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硝酸甘油是一种有机硝酸盐，是一种血管扩张剂，对动脉和静脉都有作用。硝化甘油的化学名称是1,2,3-丙三醇三硝酸盐(C_3.H₅N_3.O₉)．该化合物的分子量为227.09。其化学结构为:

GONITRO是一种含有硝化甘油的粉末。每包GONITRO在舌下使用时可提供400微克的硝化甘油。舌下粉剂由以下非活性成分配制而成:无水二碱性磷酸钙、异麦芽糖、中链甘油三酯、薄荷油和油基聚氧甘油。

迹象

GONITRO是指急性缓解发作或预防心绞痛由于冠状动脉疾病。

剂量和给药方法

推荐剂量

发作时在舌下使用一到两包(每包400微克)硝酸甘油。根据需要，可以每五分钟给一个额外的包。建议15分钟内不要超过3个包。如果胸痛在总共三包后仍然存在，请立即就医。GONITRO可在从事可能导致急性发作的活动前5至10分钟预防性使用。

政府

在休息时使用GONITRO，最好是在坐姿。使用时，将舌下的药包内的药液清空，闭上嘴，正常呼吸。让粉末溶解，不要吞咽。给药后5分钟内不要冲洗或吐痰。

如何提供

剂型及剂量

GONITRO(硝化甘油)舌下粉剂，每包含400微克硝化甘油。

储存和处理

每盒GONITRO(硝酸甘油)舌下粉，含有12、36或96包。每包含有400微克硝化甘油。

GONITRO的版本如下:

一盒12包国防委员会70007-400-12
一盒36包国防委员会70007-400-36
一盒96包国防委员会70007-400-96

储存在20°C -25°C(68°F -77°F);允许在5°C - 40°C(41°F - 104°F)之间的偏移。

为Espero Pharmaceuticals, Inc.， Jacksonville, FL 32250，(800) 235-6520由G. Pohl-Boskamp GmbH & Co. KG 25551 Hohenlockstedt，德国制造。修订日期:2016年6月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应发生率大于2%且大于安慰剂，包括:头痛、头晕和感觉异常。

上市后经验

在批准后使用GONITRO和其他硝酸甘油药物期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

神经系统:无力,嗜睡

皮肤:皮肤血管扩张，潮红，药物皮疹，剥脱性皮炎

胃肠道:恶心、呕吐

呼吸系统:瞬态血氧不足

心血管疾病:心动过速

药物的相互作用

pde -5抑制剂和sgc刺激剂

GONITRO禁忌用于使用环鸟苷单磷酸(cGMP)特异性磷酸二酯酶5型(PDE-5)选择性抑制剂的患者。pde -5抑制剂如阿那非、西地那非、伐地那非和他达拉非已被证明能增强有机硝酸盐的降压作用。

GONITRO禁忌用于服用可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂的患者。同时使用可引起低血压。

这些相互作用的时间过程和剂量依赖性尚未研究，不建议在几天内使用。对严重低血压的适当支持治疗尚未研究，但将其视为硝酸盐过量，四肢升高和中央容积扩张似乎是合理的。

降压药

接受降压药、β -肾上腺素受体阻滞剂和硝酸盐治疗的患者应观察其可能的附加降压作用。当钙通道阻滞剂和有机硝酸盐同时使用时，有明显的直立性低血压的报道。

-肾上腺素能阻滞剂能减弱硝酸甘油引起的反射性心动过速，但不妨碍其降压作用。如果-受体阻滞剂与硝酸甘油一起用于心绞痛患者，可能会产生额外的降压作用。

麦角胺

口服硝酸甘油可显著降低二氢麦角胺的首过代谢，随后增加其口服生物利用度。已知麦角胺可引起心绞痛。因此，接受舌下硝酸甘油治疗的患者应避免麦角胺和相关药物，如果不可能，应监测麦角胺中毒的症状。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

宽容

过量使用可能导致耐受性的发展。只有最小剂量才能有效缓解急性心绞痛发作[见]剂量和给药方法］．

低血压

严重低血压，尤其是直立姿势时，即使使用小剂量的硝酸甘油也可能发生，特别是对于缩窄性心包炎、主动脉或二尖瓣狭窄、容量不足或已经低血压的患者。硝酸甘油引起的低血压可伴有反常的心动过缓和心绞痛加重。严重低血压的症状(恶心、呕吐、虚弱、苍白、出汗和昏厥/晕厥)即使在治疗剂量下也可能出现。

肥厚性梗阻性心肌病

硝酸盐治疗可加重肥厚性梗阻性心肌病引起的心绞痛。

头疼

硝酸甘油会引起剂量相关性头痛，特别是在硝酸甘油治疗开始时，这种头痛可能是严重和持续的，但通常随着持续使用而消退。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的说明书使用说明。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

舌下硝酸甘油的动物致癌性研究尚未进行。

大鼠连续2年摄入高达434 mg/kg/天的膳食硝化甘油，肝脏发生剂量相关的纤维化和肿瘤改变，包括癌和睾丸间质细胞肿瘤。在高剂量下，两性肝细胞癌的发病率为52%，对照组为0%，睾丸肿瘤的发病率为52%，对照组为8%。终生给药1058 mg/kg/天的硝酸甘油对小鼠没有致瘤性。

在两个不同的实验室进行的Ames试验中，硝酸甘油具有弱诱变作用。没有证据表明在一个突变在活的有机体内占主导地位的致命的雄性大鼠给药剂量高达约363 mg/kg/天，p.o.，或在在体外大鼠和狗组织的细胞遗传学试验以及中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变。

在一项三代繁殖研究中，在F0代交配前6个月，大鼠以高达约434 mg/kg/天的剂量摄入硝酸甘油，并持续到连续的F1和F2代。在所有交配中，高剂量与男女的采食量减少和体重增加有关。对F0代的育性没有明显影响。不孕不育然而，在随后的几代人的注意，被归因于增加间质高剂量雄性的细胞组织和曲霉发生。在这项三代的研究中，没有明确的证据表明有致畸性。

特定人群使用

怀孕

风险概述

有限的已发表的关于使用硝酸甘油的数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险流产。在动物生殖研究中，在器官发生期间，将硝酸甘油以大于人剂量64倍的剂量静脉注射给兔或腹腔注射给大鼠，没有对发育产生不良影响数据］．

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

数据

动物的数据

在妊娠兔和大鼠中，经皮给药剂量高达240 mg/kg/天，持续13天，未观察到胚胎毒性或出生后发育影响腹腔内妊娠大鼠静脉注射剂量为20mg /kg/天，持续11天，妊娠家兔静脉注射剂量为4mg /kg/天，持续13天。

泌乳

风险概述

舌下还没有研究过硝化甘油对哺乳期妇女的影响。目前尚不清楚硝化甘油是否存在于母乳中，或者硝化甘油是否对牛奶生产有影响。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对硝化甘油的临床需要以及硝化甘油或潜在母体疾病对母乳喂养的儿童的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

硝酸甘油在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验尚未确定老年(大于或等于65岁)和年轻(小于65岁)患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应从剂量范围的低端开始，以反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

过量

体征和症状高铁血红蛋白血症

硝酸盐过量可导致:严重低血压持续的抽动性头痛;眩晕，心悸，视力障碍，皮肤潮红和出汗(后来变得寒冷和青紫的)，恶心和呕吐(可能与绞痛甚至是带血腹泻)，晕厥(尤其是在直立的姿势)，高铁血红蛋白症与黄萎病和厌食症，初始呼吸急促;呼吸困难慢点呼吸，慢点脉冲(双直发和间歇);心传导阻滞颅内压升高伴有大脑症状和中度发热麻痹然后昏迷，接着是阵挛性抽搐，还有可能死于循环崩溃。

病例报告临床显著高铁血红蛋白血症在常规剂量的有机硝酸盐是罕见的。的形成高铁血红蛋白是否与剂量有关，在遗传异常的情况下血红蛋白这有利于高铁血红蛋白的形成，即使常规剂量的有机硝酸盐也会产生有害浓度的高铁血红蛋白。

过量用药的处理

由于硝酸甘油过量引起的低血压是静脉扩张和动脉扩张的结果血容量减少在这种情况下，谨慎的治疗应以增加中央液体容量为指导。没有具体的拮抗剂硝酸甘油的血管扩张作用是已知的。使病人平躺在床上冲击体位舒适温暖。肢体被动运动有助于静脉回流。静脉输注正常生理盐水或类似的液体也可能是必要的。给氧和人工通风，如有需要。如果存在高铁血红蛋白血症，可能需要静脉注射亚甲基蓝(1%溶液)，每公斤体重1-2毫克，除非已知患者有G-6-PD缺乏症。如果最近吞食了过量的GONITRO胃洗胃可能有用。

作为肾上腺素是无效的扭转严重降血压药与过量用药相关的事件，不建议用于复苏。

禁忌症

pde -5抑制剂和sgc刺激剂

正在服用pde -5抑制剂(如阿那非、西地那非、他达拉非或伐地那非)的患者不要使用GONITRO。同时使用可引起严重的低血压、晕厥或心肌缺血(见药物的相互作用］．

服用溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(如riociguat)的患者不要使用GONITRO。同时使用可引起低血压。

严重的贫血

GONITRO禁忌用于严重的贫血(大剂量的硝酸甘油可能导致血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，并可能加重贫血)。

颅内压增高

GONITRO可能沉淀或加重颅内压升高，因此不应用于可能颅内压升高的患者(如脑脊液)出血或创伤性脑损伤)。

超敏反应

对硝酸甘油、其他硝酸盐或亚硝酸盐或任何赋形剂过敏的患者禁用本品。

循环衰竭和休克

GONITRO禁忌用于急性循环衰竭或休克患者。

临床药理学

作用机制

硝酸甘油形成自由基一氧化氮(NO)，激活鸟苷酸环化酶，导致鸟苷3′，5′-单磷酸(环GMP)增加平滑肌还有其他的纸巾。这最终导致肌球蛋白轻链的去磷酸化，从而调节平滑肌的收缩状态并导致血管舒张。

药效学

硝酸甘油的主要药理作用是松弛血管平滑肌。虽然静脉作用占主导地位，但硝酸甘油以剂量相关的方式产生，扩张动脉和静脉床。包括大静脉在内的毛细血管后扩张，促进外周血池，减少静脉回流心脏，减少左心室心室结束- - -舒张压压力(前负荷)。硝酸甘油也使小动脉松弛，从而降低外周血管阻力和动脉压(负荷后)，并使较大的心外膜扩张冠状动脉;然而，后一种效果在多大程度上有助于缓解劳力心绞痛目前还不清楚。

硝酸甘油的治疗剂量可以减少收缩压、舒张压和平均动脉压。有效的冠状动脉灌注血压通常维持，但如果血压过度下降或心率增加减少舒张充盈时间，则可能受到损害。

中心静脉和肺脏升高毛细通过硝酸甘油治疗，楔形压力、肺和全身血管阻力也有所降低。心率通常略有增加，可能是对血压下降的反射反应。心脏指数可能升高、降低或不变。心肌耗氧量或需氧量(由压力-速率乘积、紧张-时间指数和中风-工作指数)降低，可以获得更有利的供需比。左心室充盈压升高和全身血管阻力增加与心脏指数降低相关的患者可能会经历心脏功能的改善心脏指数。相反，当充盈压力和心脏指数正常时，硝酸甘油给药后心脏指数可能略有下降。

药物动力学

在一项药代动力学研究中，健康志愿者(n = 32)舌下给予单剂量800 mcg GONITRO, GTN的平均cmax和tmax分别为1,700 pg/mL和7分钟。此外，在这些受试者中，GTN的平均曲线下面积(AUC)为12,300 pg/mL^。本研究结果表明，GONITRO对GTN的舌下吸收高于nitrol舌上吸收^®Pumpspray。

肝还原酶在肝脏中起着至关重要的作用新陈代谢硝酸甘油的甘油di -和单硝酸盐代谢物最终转化为甘油和有机硝酸盐。已知的肝外代谢部位包括红细胞还有血管壁。除了硝化甘油外，血浆中还发现了2种主要代谢物，1,2-和1,3 -二硝化甘油。1,2-二硝基甘油和1,3-二硝基甘油的平均消除半衰期约为40分钟。1,2-和1,3-二硝基甘油代谢物已被报道具有一定的药理活性，而硝酸甘油的单硝酸盐代谢物基本上是无活性的。二硝基代谢物的血浆浓度较高，其消除半衰期延长近8倍，可能对药理作用的持续时间有重要影响。

静脉给药后硝酸甘油的分布体积为3.3 L/kg。

药物的相互作用

阿司匹林:硝酸甘油与大剂量阿司匹林(1000毫克)同时服用会增加对硝酸甘油的暴露。硝酸甘油与大剂量阿司匹林合用可增强硝酸甘油的血管扩张和血流动力学作用。

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA):同时给予t-PA和静脉注射硝酸甘油已被证明可降低血浆t-PA水平及其溶栓作用。

临床研究

在一项随机、双盲、单剂量、5期交叉研究中，51例运动性心绞痛患者在服用200-1600微克舌下硝酸甘油后，与安慰剂相比，运动耐量、心绞痛发病时间和st段抑制均显著增加。该药表现出轻度到中度的不良反应。

患者信息

使用说明

GONITRO
(GO-NYE-troh)
(硝酸甘油)舌下粉

在您开始服用GONITRO之前，请阅读这些使用说明。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

重要信息:

• GONITRO是在舌下使用的。
• GONITRO的剂量可以是1包或2包。按照医疗保健提供者的指示，每次服用多少包。在您服用第一剂[品牌名称]后，如果需要，您可以每5分钟额外服用1包GONITRO。
• 你不应该在15分钟内服用超过3包GONITRO。
• 如果服用3包GONITRO后仍有胸痛，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 最好在休息和坐着的时候服用GONITRO。

服用一剂GONITRO

步骤1。握住GONITRO的包直立与缺口和红色箭头线在包的顶部。

步骤2。轻拍GONITRO包的底部，使粉末沉淀在包的底部。

步骤3。把GONITRO包放在缺口处。将包装袋尽可能靠近你的嘴，沿着红色箭头线撕开。

步骤4。抬起你的舌头。

第5步。把所有的粉末倒进GONITRO包里，放在舌头下面。

步骤6。马上闭上嘴，用鼻子正常呼吸。让所有的粉末溶解后再吞下去。不漱口还是随地吐痰服用GONITRO后5分钟。

步骤7。如果需要另一剂GONITRO，请重复步骤1至步骤6。

• 定期检查GONITRO药盒中剩余的包数，并在剩余三包时重新填写处方。

我应该如何存储GONITRO

将GONITRO储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将GONITRO和所有药物放在儿童接触不到的地方。

这些使用说明已被美国食品和药物管理局批准。