吉gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

Gemzar(注射用吉西他滨，USP)是一种核苷代谢抑制剂，具有抗肿瘤活性。吉西他滨HCl是2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷单盐酸盐(β-异构体)。gydF4y2Ba

结构公式如下:gydF4y2Ba

盐酸吉西他滨的实验式为CgydF4y2Ba_9gydF4y2BaHgydF4y2Ba_11gydF4y2BaFgydF4y2Ba_2gydF4y2BaNgydF4y2Ba_3.gydF4y2BaOgydF4y2Ba_4gydF4y2Ba•盐酸。它的分子量是299.66。gydF4y2Ba

盐酸吉西他滨溶于水，微溶于甲醇，几乎不溶于乙醇和极性有机溶剂。gydF4y2Ba

Gemzar以无菌形式提供，仅供静脉注射使用。每瓶Gemzar含有200毫克或1克吉西他滨HCl(以游离碱表示)，由甘露醇(分别为200毫克或1克)和醋酸钠(分别为12.5毫克或62.5毫克)配制为无菌冻干粉。可加入盐酸和/或氢氧化钠来调节pH值。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

卵巢癌gydF4y2Ba

Gemzar联合卡铂适用于晚期患者的治疗gydF4y2Ba卵巢癌gydF4y2Ba在完成铂类药物治疗至少6个月后复发。gydF4y2Ba

乳腺癌gydF4y2Ba

Gemzar联合紫杉醇用于转移性肿瘤患者的一线治疗gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba先验失败后gydF4y2Ba蒽环霉素gydF4y2Ba包含gydF4y2Ba辅助化疗gydF4y2Ba除非蒽环类药物有临床禁忌症。gydF4y2Ba

非小细胞肺癌gydF4y2Ba

Gemzar与gydF4y2Ba顺铂gydF4y2Ba用于无法手术、局部晚期(IIIA或IIIB期)或转移性(IV期)患者的一线治疗。gydF4y2Ba非小细胞肺癌gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

胰腺癌gydF4y2Ba

Gemzar适用于局部晚期(不可切除的II期或III期)或转移性(IV期)患者的一线治疗。gydF4y2Ba腺癌gydF4y2Ba胰腺的。Gemzar适用于以前接受过5-FU治疗的患者。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

卵巢癌gydF4y2Ba

推荐剂量和时间表gydF4y2Ba

Gemzar的推荐剂量为1000mg /m²，在每21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，在每21天周期的第1天与卡铂AUC 4联合静脉注射。更多信息请参考卡铂处方信息。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

Gemzar用于骨髓抑制的推荐剂量修改见表1和表2gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。指gydF4y2Ba非血液不良反应的剂量调整gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

表1:卵巢癌治疗当天Gemzar用于骨髓抑制的减量指南gydF4y2Ba

治疗一天gydF4y2Ba	绝对粒细胞计数(× 10)gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba		血小板计数(× 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	全剂量百分比gydF4y2Ba
第一天gydF4y2Ba	≥1500gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	≥100000gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
	< 1500gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	< 100000gydF4y2Ba	延迟治疗周期gydF4y2Ba
第八天gydF4y2Ba	≥1500gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	≥100000gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
	1000 - 1499gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	75000 - 99999gydF4y2Ba	50%gydF4y2Ba
	＜1000gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	< 75000gydF4y2Ba	持有gydF4y2Ba

表2:Gemzar剂量调整用于卵巢癌前一个周期的骨髓抑制gydF4y2Ba

发生gydF4y2Ba	治疗周期中的骨髓抑制gydF4y2Ba	剂改性gydF4y2Ba
最初的出现gydF4y2Ba	绝对粒细胞计数小于500 × 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba5天以上gydF4y2Ba 绝对粒细胞计数小于100 × 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba3天以上gydF4y2Ba 发热性中性粒细胞减少gydF4y2Ba 血小板小于25000 × 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ LgydF4y2Ba 由于毒性导致周期延迟超过一周gydF4y2Ba	在第1天和第8天永久减少Gemzar至800 mg/m²gydF4y2Ba
随后发生gydF4y2Ba	如果上述任何一种毒性在初始剂量减少后发生gydF4y2Ba	仅在第1天永久减少Gemzar剂量至800 mg/m²gydF4y2Ba

乳腺癌gydF4y2Ba

推荐剂量和时间表gydF4y2Ba

Gemzar的推荐剂量为1250mg /m²，在每21天周期(包括紫杉醇)的第1天和第8天静脉注射30分钟。在给药前，紫杉醇应在第1天以175 mg/m²的剂量静脉输注3小时。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

Gemzar用于骨髓抑制的推荐剂量修改见表3gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。指gydF4y2Ba非血液不良反应的剂量调整gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

表3:乳腺癌治疗当天，Gemzar用于骨髓抑制的推荐减量gydF4y2Ba

治疗一天gydF4y2Ba	绝对粒细胞计数(× 10)gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba		血小板计数(× 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	全剂量百分比gydF4y2Ba
第一天gydF4y2Ba	≥1500gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	≥100000gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
	1500以下gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	少于10万gydF4y2Ba	持有gydF4y2Ba
第八天gydF4y2Ba	≥1200gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	≥75000gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
	1000 - 1199gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	50000 - 75000gydF4y2Ba	75%gydF4y2Ba
	700 - 999gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	> 50000gydF4y2Ba	50%gydF4y2Ba
	< 700gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	< 50000gydF4y2Ba	持有gydF4y2Ba

非小细胞肺癌gydF4y2Ba

推荐剂量和时间表gydF4y2Ba

每4周安排一次gydF4y2Ba

Gemzar的推荐剂量为1000mg /m²，在第1、8和15天静脉注射超过30分钟，并联合顺铂治疗。在Gemzar输注后第1天静脉给予顺铂100mg /m²。gydF4y2Ba

每3周安排一次gydF4y2Ba

Gemzar的推荐剂量为1250mg /m²，在第1天和第8天静脉注射超过30分钟，与顺铂治疗联合使用。在Gemzar输注后第1天静脉给予顺铂100mg /m²。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

Gemzar骨髓抑制的推荐剂量修改见表4gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。指gydF4y2Ba非血液不良反应的剂量调整gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

胰腺癌gydF4y2Ba

推荐剂量和时间表gydF4y2Ba

Gemzar的推荐剂量为1000mg /m²，静脉注射30分钟。建议的治疗方案如下:gydF4y2Ba

• 第1-8周:前7周每周给药，然后休息一周。gydF4y2Ba
• 第8周后:在28天周期的第1、8和15天每周给药。gydF4y2Ba

剂量的修改gydF4y2Ba

Gemzar用于骨髓抑制的推荐剂量修改见表4gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。指gydF4y2Ba非血液不良反应的剂量调整gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

接受Gemzar治疗的患者应在每次给药前进行监测gydF4y2Ba全血计数gydF4y2Ba（gydF4y2Ba加拿大广播公司gydF4y2Ba)，包括微分和gydF4y2Ba血小板计数gydF4y2Ba。如果检测到骨髓抑制，应根据表4的指南修改或暂停治疗。gydF4y2Ba

