Hectorol注入gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Hectorol®中的活性成分多羟基钙化醇是一种合成物gydF4y2Ba维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba模拟gydF4y2Ba经历代谢激活gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba形成1,25 -二羟基维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba(1α2gydF4y2Ba_5gydF4y2Ba(哦)gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba)，一种天然存在的、具有生物活性的维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba。赫克托洛尔是一种无菌、透明、无色的静脉注射水溶液。gydF4y2Ba

Hectorol一次性注射是在一个有塞的2毫升琥珀色玻璃小瓶中提供的，含有4微克/2毫升或2微克/毫升。每个小瓶包括一个铝制密封和黄色(4微克/2毫升)或绿色(2微克/毫升)翻转盖。每毫升(mL)的溶液含有多羟基钙化醇，2微克;乙醇，100%，0.05 mL;聚山梨酯20,10毫克;氯化钠1.5毫克;gydF4y2Ba丁羟甲苯gydF4y2Ba， 0.02 mg;七水二磷酸钠14.4毫克;一水磷酸一碱钠1.8毫克;乙二酸钠1.1毫克。gydF4y2Ba

Hectorol也作为多剂量注射剂提供，包含在一个带塞的2ml琥珀色玻璃小瓶中，含有4mcg / 2ml。每个小瓶包括一个铝密封和一个橙色塑料翻转盖。每毫升(mL)的溶液含有多羟基钙化醇，2mcg;乙醇，100%，0.075 mL;聚山梨酯20,10毫克;氯化钠1.5毫克;丁基羟基甲苯，0.02 mg;七水二磷酸钠14.4毫克;一水磷酸一碱钠1.8毫克;乙二酸钠1.1毫克。gydF4y2Ba

多角钙化醇是一种无色结晶化合物，计算分子量为412.66，分子式为CgydF4y2Ba_28gydF4y2BaHgydF4y2Ba_44gydF4y2BaOgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba。它可溶于油和有机溶剂，但相对不溶于水。化学上，多羟基钙化醇为(1α，3P,5Z,7E,22E)-9,10-二角糖-5,7,10(19)，22-四烯-1,3-二醇，其结构式见图1。gydF4y2Ba

图1:多羟基钙化醇的化学结构gydF4y2Ba

多羟基钙化醇常用的其他名称是a-羟基维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba1 a-oh-dgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba和1羟基麦角钙化醇。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

• HECTOROL胶囊适用于慢性肾脏疾病(CKD) 3期或4期成人患者和CKD透析成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进。gydF4y2Ba
• HECTOROL注射液适用于成人CKD透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的治疗。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

开始使用HECTOROL胶囊或注射剂之前gydF4y2Ba

• 在开始使用HECTOROL胶囊或注射剂治疗之前，确保血清钙不高于正常上限[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

3期或4期CKD患者使用HECTOROL胶囊的剂量建议gydF4y2Ba

• 开始服用HECTOROL胶囊，剂量为1微克，每日口服一次。gydF4y2Ba
• 目标维持剂量HECTOROL甲状旁腺激素(PTH)水平在理想的治疗范围内，血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 在开始治疗或剂量调整后3个月内，至少每两周监测一次血清钙、磷和完整甲状旁腺激素水平，然后连续3个月每月监测一次，此后每3个月监测一次。gydF4y2Ba
• 在完整甲状旁腺激素的基础上滴定HECTOROL胶囊的剂量。剂量可以每隔2周增加0.5微克，以达到完整甲状旁腺激素所需的治疗范围。HECTOROL胶囊的最大推荐剂量为3.5微克，每日一次。在提高剂量之前，确保血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 如果完整甲状旁腺激素持续且异常低，则暂停或减少剂量，以降低发生动态骨病的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba或血清钙持续高于正常范围以降低高钙血症的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。如果停药，应在一周后重新开始，剂量至少降低0.5微克。gydF4y2Ba

