	35.2, 41.9
从基线到52周的变化百分比(%)
意思是(SD)	-7.9 (6.7)
中位数	-8.8
最小、最大	-25.4, 5.3
95%可信区间	-10.4, -5.5
缩写:CI =置信区间;标准差 *BBS患者(N=31)在开始IMCIVREE治疗52周后完成或提前停止研究。五个病人 早期终止研究被定义为0%的变化。

表7:IMCIVREE治疗的年龄≥6岁的肥胖和临床诊断为BBS的患者在IMCIVREE治疗开始52周后BMI较基线下降至少5%和10%的比例(研究3)

参数	统计	结果
患者*在52周时BMI降低至少5%	%	61.3
	95%可信区间	42.2, 78.2
患者*在52周时BMI降低至少10%	%	38.7
	95%可信区间	21.8, 57.8
缩写:CI =置信区间;标准差 *BBS患者(N=31)在开始IMCIVREE治疗52周后完成或提前停止研究。五个病人 早期终止研究被定义为未达到5%或10%的减少。

在研究3为期14周的双盲、安慰剂对照部分(第1期)中，imcivree治疗组和安慰剂治疗组在BMI降低方面存在统计学差异(表8)。

表8所示。年龄≥6岁的肥胖和临床诊断为BBS的患者治疗14周后BMI与基线的百分比变化(研究3)*

参数	IMCIVREE (n = 22)	安慰剂 (n = 22)
基线BMI (SD)	41.4 (10.0)	41.6 (10.1)
14周BMI (SD)	39.5 (9.9)	41.6 (9.9)
从基线到14周的百分比变化(SD)	-4.6 (4.1)	-0.1 (2.3)
Placebo-Adjusted区别	-4.5
95%可信区间	-6.5, -2.5
缩写:CI =置信区间;标准差 *完成14周双盲安慰剂对照期的BBS受试者(N=44)。

IMCIVREE对肥胖患者饥饿感的影响及BBS的临床诊断

在研究3中，12岁及以上能够自我报告饥饿感的患者(n=14)在日记中记录他们每天的最大饥饿感，然后通过每日饥饿问卷第2项进行评估。饥饿感评分为11分，从0分(完全不饿)到10分(可能最饿)。自IMCIVREE治疗开始52周后，每日最大饥饿评分的周均值汇总于表9。

在14周的安慰剂对照期和开放标签治疗期，接受imcivree治疗的患者的饥饿评分下降。

表9:IMCIVREE治疗的年龄≥12岁的肥胖且临床诊断为BBS的患者在开始IMCIVREE治疗52周后的每日饥饿评分与基线的变化(研究3)

的计算	统计	结果
基线	N	14
	意思是(SD)	6.99 (1.893)
	意思是(SD)	7.29
	最小、最大	4.0, 10.0
52周	N	14
	意思是(SD)	4.87 (2.499)
	意思是(SD)	4.43
	最小、最大	2.0, 10.0
第52周改变	N	14
	意思是(SD)	-2.12 (2.051)
	意思是(SD)	-1.69
	最小、最大	-6.7, 0.0
缩写:BBS = Bardet-Biedl综合征;CI =置信区间;Max =最大;Min =最低;数控=不计算;SD =标准 偏差。 注意:基线是在两项研究中开始使用setmelanotide之前的最后一次评估。 注意:每日饥饿问卷不适用于<12岁的患者或经认知障碍评估的患者 调查员。

支持IMCIVREE对减肥的影响，血压、血脂和腰围的总体数值改善。然而，由于研究的患者数量有限且缺乏对照组，治疗效果对这些参数的影响无法准确量化。

患者信息

IMCIVREE™
(setmelanotide)
(im-SIV-ree)
注射，皮下使用

什么是IMCIVREE?

• IMCIVREE是一种处方药，用于成人和6岁及以上肥胖儿童，原因是:
  • 遗传条件促黑素皮质素(POMC)，蛋白转化酶枯草杆菌素/酮素1型(PCSK1)，或瘦素受体(LEPR)缺乏，帮助他们减肥和保持体重。
  • Bardet-Biedl综合征(BBS)来帮助他们减肥并保持体重。
• 在您开始使用IMCIVREE之前，您的医疗保健提供者应要求进行基因测试以确认POMC、PCSK1或LEPR缺陷。
• IMCIVREE不适用于有以下情况的人，因为它可能不起作用:
  • 由于怀疑POMC、PCSK1或LEPR缺乏而未被基因检测证实或基因检测结果为良性或可能为良性的肥胖。
  • 与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传条件和一般肥胖相关的肥胖。