表4:Gemzar用于胰腺癌和非小细胞肺癌骨髓抑制的推荐减剂量gydF4y2Ba

绝对粒细胞计数(× 10)gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba		血小板计数(× 10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba/ L)gydF4y2Ba	全剂量百分比gydF4y2Ba
≥1000gydF4y2Ba	和gydF4y2Ba	≥100000gydF4y2Ba	100%gydF4y2Ba
500 - 999gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	50000 - 99999gydF4y2Ba	75%gydF4y2Ba
< 500gydF4y2Ba	或gydF4y2Ba	< 50000gydF4y2Ba	持有gydF4y2Ba

非血液学不良反应的剂量调整gydF4y2Ba

永久停止Gemzar的任何以下:gydF4y2Ba

• 原因不明的呼吸困难或其他严重肺毒性的证据gydF4y2Ba
• 严重肝毒性gydF4y2Ba
• 溶血性尿毒症综合征gydF4y2Ba
• 毛细血管渗漏综合征gydF4y2Ba
• 后部可逆性脑病综合征gydF4y2Ba

对于其他严重的(3级或4级)非血液学毒性，保留Gemzar或将剂量减少50%，直至解决。对于脱发、恶心或呕吐，不建议调整剂量。gydF4y2Ba

制剂和给药注意事项gydF4y2Ba

配制Gemzar溶液时请谨慎操作，并佩戴手套。如果Gemzar接触到皮肤或粘膜，立即彻底清洗皮肤或用大量的水冲洗粘膜。在动物研究中曾发生过因皮肤吸收而死亡的情况。有关处理Gemzar的进一步指导，请参阅OSHA的“OSHA危险药物”(请参阅抗肿瘤网站链接，包括OSHA技术手册)。http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.htmlgydF4y2Ba

静脉输液给药的准备gydF4y2Ba

用0.9%氯化钠注射液重新装瓶，不加防腐剂。gydF4y2Ba

在200毫克的小瓶中加入5毫升，在1克的小瓶中加入25毫升。每一种稀释得到的Gemzar浓度为38mg /mL。完全取出小瓶内容物将提供200毫克或1克Gemzar。给药前用0.9%氯化钠注射液稀释适量。最终浓度可低至0.1 mg/mL。gydF4y2Ba

重组的Gemzar是一种透明，无色到浅稻草色的溶液。在施用和丢弃前目视检查是否有颗粒物质或变色。Gemzar溶液在20°至25°C(68°至77°F)的室温下稳定24小时。不要冷藏，因为可能会发生结晶。gydF4y2Ba

没有观察到输液瓶或聚氯乙烯袋和给药套不兼容。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

Gemzar(注射用吉西他滨USP)是一种白色到灰白色的冻干粉，无菌一次性小瓶，含有200毫克或1克吉西他滨。gydF4y2Ba

Gemzar(注射用吉西他滨，USP)gydF4y2Ba，可在无菌一次性小瓶中单独包装在纸箱中，其中包含:gydF4y2Ba

200毫克白色到灰白色，冻干粉在一个10毫升大小的无菌一次性小瓶gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0002-7501-01(编号7501)gydF4y2Ba

1克白色至灰白色冻干粉，装在50毫升大小的一次性无菌小瓶中gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0002-7502-01(编号7502)gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

未开封的小瓶Gemzar在控制室温20°至25°C(68°至77°F)下储存，并允许在15°至30°C(59°至86°F)之间进行旅行时，在包装上注明的截止日期之前是稳定的[见]gydF4y2BaUSP控制室温gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

销售:礼来美国有限责任公司，印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2018年5月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下严重的不良反应将在标签的另一部分进行更详细的讨论gydF4y2Ba

• 时间表依赖性毒性[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• Myelosuppression(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 肺毒性和gydF4y2Ba呼吸衰竭gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 溶血性尿毒症综合征gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 肝毒性[参见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 胚胎毒性[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba，gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba,gydF4y2Ba临床前毒理学gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 恶化的gydF4y2Ba辐射毒性gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 毛细gydF4y2Ba渗漏综合症[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 后gydF4y2Ba可逆的gydF4y2Ba脑病gydF4y2Ba综合征(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

单药使用gydF4y2Ba

以下数据反映了979例各种恶性肿瘤患者接受Gemzar单药治疗，剂量为800 mg/m²至1250 mg/m²，静脉注射30分钟，每周一次。单药Gemzar最常见(≥20%)的不良反应是恶心/呕吐，gydF4y2Ba贫血gydF4y2BaALT升高，AST升高，gydF4y2Ba嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba碱性磷酸酶升高;gydF4y2Ba蛋白尿gydF4y2Ba、发热、gydF4y2Ba血尿gydF4y2Ba、皮疹、gydF4y2Ba血小板减少症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba呼吸困难gydF4y2Ba水肿。最常见的(≥5%)3级或4级不良反应是中性粒细胞减少、恶心/呕吐;ALT升高，碱性磷酸酶升高，贫血，AST升高，血小板减少。979名患者中约有10%因不良反应停用了Gemzar。979例患者中有2%的不良反应导致Gemzar停药gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba不良事件(gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba脑血管意外gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心律失常gydF4y2Ba,gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba)，在979例患者中，导致Gemzar停药的不良反应为贫血、血小板减少症、肝功能障碍、肾功能障碍、恶心/呕吐、发烧、皮疹、呼吸困难、gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba感染、口炎、gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba流感样综合症和水肿gydF4y2Ba

表5列出了5项临床试验中979例接受单药Gemzar治疗的各种恶性肿瘤患者报告的不良反应发生率。表5包含了至少10%的患者报告的所有临床不良反应。下表列出了具有临床意义的不良反应。gydF4y2Ba

表5:接受单药Gemzar治疗的患者的不良事件发生率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	所有的病人gydF4y2BabgydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba
实验室gydF4y2BacgydF4y2Ba
血液gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	68gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	63gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肝gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	68gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	67gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
碱性磷酸酶增加gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
高胆红素血gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
肾gydF4y2Ba
蛋白尿gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血尿gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加面包gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加肌酸酐gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
Non-laboratorygydF4y2BadgydF4y2Ba
恶心和呕吐gydF4y2Ba	69gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
出血gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
口腔炎gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据世界卫生组织(WHO)的标准进行分级。gydF4y2Ba bgydF4y2BaN = 699 - 974;所有有实验室或非实验室资料的患者。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba不考虑因果关系。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba对于大约60%的患者，非实验室不良事件只有在评估可能与药物有关时才进行分级。gydF4y2Ba

• 输血要求——红细胞输注(19%);血小板输注(<1%)gydF4y2Ba
• 发烧-在没有临床感染的情况下出现发烧，经常伴有其他流感样症状。gydF4y2Ba
• 肺部-与基础疾病无关的呼吸困难，有时伴有支气管痉挛。gydF4y2Ba
• 水肿:水肿(13%)、外周水肿(20%)和全身性水肿(<1%);<1%的患者。因水肿停用Gemzar。gydF4y2Ba
• 流感样症状——特征为发热、乏力、厌食、头痛、咳嗽、发冷、肌痛、乏力失眠、鼻炎、出汗和/或不适(19%);<1%的患者因流感样症状而停药gydF4y2Ba
• 感染-败血症(<1%)gydF4y2Ba
• 外渗-注射部位反应(4%)gydF4y2Ba
• 过敏性-支气管痉挛(<2%);类过敏反应[见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

