gamaSTAN

描述

GAMASTAN是一种透明或微乳白色，无色或淡黄色或浅棕色的多价人免疫球蛋白无菌溶液肌肉内的管理。GAMASTAN不含防腐剂。GAMASTAN是由从健康供体收集的人血浆池中通过冷乙醇分离、辛酸沉淀和过滤、辛酸培养、阴离子-交换色谱，纳滤和低pH孵育。GAMASTAN由15%至18%的蛋白质组成，pH为4.1至4.8,0.16至0.26 M甘氨酸．

在使用生物医药制品时，不能完全排除病原传播引起的传染病。然而，对于由人血浆制备的产品，通过对其进行流行病学监测，降低了病原体传播的风险捐赠通过医疗面谈对个人捐助者进行人口和选择;对个人捐献和血浆池进行检测;以及在生产过程中存在具有灭活/去除病原体能力的步骤。

在GAMASTAN的制造过程中，有几个步骤具有病毒灭活或去除的能力。有助于病毒清除能力的制造过程的主要步骤如下:

• 辛酸盐沉淀/深度过滤
• 辛酸盐孵化
• 深度过滤
• 柱层析法
• 纳滤
• 低pH值终容器孵育

提供额外的保证致病源最终产品的安全性，GAMASTAN制造过程去除和/或灭活的能力病毒已经通过实验室对一个按比例缩小的过程模型进行了研究，该模型使用了具有不同物理化学性质的广泛病毒。

上述所有措施的结合使最终产品具有很高的安全边际，免受传染性病毒传播的潜在风险。

研究了辛酸盐/色谱法的制备工艺，以测定其降低浓度的能力传染性的实验药剂的传染性海绵状脑病（谢霆锋)，被认为是……的典范变异型克雅氏病（vCJD症),克雅二氏症(库贾氏症)代理。¹⁵这些研究提供了合理的保证，如果在起始材料中存在低水平的vCJD/CJD病原体传染性，将通过辛酸盐/色谱制造过程去除。

迹象

GAMASTAN是一种人免疫球蛋白，适用于:

甲型肝炎

GAMASTAN用于预防暴露于甲型肝炎(1、2)预防在暴露之前或之后不久给予GAMASTAN的价值最大肝炎A. GAMASTAN不适用于有甲型肝炎临床表现的人或接触超过2周的人。

麻疹(麻疹)

GAMASTAN用于预防或改变麻疹(3)没有接种过麻疹疫苗，也没有患过麻疹的人为易感人群。

GAMASTAN可能特别适用于麻疹患者的易感家庭接触者，特别是1岁以下的接触者，他们的并发症风险最高。（3）

GAMASTAN也适用于没有证据的孕妇免疫力．不要同时给予GAMASTAN和麻疹疫苗。如果儿童年龄大于12个月并接种了GAMASTAN，则在麻疹抗体产生约5个月后再接种麻疹疫苗效价将会消失。[看到了吗?药物的相互作用如果一个易感儿童暴露于麻疹免疫功能不全的请立即通知加玛斯坦。

水痘

GAMASTAN指示修改水痘．

被动免疫接种免疫抑制患者抗水痘最好使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(人)。如果无法获得，及时给予GAMASTAN也可以改善水痘。(5、6)

风疹

GAMASTAN适用于不考虑风疹的暴露妇女治疗性流产．

一些研究表明，在暴露的易感妇女中使用GAMASTAN可以减少感染和胎儿损伤的可能性;因此，GAMASTAN可能会使那些不考虑治疗的女性受益堕胎(7)。

对于未暴露的妇女，不要在妊娠早期给予GAMASTAN常规预防风疹。

使用限制

GAMASTAN的抗体滴度没有标准化乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，不能用于预防病毒性肝炎预防乙型肝炎的最好方法是使用乙型肝炎免疫球蛋白(人)，通常与乙型肝炎疫苗联合使用。

GAMASTAN不适合风疹的常规预防或治疗。小儿麻痹症，流行性腮腺炎或水痘。

剂量和给药方法

只适用于肌肉注射。

不要静脉注射。

剂量

指示	剂量	指令
预防暴露于肝炎的易感人群在暴露少于6天前预防或修改麻疹	0.1毫升/公斤*	对家庭和机构甲型肝炎病例接触者在先前接触的两周内给予治疗。
		前往甲型肝炎流行地区的旅客出发前应给予:
	0.1毫升/公斤	如果停留时间长达1个月(9,10)
	0.2毫升/公斤	如果停留时间长达2个月(9,10)
	0.2毫升/公斤	如逗留时间为2个月或以上;每两个月重复一次。(9,10)
	0.25毫升/公斤	在接触后6天内给易感者使用。
	0.5毫升/公斤	立即给免疫功能低下的儿童(最大剂量15毫升)。
修改水痘	0.6 mL/kg ~ 1.2 mL/kg	只有当水痘-带状疱疹免疫球蛋白(人)不可用时，才能及时给药。
仅在不考虑治疗性流产的暴露妇女中修改风疹	0.55毫升/公斤	只适用于不考虑治疗性流产的孕妇。
每磅0.05毫升 每磅0.11毫升

准备和处理

如果产品显示任何篡改迹象，请勿使用，并立即通知Grifols Therapeutics LLC[1-800-520-2807]。

在溶液和容器允许的情况下，在给药前目视检查非注射药物的颗粒物质和变色情况。GAMASTAN是一种透明或略带乳白色，无色至淡黄色的无菌溶液。

政府

肌肉内施用GAMASTAN，最好是在大腿上部的前外侧和上臂的三角肌。不要使用臀区作为注射部位，因为有损伤坐骨神经的危险警告和注意事项]

注射前将注射器的柱塞收回，以确定针头没有进入血管。(见警告和注意事项]

将大于10ml的剂量分开注射到几个肌肉部位，以减轻局部疼痛和不适。必须根据每个病人要注射的材料的体积来决定注射哪块肌肉。

如果甲肝疫苗和GAMASTAN被推荐同时使用，在不同的解剖部位同时使用。

如何提供

剂型及剂量

GAMASTAN是一种无菌，16.5%的蛋白质溶液，提供2ml和10ml单剂量小瓶。

储存和处理

GAMASTAN提供2ml和10ml单剂量小瓶。GAMASTAN不含防腐剂，不含天然胶乳。

NDC数量	大小
13533-335-04	2 mL小瓶
13533-335-12	10ml小瓶

• 将GAMASTAN储存在2°C至8°C(36°F至46°F)。
• 不要冻住。
• 过期后请勿使用。

参考文献

1.疾病控制和预防中心．通过主动或被动免疫预防甲型肝炎。免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR．2006; 55 (RR-07): 1。

2.疾病控制和预防中心。更新:在接触甲型肝炎病毒后和国际旅行者中预防甲型肝炎。免疫实践咨询委员会(ACIP)的最新建议。MMWR。56(41); 1080 2007; 4。

3.疾病控制和预防中心。麻疹、腮腺炎和风疹——疫苗的使用和消除麻疹、风疹和麻疹的策略先天性风疹综合征和流行性腮腺炎的控制:免疫实践咨询委员会的建议。MMWR。1998年,47 (RR - 08): 1 57。

4.疾病控制和预防中心。关于免疫接种的一般性建议。免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR。2011; 60 (RR02): 1 - 61。

5.疾病控制和预防中心。预防水痘。免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR。2007年,第1 - 40 (RR04): 56。

6.Gershon AA, Piomelli S, Karpatkin M，等。被动免疫后抗水痘-带状疱疹病毒抗体水痘．中华临床微生物学杂志。1978;8(6):735 - 735。

7.疾病控制和预防中心。预防麻疹、风疹、先天性风疹综合症腮腺炎:免疫实践咨询委员会(ACIP)的总结建议。MMWR。2013; 62 (RR-04): 17-8。

8.疾病控制和预防中心。消除肝炎传播的综合免疫战略B病毒在美国的感染免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。第二部分。成人免疫接种。MMWR。55 (RR-16): 2006; 1 - 33所示。

9.李建军，李建军，李建军，等。感染和免疫后的甲型肝炎抗体滴度:对被动和主动免疫的影响。中华医学杂志，1993;40:22-7。

10.Tejada-Strop A, Costafreda MI, Dimitrova Z，等。免疫球蛋白产品抗甲型肝炎效力的评价。《美国医学会杂志》实习生．医学。2017;177(3):430 - 2。

制造商:Grifols治疗研究三角园有限责任公司，美国北卡罗来纳州27709。修订日期:2022年8月

副作用

在批准后使用GAMASTAN S/D期间报告的最常见不良反应是疲劳。

上市后经验

以下不良反应是在批准后使用GAMASTAN使用以前的生产工艺GAMASTAN S/D期间发现的。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在接受GAMASTAN S/D治疗的患者中，过敏/超敏反应的病例包括速发型过敏反应已被报道。注射人免疫球蛋白制剂后，虽然很少发生过敏反应，但已有报道。(11)静脉给予GAMASTAN S/D，更容易发生过敏反应;因此，GAMASTAN S/D和GAMASTAN必须仅肌内给药。

以下是最常见的上市后不良反应。

免疫系统紊乱	过敏反应*，超敏反应*
神经系统紊乱	头疼
胃肠道功能紊乱	恶心想吐
一般疾病和行政现场情况	注射部位疼痛，注射部位炎症，乏力，发热
这些反应表现为皮疹、脸红和呼吸困难

药物的相互作用

GAMASTAN中的抗体可能会干扰对活病毒的反应疫苗比如麻疹，腮腺炎，小儿麻痹症、风疹和水痘。在GAMASTAN给药后最多推迟6个月再给活疫苗。

参考文献

11.Fudenberg HH。免疫球蛋白致敏及危害丙种球蛋白治疗。编辑:Merler E。免疫球蛋白:生物学方面和临床应用。华盛顿特区:美国国家科学院;1970，第211-20页。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

过敏反应

用药前有全身性过敏反应史的患者慎用GAMASTAN免疫球蛋白准备。(11)肾上腺素可用于治疗急性过敏症状，如果他们发生。

不要进行皮肤试验。在大多数病人中皮内注射注射含有缓冲液的浓缩丙种球蛋白溶液会引起局部炎症，这可能被误解为阳性过敏反应。实际上，这并不代表过敏;相反，它是一种化学性质的局部组织刺激。对这些测试结果的误解可能导致医生拒绝向实际上对这种物质不过敏的病人提供有益的人类免疫球蛋白。

血栓形成

血栓形成(12-14)危险因素可能包括:高龄、长时间固定、高凝状态、静脉或动脉血栓形成史、使用雌激素，居中血管导管，高粘度，和心血管风险因素。血栓形成可能在没有已知危险因素的情况下发生。

考虑对有高黏度风险的患者进行血液黏度基线评估，包括那些有冷球蛋白、空腹乳糜微粒血症/甘油三酯含量明显高的患者(甘油三酸酯),或单克隆丙种球蛋白病。对于有血栓形成风险的患者，不要超过GAMASTAN的推荐剂量。在给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估有高粘度风险的患者的血液粘度。(见黑框警告，患者信息]

系统性反应

仅肌内注射。由于可能发生严重的反应(如肾功能不全/衰竭/溶血，输血相关性急性肺损伤(TRALI)。不要注射到血管中。(见剂量和给药方法]

传染性病原体

GAMASTAN由人类血液制成，可能携带传播传染性病原体的风险，例如病毒、变异型克雅氏病(vCJD)病原体，以及理论上的克雅氏病(CJD)病原体。GAMASTAN是从健康捐献者的血浆中纯化的。在使用生物医药制品时，不能完全排除病原传播引起的传染病。然而，对于用人血浆制备的产品，通过以下方式降低了病原体传播的风险:(1)对供体人群进行流行病学控制，并通过医学访谈和筛选个人供体和血浆池来选择个人供体病毒感染标记;(2)血浆检测丙型肝炎病毒(HCV),人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒)、乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒），甲型肝炎病毒和人细小病毒(B19V)基因组材料;(3)具有证明灭活/去除病原体能力的生产程序。

使用与GAMASTAN相同的核心制造工艺生产的产品未发现病毒性疾病、vCJD或CJD的传播病例。医生怀疑所有可能通过本产品传播的感染应由医生或其他医疗保健提供者向Grifols Therapeutics LLC报告[1-800-520-2807]。

特定人群使用

怀孕

风险概述

没有关于孕妇使用GAMASTAN的数据来告知药物相关风险。尚未使用GAMASTAN进行动物生殖研究。目前尚不清楚孕妇服用GAMASTAN是否会对胎儿造成伤害或影响生殖能力。在美国普通人群中，估计主要的背景风险出生缺陷和流产临床确认的妊娠率分别为2% - 4%和15% - 20%。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在GAMASTAN的信息，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对GAMASTAN的临床需要以及GAMASTAN对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

儿童使用

在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在老年人群中的安全性和有效性尚未确定。

参考文献

11.Fudenberg HH。免疫球蛋白致敏和γ球蛋白治疗的危害。编辑:Merler E。免疫球蛋白:生物学方面和临床应用。华盛顿特区:美国国家科学院;1970，第211-20页。

12.达拉卡斯MC，高剂量静脉注射免疫球蛋白血清黏度:诱发血栓栓塞事件的风险。神经学．1994; 44:223-6。

13.伍德拉夫RK, Grigg AP, Firkin FC，等。治疗期间致命的血栓事件自身免疫性血小板减少症老年患者静脉注射免疫球蛋白。《柳叶刀》．1986; 2:217-8。

14.Wolberg AS, Kon RH, MonroeDM等。凝固十一因子是静脉注射免疫球蛋白制剂中的一种污染物。我中华血液学杂志。2000;6(3):391 - 391。

过量

未提供信息

禁忌症

GAMASTAN禁忌症:

• 对免疫球蛋白过敏或严重的全身性超敏反应(人)。(11)(见警告和注意事项]
• IgA缺乏IgA抗体和过敏史的患者。

参考文献

11.Fudenberg HH。免疫球蛋白致敏和γ球蛋白治疗的危害。编辑:Merler E。免疫球蛋白:生物学方面和临床应用。华盛顿特区:美国国家科学院;1970，第211-20页。

临床药理学

作用机制

的多克隆GAMASTAN中的抗体是一种被动免疫剂，用于中和病毒，如甲型肝炎和麻疹病毒，以预防或改善疾病。

药效学

在暴露前或暴露后不久给予GAMASTAN的预防价值最大。

药物动力学

的峰值水平免疫球蛋白G在肌注GAMASTAN后约2天获得免疫球蛋白在循环(17)在一项临床研究中，12名健康人接受了20 IU/kg的HYPERRAB肌注剂量[狂犬病使用与GAMASTAN相同的制造工艺制造的免疫球蛋白(人)。

在24小时内检测到被动狂犬病中和抗体，并持续到21天的随访评估期。下图显示了21天评估期间狂犬病毒抗体(IU/mL)的平均水平，并表明在此期间滴度保持稳定。

肌肉注射单次20 IU/kg剂量的HYPERRAB (300 IU/mL)后，狂犬病毒抗体水平(IU/mL)与时间的平均(标准偏差

参考文献

16.Smith GN, Griffiths B, Mollison D，等。肌内和皮下注射后IgG的摄取。《柳叶刀》;1972;1(7762):1208-12。

17.Waldmann TA, Strober W, Blaese RM。的变化新陈代谢免疫球蛋白的更替率。编辑:Merler E。免疫球蛋白:生物学方面和临床应用。华盛顿特区:美国国家科学院;1970，第33-51页。

患者信息

• 在给患者开处方或服用之前，与患者讨论本产品的风险和益处。
• 指示患者立即报告血栓形成症状。这些症状可能包括:手臂或腿部疼痛和/或肿胀，受累部位发热，手臂或腿部变色，不明原因的呼吸短促，胸痛或深呼吸时加重的不适，不明原因的呼吸急促脉冲身体的一侧麻木或无力。(见警告和注意事项]
• 告知患者，GAMASTAN是由人血浆制成的，可能具有传播可导致疾病的传染因子的风险。虽然GAMASTAN通过筛查血浆供者是否有接触史、检测捐献的血浆以及包括具有灭活和/或清除病原体能力的生产步骤，降低了感染因子传播的风险，但指导患者报告与他们有关的任何症状。(见黑框警告，警告和注意事项]
• 告知病人加马斯坦会干扰他们的免疫反应麻疹、腮腺炎和风疹等活病毒疫苗。告知患者在接种疫苗时通知他们的医疗保健专业人员这种潜在的相互作用。(见药物的相互作用]