目前尚不清楚IMCIVREE对6岁以下儿童是否安全有效。

在使用IMCIVREE之前告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:

• 有或曾经有皮肤暗沉的区域，包括皮肤变色(色素沉着)。
• 有或曾经有过抑郁症，或自杀念头或行为。
• 肾脏有问题。
• 怀孕或计划怀孕。怀孕期间减肥可能会伤害你未出生的宝宝。如果您怀孕了，您的医疗保健提供者可能会停止您的IMCIVREE治疗。如果您怀孕或认为您可能在使用IMCIVREE治疗期间怀孕，请告知您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚IMCIVREE是否会进入母乳。在使用IMCIVREE治疗期间不应母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

我应该如何使用IMCIVREE?

• 请参阅详细的使用说明，了解如何制备和注射IMCIVREE。
• IMCIVREE是由您或您的护理人员在您的皮肤下(皮下)注射的。
• 在第一次注射之前，医疗保健提供者应该向您或您的护理人员展示如何准备和注射您的IMCIVREE剂量。除非您接受过医疗保健提供者的培训，否则请勿尝试注射IMCIVREE。
• 完全按照医疗保健提供者的规定使用IMCIVREE。
• 如果您有POMC、PCSK1或LEPR缺乏症，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止使用IMCIVREE，如果您在治疗12至16周后仍未减轻一定的体重。
• 如果您患有BBS，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止使用IMCIVREE，如果您在治疗1年后没有减轻一定的体重。
• IMCIVREE应在每天醒来时注射1次。IMCIVREE可以有食物也可以没有食物。
• 如果您错过了一剂IMCIVREE，请在第二天的常规时间注射下一剂。

IMCIVREE可能有哪些副作用?

IMCIVREE可能会导致严重的副作用，包括:

• 男性和女性性功能问题。IMCIVREE可以使男性在没有任何性行为的情况下勃起(阴茎自发勃起)，也可以使女性产生不想要的性反应(在没有任何性行为的情况下性唤起的变化)。如果你的勃起持续时间超过4小时，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 抑郁和自杀的想法或行为。如果你有任何新的或恶化的抑郁症状，自杀的想法或行为，或情绪或行为的任何不寻常的变化，你或你的照顾者应该立即打电话给你的医疗保健提供者。
• 皮肤色素沉着增加，皮肤损伤(痣或痣)变黑。这些变化的发生是因为IMCIVREE在体内的工作方式，当你停止使用IMCIVREE时，这些变化就会消失。在开始使用IMCIVREE治疗之前和治疗期间，您应该进行全身皮肤检查，以检查皮肤变化。
• 苯甲醇毒性。苯甲醇是IMCIVREE中的防腐剂。对于服用了含有苯甲醇的药物的早产儿和低出生体重婴儿，苯甲醇可造成严重的副作用，包括死亡。IMCIVREE不应用于早产儿和低出生体重儿。

IMCIVREE最常见的副作用包括:

• 注射部位反应
• 使皮肤变黑
• 恶心想吐
• 呕吐
• 头疼
• 没有任何性行为的勃起
• 在男性
• 腹泻
• 胃疼

这些还不是IMCIVREE可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以拨打1-833-789-6337向节律制药公司报告副作用。

关于安全有效使用IMCIVREE的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有规定的情况下使用IMCIVREE。不要把IMCIVREE传染给其他人，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关IMCIVREE的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

IMCIVREE的成分是什么?

活性成分:setmelanotide

活性成分:苯甲醇、羧甲基纤维素钠、乙二酸二水合二钠、N-(羰基甲氧基聚乙二醇2000)- 1,2 -二硬脂酰-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐、甘露醇、苯酚和注射用水。