非小细胞肺癌gydF4y2Ba

表6给出了选定不良反应的发生率，在接受局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的患者中，Gemzar加顺铂(n=262) 28天周期给药的随机试验中，Gemzar加顺铂(n=260)的发生率更高gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

随机分配到Gemzar +顺铂组的患者接受中位治疗周期为4个，随机分配到顺铂组的患者接受中位治疗周期为2个。在该试验中，接受Gemzar +顺铂治疗组的患者对剂量调整的要求(>90%对16%)、因不良反应而停止治疗(15%对8%)和住院患者比例(36%对23%)均高于单独接受顺铂治疗组的患者。发热性中性粒细胞减少症(9/262 vs 2/260)、败血症(4% vs 1%)、3级心律失常(3% vs <1%)的发生率在Gemzar +顺铂组均高于单用顺铂组。两种药物联合使用更具有骨髓抑制作用，有4例(1.5%)可能与治疗相关的死亡，其中3例是由于骨髓抑制并感染，1例肾功能衰竭与全血细胞减少和感染有关。顺铂组无治疗死亡报告。gydF4y2Ba

表6:在非小细胞肺癌患者中，Gemzar联合顺铂与单药顺铂随机试验中选择的不良反应的每例发生率在Gemzar治疗的患者中发生率较高[两组间差异≥5%(所有等级)或≥2%(3-4级)]gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	Gemzar加顺铂gydF4y2BabgydF4y2Ba			顺铂gydF4y2BacgydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba
LaboratorydgydF4y2Ba
血液gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	89gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	67gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
红细胞输血gydF4y2BaegydF4y2Ba	39gydF4y2Ba			13gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	79gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	85gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血小板输血gydF4y2BaegydF4y2Ba	21gydF4y2Ba			＜1gydF4y2Ba
淋巴细胞减少gydF4y2Ba	75gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
肝gydF4y2Ba
增加gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
转氨酶gydF4y2Ba
增加碱性gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
磷酸酶gydF4y2Ba
肾gydF4y2Ba
蛋白尿gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血尿gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌酐升高gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
其他实验室gydF4y2Ba
高血糖gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低镁症gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低钙血症gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
Non-laboratorygydF4y2BafgydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	93gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	87gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	78gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	71gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	33gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经运动gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经感觉gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经皮质gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经情绪gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
当地的gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
神经头痛gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
口腔炎gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
出血gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
低血压gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba国家癌症研究所共同毒性标准(CTC)的严重程度分级。gydF4y2Ba bgydF4y2BaN = 217 - 253;所有Gemzar加顺铂的患者均有实验室或非实验室数据，在第1、8和15天服用1000 mg/m²的Gemzar，在第1天每28天服用100 mg/m²的顺铂。gydF4y2Ba cgydF4y2BaN = 213 - 248;所有顺铂患者均有实验室或非实验室数据。顺铂100mg /m²，第1天每28天。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba不考虑因果关系。gydF4y2Ba egydF4y2Ba接受输血的患者百分比。输血百分比不是ctc分级事件。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba非实验室事件只有在被评估为可能与药物有关时才进行分级。gydF4y2Ba

表7给出了选定不良反应的发生率，在接受局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的患者中，Gemzar +顺铂组(n=69)与依托泊苷+顺铂组(n=66)相比，Gemzar +顺铂组在21天周期内的发生率高于Gemzar +顺铂组(n=66)gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。下表列出了具有临床意义的不良反应。gydF4y2Ba

Gemzar顺铂(GC)组患者的中位周期为5个，依托泊苷/顺铂(EC)组患者的中位周期为4个。大多数接受一个以上治疗周期的患者需要调整剂量;(GC)组81%，(EC)组68%。治疗相关不良事件住院率为22% (GC组)和27% (EC组)。(GC)组患者因治疗相关不良反应而停止治疗的比例更高(14%对8%)。在(GC)组中，因发热性中性粒细胞减少住院的患者比例较低(7%对12%)。在Gemzar/顺铂组中，有1例患者因发热性中性粒细胞减少症和肾功能衰竭而死亡。gydF4y2Ba

表7:在非小细胞肺癌患者中，Gemzar +顺铂与依托泊苷+顺铂的随机试验中，每个患者的选定不良反应发生率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	Gemzar加顺铂gydF4y2BabgydF4y2Ba			依托泊苷加顺铂gydF4y2BacgydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba
实验室gydF4y2BadgydF4y2Ba
血液gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	88gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	77gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
红细胞输血gydF4y2BaegydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	88gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	87gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	81gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
血小板输血gydF4y2BaegydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
肝gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加碱性gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
磷酸酶gydF4y2Ba
胆红素gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肾gydF4y2Ba
蛋白尿gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
血尿gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
包子gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
肌酸酐gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
Non-laboratorygydF4y2BafgydF4y2Ba
恶心和呕吐gydF4y2Ba	96gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	86gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呼吸困难gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
出血gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	77gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	92gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
口腔炎gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
流感样综合征gydF4y2BaggydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
水肿gydF4y2BaggydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据世界卫生组织(WHO)的标准进行分级。gydF4y2Ba bgydF4y2BaN = 67 - 69;所有有实验室或非实验室数据的Gemzar加顺铂患者。Gemzar剂量为1250 mg/m²，第1天和第8天，顺铂剂量为100 mg/m²，每21天一次。gydF4y2Ba cgydF4y2BaN = 57 - 63;所有顺铂加依托泊苷患者均有实验室或非实验室数据。顺铂100mg /m²，第1天静脉注射依托泊苷100mg /m²，第1、2、3天每21天静脉注射一次。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba不考虑因果关系。gydF4y2Ba egydF4y2Ba世卫组织分级标准不适用于输血患者的比例。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba非实验室事件只有在被评估为可能与药物有关时才进行分级。没有收集疼痛数据。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba流感样综合征和水肿没有分级。gydF4y2Ba

乳腺癌gydF4y2Ba

表8显示了在一项随机试验中，在接受蒽环类药物化疗的辅助/新辅助治疗或蒽环类药物禁忌症的妇女中，Gemzar +紫杉醇组(n=262)与单独紫杉醇组(n=259)相比，Gemzar +紫杉醇组在转移性乳腺癌(MBC)一线治疗中的不良反应发生率，发生率≥10%的Gemzar治疗患者中，Gemzar +紫杉醇组发生率更高gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Gemzar/紫杉醇组患者减少紫杉醇剂量的要求更高(5% vs 2%)。遗漏的紫杉醇剂量数(<1%)、因治疗相关不良反应而停止治疗的患者比例(7%对5%)和治疗相关死亡人数(每组1例)在两组之间相似。gydF4y2Ba