慢性肾病透析患者使用HECTOROL胶囊的剂量建议gydF4y2Ba

• 开始使用hetorol胶囊，剂量为10mcg，在透析时每周口服三次(不超过每隔一天一次)。gydF4y2Ba
• 目标维持剂量HECTOROL甲状旁腺激素(PTH)水平在理想的治疗范围内，血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 在开始治疗或调整剂量后，经常(如每周)监测血清钙、磷和完整甲状旁腺激素水平。gydF4y2Ba
• 在完整甲状旁腺激素的基础上滴定HECTOROL胶囊的剂量。剂量可以每8周增加2.5微克，以达到完整甲状旁腺激素的理想治疗范围。hetorol的最大推荐剂量为20微克，透析时每周给药3次，总剂量为每周60微克。在提高剂量之前，确保血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 如果完整甲状旁腺激素持续且异常低，则暂停或减少剂量，以降低发生动态骨病的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba或血清钙持续高于正常范围以降低高钙血症的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。如果停药，应在一周后以至少降低2.5微克的剂量重新开始用药。gydF4y2Ba

赫克托罗注射液的重要给药说明gydF4y2Ba

• 在透析结束时静脉注射HECTOROL作为大剂量。gydF4y2Ba
• 给药前目视检查HECTOROL注射液;溶液应该是透明无色的。如果溶液不清或有颗粒存在，请勿使用。gydF4y2Ba
• 初次使用后:gydF4y2Ba
  • 丢弃单剂量瓶中未使用的部分;gydF4y2Ba
  • 在2°C至8°C(36°F至46°F)条件下，将打开的多剂量小瓶保存3天。3天后丢弃未使用的多剂量瓶[见gydF4y2Ba如何提供gydF4y2Ba/gydF4y2Ba储存和处理gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

慢性肾病透析患者注射赫克托洛尔的剂量建议gydF4y2Ba

• 在透析结束时，每周三次静脉给药，起始剂量为4mcg的HECTOROL注射(不多于每隔一天一次)。gydF4y2Ba
• 目标维持剂量HECTOROL甲状旁腺激素(PTH)水平在理想的治疗范围内，血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 开始治疗或剂量调整后，每周监测血清钙、磷和完整甲状旁腺激素水平。gydF4y2Ba
• 在完整甲状旁腺的基础上滴定注射剂量。如果完整的甲状旁腺激素未降低50%，未能达到目标范围，剂量可每8周增加1微克至2微克。最大剂量为每周18微克。在提高剂量之前，确保血清钙在正常范围内。gydF4y2Ba
• 如果完整甲状旁腺激素持续且异常低，则暂停或减少剂量，以降低发生动态骨病的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba或血清钙持续高于正常范围以降低高钙血症的风险[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。如果停药，一周后应重新开始用药，剂量至少降低1mcg。gydF4y2Ba

可能需要调整HECTOROL剂量的药物相互作用gydF4y2Ba

• 当与可能增加高钙血症风险的药物同时使用时，加强血钙监测和调整HECTOROL的剂量是必要的[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 当与细胞色素P450抑制剂或酶诱导剂同时使用时，可能需要增加对血清钙和完整甲状旁腺激素的监测以及调整HECTOROL的剂量[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

胶囊:软明胶，椭圆形胶囊，印有²g²，可提供如下:gydF4y2Ba

• 0.5 MCG(鲑鱼色)gydF4y2Ba
• 1 MCG(桃色)gydF4y2Ba
• 2.5 MCG(黄油黄色)gydF4y2Ba

注射方式:透明无色溶液，有以下几种:gydF4y2Ba

• 2微克/毫升单剂量瓶gydF4y2Ba
• 4微克/2毫升(2微克/毫升)单剂量瓶gydF4y2Ba
• 4微克/2毫升(2微克/毫升)多剂量瓶gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊gydF4y2Ba是椭圆形的软明胶胶囊，供应如下。gydF4y2Ba

强度gydF4y2Ba	胶囊颜色gydF4y2Ba	印记的代码gydF4y2Ba	包大小gydF4y2Ba	国防委员会gydF4y2Ba
0.5微克gydF4y2Ba	大马哈鱼gydF4y2Ba	ggydF4y2Ba	每瓶50粒gydF4y2Ba	58468-0120-1gydF4y2Ba
1微克gydF4y2Ba	桃子gydF4y2Ba	ggydF4y2Ba	每瓶50粒gydF4y2Ba	58468-0124-1gydF4y2Ba
2.5微克gydF4y2Ba	院中土黄gydF4y2Ba	ggydF4y2Ba	每瓶50粒gydF4y2Ba	58468-0121-1gydF4y2Ba

HECTOROL注入gydF4y2Ba是一种透明，无色的溶液，在2毫升琥珀色玻璃小瓶中供应，如下所示。gydF4y2Ba

每总容积的总强度gydF4y2Ba	每毫升强度gydF4y2Ba	翻转帽颜色gydF4y2Ba	每盒小瓶计数x总小瓶体积和小瓶类型gydF4y2Ba	纸箱NDCgydF4y2Ba	瓶NDCgydF4y2Ba
2微克/毫升gydF4y2Ba	2微克/毫升gydF4y2Ba	绿色gydF4y2Ba	50 × 1ml单剂量小瓶gydF4y2Ba	58468 - 0126 - 1gydF4y2Ba	58468 - 0126 - 0gydF4y2Ba
4微克/2毫升gydF4y2Ba	2微克/毫升gydF4y2Ba	黄色的gydF4y2Ba	50个2ml单剂量小瓶gydF4y2Ba	58468 - 0123 - 1gydF4y2Ba	58468 - 0123 - 0gydF4y2Ba
4微克/2毫升gydF4y2Ba	2微克/毫升gydF4y2Ba	橙色gydF4y2Ba	50 × 2ml多剂量小瓶gydF4y2Ba	58468 - 0127 - 1gydF4y2Ba	58468 - 0127 - 0gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

剂型gydF4y2Ba	储存温度gydF4y2Ba	允许的短途旅行gydF4y2Ba	造成的存储gydF4y2Ba
胶囊gydF4y2Ba	25°C(77°F)gydF4y2Ba	15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制的室温]gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
单剂瓶*gydF4y2Ba	25°C(77°F)gydF4y2Ba	15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制的室温]gydF4y2Ba	丢弃未使用的部分gydF4y2Ba
Multiple-dose瓶*gydF4y2Ba	25°C(77°F)gydF4y2Ba	15°C至30°C(59°F至86°F)[参见USP控制的室温]gydF4y2Ba	2°C至8°C(36°F至46°F)，开封后3天丢弃gydF4y2Ba
*避光。将未开封的小瓶保存在原纸箱中。gydF4y2Ba

制造为:Genzyme公司，Cambridge, MA 02142, HECTOROL注射液。制造商:Genzyme Corporation, Cambridge, MA 02142, DOX-FPLR-SL-NOV18。修订日期:2018年11月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应将在标签的另一部分详细讨论:gydF4y2Ba

• 血钙过多(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 严重的超敏反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 动态骨病[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊gydF4y2Ba

3期或4期CKD患者的不良反应gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊在3期或4期CKD患者中进行了两项为期24周的安慰剂对照双盲研究。患者接受HECTOROL胶囊(n=27)或安慰剂(n=28)治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。HECTOROL胶囊组发生不良反应的频率为5%或更高，并且比安慰剂组更频繁，见表1。gydF4y2Ba

表1:在两项双盲临床研究中，≥5%接受HECTOROL胶囊治疗的透析前CKD患者的不良反应发生率高于安慰剂gydF4y2Ba

不良反应*gydF4y2Ba	HECTOROLgydF4y2Ba (n = 27) %gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 28) %gydF4y2Ba
感染/细菌感染/病毒感染gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
鼻炎gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
衰弱gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
高渗性gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
心绞痛gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
脱水gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
白血球减少症gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
*临床研究报告不良反应汇总数据(研究BCI-CH-115和BCI-CH-119)。gydF4y2Ba

CKD透析患者的不良反应gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊已在两项安慰剂对照双盲研究中对血液透析的CKD患者进行了评估。患者接受HECTOROL胶囊(n=61)或安慰剂(n=61)治疗[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在随机分为两组后，符合条件的患者经历了8周的洗脱期，在此期间，两组都没有服用维生素D衍生物。随后，所有患者以开放标签方式接受16周的HECTOROL胶囊治疗，随后是8周的双盲期，在此期间患者接受HECTOROL胶囊或安慰剂治疗。HECTOROL胶囊组发生不良反应的频率为2%或更高，并且比安慰剂组更频繁，见表2。gydF4y2Ba

表2:在两项双盲临床研究中，≥2%接受HECTOROL胶囊治疗的CKD透析患者的不良反应发生率大于安慰剂gydF4y2Ba

不良反应*gydF4y2Ba	HECTOROLgydF4y2Ba (n = 61) %gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 61) %gydF4y2Ba
水肿gydF4y2Ba	34gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba
不适gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
瘙痒gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
心动过缓gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
厌食症gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
脓肿gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
睡眠障碍gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
*多次报告同一医学术语的患者只计算该医学术语一次。gydF4y2Ba

