警告:急性肾功能不全和急性肾功能衰竭
免疫球蛋白静脉注射(人)产品已被报道与肾功能障碍、急性肾功能衰竭、渗透性肾病和死亡有关。[24]易发生急性肾衰竭的患者包括存在不同程度肾功能不全、糖尿病、年龄大于65岁、容量衰竭、败血症、副蛋白血症或服用已知肾毒性药物的患者。特别是在这样的患者中，IGIV产品应该以最低的可用浓度和最低的输注速率进行施用。虽然这些肾功能障碍和急性肾功能衰竭的报告与使用许多获得许可的IGIV产品有关，但那些含有蔗糖作为稳定剂的产品在总数中占不成比例的份额。GAMUNEX(人静脉注射免疫球蛋白10%)不含蔗糖。甘氨酸是一种天然氨基酸，被用作稳定剂。(见剂量和给药方法警告和预防措施获取旨在降低急性肾衰竭风险的重要信息。)
描述
免疫球蛋白静脉注射(人)，10%辛酸盐/层析纯化(GAMUNEX)是一种现成的无菌人免疫球蛋白静脉注射溶液。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射人10%)在0.16-0.24 M中含有9%-11%的蛋白质甘氨酸。不少于98%的蛋白质含有电泳流动的丙种球蛋白。GAMUNEX(人体静脉注射免疫球蛋白10%)含有微量碎片，IgA(平均0.046 mg/mL)IgM。的分布免疫球蛋白亚类与正常血清中发现的相似。GAMUNEX(10%人静脉注射免疫球蛋白)剂量为1 g/kg对应于甘氨酸剂量为0.15 g/kg。虽然有甘氨酸给药的毒性作用的报道[12]，但给药剂量和给药率比GAMUNEX(人静脉注射免疫球蛋白10%)高3 - 4倍。另一项研究表明，静脉注射剂量为0.44 g/kg的甘氨酸与严重的不良反应无关[13]辛酸盐是一种饱和中链(C8)。脂肪酸源自植物的中链脂肪酸被认为基本上是无毒的。接受中链脂肪酸非肠外治疗的人类受试者耐受剂量为3.0至9.0 g/kg/天，持续数月无不良反应[14]。剩余最终容器中辛酸盐浓度不大于0.216 g/L (1.3 mmol/L)。The measured buffer capacity is 35 mEq/L and the osmolality is 258 mOsmol/kg solvent, which is close to physiological osmolality (285-295 mOsmol/kg). The pH of GAMUNEX (immune globulin intravenous human 10%) is 4.0 – 4.5. GAMUNEX (immune globulin intravenous human 10%) contains no preservative and is latex-free.
GAMUNEX是通过冷乙醇分馏、辛酸盐沉淀和过滤，以及阴离子交换色谱法。等渗性是通过加入甘氨酸来实现的。GAMUNEX(人10%静脉注射免疫球蛋白)在最终容器中(低pH值4.0 - 4.3)，在23°至27°C下孵育至少21天。本品用于静脉注射。
生产过程去除和/或灭活包膜和非包膜的能力病毒使用以下包膜和非包膜病毒，在按比例缩小的过程模型上进行了实验室刺刺研究，验证了这一点:人类免疫缺陷病毒，第一类(艾滋病毒-1)作为HIV-1和HIV-2的相关病毒;牛以病毒性腹泻病毒(BVDV)为模型丙型肝炎病毒;伪狂犬病毒(PRV)作为大型DNA病毒(如:疱疹病毒);Reo病毒3型(Reo)作为非包膜病毒的模型及其对物理和化学灭活的抗性;甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒)作为相关的非包膜病毒，以及猪细小病毒(PPV)作为人类模型细小病毒B19。
总体病毒减少量仅从机制上相互独立且真正相加的步骤计算。此外，还对每个步骤进行了验证健壮的在关键操作参数的整个生产范围内减少病毒。
表12:日志10减少病毒
| 处理步骤 | 日志10减少病毒 | |||||
| 包膜病毒 | 无包膜病毒 | |||||
| 艾滋病毒 | 减压阀 | BVDV | Reo | 甲型肝炎病毒 | PPV | |
| 辛酸盐沉淀/深度过滤 | C /我一个 | C /我 | 2.7 | ≥3.5 | ≥3.6 | 4.0 |
| 辛酸盐孵化 | ≥4.5 | ≥4.6 | ≥4.5 | NAb | NA | NA |
| 深度过滤d | 帽c | 帽 | 帽 | ≥4.3 | ≥2.0 | 3.3. |
| 柱层析法 | ≥3.0 | ≥3.3 | 4.0 | ≥4.0 | ≥1.4 | 4.2 |
| 低pH孵育(21天) | ≥6.5 | ≥4.3 | ≥5.1 | NA | NA | NA |
| 全球减少 | ≥14.0 | ≥12.2 | ≥16.3 | ≥7.5 | ≥5.0 | 8.2 |
| 一个C/I -辛酸盐的干扰阻止了这一步病毒还原的测定。虽然去除病毒可能发生在辛酸沉淀/深度过滤步骤，BVDV是唯一的包膜病毒，声称减少。辛酸盐的存在阻碍了其他抗性较低的包膜病毒的检测，因此无法评估它们的清除情况。 b不适用-此步骤对非包膜病毒无效。 cCAP -在此步骤中，辛酸盐的存在阻碍了包膜病毒的检测，并且无法评估其去除情况。 d在深度过滤和其他步骤之间发生一些机制上的重叠。因此，Talecris Biotherapeutics, Inc.选择将此步骤从全球病毒减少计算中排除。 |
||||||
此外，研究人员还研究了其生产过程是否能够降低传染性海绵状脑病(TSE)实验病原体的传染性，该病原体被认为是vCJD和CJD病原体的模型[38-42]。
GAMUNEX(10%人静脉注射免疫球蛋白)生产过程中的几个单独生产步骤已被证明可以降低该实验模型剂的TSE传染性。TSE还原步骤包括两个深度过滤(按顺序，总共≥6.6个日志)。这些研究提供了合理的保证，如果在起始材料中存在低水平的CJD/vCJD病原体传染性，将被去除。
参考
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迹象
Gamunex是一种免疫球蛋白静脉注射(人)10%液体，用于治疗:
原发性体液免疫缺陷(PI)
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)被认为是原发性体液性免疫缺陷的替代疗法，包括但不限于先天性无球蛋白血症、常见可变免疫缺陷、x连锁无球蛋白血症、Wiskott-Aldrich综合征和严重的联合免疫缺陷[16-23]。
特发性血小板减少性紫癜(ITP)
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)用于特发性血小板减少性紫癜，可迅速提高血小板计数以预防出血或使ITP患者接受手术[5-10]。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变(CIDP)
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)适用于CIDP的治疗，以改善神经肌肉残疾和损伤，并用于维持治疗以防止复发。
剂量和给药方法
仅限静脉注射使用
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)在0.16-0.24 M甘氨酸中含有9%-11%的蛋白质。GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)的缓冲能力为35.0 mEq/L (0.35 mEq/g蛋白)。因此，1 g/kg体重的剂量代表0.35 mEq/kg体重的酸负荷。正常人全血的总缓冲能力为45-50 mEq/L血液，或3.6 mEq/kg体重[15]。因此，以1 g/kg剂量的GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)递送的酸负荷将被全血的缓冲能力所中和，即使该剂量是即时输注的。
准备和处理
- 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)是否有颗粒物质和变色。如果混浊，不要使用。
- 不要冻住。不应使用已冻结的溶液。
- GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)小瓶仅供一次性使用。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)不含防腐剂。任何已进入的小瓶都应立即使用。部分用过的小瓶应丢弃。
- GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)应单独使用一条管道输注，不得与受试者可能正在接受的其他静脉输液或药物混合。
- GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)与生理盐水不相容。如果需要稀释，GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可以用5%葡萄糖水稀释(D5/W)。没有其他药物相互作用或相容性的评估。
- 小瓶的内容物可在无菌条件下汇集到无菌输液袋中，并在汇集后8小时内进行输注。
- 不要与其他厂家的静脉注射免疫球蛋白(IGIV)产品混合使用。
- 过期后请勿使用。
原发性体液免疫缺陷的治疗
由于原发性免疫缺陷患者IgG的半衰期存在显著差异，因此免疫球蛋白治疗的频率和量可能因患者而异。可通过监测临床反应来确定适当的剂量。
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)用于原发性免疫缺陷疾病替代治疗的剂量为300至600毫克/公斤体重(3-6毫升/公斤)，每3至4周给药一次。剂量可随时间调整以达到所需的低谷水平和临床反应。
特发性血小板减少性紫癜的治疗
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)的总剂量为2g /kg，分为两个剂量，每剂量为1g /kg (10ml /kg)，连续两天给药，或分成五个剂量，每剂量为0.4 g/kg (4ml /kg)，连续五天给药。如果在第一次给药后，在24小时内观察到血小板计数的充分增加，第二次给药剂量为1g/kg (10ml /kg)体重，可以暂停。
48名ITP受试者接受2 g/kg GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗，分为2次1 g/kg剂量(10 mL/kg)，连续2天给予。在该剂量方案下，35/39名受试者(90%)的血小板计数小于或等于20x109/L大于等于50x109/L治疗后7天内。[11]高剂量方案(1g /kg × 1-2天)不建议用于液体容量扩大或可能存在液体容量问题的个体。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变的治疗
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)最初的总负荷剂量为2g /kg (20 mL/kg)，连续2至4天分次给药。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可作为维持输注1 g/kg (10 mL/kg)，连续1天给药，或分为两次剂量，0.5 g/kg (5 mL/kg)，连续两天给药，每3周一次。
政府
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)是否有颗粒物质和变色。如果观察到混浊和/或变色，请勿使用。
只能静脉注射。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)应在室温下给药。
只有18号针头应用于穿透塞子，从10毫升小瓶中分配产品;16号针头或配药针只能用于25毫升或更大的小瓶尺寸。针或点胶针只应插入一次，并在凸起的环所划定的塞区内。塞子应该垂直于环内塞子的平面插入。
| GAMUNEX小瓶尺寸 | 针穿透塞子的量规 |
| 10毫升 | 18日计 |
| 25, 50, 100, 200毫升 | 16日计 |
任何已打开的小瓶都应立即使用。部分用过的小瓶应丢弃。
如果需要稀释，GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可以用5%葡萄糖水稀释(D5/W)。
管理速度
建议GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)最初应以0.01 mL/kg /分钟(1mg /kg /分钟)的速率输注前30分钟。如果耐受性良好，速率可逐渐增加到最大0.08 mL/kg /分钟(8mg /kg /分钟)。
| 指示 | 初始输注速率(前30分钟) | 最大输注速率(如果耐受) |
| π | 1毫克/公斤/分钟 | 8毫克/公斤/分钟 |
| 国际旅游业伙伴关系 | 1毫克/公斤/分钟 | 8毫克/公斤/分钟 |
| CIDP | 2毫克/公斤/分钟 | 8毫克/公斤/分钟 |
某些严重的药物不良反应可能与输注速度有关。放慢或停止输注通常会使症状迅速消失。
确保预先存在肾功能不全的患者不会出现容量衰竭;如果肾功能恶化，停用GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)。
对于有肾功能障碍或血栓栓塞事件风险的患者，以可行的最小输注速率给予GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)。
不兼容
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)不兼容生理盐水。如果需要稀释，GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可以用5%葡萄糖水稀释(D5/W)。没有其他药物相互作用或相容性的评估。
保质期
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可自生产之日起在2-8ºC(36-46ºF)下储存36个月，在36个月的保质期内，产品可在不超过25ºC(77ºF)的温度下储存长达6个月，之后产品必须立即丢弃。
储存特别注意事项
不要冻住。不应使用冷冻产品。过期后不要使用
如何提供
剂型及剂量
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)提供1.0 g, 2.5 g, 5 g, 10 g或20 g一次性瓶。
- 在10ml溶液中加入1g
- 25ml溶液中2.5 g
- 50ml溶液中5克
- 100ml溶液中10g
- 20g在200ml溶液中
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)提供一次性使用，明显篡改的小瓶(收缩带)，含有标记量的功能活性IgG。三个较大的小瓶尺寸标签包括集成的衣架。GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)包装中使用的成分不含乳胶。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)提供以下尺寸:
| NDC数量 | 大小 | 克蛋白质 |
| 13533-645-12 | 10毫升 | 1.0 |
| 13533-645-15 | 25毫升 | 2.5 |
| 13533-645-20 | 50毫升 | 5.0 |
| 13533-645-71 | 100毫升 | 10.0 |
| 13533-645-24 | 200毫升 | 20.0 |
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可在2 - 8°C(36 - 46°F)下保存36个月，在36个月的保质期内，产品可在不超过25°C(77°F)的温度下保存长达6个月，之后产品必须立即使用或丢弃。不要冻住。过期后请勿使用。
参考文献
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制造商:Talecris Biotherapeutics, Inc。三角研究园，美国NC 27709。2008年9月。FDA更新日期:2008年9月12日
副作用
药物不良反应概述
在接受GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)治疗PI的临床研究对象中，观察到的最严重的不良反应是恶化自身免疫性纯红细胞发育不全在一个科目中。
在接受GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗的临床研究受试者中观察到的最严重不良反应国际旅游业伙伴关系是心肌炎在一名受试者中，这种情况发生在研究药物输注后50天，与药物无关。
在接受GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗CIDP的临床研究对象中，观察到的最严重不良反应是肺栓塞(体育)在一个学科与体育的历史。
在PI患者中观察到的发生率>5%的最常见的药物相关不良反应是头痛、咳嗽、注射部位反应、恶心、咽炎和荨麻疹。
ITP患者中最常见的药物相关不良反应(发生率>5%)为头痛、呕吐、发热、恶心、背部疼痛和皮疹。
在CIDP患者中观察到的发生率>5%的最常见的药物相关不良反应是头痛、发烧、寒战和高血压
临床试验药物不良反应
由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，观察到的不良反应率不能直接与其他临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
不良事件类似于先前报道的静脉注射和肌肉内的免疫球蛋白产品可能会发生。可逆情况无菌脑膜炎，偏头痛，个别病例可逆溶血性贫血使用GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)可观察到肝功能测试的可逆性增加。可立即发生过敏反应(<0.01%)。肾上腺素应可用于治疗任何急性类过敏反应。(见警告和预防措施）
原发性体液免疫缺陷的治疗
下表显示了用于研究PI的临床试验中使用GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗的受试者人数，以及因不良事件而停药的原因:
表1:不良事件导致停药的原因:所有PI研究
| 研究数量 | 接受GAMUNEX治疗的受试者人数 | 因不良事件而停药的受试者人数 | 不良事件 |
| 100152 | 18 | 0 | ----- |
| 100174 | 20. | 1 | 库姆斯阴性低色素贫血* |
| 100175 | 87 | 1 | 自身免疫性纯红细胞发育不全* |
| *研究者认为这两个事件与研究药物无关。 | |||
在研究100175中，每个治疗组9名受试者在输注前进行非甾体药物预处理。一般使用苯海拉明和对乙酰氨基酚。
试验100175中的任何不良事件，无论因果关系评估如何，均列于下表。
表2:至少有一次不良事件的受试者不考虑因果关系(100175年的研究)
| 不良事件 | GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%) 不。受试者:87人 无AE受试者 (占所有受试者的百分比) |
GAMIMUNE N 不。受试者:85人 无AE受试者 (占所有受试者的百分比) |
| 咳嗽了 | 47 (54%) | 46 (54%) |
| 鼻炎 | 44 (51%) | 45 (53%) |
| 咽炎 | 36 (41%) | 39 (46%) |
| 头疼 | 22 (25%) | 28 (33%) |
| 发热 | 24 (28%) | 27 (32%) |
| 腹泻 | 24 (28%) | 27 (32%) |
| 哮喘 | 25 (29%) | 17 (20%) |
| 恶心想吐 | 17 (20%) | 22 (26%) |
| 耳朵疼痛 | 16 (18%) | 12 (14%) |
| 衰弱 | 9 (10%) | 13 (15%) |
试验100175中至少5%的受试者在9个月的治疗期间报告的药物相关不良事件子集如下表所示。
表3:至少有一个药物相关的不良事件(研究100175)
| 药物相关不良事件 | GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%) 不。受试者:87人 不。药物相关AE患者的比例(占所有患者的百分比) |
GAMIMUNE N 不。受试者:85人 不。药物相关AE患者的比例(占所有患者的百分比) |
| 头疼 | 7 (8%) | 8 (9%) |
| 咳嗽了 | 6 (7%) | 4 (5%) |
| 注射部位反应 | 4 (5%) | 7 (8%) |
| 恶心想吐 | 4 (5%) | 4 (5%) |
| 咽炎 | 4 (5%) | 3 (4%) |
| 荨麻疹 | 4 (5%) | 1 (1%) |
不良事件，报告至少5%的受试者，也分析了频率和输注的关系。分析结果如下表所示。
表4:不良事件发生频率(Study 100175)
| 不良事件 | GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%) 不。注射:825次 AE次数(占所有输液的百分比) |
GAMIMUNE N 不。注射:865次 AE次数(占所有输液的百分比) |
| 咳嗽了 | ||
| 所有 | 154例(18.7%) | 148例(17.1%) |
| 药物相关的 | 14 (1.7%) | 11 (1.3%) |
| 咽炎 | ||
| 所有 | 96例(11.6%) | 99 (11.4) |
| 药物相关的 | 7 (0.8%) | 9 (1.0%) |
| 头疼 | ||
| 所有 | 57 (6.9%) | 69例(8.0%) |
| 药物相关的 | 7 (0.8%) | 11 (1.3%) |
| 发热 | ||
| 所有 | 41 (5.0%) | 65例(7.5%) |
| 药物相关的 | 1 (0.1%) | 9 (1.0%) |
| 恶心想吐 | ||
| 所有 | 31 (3.8%) | 43 (5.0%) |
| 药物相关的 | 4 (0.5%) | 4 (0.5%) |
| 荨麻疹 | ||
| 所有 | 5 (0.6%) | 8 (0.9%) |
| 药物相关的 | 4 (0.5%) | 5 (0.6%) |
在GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)和GAMIMUNE N治疗组中，每次输注期间或当日发生的平均不良事件数为0.21。
在初级阶段的三个试验中体液免疫缺陷时，最大输注速率为0.08 mL/kg/min (8 mg/kg/min)。222名暴露受试者中有11人(7人GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)，4人GAMIMUNE N)在17次注射中减慢了输注速度。在大多数情况下，轻度至中度荨麻疹/荨麻疹、瘙痒、输液部位疼痛或反应、焦虑或头痛是主要原因。有一个严重发冷的病例。对GAMUNEX(人静脉注射10%免疫球蛋白)或GAMIMUNE N均无过敏或类过敏反应。
在试验100175中，抽取血清样本，在基线和第一次输注后1周(针对细小病毒B19)、第一次和第五次输注后8周、第一次和第五次输注IGIV后16周监测病毒安全性(针对细小病毒B19)丙型肝炎)以及在任何时候提前终止研究。病毒标记物肝炎C,乙型肝炎HIV-1和细小病毒B19的监测核酸测试(NAT,聚合酶链反应(PCR)和血清学检测。GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)或GAMIMUNE n均未出现病毒传播的治疗新发现[1,3,4]。
特发性血小板减少性紫癜的治疗
下表显示了在研究ITP的临床试验中使用GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗的受试者人数，以及因不良事件而停药的原因:
表5:不良事件导致停药的原因:所有ITP研究
| 研究数量 | 接受GAMUNEX治疗的受试者人数 | 因不良事件而停药的受试者人数 | 不良事件 |
| 100213 | 28 | 1 | 荨麻疹 |
| 100176 | 48 | 1 | 头痛，发烧，呕吐 |
一名10岁男孩在第二次静脉注射GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)50天后突然死于心肌炎。判断死亡与GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)无关。
该方案不允许预先使用皮质类固醇。各治疗组12例ITP患者在输注前进行药物预处理。一般使用苯海拉明和/或对乙酰氨基酚。超过90%的观察到的药物相关不良事件为轻至中度严重程度和短暂性。
97名暴露受试者中有4名(1名GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)，3名GAMIMUNE N)在4次中减慢了输注速度。轻度至中度头痛、恶心和发烧是报告的原因。对GAMUNEX(人静脉注射10%免疫球蛋白)或GAMIMUNE N均无过敏或类过敏反应。
在为期3个月的试验中，至少有5%的受试者报告的试验100176中的任何不良事件，无论因果关系评估如何，如下表所示。
表6:至少有一次不良事件的受试者不考虑因果关系(100176年的研究)
| 不良事件 | GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%) 不。受试者:48人 无AE受试者 (占所有受试者的百分比) |
GAMIMUNE N 不。受试者:49人 无AE受试者 (占所有受试者的百分比) |
| 头疼 | 28 (58%) | 30 (61%) |
| 瘀斑、紫癜 | 19 (40%) | 25 (51%) |
| 出血(所有系统) | 14 (29%) | 16 (33%) |
| 鼻出血 | 11 (23%) | 12 (24%) |
| 瘀点 | 10 (21%) | 15 (31%) |
| 发热 | 10 (21%) | 7 (14%) |
| 呕吐 | 10 (21%) | 10 (20%) |
| 恶心想吐 | 10 (21%) | 7 (14%) |
| 血小板减少症 | 7 (15%) | 8 (16%) |
| 意外伤害 | 6 (13%) | 8 (16%) |
| 鼻炎 | 6 (13%) | 6 (12%) |
| 咽炎 | 5 (10%) | 5 (10%) |
| 皮疹 | 5 (10%) | 6 (12%) |
| 瘙痒 | 4 (8%) | 1 (2%) |
| 衰弱 | 3 (6%) | 5 (10%) |
| 腹部疼痛 | 3 (6%) | 4 (8%) |
| 关节痛 | 3 (6%) | 6 (12%) |
| 背部疼痛 | 3 (6%) | 3 (6%) |
| 头晕 | 3 (6%) | 3 (6%) |
| 流感综合征 | 3 (6%) | 3 (6%) |
| 颈部疼痛 | 3 (6%) | 1 (2%) |
| 贫血 | 3 (6%) | 0 (0%) |
| 消化不良 | 3 (6%) | 0 (0%) |
试验100176中至少5%的受试者在3个月的试验中报告的药物相关不良事件子集如下表所示。
表7:至少有一种药物相关的不良事件(研究100176)
| 药物相关不良事件 | GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%) 不。受试者:48人 不。药物相关AE患者的比例(占所有患者的百分比) |
GAMIMUNE N 不。受试者:49人 不。药物相关AE患者的比例(占所有患者的百分比) |
| 头疼 | 24 (50%) | 24 (49%) |
| 呕吐 | 6 (13%) | 8 (16%) |
| 发热 | 5 (10%) | 5 (10%) |
| 恶心想吐 | 5 (10%) | 4 (8%) |
| 背部疼痛 | 3 (6%) | 2 (4%) |
| 皮疹 | 3 (6%) | 0 (0%) |
在基线、首次输注后9天(针对细小病毒B19)、首次输注IGIV后3个月以及提前终止研究的任何时候抽取血清样本监测ITP受试者的病毒安全性。采用核酸检测(NAT, PCR)和血清学检测监测丙型肝炎、乙型肝炎、HIV-1和细小病毒B19的病毒标志物。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)或GAMIMUNE N均未出现与治疗相关的病毒传播的紧急发现[11]。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变的治疗
在研究100538中，113名受试者暴露于GAMUNEX, 95名受试者暴露于安慰剂临床研究)。作为研究设计的结果，GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)的药物暴露几乎是安慰剂的两倍，1096次GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)输注与575次安慰剂输注。因此，不良反应报告每次输注(以频率表示)，以纠正两组之间药物暴露的差异。大多数负荷剂量在2天内给药。大多数维持剂量在1天内给药。注射时间平均超过2.7小时。
下表显示了CIDP临床试验中每个治疗组的受试者人数，以及因不良事件而停药的原因:
表8:不良事件导致停药的原因:CIDP
| 科目数目 | 因不良事件而停药的受试者人数 | 不良事件 | |
| GAMUNEX | 113 | 3 (2.7%) | 荨麻疹，呼吸困难，支气管肺炎 |
| 安慰剂 | 95 | 2 (2.1%) | 脑血管意外，深静脉血栓 |
无论因果关系如何，任何治疗组中至少5%的受试者报告的不良事件如下表所示。
表9:至少有一次不良事件的受试者不考虑因果关系(100538年的研究)
| 首选术语一个 | GAMUNEX 不。科目:113 |
安慰剂 不。受试者:95人 |
||||
| 不。科目的百分比(%) | 不。不良事件 | 发病率密度b | 不。科目的百分比(%) | 不。不良事件 | 发病率密度b | |
| 任何不良事件 | 85 (75) | 377 | 0.344 | 45 (47) | 120 | 0.209 |
| 头疼 | 36 (32) | 57 | 0.052 | 8 (8) | 15 | 0.026 |
| 发热(热) | 15 (13) | 27 | 0.025 | 0 | 0 | 0 |
| 高血压 | 10 (9) | 20. | 0.018 | 4 (4) | 6 | 0.010 |
| 皮疹 | 8日(7) | 13 | 0.012 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| 关节痛 | 8日(7) | 11 | 0.010 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| 衰弱 | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 4 | 0.007 |
| 发冷 | 9 (8) | 10 | 0.009 | 0 | 0 | 0 |
| 背部疼痛 | 9 (8) | 10 | 0.009 | 3 (3) | 3. | 0.005 |
| 恶心想吐 | 7 (6) | 9 | 0.008 | 3 (3) | 3. | 0.005 |
| 头晕 | 7 (6) | 3. | 0.006 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| 流感 | 6 (5) | 6 | 0.005 | 2 （2） | 2 | 0.003 |
| 一个无论因果关系如何，在任何治疗组中均有≥5%的受试者报告。 b通过不良事件总数除以接受输注次数计算(GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)为1096，安慰剂为575) |
||||||
任何治疗组中至少5%受试者报告的药物相关不良事件见下表。GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)最常见的药物相关事件是头痛和发热:
表10:至少有1个药物相关不良事件的受试者(研究100538)
| 首选术语一个 | GAMUNEX 不。主题:113 |
安慰剂 不。受试者:95人 |
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| 不。科目的百分比(%) | 不。不良事件 | 发病率密度b | 不。科目的百分比(%) | 不。不良事件 | 发病率密度b | |
| 任何与药物有关的不良事件 | 62 (55) | 194 | 0.177 | 16 (17) | 25 | 0.043 |
| 头疼 | 31日(27) | 44 | 0.040 | 6 (6) | 7 | 0.012 |
| 发热(热) | 15 (13) | 26 | 0.024 | 0 | 0 | 0 |
| 发冷 | 8日(7) | 9 | 0.008 | 0 | 0 | 0 |
| 高血压 | 7 (6) | 16 | 0.015 | 3 (3) | 3. | 0.005 |
| 皮疹 | 6 (5) | 8 | 0.007 | 1 (1) | 1 | 0.002 |
| 恶心想吐 | 6 (5) | 7 | 0.006 | 3 (3) | 3. | 0.005 |
| 衰弱 | 6 (5) | 6 | 0.005 | 0 | 0 | 0 |
| 一个在任何治疗组中均有≥5%的受试者报告。 b通过不良事件总数除以接受输液次数计算(GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)为1096次，安慰剂为575次)。 |
||||||
实验室异常
在临床项目过程中，在一些受试者中发现ALT和AST升高。
- 对于ALT，在原发性体液性免疫缺陷(PI)研究(100175)中，高于正常上限的紧急升高是短暂的，在GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)组中有14/80(18%)的受试者中观察到，而GAMIMUNE N组中有5/88(6%)的受试者中观察到(p = 0.026)。
- 在ITP研究中，每次输注剂量较高，但最多只有两次输注，在GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)组中3/44(7%)的受试者中观察到相反的结果，而GAMUNEX N组中8/43(19%)的受试者中观察到相反的结果(p = 0.118)。
- 在CIDP研究(100538)中，GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)组中有15/113(13%)的受试者和安慰剂组中有7/95(7%)的受试者(p=0.168)出现治疗后出现的短暂性ALT升高。
ALT和AST的升高一般是轻微的(<正常值上限的3倍)，是一过性的，没有明显的肝功能障碍症状。
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)类。可能含有低水平的抗A和B血型抗体，主要是IgG4
直接抗球蛋白测试(DAT或直接库姆斯测试)在一些中心进行，作为红细胞输注前的安全检查，可能暂时呈阳性。在临床试验中观察到与DAT阳性结果无关的溶血事件。[1,3,4,11,36]
上市后经验
由于不良反应的上市后报告是自愿的，并且来自不确定规模的人群，因此并不总是可能可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)上市后经验
在GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)上市后使用期间，已发现并报告了以下不良反应:
- 血液:溶血性贫血
- 感染和侵扰:无菌性脑膜炎
一般
在IGIV产品上市后使用期间，已发现并报告了以下不良反应[37]:
药物的相互作用
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)可以用5%葡萄糖水稀释(D5/W)。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)与其他药物和静脉溶液的混合物尚未进行评估。建议GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)与患者可能正在接受的其他药物或药物分开给药。本品不应与其他厂家生产的igiv混合使用。
输液管可在加5%葡萄糖水的GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)给药前后冲洗。免疫球蛋白制剂中的各种被动转移抗体可混淆血清学检测结果。
GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)中的抗体可能干扰对活病毒的反应疫苗如麻疹，流行性腮腺炎和风疹。应告知医生最近使用免疫球蛋白注射的治疗情况，以便在有需要的情况下，从注射免疫球蛋白注射后适当推迟3个月或更长时间注射活病毒疫苗。(见患者咨询信息）
参考文献
1.陈建军，陈建军，陈建军，李建军，，一项随机，双盲，多中心，平行组试验比较igiv -色谱，10%(实验)与igiv -溶剂洗涤剂治疗，10%(对照组)原发性免疫缺陷(PID)患者的安全性和有效性。存档报告。
3.Bayever E, M.F, Sundaresan P, Collins S，随机、双盲、多中心、重复给药、交叉试验比较igiv -色谱、10%(实验)与igiv -溶剂洗涤剂治疗、10%(对照)在原发性体液免疫缺陷患者中的安全性、药代动力学和临床结果(湾- 41 - 1000 - 100152)。MMRR-1512/1, 1999年。
4.Lathia C, e.b.， Sundaresan PR, Schwartz L, A随机、开放标签、多中心、重复给药、交叉试验，比较igiv -色谱，5%和igiv -色谱10%在原发性体液免疫缺陷患者中的安全性、药代动力学和临床结果(bay41 -1000-100174)。2000.
11.陈国强，陈国强，陈国强，陈国强，，一项随机，双盲，多中心，平行组试验比较igiv -色谱，10%(实验)与igiv -溶剂洗涤剂治疗，10%(对照组)治疗特发性(免疫性)血小板减少性紫癜(ITP)患者的安全性和有效性。存档报告。
36.Kelleher J, S.L, IGIV-C 10%特发性(免疫性)血小板减少性紫癜(ITP)快速输液试验，2001。存档报告。
37.皮尔斯LR，杰恩N。与静脉注射免疫球蛋白相关的风险。Trans Med Rev 2003;17241 - 251。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
灵敏度
可能发生严重的过敏反应。在过敏的情况下，IGIV输注应立即停止，并采取适当的治疗。肾上腺素应立即用于治疗急性严重超敏反应。(见患者咨询信息）
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)含有微量的IgA(平均46微克/毫升)。有IgA抗体和过敏史的IgA缺乏患者禁用。(见患者咨询信息）
肾功能衰竭
确保患者在开始注射IGIV之前没有容量耗尽。定期监测肾功能和尿量对判定有潜在发展风险增加的患者尤为重要急性肾衰竭。肾功能，包括测量血尿素氮（包子)/血清肌酐，应在首次输注GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)之前进行评估，此后每隔适当的时间间隔再次进行评估。如果肾功能恶化，应考虑停药。(见患者咨询信息)对于被判定有发生肾功能障碍和/或有发生血栓事件风险的患者，通过以低于8毫克的速率输注GAMUNEX来减少单位时间输注产品的量可能是谨慎的搞笑0.08 mL/kg/min。(见黑框警告)(见剂量和给药方法）
Hyperproteinemia
高蛋白血症，血清黏度增高低钠血症可能在接受IGIV治疗的患者中发生。低钠血症可能是假性低钠血症，可以通过计算的血清渗透压降低或升高来证明渗透的差距。区分真性低钠血症和假性低钠血症在临床上至关重要，因为旨在降低假性低钠血症患者血清游离水的治疗可能导致容量减少、血清粘度进一步增加和血栓栓塞事件的倾向。[45]
血栓事件
血栓形成事件已被报道与IGIV相关[33,34,35]。有风险的患者可能包括那些有动脉粥样硬化、多心血管风险因素，高龄，受损心输出量，凝固障碍，长时间的固定和/或已知或怀疑高粘度。对于正在考虑使用IGIV的所有患者，应将IGIV的潜在风险和益处与其他替代疗法进行权衡。对于有高粘稠度风险的患者，包括那些有冷球蛋白、空腹乳糜微粒血症/甘油三酯含量明显高的患者，应考虑基线血液粘稠度评估(甘油三酸酯),或单克隆丙种球蛋白病。
无菌性脑膜炎综合征(AMS)
无菌性脑膜炎综合征(自动对盘及成交系统据报道，在静脉注射免疫球蛋白(人)治疗时很少发生。停止IGIV治疗已导致缓解在数天内完成后遗症。[25-27]该综合征通常在IGIV治疗后的几小时到两天内开始。它的症状和体征包括严重头痛，颈背的僵硬，困倦，发烧，畏光、眼动疼痛、恶心和呕吐。脑脊髓液（脑脊液)的研究结果通常呈阳性，每立方毫米多细胞增多几千个，主要来自粒细胞系列，蛋白质水平升高到几百毫克/分升。出现上述症状和体征的患者应接受彻底检查神经系统检查，包括脑脊液研究，以排除脑膜炎的其他原因。有偏头痛病史的患者似乎更容易受到影响。(见患者咨询信息）
溶血