表8:Gemzar联合紫杉醇与单药紫杉醇治疗乳腺癌的比较试验中选择的每例不良反应发生率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}在接受gemzar治疗的患者中发病率更高[两组间差异≥5%(所有分级)或≥2%(3-4级)]gydF4y2Ba

	Gemzar加紫杉醇gydF4y2Ba (N = 262)gydF4y2Ba			紫杉醇gydF4y2Ba (N = 259)gydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba
实验室gydF4y2BabgydF4y2Ba
血液gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	69gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	51gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	69gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
肝胆管的gydF4y2Ba
增加ALTgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
增加ASTgydF4y2Ba	16gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
Non-laboratorygydF4y2BacgydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	90gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	92gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
Neuropathy-sensorygydF4y2Ba	64gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	50gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	31gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	28gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
厌食症gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
Neuropathy-motorgydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
国标matitis /咽炎gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
皮疹/脱皮gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
发热性中性粒细胞减少gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba根据国家癌症研究所共同毒性标准(CTC) 2.0版本的严重等级。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba不考虑因果关系。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba非实验室事件只有在被评估为可能与药物有关时才进行分级。gydF4y2Ba

临床相关的3级或4级呼吸困难在Gemzar +紫杉醇组的发生率高于紫杉醇组(1.9% vs . 0)。gydF4y2Ba

卵巢癌gydF4y2Ba

表9显示了在一项随机试验中，在一线铂基化疗后复发超过6个月的卵巢癌妇女的二线治疗中，Gemzar加卡铂组(n=175)比单卡铂组(n=174)报告的选择性不良反应发生率，发生在≥10%的吉西他滨治疗患者中，在Gemzar加卡铂组发生率更高[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba]。表9列出了其他临床显著不良反应，发生率低于10%。gydF4y2Ba

调整卡铂剂量的患者比例(1.8%对3.8%)、忽略卡铂剂量的患者比例(0.2%对0%)以及因治疗相关不良反应而停止治疗的患者比例(10.9%对9.8%)在两组之间相似。在Gemzar /卡铂组中，10.4%的患者调整了Gemzar的剂量，13.7%的患者省略了Gemzar的剂量。gydF4y2Ba

表9:Gemzar联合卡铂与卡铂治疗卵巢癌随机试验中每名患者不良反应发生率gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}在接受gemzar治疗的患者中发病率更高[两组间差异≥5%(所有分级)或≥2%(3-4级)]gydF4y2Ba

	Gemzar加卡铂gydF4y2Ba (N = 175)gydF4y2Ba			卡铂gydF4y2Ba (N = 174)gydF4y2Ba
	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba	所有的成绩gydF4y2Ba	三年级gydF4y2Ba	4级gydF4y2Ba
实验室gydF4y2BabgydF4y2Ba
血液gydF4y2Ba
嗜中性白血球减少症gydF4y2Ba	90gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
贫血gydF4y2Ba	86gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	75gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
血小板减少症gydF4y2Ba	78gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
红细胞输血gydF4y2BacgydF4y2Ba	38gydF4y2Ba			15gydF4y2Ba
血小板输血gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba			3.gydF4y2Ba
Non-laboratorygydF4y2BabgydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	69gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	61gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
脱发gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba
便秘gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
国标matitis /咽炎gydF4y2Ba	22gydF4y2Ba	＜1gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba基于通用毒性标准(CTC) 2.0版本的分级。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba不考虑因果关系。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba接受输血的患者百分比。输血不是ctc分级事件。输血包括红细胞和全血。gydF4y2Ba

在含有gemzar的组中，使用造血生长因子的频率更高:粒细胞生长因子(23.6%和10.1%)和红细胞生长因子(7.3%和3.9%)。gydF4y2Ba

以下临床相关的3级和4级不良反应在Gemzar加卡铂组发生的频率更高:呼吸困难(3.4%对2.9%)、发热性中性粒细胞减少(1.1%对0)、出血性事件(2.3%对1.1%)、运动神经病变(1.1%对0.6%)和皮疹/脱屑(0.6%对0)。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用Gemzar期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

心血管疾病,gydF4y2Ba充血性心力衰竭，心肌梗死，心律失常，室上性心律失常gydF4y2Ba

〇血管疾病gydF4y2Ba外周血管炎、坏疽和毛细血管渗漏综合征[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

皮肤,gydF4y2Ba蜂窝织炎，假性蜂窝织炎，严重的皮肤反应，包括脱屑和大疱性皮肤疹gydF4y2Ba

肝,gydF4y2Ba肝功能衰竭，肝静脉闭塞性疾病gydF4y2Ba

肺,gydF4y2Ba间质性肺炎、肺纤维化、肺水肿和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)gydF4y2Ba

〇神经系统gydF4y2Ba后部可逆性脑病综合征(PRES)[见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

没有进行药物相互作用的研究。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

Schedule-dependent毒性gydF4y2Ba

在评估Gemzar最大耐受剂量的临床试验中，输注时间超过60分钟或频率超过每周给药会导致临床显著性低血压、严重流感样症状、骨髓抑制和虚弱的发生率增加。Gemzar的半衰期受输注时间的影响[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

MyelosuppressiongydF4y2Ba

Gemzar单用时出现骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，当Gemzar与其他细胞毒性药物合用时风险增加。在临床试验中，接受单药Gemzar治疗的患者中，3-4级中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的发生率分别为25%、8%和5%。在与另一种药物联合使用Gemzar的患者中，3-4级中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症的发生率分别为48% - 71%、8% - 28%和5% - 55%。gydF4y2Ba

肺毒性和呼吸衰竭gydF4y2Ba

肺毒性，包括间质性肺炎、肺纤维化、肺水肿和成人呼吸窘迫综合征(ARDS)，已被报道。在某些情况下，尽管停止治疗，这些肺部事件仍可导致致命的呼吸衰竭。最后一次给药后2周内可出现肺部症状。对于出现不明原因的呼吸困难，伴或不伴支气管痉挛，或有任何肺毒性证据的患者停用GemzargydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

溶血性尿毒症综合征gydF4y2Ba

在接受Gemzar治疗的患者中，可能发生溶血性尿毒症综合征，包括肾功能衰竭或需要透析导致的死亡。在临床试验中，2429例患者中有6例报告溶血性尿毒综合征(0.25%)。大多数致命的肾衰竭病例是溶血性尿毒综合征引起的gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。在开始使用Gemzar之前和治疗期间定期评估肾功能。考虑有微血管病变性溶血、胆红素或乳酸脱氢酶升高或网状红细胞缺乏症的贫血患者的溶血性尿毒综合征诊断;严重的血小板减少症;或肾功能衰竭的证据(血清肌酐或BUN升高)[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。溶血性尿毒综合征或严重肾功能损害患者永久停用Gemzar。即使停止治疗，肾功能衰竭也可能无法逆转。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

据报道，在单独接受Gemzar或与其他潜在肝毒性药物联合使用的患者中，存在药物性肝损伤，包括肝衰竭和死亡[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba]。同时发生肝转移或既往有肝炎、酒精中毒或肝硬化病史的患者服用Gemzar可导致潜在的肝功能不全加剧[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。在开始使用Gemzar之前和治疗期间定期评估肝功能。对发生严重肝损伤的患者停用Gemzar。gydF4y2Ba

