GlucovancegydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

GLUCOVANCE®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片含有2种口服降糖药物，用于治疗糖尿病gydF4y2Ba2型糖尿病gydF4y2Ba格列本脲和盐酸二甲双胍。gydF4y2Ba

格列本脲是一种口服降糖药物gydF4y2Ba磺酰脲类gydF4y2Ba类。格列本脲的化学名称是1-[[p-[2-(5-氯-o-异氨基)乙基]苯基]磺酰]-3-环己脲。格列本脲是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为CgydF4y2Ba_23gydF4y2BaHgydF4y2Ba_28gydF4y2BaClNgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_5gydF4y2BaS，分子量494.01。用于GLUCOVANCE的格列本脲粒径分布为:25%小于小于6 μm, 50%小于小于7 ~ 10 μm, 75%小于小于21 μm。结构公式如下:gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物。二甲双胍盐酸盐(N,N-二甲基胺二羰基二胺单盐酸盐)与磺脲类、噻唑烷二酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂在化学上或药理学上均无相关性。它是一种白色到灰白色的结晶化合物，分子式为CgydF4y2Ba_4gydF4y2BaHgydF4y2Ba_12gydF4y2BaClNgydF4y2Ba_5gydF4y2Ba(一盐酸盐)，分子量为165.63。盐酸二甲双胍易溶于水，几乎不溶于丙酮、乙醚和氯仿。二甲双胍的pKa为12.4。盐酸二甲双胍1%水溶液的pH值为6.68。结构公式如下:gydF4y2Ba

GLUCOVANCE的口服片剂含有1.25 mg格列本脲与250mg盐酸二甲双胍，2.5 mg格列本脲与500mg盐酸二甲双胍，以及5mg格列本脲与500mg盐酸二甲双胍。此外，每片含有以下非活性成分:微晶纤维素、聚维酮、交联纤维素钠和硬脂酸镁。片剂是薄膜涂层，提供颜色区分。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

GLUCOVANCE(格列本脲和盐酸二甲双胍)片被认为是饮食和运动的辅助，可以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

一般考虑gydF4y2Ba

GLUCOVANCE的剂量必须在有效性和耐受性的基础上个体化，同时不超过每日推荐的20mg格列本脲/ 2000mg二甲双胍的最大剂量。gydF4y2Ba降糖药应随餐服用，起始剂量应低，剂量逐渐递增，如下所述，以避免低血糖(主要由格列本脲引起)，减少胃肠道副作用(主要由二甲双胍引起)，并确定对个别患者适当控制血糖的最小有效剂量。gydF4y2Ba

在初始治疗和剂量滴定期间，应使用适当的血糖监测来确定对GLUCOVANCE的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后，HbA1c应每隔约3个月测量一次，以评估治疗的有效性。所有2型糖尿病患者的治疗目标是将FPG、PPG和HbA1c降至正常或尽可能接近正常。理想情况下，应使用HbA(糖化血红蛋白)来评估对治疗的反应，这是比单独使用FPG更好的长期血糖控制指标。gydF4y2Ba

目前还没有研究专门检查格列本脲(或其他磺脲类药物)联合二甲双胍患者改用GLUCOVANCE治疗的安全性和有效性。这些患者可能出现血糖控制的改变，可能出现高血糖或低血糖。2型糖尿病治疗的任何改变都应在谨慎和适当的监测下进行。gydF4y2Ba

饮食和运动控制血糖不足患者的血糖gydF4y2Ba

推荐起始剂量:1.25 mg/250 mg，每日1次或2次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于单纯通过饮食和运动不能令人满意地控制高血糖的2型糖尿病患者，推荐的起始剂量GLUCOVANCE为1.25 mg/250 mg，每天一次，随餐服用。对于基线HbA1c > 9%或FPG > 200mg /dL的患者，起始剂量为GLUCOVANCE 1.25 mg/ 250mg，每日两次，早晚服用。剂量应每2周增加1.25 mg/250 mg/天，直至达到充分控制血糖所需的最小有效剂量。在GLUCOVANCE作为初始治疗的临床试验中，没有总日剂量> 10mg / 2000mg /天的经验。gydF4y2Ba由于低血糖的风险增加，不应使用5mg / 500mg的GLUCOVANCE作为初始治疗。gydF4y2Ba

磺脲类和/或二甲双胍对血糖控制不充分的患者的降糖作用gydF4y2Ba

推荐起始剂量:2.5 mg/ 500mg或5mg / 500mg，每日两次，随餐服用。gydF4y2Ba

对于单独格列本脲(或另一种磺脲类药物)或二甲双胍不能充分控制的患者，推荐的起始剂量为2.5 mg/ 500mg或5mg / 500mg，每日两次，早晚服用。为避免低血糖，GLUCOVANCE的起始剂量不应超过已服用的格列本脲或二甲双胍的日剂量。每日剂量应以不超过5mg / 500mg的增量滴定，直至达到充分控制血糖的最小有效剂量，或每日最大剂量为20mg / 2000mg。gydF4y2Ba

对于先前接受格列本脲(或另一种磺脲类药物)加二甲双胍联合治疗的患者，如果改用GLUCOVANCE，起始剂量不应超过已服用的格列本脲(或另一种磺脲类药物的同等剂量)和二甲双胍的日剂量。在这种转换后，应密切监测患者的低血糖体征和症状，并应按上述方法滴定葡萄糖的剂量，以达到充分控制血糖的目的。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类药物在葡萄糖治疗中的应用gydF4y2Ba

对于不能充分控制GLUCOVANCE的患者，可以在GLUCOVANCE治疗中加入噻唑烷二酮。当在GLUCOVANCE治疗中加入噻唑烷二酮时，可以继续当前的GLUCOVANCE剂量，并以推荐的起始剂量开始使用噻唑烷二酮。对于需要额外血糖控制的患者，噻唑烷二酮的剂量可以根据推荐的滴定计划增加。GLUCOVANCE加噻唑烷二酮可达到的血糖控制的增强，可能在一天中的任何时间增加低血糖的可能性。在接受GLUCOVANCE和噻唑烷二酮治疗时出现低血糖的患者，应考虑减少GLUCOVANCE中格列本脲成分的剂量。根据临床需要，还应考虑调整抗糖尿病方案中其他成分的剂量。gydF4y2Ba

接受colesevam治疗的患者gydF4y2Ba

当colesevam与格列本脲共给药时，最大血浆浓度和格列本脲的总暴露量降低。因此，葡萄糖应该在发生前至少4小时给药。gydF4y2Ba

特定患者群体gydF4y2Ba

GLUCOVANCE不建议在怀孕期间使用。老年患者的初始和维持给药剂量应保守，因为这类人群有可能出现肾功能下降。任何剂量调整都需要仔细评估肾功能。一般来说，老年人、虚弱和营养不良的患者不应滴定至最大剂量的GLUCOVANCE，以避免低血糖的风险。监测肾功能是必要的，以帮助预防二甲双胍相关的乳酸酸中毒，特别是在老年人。(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba．)

如何提供gydF4y2Ba

GLUCOVANCE®(格列本脲和盐酸二甲双胍)片gydF4y2Ba

葡萄糖用量1.25 mg/250 mggydF4y2Ba片剂为淡黄色，呈胶囊状，呈斜边双凸，薄膜包衣片剂。gydF4y2Ba百时美施贵宝gydF4y2Ba"一边无精打采"gydF4y2Ba6072gydF4y2Ba“在另一边消沉。gydF4y2Ba

葡萄糖2.5 mg/500 mggydF4y2Ba片剂为淡橙色，胶囊状，斜边，双凸，薄膜包衣片剂。gydF4y2Ba百时美施贵宝gydF4y2Ba"一边无精打采"gydF4y2Ba6073gydF4y2Ba“在另一边消沉。gydF4y2Ba

葡萄糖5毫克/500毫克gydF4y2Ba片剂呈黄色，呈胶囊状，呈斜边双凸，薄膜包衣片剂。gydF4y2Ba百时美施贵宝gydF4y2Ba"一边无精打采"gydF4y2Ba6074gydF4y2Ba“在另一边消沉。gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba		使用单位:NDC 0087-xxxx-xx，每瓶100个gydF4y2Ba
格列本脲(毫克)gydF4y2Ba	盐酸二甲双胍(mg)gydF4y2Ba
1.25gydF4y2Ba	250gydF4y2Ba	6072 - 11gydF4y2Ba
2.5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6073 - 11gydF4y2Ba
5gydF4y2Ba	500gydF4y2Ba	6074 - 11gydF4y2Ba