使用说明

IMCIVREE™
im-SIV-ree]
(setmelanotide)
注射，皮下使用

本使用说明包含如何注射IMCIVREE的信息。在注射IMCIVREE之前，请阅读并遵循这些说明。

注射IMCIVREE前需要知道的重要信息

• IMCIVREE只能皮下注射(皮下注射)。不将免疫球蛋白注射到静脉或肌肉中。
• 每天醒来时注射一次IMCIVREE。
• 带食物或不带食物都可以。
• IMCIVREE是由您或您的护理人员提供的。在您第一次注射之前，医疗保健提供者将向您或您的护理人员展示如何注射您的IMCIVREE剂量。如果您有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或致电1- 8444 - your -GPS(1-844-968-7477)咨询IMCIVREE指导、合作伙伴关系和支持(GPS)。
• 将打开的IMCIVREE小瓶储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。如果需要，打开的小瓶可以从冰箱中取出，并在从冷藏到室温(36°F至77°F(2°C至25°C))的温度范围内储存。小瓶可以放回冰箱。在第一次打开后30天内扔掉所有打开的小瓶，即使还剩下一些药。
• 未开封的IMCIVREE小瓶可保存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中，直至到货日期。如果需要，未开封的小瓶也可以从冰箱中取出，并在从冷藏到室温(36°F至77°F(2°C至25°C))的温度下储存长达30天。小瓶可以放回冰箱。如果瓶子从冰箱中取出超过30天，请扔掉IMCIVREE。
• 如有必要，小瓶可在低于86°F(30°C)的室温下保存，并可放回冰箱。将储存在86°F(30°C)以上的IMCIVREE扔掉。
• 第一次打开药瓶时，在纸盒上写上日期。

重要提示:

• 仅使用提供给您的用于IMCIVREE的注射器和针头。
• 每次注射都要使用新的注射器和针头，以防止污染。
• 注射结束后立即将用过的注射器和针头放入防刺的一次性锋利容器中。看到“处理垃圾在这些说明的最后。
• 不重复使用或与他人共用针头。
• 不重新盖好针。重新扎针会导致针扎伤。
• 将疫苗、针头、注射器和所有药物放在儿童够不到的地方。

了解你的免疫剂量

计算每瓶IMCIVREE的剂量数:

• 每个未开封的IMCIVREE小瓶含有1毫升溶液中的10毫克药物。
• 这个小瓶既装药又装空气。小瓶的大部分将充满空气。
• 您的医疗保健提供者将以毫克(mg)为单位确定您的药物剂量。
• IMCIVREE小瓶可用于给药1剂以上(多剂量小瓶)。
• 使用图一个看看你可以使用多少次每瓶根据你的处方剂量。
• 不使用更多的剂量从一个小瓶比列出的图一个。

图一个

1 .收集物资。

图B

• 准备好注射所需的用品(图B）.
• 把你的用品放在一个干净、平坦的工作台上。

2 .检查IMCIVREE小瓶。

图C

• 检查瓶标上的有效期(Exp)图C）.
• 检查一下液体。液体看起来应该是透明到近乎透明，无色到微黄色。这种液体应该没有颗粒。
• 不使用如果:
  • 过期(Exp)日期已过。
  • 这液体混浊。
  • 小瓶里漂浮着微粒。
  • 新瓶子上的塑料盖坏了或不见了。

3 .准备免疫小瓶。

图D

图E

图F

• 使药瓶达到室温。
  • 注射前15分钟将药瓶从冰箱中取出。
  • 你也可以将药瓶在手掌间轻轻滚动60秒来加热(图D）.
• 不试着用热水或微波炉等热源加热药瓶。
• 不摇动小瓶。
• 用肥皂和温水洗手。
• 如使用新瓶，请取下塑胶盖(图E)，然后把这个塑料帽扔进垃圾桶。不要把塑料盖放回小瓶上。
• 用1次酒精擦拭小瓶橡胶塞的顶部(图F）.把酒精抹布扔进垃圾桶。
• 不拆卸小瓶橡胶塞。

步骤4准备注射器。

在测量剂量时，请务必从最靠近黑色橡胶塞的一端开始阅读标记(图G）.

图G

图H

图J

• 把注射器注满空气。
  • 保持注射器上的保护针帽。
  • 拉回柱塞，直到黑色橡胶塞的末端停在你的剂量。将注射器注满与所给药量相等的空气(图H）.
• 从注射器上取下保护针帽。
  • 将保护针帽直接从身体上扯下来。
• 把针插进去。

  图我

  • 将药瓶放在干净、平坦的工作面上。
  • 将小瓶置于直立位置后，将注射器直接放在小瓶上方，将针头直接插入小瓶橡胶塞的中心(图我）.
  • 将注射器中的空气推入小瓶中。
• 用IMCIVREE填充注射器。
  • 把针放在小瓶里，慢慢地把小瓶倒过来。
  • 一定要把针尖插在药里。图J）.
• 慢慢拉回柱塞，将注射器注满您所需要的IMCIVREE剂量。
• 小心不要把柱塞从注射器中拔出来。
• 不使用1瓶以上的IMCIVREE给药。使用一个新瓶子，里面有足够你的处方剂量的药。
• 检查是否有大气泡(图K）.
• 将针头放在小瓶中，检查注射器是否有大气泡。

图K

如果看到大气泡怎么办:

大气泡会减少你服用的药物剂量。去除大气泡:

• 用手指轻拍注射器的侧面，将气泡移动到注射器的顶部。
• 把针尖移到药物上方，然后慢慢地向上推柱塞，将大气泡推回小瓶中。
• 当大的气泡被移除后，再次拉回柱塞(这次要慢一些)，将你规定剂量的药物注入注射器。
• 拔针

  图1

  • 将药瓶放回直立位置，放在干净、平坦的工作面上。
  • 一只手握住药瓶，另一只手的指尖握住注射器筒，将针头直接从药瓶中拔出(图1）.
  • 将注射器放在干净、平坦的工作台上。
• 确保针不要碰到表面。
• 不重新包扎针头

注入IMCIVREE

5 .准备注射部位。

图阿

• 选择你要注射的部位。选择以下推荐的注射部位:

  图米

  图N

  • 肚子(腹部)(图米）
  • 大腿中部前部(图N）
  • 上臂后部(图阿）
• 一定要在腹部(腹部)上选择一个距离皮肤至少2英寸的区域肚脐。
  • 不要注射到肚脐，肋骨，髋骨，以及疤痕或痣。
  • 不要在红肿或发炎的部位注射
• 以圆周运动的方式用第二次酒精擦拭清洁注射部位。
• 不触摸，风扇，或吹在清洁区域。
• 让皮肤干燥大约10秒钟。

每天轮换注射部位。

每次注射时，你应该使用不同的注射部位，距离上一次注射的部位至少1英寸远。你可以用日历或日记本记录注射部位。

步骤6双手准备注射。

• 用一只手捏在拇指和食指之间约2英寸的注射部位(图P）.捏紧皮肤是很重要的，这有助于确保你将药物注射到皮肤下(进入脂肪组织)，而不是更深(进入肌肉)。

图P

步骤7注入并释放。

图问

图右

• 用另一只手将注射器放在拇指和食指之间。
• 握住注射器的中部(打印标记的地方)，与身体成90度角，将针头直接推入注射部位(图问）.
• 一定要把针一直扎进皮肤。
• 不插入针头时，握住或按压柱塞。
• 慢慢向下推柱塞注射药物(图右）
• 把针插在皮肤上，数到5，确保所有的药都给完了。
• 放开被挤压的皮肤，取出针头。
• 用纱布垫轻轻按压注射部位。
• 不重新盖好针。

给孩子打针的提示

当给孩子注射时，它可以帮助孩子做其他事情。生孩子:

• 挤一些软的东西，比如球或毛绒玩具。
• 慢慢地吸气和呼气。
• 唱一首歌，数数，或者说出最喜欢的颜色或动物的名字。

存储IMCIVREE

• 储存未打开和打开的小瓶在原来的纸箱，以保护他们免受光。
• 将打开的IMCIVREE小瓶储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。如果需要，打开的小瓶可以从冰箱中取出，并在从冷藏到室温(36°F至77°F(2°C至25°C))的温度范围内储存。小瓶可以放回冰箱。在第一次打开后30天内扔掉所有打开的瓶子，即使瓶子里还有一些药。
• 未开封的IMCIVREE小瓶可保存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中，直至到货日期。如果需要，未开封的小瓶也可以从冰箱中取出，并在从冷藏到室温(36°F至77°F(2°C至25°C))的温度下储存长达30天。小瓶可以放回冰箱。如果瓶子从冰箱中取出超过30天，请扔掉IMCIVREE。
• 如有必要，小瓶可在低于86°F(30°C)的室温下保存，并可返回冷藏条件。将储存在86°F(30°C)以上的IMCIVREE扔掉。
• 第一次打开药瓶时，在纸盒上写上日期。
• 将疫苗、针头、注射器和所有药物放在儿童够不到的地方。

处理垃圾

图年代

不把注射器和针头扔到你的家庭垃圾桶里。

如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的注射器和针头。想了解更多关于安全处理尖锐物品的信息，以及你所在州尖锐物品处理的具体信息，请访问FDA的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

注意:把你的利器处理容器放在孩子和宠物够不到的地方。

• 酒精湿巾、用过的纱布垫和小瓶可以扔进垃圾桶。用过的注射器和针头在使用后立即丢弃(处置)在防刺穿的容器中，例如fda认可的利器处置容器(图年代）.
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 除非你所在社区的指导方针允许，否则不要将你用过的利器处理容器丢弃在你的家庭垃圾中。
• 不要回收使用过的利器处理容器。

有关IMCIVREE的更多信息，包括如何注入IMCIVREE，请访问www.IMCIVREE.com或致电1-844-YOUR-GPS(1-844-968-7477)。

本患者信息和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。