Embryofetal毒性gydF4y2Ba

根据其作用机制，Gemzar在给孕妇服用时可能对胎儿造成伤害。吉西他滨对小鼠和家兔具有致畸、胚胎毒性和胎儿毒性。如果在怀孕期间使用该药，或者如果妇女在服用Gemzar期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

放射治疗毒性加重gydF4y2Ba

Gemzar不适合与放射治疗联合使用。gydF4y2Ba

并发(一起或间隔≤7天)gydF4y2Ba

在一项试验中，以1000 mg/m²的剂量给非小细胞肺癌患者服用Gemzar，同时进行胸部放射治疗，连续6周可发生危及生命的粘膜炎，特别是食管炎和肺炎。gydF4y2Ba

非并发(间隔>7天)gydF4y2Ba

在辐射前后超过7天给予Gemzar，未观察到过度毒性。曾有放疗后接受Gemzar的患者有辐射召回的报道。gydF4y2Ba

毛细血管渗漏综合征gydF4y2Ba

有报道称，在接受Gemzar单独使用或与其他化疗药物联合使用的患者中，出现了严重后果的毛细血管渗漏综合征(CLS)。如果在治疗期间出现CLS，请停用Gemzar。gydF4y2Ba

后部可逆性脑病综合征gydF4y2Ba

有报道称，在接受Gemzar单药或与其他化疗药物联合使用的患者中出现了后部可逆性脑病综合征(PRES)。PRES可表现为头痛、癫痫发作、嗜睡、高血压、精神错乱、失明以及其他视觉和神经障碍。通过磁共振成像(MRI)确认PRES的诊断，如果在治疗期间出现PRES，则停止使用Gemzar。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

尚未进行评估Gemzar致癌性的长期动物研究。吉西他滨在体外小鼠淋巴瘤(L5178Y)试验中具有致突变性，在体内小鼠微核试验中具有致裂性。在雄性小鼠中，0.5 mg/kg/天的吉西他滨IP剂量(约为人剂量的1/700 mg/m²)对生育能力有影响，伴有中度至重度精子发生不足、生育能力下降和着床减少。在雌性小鼠中，生育能力不受影响，但静脉注射1.5 mg/kg/天(约为人剂量的1/200 mg/m²)时观察到母体毒性，静脉注射0.25 mg/kg/天(约为人剂量的1/1300 mg/m²)时观察到胎儿毒性或胚胎死亡。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

d类[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

孕妇服用Gemzar可能会对胎儿造成伤害。根据其作用机制，预计Gemzar会对生殖产生不利影响。吉西他滨对小鼠和家兔具有致畸、胚胎毒性和胎儿毒性。如果在怀孕期间使用Gemzar，或者如果患者在服用Gemzar期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

吉西他滨具有胚胎毒性，在小鼠中，1.5 mg/kg/天的剂量会导致胎儿畸形(腭裂，不完全骨化)(以mg/m²为基础，约为人类推荐剂量的0.005倍)。吉西他滨对胎儿有毒性，在家兔中0.1 mg/kg/天的剂量会导致胎儿畸形(肺动脉融合，胆囊缺失)(以mg/m²为基础，约为人类推荐剂量的0.002倍)。胚胎毒性的特点是胎儿生存能力下降，活胎产仔数减少，发育迟缓。(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，并且由于在Gemzar哺乳的婴儿可能发生严重不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是停止哺乳还是停止药物。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

Gemzar在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。在一项针对难治性白血病患儿的试验中，对吉西他滨的安全性和药代动力学进行了评估。最大耐受剂量为10 mg/m²/min，每周360分钟，持续三周，然后休息一周。Gemzar的安全性和活性在一项针对复发性急性淋巴细胞白血病(22例患者)和急性髓性白血病(10例患者)的儿科患者的试验中得到了评估，剂量为10mg /m²/min，每周360分钟，持续三周，然后休息一周。第28天的M1或M2骨髓患者如果没有出现不可接受的毒性，则有资格接受最多一个额外的四周疗程。观察到的毒性包括骨髓抑制、发热性中性粒细胞减少、血清转氨酶升高、恶心和皮疹/脱屑。该试验未观察到有意义的临床活性。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在GEMZAR的临床研究中，纳入了979名接受GEMZAR单药治疗的各种癌症患者，除了老年患者的3-4级血小板减少率高于年轻患者外，65岁及以上患者与年轻患者之间的安全性没有总体差异。在一项针对卵巢癌女性的随机试验中，175名女性接受了GEMZAR加卡铂治疗，其中29%的患者年龄在65岁或以上。在老年妇女和年轻妇女之间观察到类似的效果。65岁及以上的女性有明显更高的3/4级中性粒细胞减少症。GEMZAR清除率受年龄的影响，但是没有根据患者年龄调整剂量的建议[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

目前还没有吉西他滨在肾功能下降患者中的临床研究。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

没有临床研究使用吉西他滨治疗肝功能下降的患者。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

Gemzar清除受性别影响[见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba]。在Gemzar的单药研究中，女性，尤其是老年女性，更有可能不进入下一个周期，并经历3/4级中性粒细胞减少和血小板减少。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

在一项剂量升级研究中，几名患者每2周静脉输注30分钟，单次剂量高达5700 mg/m²时，骨髓抑制、感觉异常和严重皮疹是主要的毒性。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

已知对吉西他滨过敏的患者禁用Gemzar。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

吉西他滨杀死正在进行DNA合成的细胞，并阻断细胞通过G1/ s期边界的进展。吉西他滨被核苷激酶代谢为二磷酸(dFdCDP)和三磷酸(dFdCTP)核苷。吉西他滨二磷酸抑制核糖核苷酸还原酶，这种酶负责催化生成DNA合成所需的脱氧核苷三磷酸的反应，导致脱氧核苷酸浓度降低，包括dCTP。吉西他滨三磷酸与dCTP合并到DNA中竞争。二磷酸的作用使胞内dCTP浓度降低，增强了三磷酸吉西他滨与DNA的结合(自增强)。在吉西他滨核苷酸被纳入DNA后，只有一个额外的核苷酸被添加到生长的DNA链中，这最终导致细胞凋亡的开始。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

吸收与分布gydF4y2Ba

对353例不同类型实体瘤患者进行了吉西他滨药代动力学研究。药代动力学参数是根据接受不同治疗时间的患者的数据得出的，这些患者每周给予不同的治疗时间，并定期休息周，使用短时间输注(<70分钟)和长时间输注(70至285分钟)。Gemzar的总剂量从500到3600毫克/平方米不等。gydF4y2Ba

分布体积随输注时间的延长而增加。注射时间<70分钟，吉西他滨分布体积为50 L/m²。对于长时间注射，分布体积上升到370l /m²。gydF4y2Ba

吉西他滨药代动力学是线性的，用2室模型描述。单剂量和多剂量联合研究的人群药代动力学分析表明，吉西他滨的分布体积受输注时间和性别的显著影响。吉西他滨血浆蛋白结合可忽略不计。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