免疫球蛋白静脉注射(人)(IGIV)产品可含有血型抗体可以作为溶血素并诱导在活的有机体内涂层的红细胞与免疫球蛋白一起，引起阳性的直接抗球蛋白反应，很少发生溶血。[28,29,30]溶血性贫血可在IGIV治疗后发生加拿大皇家银行封存。应监测IGIV接受者的临床体征和溶血症状。[31]如果在IGIV输注后出现溶血的体征和/或症状，则应进行适当的实验室确认检测。(见患者咨询信息）
输血相关性急性肺损伤(TRALI)
有非心源性肺水肿的报道[输血相关急性肺损伤(TRALI) [32]TRALI的特点是严重呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，正常左心室通常在输血后1-6小时内发生。TRALI患者可以在适当的呼吸支持下使用氧气治疗。
应监测IGIV接受者的肺部不良反应(见患者咨询信息如果怀疑有TRALI，应进行适当的检测，以确定是否存在anti-嗜中性粒细胞产品和患者血清中的抗体。
容量超负荷
高剂量方案(1g/kg x 1-2天)不推荐用于液体容量扩大或液体容量可能存在问题的个体。
一般
由于本产品由人体血液制成，因此可能具有传播传染性病原体的风险，例如病毒，理论上还可能传播克雅氏病(CJD)病原体。医生认为可能通过本产品传播的所有感染应由医生或其他医疗保健提供者向Talecris Biotherapeutics, Inc.报告[1-800-520-2807]。医生在给患者开处方或服用前，应与患者讨论本产品的风险和益处患者咨询信息）
实验室测试
如果IGIV输注后出现溶血体征和/或症状，应进行适当的实验室确认检测。
如果怀疑TRALI，应进行适当的试验，以确定产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体。
因为潜在的风险增加了血栓形成对于有高黏度风险的患者，包括那些患有冷球蛋白、空腹乳糜小铁血症/甘油三酯(甘油三酯)显著增高或单克隆γ病的患者，应考虑基线血液黏度评估。
特定人群使用
怀孕
未使用GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)进行动物生殖研究。目前尚不清楚GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)是否会对孕妇造成胎儿伤害或影响生殖能力。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)只有在明确需要时才应给予孕妇。
哺乳期妇女
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)尚未在哺乳期母亲中进行评估。
儿童使用
原发性免疫缺陷的治疗
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)在18名儿童受试者(年龄范围0-16岁)中进行了评估。暴露于GAMUNEX的PI受试者(研究100175)中21%为儿童(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)。药代动力学，安全性和有效性与成人相似，除了呕吐更频繁地被报道儿科(18名受试者中的3名)。达到血清IgG水平不需要儿科特异性剂量要求。
一名10岁男孩在第二次静脉注射GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)50天后突然死于心肌炎。判断死亡与GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)无关。
特发性血小板减少性紫癜的治疗
对12例急性ITP患儿进行GAMUNEX(静脉注射(人)10%免疫球蛋白)评估。暴露于GAMUNEX的急性ITP受试者(研究100176)中有25%是儿童(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)。药代动力学、安全性和有效性与成人相似，除了儿科发烧更频繁(12名受试者中有6名)。达到血清IgG水平不需要儿科特异性剂量要求。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变的治疗
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)在儿童CIDP患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
> 65岁的患者发生某些不良反应(如血栓栓塞事件和急性肾衰竭)的风险可能会增加。(见黑框警告、警告和预防措施GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。
表11:按年龄组划分的GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)临床研究
| 临床研究 | 指示 | 科目数目 | |
| < 65年 | ≥65岁 | ||
| 100175 | π | 78 | 9 |
| 100152 | π | 18 | 0 |
| 100174 | π | 20. | 0 |
| 10039 | π | 19 | 0 |
| 100213 | 国际旅游业伙伴关系 | 22 | 6 |
| 100176 | 国际旅游业伙伴关系 | 44 | 4 |
| 10038 | 国际旅游业伙伴关系 | 18 | 3. |
| 100538 | CIDP | 44 | 15 |
参考
25.cassteels - van Daele, M.等。静脉注射免疫球蛋白与急性无菌性脑膜炎[字母]。中华医学杂志，1990。323(9): p. 614-5。
26.加藤，E，等。无菌性脑膜炎相关免疫球蛋白的注射[字母]。《美国医学会杂志》,1988年版。259(22): p. 3269-71。
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28.Copelan EA, Stohm PL, Kennedy MS, Tutschka PJ。静脉免疫球蛋白治疗后溶血。输血;1986;26:410-412
29.Thomas MJ, Misbah SA, Chapel HM, Jones M, Elrington G, Newsom-Davis J。大剂量Ig静脉注射后溶血。血15:3789 1993;
30.Wilson JR, Bhoopalam N, Fisher静脉注射免疫球蛋白引起的溶血性贫血。肌肉& Nerve 1997;20:1142 - 1145。
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32.Rizk A, Gorson KC, Kenney L, Weinstein R。输注IVIG后输血相关性急性肺损伤。输血2001:41:264 - 268。
33.Dalakas MC。大剂量静脉注射免疫球蛋白和血清黏度:诱发血栓栓塞事件的风险。神经学, 44:223 - 226。
34.伍德拉夫RK, Grigg AP, Firkin FC, Smith IL。老年患者静脉注射免疫球蛋白治疗自身免疫性血小板减少症期间致死性血栓事件《柳叶刀》1986年;2:217 - 218。
35.Wolberg AS, Kon RH, MonroeDM，霍夫曼。[J]中华血液学杂志2000;65年,34。
45.斯坦伯格，b.a.，福特，s.m.，科尔曼，t.a.。静脉免疫球蛋白治疗导致输注后高蛋白血症、血清黏度升高和假性低钠血症。中华血液学杂志73:97-100 (2003)
过量
未提供任何资料。
禁忌症
- GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)禁忌用于对免疫球蛋白(人)有急性严重超敏反应的个体。
- GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)含有微量的IgA。有IgA抗体和过敏史的IgA缺乏患者禁用。(见描述）
临床药理学
作用机制
原发性体液免疫缺陷的治疗
GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)提供广谱的抗细菌和中和IgG抗体或其毒素。其在PI中的作用机制尚未完全阐明。
特发性血小板减少性紫癜的治疗
大剂量免疫球蛋白治疗的作用机制特发性血小板减少性紫癜(ITP)尚未完全阐明。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变的治疗
其在CIDP中的确切作用机制尚未完全阐明。
药物动力学
采用GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)对38名原发性体液免疫缺陷患者进行了两项随机药代动力学交叉试验，每3周或4周注射3次试验产品，每次注射剂量为100- 600mg /kg体重。一项试验比较了GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)与GAMIMUNE N 10%，免疫球蛋白静脉注射(人)10%的药代动力学特性(研究100152)，另一项试验比较了GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)(10%强度)与5%浓度的GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)的药代动力学特性(研究100174)。GAMUNEX(人静脉注射10%免疫球蛋白)与GAMIMUNE N剂量归一化IgG峰值水平的几何最小二乘法比值为0.996。IgG水平对应的剂量归一化曲线下面积(AUC)为0.990。两个PK参数的测定结果均在预先设定的0.080和1.25范围内。将GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)10%与5%浓度的GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)进行比较，也获得了类似的结果。(3、4)
研究100152中以总IgG测量的GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)的主要药代动力学参数如下:
表13:GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)和GAMIMUNE N 10% (Study 100152)的PK参数
| GAMUNEX | GAMIMUNEN 10% | |||||||
| N | 的意思是 | SD | 中位数 | N | 的意思是 | SD | 中位数 | |
| Cmax(毫克/毫升) | 17 | 19.04 | 3.06 | 19.71 | 17 | 19.31 | 4.17 | 19.30 |
| Cmax-norm(公斤/毫升) | 17 | 0.047 | 0.007 | 0.046 | 17 | 0.047 | 0.008 | 0.047 |
| AUC(0万亿)(毫克*人力资源/毫升) | 17 | 6746.48 | 1348.13 | 6949.47 | 17 | 6854.17 | 1425.08 | 7119.86 |
| AUC(0万亿)标准(公斤*人力资源/毫升) | 17 | 16.51 | 1.83 | 16.95 | 17 | 16.69 | 2.04 | 16.99 |
| T1/2b(天) | 16 | 35.74 | 8.69 | 33.09 | 16 | 34.27 | 9.28 | 31.88 |
| 一个部分AUC:定义为同一患者在两个治疗期间的剂量前浓度至最后浓度。 b只有15个受试者对T的分析有效1/2 |
||||||||
GAMUNEX(人10%静脉注射免疫球蛋白)的两项药代动力学试验显示，IgG浓度/时间曲线呈双相斜率，分布期约为5天，其特征是血清IgG水平下降至输注后立即达到峰值水平的约65-75%。这一阶段之后是半衰期约为35天的消除阶段[3,4]。在治疗等效试验(100175)中，在9个月内测量IgG谷水平。GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗组的平均谷水平为7.8 +/- 1.9 mg/mL, GAMIMUNE N, 10%对照组的平均谷水平为8.2 +/- 2.0 mg/mL[1]。
临床研究
原发性免疫缺陷的治疗
在一项随机、双盲、平行组临床试验中，172名原发性体液免疫缺陷患者(研究100175)GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)被证明在预防任何感染方面至少与GAMIMUNE N(静脉注射免疫球蛋白(人))一样有效，即在9个月的治疗期间，任何器官系统的验证加临床定义，非验证感染。26名受试者被排除在Per Protocol分析之外(2名因不符合，24名因违反Protocol)。终点是至少患有以下证实感染之一的受试者比例:肺炎、急性鼻窦炎和慢性鼻窦炎急性加重。
表14:每个方案分析的主要终点(Study 100175)
| GAMUNE (n = 73) 不。至少有一种感染 |
GAMIMUNE N (N =73) 不。至少有一种感染 |
平均差(90%置信区间) | 假定值 | |
| 验证感染 | 9 (12%) | 17 (23%) | -0.117 (-0.220， -0.015) | 0.06 |
| 急性鼻窦炎 | 4 (5%) | 10 (14%) | ||
| 慢性的加重 | 5 (7%) | 6 (8%) | ||
| 鼻窦炎肺炎 | 0 (0%) | 2 (3%) | ||
| 任何感染(已证实的感染加上临床未证实的感染) | 56 (77%) | 57 (78%) | -0.020 (-0.135, 0.096) | 0.78 |
GAMUNEX组(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)和GAMIMUNE N组(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)的年确诊感染率(感染数/年/受试者)分别为0.18和0.43 (p=0.023)。任何感染的年发生率(经证实的加上临床定义的、未经证实的任何器官系统感染)分别为2.88和3.38 (p=0.300)。[1,2]
特发性血小板减少性紫癜的治疗
对97名ITP受试者进行了一项双盲、随机、平行组临床试验，以证明GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)在将血小板计数从小于或等于20 × 10的水平提高到10%方面至少与gamunune N一样有效9/L到50 × 10以上92 g/kg IGIV处理后7天内(研究100176)。24%的受试者年龄小于或等于16岁。
经证实，在治疗急性或慢性ITP的成人和儿童中，GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)至少与GAMIMUNE N(10%)一样有效。[11]
表15:血小板反应Per方案分析(Study 100176)
| GAMUNEX (n = 39) |
GAMIMUNE N (n = 42) |
平均差(90%置信区间) | |
| 第7天 | 35 (90%) | 35 (83%) | 0.075 (-0.037, 0.186) |
| 第23天 | 35 (90%) | 36 (86%) | 0.051 (-0.058, 0.160) |
| 持续7天 | 29 (74%) | 25 (60%) | 0.164 (0.003, 0.330) |
进行了一项试验，以评估ITP患者快速输注GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)的临床反应。该研究涉及28名慢性ITP受试者，其中受试者三次接受1 g/kg GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗复发。输注速率随机分配为0.08、0.11或0.14 mL/kg/min(8、11或14 mg/kg/min)。不允许预先使用皮质类固醇来减轻输液相关的不耐受。允许使用抗组胺药、退烧药和镇痛药进行预处理。在所有三种规定的输注速率(0.08、0.11和0.14 mL/kg/min)下，平均剂量约为1 g/kg体重。除7名受试者外，所有患者均接受三种计划输液。基于每个治疗组21例患者，检测两组药物相关不良事件的后验能力为23%。在没有完成研究的7名受试者中，5名不需要额外的治疗，1名退出是因为他拒绝在没有伴随药物(强的松)的情况下参与研究，1名经历了不良事件(荨麻疹);然而，这是在最低剂量率水平(0.08 mL/kg/min)。
慢性炎性脱髓鞘性多神经病变的治疗
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(研究100538，免疫球蛋白静脉注射(人)，10% capryate /Chromatography Purified CIDP Efficacy (ICE study)用GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)进行[43]，该研究包括两个单独的随机期，评估GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)治疗CIDP是否比安慰剂更有效(在长达24周的疗效期评估)，以及长期服用GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)是否能保持长期获益(在24周随机停药期进行评估)。
在疗效期，如果受试者没有改善并保持这种改善直到24周治疗期结束，则需要对替代研究药物进行拯救(交叉)。进入抢救期的受试者遵循与疗效期相同的给药和方案。任何被拯救的受试者(交叉)，如果没有改善并保持这种改善，则退出研究。
在疗效期或挽救期完成24周治疗并对治疗有反应的受试者有资格进入双盲随机停药期。符合条件的受试者被重新随机分配到GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)或安慰剂组。所有复发的受试者都退出了研究。
疗效期和挽救治疗开始于2 g/kg bw的负荷剂量GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)或等量安慰剂，连续给予2-4天。所有其他输注(包括随机停药期的第一次输注)作为维持剂量每三周给予1 g/kg bw(或等效体积的安慰剂)。
GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)和安慰剂治疗组的应答率通过INCAT评分测量。INCAT(炎症性神经病变病因和治疗)量表用于评估脱髓鞘性多神经病变的上肢和下肢功能残疾。INCAT量表有上肢和下肢组成部分(上肢(手臂残疾)最多5分，下肢(腿部残疾)最多5分)，加起来最多10分(0分为正常，10分为严重残疾)。[44]研究有效部分开始时，INCAT评分如下:上肢平均值为2.2±1.0，中位数为2.0，范围为0 ~ 5;下肢平均值为1.9±0.9，中位数为2.0，范围为1 ~ 5;总评分平均值为4.2±1.4，中位数为4.0，评分范围为2 ~ 9。应答者被定义为在调整后的INCAT评分中比基线至少提高1分并维持24周的受试者。
明显更多的CIDP受试者对GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)有反应:59名受试者中有28名(47.5%)对GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)有反应，而58名受试者中有13名(22.4%)给予安慰剂(差异25%;95% ci 7%-43%];p = 0.006)。该研究包括IGIV初发者和之前有IGIV经历的受试者。结果受之前接受过IGIV治疗的受试者组的影响，如下面的结果表所示。
评估先前对GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)有反应的57名受试者的复发时间:在随机停药期，31名受试者被随机重新分配继续接受GAMUNEX(免疫球蛋白静脉注射(人)10%)，26名受试者被随机重新分配到安慰剂组。继续接受GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)治疗的受试者与接受安慰剂治疗的受试者相比，复发时间明显更长(p=0.011)。GAMUNEX组的复发率为13%(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)，安慰剂组为45%(风险比为0.19[95%可信区间，0.05,0.70])。
表16:意向治疗人群疗效期的结果
| 效力时期 | GAMUNEX | 安慰剂 | 假定值一个 | ||
| 应答器 | 的人 | 应答器 | 的人 | ||
| 所有科目 | 28/59 (47.5%) | 31/59 (52.5%) | 13/58 (22.4%) | 45/58 (77.6%) | 0.006 |
| IGIV Naïve受试者 | 17/39 (43.6%) | 22/39 (56.4%) | 13/46 (28.3%) | 33/46 (71.7%) | 0.174 |
| IGIV经验对象 | 11/20 (55.0%) | 9/20 (45.0%) | 0/12 (0%) | 12/12 (100%) | 0.002 |
| 一个p值，基于费雪精确方法 | |||||
下表显示了救援阶段的结果(这是支持性数据):
表17:救援阶段的结果
| 救援阶段 | GAMUNEX | 安慰剂 | 假定值一个 | ||
| 成功 | 失败 | 成功 | 失败 | ||
| 所有科目 | 25/45 (55.6%) |
20/45 (44.4%) |
6/23 (26.1%) |
17/23 (73.9%) |
0.038 |
| IGIV Naïve受试者 | 19/33(57。6%) | 14/33 (42.4%) | 6/18 (33.3%) |
12/18 (66.7%) |
0.144 |
| IGIV经验对象 | 6/12 (50%) |
6/12 (50%) |
0/5 (0%) | 5/5 (100%) |
0.102 |
| 一个p值，基于费雪精确方法 | |||||
下面的Kaplan-Meier曲线显示了随机停药期的结果:
图1:随机停药期的结果
 |
参考文献
1.陈建军，陈建军，陈建军，李建军，，一项随机，双盲，多中心，平行组试验比较igiv -色谱，10%(实验)与igiv -溶剂洗涤剂治疗，10%(对照组)原发性免疫缺陷(PID)患者的安全性和有效性。存档报告。
2.存档数据。
3.Bayever E, M.F, Sundaresan P, Collins S，随机、双盲、多中心、重复给药、交叉试验比较igiv -色谱、10%(实验)与igiv -溶剂洗涤剂治疗、10%(对照)在原发性体液免疫缺陷患者中的安全性、药代动力学和临床结果(湾- 41 - 1000 - 100152)。MMRR-1512/1, 1999年。
4.Lathia C, e.b.， Sundaresan PR, Schwartz L, A随机、开放标签、多中心、重复给药、交叉试验，比较igiv -色谱，5%和igiv -色谱10%在原发性体液免疫缺陷患者中的安全性、药代动力学和临床结果(bay41 -1000-100174)。2000.
43.Hughes RAC, Donofrio P, Bril V，等。静脉注射免疫球蛋白(10%辛酸酯/层析纯化)治疗慢性炎性脱髓鞘性多根神经病变(ICE研究):一项随机安慰剂对照试验。柳叶刀神经杂志2008。7:136 - 144。
44.李建军，张建军，李建军，等。静脉注射免疫球蛋白与口服强的松龙治疗慢性炎症性脱髓鞘性多根神经病变的随机对照试验。中国生物医学工程学报(英文版);2009;31(2):391 - 391。
患者信息
告知患者立即向医生报告以下情况:
- 肾功能衰竭的体征和症状，如尿量减少、体重突然增加、液体潴留/水肿和/或呼吸短促
- 无菌性脑膜炎的体征和症状，如头痛、颈部僵硬、嗜睡、发热、对光敏感、眼动疼痛、恶心和呕吐
- 溶血的体征和症状，如疲劳、心率加快、皮肤或眼睛发黄、尿液呈深色
- TRALI的体征和症状，如严重呼吸窘迫、肺水肿、低氧血症、左心室功能正常和发烧。TRALI通常发生在输血后1至6小时内
告知患者GAMUNEX是由人血浆制成的，可能含有可致病的传染因子(例如病毒，理论上也包括克雅氏病因子)。告知患者，GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)可能传播传染因子的风险已通过筛查血浆供者是否曾暴露于某些病毒、检测捐献血浆是否有某些病毒感染以及在生产过程中灭活和/或去除某些病毒而降低。
告知患者注射IgG可能会干扰对麻疹、腮腺炎和风疹等活病毒疫苗的反应。告知患者告知其免疫医师使用GAMUNEX(静脉注射免疫球蛋白(人)10%)治疗。
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