迹象
GLYNASE PresTab片可作为饮食和运动的辅助，以改善成人糖尿病患者的血糖控制2型糖尿病糖尿病。
剂量和给药方法
当患者从MICRONASE或Diabeta或其他口服降糖药中转移时，应退出。
没有固定的剂量方案来管理糖尿病GLYNASE PresTab片。除了常规监测尿糖外，患者的血糖还必须定期监测以确定最小有效剂量对病人而言;检测原发性失败，即在最大推荐剂量下血糖降低不足;并检测继发性失效，即在初始有效期后失去足够的血糖降低反应。糖化血红蛋白在监测患者对治疗的反应时，水平也可能有价值。
对于饮食控制良好的患者，短期给药GLYNASE PresTab可能在短暂的控制丧失期间是足够的。
通常起始剂量
GLYNASE PresTab的建议起始剂量为每日1.5 mg至3mg，与早餐或第一顿主餐一起给药。那些病人可能对血糖过低的药物的起始剂量为每天0.75毫克。(见预防措施风险增加的病人。)未能遵循适当的给药方案可能会沉淀低血糖症。不遵守规定的饮食和药物治疗方案的患者更多倾向对治疗反应不满意。
从其他降糖治疗转移;接受其他口服降糖治疗的患者
当患者停用MICRONASE或其他口服降糖药时，应退药。最初的日剂量应为1.5毫克至3毫克。当将患者从氯丙胺以外的口服降糖药转移到GLYNASE PresTab时，不需要过渡期，也不需要初始剂量或启动剂量。当转移患者停用氯丙胺时，应在头两周内特别小心，因为氯丙胺在体内的长期滞留和随后的重叠药物作用可能引起低血糖。
接受胰岛素治疗的患者
一些II型糖尿病患者正在接受治疗胰岛素可能对GLYNASE PresTab有满意的反应。如果胰岛素剂量小于每天20个单位，可以尝试用GLYNASE PresTab代替1.5 mg至3mg的单次每日剂量。如果胰岛素剂量在每天20 - 40个单位之间，患者可直接服用GLYNASE PresTab片，每天3毫克，单次给药。如果胰岛素剂量超过每天40单位，则需要一段过渡期才能转换为GLYNASE PresTab。在这些患者中，胰岛素剂量减少50%，GLYNASE PresTab片开始每日3mg。有关进一步说明，请参阅滴定至维持剂量。
接受colesevam治疗的患者
当colesevam与格列本脲共给药时，最大血浆浓度和格列本脲的总暴露量降低。因此，GLYNASE PresTab应至少在开发前4小时给药。
滴定至维持剂量
通常的维持剂量为每日0.75毫克至12毫克，可单次给药，也可分次给药(见剂量间隔分段）.剂量的增加应根据患者的血糖反应，以每周不超过1.5毫克的间隔进行。
GLYNASE PresTab与其他口服降糖药(包括MICRONASE或Diabeta)之间不存在确切的剂量关系。虽然患者可以从其他磺脲类药物的最大剂量转移，但应观察GLYNASE PresTab片的最大起始剂量为3mg。维持剂量3mg GLYNASE PresTab片提供的血糖控制程度与250 mg至375 mg氯丙胺、250 mg至375 mg托拉唑胺、5mg格列本脲(非微粉片)、500 mg至750 mg乙己胺或1000 mg至1500 mg甲苯丁酰胺大致相同。
当转诊患者每天接受超过40单位的胰岛素时，他们可以开始每天服用GLYNASE PresTab片3mg，同时胰岛素剂量减少50%。然后进行胰岛素的逐步停药和GLYNASE PresTab每2至10天增加0.75 mg至1.5 mg。在此转换期间，同时使用胰岛素和GLYNASE PresTab，可能会发生低血糖。在胰岛素停药期间，患者应每天至少三次检测尿液中的葡萄糖和丙酮，并将结果报告给医生。持续性乙尿伴糖尿提示患者为1型糖尿病，需要胰岛素治疗。
格列本脲和二甲双胍联合治疗
GLYNASE PresTab片应逐渐添加到4周后对最大剂量二甲双胍单药治疗无反应的患者的给药方案中(见通常的起始剂量和滴定到维持剂量）.参考二甲双胍包装说明书。