研究了5例接受单次1000mg /m²/30分钟放射标记药物输注的患者的吉西他滨配置。在一(1)周内，92%至98%的剂量被恢复，几乎全部在尿液中。吉西他滨(<10%)和无活性的尿嘧啶代谢物2′-脱氧-2′，2′-二氟吡啶(dFdU)占排泄剂量的99%。血浆中也发现了代谢物dFdU。gydF4y2Ba

活性代谢物吉西他滨三磷酸可以从外周血单核细胞中提取。三磷酸吉西他滨在单核细胞中的终末半衰期为1.7 ~ 19.4小时。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

吉西他滨清除率受年龄和性别的影响。妇女和老年人较低的清除率导致任何剂量的吉西他滨浓度较高。基于患者特征或输注时间的清除率或分布量的差异导致半衰期和血浆浓度的变化。表10显示了按年龄和性别划分的典型患者短时间输注吉西他滨后的血浆清除率和半衰期。gydF4y2Ba

表10:“典型”患者的吉西他滨清除率和半衰期gydF4y2Ba

年龄gydF4y2Ba	清拆人员(L/hr/m²)gydF4y2Ba	清拆妇女(L/hr/m²)gydF4y2Ba	半衰期gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba男性(分钟)gydF4y2Ba	半衰期gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba女性(分钟)gydF4y2Ba
29gydF4y2Ba	92.2gydF4y2Ba	69.4gydF4y2Ba	42gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba
45gydF4y2Ba	75.7gydF4y2Ba	57.0gydF4y2Ba	48gydF4y2Ba	57gydF4y2Ba
65gydF4y2Ba	55.1gydF4y2Ba	41.5gydF4y2Ba	61gydF4y2Ba	73gydF4y2Ba
79gydF4y2Ba	40.7gydF4y2Ba	30.7gydF4y2Ba	79gydF4y2Ba	94gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba输注<70分钟患者的半衰期。gydF4y2Ba

短时间注射吉西他滨的半衰期从42到94分钟不等，长时间注射的半衰期从245到638分钟不等，这取决于年龄和性别，反映了注射时间越长，分布体积大大增加。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

当非小细胞肺癌患者给予吉西他滨(1250 mg/m²，第1天和第8天)和顺铂(75 mg/m²，第1天)时，吉西他滨的清除率为128 L/hr/m²，第8天为107 L/hr/m²。对转移性乳腺癌患者数据的分析表明，平均而言，Gemzar对紫杉醇的药代动力学(清除率和半衰期)影响很小或没有影响，紫杉醇对吉西他滨的药代动力学影响很小或没有影响。来自非小细胞肺癌患者的数据表明，与单独给药相比，Gemzar和卡铂联合给药不会改变吉西他滨或卡铂的药代动力学。然而，由于较宽的置信区间和较小的样本量，可能会观察到患者之间的差异。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

卵巢癌gydF4y2Ba

Gemzar的安全性和有效性在一项随机试验中进行了研究，356名晚期卵巢癌妇女在一线铂基治疗后复发至少6个月。患者在21天周期的第1天和第8天随机接受Gemzar 1000 mg/m²，在每个周期的第1天注射Gemzar后给予卡铂AUC 4 (n=178)，或在每个21天周期的第1天给予卡铂AUC 5 (n=178)。主要疗效指标为无进展生存期(PFS)。gydF4y2Ba

患者特征见表11。卡铂加用Gemzar可显著改善PFS和总有效率，见表12和图1。每组约75%的患者因疾病进展接受了额外的化疗;卡铂单用组120例患者中有13例接受了Gemzar治疗疾病进展。两组患者的总生存率无显著差异。gydF4y2Ba

表11:Gemzar加卡铂与卡铂治疗卵巢癌的随机试验-基线人口统计学和临床特征gydF4y2Ba

	吉/卡铂gydF4y2Ba	卡铂gydF4y2Ba
随机患者人数gydF4y2Ba	178gydF4y2Ba	178gydF4y2Ba
中位年龄，年gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	36至78gydF4y2Ba	21至81gydF4y2Ba
基线ECOG性能状态0-1gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	94%gydF4y2Ba	95%gydF4y2Ba
疾病状态gydF4y2Ba
可评价的gydF4y2Ba	8%gydF4y2Ba	3%gydF4y2Ba
二维的可衡量的gydF4y2Ba	92%gydF4y2Ba	96%gydF4y2Ba
Platinum-free间隔gydF4y2BabgydF4y2Ba
6 - 12个月gydF4y2Ba	40%gydF4y2Ba	40%gydF4y2Ba
> 12个月gydF4y2Ba	59%gydF4y2Ba	60%gydF4y2Ba
一线疗法gydF4y2Ba
Platinum-taxane组合gydF4y2Ba	70％gydF4y2Ba	71%gydF4y2Ba
Platinum-non-taxane组合gydF4y2Ba	29%gydF4y2Ba	28%gydF4y2Ba
铂单药治疗gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba	1％gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba5名患者接受Gemzar联合卡铂治疗，4名患者接受卡铂治疗，没有东部肿瘤合作组(ECOG)的基线表现状态。gydF4y2Ba bgydF4y2BaGemzar联合卡铂组2例，卡铂组1例无铂期<6个月。gydF4y2Ba

表12:Gemzar联合卡铂与卡铂治疗卵巢癌的随机试验-疗效结果gydF4y2Ba

	吉/卡铂gydF4y2Ba (N = 178)gydF4y2Ba	卡铂gydF4y2Ba (N = 178)gydF4y2Ba
无进展生存期中位数(95% CIa)月gydF4y2Ba	8.6 (8.0, 9.7)gydF4y2Ba	5.8 (5.2, 7.1)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.72 (0.57, 0.90)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	p = 0.0038gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2Ba
中位(95% CI)月gydF4y2Ba	18.0 (16.2, 20.3)gydF4y2Ba	17.3 (15.2, 19.3)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.98 (0.78, 1.24)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	p = 0.8977gydF4y2Ba
研究者回顾了总体反应率gydF4y2Ba	47.2%gydF4y2Ba	30.9%gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BacgydF4y2Ba	p = 0.0016gydF4y2Ba
CRgydF4y2BadgydF4y2Ba	14.6%gydF4y2Ba	6.2%gydF4y2Ba
PR + PRNMgydF4y2BaegydF4y2Ba	32.6%gydF4y2Ba	24.7%gydF4y2Ba
独立审查的总体反应率gydF4y2BafgydF4y2Ba	46.3%gydF4y2Ba	35.6%gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BacgydF4y2Ba	p = = 0.11gydF4y2Ba
CRgydF4y2BadgydF4y2Ba	9.1%gydF4y2Ba	4.0%gydF4y2Ba
PR + PRNMgydF4y2BaegydF4y2Ba	37.2%gydF4y2Ba	31.7%gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaCI =置信区间。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba日志等级，未调整。gydF4y2Ba cgydF4y2Bax平方分布。gydF4y2Ba dgydF4y2BaCR =完全缓解。gydF4y2Ba egydF4y2BaPR + PRNM=部分反应+部分反应，不可测量的疾病。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba独立审查的队列- Gemzar/卡铂(n=121)，卡铂(n=101);独立的审查员无法测量超声或体检检测到的疾病。gydF4y2Ba

图1:卵巢癌Gemzar加卡铂组与卡铂组无进展生存期的Kaplan-Meier曲线(N=356)。gydF4y2Ba

乳腺癌gydF4y2Ba

Gemzar的安全性和有效性在一项多国、随机、开放标签试验中进行了评估，该试验在接受转移性乳腺癌初始治疗的女性中进行，这些女性之前接受过辅助/新辅助蒽环类化疗，除非临床禁忌症。患者在21天周期的第1天和第8天随机接受Gemzar 1250 mg/m²，在Gemzar之前在每个周期的第1天接受紫杉醇175 mg/m²(n=267)，或在每个21天周期的第1天接受紫杉醇175 mg/m²(n=262)。主要疗效指标是记录疾病进展的时间。gydF4y2Ba

共有529名患者入组;267名患者随机接受Gemzar和紫杉醇治疗，262名患者单独接受紫杉醇治疗。治疗组之间的人口学特征和基线特征相似(见表13)。疗效结果见表13和图2。与单独使用紫杉醇相比，在记录疾病进展的时间和总缓解率方面，Gemzar加入紫杉醇具有统计学意义的改善。两组总生存率无显著差异。gydF4y2Ba

表13:Gemzar联合紫杉醇与紫杉醇治疗乳腺癌的随机试验gydF4y2Ba

	吉/紫杉醇gydF4y2Ba	紫杉醇gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	267gydF4y2Ba	262gydF4y2Ba
人口特征/条目gydF4y2Ba
年龄中位数(岁)gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	26至83gydF4y2Ba	26至75岁gydF4y2Ba
转移性疾病gydF4y2Ba	97%gydF4y2Ba	97%gydF4y2Ba
基线KPSgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba＞90gydF4y2Ba	70％gydF4y2Ba	74%gydF4y2Ba
肿瘤部位数gydF4y2Ba
1 - 2gydF4y2Ba	57%gydF4y2Ba	59%gydF4y2Ba
≥3gydF4y2Ba	43%gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba
内脏疾病gydF4y2Ba	73%gydF4y2Ba	73%gydF4y2Ba
在蒽环霉素gydF4y2Ba	97%gydF4y2Ba	96%gydF4y2Ba
功效的结果gydF4y2Ba
记录疾病进展的时间gydF4y2BabgydF4y2Ba
月中位数gydF4y2Ba	5.2gydF4y2Ba	2.9gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(4.2, 5.6)gydF4y2Ba	(2.6, 3.7)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.650 (0.524, 0.805)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba	p < 0.0001gydF4y2Ba
总生存期gydF4y2BacgydF4y2Ba
中位生存期(月)gydF4y2Ba	18.6gydF4y2Ba	15.8gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(16.5, 20.7)gydF4y2Ba	(14.1, 17.3)gydF4y2Ba
风险比(95% CI)gydF4y2Ba	0.86 (0.71, 1.04)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba	不重要gydF4y2Ba
整体回应率gydF4y2Ba	40.8%gydF4y2Ba	22.1%gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(34.9, 46.7)gydF4y2Ba	(17.1, 27.2)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2Ba	p < 0.0001gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaKarnofsky性能状态。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba这些代表了根据预定义算法的调查员和独立审查委员会评估的调和。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba基于ITT人口。gydF4y2Ba

图2:Gemzar加紫杉醇与紫杉醇乳腺癌研究中记录疾病进展的时间Kaplan-Meier曲线(N=529)。gydF4y2Ba

非小细胞肺癌(NSCLC)gydF4y2Ba

Gemzar的安全性和有效性在两项随机、多中心试验中进行了评估。gydF4y2Ba

28天的日程安排gydF4y2Ba

一项多国随机试验比较了Gemzar联合顺铂与单用顺铂治疗无法手术的IIIA、IIIB或IV期非小细胞肺癌患者，这些患者之前没有接受过化疗。患者在28天周期的第1、8和15天随机接受Gemzar 1000 mg/m²，每个周期的第1天给予顺铂100 mg/m²，或在每个28天周期的第1天接受顺铂100 mg/m²。主要疗效指标是总生存期。在欧洲、美国和加拿大的临床中心共有522名患者入组。除了NSCLC的组织学亚型外，两组患者的人口统计学和基线特征(见表14)相似，48%的顺铂组患者和37%的Gemzar +顺铂组患者患有腺癌。总生存期的疗效结果见表14和图3。gydF4y2Ba

21天计划gydF4y2Ba

一项随机(1:1)、多中心试验在135例IIIB期或IV期NSCLC患者中进行。患者在第1天和第8天随机接受Gemzar 1250 mg/m²，在21天周期的第1天接受顺铂100 mg/m²，或在第1、2和3天静脉注射依托泊苷100 mg/m²，在21天周期的第1天接受顺铂100 mg/m²。gydF4y2Ba

两个治疗组的生存率无显著差异(Log rank p=0.18，双侧，见表14)。Gemzar +顺铂组的中位生存期为8.7个月，而依托泊苷+顺铂组的中位生存期为7.0个月。Gemzar +顺铂组到疾病进展的中位时间为5.0个月，而依托泊苷+顺铂组为4.1个月(Log rank p=0.015，双侧)。Gemzar +顺铂组的客观缓解率为33%，依托泊苷+顺铂组为14% (Fisher’s Exact p=0.01，双侧)。gydF4y2Ba

图3:Gemzar联合顺铂与顺铂在NSCLC患者研究中的Kaplan-Meier生存曲线(N=522)。gydF4y2Ba

表14:Gemzar联合顺铂治疗非小细胞肺癌的随机试验gydF4y2Ba

试验gydF4y2Ba	28天的日程安排gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		21天计划gydF4y2BabgydF4y2Ba
治疗手臂gydF4y2Ba	Gemzar加顺铂gydF4y2Ba	顺铂gydF4y2Ba	Gemzar加顺铂gydF4y2Ba	依托泊苷加顺铂gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	260gydF4y2Ba	262gydF4y2Ba	69gydF4y2Ba	66gydF4y2Ba
人口/条目gydF4y2Ba特征gydF4y2Ba
男性gydF4y2Ba	70％gydF4y2Ba	71%gydF4y2Ba	93%gydF4y2Ba	92%gydF4y2Ba
中位年龄，年gydF4y2Ba	62gydF4y2Ba	63gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	36至88岁gydF4y2Ba	35至79岁gydF4y2Ba	33 - 76gydF4y2Ba	35 - 75gydF4y2Ba
阶段iii agydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	7%gydF4y2Ba	N/AgydF4y2BacgydF4y2Ba	N/AgydF4y2BacgydF4y2Ba
舞台上的希望gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	23%gydF4y2Ba	48%gydF4y2Ba	52%gydF4y2Ba
四期gydF4y2Ba	67%gydF4y2Ba	70％gydF4y2Ba	52%gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba
基线KPSgydF4y2BadgydF4y2Ba70 - 80gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba	44%gydF4y2Ba	45%gydF4y2Ba	52%gydF4y2Ba
基线KPSgydF4y2BadgydF4y2Ba90到100gydF4y2Ba	57%gydF4y2Ba	55%gydF4y2Ba	55%gydF4y2Ba	49%gydF4y2Ba
功效的结果gydF4y2Ba
生存gydF4y2Ba
月中位数gydF4y2Ba	9.0gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba	8.7gydF4y2Ba	7.0gydF4y2Ba
(95%可信区间gydF4y2BaegydF4y2Ba)个月gydF4y2Ba	8.2, 11.0gydF4y2Ba	6.6, 8.8gydF4y2Ba	7.8, 10.1gydF4y2Ba	6.0, 9.7gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BafgydF4y2Ba	p = 0.008gydF4y2Ba		p = 0.18gydF4y2Ba
时间到疾病gydF4y2Ba
进展gydF4y2Ba
月中位数gydF4y2Ba	5.2gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	5.0gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba
(95%可信区间gydF4y2BaegydF4y2Ba)个月gydF4y2Ba	4.2, 5.7gydF4y2Ba	3.0, 4.3gydF4y2Ba	4.2, 6.4gydF4y2Ba	2.4, 4.5gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BafgydF4y2Ba	p = 0.009gydF4y2Ba		p = 0.015gydF4y2Ba
肿瘤反应gydF4y2Ba	26%gydF4y2Ba	10%gydF4y2Ba	33%gydF4y2Ba	14%gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BafgydF4y2Ba	p < 0.0001gydF4y2Ba		p = 0.01gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba28天的治疗方案- Gemzar +顺铂:Gemzar 1000mg /m²在第1、8和15天，顺铂100mg /m²在第1天，每28天;单药顺铂:顺铂100mg /m²，第1天，每28天。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba21天的治疗方案- Gemzar +顺铂:Gemzar 1250 mg/m²在第1天和第8天，顺铂100 mg/m²在第1天每21天;依托泊苷加顺铂:第1天顺铂100mg /m²，第1、2、3天静脉注射依托泊苷100mg /m²，每21天一次。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba-不适用。gydF4y2Ba dgydF4y2BaKarnofsky性能状态。gydF4y2Ba egydF4y2BaCI =置信区间。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba二项比例差异的p值双侧Fisher精确检验;用于时间到事件分析的日志等级检验。gydF4y2Ba

胰腺癌gydF4y2Ba

Gemzar的安全性和有效性在两项试验中进行了评估，一项是在没有接受过化疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中进行的随机、单盲、双臂、主动对照试验，另一项是在先前接受过5-FU或含5-FU方案治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者中进行的单臂、开放标签、多中心试验。第一项试验随机分配患者接受Gemzar 1000 mg/m²静脉注射，每次30分钟，连续7周，然后休息一周，然后在随后的周期中每28天连续3周，每周一次(n=63)或5-氟尿嘧啶(5-FU) 600 mg/m²静脉注射，每次30分钟，每周一次(n=63)。在第二项试验中，所有患者接受Gemzar 1000 mg/m²静脉注射30分钟，每周1次，持续7周，然后休息1周，然后在随后的周期中每28天连续3周每周1次给药。gydF4y2Ba

两项试验的主要疗效指标均为“临床获益反应”。如果出现以下任何一种情况，则认为患者有临床获益反应:gydF4y2Ba

• 患者疼痛强度(记忆疼痛评估卡)或镇痛药消耗降低≥50%，或表现状态(Karnofsky表现状态)改善20分或以上，至少连续4周，其他参数均未出现持续恶化。持续恶化被定义为连续4周疼痛强度或止痛药用量增加，或在治疗的前12周内表现状态下降20分。gydF4y2Ba
  或gydF4y2Ba
• 患者在上述所有参数上都很稳定，并表现出明显的、持续的体重增加(≥7%的增加维持≥4周)，而不是由于液体积聚。gydF4y2Ba

这项随机试验在美国和加拿大的17个地点招募了126名患者。两组间的人口统计学和入组特征相似(表15)。疗效结果见表15，总生存期见图4。与随机接受5-FU治疗的患者相比，接受Gemzar治疗的患者在临床获益反应、生存和疾病进展时间方面具有统计学上的显著增加。在两组治疗中均未观察到客观的肿瘤反应。gydF4y2Ba

表15:Gemzar与5-氟尿嘧啶治疗胰腺癌的随机试验gydF4y2Ba

	吉gydF4y2Ba	研究者用gydF4y2Ba
患者人数gydF4y2Ba	63gydF4y2Ba	63gydF4y2Ba
人口特征/条目gydF4y2Ba
男性gydF4y2Ba	54%gydF4y2Ba	54%gydF4y2Ba
年龄中位数gydF4y2Ba	62年gydF4y2Ba	61年gydF4y2Ba
范围gydF4y2Ba	37至79gydF4y2Ba	36至77岁gydF4y2Ba
第四阶段疾病gydF4y2Ba	71%gydF4y2Ba	76%gydF4y2Ba
基线KPSgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba≤70gydF4y2Ba	70％gydF4y2Ba	68%gydF4y2Ba
功效的结果gydF4y2Ba
临床获益反应gydF4y2Ba	22.2%gydF4y2Ba	4.8%gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	p = 0.004gydF4y2Ba
生存gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	5.7个月gydF4y2Ba	4.2个月gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(4.7, 6.9)gydF4y2Ba	(3.1, 5.1)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	p = 0.0009gydF4y2Ba
疾病进展时间gydF4y2Ba
中位数gydF4y2Ba	2.1个月gydF4y2Ba	0.9个月gydF4y2Ba
(95%置信区间)gydF4y2Ba	(1.9, 3.4)gydF4y2Ba	(0.9, 1.1)gydF4y2Ba
假定值gydF4y2BabgydF4y2Ba	p = 0.0013gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaKarnofsky性能状态。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba临床获益反应的p值采用二项比例差异的双侧检验计算。所有其他p值使用log rank检验计算。gydF4y2Ba

图4:Kaplan-Meier生存曲线。gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

• 告知患者血细胞计数低的风险，以及可能需要输血和易受感染的风险。指导患者在出现感染、发烧、长时间或意外出血、瘀伤或呼吸短促等体征或症状时，立即与他们的医疗保健机构联系[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 告知患者肺毒性风险，包括呼吸衰竭和死亡。指示患者在出现呼吸短促时立即联系医疗保健提供者;gydF4y2Ba喘息gydF4y2Ba，或cough[参见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 告诉病人…的风险gydF4y2Ba溶血性gydF4y2Ba-尿毒症综合征及相关肾衰竭。指导患者在尿色或尿量改变或瘀伤或出血增加时立即联系医疗保健提供者[见]gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba
• 告知患者肝毒性的风险，包括gydF4y2Ba肝衰竭gydF4y2Ba和死亡。指示患者立即与他们的医疗保健提供者联系gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba或右上腹部疼痛/压痛gydF4y2Ba象限gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba