好

描述

HALCION片含有三唑仑，一种三唑苯二氮卓类催眠剂。

三唑仑是一种白色结晶粉末，易溶于酒精，难溶于水。它的分子量是343.21。

三唑仑的化学名称是8-氯-6-(邻氯苯基)-1-甲基- 4h -s-三唑-[4,3-α][1,4]苯二氮卓。

结构公式如下:

每片口服HALCION片含有0.25毫克的三唑仑。活性成分:0.25毫克-纤维素，玉米淀粉，docusate钠，FD&C蓝2号，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅，苯甲酸钠。

迹象

Halcion适用于成人失眠的短期治疗(一般为7至10天)。

剂量和给药方法

计量信息

建议用量为0.25毫克，每日一次，睡前服用。对于一些患者(如体重较轻的患者)，每日一次0.125 mg的剂量可能就足够了。0.5 mg的剂量只能用于对较低剂量试验反应不充分的患者。最大推荐剂量为0.5毫克，每日一次。

使用最低有效剂量的病人，因为有明显的剂量相关的不良反应。

使用Halcion超过3周需要对患者进行原发精神或医疗状况的评估[见]警告和注意事项］.

Halcion的处方应短期使用(7至10天)，剂量不应超过1个月。

用于老年患者

在老年患者中，推荐剂量为0.125 mg至0.25 mg，每日一次。起始剂量为0.125 mg，每日一次。0.25 mg剂量仅用于对低剂量试验无反应的患者。最大推荐剂量为0.25毫克，每日一次。老年患者发生剂量相关不良反应的风险增加[见]特定人群使用］.

Halcion的停药或减量

为了减少戒断反应的风险，应逐渐停止使用Halcion或减少剂量。如果患者出现戒断反应，应考虑暂停减量或将剂量增加到先前减量的剂量水平。随后更缓慢地减少剂量[见警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

如何提供

剂型及剂量

好为0.25毫克片剂。片剂呈粉蓝色，椭圆形，有标记，并印有HALCION 0.25字样。

储存和处理

好呈粉蓝色，椭圆形，划线片剂，具有以下强度和包装配置:

包配置	片剂强度(mg)	国防委员会	打印
反向编号单位剂量(100)	0.25毫克	国防委员会0009-0017-55	酣乐欣0.25
10瓶装	0.25毫克	国防委员会0009-0017-58	酣乐欣0.25

储存在控制室温20°至25°C(68°至77°F)[见]USP控制室温］.

分销:Pharmacia & Upjohn Co.，辉瑞公司分部，纽约州，纽约州10017。修订日期:2023年1月

副作用

以下严重不良反应将在其他章节中详细讨论:

• 与阿片类药物同时使用的风险[见警告和注意事项]
• 滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项]
• 依赖和戒断反应[见]警告和注意事项]
• 持续的或恶化的失眠[参见警告和注意事项]
• “睡眠驾驶”和其他复杂行为[参见警告和注意事项]
• 中枢神经系统的表现[参见警告和注意事项]
• 对驾驶和操作重型机械的影响[参见警告和注意事项]
• 抑郁症患者[见警告和注意事项]
• 新生儿镇静和戒断综合征[见]警告和注意事项]
• 呼吸功能受损[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

下面引用的发生率是1003名参加Halcion短期(1 - 42天)安慰剂对照临床试验的受试者的临床反应估计。

在两项多剂量安慰剂对照临床试验中，导致停药的不良反应包括协调障碍、嗜睡、昏昏沉沉、嗜睡、抑郁、烦躁不安、头晕、头晕、头痛、恶心、视觉障碍、神经紧张、腹部不适、膀胱问题、四肢疼痛、背痛和眼睑炎。

表1:在安慰剂对照临床试验中报告的1%或更多的halcion治疗对象(且大于安慰剂)的常见药物不良反应

事件	好 (N=1003) %的患者报告	安慰剂 (N=997) %患者报告
中枢神经系统
睡意	14.0	6．4
头疼	9.7	8.4
头晕	7.8	3.1
紧张	5.2	4.5
头晕	4.9	0.9
协调障碍、共济失调	4.6	0.8
胃肠
恶心/呕吐	4.6	3.7

除表1中列举的常见反应外，以下不良反应的发生率为0.9%至0.5%:欣快、心动过速、疲倦、精神错乱/记忆障碍、痉挛/疼痛、抑郁和视觉障碍。

发生率小于0.5%的不良反应包括:便秘、味觉改变、腹泻、口干、皮炎/过敏、做梦/噩梦、失眠、感觉异常、耳鸣、感觉不良、虚弱、充血以及同时服用利尿剂的患者因肝功能衰竭死亡。

上市后经验

在批准后使用Halcion期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

一般疾病和行政现场情况:矛盾的药物反应，胸痛和疲劳

胃肠道功能紊乱:舌部不适，舌炎，口炎

肝胆的障碍:黄疸

受伤、中毒及手术并发症:秋天

代谢和营养紊乱:厌食症

神经系统紊乱:顺行性遗忘，意识状态改变，肌张力障碍，镇静，晕厥，构音障碍和肌肉痉挛

精神障碍:混乱状态(定向障碍、现实丧失、人格解体)、躁狂、躁动、不安、易怒、睡眠障碍和性欲障碍、幻觉、妄想、攻击、梦游症和异常行为

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留和尿失禁

生殖系统和乳房疾病:月经不规律

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒

药物的相互作用

与Halcion有临床重要相互作用的药物

表2包括与Halcion有临床意义的药物相互作用[见临床药理学］.

表2:与Halcion的临床重要药物相互作用

阿片类药物
的临床意义	同时使用苯二氮卓类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体位点发生作用。苯二氮卓类药物在GABAa位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制。
预防或管理	限制好眠酮和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，并密切监测患者呼吸抑制和镇静情况[见]警告和注意事项］.
中枢神经系统抑制剂
的临床意义	当与其他中枢神经系统抑制剂共同使用时，三唑仑产生累加性中枢神经系统抑制剂作用。
预防或管理	在与中枢神经系统抑制剂同时使用时，限制Halcion的剂量和持续时间。
cyp3a强抑制剂
的临床意义	Halcion与强CYP3A抑制剂同时使用对Halcion的清除有深远的影响，导致三唑仑浓度增加和不良反应风险增加[见]临床药理学］.
预防或管理	不能将Halcion与强CYP3A4抑制剂一起使用[见禁忌(4)]。警告和注意事项］.
cyp3a的中、弱抑制剂
的临床意义	Halcion与CYP3A抑制剂的中度或弱抑制剂同时使用可能会增加Halcion的浓度，导致不良反应的风险增加[见]临床药理学］.
预防或管理	当与中度和弱CYP3A抑制剂合用时，应谨慎使用并考虑适当减少HALCION的剂量[见]警告和注意事项］.
cyp3a强诱导剂
的临床意义	三唑安定与强诱导剂CYP3A4合用可显著降低三唑安定的血药浓度，可能降低三唑安定的疗效。
预防或管理	在与强CYP3A4诱导剂合用时，建议谨慎。
基于与其他苯二氮卓类药物的相互作用或与三唑仑的体外研究
的临床意义	除三唑仑以外的苯二氮卓类药物的临床研究、三唑仑体外研究或除三唑仑以外的苯二氮卓类药物体外研究的现有数据表明，可能与三唑仑存在药物相互作用[见]临床药理学］.
预防或管理	在与任何这些药物合用时，建议谨慎。(见警告和注意事项］.

药物滥用和依赖

控制物质

Halcion含有三唑安定，属于第四类管制药物。

滥用

Halcion是一种苯二氮卓类药物，也是一种中枢神经系统抑制剂，有滥用和成瘾的可能。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使把苯二氮平类药物处方可能会使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

滥用和误用苯二氮卓类药物通常(但并非总是)涉及使用剂量大于最大推荐剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的频率增加有关，包括呼吸抑郁服药过量或死亡苯二氮卓类药物通常是滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求的[见]警告和注意事项］.

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下不良反应:腹痛;失忆，厌食症焦虑，攻击性，共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、迷失方向、头晕、兴奋，注意力和记忆力受损，消化不良，易怒，肌肉疼痛，口齿不清，颤抖，和眩晕．

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:精神错乱、偏执、自杀意念和行为、癫痫、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

依赖

身体依赖性

Halcion可能因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。突然停止或迅速减少苯二氮卓类药物的剂量或给予氟马西尼，一种苯二氮卓类药物拮抗剂可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者[见]警告和注意事项］.

为减少戒断反应的风险，应逐渐停用Halcion或减少剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项］.

急性戒断症状和体征

与苯二氮卓类药物相关的急性戒断体征和症状包括异常非自愿的运动，焦虑，视力模糊，人格解体，抑郁，现实感丧失，头晕，疲劳，胃肠不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲减退)、头痛、听觉过敏、高血压易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、恐慌发作、畏光、不安、心动过速,地震．更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄抑郁，幻觉，躁狂，精神病癫痫和自杀。

长期戒断综合症

与苯二氮卓类药物相关的长期戒断综合征的特征是焦虑、认知障碍、抑郁、失眠、蚁走感运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐);感觉异常,耳鸣在最初的苯二氮卓类药物停药后，这种情况会持续4到6周。旷日持久的戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

对Halcion的耐受性可能在持续治疗后发展。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。对Halcion的治疗效果可能产生耐受性;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物(包括Halcion)和阿片类药物可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于存在这些风险，在其他治疗方案不足的患者中保留这些药物的联合处方。

观察性研究表明，同时使用阿片样物质与单独使用阿片类药物相比，镇痛药和苯二氮卓类药物增加了药物相关死亡率的风险。如果决定将Halcion与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。在已经接受阿片类药物治疗的患者中止痛剂在没有阿片类药物的情况下，处方较低的起始剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用Halcion的患者开始使用阿片类药物，则应开出较低的阿片类药物初始剂量，并根据临床反应进行滴定。

告知患者和护理人员当Halcion与阿片类药物一起使用时，呼吸抑制和镇静的风险。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械药物的相互作用］.

滥用、误用和上瘾

包括Halcion在内的苯二氮卓类药物的使用使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡[见]药物滥用和依赖］.

在处方Halcion之前和整个治疗过程中，评估每位患者的滥用、误用和成瘾风险(例如，使用标准化筛查工具)。使用Halcion，特别是高危患者，需要咨询有关Halcion的风险和正确使用，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。规定最低有效剂量;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

依赖和戒断反应

为了减少停药反应的风险，应逐渐减少Halcion的停药或减少剂量(应根据患者具体情况制定减少剂量的计划)[见]剂量和给药方法］.

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

持续使用苯二氮卓类药物，包括Halcion，可能导致临床上显著的身体依赖。在继续使用Halcion后突然停药或迅速减少剂量，或给予氟马西尼(苯二氮卓类拮抗剂)可引起急性戒断反应，可能危及生命(如癫痫发作)[见]药物滥用和依赖］.

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]药物滥用和依赖］.

持续或恶化的失眠

由于睡眠障碍可能是身体和/或精神疾病的表现，有症状的治疗只有在对病人进行仔细的评估后，才能开始治疗失眠症。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未被识别的精神或身体疾病的后果。这些发现是在治疗过程中出现的镇静剂催眠药物。

“睡眠驾驶”和其他复杂行为

一些复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在摄入镇静催眠药后，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对事件失忆)已被报道与Halcion的使用有关。这些事件可能发生在sedative-hypnotic-naïve以及镇静催眠经验的人身上。虽然像睡眠驾驶这样的行为可能会在推荐剂量的镇静催眠药、酒精和其他药物的使用下发生中枢神经系统(CNS)抑制剂与镇静催眠药联合使用似乎会增加此类行为的风险，镇静催眠药的使用剂量超过最大推荐剂量也会增加此类行为的风险。由于对患者和社区的风险，对于报告有“睡眠驾驶”发作的患者，应强烈考虑停用镇静催眠药。

其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)在服用镇静催眠药(包括Halcion)后不完全清醒的患者中也有报道。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。

中枢神经系统表现

据报道，Halcion在连续使用10天后，白天的焦虑会增加。在某些患者中，这可能是剂量间停药的表现。如果在治疗期间观察到白天焦虑增加，可能建议停止治疗。

据报道，与使用苯二氮卓类催眠药物(包括Halcion)有关的各种异常思维和行为变化。其中一些变化的特征可能是抑制能力下降，例如，攻击性和外向性似乎过度，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂(例如，镇静剂/催眠药)。其他类型的行为变化也有报道，例如，奇怪的行为，躁动，幻觉，人格解体。在主要的抑郁症患者中，抑郁症的恶化，包括自杀的想法，已被报道与苯二氮卓类药物的使用有关警告和注意事项］.

一些不良反应报道与使用Halcion有关，如嗜睡，头晕，头晕，失忆似乎与剂量有关。更严重的行为现象，如精神错乱、怪异或异常行为、躁动和幻觉也可能与剂量有关，但这一证据尚无定论。治疗应该在最低的时候开始有效剂量(见剂量和给药方法］.

很难确定上面列出的异常行为的特定实例是药物引起的，是自发的，还是潜在的精神或身体疾病的结果。然而，任何新的行为迹象或症状的出现都需要仔细和立即的评估。

顺行性遗忘根据推荐剂量的Halcion，有不同严重程度和矛盾反应的报道。来自多个来源的数据表明顺行与其他苯二氮类催眠药相比，好尔西恩的失忆症发生率更高。由于HALCION会导致嗜睡和意识水平下降，患者，尤其是老年人，摔倒的风险更高。

据报道，有些人在旅行时(比如在飞机上)服用好尔西恩(Halcion)来诱导睡眠，从而患上了“旅行者健忘症”。在其中一些病例中，在醒来和开始活动之前，没有足够的睡眠时间。此外，在某些情况下，同时饮酒可能是一个因素。

对驾驶和操作重型机械的影响

由于其抑制中枢神经系统的作用，服用Halcion的患者应谨慎从事需要完全精神警觉的危险职业，如操作机械或驾驶机动车。出于同样的原因，患者在使用Halcion治疗期间应注意同时使用酒精和其他中枢神经抑制剂药物。

三唑仑通过细胞色素P450 3A与抑制代谢的药物相互作用

三唑安定的第一步新陈代谢是由cyp3a催化的羟基化反应。抑制这种代谢途径的药物可能对三唑仑的清除有深远的影响。

强cyp3a抑制剂

Halcion禁忌用于接受强cyp3a抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、利托那韦、茚那韦、奈非那韦、沙奎那韦和洛匹那韦的患者[见]禁忌症，药物的相互作用］.

中度和弱CYP 3A抑制剂

接受中度或弱cyp3a抑制剂治疗的患者应谨慎使用Halcion。如果同时给药，考虑减少Halcion的剂量。

大环内酯物抗生素

共同的红霉素增加了最大血浆浓度，降低了清除率，增加了三唑仑的半衰期[见]药物的相互作用，临床药理学];建议谨慎并考虑适当减少三唑仑的剂量。在与克拉霉素和其他药物共同给药时，应注意类似的注意事项大环内酯物抗生素。

西咪替丁

同时使用西咪替丁增加了最大血浆浓度，降低了清除率，延长了三唑仑的半衰期药物的相互作用，临床药理学];建议谨慎并考虑适当减少三唑仑的剂量。

抑郁症患者

苯二氮卓类药物可能加重抑郁症。因此，抑郁症患者应考虑采取适当的预防措施(例如，限制处方总量和增加对自杀意念的监测)。

新生儿镇静和戒断综合征

妊娠后期使用好眠酮可导致镇静(呼吸抑制)，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、颤抖、难以安慰的哭泣和进食困难)新生儿(见特定人群使用］.监测妊娠或分娩期间暴露于HALCION的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于HALCION的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

呼吸功能受损

在患者呼吸功能受损，呼吸抑制和呼吸暂停已被报道。密切监测呼吸功能受损患者。如果出现呼吸抑制或呼吸暂停的体征和症状，应考虑停药。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

与阿片类药物同时使用的风险

告知患者和护理人员，当Halcion与阿片类药物一起使用时，可能存在致命的呼吸抑制和镇静风险，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械警告和注意事项，药物的相互作用］.

滥用、误用和上瘾

告知患者，即使在推荐剂量下使用Halcion，也会使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量使用和死亡，特别是当与其他药物(如阿片类镇痛药)、酒精和/或非法药物合用时。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖］.

戒断反应

告知患者继续使用Halcion可能会导致临床上显著的身体依赖，突然停药或快速减少Halcion的剂量可能会导致急性戒断反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。告知患者停药或减量可能需要缓慢减量[见]警告和注意事项、药物滥用和依赖］.

“睡眠驾驶”和其他复杂行为

有报道称，人们在服用镇静催眠药后起床，在没有完全清醒的情况下开车，通常对这一事件没有任何记忆。建议患者立即向他们的医疗保健提供者报告类似的经历，因为“睡眠驾驶”可能很危险。当镇静催眠药与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起服用时，这种行为更容易发生警告和注意事项］.其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或发生性行为)在服用镇静催眠药后不完全清醒的患者中也有报道。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。

告诫患者睡意增加和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险。

对驾驶和操作重型机械的影响

在确定Halcion对中枢神经系统的抑制作用之前，提醒患者不要驾驶机动车或操作重型机械。同时建议患者在服用Halcion时避免使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂警告和注意事项］.

抑郁症患者

建议患者、其家属和护理人员注意任何自杀或抑郁症恶化的迹象，并立即通知患者的处方医师或医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

伴随药物

建议患者告知其医疗保健提供者所服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂[见]药物的相互作用］.

葡萄柚汁

建议病人避免进食葡萄柚或者在服用Halcion时喝葡萄柚汁[参见药物的相互作用］.

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用HALCION可导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭闹和喂养困难)[见]警告和注意事项，特定人群使用］.指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。

建议患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于HALCION的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

泌乳

指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们正在母乳喂养或打算母乳喂养。指导使用HALCION的母乳喂养患者监测婴儿是否过度镇静、喂养不良和体重增加不良，如果发现这些迹象，应立即就医。哺乳期妇女可考虑在治疗期间和给药后28小时内抽吸和丢弃母乳，以尽量减少母乳喂养的婴儿接触药物[见]特定人群使用］.

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临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

没有证据表明致癌在24个月的时间里，以大于或等于MRHD (0.5 mg)的900倍剂量(基于mg/m²体表面积)在饮食中给予三唑仑的大鼠或小鼠观察到电位。

诱变

体外Ames细菌反突变实验显示，三唑仑对小鼠肺无致突变性，体外碱性洗脱实验对小鼠肺无DNA损伤纤维母细胞细胞。

生育能力受损

雌性大鼠在同居前14天、妊娠期间和产后21天在饮食中给予三唑安定分娩雄鼠在同居前60天。5毫克/公斤/天的剂量对大鼠的交配或生育没有影响，这大约是0.5毫克/天的MRHD的100倍，基于mg/m²体表面积。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测怀孕期间暴露于精神药物(包括Halcion)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/致电国家精神药物妊娠登记处登记患者。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告和注意事项和临床考虑］.已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见数据）.

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于Halcion的新生儿镇静、呼吸抑制、张力低下和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于HALCION的新生儿的戒断迹象。相应地管理这些新生儿[参见警告和注意事项］.

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，都没有证实这些发现。

动物的数据

在器官发生期间给怀孕的大鼠和家兔口服三唑仑可引起骨骼发育变化(变异和畸形)，剂量为大鼠的母性毒性剂量，大鼠和家兔的剂量约等于或大于人类最大推荐剂量(0.5 mg/m²体表面积)的200倍。雄性和雌性大鼠在交配前口服三唑仑，并在妊娠期和哺乳期继续口服三唑仑，当剂量约为MRHD(基于mg/m²体表面积)的100倍时，不会导致胚胎毒性，但当剂量大于或等于MRHD(基于mg/m²体表面积)的约40倍时，确实会导致死产和产后幼崽死亡率的增加。¹⁴妊娠小鼠口服c -三唑仑。药物相关物质在胎儿体内均匀分布¹⁴C的浓度与母亲大脑中的浓度大致相同。

泌乳

风险概述

有报道称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。目前还没有关于母乳中存在三唑仑或其对牛奶产量影响的数据。三唑仑及其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中数据）.当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。

母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对HALCION的临床需求以及HALCION对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一并考虑。

临床考虑

通过母乳接触HALCION的婴儿应监测镇静，喂养不良和体重增加不良。哺乳期妇女可考虑在治疗期间和服用HALCION后28小时(约5个消除半衰期)内中断母乳喂养并抽吸和丢弃母乳，以尽量减少母乳喂养婴儿的药物暴露。

数据

在大鼠乳汁中检测到三唑仑及其代谢物。哺乳期大鼠口服0.3 mg/kg¹⁴C-triazolam;在给药后6和24小时收集的乳汁中测定药物和代谢物水平。

儿童使用

Halcion在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年使用

老年患者与年轻患者相比，在相同剂量下，由于清除率降低，血浆中三唑仑浓度较高。由于老年患者特别容易发生剂量相关的不良反应，为了尽量减少过度镇静，应使用最小的有效剂量[见]剂量和给药方法，临床药理学］.

过量

过量服用苯二氮卓类药物的特点是中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度到中度的病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、构音障碍，嗜睡，催眠状态，反射减弱，共济失调和张力减退。很少出现矛盾或去抑制性反应(包括躁动、易怒、冲动可能出现暴力行为、混乱、不安、兴奋和多嘴。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的警告和注意事项］.血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼是一种特殊的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量治疗中的镇静作用，可导致停药和不良反应，包括癫痫发作，特别是在混合过量与药物增加的情况下癫痫发作风险(如三环和四环)抗抑郁药)以及长期使用苯二氮卓类药物和身体依赖的患者。使用氟马西尼的患者发生戒断性癫痫发作的风险可能会增加癫痫．氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态）.如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。

禁忌症

Halcion禁忌用于:

• 已知对三唑仑、好尔西安的任何成分或其他苯二氮卓类药物过敏的患者。反应与血管性水肿(包括舌头，声门,或喉)，呼吸困难，和喉咙闭合已被报道，并可能是致命的。
• 同时给予强细胞色素P450 (cyp3a)酶抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、洛匹那韦、利托那韦)[见]警告和注意事项，药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

三唑仑是一种苯二氮卓类药物。三唑仑是通过与神经中枢的苯二氮卓结合来短期治疗失眠的γ-氨基丁酸-A (GABAA)受体并增强gaba介导的突触抑制。

药物动力学

吸收

口服三唑仑后2小时内血药浓度达到峰值。按照哈尔西恩的推荐剂量，三唑仑的峰值血浆水平在1至6纳克/毫升范围内。达到的血浆水平与给药剂量成正比。在正常受试者中，以推荐剂量的4倍治疗7天，没有证据表明系统生物利用度、消除率或积累发生改变。

分布

极高浓度的三唑仑不会取代与人血清结合的胆红素白蛋白体外。

消除

三唑仑的平均血浆消除半衰期为1.5至5.5小时。

新陈代谢

三唑仑代谢的第一步是细胞色素P450 3A (CYP 3A)介导的羟基化，形成1-羟基三唑仑和4-羟基三唑仑，随后缀合形成葡萄糖醛酸盐。

排泄

三唑仑及其代谢物，主要是偶联的葡萄糖醛酸酯，可能是无活性的，主要通过尿液排出。只有少量未代谢的三唑安定出现在尿液中。这两种主要代谢物占尿排泄的79.9%。尿排泄在时间上表现为两相性。

特定的人群

老年患者

在一项针对老年人(62至83岁)与接受相同剂量(0.125 mg和0.25 mg)的年轻受试者(21至41岁)的研究中，老年人经历了更大的镇静作用和精神运动表现的损害。这些影响主要是由于老年人血浆中三唑仑浓度较高。

药物相互作用研究

其他药物对三唑安定的影响:

大环内酯物抗生素

红霉素联合用药使三唑仑最大血药浓度提高46%，清除率降低53%，半衰期延长35%。

西咪替丁

同时使用西咪替丁可使三唑仑最大血药浓度提高51%，使清除率降低55%，使半衰期延长68%。

异烟肼

同服异烟肼可使三唑仑最大血药浓度提高20%，使清除率降低42%，使半衰期延长31%。

口服避孕药

同时服用口服避孕药可使最大血药浓度提高6%，使清除率降低32%，使半衰期延长16%。

葡萄柚汁

葡萄柚汁可使三唑仑最大血药浓度增加25%，浓度曲线下面积增加48%，半衰期增加18%。

雷尼替丁

雷尼替丁联合用药使三唑仑最大血药浓度增加30%，浓度曲线下面积增加27%，半衰期增加3.3%。与三唑安定合用时慎用。现有的苯二氮卓类药物临床研究数据表明，除三唑仑外，三唑仑与氟伏沙明、地尔硫卓和维拉帕米可能存在药物相互作用。来自三唑仑体外研究的数据表明，三唑仑可能与以下药物相互作用:舍曲林和帕罗西汀。除三唑仑外，苯二氮卓类药物的体外研究数据表明，与三唑仑可能存在以下药物相互作用:麦角胺、环孢素、胺碘酮、尼卡地平和硝苯地平。

三唑安定对其他药物的影响:

华法令阻凝剂

在两项独立的研究中，0.5毫克的Halcion片没有影响凝血酶原口服华法林钠的男性志愿者华法林的时间和血浆水平。

患者信息

好
(HAL-cee-on)
(三唑仑)平板电脑

关于HALCION，我应该知道的最重要的信息是什么?

• HALCION是一种苯二氮卓类药物。将苯二氮卓类药物与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下任何情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

在你知道与阿片类药物一起服用HALCION对你的影响之前，不要开车或操作重型机械。

• 滥用、误用和成瘾的风险。苯二氮卓类药物(包括HALCION)存在滥用、误用和成瘾的风险，可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物(包括HALCION)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还可能包括谵妄、偏执、自杀念头或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你有任何这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使你按照医疗保健提供者的处方服用了HALCION，你也可能会上瘾。
  • 严格按照医疗保健提供者的处方服用HALCION。
  • 不要与其他人分享你的HALCION。
  • 将HALCION放在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。HALCION会引起身体依赖和戒断反应。
  • 不要突然停止服用HALCION。突然停止HALCION可能会导致严重的危及生命的副作用，包括不寻常的动作、反应或表情、癫痫发作、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话的极端增加、与现实失去联系、自杀的想法或行为。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 有些人突然停止服用苯二氮卓类药物，症状可能持续数周至12个月以上，包括焦虑，记忆困难，学习困难，注意力不集中，抑郁，睡眠问题感觉皮肤下面有虫子爬，虚弱，颤抖，肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。
  • 身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
  • 不要服用超过处方量的HALCION或服用超过处方时间的HALCION。
• 服用HALCION后，你可能会在没有完全清醒的情况下起床，做一些你不知道自己在做的事情。第二天早上，你可能不记得你在晚上做了什么。如果你喝酒或服用其他让你昏昏欲睡的药物，你更有可能做这些事情。报告的活动包括:
  • 开车(“睡眠驾驶”)
  • 做爱
  • 制作和食用食物
  • 梦游
  • 在电话里聊天

如果您发现您在服用HALCION后进行了上述任何活动，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是HALCION?

HALCION是一种处方药，用于成人失眠的短期治疗。HALCION通常服用7到10天。

• HALCION是一种联邦管制药物(CIV)，因为它含有可能被滥用或导致依赖的三唑仑。将HALCION放在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送HALCION可能会伤害他人，并且是违法的。如果你滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚HALCION对儿童是否安全有效。
• 目前尚不清楚HALCION使用2至3周以上是否安全有效。

请不要服用HALCION，如果你:

• 对三唑安定类，其他苯二氮卓类药物，或HALCION中的任何成分过敏。严重的过敏反应包括舌头或喉咙肿胀、呼吸困难和喉咙紧闭，并可能导致死亡。如果您对HALCION过敏，请立即就医。请参阅本用药指南的末尾，了解HALCION的完整成分列表。
• 取抗真菌药物包括酮康唑和伊曲康唑
• 服用一种叫做奈法唑酮的治疗抑郁症的药物
• 服药治疗人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒)-1感染叫做蛋白酶抑制剂。

在您服用HALCION之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有抑郁史、情绪问题、精神疾病、自杀念头或行为
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肺部问题，呼吸问题，还是睡眠呼吸暂停
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用HALCION可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸困难、行动迟缓、肌肉张力低)，和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭泣、喂养问题)。
  • 如果您怀孕了，或者在使用HALCION治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。
  • 怀孕期间服用HALCION的妇女有妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。如果您在HALCION治疗期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在国家精神药物妊娠登记处注册。报名电话:1-866-961-2388，网址:https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚HALCION是否能通过母乳。
  • 在HALCION治疗期间母乳喂养可能会导致宝宝嗜睡、喂养问题和体重增加减少。
  • 如果您服用HALCION，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

将HALCION与某些其他药物一起服用可能会导致副作用或影响HALCION或其他药物的工作效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

我该怎么服用HALCION?

• 完全按照你的医疗保健提供者告诉你的方式服用HALCION。
• 在你睡觉前服用HALCION。
• 在HALCION治疗期间不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。
• 如果您的失眠在HALCION治疗的7到10天内恶化或没有好转，请致电您的医疗保健提供者。这可能意味着还有其他原因导致了你的睡眠问题。
• 如果你服用了太多的HALCION，打电话给你的医疗保健提供者，或者让别人马上开车送你去最近的医院急诊室。

HALCION可能有哪些副作用?

HALCION可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于哈尔西恩，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 白天焦虑增加。
• 不正常的思想和行为。症状包括比正常情况下更外向或更具攻击性的行为、精神错乱、躁动、幻觉、抑郁恶化以及自杀念头或行为。
• 记忆丧失
• HALCION会让你昏昏欲睡或头晕，还会减慢你的思维和运动能力。
  • 在你了解HALCION对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。
  • 在服用HALCION之前，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。当与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用时，HALCION可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 恶化抑郁症。如果你有任何自杀、死亡或抑郁症加重的想法，请立即打电话给你的医疗保健提供者。

HALCION最常见的副作用包括:

• 睡意
• 头晕
• 头晕
• 协调困难

老年人在使用HALCION治疗期间发生剂量相关副作用的风险增加。

这些还不是HALCION可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储HALCION?

• 将HALCION储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。
• 将HALCION和所有药物放在儿童够不到的地方

关于安全有效使用HALCION的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用HALCION的条件，它没有规定。不要给其他人服用HALCION，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关HALCION的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

HALCION的成分是什么?

活性成分:三唑仑

活性成分:纤维素、玉米淀粉、docusate钠、FD&C蓝2号、乳糖、硬脂酸镁、硅二氧化钠，苯甲酸钠。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。