格列本脲和二甲双胍联合治疗时，可通过调整每种药物的剂量来达到所需的血糖控制。然而，应该尝试确定实现这一目标所需的每种药物的最佳剂量。与格列本脲和二甲双胍联合治疗时，磺脲类药物相关的低血糖风险继续存在，并可能增加。应采取适当的预防措施(见预防措施部分)。
最大剂量
每日剂量不建议超过12毫克。
剂量间隔
一天一次的治疗通常是令人满意的。一些患者，特别是那些每天服用超过6mg的患者，一天两次可能会有更令人满意的反应。
特定患者群体
GLYNASE PresTab片不推荐用于妊娠或儿童患者。
对于老年患者、虚弱或营养不良的患者以及肾功能或肝功能受损的患者，初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应。(见预防措施部分。)
如何提供
GLYNASE PresTab片提供如下:
GLYNASE PresTab片1.5 mg
(白色，卵形，印迹GLYNASE 1.5/PT评分PT，轮廓，评分)
100个塑料瓶国防委员会0009-0341-01
GLYNASE PresTab片3mg
(蓝色，卵形，印迹GLYNASE 3/PT分数PT，轮廓，得分)
100个塑料瓶国防委员会0009-0352-01
1000个塑料瓶国防委员会0009-0352-04
GLYNASE PresTab片剂6毫克
(黄色，卵形，印迹GLYNASE 6/PT分数PT，轮廓，得分)
100个塑料瓶国防委员会0009-3449-01
500个塑料瓶国防委员会0009-3449-03
PresTab片剂可以分成两半，以获得更灵活的给药方案。轻轻地按下分数，PresTab平板电脑将分裂成两半。
储存在控制室温20°至25°C(68°至77°F)[见]独特销售主张]。分配在密封良好的容器与安全关闭。保持容器密封。
分销:Pharmacia & Upjohn Co.，辉瑞公司分部，纽约州，纽约州10017。修订日期:2017年8月
副作用
低血糖症
胃肠道反应
胆汁郁积的黄疸和肝炎可能很少发生哪些可能进展到肝衰竭;如果发生这种情况，应停用GLYNASE PresTab片。
肝功能异常，包括孤立的转氨酶升高，已被报道。
胃肠紊乱，如恶心，上胃充盈，以及胃灼热是最常见的反应，在临床试验中发生在1.8%的治疗患者中。它们往往与剂量有关，并可能在剂量减少时消失。
皮肤反应
皮肤过敏反应，例如;瘙痒，红斑，荨麻疹在临床试验期间，1.5%的治疗患者出现麻疹状或黄斑丘疹。这些症状可能是短暂的，即使继续使用格列本脲也可能消失。如果皮肤反应持续，应停药。
血液反应
白血球减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症，溶血性贫血(见预防措施），再生障碍性贫血,全血细胞减少症有磺脲类药物的报道。
代谢反应
肝卟啉症磺脲类药物也有类似双硫仑的反应;然而，格列本脲并没有肝性卟啉的报道，双硫仑样反应也很少报道。
的情况下低钠血症已报道格列本脲和所有其他磺脲类药物，大多数患者正在服用其他药物或有已知的导致低钠血症或增加释放抗利尿激素。其他一些磺脲类药物也有不适当的抗利尿激素(SIADH)分泌综合征的报道，并且有人认为这些磺脲类药物可能会增强外周(抗利尿)作用抗利尿激素和/或增加ADH的释放。
其他反应
的变化住宿格列本脲和其他磺脲类药物有视力模糊的报道。这些被认为与葡萄糖水平的波动有关。
药物的相互作用
某些药物可增强磺脲类药物的降糖作用，包括非甾体类抗炎药和其他高度结合蛋白的药物、水杨酸盐、磺胺类药、氯霉素、丙戊酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当服用格列本脲的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当从接受格列本脲治疗的患者中停用这些药物时，应密切观察患者是否失去控制。
在同时接受格列本脲和波生坦治疗的患者中观察到肝酶升高的风险增加。因此，GLYNASE PresTab和波生坦的同时使用是禁忌的。
某些药物容易产生高血糖并可能导致失控。这些药物包括噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类药物、甲状腺产品,雌激素口服避孕药苯妥英烟酸、拟交感神经药物、钙通道阻断药物和异烟肼。当接受格列本脲治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否失去控制。当从接受格列本脲治疗的患者中停用这些药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。
格列本脲和环丙沙星(一种氟喹诺酮)之间可能存在相互作用抗生素已报道，导致格列本脲的降糖作用增强。这种相互作用的作用机制尚不清楚。
据报道，口服咪康唑和口服降糖药可能相互作用导致严重的低血糖。这种相互作用是否也发生在咪康唑的静脉、局部或阴道制剂中尚不清楚。
二甲双胍
在NIDDM受试者的单剂量相互作用研究中，观察到格列本脲AUC和Cmax的降低，但变化很大。本研究的单剂量性质以及格列本脲血药浓度与药效学效应之间缺乏相关性，使得这种相互作用的临床意义不确定。格列本脲和二甲双胍联合给药没有导致二甲双胍药代动力学或药效学的任何变化。
Colesevelam
同时使用colesevam和格列本脲可使格列本脲AUC和Cmax分别降低32%和47%。格列本脲的AUC和Cmax在服用前1小时分别下降20%和15%，而在服用前4小时无显著变化(分别下降7%和4%)。
托吡酯
在2型患者中进行的药物-药物相互作用研究糖尿病评估格列本脲(5mg /天)单独和与托吡酯(150mg /天)合用的稳态药代动力学。在托吡酯给药期间，格列本脲的Cmax降低22%，AUC24降低25%。活性代谢物的全身暴露(AUC)， 4-反式-羟基格列本脲(M1)和3-羟基格列本脲(M2)也分别降低13%和15%，Cmax分别降低18%和25%。托吡酯的稳态药代动力学不受同时服用格列本脲的影响。
致癌、诱变和生育障碍
对大鼠进行的研究表明，在18个月的时间里，每天给药300毫克/千克的大鼠没有出现这种情况致癌效果。格列本脲是非诱变的沙门氏菌微粒体试验(艾姆斯测试)和DNA损伤/碱性洗脱试验。
在为期两年的小鼠格列本脲致癌性研究中，评估的任何标准均未发现药物相关效应。
怀孕
畸形形成的影响
对大鼠和家兔进行了生殖研究，剂量高达人体剂量的500倍，并没有发现格列本脲导致生育能力受损或对胎儿有害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。
因为最近的信息表明，怀孕期间血糖水平异常与更高的发病率有关先天性异常，许多专家建议在怀孕期间使用胰岛素来维持血糖尽可能接近正常。
Nonteratogenic效果
在分娩时服用磺脲类药物的母亲所生的新生儿中有长期严重低血糖(4至10天)的报道。这种情况在使用半衰期较长的药物时更为常见。如果在怀孕期间使用GLYNASE PresTab，应至少在预产期前两周停用。
哺乳期妇女
虽然尚不清楚格列本脲是否会在人乳中排泄，但已知一些磺脲类药物会在人乳中排泄。由于哺乳婴儿可能存在低血糖的潜在危险，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。如果停药，如果单靠饮食不足以控制血糖，应考虑胰岛素治疗。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
老年患者对降糖药物的降糖作用特别敏感。低血糖在老年人中可能难以识别(见预防措施）.初始和维持剂量应保守，以避免低血糖反应(见剂量和给药方法）.
老年患者容易出现肾功能不全，这可能使他们有低血糖的危险。剂量选择应包括肾功能评估。
警告
心血管死亡风险增加的特别警告
据报道，口服降糖药与单独饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学集团糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。该研究涉及823名患者，他们被随机分配到四个治疗组中的一个(糖尿病，19(增刊2):747- 830,1970)。
UGDP报告说，接受饮食加固定剂量的tolbuamide(每天1.5克)治疗5至8年的患者心血管死亡率约为单独接受饮食治疗患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显著增加，但由于心血管死亡率的增加而停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的基础。应告知患者GLYNASE PresTab的潜在风险和优势以及其他治疗方式。
虽然本研究只纳入了磺脲类中的一种药物(甲苯丁胺)，但从安全的角度考虑，这一警告也可能适用于该类中的其他口服降糖药，因为它们在作用方式和化学结构上非常相似。
预防措施
Macrovascular结果
目前还没有临床研究提供确凿的证据macrovascularGLYNASE PresTab或任何其他抗糖尿病药物降低风险。
生物利用度研究表明，3mg GLYNASE PresTab片提供的血清格列本脲浓度与5mg MICRONASE片不具有生物等效性。因此，当患者从MICRONASE或Diabeta®或其他口服降糖药中转移时，应该退出。
一般
低血糖症
包括GLYNASE PresTab在内的所有磺脲类药物都能产生严重的低血糖。正确的患者选择、剂量和指导对于避免低血糖发作很重要。肾功能或肝功能不全可引起格列本脲药物水平升高，后者也可降低糖异生能力，这两种情况都增加了发生严重低血糖反应的风险。老年人、体弱或营养不良的患者，以及肾上腺素或肾上腺素不全的患者垂体肾功能不全时，特别容易受到降糖药物的降糖作用。低血糖在老年人和服用-肾上腺素能阻断药物的人群中可能难以识别。当热量摄入不足、剧烈或长时间运动后、摄入酒精或使用一种以上降血糖药物时，更容易发生低血糖。联合治疗可能会增加低血糖的风险。
血糖失控
当患者在任何糖尿病治疗方案中稳定下来时，暴露于压力比如发烧，创伤如感染或手术，可能会发生失控。在这种情况下，可能需要停止GLYNASE PresTab并使用胰岛素。
任何降糖药(包括GLYNASE PresTab)将血糖降至所需水平的有效性在许多患者中会在一段时间内下降，这可能是由于糖尿病严重程度的进展或对药物的反应性降低。这种现象被称为继发性失败，以区别于原发性失败，原发性失败是指首次给予GLYNASE PresTab时药物对单个患者无效。在将患者分类为继发性失败之前，应评估是否适当调整剂量并坚持饮食。
溶血性贫血
葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者用磺脲类药物治疗可导致溶血性贫血。由于GLYNASE PresTab属于磺脲类药物，有以下症状的患者应谨慎使用G6PD缺乏症应该考虑使用非磺脲类的替代品。在营销后报告中，溶血性贫血在不知道G6PD缺乏症的患者中也有报道。
临床药理学
行动
格列本脲似乎通过刺激胰腺胰岛素的释放来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中功能正常的β细胞。格列本脲在长期给药过程中降低血糖的机制尚未明确确立。II型糖尿病患者长期服用该药，尽管胰岛素分泌反应逐渐下降，但降糖效果持续存在。口服磺脲类降糖药的作用机制可能涉及胰腺外效应。格列本脲和二甲双胍联合使用可能具有协同效应，因为这两种药物通过不同但互补的机制来改善葡萄糖耐量。
一些最初对口服降糖药(包括格列本脲)有反应的患者，随着时间的推移可能变得无反应或反应差。另外，格列本脲可能对一些对一种或多种其他磺脲类药物无反应的患者有效。
除了它的降血糖作用，格列本脲产生一个温和的利尿通过增强肾脏游离水的清除。在格列本脲治疗的患者中很少有双硫仑样反应的报道。
药物动力学
GLYNASE PresTab片在正常受试者中的单剂量研究表明，格列本脲在一小时内吸收显著，药物水平在约2至3小时达到峰值，在24小时内达到低但可检测的水平。
生物利用度研究表明，GLYNASE PresTab片3mg提供的血清格列本脲浓度与MICRONASE®片5mg不具有生物等效性。因此，病人应该退休。
在一项单剂量生物利用度研究中(见图a)，受试者在早餐时服用GLYNASE PresTab片3mg和MICRONASE片5mg, GLYNASE PresTab片3mg和MICRONASE片5mg的平均血清格列本脲浓度-时间曲线峰值为97.2 ng/mL。GLYNASE PresTab片3mg组格列本脲的个体最大血清浓度平均值为106 ng/mL, MICRONASE片5mg组格列本脲的个体最大血清浓度平均值为104 ng/mL。本研究中GLYNASE PresTab片3mg和MICRONASE片5mg的格列本脲在血清浓度-时间曲线(AUC)下的平均面积分别为568 ng × hr/mL和746 ng × hr/mL。
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格列本脲的平均血清水平，如血清浓度-时间曲线下的面积所反映的，随着剂量的相应增加而成比例地增加。格列本脲在糖尿病患者中的多剂量研究显示药物水平-浓度-时间曲线与单剂量研究相似，表明药物在组织库中没有积聚。
在一项对接受GLYNASE PresTab片6mg每天一次或GLYNASE PresTab片3mg每天两次的糖尿病患者的稳态研究中，两种给药方案在给药两周后的平均24小时格列本脲浓度没有差异。每日一次和每日两次的治疗方案在4小时的空腹血糖水平测量中提供了等效的血糖控制餐后葡萄糖AUC值和24小时葡萄糖AUC值。在24小时内，两种方案的胰岛素AUC反应没有差异。早餐和晚餐餐后4小时的胰岛素反应不同，但这并没有转化为血糖控制的差异。
正常人血清格列本脲浓度下降，半衰期约为4小时。
在空腹正常受试者的单剂量研究中，给药格列本脲(MICRONASE片)的剂量范围为1.25 mg至5 mg，血糖降低的程度和持续时间与给药剂量和药物水平浓度-时间曲线下的面积成正比。在非空腹糖尿病患者早晨单次给药后，降血糖效果持续24小时。然而，在糖尿病患者反复给药的情况下，血药水平与空腹血糖的水平。一项对格列本脲治疗的糖尿病患者为期一年的研究显示，给药剂量和血清药物水平之间没有可靠的相关性。
格列本脲的主要代谢产物是4-反式羟基衍生物。第二种代谢物，3-顺-羟基衍生物也会产生。这些代谢物可能对人类没有显著的降糖作用，因为它们在家兔中的活性很弱(分别是格列本脲的1/400和1/40)。
格列本脲作为代谢物排出体外胆汁还有尿液，每条路线大约有50%。这种双重排泄途径与其他主要在尿液中排泄的磺脲类药物有质的不同。
磺脲类药物与血清蛋白广泛结合。其他药物取代蛋白质结合位点可能导致降糖作用增强。在体外，格列本脲的蛋白质结合主要是非离子型的，而其他磺脲类(氯丙酰胺、甲苯丁酰胺、托拉唑酰胺)的蛋白质结合主要是离子型的。酸性药物，如苯丁酮、华法林和水杨酸盐，比非离子结合的格列本脲更大程度地取代了血清蛋白中的离子结合的磺脲。目前还没有证据表明这种蛋白质结合的差异会导致格列本脲在临床使用中减少药物与药物的相互作用。
患者信息
应告知患者GLYNASE PresTab的潜在风险和优势以及其他治疗方式。他们还应该被告知遵守饮食指导、定期锻炼计划以及定期检测尿液和/或血糖的重要性。
低血糖的风险，症状和治疗，以及条件使应向患者和负责任的家庭成员解释其发展情况。主故障和次故障也应加以解释。
为患者提供的医师咨询信息
在开始治疗2型糖尿病时，应强调饮食是治疗的主要形式。热量限制和减肥是至关重要的在肥胖糖尿病病人。适当的饮食管理可能对控制血糖和高血糖症状有效。还应强调定期体育活动的重要性心血管应识别风险因素，并在可能的情况下采取纠正措施。GLYNASE PresTab或其他降糖药物的使用必须被医生和患者视为饮食的补充治疗，而不是替代或作为避免饮食限制的便利机制。此外，单靠饮食控制血糖的丧失可能是短暂的，因此只需要短期服用GLYNASE PresTab或其他降糖药物。GLYNASE prestab或其他抗糖尿病药物的维持或停药应基于定期临床和实验室评估的临床判断。
实验室测试
对GLYNASE PresTab片的治疗反应应通过频繁的尿糖检查和定期的血糖检查来监测。糖基化的测量血红蛋白水平可能对某些患者有帮助。
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