存储gydF4y2Ba

储存温度高达25°C(77°F)。(见gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba．]

在不透光的容器中分发。gydF4y2Ba

分发:百时美施贵宝公司，普林斯顿，新泽西08543美国1158884A7。2013年10月更新gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba

在将GLUCOVANCE作为初始治疗或二线治疗的双盲临床试验中，共有642例患者接受GLUCOVANCE治疗，312例接受二甲双胍治疗，324例接受格列本脲治疗，161例接受安慰剂治疗。GLUCOVANCE(所有强度)作为初始治疗和二线治疗的临床试验中报告的事件和不良事件类型的患者百分比列于表6。gydF4y2Ba

表6:作为初始或二线治疗的高血糖双盲临床研究中最常见的临床不良事件(> 5%)gydF4y2Ba

不良事件gydF4y2Ba	患者数(%)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲gydF4y2Ba N = 324gydF4y2Ba	二甲双胍gydF4y2Ba N = 312gydF4y2Ba	GLUCOVANCEgydF4y2Ba N = 642gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	22日(13.7)gydF4y2Ba	57 (17.6)gydF4y2Ba	51 (16.3)gydF4y2Ba	111 (17.3)gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9 (5.6)gydF4y2Ba	20 (6.2)gydF4y2Ba	64 (20.5)gydF4y2Ba	109 (17.0)gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	17 (10.6)gydF4y2Ba	37 (11.4)gydF4y2Ba	29 (9.3)gydF4y2Ba	57 (8.9)gydF4y2Ba
恶心/呕吐gydF4y2Ba	10 (6.2)gydF4y2Ba	17 (5.2)gydF4y2Ba	38 (12.2)gydF4y2Ba	49 (7.6)gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6 (3.7)gydF4y2Ba	10 (3.1)gydF4y2Ba	25 (8.0)gydF4y2Ba	44 (6.9)gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	7 (4.3)gydF4y2Ba	18 (5.6)gydF4y2Ba	12 (3.8)gydF4y2Ba	35 (5.5)gydF4y2Ba

在罗格列酮与安慰剂的对照临床试验中，181例患者接受罗格列酮联合GLUCOVANCE治疗，184例患者接受安慰剂联合GLUCOVANCE治疗。gydF4y2Ba

罗格列酮组患者水肿发生率为7.7%(14/181)，安慰剂组为2.2%(4/184)。罗格列酮治疗的患者平均体重增加3kg。gydF4y2Ba

用格列本脲片治疗的患者很少有双硫仑样反应的报道。gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

在血糖的对照临床试验中，没有需要医疗干预和/或药物治疗的低血糖发作;所有事件均由患者自行处理。表7总结了GLUCOVANCE初始治疗试验中报告的低血糖症状(如头晕、发抖、出汗、饥饿)的发生率。在接受GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg治疗的患者中，基线HbA1c < 7%的患者出现低血糖症状的频率最高，基线HbA1c在7%至8%之间的患者出现低血糖症状的频率较低，基线HbA1c > 8%的患者出现低血糖症状的频率与安慰剂和二甲双胍相当。对于基线HbA1c在8%至11%之间的患者，初始治疗为GLUCOVANCE 2.5 mg/ 500mg，低血糖症状的发生率为30%至35%。作为仅使用磺脲类药物控制不充分的患者的二线治疗，大约6.8%的接受GLUCOVANCE治疗的患者出现低血糖症状。当罗格列酮加入GLUCOVANCE治疗时，22%的患者报告1次或更多的手指葡萄糖测量值≤50 mg/dL，而安慰剂治疗的患者为3.3%。所有低血糖事件均由患者自行处理，仅有1例患者因低血糖而停药。(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba：gydF4y2Ba一般gydF4y2Ba：gydF4y2Ba噻唑烷二酮类药物在葡萄糖治疗中的应用gydF4y2Ba．)

胃肠道反应gydF4y2Ba

表7总结了初始治疗试验中胃肠道(GI)副作用(腹泻、恶心/呕吐和腹痛)的发生率。在所有的GLUCOVANCE试验中，胃肠道症状是GLUCOVANCE最常见的不良事件，并且在高剂量水平下更常见。gydF4y2Ba

在对照试验中，< 2%的患者因胃肠道不良事件而停止葡萄糖代谢治疗。gydF4y2Ba

表7:治疗低血糖的紧急症状或胃肠道不良事件在安慰剂和主动对照试验中作为初始治疗gydF4y2Ba

变量gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba N = 161gydF4y2Ba	格列本脲片gydF4y2Ba N = 160gydF4y2Ba	二甲双胍片gydF4y2Ba N = 159gydF4y2Ba	葡萄糖甙1.25 mg/250 mg片剂gydF4y2Ba N = 158gydF4y2Ba	葡萄糖甙2.5 mg/500 mg片剂gydF4y2Ba N = 162gydF4y2Ba
平均终剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/824毫克gydF4y2Ba
有低血糖症状的患者数(%)gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	34 (21.3)gydF4y2Ba	5 (3.1)gydF4y2Ba	18 (11.4)gydF4y2Ba	61 (37.7)gydF4y2Ba
发生胃肠道不良事件的患者数(%)gydF4y2Ba	39 (24.2)gydF4y2Ba	38 (23.8)gydF4y2Ba	69 (43.3)gydF4y2Ba	50 (31.6)gydF4y2Ba	62 (38.3)gydF4y2Ba

在上市后报告中，胆汁淤积性黄疸和肝炎可能很少发生，并可能发展为肝功能衰竭;如果发生这种情况，应停用葡萄糖。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba

某些药物容易产生高血糖，并可能导致血糖失控。这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类、甲状腺产品、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经抑制剂、钙通道阻断药物和异烟肼。当这些药物被用于接受高血糖治疗的患者时，应密切观察患者是否失去血糖控制。当接受降糖治疗的患者停用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。二甲双胍与血浆蛋白的结合可以忽略不计，因此，与与血清蛋白广泛结合的磺脲类药物相比，二甲双胍与水杨酸盐、磺胺类、氯霉素和丙苯酸等高蛋白结合药物的相互作用可能性较小。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺胺脲类药物的降糖作用可被某些药物增强，包括非甾体类抗炎药和其他高度蛋白结合的药物、水杨酸盐、磺胺类药物、氯霉素、丙戊酸、香豆素、单胺氧化酶抑制剂和-肾上腺素能阻滞剂。当接受降糖治疗的患者服用此类药物时，应密切观察患者是否出现低血糖。当接受降糖治疗的患者停用这些药物时，应密切观察患者是否失去血糖控制。gydF4y2Ba

在同时接受格列本脲和波生坦治疗的患者中观察到肝酶升高的风险增加。因此，禁止同时使用葡聚糖和波生坦。gydF4y2Ba

据报道，格列本脲与环丙沙星(一种氟喹诺酮类抗生素)之间可能存在相互作用，导致格列本脲的降糖作用增强。这种相互作用的机制尚不清楚。gydF4y2Ba

据报道，口服咪康唑和口服降糖药可能相互作用导致严重的低血糖。这种相互作用是否也发生在咪康唑的静脉、外用或阴道制剂中尚不清楚。gydF4y2Ba

colesevilam: colesevilam和格列本脲联合使用，分别使格列本脲AUC和Cmax降低32%和47%。格列本脲的AUC和Cmax在服用前1小时分别降低20%和15%，而在服用前4小时无显著变化(分别为-7%和4%)。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

呋喃苯胺酸gydF4y2Ba

在健康受试者中进行的单剂量二甲双胍-呋塞米药物相互作用研究表明，两种化合物的药代动力学参数在共给药时受到影响。速尿使二甲双胍血浆和血液Cmax增加22%，血液AUC增加15%，二甲双胍肾清除率无明显变化。与单用二甲双胍相比，呋塞米的Cmax和AUC分别减少31%和12%，终末半衰期缩短32%，呋塞米肾清除率无明显变化。没有关于二甲双胍和速尿长期联合使用时相互作用的信息。gydF4y2Ba

硝苯地平gydF4y2Ba

在正常健康志愿者中进行的单剂量二甲双胍-硝苯地平药物相互作用研究表明，硝苯地平联合用药可使血浆二甲双胍Cmax和AUC分别提高20%和9%，并增加尿液中二甲双胍的排泄量。Tmax和半衰期未受影响。硝苯地平似乎能促进二甲双胍的吸收。二甲双胍对硝苯地平的影响最小。gydF4y2Ba

阳离子药物gydF4y2Ba

阳离子药物(如阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、曲氨萜、甲氧苄啶或万古霉素)被肾小管分泌排出，理论上有可能通过争夺共同肾小管运输系统而与二甲双胍相互作用。在单剂量和多剂量二甲双胍-西咪替丁药物相互作用研究中，已经在正常健康志愿者中观察到二甲双胍和口服西甲双胍之间的这种相互作用，二甲双胍血浆和全血浓度峰值增加60%，血浆和全血二甲双胍AUC增加40%。在单剂量研究中，消除半衰期没有变化。二甲双胍对西咪替丁药动学无影响。尽管这种相互作用仍然是理论上的(西咪替丁除外)，但对于正在服用经近端肾小管分泌系统排泄的阳离子药物的患者，建议仔细监测并调整GLUCOVANCE和/或干扰药物的剂量。gydF4y2Ba

其他gydF4y2Ba

在健康志愿者中，在单剂量相互作用研究中，二甲双胍和心得安以及二甲双胍和布洛芬的药代动力学不受影响。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

心血管死亡风险增加的特别警告gydF4y2Ba

据报道，口服降糖药与单独饮食治疗或饮食加胰岛素治疗相比，心血管死亡率增加有关。这一警告是基于大学集团糖尿病项目(UGDP)进行的一项长期前瞻性临床试验，旨在评估降糖药物在预防或延缓非胰岛素依赖型糖尿病患者血管并发症方面的有效性。该研究纳入了823名患者，他们被随机分配到4个治疗组中的一个(Diabetes 19(增刊2):747- 830,1970)。gydF4y2Ba

UGDP报告称，接受饮食加固定剂量的tolbutamide(每天1.5g)治疗5 - 8年的患者心血管死亡率约为单独接受饮食治疗患者的2.5倍。没有观察到总死亡率的显著增加，但由于心血管死亡率的增加而停止使用甲苯丁胺，因此限制了研究显示总死亡率增加的机会。尽管对这些结果的解释存在争议，但UGDP研究的结果为这一警告提供了充分的依据。应告知患者格列本脲和其他治疗方式的潜在风险和益处。gydF4y2Ba

虽然本研究只纳入了磺脲类中的1种药物(甲苯丁胺)，但从安全角度考虑，这一警告也可能适用于该类中的其他降糖药物，因为它们在作用方式和化学结构上非常相似。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

一般gydF4y2Ba

Macrovascular结果gydF4y2Ba

目前还没有临床研究证实GLUCOVANCE或任何其他降糖药能降低大血管风险。gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

血糖升高可引起低血糖或低血糖症状，因此，适当的患者选择、剂量和指导对于避免潜在的低血糖发作非常重要。当热量摄入不足时，当剧烈运动不能通过补充热量来补偿时，或与其他降糖剂或乙醇合用时，低血糖的风险增加。肾功能或肝功能不全可能导致格列本脲和盐酸二甲双胍药物水平升高，肝功能不全也可能降低糖异生能力，这两者都增加了低血糖反应的风险。老年人、体弱或营养不良的患者以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者特别容易受到低血糖的影响。低血糖在老年人和服用β -肾上腺素能阻滞剂的人群中可能难以识别。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

溶血性贫血gydF4y2Ba

磺脲类药物治疗葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症可导致溶血性贫血。由于GLUCOVANCE属于磺酰脲类药物，G6PD缺乏患者应谨慎使用，并应考虑非磺酰脲类药物的替代品。在上市后报告中，溶血性贫血也有报道，患者没有已知的G6PD缺乏症。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

肾功能监测gydF4y2Ba

二甲双胍被肾脏大量排出，二甲双胍积累和乳酸酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平高于其年龄正常上限的患者不应接受GLUCOVANCE。对于高龄患者，应仔细滴定血糖，以确定最低剂量，以达到适当的降糖效果，因为衰老与肾功能下降有关。对于老年患者，特别是年龄≥80岁的患者，应定期监测肾功能，一般情况下，不应将血糖降至最大剂量gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba）.在开始胰高血糖治疗前和此后至少每年一次，应评估并确认肾功能正常。对于预期会出现肾功能障碍的患者，应更频繁地评估肾功能，如果存在肾功能损害的证据，应停用GLUCOVANCE。gydF4y2Ba

同时使用可能影响肾功能或二甲双胍处置的药物gydF4y2Ba

可能影响肾功能或导致显著血流动力学改变或可能干扰二甲双胍处置的合用药物，如通过肾小管分泌消除的阳离子药物(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba)，应谨慎使用。gydF4y2Ba

包括使用血管内碘化造影剂的放射学研究(例如，静脉尿路造影、静脉胆管造影、血管造影和使用血管内造影剂的计算机断层扫描)gydF4y2Ba

碘化材料的血管内对比研究可导致急性肾功能改变，并与接受二甲双胍的患者的乳酸酸中毒有关(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba）.因此，在计划进行此类研究的患者中，应在手术时或手术前暂时停止GLUCOVANCE，并在手术后48小时停止，只有在肾功能重新评估并发现正常后才重新开始。gydF4y2Ba

低氧状态gydF4y2Ba

无论什么原因引起的心血管衰竭(休克)、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死和其他以低氧血症为特征的疾病都与乳酸酸中毒有关，也可能引起预防性氮血症。当这些事件发生在接受GLUCOVANCE治疗的患者时，应立即停药。gydF4y2Ba

外科手术gydF4y2Ba

任何外科手术均应暂停降糖治疗(与限制食物和液体摄入无关的小手术除外)，在患者口服摄入恢复且肾功能评估正常之前，不应重新开始降糖治疗。gydF4y2Ba

饮酒gydF4y2Ba

众所周知，酒精可以增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，在接受降糖治疗时，应警告患者不要过量饮酒，无论是急性的还是慢性的。由于其对肝脏糖异生能力的影响，酒精也可能增加低血糖的风险。gydF4y2Ba

肝功能受损gydF4y2Ba

由于肝功能受损与某些乳酸性酸中毒病例有关，有临床或实验室证据证明有肝病的患者一般应避免使用葡萄糖。gydF4y2Ba

维生素B12水平gydF4y2Ba

在二甲双胍持续29周的对照临床试验中，约7%的患者血清维生素B12降至正常值以下，无临床表现。这种减少，可能是由于B12内在因子复合物对B12吸收的干扰，然而，很少与贫血有关，并且似乎在停止二甲双胍或维生素B补充后迅速可逆。建议服用二甲双胍的患者每年测量一次血液学参数，任何明显的异常都应进行适当的调查和处理(见gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba：gydF4y2Ba实验室测试gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

某些人(那些维生素B12或钙摄入或吸收不足的人)似乎更容易出现维生素B12水平低于正常水平的情况。在这些患者中，每隔2至3年进行常规血清维生素B12测量可能是有用的。gydF4y2Ba

既往控制的2型糖尿病患者临床状况的变化gydF4y2Ba

先前二甲双胍控制良好的2型糖尿病患者出现实验室异常或临床疾病(特别是模糊和不明确的疾病)时，应及时评估是否有酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。评估应包括血清电解质和酮类、血糖，如有必要，还应包括血pH、乳酸、丙酮酸和二甲双胍水平。如果发生任何一种形式的酸中毒，必须立即停止葡萄糖代谢，并采取其他适当的纠正措施gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类药物在葡萄糖治疗中的应用gydF4y2Ba

低血糖症gydF4y2Ba

与噻唑烷二酮联合使用GLUCOVANCE的患者可能有低血糖的危险。gydF4y2Ba

体重增加gydF4y2Ba

在GLUCOVANCE中加入罗格列酮可以观察到体重增加，类似于单独使用噻唑烷二酮治疗的报道。gydF4y2Ba

肝脏的影响gydF4y2Ba

当噻唑烷二酮与GLUCOVANCE联合使用时，应按照噻唑烷二酮的标签推荐进行肝功能检查的定期监测。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba

患者应被告知GLUCOVANCE和其他治疗方式的潜在风险和益处。还应告知他们遵守饮食说明的重要性;有规律的锻炼计划;定期检查血糖、糖化血红蛋白、肾功能和血液学指标。gydF4y2Ba

应向患者解释二甲双胍治疗相关乳酸酸中毒的风险、其症状和易致其发展的条件，如警告和注意事项部分所述。如果出现不明原因的换气过度、肌痛、不适、异常嗜睡或其他非特异性症状，应建议患者立即停用GLUCOVANCE，并及时通知医生。一旦患者在任何剂量的葡萄糖水平上稳定下来，胃肠道症状(在开始二甲双胍治疗时很常见)就不太可能与药物有关。后来出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重的疾病。gydF4y2Ba

低血糖的风险、低血糖的症状和治疗，以及易导致低血糖发展的条件，应向患者和负责任的家庭成员解释。gydF4y2Ba

在接受降糖治疗时，应告诫患者不要过量饮酒，无论是急性还是慢性。(见gydF4y2Ba患者信息gydF4y2Ba印刷gydF4y2Ba下面)。gydF4y2Ba

实验室测试gydF4y2Ba

应定期测量空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)以监测治疗反应。gydF4y2Ba

应进行初始和定期的血液学参数(如血红蛋白/红细胞压积和红细胞指数)和肾功能(血清肌酐)监测，至少每年一次。虽然使用二甲双胍治疗后很少出现巨幼细胞性贫血，但如果怀疑存在这种情况，应排除维生素B12缺乏症。gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

在GLUCOVANCE中，还没有对联合产品进行动物研究。以下数据基于对单个产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在大鼠中单独使用格列本脲，剂量高达300 mg/kg/天(大约是基于体表面积比较的GLUCOVANCE的格列本脲成分的最大推荐人体每日剂量20mg的145倍)，持续18个月的研究显示没有致癌作用。在一项为期2年的小鼠格列本脲致癌性研究中，没有发现治疗相关肿瘤的证据。gydF4y2Ba

没有证据表明格列本脲单独具有致突变性gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba测试:gydF4y2Ba沙门氏菌gydF4y2Ba微粒体试验(Ames试验)和DNA损伤/碱性洗脱试验。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在大鼠(给药时间为104周)和小鼠(给药时间为91周)中单独使用二甲双胍进行了长期致癌性研究，剂量分别为900 mg/kg/天和1500 mg/kg/天。根据体表面积比较，这两种剂量都大约是GLUCOVANCE中二甲双胍成分2000mg MRHD剂量的4倍。在雄性或雌性小鼠中均未发现单用二甲双胍致癌性的证据。同样，二甲双胍在雄性大鼠中也没有观察到致瘤潜力。然而，单独给予900 mg/kg/天二甲双胍的雌性大鼠良性间质子宫息肉的发生率增加。gydF4y2Ba

没有证据表明单用二甲双胍有致突变的潜力gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba测试:Ames测试(gydF4y2Ba美国沙门氏菌感染gydF4y2Ba)、基因突变试验(小鼠淋巴瘤细胞)或染色体畸变试验(人类淋巴细胞)。结果是gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠微核试验也均为阴性。gydF4y2Ba

当给药剂量高达600 mg/kg/天时，雄性或雌性大鼠的生育能力不受二甲双胍的影响，根据体表面积比较，这大约是GLUCOVANCE中二甲双胍成分MRHD剂量的3倍。gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

畸形形成的影响gydF4y2Ba

B类妊娠gydF4y2Ba

最近的信息强烈表明，怀孕期间血糖水平异常与先天性异常的发生率较高有关。大多数专家建议在怀孕期间使用胰岛素来维持血糖尽可能接近正常水平。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，除非明确需要，否则妊娠期间不应使用GLUCOVANCE。(见下文)。gydF4y2Ba

没有充分的和良好的对照研究妊娠妇女与高血糖或其个别成分。在GLUCOVANCE中，还没有对联合产品进行动物研究。以下数据基于对单个产品进行的研究结果。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

根据体表面积的比较，在大鼠和家兔中进行了生殖研究，剂量高达MRHD剂量的500倍，即20mg格列本脲的GLUCOVANCE成分，并没有发现格列本脲导致生育能力受损或对胎儿有害的证据。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单用二甲双胍给药600 mg/kg/天对大鼠或家兔无致畸作用。根据对大鼠和家兔的体表面积比较，这表明暴露于GLUCOVANCE的二甲双胍成分的MRHD剂量分别为2000毫克的2倍和6倍。胎儿浓度的测定表明胎盘对二甲双胍存在部分屏障。gydF4y2Ba

Nonteratogenic效果gydF4y2Ba

长期严重低血糖(4-10天)在分娩时服用磺脲类药物的母亲所生的新生儿中有报道。这种情况在使用半衰期较长的药物时更为常见。不建议在怀孕期间使用GLUCOVANCE。然而，如果使用，GLUCOVANCE应在预产期前至少2周停用。(见gydF4y2Ba怀孕gydF4y2Ba：gydF4y2Ba畸形形成的影响gydF4y2Ba：gydF4y2BaB类妊娠gydF4y2Ba．)

哺乳期妇女gydF4y2Ba

虽然尚不清楚格列本脲是否会在人乳中排泄，但已知一些磺脲类药物会在人乳中排泄。对哺乳期大鼠的研究表明，二甲双胍会排泄到乳汁中，并达到与血浆相当的水平。类似的研究还没有在哺乳期母亲中进行。由于哺乳婴儿可能存在低血糖的潜在危险，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停用GLUCOVANCE。如果血糖停止，如果单靠饮食不足以控制血糖，应考虑胰岛素治疗。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

GLUCOVANCE的安全性和有效性在一项主动对照、双盲、26周的随机试验中进行了评估，该试验涉及167名2型糖尿病儿童患者(年龄从9-16岁不等)。在降低基线HbA1c方面，GLUCOVANCE在统计学上并未优于二甲双胍或格列本脲(见表5)。在本试验中，没有意外的安全性发现与GLUCOVANCE相关。gydF4y2Ba

表5:26周时HbA1c(百分比)与基线的变化:儿科研究gydF4y2Ba

	格列本脲2.5毫克片gydF4y2Ba	二甲双胍片剂500毫克gydF4y2Ba	GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg片剂gydF4y2Ba
平均终剂量gydF4y2Ba	6.5毫克gydF4y2Ba	1500毫克gydF4y2Ba	3.1毫克/623毫克gydF4y2Ba
血红蛋白AicgydF4y2Ba	N = 49gydF4y2Ba	N = 54gydF4y2Ba	N = 57gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	7.70gydF4y2Ba	7.99gydF4y2Ba	7.85gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	-0.96gydF4y2Ba	-0.48gydF4y2Ba	-0.80gydF4y2Ba
与二甲双胍的区别与格列本脲的区别gydF4y2Ba			-0.32 + 0.16gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在642例接受GLUCOVANCE的双盲临床研究中，23.8%的患者年龄在65岁及以上，2.8%的患者年龄在75岁及以上。在开放标签临床研究中接受GLUCOVANCE的1302例患者中，20.7%的患者年龄在65岁及以上，2.5%的患者年龄在75岁及以上。在这些患者和年轻患者之间没有观察到有效性或安全性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。gydF4y2Ba

众所周知，盐酸二甲双胍基本上由肾脏排出，由于肾功能受损的患者发生严重不良反应的风险更大，GLUCOVANCE应仅用于肾功能正常的患者(见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba：gydF4y2Ba药物动力学gydF4y2Ba）.因为gydF4y2Ba老化gydF4y2Ba与肾功能下降有关，随着年龄的增长，应谨慎使用GLUCOVANCE。剂量选择应谨慎，并应基于仔细和定期监测肾功能。一般来说，老年患者不应滴定至葡糖苷的最大剂量gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

过量服用磺脲类药物，包括格列本脲片，可产生gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba．温和的gydF4y2Ba血糖过低的gydF4y2Ba症状，没有失去意识或者gydF4y2Ba神经系统gydF4y2Ba结果表明，应积极治疗口服葡萄糖和调整药物剂量和/或饮食模式。密切监测应继续，直到医生确信病人已脱离危险。严重的低血糖反应伴昏迷;gydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba或其他神经损伤不常发生，但构成需要立即住院治疗的医疗紧急情况。如果诊断或怀疑低血糖昏迷，应给予患者静脉快速注射浓缩(50%)葡萄糖溶液。随后应持续输注更稀的(10%)葡萄糖溶液，以维持gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba超过100毫克/分升患者应密切监测至少24至48小时，因为低血糖可能在明显的临床恢复后再次发生。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

已发生盐酸二甲双胍过量，包括摄入量> 50 g。大约10%的病例报告有低血糖，但与盐酸二甲双胍没有因果关系。gydF4y2Ba乳酸酸中毒gydF4y2Ba大约32%的二甲双胍过量病例(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba）.在良好的血流动力学条件下，二甲双胍可透析，清除率高达170 mL/min。因此,gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba可能对怀疑二甲双胍过量的患者清除积聚的药物有用。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

有以下情况的患者禁忌症:gydF4y2Ba

1. 肾脏疾病或肾功能不全(如血清肌酐水平≥1.5 mg/dL[男性]，≥1.4 mg/dL[女性]，或肌酐清除率异常)，也可能由以下情况引起gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba崩溃(gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba急性心肌梗死gydF4y2Ba,gydF4y2Ba败血症gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba
2. 已知对盐酸二甲双胍或格列本脲过敏。gydF4y2Ba
3. 急性或慢性代谢gydF4y2Ba酸中毒gydF4y2Ba，包括糖尿病患者gydF4y2Ba酮症酸中毒gydF4y2Ba昏迷或不昏迷。gydF4y2Ba糖尿病酮症酸中毒gydF4y2Ba应该用gydF4y2Ba胰岛素gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
4. 同时服用波生坦。gydF4y2Ba

接受治疗的患者应暂时停用葡萄糖gydF4y2Ba放射gydF4y2Ba涉及血管内给药碘化造影剂的研究，因为使用此类产品可能导致肾功能的急性改变。(见也gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba．)

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

GLUCOVANCE联合格列本脲和盐酸二甲双胍这两种作用机制互补的降糖药物，改善2型糖尿病患者的血糖控制gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

格列本脲似乎通过刺激胰腺胰岛素的释放来急剧降低血糖，这种效果依赖于胰岛中功能正常的β细胞。格列本脲在长期给药过程中降低血糖的机制尚未明确确立。2型糖尿病患者长期服用该药，尽管胰岛素分泌反应逐渐下降，但降糖效果持续存在。口服磺脲类降糖药的作用机制可能涉及胰腺外效应。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍是一种抗高血糖药物，可改善2型糖尿病患者的糖耐量，降低基础糖耐量和糖耐量gydF4y2Ba餐后gydF4y2Ba血浆葡萄糖。盐酸二甲双胍减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用来改善胰岛素敏感性。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收和生物利用度gydF4y2Ba

GLUCOVANCEgydF4y2Ba

在GLUCOVANCE 2.5 mg/ 500mg和5mg / 500mg的生物利用度研究中，格列本脲成分的血浆浓度与时间曲线(AUC)下的平均面积分别为18%和7%，高于与二甲双胍共给药的Micronase®品牌格列本脲。因此，GLUCOVANCE的格列本脲成分与Micronase®不具有生物等效性。GLUCOVANCE的二甲双胍成分与格列本脲共给药的二甲双胍具有生物等效性。gydF4y2Ba

在将5mg / 500mg单片GLUCOVANCE与20%葡萄糖溶液或20%葡萄糖溶液与食物一起服用后，食物对Cmax没有影响，食物对格列本脲成分AUC的影响相对较小。格列本脲成分的Tmax与相同片剂强度的空腹20%葡萄糖溶液相比，与食物一起服用的时间从7.5小时缩短到2.75小时。格列本脲在进食后出现较早Tmax的临床意义尚不清楚。食物对二甲双胍成分药代动力学的影响不确定。gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

在正常受试者中使用Micronase®片的单剂量研究表明，格列本脲在1小时内吸收显著，约4小时达到峰值，24小时达到低但可检测的水平。格列本脲的平均血清水平，如血清浓度-时间曲线下的面积所反映的，随着剂量的相应增加而成比例地增加。葡聚糖和单成分格列本脲产品之间的生物等效性尚未确定。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

500mg盐酸二甲双胍片在禁食条件下的绝对生物利用度约为50% ~ 60%。使用单次口服二甲双胍片剂剂量为500毫克和1500毫克，以及850毫克至2550毫克的研究表明，随着剂量的增加，剂量不成比例，这是由于吸收减少，而不是消除改变。食物降低了二甲双胍的吸收程度，并略微延迟了二甲双胍的吸收，这表明，与空腹给药相同剂量的二甲双胍相比，单片850毫克的二甲双胍与食物一起服用后，其峰值浓度降低了约40%，血浆AUC降低了25%，达到血浆峰值浓度的时间延长了35分钟。这些减少的临床意义尚不清楚。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

磺脲类药物与血清蛋白广泛结合。其他药物取代蛋白质结合位点可能导致降糖作用增强。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在美国，格列本脲的蛋白质结合主要是非离子型的，而其他磺脲类(氯丙酰胺、甲苯丁酰胺、甲苯唑酰胺)的蛋白质结合主要是离子型的。酸性药物，如苯丁酮、华法林和水杨酸盐，比非离子结合的格列本脲更大程度地取代了血清蛋白中的离子结合的磺脲。目前还没有证据表明，这种蛋白质结合的差异导致格列本脲片在临床使用中减少了药物-药物相互作用。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

单次口服850 mg(平均654±358 l)二甲双胍后，其表观分布体积(V/F)与血浆蛋白的结合可以忽略不计。二甲双胍分裂成红细胞，很可能是时间的函数。在常规临床剂量和给药方案下，二甲双胍在24 ~ 48小时内达到稳态血药浓度，一般< 1 μg/mL。在对照临床试验中，即使在最大剂量下，二甲双胍的最大血浆水平也不超过5 μg/mL。gydF4y2Ba

代谢和消除gydF4y2Ba

格列本脲gydF4y2Ba

正常健康人血清格列本脲的下降呈双相性;终端半衰期约为10小时。格列本脲的主要代谢产物是4-gydF4y2Ba反式-gydF4y2Ba羟基的导数。第二种代谢物，3-顺-羟基衍生物也会产生。这些代谢物可能对人类没有显著的降糖作用，因为它们在家兔中的活性仅为弱(分别为格列本脲的1/400和1/40)。格列本脲作为代谢物排出体外gydF4y2Ba胆汁gydF4y2Ba还有尿液，每条路线大约有50%。这种双重排泄途径与其他主要在尿液中排泄的磺脲类药物有质的不同。gydF4y2Ba

盐酸二甲双胍gydF4y2Ba

在正常受试者中进行的单剂量静脉注射研究表明，二甲双胍在尿液中排泄时不会改变，也不会经过肝脏gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba(在人体中没有发现代谢物)也没有gydF4y2Ba胆gydF4y2Ba排泄。肾清除率(见表1)约为肌酐清除率的3.5倍，表明肾小管分泌是二甲双胍消除的主要途径。口服给药后，约90%的吸收药物在最初24小时内通过肾脏途径消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，这表明gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba质量可以是一个分布区。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

2型糖尿病患者gydF4y2Ba

格列本脲在2型糖尿病患者中的多剂量研究表明，药物水平-浓度-时间曲线与单剂量研究相似，表明组织库中没有药物积累。gydF4y2Ba

在肾功能正常的情况下，2型糖尿病患者与正常人单剂量或多剂量二甲双胍的药代动力学没有差异(见表1)，两组患者在常规临床剂量下也没有二甲双胍积累。gydF4y2Ba

肝功能不全gydF4y2Ba

没有在肝功能不全患者中进行格列本脲或二甲双胍的药代动力学研究。gydF4y2Ba

肾功能不全gydF4y2Ba

没有关于格列本脲在肾功能不全患者中的药代动力学的信息。gydF4y2Ba

肾功能下降的患者(基于肌酐清除率)，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾脏清除率与肌酐清除率的降低成比例降低(见表1;同时,看到gydF4y2Ba警告gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

老年病学gydF4y2Ba

没有关于格列本脲在老年患者中的药代动力学的资料。gydF4y2Ba

来自健康老年人二甲双胍对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康年轻人相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄的变化主要是由肾功能的变化引起的(见表1)。年龄≥80岁的患者不应开始二甲双胍治疗，除非肌酐清除率的测量表明肾功能没有下降。gydF4y2Ba

表1:选择二甲双胍单次或多次口服二甲双胍后的平均(±SD)药代动力学参数gydF4y2Ba

受试者组:二甲双胍剂量gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (科目数)gydF4y2Ba	CmaxgydF4y2BabgydF4y2Ba (μg / mL)gydF4y2Ba	达峰时间gydF4y2BacgydF4y2Ba(小时)gydF4y2Ba	肾清除率(mL/min)gydF4y2Ba
健康的非糖尿病成年人:gydF4y2Ba
500mg SDgydF4y2BadgydF4y2Ba(24)gydF4y2Ba	1.03(±0.33)gydF4y2Ba	2.75(±0.81)gydF4y2Ba	600(±132)gydF4y2Ba
850毫克SD (74)gydF4y2BaegydF4y2Ba	1.60(±0.38)gydF4y2Ba	2.64(±0.82)gydF4y2Ba	552(±139)gydF4y2Ba
850毫克，共19剂gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	2.01(±0.42)gydF4y2Ba	1.79(±0.94)gydF4y2Ba	642(±173)gydF4y2Ba
成人2型糖尿病患者:gydF4y2Ba
850 mg SD (23)gydF4y2Ba	1.48(±0.5)gydF4y2Ba	3.32(±1.08)gydF4y2Ba	491(±138)gydF4y2Ba
850毫克，共19剂gydF4y2BafgydF4y2Ba（9)gydF4y2Ba	1.90(±0.62)gydF4y2Ba	2.01(±1.22)gydF4y2Ba	550(±160)gydF4y2Ba
上了年纪的gydF4y2BaggydF4y2Ba健康的非糖尿病成年人;gydF4y2Ba
850 mg SD (12)gydF4y2Ba	2.45(±0.70)gydF4y2Ba	2.71(±1.05)gydF4y2Ba	412(±98)gydF4y2Ba
肾功能受损的成年人:850毫克SDgydF4y2Ba
轻度(CLcrgydF4y2BahgydF4y2Ba61- 90ml /min) (5)gydF4y2Ba	1.86(±0.52)gydF4y2Ba	3.20(±0.45)gydF4y2Ba	384(±122)gydF4y2Ba
中度(CLcr 31- 60ml /min) (4)gydF4y2Ba	4.12(±1.83)gydF4y2Ba	3.75(±0.50)gydF4y2Ba	108(±57)gydF4y2Ba
重度(CLcr 10- 30ml /min) (6)gydF4y2Ba	3.93(±0.92)gydF4y2Ba	4.01(±1.10)gydF4y2Ba	130(±90)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba除了多剂量研究的前18个剂量外，所有剂量都是空腹给药gydF4y2Ba bgydF4y2Ba峰值血浆浓度gydF4y2Ba cgydF4y2Ba血药浓度达到峰值的时间gydF4y2Ba dgydF4y2BaSD =单剂量gydF4y2Ba egydF4y2Ba5项研究的综合结果(平均平均值):平均年龄32岁(范围23-59岁)gydF4y2Ba fgydF4y2Ba空腹服用19剂后进行动力学研究gydF4y2Ba ggydF4y2Ba老年受试者，平均年龄71岁(65-81岁)gydF4y2Ba hgydF4y2BaCLcr =肌酐清除率归一化到体表面积1.73 m²gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba

儿童2型糖尿病患者(12-16岁)与性别和体重匹配的健康成人(20-45岁)在口服GLUCOPHAGE®(盐酸二甲双胍)500 mg片剂后，其几何平均二甲双胍Cmax和AUC差异< 5%，均为肾功能正常。gydF4y2Ba

在与食物一起口服单片GLUCOVANCE后，儿科2型糖尿病患者(11-16岁，n=28，平均体重为97 kg)的剂量归一化几何平均格列本脲C和AUC与健康成人的历史值差异< 6%。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

没有关于性别对格列本脲药代动力学影响的信息。gydF4y2Ba

根据性别(男性19人，女性16人)对患有或不患有2型糖尿病的受试者进行二甲双胍药代动力学参数分析时，二甲双胍药代动力学参数无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，二甲双胍的降糖效果在男性和女性中是相当的。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有关于格列本脲药代动力学的种族差异的信息。gydF4y2Ba

没有研究二甲双胍药代动力学参数按种族进行。在二甲双胍治疗2型糖尿病患者的对照临床研究中，白人(n=249)、黑人(n=51)和西班牙裔(n=24)的降糖效果相当。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

仅靠饮食和运动控制血糖不足的患者gydF4y2Ba

在一项为期20周的美国双盲多中心临床试验中，共有806名单纯通过饮食和运动无法充分控制高血糖的2型糖尿病患者(基线空腹血糖[FPG] < 240 mg/dL，基线血红蛋白[HbA1c]在7% - 11%之间)被随机分组，接受安慰剂、2.5 mg格列本脲、500 mg二甲双胍、GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg或GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg的初始治疗。4周后，剂量逐渐增加(直到8周的访问)，根据需要每天最多4片，以达到126 mg/dL的目标FPG。表2总结了20周的试验数据。gydF4y2Ba

表2:仅靠饮食和运动控制血糖不足患者的安慰剂和主动控制血糖试验:20周试验数据总结gydF4y2Ba

	安慰剂gydF4y2Ba	格列本脲2.5毫克片gydF4y2Ba	二甲双胍片剂500毫克gydF4y2Ba	GLUCOVANCE 1.25 mg/250 mg片剂gydF4y2Ba	葡萄糖甙2.5 mg/500 mg片剂gydF4y2Ba
平均终剂量gydF4y2Ba	0毫克gydF4y2Ba	5.3毫克gydF4y2Ba	1317毫克gydF4y2Ba	2.78毫克/557毫克gydF4y2Ba	4.1毫克/824毫克gydF4y2Ba
糖化血红蛋白gydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba	8.23gydF4y2Ba	8.22gydF4y2Ba	8.20gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	-0.21gydF4y2Ba	-1.24gydF4y2Ba	-1.03gydF4y2Ba	-1.48gydF4y2Ba	-1.53gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba		-1.02gydF4y2Ba	-0.82gydF4y2Ba	-1.26gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-1.31gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与格列本莱德不同gydF4y2Ba				-0.24gydF4y2BabgydF4y2Ba	-0.29gydF4y2BabgydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba				-0.44gydF4y2BabgydF4y2Ba	-0.49gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 156gydF4y2Ba	N = 153gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba
基线平均FPG (mg/dL)gydF4y2Ba	177.2gydF4y2Ba	178.9gydF4y2Ba	175.1gydF4y2Ba	178gydF4y2Ba	176.6gydF4y2Ba
平均基线变化gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	-35.7gydF4y2Ba	-21.2gydF4y2Ba	-41.5gydF4y2Ba	-40.1gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba		-40.3gydF4y2Ba	-25.8gydF4y2Ba	-46.1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-44.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与格列本莱德不同gydF4y2Ba				-5.8gydF4y2BacgydF4y2Ba	-4.5gydF4y2BacgydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba				-20.3gydF4y2BacgydF4y2Ba	-18.9gydF4y2BacgydF4y2Ba
体重从基线的平均变化gydF4y2Ba	-0.7公斤gydF4y2Ba	+ 1.7公斤gydF4y2Ba	-0.6公斤gydF4y2Ba	+ 1.4公斤gydF4y2Ba	+ 1.9公斤gydF4y2Ba
最终HbAic分布(%)gydF4y2Ba	N = 147gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 141gydF4y2Ba	N = 149gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	19.7%gydF4y2Ba	59.9%gydF4y2Ba	50.4%gydF4y2Ba	66.4%gydF4y2Ba	71.7%gydF4y2Ba
≥7%和< 8%gydF4y2Ba	37.4%gydF4y2Ba	26.1%gydF4y2Ba	29.8%gydF4y2Ba	25.5%gydF4y2Ba	19.1%gydF4y2Ba
≥8%gydF4y2Ba	42.9%gydF4y2Ba	14.1%gydF4y2Ba	19.9%gydF4y2Ba	8.1%gydF4y2Ba	9.2%gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaP < 0.001gydF4y2Ba bgydF4y2BaP < 0.05gydF4y2Ba cgydF4y2Bap = NSgydF4y2Ba

与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，GLUCOVANCE治疗导致HbA和餐后血糖(PPG)的显著降低。此外，与格列本脲、二甲双胍或安慰剂相比，GLUCOVANCE治疗导致FPG的降低更大，但与格列本脲和二甲双胍的差异没有达到统计学意义。gydF4y2Ba

与GLUCOVANCE治疗相关的血脂变化与格列本脲、二甲双胍和安慰剂治疗相似。gydF4y2Ba

上述双盲、安慰剂对照试验限制了HbA1c < 11%或FPG < 240 mg/dL的患者入组。由于HbA1c和/或FPG超过这些限制而筛选的患者不符合第一次试验的条件，在开放标签，无控制的方案中直接使用GLUCOVANCE 2.5 mg/ 500mg。在这项研究中，173例患者中有3例(1.7%)因治疗反应不足而停止治疗。在完成26周治疗的144名患者中，平均HbA1c从基线的10.6%降至7.1%。平均基线FPG为283 mg/dL，在2周和26周后分别降至164和161 mg/dL。GLUCOVANCE的平均最终滴定剂量为7.85 mg/1569 mg(相当于每天约3片GLUCOVANCE 2.5 mg/500 mg片)。gydF4y2Ba

单用磺脲类药物血糖控制不足的患者gydF4y2Ba

在一项为期16周、双盲、主动对照的美国临床试验中，共有639例未得到充分控制的2型糖尿病患者(平均基线HbA1c为9.5%，平均基线FPG为213 mg/dL)，同时接受至少一半最大剂量的磺脲类药物(如格列本脲10mg，格列吡嗪20mg)，随机接受格列本脲(固定剂量，20mg)、二甲双胍(500mg)、GLUCOVANCE 2.5 mg/ 500mg或GLUCOVANCE 5mg / 500mg。根据需要，将二甲双胍和GLUCOVANCE的剂量滴定至每日最大4片，以达到FPG < 140 mg/dL。表3总结了16周的试验数据。gydF4y2Ba

表3:单独使用磺脲类药物血糖控制不良患者的血糖水平:16周试验数据总结gydF4y2Ba

	格列本脲5毫克片gydF4y2Ba	二甲双胍片剂500毫克gydF4y2Ba	葡萄糖甙2.5 mg/500 mg片剂gydF4y2Ba	GLUCOVANCE 5mg / 500mg片剂gydF4y2Ba
平均终剂量gydF4y2Ba	20毫克gydF4y2Ba	1840毫克gydF4y2Ba	8.8毫克/1760毫克gydF4y2Ba	17毫克/1740毫克gydF4y2Ba
血红蛋白AicgydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	9.63gydF4y2Ba	9.51gydF4y2Ba	9.43gydF4y2Ba	9.44gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	9.61gydF4y2Ba	9.82gydF4y2Ba	7.92gydF4y2Ba	7.91gydF4y2Ba
与格列本莱德不同gydF4y2Ba			-1.69gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-1.70gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			-1.90gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-1.91gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 163gydF4y2Ba	N = 152gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba	N = 160gydF4y2Ba
基线平均值(mg/dL)gydF4y2Ba	218.4gydF4y2Ba	213.4gydF4y2Ba	212.2gydF4y2Ba	210.2gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	221.0gydF4y2Ba	233.8gydF4y2Ba	169.6gydF4y2Ba	161.1gydF4y2Ba
与格列本莱德不同gydF4y2Ba			-51.3gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-59.9gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
与二甲双胍不同gydF4y2Ba			-64.2gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	-72.7gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体重从基线的平均变化gydF4y2Ba	+ 0.43公斤gydF4y2Ba	-2.76公斤gydF4y2Ba	+ 0.75公斤gydF4y2Ba	+ 0.47公斤gydF4y2Ba
最终HbA1c分布(%)gydF4y2Ba	N = 158gydF4y2Ba	N = 142gydF4y2Ba	N = 154gydF4y2Ba	N = 159gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	2.5%gydF4y2Ba	2.8%gydF4y2Ba	24.7%gydF4y2Ba	22.6%gydF4y2Ba
≥7%和< 8%gydF4y2Ba	9.5%gydF4y2Ba	11.3%gydF4y2Ba	33.1%gydF4y2Ba	37.1%gydF4y2Ba
≥8%gydF4y2Ba	88％gydF4y2Ba	85.9%gydF4y2Ba	42.2%gydF4y2Ba	40.3%gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaP < 0.001gydF4y2Ba

16周后，随机接受格列本脲或二甲双胍治疗的患者的平均HbA没有显著变化。与单用格列本脲或二甲双胍相比，每日剂量高达20mg / 2000mg的GLUCOVANCE治疗导致HbA、FPG和PPG从基线显著降低。gydF4y2Ba

噻唑烷二酮类药物在葡萄糖治疗中的应用gydF4y2Ba

在一项为期24周的美国双盲多中心临床试验中，目前口服降糖治疗(单药或联合治疗)不能充分控制的2型糖尿病患者首先切换到开放标签GLUCOVANCE 2.5 mg/ 500mg片剂，并滴定至最大日剂量10mg / 2000mg。共有365例患者在10至12周的每日葡糖苷治疗剂量至少为7.5 mg/ 1500mg后控制不充分(HbA1c > 7.0%和≤10%)，随机接受每日一次罗格列酮4mg或安慰剂的辅助治疗。8周后，根据需要将罗格列酮剂量增加到每日最大8mg，以达到126 mg/dL或HbA1c < 7%的目标。24周或最后一次就诊时的试验数据汇总于表4。gydF4y2Ba

表4:在24周的试验中，添加罗格列酮或安慰剂对血糖升高患者的影响gydF4y2Ba

	安慰剂+葡萄糖gydF4y2Ba	罗格列酮+葡聚糖gydF4y2Ba
罗格列酮平均终剂量葡萄糖用量gydF4y2Ba	10毫克/1992毫克0毫克gydF4y2Ba	9.6毫克/1914毫克7.4毫克gydF4y2Ba
糖化血红蛋白gydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
基线平均值(%)gydF4y2Ba	8.09gydF4y2Ba	8.14gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	8.21gydF4y2Ba	7.23gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		-1.02gydF4y2BabgydF4y2Ba
空腹血糖gydF4y2Ba	N = 181gydF4y2Ba	N = 176gydF4y2Ba
基线平均值(mg/dL)gydF4y2Ba	173.1gydF4y2Ba	178.4gydF4y2Ba
最后的意思是gydF4y2Ba	181.4gydF4y2Ba	136.3gydF4y2Ba
与安慰剂的区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		-48.5gydF4y2BabgydF4y2Ba
体重从基线的平均变化gydF4y2Ba	+ 0.03公斤gydF4y2Ba	+ 3.03公斤gydF4y2Ba
最终HbA1c分布(%)gydF4y2Ba	N = 178gydF4y2Ba	N = 177gydF4y2Ba
< 7%gydF4y2Ba	13.5%gydF4y2Ba	42.4%gydF4y2Ba
≥7%和< 8%gydF4y2Ba	32.0%gydF4y2Ba	38.4%gydF4y2Ba
≥8%gydF4y2Ba	54.5%gydF4y2Ba	19.2%gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据基线平均差进行调整gydF4y2Ba bgydF4y2BaP < 0.001gydF4y2Ba

对于在GLUCOVANCE上没有达到足够血糖控制的患者，与安慰剂相比，添加罗格列酮可显著降低HbA和FPG。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

GLUCOVANCE®gydF4y2Ba
盐酸格列本脲二甲双胍片gydF4y2Ba

警告:少数服用盐酸二甲双胍的人出现了严重的乳酸酸中毒。正常运转的肾脏有助于预防乳酸酸中毒。大多数有肾脏问题的人不应该服用GLUCOVANCE。(见问题1)第四)。gydF4y2Ba

Q1。为什么我需要服用GLUCOVANCE?gydF4y2Ba

你的医生开了GLUCOVANCE来治疗你的2型糖尿病。这也被称为非胰岛素依赖性gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

Q2。什么是2型糖尿病?gydF4y2Ba

糖尿病患者不能产生足够的胰岛素和/或对他们的身体产生的胰岛素做出正常的反应。当这种情况发生时，糖(葡萄糖)在血液中积累。这可能导致严重的医疗问题，包括肾脏损伤、截肢和失明。糖尿病也与之密切相关gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba．治疗糖尿病的主要目标是将你的血糖降至正常水平。gydF4y2Ba

第三季。为什么控制2型糖尿病很重要?gydF4y2Ba

治疗糖尿病的主要目标是将你的血糖降至正常水平。研究表明，良好的血糖控制可以预防或延缓并发症，如心脏病、肾病或失明。gydF4y2Ba

第四季度。2型糖尿病通常是如何控制的?gydF4y2Ba

高血糖gydF4y2Ba可以通过饮食、运动、一些口服药物和注射胰岛素来降低。在服用GLUCOVANCE之前，你应该首先通过运动和减肥来控制你的糖尿病。即使你正在服用GLUCOVANCE，你仍然应该锻炼，并遵循为你的糖尿病推荐的饮食。gydF4y2Ba

Q5。降糖药的作用与其他降糖药物不同吗?gydF4y2Ba

是的，它有。GLUCOVANCE联合格列本脲和二甲双胍两种降糖药物。这两种药物共同作用，改善2型糖尿病患者的不同代谢缺陷。格列本脲降低血糖主要是通过使更多的身体自身的胰岛素释放，二甲双胍降低血糖，部分是通过帮助你的身体更有效地使用自己的胰岛素。总之，它们能有效地帮助你更好地控制血糖。gydF4y2Ba

Q6。如果我的血糖仍然过高怎么办?gydF4y2Ba

当血糖不能通过降糖药降到足够低时，医生可能会给你开注射胰岛素或采取其他措施来控制你的糖尿病。gydF4y2Ba

迄今为止。葡萄糖会有副作用吗?gydF4y2Ba

像所有降血糖药物一样，降糖药对一些患者会产生副作用。这些副作用大多是轻微的。然而，也有严重的，但罕见的，与葡萄糖代谢相关的副作用(见Q9-Q13)。gydF4y2Ba

处置。GLUCOVANCE最常见的副作用是什么?gydF4y2Ba

GLUCOVANCE最常见的副作用通常是轻微的，如腹泻、恶心和胃部不适。如果出现这些副作用，通常发生在治疗的前几周。随餐服用葡萄糖可以帮助减少这些副作用。gydF4y2Ba

较少见的低血糖症(低血糖)症状，如gydF4y2Ba头晕gydF4y2Ba可能出现头晕、颤抖或饥饿。当不吃饭、喝太多酒或在没有足够食物的情况下进行剧烈运动时，低血糖症状的风险会增加。听从医生的建议可以帮助你避免这些症状。gydF4y2Ba

九方。GLUCOVANCE会引起什么严重的副作用吗?gydF4y2Ba

患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的人服用GLUCOVANCE可能会出现这种情况gydF4y2Ba溶血性gydF4y2Ba贫血gydF4y2Ba快速分解gydF4y2Ba红细胞gydF4y2Ba）.gydF4y2BaG6PD缺乏症gydF4y2Ba通常是家族遗传。如果您或您的任何家庭成员被诊断患有G6PD缺乏症，请在开始服用GLUCOVANCE之前告知您的医生。gydF4y2Ba

葡萄糖很少引起严重的副作用。葡聚糖能引起的最严重的副作用被称为乳酸酸中毒。gydF4y2Ba

Q10。乳酸是什么，它会发生在我身上吗?gydF4y2Ba

乳酸性酸中毒是由血液中乳酸的积累引起的。与二甲双胍相关的乳酸酸中毒是罕见的，主要发生在肾脏不能正常工作的人身上。据报道，在一年的服用二甲双胍的患者中，每33,000人中就有1人出现乳酸酸中毒。虽然罕见，如果乳酸酸中毒确实发生，它可以是致命的，在多达一半的情况下。gydF4y2Ba

当你服用葡萄糖时，肝脏正常工作也很重要。肝脏有助于清除血液中的乳酸。gydF4y2Ba

你的医生会监测你的糖尿病，可能会不时给你做血液检查，以确保你的肾脏和肝脏功能正常。gydF4y2Ba

没有证据表明葡萄糖会对肾脏或肝脏造成伤害。gydF4y2Ba

问题11:乳酸酸中毒还有其他危险因素吗?gydF4y2Ba

只要你的肾脏和肝脏是健康的，你服用葡糖苷后发生乳酸性酸中毒的风险就很低。然而，一些因素会增加你的风险，因为它们会影响肾脏和肝脏功能。你应该和你的医生讨论你的风险。gydF4y2Ba

你不应该服用GLUCOVANCE，如果:gydF4y2Ba

• 你有慢性肾脏或肝脏问题gydF4y2Ba
• 你有gydF4y2Ba充血性心力衰竭gydF4y2Ba用药物治疗，如地高辛(Lanoxin®)或呋塞米(Lasix®)gydF4y2Ba
• 你过度饮酒(一直或短期“狂饮”)gydF4y2Ba
• 严重脱水(失去大量体液)gydF4y2Ba
• 你会有一定的gydF4y2Bax射线gydF4y2Ba注射造影剂的程序gydF4y2Ba
• 你要做手术gydF4y2Ba
• 你出现了严重的情况，比如gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba，严重感染，或gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba
• 年龄≥80岁，未做过肾功能检查gydF4y2Ba

12个。乳酸酸中毒的症状是什么?gydF4y2Ba

一些症状包括:感觉非常虚弱、疲倦或不舒服;异常的肌肉疼痛;呼吸困难;不寻常或意外的胃部不适;感到寒冷;感到头晕或头昏的;或者突然出现缓慢或不规则的心跳。gydF4y2Ba

如果你注意到这些症状，或者你的身体状况突然发生了变化，立即停止服用胰高血糖药片并打电话给你的医生。乳酸性酸中毒是一种必须在医院治疗的医学急症。gydF4y2Ba

问题。我的医生需要知道什么来降低我乳酸性酸中毒的风险?gydF4y2Ba

如果你患有严重呕吐、腹泻和/或发烧的疾病，或者你的液体摄入量明显减少，请告诉你的医生。这些情况会导致严重脱水，可能需要暂时停止服用葡萄糖。gydF4y2Ba

如果你要做任何需要注射造影剂的手术或专门的x光检查，你应该让你的医生知道。在这种情况下，葡萄糖治疗需要暂时停止。gydF4y2Ba

Q14。我可以和其他药物一起服用GLUCOVANCE吗?gydF4y2Ba

提醒你的医生，你正在服用GLUCOVANCE当任何新的药物处方或改变如何服用已开处方的药物。GLUCOVANCE可能会干扰一些药物的工作方式，而一些药物可能会干扰GLUCOVANCE的作用。gydF4y2Ba

如果您正在服用波生坦用于gydF4y2Ba肺动脉高压gydF4y2Ba（gydF4y2Ba多环芳烃gydF4y2Ba)，即gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba在血管里gydF4y2Ba肺gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

最喜欢。如果我在服用GLUCOVANCE期间怀孕了怎么办?gydF4y2Ba

如果你计划怀孕或已经怀孕，请告诉你的医生。与其他口服血糖控制药物一样，怀孕期间不应服用GLUCOVANCE。gydF4y2Ba

通常你的医生会在你怀孕期间给你开胰岛素。与所有药物一样，如果你正在哺乳孩子，你和你的医生应该讨论GLUCOVANCE的使用。gydF4y2Ba

杆子有着。我怎样服用葡萄糖?gydF4y2Ba

你的医生会告诉你要吃多少片葡萄糖，多久吃一次。这也应该印在你的处方标签上。您可能会开始使用低剂量的葡萄糖，然后逐渐增加剂量，直到您的血糖得到控制。gydF4y2Ba

篮。我在哪里可以获得更多关于GLUCOVANCE的信息?gydF4y2Ba

这张小册子是关于葡萄糖代谢的最重要信息的总结。如果您有任何疑问或问题，您应该与您的医生或其他医疗保健提供者讨论2型糖尿病，以及GLUCOVANCE及其副作用。还有一份为健康专业人员写的传单(包装插入)，你的药剂师可以让你阅读。gydF4y2Ba