HECTOROL注入gydF4y2Ba

CKD患者血液透析的不良反应gydF4y2Ba

在两项为期12周、开放标签、单臂、多中心的研究中，对70例CKD血液透析患者进行了HECTOROL注射研究gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。在注射HECTOROL治疗期间，高钙血症和高磷血症的发生率增加。预处理前血清钙(>10.5 mg/dL)或磷(>6.9 mg/dL)水平较高的患者更容易出现高钙血症或高磷血症。gydF4y2Ba

HECTOROL注射液的研究中没有安慰剂组。接受HECTOROL注射液的血液透析CKD患者的不良反应预计与表2中HECTOROL胶囊安慰剂对照研究报告的不良反应相似。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用HECTOROL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

据报道，在给予HECTOROL注射液后的血液透析患者中出现超敏反应，包括致命的结果。过敏反应包括以血管性水肿(包括面部、嘴唇、舌头和呼吸道)、低血压、无反应、胸部不适、呼吸短促、心肺骤停、瘙痒和皮肤烧灼感为症状的过敏反应。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

表3和表4包括与HECTOROL有临床意义的药物相互作用。gydF4y2Ba

表3:与HECTOROL注射液和HECTOROL胶囊的临床显著药物相互作用gydF4y2Ba

可能增加高钙血症风险的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时服用高剂量含钙制剂或其他维生素D化合物可能会增加高钙血症的风险。已知噻嗪类利尿剂通过减少尿中钙的排泄而诱发高钙血症。gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	含钙产品、其他维生素D化合物或噻嗪类利尿剂gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	更频繁地监测血钙浓度，并根据需要调整HECTOROL剂量[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
洋地黄的化合物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	多羟基钙化醇可引起高钙血症，从而增加洋地黄毒性的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	监测患者洋地黄毒性的体征和症状，并在接受洋地黄化合物的患者开始或调整HECTOROL剂量时增加血清钙监测频率[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
细胞色素P450抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	多血钙化醇在肝脏中被CYP 27激活。细胞色素P450抑制剂可抑制多骨化醇的25-羟基化，从而减少活性多骨化醇部分的形成[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	酮康唑和红霉素gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	如果患者开始或停止细胞色素P450抑制剂治疗，HECTOROL的剂量调整可能是必要的。密切监测完整甲状旁腺激素和血钙浓度。gydF4y2Ba
酶诱导物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	多血钙化醇在肝脏中被CYP 27激活。酶诱导剂可能影响多骨化醇的25-羟基化[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	谷胱甘胺和苯巴比妥gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	如果患者开始或停止酶诱导剂治疗，HECTOROL的剂量调整可能是必要的。密切监测完整甲状旁腺激素和血钙浓度。gydF4y2Ba
Magnesium-containing产品gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时服用HECTOROL和高剂量含镁产品可能会增加高镁血症的风险。gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	含镁产品，如抗酸剂gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	慢性肾透析患者避免使用含镁产品和HECTOROL。gydF4y2Ba

表4:与HECTOROL胶囊有临床意义的药物相互作用gydF4y2Ba

消胆胺gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	据报道，胆甾胺可以减少肠道对脂溶性维生素的吸收。因此，它可能会损害HECTOROL胶囊的肠道吸收。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	服用HECTOROL胶囊至少在服用胆胺前1小时或服用胆胺后4至6小时。gydF4y2Ba
矿物油或其他可能影响脂肪吸收的物质gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	使用矿物油或其他可能影响脂肪吸收的物质可能会影响HECTOROL的吸收和有效性。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

血钙过多gydF4y2Ba

血钙过多gydF4y2Ba可能在治疗期间发生。急性高钙血症可能增加心律失常和癫痫发作的风险，并可能增强洋地黄对心脏的作用[见]gydF4y2Ba洋地黄中毒gydF4y2Ba]。慢性高钙血症可导致全身性gydF4y2Ba血管gydF4y2Ba钙化gydF4y2Ba以及其他软组织钙化。严重的高钙血症可能需要紧急治疗。gydF4y2Ba

同时服用高剂量含钙制剂、噻嗪类利尿剂或其他维生素D化合物可加重高钙血症[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。此外，大量摄入钙和磷酸盐以及维生素D化合物可能会导致gydF4y2Ba高钙尿gydF4y2Ba和gydF4y2Ba高磷血症gydF4y2Ba。在开始治疗前有高钙血症史的患者使用HECTOROL可能会增加发生高钙血症的风险。在这种情况下，可能需要频繁的血钙监测和HECTOROL剂量调整。gydF4y2Ba

当开始使用HECTOROL或调整HECTOROL剂量时，CKD患者应频繁测量血清钙(每周)gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba或3期或4期CKD患者每2周一次)。一旦维持剂量确定，每月测量血钙3个月，然后每3个月。如果发生高钙血症，减少剂量或停止使用HECTOROL，直到血清钙恢复正常gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

告知患者钙升高的症状(感觉疲倦、思维困难、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、口渴、排尿增多和体重减轻)，并指导患者在出现新症状或加重症状时及时报告。gydF4y2Ba

洋地黄中毒gydF4y2Ba

HECTOROL可引起高钙血症gydF4y2Ba血钙过多gydF4y2Ba这增加了洋地黄毒性的风险。在与洋地黄化合物同时使用HECTOROL的患者中，监测血清钙和患者洋地黄毒性的体征和症状。在启动或调整HECTOROL剂量时增加监测频率[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

严重过敏反应gydF4y2Ba

严重的过敏反应，包括致命的结果，已报道的患者上市后gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba注射HECTOROL后。超敏反应包括gydF4y2Ba速发型过敏反应gydF4y2Ba有以下症状gydF4y2Ba血管性水肿gydF4y2Ba(包括脸、嘴唇、舌头和呼吸道)，gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba，反应迟钝，胸部不适，呼吸短促，还有gydF4y2Ba心肺gydF4y2Ba逮捕。这些反应可以单独发生，也可以一起发生。gydF4y2Ba

在开始治疗时监测接受HECTOROL的患者的超敏反应。如果发生超敏反应，停止使用HECTOROL，监测并治疗gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

动态骨病gydF4y2Ba

如果完整的甲状旁腺激素水平被HECTOROL抑制到异常低的水平，可能会发展为动态骨病，随后骨折的风险增加。监测完整的甲状旁腺激素水平，以避免过度抑制和调整HECTOROL剂量，如果需要[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在对大鼠进行的为期104周的致癌性研究中，发现gydF4y2Ba良性的gydF4y2Ba和gydF4y2Ba恶性gydF4y2Ba口服剂量分别为0.04、0.13和0.39 McG /kg/天(小于基于McG /m²体表面积的最大推荐人体口服剂量60 McG /周)，男性和女性均出现肾上腺嗜铬细胞瘤。大鼠嗜铬细胞瘤发病率的增加可能是由于钙的改变gydF4y2Ba体内平衡gydF4y2Badoxercalciferol。Â体外细菌诱变试验未发现遗传毒性的证据(gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba)或一只老鼠gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba基因突变测定。脱氧钙化醇引起离体人结构染色单体和染色体畸变gydF4y2Ba淋巴细胞gydF4y2Ba代谢活化的致裂性试验。然而，脱氧钙化醇在体内小鼠微核致裂性实验中呈阴性。gydF4y2Ba

口服剂量高达2.5 mcg/kg/天(大约是基于mcg/m²体表面积的人类最大口服剂量60 mcg/周的3倍)的多羟基钙化醇对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

孕妇使用HECTOROL的现有数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险。gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba或者母体或胎儿的不良结局。妊娠期慢性肾脏疾病对母亲和胎儿有风险[见]gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba]。在对大鼠和家兔的生殖研究中，在器官形成过程中分别给予高达20微克/千克/天和0.1微克/千克/天的多羟基钙化醇(大约是(大鼠)和小于(家兔)最大推荐口服剂量60微克/周(基于微克/平方米体表面积)的25倍)，未观察到不利的发育影响[见]gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2% - 4%和15% - 20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

妊娠期慢性肾脏疾病会增加产妇的患病风险gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba和gydF4y2Ba子痫前期gydF4y2Ba流产，早产gydF4y2Ba羊水过多gydF4y2Ba死胎和低出生体重儿。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在器官发生期间，妊娠大鼠给予20微克/千克/天的剂量或妊娠家兔给予0.1微克/千克/天的剂量均未对胎儿发育产生不良影响。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

目前还没有关于母乳中存在多羟基钙化醇的信息，也没有关于该药对母乳喂养的婴儿的影响，或者该药对产奶的影响的信息。通过母乳接触HECTOROL的婴儿应监测其高钙血症的体征和症状[见]gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对HECTOROL的临床需要以及HECTOROL对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

通过母乳接触多钙化醇注射液的婴儿应监测高钙血症的体征和症状，包括癫痫发作、呕吐、便秘和体重减轻。应考虑监测婴儿的血钙。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

HECTOROL在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

HECTOROL的临床研究没有包括足够数量的65岁或以上的患者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝功能或心功能下降、伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

肝功能受损的患者可能不能适当地代谢HECTOROL。更频繁的监测完整的甲状旁腺激素，钙，和gydF4y2Ba磷gydF4y2Ba有肝功能损害的患者应进行水平测定。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

过量使用HECTOROL可导致高钙血症、高钙尿血症和高磷血症[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。急性用药过量的治疗应包括支持措施和停药。应测量血钙水平直至正常。gydF4y2Ba

基于多羟基钙化醇与其活性代谢物1α，25-(OH)的相似性gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba，预计多羟基钙化醇不会通过透析从血液中去除。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

HECTOROL禁忌用于以下患者:gydF4y2Ba

• 血钙过多(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 维生素D毒性[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］gydF4y2Ba
• 已知对多羟基钙化醇或HECTOROL胶囊或HECTOROL注射液的任何非活性成分过敏;严重的超敏反应包括过敏反应和血管性水肿也有报道[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

多钙化醇是一种合成维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba类似物需要代谢激活才能形成活性的1α，25-(OH)gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba它与维生素D受体(VDR)结合，导致维生素D反应途径的选择性激活。维生素D和多羟基钙化醇已被证明通过抑制甲状旁腺激素的合成和分泌来降低甲状旁腺激素水平。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

在健康志愿者中，血液中1α，25-(OH)的峰值水平gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba是多羟基钙化醇的主要代谢物，在单次静脉给药后8小时和胶囊给药后11至12小时达到。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

1α，25-(OH)的平均消除半衰期gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba口服剂量后约为32至37小时，最长可达96小时。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

多血钙化醇在肝脏中被CYP 27激活形成1α，25-(OH)gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba(主要代谢物)和1& α，24-二羟基维生素DgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba(小代谢物)。脱氧钙化醇的激活不需要累及肾脏。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

肾脏损害患者gydF4y2Ba

1α，25-(OH)的平均消除半衰期gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba在患有gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba（gydF4y2BaESRDgydF4y2Ba)，在健康志愿者中，口服剂量似乎相似。gydF4y2Ba

血液透析导致1α，25-(OH)暂时升高。gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba平均浓度，大概是由于体积收缩。1α,25 -(哦)gydF4y2Ba_2gydF4y2BaDgydF4y2Ba_2gydF4y2Ba在血液透析过程中不能从血液中清除。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊治疗3期或4期CKD的临床研究gydF4y2Ba

在两项临床研究中，55名3期或4期CKD患者评估了HECTOROL胶囊的安全性和有效性。82%的患者为男性，平均年龄为65岁，51%为白种人，40%为非裔美国人，基线时平均血清完整甲状旁腺激素水平为195 pg/mL。虽然25-(OH)维生素D的水平没有在基线时进行评估，gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba血清25-(OH)维生素D的平均±SD值为19±8 ng/mL(范围<5 ~ 54 ng/mL)gydF4y2Ba研究人群gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

后gydF4y2Ba随机化gydF4y2Ba对于两组，符合条件的患者经历了8周的洗脱期，在此期间，两组都没有服用维生素D衍生物。随后，在24周的双盲期间，一组接受HECTOROL胶囊治疗，另一组接受安慰剂治疗。HECTOROL胶囊的初始剂量为每天1微克。研究者根据需要调整HECTOROL胶囊的剂量，将完整甲状旁腺激素水平降低到低于洗脱期后基线≥30%的目标。最大剂量限制在每天3.5微克。如果在试验期间的任何时间完整甲状旁腺激素低于15 pg/mL, HECTOROL胶囊立即暂停，并在接下来的一周以较低剂量重新开始。gydF4y2Ba

平均血浆完整甲状旁腺激素(PTH)较基线值的下降是用8周洗脱期最后2个值的平均值作为基线计算的。在两项研究的汇总数据分析中，hetorol胶囊组的完整PTH水平比基线平均下降了101 pg/mL，安慰剂组平均下降了4 pg/mL (p<0.001)。hetorol胶囊组27名受试者中有20名(74%)在治疗的最后4周达到了平均血浆完整甲状旁腺激素抑制水平≥30%，而28名接受安慰剂治疗的受试者中有2名(7%)达到了这一水平。gydF4y2Ba

HECTOROL胶囊治疗CKD透析患者的临床研究gydF4y2Ba

在两项双盲、安慰剂对照、多中心临床研究(研究A和研究B)中，共138例血液透析的CKD患者评估了HECTOROL胶囊的安全性和有效性。研究A中的患者平均年龄为52岁(范围:22至75岁)，55%为男性，58%为非裔美国人，31%为白种人，11%为西班牙裔，平均接受血液透析53个月。研究B中的患者平均年龄为52岁(范围:27 - 75岁)，45%为男性，99%为非裔美国人，1%为白种人，接受血液透析的平均时间为56个月。在随机分为两组后，符合条件的患者经历了8周的洗脱期，在此期间，两组都没有服用维生素D衍生物。随后，所有患者以开放标签方式接受16周的HECTOROL胶囊治疗，随后是8周的双盲期，在此期间患者接受HECTOROL胶囊或安慰剂治疗。在开放标签阶段，每次透析后，HECTOROL胶囊的初始剂量为10微克(每周3次)，总计每周30微克。研究者根据需要调整HECTOROL的剂量，以使完整的甲状旁腺激素水平在150 pg/mL至300 pg/mL之间。每次透析后最大剂量限制在20微克(60微克/周)。如果在试验期间的任何时间完整PTH低于150 pg/mL，则立即暂停使用HECTOROL，并在接下来的一周以较低剂量重新启动。在16周的开放标签期间，研究A的平均每周剂量为15微克至29微克，研究B的平均每周剂量为19微克至28微克。gydF4y2Ba

在16周的开放标签期，138名接受HECTOROL胶囊治疗的患者中有106名(77%)达到了完整的PTH水平≤300 pg/mL。其中94例(68%)患者至少3次出现血浆完整甲状旁腺激素水平≤300 pg/mL。87例(63%)患者在参与研究的开放标签阶段至少有一次血浆完整甲状旁腺激素水平<150 pg/mL。血浆完整甲状旁腺激素(PTH)较基线值的下降是用8周洗脱期最后3个值的平均值作为基线计算的，并显示在表5中。gydF4y2Ba

表5:研究A和B中CKD透析患者接受HECTOROL胶囊的完整PTH汇总数据gydF4y2Ba

		完整甲状旁腺激素(pg/mL)gydF4y2Ba
		平均值±SD (n)* p值vs基线p值vs安慰剂gydF4y2Ba
		HECTOROL胶囊gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba
研究gydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	797.2±443.8 (30)gydF4y2Ba	847.1±765.5 (32)gydF4y2Ba
		NAgydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
		0.97gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
	第16周(开放标签)gydF4y2Ba	384.3±397.8 (24)gydF4y2Ba	56.5±872.2 (29)gydF4y2Ba
		< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
		0.72gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
	第24周(双盲)gydF4y2Ba	404.4±262.9 (21)gydF4y2Ba	672.6±356.9 (24)gydF4y2Ba
		< 0.001gydF4y2Ba	0.70gydF4y2Ba
		0.008gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究BgydF4y2Ba	基线gydF4y2Ba	973.9±567.0 (41)gydF4y2Ba	990.4±488.3 (35)gydF4y2Ba
		NAgydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
		0.81gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
	第16周(开放标签)gydF4y2Ba	476.1±444.5 (37)gydF4y2Ba	485.9±443.4 (32)gydF4y2Ba
		< 0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
		0.91gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
	第24周(双盲)gydF4y2Ba	459.8±443.0 (35)gydF4y2Ba	871.9±623.6 (30)gydF4y2Ba
		< 0.001gydF4y2Ba	< 0.065gydF4y2Ba
		< 0.001gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
NA =不适用gydF4y2Ba *所有科目;最后一个值保留到终止。gydF4y2Ba

在16周的开放标签治疗期间，在138名接受治疗的患者中，超过94%的患者中，HECTOROL胶囊治疗导致平均完整甲状旁腺激素水平较基线有统计学显著降低。在双盲期间(第17周至第24周)，与安慰剂组相比，HECTOROL胶囊治疗组的平均完整甲状旁腺激素水平维持在接近基线的水平。gydF4y2Ba

赫克托洛尔注射液治疗CKD透析患者的临床研究gydF4y2Ba

在两项开放标签、单臂、多中心临床研究(研究C和研究D)中，共70例血液透析的CKD患者评估了HECTOROL注射液的安全性和有效性。研究C中的患者平均年龄为54岁(范围:23 - 73岁)，50%为男性，61%为非裔美国人，25%为白种人，14%为西班牙裔，平均接受血液透析65个月。研究D中的患者平均年龄为51岁(范围:28 - 76岁)，48%为男性，100%为非裔美国人，平均接受血液透析61个月。在先前的临床研究(研究A和研究B)中接受过HECTOROL胶囊治疗的138名患者中的70名在8周的洗脱期(对照)后以开放标签的方式接受了12周的HECTOROL注射。在每次透析结束时(每周3次)，以4mcg的剂量给药HECTOROL注射液，共计12mcg /周。调整HECTOROL的剂量，使PTH水平保持在150 pg/mL至300 pg/mL的目标范围内(每周测量)。治疗8周后，如果完整的甲状旁腺激素水平保持在300 pg/mL以上且大于基线水平的50%，则每次透析疗程增加2 mcg的剂量。最大剂量限制在每周18微克。如果在研究期间的任何时间完整甲状旁腺激素低于150 pg/mL，则立即暂停注射HECTOROL，并在接下来的一周以较低剂量重新开始注射。在研究C中，平均每周剂量从9微克到13微克不等，在研究D中从9微克到12微克不等。gydF4y2Ba

接受HECTOROL注射液治疗的70例患者中，52例(74%)的完整甲状旁腺激素水平≤300 pg/mL。其中41例(59%)患者至少3次出现血浆完整甲状旁腺激素水平≤300 pg/mL。36例(51%)患者在参与研究期间至少有一次血浆完整甲状旁腺激素水平<150 pg/mL。血浆完整甲状旁腺激素(PTH)较基线值的下降是用8周洗脱期最后3个值的平均值作为基线计算的，并显示在表6中。gydF4y2Ba

表6:研究C和D中CKD透析患者接受HECTOROL注射的完整PTH汇总数据gydF4y2Ba

完整PTH水平gydF4y2Ba	研究CgydF4y2Ba (n = 28)gydF4y2Ba	研究DgydF4y2Ba (n = 42)gydF4y2Ba	结合gydF4y2Ba 协议(n = 70)gydF4y2Ba
基线(第2周、第1周和第0周的平均值)gydF4y2Ba
意思是(SE)gydF4y2Ba	698 (60)gydF4y2Ba	762 (65)gydF4y2Ba	736 (46)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	562gydF4y2Ba	648gydF4y2Ba	634gydF4y2Ba
治疗中(第12周*)gydF4y2Ba
意思是(SE)gydF4y2Ba	406 (63)gydF4y2Ba	426 (60)gydF4y2Ba	418 (43)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	311gydF4y2Ba	292gydF4y2Ba	292gydF4y2Ba
基线变化†gydF4y2Ba
意思是(SE)gydF4y2Ba	-292 (55)gydF4y2Ba	-336 (41)gydF4y2Ba	-318 (33)gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	-274年gydF4y2Ba	-315年gydF4y2Ba	-304年gydF4y2Ba
假定值‡gydF4y2Ba	0.004gydF4y2Ba	0.001gydF4y2Ba	< 0.001gydF4y2Ba
*两名患者的研究值延续了10周gydF4y2Ba †治疗完整PTH减去基线完整PTHgydF4y2Ba ‡Wilcoxon单样本检验gydF4y2Ba

在70名接受治疗的患者中，超过92%的患者在12周的开放标签治疗期间，hetorol治疗导致平均完整甲状旁腺激素水平比基线至少降低30%。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

血钙过多gydF4y2Ba

如果患者出现钙含量升高的症状(如感到疲倦、思维困难、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、口渴、排尿增多和体重减轻)，建议患者联系医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

超敏反应gydF4y2Ba

告知患者使用HECTOROL可能发生过敏反应[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

监控gydF4y2Ba

告知患者在接受HECTOROL时需要常规监测实验室参数，如钙和完整甲状旁腺激素。告知患者在治疗开始期间、剂量改变后或开始或停止可能相互作用的药物时需要更频繁的监测[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医生所有药物，包括处方药和非处方药，以及他们正在服用的补充剂。如果开了一种新的药物，建议患者也告知他们的医生他们正在服用HECTOROLgydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba