Gabitril

描述

GABITRIL®(盐酸替加滨)是一种抗癫痫药物，口服片剂分为2mg、4mg、12mg和16mg。其化学名称为(-)-(R)-1-[4,4-双(3-甲基-2-噻吩基)-3-丁烯基]盐酸尼泊替酸，其分子式为C_20.H₂₅没有₂年代₂HCl，分子量是412.0。盐酸替加滨是一种白色到灰白色，无味的结晶粉末。不溶于庚烷，稀溶于水，溶于水基。结构公式为:

活性成分

GABITRIL片剂含有以下非活性成分:抗坏血酸、胶体二氧化硅、聚氯维酮、氢化植物油蜡、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、预糊化淀粉、硬脂酸和二氧化钛。

此外，单片含有:

2毫克片剂: FD&C黄6号

4毫克片剂: D&C黄色10号。

12毫克片剂: D&C黄10号和FD&C蓝1号。

16毫克片剂: FD&C蓝2号。

迹象

加比特里(盐酸替加滨)适用于成人和12岁及以上儿童部分性癫痫的辅助治疗。

剂量和给药方法

一般

给定剂量后获得的替加滨血液水平取决于患者是否同时接受诱导替加滨代谢的药物。诱导剂的存在意味着达到的血液水平将大大降低。给药时应考虑到伴随用药的存在。

加比特里(盐酸替加滨)被推荐作为12岁及以上患者部分性癫痫发作的辅助治疗。

以下剂量建议适用于所有服用加比特里的患者:

• 加比特里口服，应与食物一起服用。
• 不要使用加比特里的负荷剂量。
• 剂量滴定:不应使用加比特里的快速递增和/或大剂量增量。
• 漏服剂量:如果患者忘记在预定时间服用规定剂量的加比特里，患者不应试图通过增加下一剂量来弥补漏服剂量。如果患者错过了多次剂量，患者应回到他或她的医生，可能的重新滴定临床指征。
• 当患者的酶诱导状态因酶诱导剂的添加、停药或剂量变化而发生变化时，应考虑调整GABITRIL的剂量。

诱导成人和12岁以上的青少年

以下剂量建议适用于已经服用酶诱导抗癫痫药物(如卡马西平、苯妥英、普里米酮和苯巴比妥)的患者。在给予加比特里时，这类患者被认为是诱导患者。

在12至18岁的青少年中，加比特里应开始服用4毫克，每日一次。除非临床指征，否则不需要修改伴随抗癫痫药物。在第2周开始时，加比特里尔的每日总剂量可增加4mg。此后，每日总剂量可每隔一周增加4至8mg，直至达到临床反应或增加至32mg /天。每日总剂量应分两至四次服用。少数青少年患者在相对较短的时间内耐受高于32mg /天的剂量。

在成人中，加比特里应开始于4毫克，每天一次。除非临床指征，否则不需要修改伴随抗癫痫药物。加比特里尔的每日总剂量可每隔一周增加4至8mg，直至达到临床反应，或增加至56mg /天。每日总剂量应分两至四次服用。56毫克/天以上的剂量尚未在充分和控制良好的临床试验中进行系统评估。

对于每日总剂量大于32mg /天、每日两次给药的患者，经验有限。表7给出了服用酶诱导aed(诱导患者)的典型剂量滴定方案。

表7:已服用促酶AEDs患者的典型剂量滴定方案

	起始和滴定计划	总日剂量
星期1	起始剂量为4毫克，每日一次	4毫克/天
星期2	每日总剂量增加4毫克	8毫克/天(分两次)
星期3	每日总剂量增加4毫克	12毫克/天(分三次给药)
星期4	每日总剂量增加4毫克	16毫克/天(分两至四次服用)
星期5	每日总剂量增加4至8毫克	20至24毫克/天(分2至4次服用)
第6周	每日总剂量增加4至8毫克	24至32毫克/天(分2至4次服用)
诱导患者常用成人维持剂量:	每天32到56毫克，分两到四次服用

非诱导成人和12岁以上的青少年

以下剂量建议适用于仅服用非酶诱导AEDs的患者。这类患者被视为非诱导患者:

在给定剂量的GABITRIL后，非诱导患者的估计血浆浓度是接受酶诱导药物患者的两倍以上。非诱导患者需要较低剂量的GABITRIL。与诱导患者相比，这些患者也可能需要较慢的加比特里滴定(见CLINICAL药理学，药物动力学和预防措施，一般，用于非诱导患者）.

如何提供

GABITRIL片剂有四种剂量。

2毫克橙桃圆形片剂，一面用C，另一面用402，每瓶30片(国防委员会63459-402-30)。

4毫克黄色圆形片剂，一面刻有C，另一面刻有404，每瓶30片(国防委员会63459-404-30)。

12毫克绿色卵形片剂，一面为C，另一面为412，每瓶30片(国防委员会63459-412-30)。

16毫克蓝色卵形片剂，一面为C，另一面为416，每瓶30片(国防委员会63459-416-30)。

推荐的存储

在20-25°C(68- 77°F)的室温下保存片剂。看到独特销售主张．避光防潮。

制造厂家:梯瓦制药公司，帕西帕尼，新泽西07054。修订日期:2021年9月

副作用

在安慰剂对照、平行组、附加癫痫试验中，与GABITRIL与其他抗癫痫药物联合使用相关的最常见的不良事件是头晕/头晕、虚弱/缺乏能量、嗜睡、恶心、紧张/易怒、震颤、腹痛和思维异常/注意力不集中或注意力困难。这些不良事件在安慰剂治疗的患者中没有同等频率。

在2531例接受GABITRIL治疗的癫痫临床试验中，约21%的患者因不良事件而停止治疗。与停药相关的最常见不良事件是头晕(1.7%)、嗜睡(1.6%)、抑郁(1.3%)、精神错乱(1.1%)和乏力(1.1%)。

在研究1和2(美国研究)中，双盲、安慰剂对照、平行组和附加研究中，因不良事件而停止治疗的患者比例在加比特里尔治疗组为11%，在安慰剂组为6%。最常见的不良事件被认为是停药的主要原因是精神错乱(1.2%)、嗜睡(1.0%)和共济失调(1.0%)。

对照临床试验中的不良事件发生率

表5列出了在平行组、安慰剂对照试验中，至少1%的接受GABITRIL治疗的癫痫患者出现治疗后出现的体征和症状，并且在GABITRIL组中更为常见。在这些研究中，加比特里或安慰剂被添加到患者目前的抗癫痫药物治疗中。不良事件的强度通常为轻度或中度。

开处方者应该意识到，这些数据是加加加比ril并发抗癫痫药物治疗时获得的，不能用于预测在常规医疗实践过程中不良事件发生的频率，因为患者特征和其他因素可能与临床研究中普遍存在的不同。同样，引用的频率也不能直接与其他涉及不同治疗、用途或研究者的临床研究中获得的数据进行比较。然而，对这些频率的检查确实为开处方的医生提供了一个基础，以估计药物和非药物因素对研究人群中不良事件发生率的相对贡献。

表5:治疗中出现的不良事件¹平行组、安慰剂对照、附加试验发生率(加比特里尔治疗至少1%患者的事件发生率，且数字上高于安慰剂组)

车身系统/ COSTART	GABITRIL N = 494%	安慰剂 N = 275%
整体身体
腹部疼痛	7	3.
疼痛(不明)	5	3.
心血管
血管舒张	2	1
消化
恶心想吐	11	9
腹泻	7	3.
呕吐	7	4
增加食欲	2	0
口腔溃疡	1	0
肌肉骨骼
肌无力	1	0
神经系统
头晕	27	15
衰弱	20.	14
嗜眠症	18	15
紧张	10	3.
地震	9	3.
难以集中注意力*	6	2
失眠	6	4
共济失调	5	3.
混乱	5	3.
语言障碍	4	2
记忆困难*	4	3.
感觉异常	4	2
抑郁症	3.	1
情绪不稳	3.	2
异常步态	3.	2
敌意	2	1
眼球震颤	2	1
语言问题*	2	0
搅动	1	0
呼吸系统
咽炎	7	4
咳嗽了	4	3.
皮肤和附属物
皮疹	5	4
瘙痒	2	0
1在这些附加研究中，患者除了加比特里或安慰剂外，还同时服用一到三种酶诱导抗癫痫药物。患者可能报告了多次不良经历;因此，患者可能被包括在一个以上的类别。 * COSTART术语替换为更具临床描述性的术语。

在加比特里尔治疗的患者中，1%或更多的患者报告的其他事件是:意外伤害、胸痛、便秘、流感综合征、鼻炎、厌食症、背痛、口干、胀气、瘀斑、抽搐、发热、弱视、结膜炎、尿路感染、尿频、感染、消化不良、胃肠炎、恶心呕吐、肌痛、复视、头痛、焦虑、痤疮、鼻窦炎和不协调。

研究1是一项剂量反应研究，包括32mg和56mg的剂量。表6显示了至少一个GABITRIL组报告的不良事件发生率≥5%，并且比安慰剂组更频繁。在这些事件中，抑郁、震颤、紧张、注意力不集中、可能还有虚弱都与剂量呈正相关。

表6:研究1中治疗中出现的不良事件发生率†(使用加比特里32或56 mg治疗的患者中至少有5%的患者发生不良事件，并且在数字上比安慰剂组更频繁)

车身系统/ COSTART术语	加比特里56毫克 (N = 57) %	加比特里32毫克 (N = 88) %	安慰剂 (N = 91) %
整体身体
意外伤害	21	15	20.
感染	19	10	12
流感综合征	9	6	3.
疼痛	7	2	3.
腹部疼痛	5	7	4
消化系统
腹泻	2	10	6
血液和淋巴系统
瘀斑	0	6	1
肌肉骨骼系统
肌痛	5	2	3.
神经系统
头晕	28	31	12
衰弱	23	18	15
地震	21	14	1
嗜眠症	19	21	17
紧张	14	11	6
难以集中注意力*	14	7	3.
共济失调	9	6	6
抑郁症	7	1	0
失眠	5	6	3.
异常步态	5	5	3.
敌意	5	5	2
呼吸系统
咽炎	7	8	6
特殊的感觉
弱视	4	9	8
泌尿生殖系统
尿路感染	5	0	2
†在这项研究中，患者除了加比特里或安慰剂外，还同时接受1 - 3种酶诱导抗癫痫药物。患者可能报告了多次不良经历;因此，患者可能被包括在一个以上的类别。 * COSTART术语替换为更具临床描述性的术语。

与安慰剂相比，GABITRIL对不良事件发生率和不良事件类型的影响与年龄、体重和性别无关。由于在平行组安慰剂对照试验中只有10%的患者是非白种人，因此没有足够的数据支持关于不良经历报告按种族分布的说法。

在所有临床试验中观察到的其他不良事件

在所有2/3期临床试验中，GABITRIL已被给予2531例患者，其中只有一部分是安慰剂对照。在这些试验中，临床研究者使用他们自己选择的术语记录了所有不良事件。为了对发生不良事件的个体比例提供有意义的估计，使用修改后的COSTART词典术语，将相似类型的事件分组为较少数量的标准化类别。这些类别在下面的清单中使用。所呈现的频率代表了2531名接受加比特里的患者在接受加比特里期间至少一次经历上述类型事件的比例。所有报告的事件都包括在内，除了上面已经列出的事件、只出现三次或更少的事件(除非有潜在的重要意义)、不太可能与毒品有关的事件以及那些太一般而不能提供信息的事件。包括事件而不考虑确定与噻加滨的因果关系。

事件在身体系统类别中进一步分类，并使用以下定义按频率递减的顺序列举:频繁不良事件定义为发生在至少1/100患者中的事件;不良事件发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见事件是指少于千分之一的患者发生的事件。

身体整体:常见症状:过敏反应、胸痛、寒战、囊肿、颈部疼痛和不适。罕见:脓肿、蜂窝组织炎、面部水肿、口臭、疝气、颈部僵硬、肿瘤、盆腔疼痛、光敏反应、败血症、猝死和自杀企图。

心血管系统:常见:高血压、心悸、晕厥、心动过速。少见:心绞痛、脑缺血、心电图异常、出血、低血压、心肌梗死、面色苍白、周围血管紊乱、静脉炎、体位性低血压、血栓性静脉炎。

消化系统:常见:牙龈炎和口炎。少见:大便异常、胆囊炎、胆石症、吞咽困难、嗳气、食管炎、大便失禁、胃炎、消化道出血、舌炎、牙龈增生、肝肿大、流涎增多、肝功能检查异常、黑黑、牙周脓肿、直肠出血、口渴、龋齿、溃疡性口炎。

内分泌系统:少见:甲状腺肿和甲状腺功能减退。

血液和淋巴系统:频繁:淋巴结病。少见:贫血、红细胞异常、白细胞减少、瘀斑、血小板减少。

代谢和营养:常见症状:水肿、外周水肿、体重增加和减轻。少见:脱水、高胆固醇血症、高血糖症、高脂血症、低血糖症、低钾血症和低钠血症。

肌肉骨骼系统:频繁:关节痛。少见:关节炎、关节病、滑囊炎、全身性痉挛和肌腱挛缩。

神经系统:常见症状:人格解体、构音障碍、兴奋、幻觉、运动过度、张力过大、感觉减退、运动不足、张力不足、偏头痛、肌阵挛、偏执反应、人格障碍、反射减少、麻木、抽搐和眩晕。少见:异常梦境、精神不振、舞蹈症、周围感觉异常、中枢神经系统肿瘤、昏迷、妄想、口干、肌张力障碍、脑病、偏瘫、腿抽筋、性欲增强、性欲减弱、运动障碍、神经炎、神经症、麻痹、周围神经炎、精神病、反射增强、尿潴留。

呼吸系统:常见:支气管炎、呼吸困难、鼻出血、肺炎。少见:呼吸暂停、哮喘、咯血、打嗝、换气过度、喉炎、呼吸障碍和声音改变。

皮肤及附属物:常见症状:脱发、皮肤干燥、出汗。少见:接触性皮炎、湿疹、剥脱性皮炎、疖病、单纯疱疹、带状疱疹、多毛症、斑疹丘疹、牛皮癣、皮肤良性肿瘤、皮肤癌、皮肤色素沉着、皮肤结节、皮肤溃疡、皮下结节、荨麻疹、水泡性皮疹。

特殊的感觉:常见:视力异常、耳痛、中耳炎、耳鸣。少见:睑缘炎、失明、耳聋、眼痛、听觉亢进、角膜结膜炎、外耳炎、嗅觉缺陷、畏光、味觉丧失、味觉变态和视野缺损。

泌尿生殖系统:常见:痛经、排尿困难、月经过多、尿失禁、阴道炎。少见:流产、闭经、乳房肿大、乳房疼痛、膀胱炎、纤维囊性乳房、血尿、阳痿、肾衰竭、月经过多、夜尿、巴氏涂片可疑、多尿、肾盂肾炎、输卵管炎、尿道炎、尿急、阴道出血。

上市后报告

在批准后使用GABITRIL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织疾病:大疱的皮炎

眼部疾病:视力模糊

药物的相互作用

药物的相互作用

在评估共同使用抗癫痫药物(AED)之间潜在的相互作用时，AED是否诱导或不诱导代谢酶是一个重要的考虑因素。卡马西平、苯妥英、普米酮和苯巴比妥一般被归为酶诱导剂;丙戊酸钠和加巴喷丁则不然。加比特里被认为是一种非酶诱导的AED(见预防措施，一般，用于非诱导患者）.

本节中描述的药物相互作用数据来自涉及健康受试者或癫痫患者的研究。

加比特里对其他抗癫痫药物的影响

苯妥英

替加滨对癫痫患者苯妥英稳态血浆浓度无影响。

卡马西平

替加滨对癫痫患者卡马西平或其环氧化物代谢物的稳态血浆浓度无影响。

丙戊酸钠

替加滨引起稳态丙戊酸盐浓度的轻微下降(约10%)。

苯巴比妥或普米酮

尚未进行正式的药代动力学研究在含有苯巴比妥或普米酮的方案中加入地加滨。的加入在三个对照良好的研究中，替加滨在少数患者中没有引起系统性的不良反应与安慰剂相比，苯巴比妥或普里米酮浓度的变化。

其他抗癫痫药物对加比特里的影响

卡马西平

人群药代动力学分析表明，在服用卡马西平或不服用其他酶诱导AEDs的患者中，替加滨清除率提高了60%。

苯妥英

人群药代动力学分析表明，服用苯妥英或不服用其他酶诱导AEDs的患者，替加滨清除率提高了60%。

苯巴比妥(去氧苯巴比妥)

人群药代动力学分析表明，服用苯巴比妥(primidone)或不服用其他酶诱导AEDs的患者，替加滨清除率提高了60%。

丙戊酸钠

长期服用丙戊酸盐的患者添加替加滨对替加滨药代动力学没有影响，但丙戊酸盐显著降低替加滨体外结合率，从96.3降低到94.8%，导致游离替加滨浓度增加约40%。这一体外发现的临床相关性尚不清楚。

加比特里与其他药物的相互作用

西咪替丁

长期服用替加滨的患者同时服用西咪替丁(800 mg/天)对替加滨的药代动力学没有影响。

茶碱

在稳定状态下，单次给药10mg的替加滨对茶碱的药代动力学没有影响。

华法令阻凝剂

在r型华法林和s型华法林的稳态药代动力学中，单剂量添加替加滨未观察到显著差异。替加滨对凝血酶原时间无影响。

地高辛

同时使用替加滨不影响地高辛的稳态药代动力学或地高辛的平均日谷血清水平。

乙醇或三唑仑

当三唑仑(0.125 mg)和替加滨(10 mg)一起给药时，在药代动力学方面没有观察到显著差异。多剂量替加滨不影响乙醇的药代动力学。替加滨没有显示出临床上重要的增强三唑仑或酒精的药效学作用。由于药物可能有累加作用，可能抑制神经系统，乙醇或三唑仑应谨慎地与替加滨联合使用。

口服避孕药

多剂量地加滨(8mg /天单药治疗)没有改变健康育龄妇女口服避孕药的药代动力学。

安替比林

安替比林多剂量替加滨治疗前后药代动力学无显著差异。这表明替加滨不会诱导或抑制负责安替比林代谢的肝微粒体酶系统。

圣约翰草

同时使用圣约翰草可促进地加滨的代谢。

加比特里与高蛋白结合药物的相互作用

体外实验数据显示，替加滨96%与人血浆蛋白结合，因此有可能与其他高蛋白结合的化合物相互作用。这种相互作用可能会导致硫加滨或竞争药物的游离分数更高。

药物滥用和依赖

GABITRIL的滥用和依赖潜力尚未在人体研究中进行评估。

警告

非癫痫患者的癫痫发作:上市后报告显示，使用GABITRIL与非癫痫患者的新发癫痫发作和癫痫持续状态相关。剂量可能是癫痫发作的一个重要易感因素，尽管在每日服用低至4mg /天的GABITRIL患者中有癫痫发作的报道。在大多数情况下，患者同时使用被认为可以降低癫痫发作阈值的药物(抗抑郁药、抗精神病药、兴奋剂、麻醉剂)。有些癫痫发作发生在剂量增加的时候，甚至在先前稳定的剂量之后。目前标签中GABITRIL治疗癫痫的剂量建议是基于12岁及以上部分性癫痫发作患者的使用，其中大多数患者服用酶诱导抗癫痫药物(aed);例如卡马西平、苯妥英、primidone和苯巴比妥)，它们通过诱导GABITRIL的代谢来降低其血浆水平。在不使用酶诱导抗癫痫药物的情况下使用GABITRIL，其血液水平约为目前推荐剂量所依据的研究的两倍(见剂量和给药)。

除了作为成人和12岁及以上儿童部分性癫痫的辅助治疗外，GABITRIL的安全性和有效性尚未确定用于任何适应症。在加比特里治疗期间发生癫痫发作的非癫痫患者，应停用加比特里，并评估患者是否存在潜在的癫痫发作障碍。已知加比特里过量会发生癫痫发作和癫痫持续状态(见过量)。

自杀行为与意念

抗癫痫药物(aed)，包括加比特里(GABITRIL)，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。

在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，这种风险在年龄(5-100岁)之间没有显著差异。

表4显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。

表4:合并分析中抗癫痫药物的适应症风险

指示	每1000名患者发生事件的安慰剂患者	每1000名患者中发生事件的药物患者	相对危险度:药物患者事件发生率/安慰剂患者事件发生率	风险差异:每1000名患者中发生事件的额外药物患者
癫痫	1.0	3.4	3.5	2.4
精神病学	5.7	8.5	1.5	2.9
其他	1.0	1.8	1.9	0.9
总计	2.4	4.3	1.8	1.9

在临床试验中，自杀念头或行为的相对风险更高癫痫与精神疾病或其他疾病的临床试验相比，但癫痫和精神疾病适应症的绝对风险差异相似。

任何考虑开加比特里或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

撤军癫痫

一般来说，抗癫痫药物不应因可能增加而突然停药癫痫发作频率。在一项安慰剂对照、双盲、剂量反应研究(临床研究中描述的研究1)中，部分目的是研究GABITRIL诱导戒断性癫痫发作的能力，研究药物在16周治疗后的4周内逐渐减少。在这4周的停药期间，将患者的€™癫痫发作频率与他们的基线癫痫发作频率(服用研究药物前)进行比较。为每一个部分癫痫发作类型，所有部分性发作类型的合并，以及继发性全身性强直-阵挛性发作，在停药期间，三个GABITRIL组的患者比安慰剂组的患者癫痫发作频率增加。癫痫发作频率的增加不受剂量的影响。GABITRIL应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加的可能性，除非出于安全考虑需要更快的停药。

认知/神经精神不良事件

不良事件最常与加比特里的使用有关中枢神经系统．其中最严重的可分为两大类:1)注意力不集中、言语或语言问题、思维混乱(对思维过程的影响);和2)嗜眠症疲劳(对意识水平的影响)。这些事件中的大多数是轻度到中度的。在对照临床试验中，这些事件导致6%(494例中31例)的患者停止GABITRIL治疗，而安慰剂治疗的患者中这一比例为2%(275例中5例)。在对照试验中，总共有1.6%(494名患者中的8名)的GABITRIL治疗患者因这些事件的发生而住院，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。其中一些事件与剂量有关，通常在初始滴定时开始。

有尖峰和波状放电史的患者脑电图描记器有报道称他们的脑电图异常与这些有关认知/神经精神活动。这就提出了这样一种可能性，即在某些情况下，这些临床事件可能是潜在癫痫发作活动的表现预防措施，实验室测试，脑电图描记器）.在脑电图记录的伴有认知/神经精神事件的尖峰和波放电病例中，患者通常继续使用替加滨，但需要调整剂量。

此外，有上市后报告的患者出现认知/神经精神症状，一些伴有脑电图异常，如广泛性峰状和波状活动，已被报道为非惊厥癫痫持续状态．一些报告描述了减少剂量或停用加比特里后的恢复情况。

癫痫持续状态

在三项双盲、安慰剂对照、平行组研究(研究1、2和3)中，接受GABITRIL的患者中任何类型的癫痫持续状态(简单、复杂或全面性强直-阵挛)的发生率为0.8%(494例患者中的4例)，而接受安慰剂的患者为0.7%(275例患者中的2例)。在所有癫痫研究(对照和非对照)中接受加比特里治疗的患者中，5%存在某种形式的癫痫持续状态。在这5%的患者中，57%的患者经历了复杂的部分癫痫持续状态。一个关键风险因素因为癫痫持续状态是既往病史的存在;33%有癫痫持续状态病史的患者在加比特里治疗期间复发。由于没有关于未接受加比特里治疗的类似人群癫痫持续状态发生率的充分信息，因此无法确定加比特里治疗是否与未接受加比特里治疗的类似人群的癫痫持续状态发生率相关。

癫痫猝死(SUDEP)

在2531例癫痫患者(3831患者-年暴露量)中，在替加滨临床开发过程中出现了多达10例突然意外死亡。

这意味着每名患者每年的估计死亡率为0.0026例。这一比率在未接受加比特里的癫痫患者突然和意外死亡发生率的估计值范围内(一般癫痫患者为0.0005，与加比特里临床开发项目相似的临床试验人群为0.003至0.004，与加比特里相似的癫痫患者为0.005)难治性癫痫）.服用GABITRIL的患者的SUDEP估计率也与服用其他抗癫痫药物的患者相似，这些药物与GABITRIL化学成分无关，但在大约同一时间在相似人群中进行了临床试验。这一证据表明，猝死症发生率反映的是人口发病率，而不是药物效应。

预防措施

一般

用于非诱导患者

几乎所有使用加比特里的经验都是在至少同时使用一种酶诱导抗癫痫药物(AED)的癫痫患者中获得的，这种药物可以降低血浆中替加滨的水平。非诱导患者需要较低剂量的GABITRIL。与诱导患者相比，这些患者也可能需要较慢的加比特里滴定(见剂量和给药方法）.联合使用诱导和非诱导药物(如卡马西平和丙戊酸)的患者应被认为是诱导的。未接受肝酶诱导药物的患者称为非诱导患者。

广义的弱点

2531例癫痫患者中有28例(约1%)服用加比特里后出现中度至致残的全身性无力。在减少剂量或停用加比特里后，所有病例的虚弱都消失了。

眼睛和其他含黑色素组织的结合力

当狗接受单剂量放射性标记的替加滨时，有证据表明剩余在视网膜和眼色素层3周后(最晚测量时间点)。虽然不能直接测量，黑色素建议绑定。现有的检测方法能否检测出替加滨与含黑色素组织结合的潜在不良后果(如果有的话)尚不清楚，而且在GABITRIL的临床开发过程中，也没有对相关的眼科变化进行系统监测。然而，对狗进行的长期(长达一年)的替加滨毒理学研究显示，治疗没有引起与眼科相关的变化，也没有引起宏观和宏观的变化微观眼部检查无明显异常。因此，尽管没有关于定期眼科监测的具体建议，处方者应该意识到长期眼科影响的可能性。

用于肝损害患者

因为替加滨的清除率在肝脏疾病，这些患者可能需要减少剂量。

严重的皮疹

在产品上市前的临床试验中，有4名患者接受了替加滨治疗，出现了严重的皮疹。在两名患者，皮疹被描述为黄斑丘疹;其中一种被描述为囊泡状;在4^th病例中，诊断为史蒂文斯约翰逊综合征。在这4个病例中，都不能确定地加滨是皮疹的主要原因，甚至是部分原因。然而，药物相关性皮疹，如果广泛和严重，可导致不可逆转的发病率，甚至死亡。

患者信息

应告知患者可获得a用药指南，应指导患者在服用加比特里前阅读。全文用药指南在本标签的末尾提供。

自杀的想法和行为

应告知患者、其护理人员和家属，包括加比特里在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀念头、行为或自残念头的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

应告知患者，加比特里可能导致头晕、嗜睡和其他中枢神经系统抑郁的症状和体征。因此，应建议患者在获得足够的GABITRIL经验以评估其是否对其精神和/或运动表现产生不利影响之前，不要驾驶或操作其他复杂机械。由于可能的累加性抑郁作用，当患者与加比特里合用其他中枢神经抑制剂时也应谨慎使用。

因为产生畸形的在暴露于母体毒性剂量的替加滨的大鼠后代中发现了效果，由于人类的经验有限，应建议患者在治疗期间怀孕或打算怀孕时通知医生。

由于替加滨可能在母乳中排泄，如果患者打算母乳喂养或正在母乳喂养婴儿，应建议患者通知那些为自己和孩子提供护理的人。

如果患者怀孕，应鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(见预防措施，怀孕）.

实验室测试

替加滨治疗性血药浓度监测

替加滨血浆浓度的治疗范围尚未确定。在对照试验中，随机接受替加滨比安慰剂更有效剂量的患者血浆谷浓度范围为<1 ng/mL至234 ng/mL(中位数为10^th第90百分位分别为23.7 ng/mL、5.4 ng/mL和69.8 ng/mL)。由于GABITRIL与诱导或抑制肝脏代谢酶的药物之间可能存在药代动力学相互作用，因此在改变治疗方案前后获得替加滨的血浆水平可能是有用的。

临床化学和血液学

在GABITRIL的开发过程中，常规实验室检查未发现系统性异常。因此，没有提供关于常规监测的具体指导;医生有责任决定如何在他/她的护理中最好地监测病人。

脑电图描记器

有脑电图尖峰和波放电史的患者有与认知/神经精神事件相关的脑电图异常加重的报道。这就提出了这样一种可能性，即在某些情况下，这些临床事件可能是潜在癫痫发作活动的表现警告，认知/神经精神不良事件）.在脑电图记录的伴有认知/神经精神事件的尖峰和波放电病例中，患者通常继续使用替加滨，但需要调整剂量。

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在大鼠中，一项关于盐酸替加滨潜在致癌性的研究表明，200 mg/kg/天(血浆暴露量[AUC]是人类最大推荐剂量[MRHD] 56 mg/天的36至100倍)2年导致雌性肝细胞腺瘤和雄性睾丸间质细胞瘤的发生率小幅增加，但具有统计学意义。这些发现与人类使用加比特里的意义尚不清楚。本研究中诱导肿瘤的无效应剂量为100mg /kg/天(MRHD暴露量的17至50倍)。在剂量高达250 mg/kg/天(按mg/m²计算为MRHD的20倍)的小鼠中，肿瘤形成没有统计学意义上的显著增加。

诱变

在体外没有代谢激活的情况下，替加滨使人淋巴细胞的结构染色体畸变频率增加。在代谢激活的情况下，染色体畸变频率没有增加。体外细菌基因突变试验、中国仓鼠肺细胞体外HGPRT正向突变试验、小鼠体内微核试验或计划外DNA合成试验均未发现遗传毒性的证据。

生育能力受损

对雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间、妊娠期和哺乳期给予盐酸替加滨剂量的研究显示，100 mg/kg/天的剂量对生育能力没有损害。根据体表面积(mg/m²)，该剂量约为最大推荐人体剂量(MRHD) 56mg /天的16倍。100 mg/kg剂量降低了母鼠增重，降低了幼鼠的生存力和生长，但20 mg/kg/天(以mg/m²为基础的3倍MRHD)剂量没有出现这种情况。

怀孕

当给怀孕的大鼠和家兔使用大于人类治疗剂量的替加滨时，已被证明对胚胎-胎儿发育有不利影响，包括致畸效应。

畸形胎儿(各种颅面畸形、阑尾畸形和胎儿畸形)的发生率增加发自肺腑的在器官发生期间，妊娠大鼠口服100 mg/kg/d后，观察到胎儿缺陷和体重下降。根据体表面积(mg/m²)，该剂量大约是最大推荐人体剂量(MRHD) 56mg /天的16倍。母体毒性(妊娠期间短暂体重减轻/母体体重增加减少)与该剂量有关，但没有证据表明致畸效应是继发于母体效应的。20mg /kg/天(以mg/m²为基础的MRHD的3倍)的剂量未见不良的母体或胚胎-胎儿效应。

母亲体重增加减少，增加吸收当怀孕兔在器官发生期间给予25 mg/kg/天(以mg/m²为基础的MRHD的8倍)时，观察到胎儿变异的发生率增加，但没有畸形。对家兔的母体和胚胎-胎儿毒性无影响水平为5 mg/kg/天(相当于MRHD以mg/m²为基础)。

雌性大鼠妊娠后期及妊娠全程给予替加滨100 mg/kg/天分娩哺乳期，怀孕期间母亲体重增加减少，死产增加，产后后代生存能力和生长能力下降。目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用替加滨。

为了提供关于子宫内加比特里影响的额外信息，建议医生建议服用加比特里的孕妇在NAAED妊娠登记处登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

用于哺乳期母亲

对大鼠的研究表明，盐酸替加滨和/或其代谢物在该物种的乳汁中排泄。替加滨和/或其代谢物在母乳中的排泄水平尚未确定，对哺乳婴儿的影响尚不清楚。加比特里只有在获益明显大于风险的情况下才应用于哺乳期妇女。

儿童使用

对12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。替加滨的药代动力学在3至10岁的儿童患者中进行了评估(见临床药理学，特殊人群，儿科）.

老年使用

由于65岁以上(约20岁)的患者在临床评估中很少暴露于GABITRIL，因此没有关于该年龄组GABITRIL安全性或有效性的具体声明。

过量

人类用药过量的经历

人类急性过量使用加比特里的经验是有限的。在临床试验中，11名患者服用了单剂量高达800毫克的GABITRIL。所有患者通常在一天内完全康复。过量服用后最常见的症状包括嗜睡、意识受损、躁动、思维混乱、言语困难、敌意、抑郁、虚弱和焦虑肌阵挛．一名服用单剂量400mg的患者出现全身性强直-阵挛性癫痫持续状态，静脉注射苯巴比妥有反应。

从上市后的经验来看，仅涉及加比特里的过量用药报告包括患者需要的病例插管以及呼吸支持作为癫痫持续状态管理的一部分。包括加比特里在内的多种药物的过量使用会导致致命的后果。最常伴随加比ril过量的症状，单独或与其他药物合用，包括:癫痫发作，包括有或无潜在的患者的癫痫持续状态癫痫疾病非惊厥性癫痫持续状态、呼吸停止、昏迷、意识丧失共济失调、头晕、困惑、嗜睡、困倦、语言障碍、攻击性、躁动、嗜睡肌阵挛，突波昏迷，脑病，失忆，运动障碍，颤抖，迷失方向，精神障碍，呕吐，敌意，暂时性的麻痹．呼吸抑郁在许多病人，包括儿童，癫痫发作的情况下。

用药过量的管理

没有具体的解药加比特里服用过量如有指示，消除未吸收的药物应通过呕吐或胃灌洗;应遵守常规的预防措施来维持气道。一般支持性护理病人的指示包括监测生命体征和观察病人的临床状态。由于地加滨主要由肝脏代谢，并且与蛋白质高度结合，透析不太可能是有益的。应向经认证的毒物控制中心咨询有关过量使用加比特里管理的最新信息。

禁忌症

对药物或其成分过敏的患者禁用加比特里。

临床药理学

作用机制

替加滨发挥其抗癫痫作用的确切机制尚不清楚，尽管它被认为与体外实验记录的增强主要抑制性γ氨基丁酸(GABA)活性的能力有关神经递质在中枢神经系统。这些实验表明，替加滨结合与GABA摄取载体相关的识别位点。据认为，通过这种作用，替加滨阻断GABA进入突触前神经元，允许更多的GABA可用于突触后细胞表面的受体结合。GABA摄取的抑制已在突触体、神经元细胞培养和神经胶质细胞文化。在大鼠海马切片中，替加滨已被证明可以延长gaba介导的抑制性突触后电位。Tiagabine增加了GABA的含量细胞外空间苍白球，腹侧ED50和ED85剂量对戊四唑(PTZ)诱导的强直性癫痫发作的抑制作用。这表明替加滨可以防止神经通过gaba能作用导致癫痫发作的冲动。

替亚加滨在几种癫痫动物模型中显示出疗效。它对皮下ptz诱导的小鼠和大鼠癫痫发作的强直期、小鼠惊厥前药DMCM诱导的癫痫发作、遗传性癫痫的听原性癫痫发作有效倾向大鼠(GEPR)杏仁核老鼠的点燃性癫痫发作。替亚加滨对大鼠最大电休克发作几乎没有疗效，对皮下ptz诱导的小鼠阵挛性发作、微旋毒素诱导的小鼠强直性发作、双双根碱诱导的大鼠癫痫和光敏狒狒的光性发作仅部分有效。替加滨对PTZ和dmcm诱发的惊厥产生双相剂量-反应曲线减毒高剂量的有效性。

基于体外结合研究，地加滨不会显著抑制多巴胺去甲肾上腺素,5 -羟色胺，谷氨酸,或胆碱与多巴胺D1和D2，毒蕈碱，血清素5HT1A, 5HT2和5HT3， β -1和2肾上腺素能结合很少或没有结合，alpha -α -2肾上腺素，组胺H2和H3，腺苷A1和A2，鸦片μ m和K1, NMDA谷氨酸和GABAA受体。它也缺乏显著的亲和力钠离子和钙离子通道。替加滨与组胺H1、5 -羟色胺5HT1B、苯二氮卓和氯离子通道受体结合的浓度是抑制GABA摄取的20至400倍。

药物动力学

替加滨吸收良好，食物会减慢吸收速度，但不会改变吸收程度。替加滨在正常人体内的消除半衰期为7 ~ 9小时。在癫痫临床试验中，大多数患者接受肝酶诱导药物(如卡马西平、苯妥英、普里米酮和苯巴比妥)。诱导患者的药代动力学特征明显不同于非诱导人群(见预防措施，一般，用于非诱导患者）.在诱导患者中，替加滨的全身清除率约提高60%，导致血浆浓度显著降低，消除半衰期为2至5小时。鉴于这种清除率的差异，在诱导人群中，32mg /天剂量后的全身暴露预计与在非诱导人群中12mg /天剂量后的全身暴露相当。同样，在诱导人群中，56毫克/天剂量后的全身暴露预计与非诱导人群中22毫克/天剂量后的全身暴露相当。

吸收与分布

替加滨吸收迅速，空腹口服后约45分钟血药浓度达到峰值。替加滨几乎完全被吸收(>95%)，绝对口服生物利用度约为90%。高脂肪膳食降低了替加滨的吸收速率(平均Tmax延长至2.5小时，平均Cmax降低约40%)，但没有降低替加滨的吸收程度(AUC)。在所有的临床试验中，替加滨是随餐服用的。

替加滨的药代动力学在2 ~ 24mg单剂量范围内呈线性。多次给药后，2天内达到稳定状态。

替加滨96%与人血浆蛋白结合，主要与血清结合白蛋白和α1-acid糖蛋白浓度范围为10ng /mL至10000ng /mL。虽然目前尚不清楚替加滨血浆浓度与临床反应之间的关系，但在对照临床试验中观察到，剂量为30至56 mg/天的替加滨血浆浓度范围为<1 ng/mL至234 ng/mL。

代谢和消除

虽然新陈代谢虽然还没有完全阐明，但体内和体外研究表明，在人体内已经确定了至少两种替加滨代谢途径:1)噻吩环氧化导致5-氧替加滨的形成;2)葡萄糖醛酸化。5-氧替加滨代谢物对替加滨的药理活性没有贡献。

根据体外实验数据，替加滨可能主要由3A代谢同种型肝细胞色素P450亚家族(CYP 3A)，尽管尚未排除CYP 1A2、CYP 2D6或CYP 2C19对替加滨代谢的贡献。

口服剂量的替加滨约有2%不变地排泄，其余剂量的25%和63%分别主要作为代谢物排泄到尿液和粪便中，其中至少有2种尚未确定。平均全身血浆清除率为109 mL/min (CV = 23%)，替加滨在健康受试者中的平均消除半衰期为7至9小时。肝酶诱导的癫痫患者与未诱导的癫痫患者相比，消除半衰期减少了50%至65%。

一个日观察对替加滨药动学的影响。平均稳态Cmin值在晚上比早上低40%。还发现，与早晨给药相比，晚上给药的地加滨稳态AUC值降低了15%。

特殊人群

肾功能不全

在肾功能正常(肌酐清除率>80 mL/min)和轻度(肌酐清除率40 ~ 80 mL/min)、中度(肌酐清除率20 ~ 39 mL/min)或重度(肌酐清除率5 ~ 19 mL/min)肾功能损害患者中，总替加滨和未结合替加滨的药代动力学相似。总替加滨和未结合替加滨的药代动力学在需要肾功能衰竭的受试者中也不受影响血液透析．

肝功能不全

在中度肝功能损害患者(Child-Pugh Class B)中，未结合的替加滨清除率降低了约60%。与肝功能正常的患者相比，肝功能受损的患者可能需要减少初始剂量和维持剂量和/或更长的给药间隔(见预防措施）.

老年

替加滨在健康老年人和健康年轻人中的药代动力学特征相似。

儿科

替加滨尚未在12岁以下患者中进行充分且控制良好的临床试验。25名儿童(3 ~ 10岁)和服用酶诱导抗癫痫药物(如卡马西平或苯妥英)的成人中，单位体表面积或每公斤替加滨的表观清除率和分布体积相当相似。在服用非诱导性AED(如丙戊酸)的儿童中，基于体重和体表面积的替加他宾清除率分别比非诱导性癫痫成人高2倍和1.5倍。

性别，种族和吸烟

没有进行具体的药代动力学研究来调查性别、种族和性别的影响香烟吸烟对噻加滨处置的影响。回顾然而，药代动力学分析表明，在调整体重后，男性和女性对替加滨的清除率没有临床上重要的差异。人群药代动力学分析显示，在白人(N=463)、黑人(N=23)和西班牙裔(N=17)癫痫患者中，替加滨清除率无显著差异烟草使用。

与其他抗癫痫药物的相互作用

替加滨的清除受肝酶诱导抗癫痫药物联合使用的影响。服用肝酶诱导药物(如卡马西平、苯妥英、primidone和苯巴比妥)的患者比未接受此类治疗的患者更快地消除替加滨(见预防措施，药物的相互作用）.

与其他药物的相互作用

看到药物的相互作用．

临床研究

通过3项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，对769例癫痫患者加比特里作为辅助治疗(与其他抗癫痫药物联合治疗)的有效性进行了研究耐火材料部分癫痫发作患者服用至少一种肝酶诱导抗癫痫药物(AED)，以及90例患者的两项安慰剂对照交叉研究。Â在平行组试验中，患者有至少6次复杂部分癫痫发作(研究1和研究2，美国研究)或6次任何类型的部分癫痫发作(研究3，欧洲研究)的病史，在第一次研究访问前的8周内单独发生或与任何其他类型的癫痫发作合并，尽管接受了一种或多种治疗浓度的aed。

在前两项研究中，主要的方案规定的结果测量是4周内从基线下降的中位数复杂部分癫痫发作(CPS)率。在第三项研究中，方案指定的主要结局指标是治疗期间所有部分性发作的4周发作率较基线减少50%或更多的患者比例。下面给出的结果包括每项研究中意图治疗人群(所有接受至少一剂治疗和至少一次癫痫发作评估的患者)的复杂部分性癫痫发作和全部部分性癫痫发作的数据。

研究1是一项双盲、安慰剂对照、平行组试验，比较GABITRIL 16mg /天、GABITRIL 32mg /天、GABITRIL 56mg /天和安慰剂。研究药物以一天四次的方式给药。后未来的基线期为12周，患者被随机分为上述四个治疗组之一。16周的治疗阶段包括4周的滴定期，随后是12周的固定剂量期，在此期间，伴随的AED剂量保持不变。与安慰剂相比，评估了32和56毫克/天组的主要结果。

研究2是一项双盲、安慰剂对照、平行组试验，包括8周的基线期和12周的治疗期，前4周为滴定期，后8周为固定剂量期。这项研究比较了加比特里16 mg BID和8 mg QID与安慰剂。方案规定的主要结局指标分别对加比特里治疗组进行评估。

下表显示了这两个试验的分析结果。

表1:研究1中4周癫痫发作率从基线降低的中位数和中位数百分比

		安慰剂 (N = 91)	加比特里16毫克/天 (N = 61)	加比特里32毫克/天 (N = 87)	加比特里56毫克/天 (N = 56)	32和56毫克/天 (N = 143)
复杂的	中值减少	0.6	0.8	2.2 *	2.9 *	2.6 *
部分	中位数%减少†	9%	13%	25%	32%	29%
所有的部分	中值减少	0.2	1.2	2.7 *	3.5 *	2.9 *
	中位数%减少†	3%	12%	24%	36%	27%
* p < 0.05 †未评估中位数百分比降低的统计学意义。

表2:研究2中4周癫痫发作率从基线降低的中位数和中位数百分比

		安慰剂 (N = 107)	加比特里16毫克BID (N = 106)	加比特里8 mg QID (N = 104)
复杂的部分	中值减少	0.3	1.6	1.3 *
	减少百分比中位数*	4%	22%	15%
所有的部分	中值减少	0.5	1.6	1.3
	减少百分比中位数*	5％	19%	13%
* p < 0.027，多重比较有统计学意义。 †未评估中位数百分比降低的统计学意义。

图1至图4显示了在三个安慰剂对照的辅助研究(研究1、2和3)中，所有部分性癫痫发作率从基线下降的百分比至少与Y轴显示的百分比相同的患者比例(x轴)。Y轴上的阳性值表示从基线改善(即癫痫发作率下降)，而负值表示从基线恶化(即癫痫发作率增加)。因此，在这种类型的显示中，有效治疗的曲线移到了安慰剂曲线的左边。

图1显示，在研究1中，与安慰剂组相比，加比特里尔32 mg和56 mg联合组的患者癫痫发作率降低的比例始终较高。例如，图1显示，大约24%接受GABITRIL治疗的患者减少了50%或更多，而安慰剂组为4%。

图1:研究1

图2还显示了研究1的结果，这是一个剂量反应研究，按治疗组划分，没有联合GABITRIL剂量组。图2显示了三个GABITRIL组的剂量-反应关系。随着加比特里剂量的增加，所有部分性癫痫发作率达到任何特定水平的减少的患者比例始终较高。例如，图2显示，安慰剂组中约有4%的患者所有部分癫痫发作率降低50%或以上，而GABITRIL 16 mg/天组约为10%，GABITRIL 32 mg/天组为21%，GABITRIL 56 mg/天组为30%。

图2:研究1

图3显示，在研究2中，服用GABITRIL的患者达到任何特定水平的部分癫痫发生率降低的患者比例始终高于服用安慰剂的患者(研究2将安慰剂与GABITRIL 32mg /天进行比较;加比特里一组QID为8 mg，另一组BID为16 mg)。例如，图3显示，安慰剂组中约7%的患者的部分癫痫发作率降低了50%或更多，而GABITRIL 8 mg QID组和GABITRIL 16 mg BID组的这一比例分别为23%和28%。

图3:研究2

研究3是一项双盲、安慰剂对照、平行组试验，比较GABITRIL 10 mg TID (N=77)和安慰剂(N=77)。在这项试验中，患者在12周的基线期进行前瞻性随访，然后在18周的治疗期随机接受研究药物。在治疗的前6周(滴定期)，患者滴定至30mg /天，之后在12周的固定剂量期保持该剂量。方案规定的主要结局指标(部分癫痫发作率较基线降低至少50%的患者比例)没有达到统计学意义。然而，对4周部分性癫痫发作率中位数较基线降低的分析(上述研究1和研究2的分析)显示，与安慰剂相比，所有部分性和复杂部分性癫痫发作率均有统计学显著改善(表3)。

表3:研究3中4周癫痫发作率的中位降低率和中位百分比从基线降低

		安慰剂 (N = 77)	加比特里30毫克/天 (N = 77)
复杂的部分‡	中值减少	-0.1	1.3 *
	中位数%减少†	-1%	14%
所有的部分	中值减少	-0.5	1.1 *
	中位数%减少†	-7%	11%
* p < 0.05 †未评估中位数百分比降低的统计学意义。 ‡安慰剂组N=72，加比特里组N= 75。

图4表明，在研究3中，服用GABITRIL的患者癫痫发作活动达到任何特定水平的减少的比例始终高于服用安慰剂的患者。例如，图4表明，与GABITRIL组约10%的患者相比，安慰剂组约5%的患者的部分癫痫发作率减少了50%或更多。

图4:研究3

另外两项检验GABITRIL有效性的安慰剂对照试验是小型交叉试验(N=46和44)。两项试验都包括一个开放的筛选阶段，在此期间，患者被滴定到最佳剂量，然后再用该剂量治疗4周。在这个开放期之后，患者被随机分配到两个盲法治疗序列之一(加比特里随后安慰剂或安慰剂随后加比特里)。双盲阶段包括两个治疗期，每个治疗期持续7周(两期之间有3周的洗脱期)。结果测量是安慰剂和GABITRIL治疗期间4周复杂部分发作率和全部部分发作率的患者内差异的中位数。癫痫发作率的降低在两项研究中都有统计学意义。

动物毒理学

重复剂量毒理学在研究中，每天口服5mg /kg/天或更高剂量的狗在整个研究过程中经历了意想不到的中枢神经系统影响。这些影响发生剧烈，包括明显的镇静和明显的视觉障碍，其特征是缺乏对物体的意识，无法固定和跟随移动的物体，没有眨眼反应。5mg /kg/天的血浆暴露量(auc)与接受最大推荐人体每日剂量56mg /天的人相同。在停止治疗后，效果是可逆的，并且与任何观察到的结构异常无关。这些发现对人类的影响尚不清楚。

患者信息

GABITRIL®
(gab-i-tril)
(盐酸地加滨)片

在您开始服用加比特里之前，请阅读本用药指南，并在每次重新服用加比特里之前阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

关于加比特里，我应该知道的最重要的信息是什么?

在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用加比特里。

突然停用加比特里可能会导致严重的问题。

加比特里可引起严重的副作用，包括:

1. 加比特里可能导致没有癫痫的人癫痫发作。如果您没有癫痫性疾病并且服用加比特里，您可能会有癫痫发作或癫痫持续状态(癫痫持续状态)。如果您有癫痫发作，请立即致电您的医疗保健提供者，并且您没有服用加比特里治疗癫痫。
2. 与其他抗癫痫药物一样，加比特里可能会导致极少数人产生自杀念头或行为，约为1 / 500。如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:
   • 关于自杀或死亡的想法
   • 企图自杀
   • 新的或更严重的抑郁症
   • 新的或更严重的焦虑
   • 感到焦躁不安
   • 恐慌症
   • 睡眠困难(失眠)
   • 新的或更严重的易怒
   • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
   • 冲动行事危险
   • 活动和说话的急剧增加(躁狂）
   • 其他不寻常的行为或情绪变化

自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。

我如何观察自杀想法和行为的早期症状?

• 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
• 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。
• 如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

在与医疗保健提供者交谈之前，不要停止加比特里。

• 突然停用加比特里可能会导致严重的问题。如果你患有癫痫并且突然停止癫痫药物，你可能会有更频繁的癫痫发作或癫痫持续状态(癫痫持续状态)。

加比特利是什么?

加比特里是一种处方药，与其他药物一起用于治疗成人和12岁及以上儿童的部分癫痫发作。

谁不应该服用加比特利?

如果您对盐酸替加滨或加比利中的任何其他成分过敏，请勿服用加比利。请参阅本用药指南的末尾，了解GABITRIL的完整成分列表。

在服用加比特里之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用加比特里之前，如果您有以下情况，请告诉您的医疗保健提供者:

• 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
• 有肝脏问题
• 有持续发作史(癫痫持续状态)
• 还有其他疾病吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚加比特里是否会伤害未出生的婴儿。如果您在服用加比特里期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者将决定您是否应该在怀孕期间服用加比特里。
  • 如果您在服用加比特里期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。您可以拨打1-888-233-2334登记。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚加比特里是否会进入母乳或是否会对您的宝宝造成伤害。如果您服用加比特里，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。加比特里与某些其他药物一起服用可能会产生副作用或影响其效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。如果您服用的任何其他药物有任何变化，请务必告诉您的医疗保健提供者。

我该如何服用加比特利?

• 完全按照您的医疗保健提供者的建议服用加比特里。
• 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。
• 加比特里应与食物一起服用。
• 不要停止服用加比特里没有告诉你的医疗保健提供者。突然停用加比特里可能会增加癫痫发作的几率或导致癫痫发作无法停止。
• 如果您错过了一剂加比特里，不要同时服用两剂加比特里。如果您错过了一次以上的剂量，请联系您的医疗保健提供者。

如果你服用了太多的加比特里，立即打电话给你的医疗保健提供者或当地的中毒控制中心。

服用加比特利时应该避免什么?

• 在服用加比特里的同时，不要喝酒或服用其他会让你昏昏欲睡或头晕的药物，除非先咨询你的医疗保健提供者。加比特里与酒精或引起嗜睡或头晕的药物一起服用可能会使您的嗜睡或头晕更加严重。
• 在您了解加比特里对您的影响之前，不要开车、操作重型机械或从事其他危险活动。加比特里可以减缓你的思维和运动能力。

加比特里可能有哪些副作用?

看到“关于加比特里，我应该知道的最重要的信息是什么?”

加比特里可能导致其他严重的副作用，包括:

• 癫痫发作更频繁或更严重
• 注意力不集中，说话和语言出现问题，感到困惑，困倦和疲倦，以及思维问题
• 全身无力
• 眼睛和视力问题
• 严重的皮疹

如果你有上面列出的任何严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者。

加比特里最常见的副作用包括:

• 头晕
• 精力不足
• 睡意
• 恶心想吐
• 紧张
• 地震
• 胃疼
• 不正常的思维
• 难以集中注意力

这些并不是加比特里可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存加百特利?

• GABITRIL储存温度:68°F至77°F(20°C至25°C)
• 把加百特利放在光线处
• 保持加百特利干燥

将加比特里和所有药物放在儿童够不到的地方。

加比特利的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将加比特里用于没有处方的病症。不要给其他人服用加比特里，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了关于加比特里最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关加比特里的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。

咨询电话:1-888-483-8279

加百特利的成分是什么?

活性成分:tiagabine盐酸盐

活性成分:抗坏血酸,胶体硅二氧化钛、交叉聚维酮、氢化植物油蜡、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、预糊化淀粉、硬脂酸和二氧化钛。

此外:

• 2毫克片剂含有FD&C黄6号
• 4毫克片剂含有D&C黄10号
• 12毫克片剂含有D&C黄10号和FD&C蓝1号
• 16毫克的片剂含有FD&C蓝2号

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。