Forfivo XL

什么是Forfivo XL ?如何使用?

描述

FORFIVO XL(盐酸安非他酮)抗抑郁药在氨基酮类中，与三环、四环化学性质无关，具有选择性5 -羟色胺再吸收抑制剂或其他已知的抗抑郁药物。它的结构与二乙基丙酸非常相似;它与苯乙胺有关。它被命名为(±)-2-(叔丁胺)-3'-氯丙烯酮盐酸盐。分子量是276.2。实验式是C₁₃H₁₈ClNO•盐酸。

盐酸安非他酮粉末呈白色或近似白色，结晶，易溶于水。它的味道很苦，给人一种当地的感觉麻醉口头上粘膜。结构公式为:

FORFIVO XL片用于口服450mg盐酸安非他酮，为白色至灰白色缓释片。每片薄膜包衣片含有标示量的盐酸安非他酮和非活性成分:羟丙基纤维素、盐酸、聚乙烯吡罗烷酮和聚醋酸乙烯共混物、聚乙烯氧化物、硬脂酸、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、三乙酸酯、滑石粉、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇8000、二氧化钛和羧甲基纤维素钠。“Forfivo”的标志用可食用的黑色墨水印在平板电脑的一侧。

迹象

FORFIVO XL(盐酸安非他酮缓释片)适用于治疗重度抑郁症(MDD)，根据诊断和统计手册(DSM)的定义。

安非他酮速释制剂的疗效是通过两项为期4周的住院对照试验和一项为期6周的门诊对照试验对成年重度抑郁症患者进行的。安非他酮缓释制剂在重度抑郁症维持治疗中的疗效是在一项长期(长达44周)的安慰剂对照试验中确定的，这些患者在一项为期8周的急性治疗研究中对安非他酮有反应临床研究]．

选择长期使用FORFIVO XL的医生应定期重新评估该药物对个体患者的长期有用性。

剂量和给药方法

一般使用说明

1片(450毫克)的FORFIVO XL应每天服用一次，不考虑吃饭。FORFIVO XL应整个吞下，不要压碎，分开或咀嚼。

最初使用FORFIVO XL治疗

不要开始使用FORFIVO XL治疗，因为450mg片剂是唯一可用的剂量配方。使用另一种安非他酮制剂进行初始剂量滴定(参考其他安非他酮产品的处方资料)。FORFIVO XL可用于接受300 mg/天另一种安非他酮制剂至少2周且需要450 mg/天剂量的患者。

目前正在接受其他450毫克/天安非他酮产品治疗的患者，可改为每日一次等量的FORFIVO XL。

使用FORFIVO XL进行维持治疗

人们普遍认为，抑郁症急性发作需要几个月或更长时间的持续抗抑郁药物治疗，而不是急性发作的反应。目前尚不清楚维持治疗所需的450毫克剂量是否与提供初始反应的剂量相同。定期重新评估维持治疗的需要和适当的治疗剂量。

停用FORFIVO XL，请减少剂量

由于450mg片剂是唯一可用的剂量制剂，在停药前使用另一种安非他酮制剂逐渐减少剂量(参考其他安非他酮产品的处方信息)。

肝功能受损患者

由于FORFIVO XL没有更低的剂量强度，因此不建议肝功能损害患者使用FORFIVO XL特定人群使用和临床药理学]．

肾功能受损患者

由于FORFIVO XL没有更低的剂量强度，因此不建议肾损害患者使用FORFIVO XL特定人群使用和临床药理学]．

切换患者单胺氧化酶抑制剂(MAOI)抗抑郁药

停止用于治疗抑郁症的MAOI与开始使用FORFIVO XL治疗之间至少间隔14天。相反，停用FORFIVO XL后至少14天才能开始使用MAOI抗抑郁药[见]禁忌症和药物的相互作用]．

使用FORFIVO XL与可逆MAOIs如利奈唑胺或亚甲基蓝

对于正在接受可逆MAOI(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者，不要开始使用FORFIVO XL。药物相互作用可增加高血压反应的风险。对于需要更紧急治疗精神疾病的患者，应考虑非药物干预，包括住院治疗[见]禁忌症]．

在某些情况下，已经接受FORFIVO XL治疗的患者可能需要紧急治疗利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。如果无法获得利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的潜在益处大于特定患者高血压反应的风险，则应立即停用FORFIVO XL，并可给予利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。患者应在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝后监测2周或24小时，以先到者为准。在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝后24小时，可以恢复使用FORFIVO XL治疗。

以非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或以远低于1 mg/kg的剂量静脉给药FORFIVO XL的风险尚不清楚。然而，临床医生应该意识到这种使用可能会产生药物相互作用[见]禁忌症和药物的相互作用]．

如何提供

剂型及剂量

FORFIVO XL缓释片，盐酸安非他酮450毫克，为白色或灰白色椭圆形片剂，一面印有“FORFIVO”标志。

储存和处理

FORFIVO XL缓释片，450毫克盐酸安非他酮，为白色至灰白色的椭圆形片剂，一面印有“福非他酮”标志，每瓶供应30片(国防委员会52427-575-30)。

储存在20°C至25°C(68°F至77°F)[见]USP控制室温]．

生产厂家:Pillar5 Pharma Inc.， Arnprior, Ontario K7S 0C9, Canada。分销:Almatica Pharma, Inc.， Morristown, NJ 07960 USA，印度产品。修订日期:2019年12月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为[参见警告和预防措施］
• 戒烟治疗中的神经精神症状和自杀风险[见]警告和预防措施］
• 癫痫(见警告和预防措施］
• 高血压(见警告和预防措施］
• 躁狂或轻躁狂的激活[参见警告和预防措施］
• 精神病和其他神经精神疾病[见]警告和预防措施］
• 闭角型青光眼[见]警告和预防措施］
• 过敏反应[参见警告和预防措施］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

盐酸安非他酮缓释对照临床试验常见不良反应观察

使用盐酸安非他酮缓释片(300和400毫克/天)治疗的患者中至少有5%发生不良反应，其发生率至少是安慰剂发生率的两倍，如下所列。

盐酸安非他酮缓释300mg /天:厌食，口干，皮疹，出汗，耳鸣，震颤。

盐酸安非他酮缓释400mg /天:腹痛、躁动、焦虑、头晕、口干、失眠、肌痛、恶心、心悸、咽炎、出汗、耳鸣、尿频。

FORFIVO XL的生物等效性相当于三片150mg的WELLBUTRIN XL®，已被证明与安非他酮的速释和缓释制剂具有相似的生物利用度。本小节和6.2小节中包含的信息主要基于盐酸安非他酮缓释和缓释制剂的对照临床试验数据。

重度抑郁症

重度抑郁症试验中导致盐酸安非他酮速释、盐酸安非他酮缓释和盐酸安非他酮缓释制剂停药的不良反应

在盐酸安非他酮缓释的安慰剂对照临床试验中，分别有4%、9%和11%的安慰剂组、300 mg/天组和400 mg/天组因不良反应而停止治疗。表2列出了导致300毫克/天或400毫克/天组中至少1%停药的特定不良反应，停药率至少是安慰剂率的两倍。

表2:重度抑郁症安慰剂对照试验中因不良反应而停药

不良反应	安慰剂 (n = 385)	盐酸安非他酮缓释300毫克/天 (n = 376)	盐酸安非他酮缓释400mg /天 (n = 114)
皮疹	0.0%	2.4%	0.9%
恶心想吐	0.3%	0.8%	1.8%
搅动	0.3%	0.3%	1.8%
偏头痛	0.3%	0.0%	1.8%

在盐酸安非他酮速释的临床试验中，10%的患者和志愿者因不良反应而停药。导致停药的反应(除上述缓释制剂外)包括呕吐、癫痫发作和睡眠障碍。

重度抑郁症试验中使用盐酸安非他酮速释或盐酸安非他酮缓释制剂的患者不良反应发生率> 1%

表3总结了盐酸安非他酮缓释300 mg/d和400 mg/d治疗的患者在安慰剂对照试验中发生的不良反应。这些反应包括在300毫克/天或400毫克/天组中发生的发生率为1%或更高的反应，并且比安慰剂组更频繁。

表3:重度抑郁症安慰剂对照试验中的不良反应

身体系统/不良反应	安慰剂 (n = 385)	盐酸安非他酮缓释300毫克/天 (n = 376)	盐酸安非他酮缓释400mg /天 (n = 114)
身体(通用)
头疼	23%	26%	25%
感染	6%	8％	9％
腹部疼痛	2％	3%	9％
衰弱	2％	2％	4%
胸部疼痛	1％	3%	4%
疼痛	2％	2％	3%
发热	- - - - - -	1％	2％
心血管
心悸	2％	2％	6%
冲洗	- - - - - -	1％	4%
偏头痛	1％	1％	4%
潮热	1％	1％	3%
消化
口干	7%	17%	24%
恶心想吐	8％	13%	18%
便秘	7%	10％	5%
腹泻	6%	5%	7%
厌食症	2％	5%	3%
呕吐	2％	4%	2％
吞咽困难	0%	0%	2％
肌肉骨骼
肌痛	3%	2％	6%
关节痛	1％	1％	4%
关节炎	0%	0%	2％
抽搐	- - - - - -	1％	2％
神经系统
失眠。	6%	11%	16%
头晕	5%	7%	11%
搅动	2％	3%	9％
焦虑	3%	5%	6%
地震	1％	6%	3%
紧张	3%	5%	3%
嗜眠症	2％	2％	3%
易怒	2％	3%	2％
记忆力下降	1％	- - - - - -	3%
感觉异常	1％	1％	2％
中枢神经系统刺激	1％	2％	1％
呼吸
咽炎	2％	3%	11%
鼻窦炎	2％	3%	1％
增加咳嗽	1％	1％	2％
皮肤
出汗	2％	6%	5%
皮疹	1％	5%	4%
瘙痒	2％	2％	4%
荨麻疹	0%	2％	1％
特殊的感觉
耳鸣	2％	6%	6%
品味曲解	- - - - - -	2％	4%
视力模糊或复视	2％	3%	2％
泌尿生殖
尿频	2％	2％	5%
尿紧迫性	0%	- - - - - -	2％
阴道出血一个	- - - - - -	0%	2％
尿路感染	- - - - - -	1％	0%
a =基于女性患者数量的发病率。 - =表示不良反应发生率大于0但小于0.5%的患者。

在盐酸安非他酮速释组(300 ~ 600mg /天)的对照试验中，以下不良反应的发生率比安慰剂组高至少1%:心律失常(5% vs 4%)、高血压(4% vs 2%)、低血压(3% vs 2%)、月经不适(5% vs 1%)、静坐症(2% vs 1%)、睡眠质量受损(4% vs 2%)、感觉障碍(4% vs 3%)、精神错乱(8% vs 5%)、性欲下降(3% vs 2%)、敌意(6% vs 4%)、听觉障碍(5% vs 3%)和味觉障碍(3% vs 1%)。

体重的变化

表4给出了使用盐酸安非他酮缓释的短期MDD试验中体重变化(≥5 lbs)的发生率。体重有剂量相关的下降。

表4:盐酸安非他酮缓释片治疗重度抑郁症的安慰剂对照试验中体重增加或减轻(≥5磅)的发生率

体重变化	安慰剂 (n = 347)	盐酸安非他酮缓释300毫克/天 (n = 339)	盐酸安非他酮缓释400mg /天 (n = 112)
增重> 5磅	4%	3%	2％
减重> 5磅	6%	14%	19%

上市后经验

在批准后使用盐酸安非他酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

身体(通用)寒战，面部水肿，水肿，周围水肿，肌肉骨骼胸痛，光敏，和不适。

心血管疾病,体位性低血压、高血压、中风、血管舒张、晕厥、完全性房室传导阻滞、心动过速、心肌梗死、静脉炎和肺栓塞。

消化,肝功能异常、磨牙、胃反流、牙龈炎、舌炎、流涎增多、黄疸、口腔溃疡、口炎、口渴、舌水肿、结肠炎、食管炎、胃肠道出血、牙龈出血、肝炎、肠穿孔、肝损伤、胰腺炎、胃溃疡。

内分泌,高血糖、低血糖和抗利尿激素分泌不当综合征。

血液和淋巴-瘀斑，贫血，白细胞增多，白细胞减少，淋巴结病，全血细胞减少，血小板减少。当安非他酮与华法林合用时，观察到与出血性或血栓性并发症相关的PT和/或INR改变。

〇新陈代谢和营养糖尿。

肌肉骨骼,腿部抽筋，发烧/横纹肌溶解，肌肉无力。

神经系统-协调性异常、人格解体、情绪不稳定、运动亢进、高张力、感觉减退、眩晕、健忘症、共济失调、现实失调、脑电图异常、攻击性、运动障碍、失语、昏迷、构音障碍、运动障碍、肌张力障碍、欣快、锥体外系综合征、运动障碍、性欲增加、神经痛、神经病变、偏执观念、躁动、自杀企图和揭露迟发性运动障碍。

呼吸,支气管痉挛和肺炎。

皮肤,丘疹、脱发、血管性水肿、剥脱性皮炎和多毛症。

特别的感觉,调节异常，干眼，耳聋，眼压增高，闭角型青光眼，瞳孔散瞳。

泌尿生殖-阳痿、多尿、前列腺疾病、射精异常、膀胱炎、性交困难、排尿困难、男性乳房发育、更年期、勃起疼痛、输卵管炎、尿失禁、尿潴留和阴道炎。

药物的相互作用

其他药物可能影响FORFIVO XL

安非他酮主要通过CYP2B6代谢为羟基安非他酮。因此，FORFIVO XL与CYP2B6抑制剂或诱导剂之间存在潜在的药物相互作用。

CYP2B6抑制剂

噻氯匹定和氯吡格雷:与这些药物同时治疗可增加安非他酮暴露，但减少羟基安非他酮暴露。不建议FORFIVO XL与噻氯匹定或氯吡格雷合用临床药理学]．

CYP2B6诱导剂

利托那韦、洛匹那韦和依非韦伦:与这些药物同时治疗可减少安非他酮和羟基安非他酮的暴露。服用这些药物同时服用安非他酮的患者可能需要增加安非他酮的剂量，但不应超过安非他酮的最大推荐剂量临床药理学]．

卡马西平、苯巴比妥和苯妥英:虽然没有系统的研究，但这些药物可能诱导安非他酮的代谢，并可能减少安非他酮的暴露[见]临床药理学]．如果安非他酮与CYP诱导剂同时使用，可能需要增加安非他酮的剂量，但不应超过最大推荐剂量。

FORFIVO XL可能影响其他药物

CYP2D6代谢的药物

安非他酮及其代谢产物(红氢安非他酮、三氢安非他酮和羟基安非他酮)是CYP2D6抑制剂。因此，安非他酮与经CYP2D6代谢的药物共同给药会增加CYP2D6底物药物的暴露。这些药物包括抗抑郁药(如文拉法辛、去甲替林、丙咪嗪、去西帕明、帕罗西汀、氟西汀和舍曲林)、抗精神病药(如氟哌啶醇、利培酮和硫硝嗪)、受体阻滞剂(如美托洛尔)和1C型抗心律失常药(如普罗帕酮和氟卡因胺)。当与安非他酮合用时，可能需要减少这些CYP2D6底物的剂量，特别是对于治疗指数较窄的药物。

需要CYP2D6代谢激活才能有效的药物(如他莫昔芬)，在与CYP2D6抑制剂如安非他酮同时使用时，理论上可能会降低疗效。同时使用FORFIVO XL和此类药物治疗的患者可能需要增加药物剂量[见]临床药理学]．

降低癫痫发作阈值的药物

由于FORFIVO XL没有更低的剂量，因此同时服用FORFIVO XL片和降低癫痫发作阈值的药物(例如，其他安非他酮产品、抗精神病药、抗抑郁药、茶碱或全身皮质类固醇)时应非常谨慎[见]警告和预防措施]．

多巴胺能药物(左旋多巴和金刚烷胺)

安非他酮、左旋多巴和金刚烷胺具有多巴胺激动作用。当安非他酮与左旋多巴或金刚烷胺共给药时，有中枢神经系统毒性的报道。不良反应包括坐立不安、躁动、震颤、共济失调、步态障碍、眩晕和头晕。据推测，毒性是由累积的多巴胺激动剂作用引起的。由于FORFIVO XL没有更低的剂量，对于同时服用左旋多巴或金刚烷胺的患者，应谨慎使用FORFIVO XL片。

与酒精一起使用

在上市后的经验中，在安非他酮治疗期间饮酒的患者中，很少有不良神经精神事件或酒精耐受性降低的报道。酒精增加了FORFIVO XL的释放速度在体外。在使用FORFIVO XL治疗期间应避免饮酒。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

安非他酮抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取。同时使用MAOIs和安非他酮是禁忌，因为如果安非他酮与MAOIs同时使用，高血压反应的风险会增加。动物研究表明，安非他酮的急性毒性被MAOI苯乙胺增强。停止用于治疗抑郁症的MAOI与开始使用FORFIVO XL治疗之间至少间隔14天。相反，停用FORFIVO XL后至少14天才能开始使用MAOI抗抑郁药[见]剂量和给药方法和禁忌症]．

药物-实验室相互作用

在服用安非他酮的患者中，尿免疫测定筛查安非他明试验出现假阳性。这是由于一些筛选试验缺乏特异性。即使停止安非他酮治疗，也可能出现假阳性试验结果。确证试验，如气相色谱/质谱法，将区分安非他酮和安非他明。

药物滥用和依赖

控制物质

安非他酮不是管制药物。

滥用

人类

盐酸安非他酮(速释制剂)在正常志愿者、有多种药物滥用史的受试者和抑郁症患者中进行的对照临床研究显示，运动活动和躁动/兴奋增加。在有药物滥用经历的人群中，单剂量400mg盐酸安非他酮与安慰剂相比，在成瘾研究中心清单(ARCI)的吗啡-苯丙胺亚量表上产生轻微的安非他明样活性，在ARCI的喜欢程度量表上，得分介于安慰剂和安非他明之间。这些量表衡量的是一般的欣快感和对药物的渴望。

然而，临床试验的结果并不能可靠地预测药物滥用的可能性。尽管如此，单剂量研究的证据确实表明，安非他酮的每日推荐剂量在分剂量给药时不太可能对安非他明或中枢神经系统兴奋剂滥用者有显著的强化作用。然而，更高的剂量(由于有癫痫发作的风险，不能进行测试)可能对滥用中枢神经系统兴奋剂的人有一定的吸引力。

盐酸安非他酮缓释片仅供口服。曾有吸入压碎片或注射溶解安非他酮的报道。经鼻内注射或经肠外注射安非他酮，有癫痫发作和/或死亡病例的报告。

动物

对啮齿动物和灵长类动物的研究表明，安非他酮表现出一些与精神兴奋剂相同的药理作用。在啮齿类动物中，它已被证明可以增加运动活动，引发轻微的刻板行为反应，并增加几种时间表控制行为范式的反应率。在评估精神活性药物的积极强化作用的灵长类动物模型中，安非他酮是自我静脉注射的。在大鼠实验中，安非他酮产生了类安非他明和类可卡因的判别刺激效应，用于表征精神活性药物的主观效应。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为

MDD患者，无论是成人还是儿童，都可能经历抑郁恶化和/或出现自杀意念和行为(自杀倾向)或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药物，这种风险可能持续到显著缓解。自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。长期以来，人们一直担心抗抑郁药可能会导致某些患者在治疗初期出现抑郁恶化和自杀倾向。

对抗抑郁药物(SSRIs等)的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物增加了患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻人(18至24岁)的自杀念头和行为(自杀)的风险。短期研究没有显示24岁以上的成年人服用抗抑郁药与服用安慰剂相比自杀风险增加;在65岁及以上的成年人中，与安慰剂相比，服用抗抑郁药会减少这种情况。

对患有重度抑郁症(MDD)、强迫症(OCD)或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括在4400多名患者中进行的9种抗抑郁药物的24项短期试验。对患有重度抑郁症或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括共295项短期试验(中位持续时间为2个月)，涉及11种抗抑郁药物，涉及77,000多名患者。不同药物的自杀风险有相当大的差异，但几乎所有研究的药物中，年轻患者的自杀风险都有增加的趋势。不同适应症的绝对自杀风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。然而，风险差异(药物vs安慰剂)在年龄层和适应症之间相对稳定。表1提供了这些风险差异(每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异)。

表1:儿童和成人抗抑郁药物安慰剂对照试验中不同年龄组自杀病例的风险差异

年龄范围(岁)	每1000名接受治疗的患者中自杀病例数的药物-安慰剂差异
与安慰剂相比有所增加
< 18	新增14例
18 - 24	新增5例
与安慰剂相比减少了
25 - 64	少1例
≥65	减少6例

在所有的儿科试验中都没有发生自杀事件。成人试验中有自杀案例，但数量不足以得出药物对自杀影响的结论。

目前尚不清楚自杀风险是否延伸到长期使用，即超过几个月。然而，有大量证据表明，在成年抑郁症患者中使用安慰剂对照维持试验抗抑郁药可以延缓抑郁症的复发。

所有因任何适应症接受抗抑郁药治疗的患者都应适当监测并密切观察其临床恶化、自杀倾向和行为异常变化，特别是在药物治疗疗程的最初几个月，或在剂量变化、增加或减少的时候(见黑框警告和特定人群使用)。

以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动，静坐不能(精神运动性不安)轻度躁狂,躁狂在成人和儿童患者中使用抗抑郁药治疗重度抑郁症以及其他指征，包括精神和非精神疾病。虽然这些症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀冲动的出现之间的因果关系尚未确定，但人们担心，这些症状可能是出现自杀倾向的前兆。

应考虑改变治疗方案，包括可能停药，患者的抑郁症持续恶化，或正在经历突发性自杀倾向或症状可能是恶化的抑郁症或自杀倾向的前兆，特别是如果这些症状严重，突然发作，或不是患者的表现症状的一部分。

应提醒因重度抑郁症或其他精神和非精神适应症而接受抗抑郁药物治疗的患者的家属和照顾者，有必要监测患者是否出现躁动、易怒、行为异常变化和上述其他症状，以及出现自杀倾向，并立即向医疗保健提供者报告此类症状。这种监测应包括家庭和护理人员的日常观察[见患者咨询信息]。FORFIVO XL的处方应以符合良好患者管理的最小剂量开具，以减少过量用药的风险。

戒烟治疗中的神经精神不良事件和自杀风险

FORFIVO XL未被批准用于戒烟治疗;然而，盐酸安非他酮缓释被批准用于此用途。在服用安非他酮戒烟的患者中有严重的神经精神不良事件的报道。这些上市后报告包括情绪变化(包括抑郁和躁狂)，精神病、幻觉、偏执、妄想、杀人意念、攻击、敌意、躁动、焦虑和恐慌，以及自杀意念、自杀企图和完全自杀[见]不良反应]．一些戒烟的患者可能已经出现了症状尼古丁戒断，包括情绪低落。抑郁症，很少包括自杀的想法，在吸烟者进行戒烟尝试没有药物报道。然而，一些不良事件发生在服用安非他酮后继续吸烟的患者中。

神经精神不良事件发生在没有和已有精神疾病的患者中;一些病人经历了精神疾病的恶化。观察患者神经精神不良事件的发生情况。建议患者和护理人员，如果观察到躁动、抑郁情绪或行为或思维的变化不是患者的典型特征，或者如果患者出现自杀意念或自杀行为，应立即停止服用FORFIVO XL，并与医疗保健提供者联系。在许多上市后案例中，决议报告了安非他酮停药后的症状。医疗保健提供者应评估不良事件的严重程度和患者从治疗中获益的程度，并考虑选择包括在更密切的监测下继续治疗或停止治疗。在许多上市后病例中，有报道称停用安非他酮后症状得到缓解。然而，在一些病例中，症状持续存在;因此，持续监测和支持性护理应提供，直到症状消退。

癫痫发作

安非他酮会导致癫痫发作。癫痫发作的风险与剂量有关。如果患者出现癫痫发作，请停用FORFIVO XL，不要重新开始治疗。

癫痫发作的风险还与患者因素、临床情况和降低癫痫发作阈值的伴随药物有关。在开始使用FORFIVO XL治疗之前，请考虑这些风险。FORFIVO XL禁忌用于有癫痫发作障碍或病情增加癫痫发作风险的患者(例如，严重的头部受伤，动静脉畸形，中枢神经系统[中枢神经系统]肿瘤或中枢神经系统感染，严重者中风，神经性厌食症或贪食症或者突然戒酒苯二氮平类药物如巴比妥类药物和抗癫痫药物)[见禁忌症]．以下情况也会增加癫痫发作的风险:同时使用其他降低癫痫发作阈值的药物(例如，其他安非他酮产品、抗精神病药物、三环类抗抑郁药，茶碱和全身皮质类固醇)，代谢紊乱(例如，低血糖症，低钠血症严重的肝功能损害缺氧)，或使用非法药物(例如:可卡因)或滥用或误用处方药，如中枢神经系统兴奋剂。其他易感条件包括糖尿病口服治疗血糖过低的药物或胰岛素，使用厌食的药物，过度使用酒精，使用苯二氮卓类药物，镇静剂/催眠药或阿片类药物。

安非他酮使用后癫痫发作的发生率

安非他酮缓释片癫痫发作的发生率尚未在临床试验中得到正式评价。在使用盐酸安非他酮缓释至300 mg/天的研究中，癫痫发作的发生率约为0.1%(1/ 1000例患者)。在一个大未来的在300 ~ 450 mg/天盐酸安非他酮速释组中，癫痫发作发生率约为0.4%(13/ 3200例)。安非他酮速释积累的额外数据表明，估计癫痫发作的发生率在450至600毫克/天之间增加了近10倍。600毫克的剂量是通常成人剂量的两倍，是FORFIVO XL最大推荐日剂量(450毫克)的三分之一。随着剂量的增加，癫痫发作的发生率不成比例地增加，这要求在给药时要谨慎。

高血压

使用FORFIVO XL治疗可导致血压升高高血压。在开始使用FORFIVO XL治疗前评估血压，并在治疗期间定期监测。如果FORFIVO XL与MAOIs或其他增加多巴胺能或去甲肾上腺素能活性的药物同时使用，高血压的风险会增加[见]禁忌症]．

一项盐酸安非他酮缓释制剂、尼古丁透皮系统(NTS)、盐酸安非他酮缓释联合NTS和安慰剂辅助戒烟的比较试验数据表明，盐酸安非他酮缓释联合NTS治疗的患者出现治疗性高血压的发生率更高。在这项试验中，接受缓释安非他酮和NTS联合治疗的受试者中有6.1%的人患有治疗性高血压，而接受缓释安非他酮、NTS和安慰剂联合治疗的受试者分别为2.5%、1.6%和3.1%。这些受试者中的大多数都有既往高血压的证据。3名(1.2%)接受缓释安非他酮和NTS联合治疗的受试者和1名(0.4%)接受NTS治疗的受试者因高血压而停药，而接受缓释安非他酮或安慰剂治疗的受试者均未停药。建议同时服用安非他酮和尼古丁替代品的患者监测血压。

安非他酮速释治疗重度抑郁症的临床试验充血性心力衰竭(N = 36)，安非他酮与2例患者既往高血压加重相关，导致停止安非他酮治疗。目前还没有对照研究评估安非他酮对近期有糖尿病史的患者的安全性心肌梗死或者不稳定的心脏病。

躁狂/轻躁狂的激活

抗抑郁药物治疗可导致躁狂混合的，或轻度躁狂的躁狂发作。这种风险在有双相情感障碍或者有双相情感障碍风险因素的人。在启动FORFIVO XL之前，对患者进行双相情感障碍病史和双相情感障碍危险因素的筛查(例如，双相情感障碍家族史、自杀史或抑郁症)。FORFIVO XL未被批准用于治疗双相抑郁症。

精神病和其他神经精神反应

接受安非他酮治疗的抑郁症患者有多种神经精神体征和症状，包括妄想、幻觉、精神病、注意力集中障碍、偏执和混乱。其中一些患者被诊断为双相情感障碍。在某些情况下，这些症状在减少剂量和/或停止治疗后减轻。如果发生这些反应，请停用FORFIVO XL。

闭角型青光眼

闭角型青光眼瞳孔扩张在使用包括FORFIVO XL在内的许多抗抑郁药物后发生的触发解剖角度狭窄的患者，无专利虹膜切除术。

过敏反应

在使用安非他酮的临床试验中发生过类过敏反应。反应的特点是症状如下瘙痒，荨麻疹，血管性水肿,呼吸困难需要治疗此外，有罕见的，自发的上市后报告多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征,过敏性休克与安非他酮有关。如果患者在治疗期间出现过敏或类过敏反应(如皮疹、瘙痒、荨麻疹、胸痛、水肿和呼吸短促)，指导患者停用FORFIVO XL，并咨询医疗保健提供者。

有报道称关节痛，肌痛发热伴皮疹，以及提示迟发性超敏反应的其他血清病症状。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

告知患者、其家属及其护理人员使用FORFIVO XL治疗的益处和风险，并建议他们适当使用该药物。

关于“抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病以及自杀想法或行为”、“戒烟、戒烟药物、思维和行为的变化、抑郁症和自杀想法或行为”以及“关于FORFIVO XL我应该知道的其他重要信息”的患者用药指南可供FORFIVO XL使用。指导患者、家属和护理人员阅读《用药指南》，并帮助他们理解其中的内容。患者应该有机会讨论用药指南的内容，并获得他们可能有的任何问题的答案。用药指南的全文在本文档的末尾重印。

建议患者注意以下问题，并提醒他们的处方医生，如果这些发生在服用FORFIVO XL。

自杀的想法和行为

指导患者、其家属和/或其护理人员警惕焦虑、躁动、惊恐发作、失眠、易怒、敌意、攻击性、冲动、静坐症(精神运动性不安)、轻躁狂、躁狂、其他异常行为变化、抑郁恶化和自杀意念的出现，特别是在抗抑郁药治疗早期和调整剂量时。建议患者家属和护理人员每天观察此类症状的出现，因为变化可能是突然的。这些症状应向患者的处方医生或健康专业人员报告，特别是如果这些症状严重、突然发作或不是患者的表现症状的一部分。这些症状可能与自杀想法和行为的风险增加有关，表明需要非常密切的监测，并可能需要改变药物。

戒烟治疗中的神经精神不良事件和自杀风险

虽然FORFIVO XL不用于戒烟治疗，但它含有与ZYBAN相同的活性成分，ZYBAN被批准用于戒烟治疗。告知患者，部分患者在服用安非他酮戒烟时出现情绪变化(包括抑郁和躁狂)、精神病、幻觉、偏执、妄想、杀人意念、攻击、敌意、躁动、焦虑和恐慌，以及自杀意念和自杀。指示患者停止使用FORFIVO XL，如果出现此类症状，请联系医疗保健专业人员[参见警告和注意事项和不良反应]．

严重过敏反应

教育患者过敏症状，如果他们有严重的过敏反应，停止使用FORFIVO XL。

癫痫发作

如果患者在治疗过程中出现癫痫发作，请指导患者停止使用FORFIVO XL，不要重新启动。告知患者过度使用或突然停用酒精、苯二氮卓类药物、抗癫痫药物或镇静剂/催眠药可增加癫痫发作的风险。建议病人避免饮酒。

闭角型青光眼

患者应被告知，服用FORFIVO XL可引起轻度瞳孔扩张，这在易感个体中，可导致闭角发作青光眼。已经存在的青光眼几乎总是开角青光眼因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是一种风险因素治疗闭角型青光眼。患者可能希望检查，以确定他们是否容易闭角，并有一个预防手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的[见]警告和注意事项]．

Bupropion-containing产品

教育患者FORFIVO XL含有与ZYBAN相同的活性成分(安非他酮)，该成分用于辅助戒烟治疗，并且FORFIVO XL不应与ZYBAN或任何其他含有盐酸安非他酮的药物(如WELLBUTRIN XL，缓释制剂)联合使用;缓释制剂WELLBUTRIN SR®;WELLBUTRIN，速释制剂;以及安非他酮氢溴化物制剂APLENZIN®)。此外，还有一些通用的盐酸安非他酮产品的立即、持续和缓释制剂。

潜在的认知和运动障碍

建议患者，任何中枢活性药物，如FORFIVO XL片剂，可能会损害他们执行需要判断或运动和活动的任务的能力认知技能。建议患者，直到他们有理由确定FORFIVO XL片不会对他们的表现产生不利影响，他们应该避免驾驶汽车或操作复杂的危险机械。FORFIVO XL治疗可能导致酒精耐受性降低。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者通知他们的医疗保健提供者，因为FORFIVO XL片剂和其他药物可能会相互影响新陈代谢。

怀孕

如果患者在使用FORFIVO XL治疗期间怀孕或打算怀孕，建议患者通知其医疗保健提供者。告知患者，有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于FORFIVO XL的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]．

政府信息

指导患者整片吞下，以免影响释药速度。告知患者FORFIVO XL片不应咀嚼、分开或压碎。FORFIVO XL可随餐或不随餐服用。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

对大鼠和小鼠进行了终生致癌性研究，剂量分别为300和150 mg/kg/天的盐酸安非他酮。以毫克/平方米为单位，这些剂量分别约为MRHD的7倍和2倍。在对老鼠的研究中结节性增生性盐酸安非他酮剂量为100 - 300mg /kg/天(以mg/m²为单位约为MRHD的2 - 7倍)时肝脏病变;较低剂量没有进行测试。这些病变是否可能是肝脏肿瘤的前体的问题目前还没有解决。在小鼠研究中没有发现类似的肝脏病变，也没有增加恶性两项研究均发现肝脏和其他器官的肿瘤。

在一项Ames细菌致突变率试验中，安非他酮在5株菌株中有2株产生阳性反应(2 ~ 3倍于对照突变率)，但在另一株中呈阴性。安非他酮使1 / 3的体内大鼠染色体畸变增加骨髓细胞遗传学研究。

一项对大鼠的生育研究显示，剂量高达300毫克/公斤/天，没有证据表明生育能力受损。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-844-405-6185致电国家抗抑郁药物妊娠登记处或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/来登记患者。

风险概述

来自流行病学研究的数据表明，妊娠早期接触安非他酮的孕妇没有发现增加的风险先天性整体畸形(见数据）.未治疗的抑郁症对母亲有风险(见临床考虑）.当在器官发生期间给怀孕的大鼠服用安非他酮时，没有证据表明，在高达大约10倍的最大推荐人剂量(MRHD) 450毫克/天的剂量下，胎儿畸形。当在器官发生期间给予妊娠兔时，在大约等于MRHD或更高的剂量下，观察到胎儿畸形和骨骼变异发生率的非剂量相关性增加。在MRHD剂量的两倍或更高的剂量下，胎儿体重下降(见数据）.

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定人群是未知的。所有怀孕的背景率都是出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

未来的,纵向研究研究人员对201名有重度抑郁症病史的孕妇进行了跟踪调查，这些孕妇在怀孕初期情绪良好，并服用了抗抑郁药。在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发重度抑郁症比继续服用抗抑郁药物的女性要多。考虑未治疗抑郁症对母亲的风险，以及在怀孕期间停止或改变抗抑郁药物治疗对胎儿的潜在影响产后。

数据

人类的数据

数据来自国际安非他酮妊娠登记(675例妊娠早期暴露)和a回顾队列研究使用联合医疗数据库(1213例妊娠早期暴露)没有显示总体畸形风险增加。该注册表的设计或功能不是为了评估特定的缺陷，而是表明心脏畸形可能增加。

没有增加患心血管在妊娠早期接触安非他酮后，观察到总体畸形。根据国际妊娠登记处的数据，在妊娠早期暴露于安非他酮的孕妇中，前瞻性观察到的心血管畸形发生率为1.3%(9例心血管畸形/675例妊娠早期暴露于安非他酮的孕妇)，这与心血管畸形的背景发生率(约1%)相似。来自United Healthcare数据库的数据(该数据库有数量有限的暴露于安非他酮的心血管畸形病例)和来自国家出生缺陷预防研究(NBDPS)的病例对照研究(6853例心血管畸形婴儿和5753例非心血管畸形婴儿)的数据显示，在妊娠早期暴露于安非他酮后，心血管畸形的风险总体上没有增加。

研究发现，安非他酮暴露在孕早期和风险的左心室流出道梗阻(LVOTO)不一致，不能得出可能的关联结论。United Healthcare数据库缺乏足够的能力来评估这种关联;NBDPS发现LVOTO的风险增加(N = 10;校正优势比(OR) = 2.6;95% CI: 1.2, 5.7)和Slone流行病学病例对照研究未发现LVOTO的风险增加。

研究发现在妊娠早期接触安非他酮和风险室间隔缺损（房间隔缺损)不一致，不能得出可能与药物有关的结论。Slone流行病学研究发现妊娠早期母体接触安非他酮后VSD风险增加(N = 17;调整OR = 2.5;95% CI: 1.3, 5.0)，但未发现任何其他心血管畸形(包括上述LVOTO)的风险增加。NBDPS和联合医疗数据库研究未发现妊娠早期母体安非他酮暴露与室性心动障碍之间的关联。对于LVOTO和VSD的研究结果，这些研究受到暴露病例数量少、研究结果不一致以及病例对照研究中多个比较可能出现偶然结果的限制。

动物的数据

在对怀孕大鼠和家兔进行的研究中，在器官发生期间，分别以高达450和150 mg/kg/天的剂量口服安非他酮(以mg/m²为基础，分别约为MRHD的10和6倍)。在大鼠中没有胎儿畸形的证据。在器官发生期间，在最低剂量(25 mg/kg/天，大约等于MRHD (mg/m²))和更高剂量时，观察到胎儿畸形和骨骼变异发生率的非剂量相关性增加。在50mg /kg/天的剂量(大约是MRHD的2倍，以mg/m²为基础)和更高剂量时，观察到胎儿体重下降。在50mg /kg/天或更少的剂量下，没有明显的母体毒性。

在一项产前和产后发育研究中，从胚胎开始给怀孕大鼠口服安非他酮，剂量高达150 mg/kg/天(大约是MRHD的3倍，以mg/m²为基础)植入通过哺乳对幼犬生长发育无影响。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的数据报道了人乳中存在安非他酮及其代谢物(见数据）.没有关于安非他酮或其代谢物对产奶量影响的数据。来自上市后报告的有限数据尚未确定母乳喂养婴儿不良反应的明确关联。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对FORFIVO XL的临床需求，以及FORFIVO XL或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

数据

在一项对10名妇女的哺乳研究中，测量了口服安非他酮及其活性代谢物在泌乳中的水平。婴儿每日平均暴露量(假设每日消耗150 mL/kg)为安非他酮及其活性代谢物，为母亲体重调整剂量的2%。上市后的报告已经描述了母乳喂养婴儿的癫痫发作。安非他酮暴露与这些癫痫发作的关系尚不清楚。

儿童使用

在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。当考虑在儿童或青少年中使用FORFIVO XL时，应权衡潜在风险和临床需要[见]黑框警告,警告和注意事项]．

老年使用

在参加盐酸安非他酮缓释片临床试验(抑郁和戒烟研究)的约6000例患者中，275例年龄≥65岁，47例年龄≥75岁。此外，数百名年龄≥65岁的患者参加了使用盐酸安非他酮速释制剂(抑郁症研究)的临床试验。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。已报道的临床经验尚未确定老年和年轻患者在反应上的差异，但不能排除某些老年人更敏感的可能性。

安非他酮在肝脏被广泛代谢为活性代谢物，这些活性代谢物进一步被肾脏代谢并排出体外。肾功能受损的患者发生不良反应的风险更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择时可能需要考虑这一因素;它可能有助于监测肾功能[见]剂量和给药方法，特定人群使用,临床药理学]．

肾功能损害

由于FORFIVO XL没有更低的剂量，因此不建议肾损害患者使用FORFIVO XL临床药理学]．

肝损伤

由于FORFIVO XL没有更低的剂量，因此不建议肝功能损害患者使用FORFIVO XL临床药理学]．

过量

人类用药过量的经历

过量服用30克或更多的安非他酮有报道。据报告，大约三分之一的病例发生了癫痫发作。据报道，过量服用安非他酮的其他严重反应包括幻觉、意识丧失、窦性心动过速,心电图如传导障碍或心律失常等变化。发烧，肌肉僵硬，横纹肌溶解，低血压，麻木，昏迷，和呼吸衰竭有报道称安非他酮是多种药物过量的一部分。

尽管大多数病人没有康复后遗症在美国，据报道，在服用大剂量安非他酮的患者中，仅因过量服用安非他酮而死亡。多次不受控制的癫痫发作心动过缓这些患者在死亡前报告了心力衰竭和心脏骤停。

过剂量管理

向认证的毒物控制中心咨询最新的指导和建议。经认证的中毒控制中心的电话号码列在内科医生€™桌面参考（PDR）.请拨打1-800-222-1222或访问www.poison.org。

目前还没有已知的安非他酮解药。如果用药过量，应提供支持性护理，包括密切的医疗监督和监测。考虑多种药物过量的可能性。

禁忌症

• FORFIVO XL是癫痫患者的禁忌症警告和注意事项]．
• FORFIVO XL是目前正在接受其他安非他酮产品治疗的患者的禁忌症，因为癫痫发作的发生率是剂量依赖性的警告和注意事项]．
• FORFIVO XL禁忌用于当前或先前诊断为贪食症的患者厌食症神经衰弱的原因是观察到这类患者服用安非他酮后癫痫发作的发生率更高[见]警告和注意事项]．
• FORFIVO XL是突然停止使用酒精、苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和抗癫痫药物的患者的禁忌症警告和注意事项和药物的相互作用]．
• 使用MAOIs(用于治疗精神疾病)与FORFIVO XL同时使用或在停用FORFIVO XL治疗后14天内使用是禁忌。有增加的风险高血压当FORFIVO XL与MAOIs同时使用时，其反应。停药后14天内使用FORFIVO XL摩也是禁忌症。使用可逆MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者禁用FORFIVO XL剂量和给药方法，警告和注意事项,药物的相互作用]．
• 已知对安非他酮或FORFIVO XL片的其他成分过敏的患者禁用。类过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合征已被报道[见]警告和注意事项]．

临床药理学

作用机制

安非他酮的作用机制和其他抗抑郁药一样尚不清楚。然而，据推测这种作用是由去甲肾上腺素能和/或多巴胺能机制介导的。安非他酮是一种相对弱的神经元摄取去甲肾上腺素的抑制剂多巴胺，不抑制单胺氧化酶或再摄取5 -羟色胺。

药物动力学

安非他酮是外消旋混合物。个别对映体的药理活性和药代动力学尚未研究。

空腹单次给药后，安非他酮从0到无穷远的最大血药峰浓度(Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(AUCinf)分别为207.46(±59.40)ng/mL和2147.53(±664.12)ng/ hr/mL。单次给药后安非他酮的消除半衰期(±SD)为14.44(±5.00)小时。

在禁食条件下的单剂量研究中，评估了每日一次的FORFIVO XL片和每日一次的三片150mg的WELLBUTRIN XL片。安非他酮与3种代谢物(羟基安非他酮、红氢安非他酮和三氢安非他酮)的峰浓度和曲线下面积相等。

吸收

健康志愿者单次口服FORFIVO XL片后，禁食条件下安非他酮达到血药浓度峰值的中位时间约为5小时，进食条件下为12小时。食物的存在不影响安非他酮的最大峰血药浓度，但与食物一起服用时，安非他酮的平均全身暴露量增加了25%。食物效应不被认为具有临床意义，FORFIVO XL可以与食物或不食物一起服用。

分布

体外试验表明，安非他酮与人血浆蛋白的结合率为84%，浓度高达200微克/毫升。羟基安非他酮代谢物的蛋白质结合程度与安非他酮相似，而三氢安非他酮代谢物的蛋白质结合程度约为安非他酮的一半。

新陈代谢

安非他酮在人体内被广泛代谢。三种代谢产物有活性:羟基安非他酮，通过安非他酮叔丁基羟基化形成;氨基醇异构体三氢安非他酮和红氢安非他酮，通过羰基还原形成。体外实验结果表明CYP2B6是参与羟基安非他酮形成的主要同工酶，而细胞色素P450同工酶不参与三氢安非他酮的形成。安非他酮侧链氧化生成a甘氨酸间氯苯甲酸的偶联物，然后作为主要的尿代谢物排出体外。相对于安非他酮的代谢物的效力和毒性尚未完全表征。然而，在小鼠抗抑郁药筛选试验中已经证明，羟基安非他酮的效力是安非他酮的一半，而三氢安非他酮和红氢安非他酮的效力比安非他酮低5倍。这可能具有临床重要性，因为代谢物的血浆浓度与安非他酮一样高或更高。

在人体内，羟安非他酮的血药浓度峰值出现在空腹给药后约10小时，空腹给药后约16小时。服用WELLBUTRIN XL后，稳定状态下羟安非他酮的峰值血浆浓度约为母体药物峰值水平的7倍。羟基安非他酮的消除半衰期约为20(±5)小时，其稳态AUC约为安非他酮的13倍。红氢安非他酮和三氢安非他酮代谢物的浓度峰值时间与羟基安非他酮代谢物相似。而红氢安非他酮和三氢安非他酮的消除半衰期较长，分别约为33(±10)和37(±13)小时，稳态auc分别为安非他酮的1.4和7倍。

安非他酮及其代谢物呈线性动力学长期服用盐酸安非他酮300至450毫克/天。

消除

口服200毫克¹⁴人类c -安非他酮，87%和10%的放射性剂量分别从尿液和粪便中回收。只有0.5%的口服剂量以不变的安非他酮排出体外。

人口子组

改变代谢能力的因素或条件(例如:肝脏疾病,充血性心脏衰竭［瑞士法郎]、年龄、伴随用药等)或消除可能会影响安非他酮活性代谢物积累的程度和范围。Â安非他酮的主要代谢物的消除可能受到肾功能或肝功能降低的影响，因为它们是中等极性化合物，在尿排泄之前可能在肝脏中进行进一步的代谢或结合。

肾功能损害

关于安非他酮在肾功能损害患者中的药代动力学信息有限。正常受试者和终末期肾功能衰竭患者的试验间比较表明，两组的母体药物Cmax和AUC值相当，而终末期肾功能衰竭受试者的羟基安非他酮和三氢安非他酮代谢物的AUC分别增加2.3倍和2.8倍。另一项比较正常受试者和中重度肾功能损害受试者(GFR 30.9±10.8 mL/min)的研究显示，单次150 mg缓释安非他酮后，肾功能受损受试者的安非他酮暴露量约为2倍，而两组羟安非他酮和三氢/红氢安非他酮(联合)代谢物水平相似。安非他酮在肝脏被广泛代谢为活性代谢物，这些活性代谢物进一步代谢并随后由肾脏排出。安非他酮主要代谢物的消除可能因肾功能受损而减少剂量和给药方法和特定人群使用]．

肝损伤

肝功能损害对安非他酮药代动力学的影响在两项单剂量研究中得到了表征，一项是在酒精性肝病患者中进行的，另一项是在轻度至重度患者中进行的肝硬化。第一项试验表明，8名酒精性肝病患者羟基安非他酮的半衰期明显长于8名健康志愿者(分别为32±14小时和21±5小时)。虽然没有统计学意义，但安非他酮和羟安非他酮的auc变化更大，并且在酒精性肝病患者中往往更大(53%至57%)。两组安非他酮和其他代谢物的半衰期差异极小。

第二项试验显示，9名轻度至中度肝硬化受试者与8名健康志愿者相比，安非他酮及其活性代谢物的药代动力学无统计学差异。然而，在轻度至中度肝硬化受试者中，安非他酮的一些药代动力学参数(AUC、Cmax和Tmax)及其活性代谢物(t1 / 2)存在更多的可变性。此外，与健康志愿者相比，严重肝硬化患者的安非他酮Cmax和AUC显著增加(平均差异分别约为70%和3倍)，且变化更大;安非他酮的平均半衰期也更长(严重肝硬化患者为29小时，健康患者为19小时)。对于代谢物羟基安非他酮，平均Cmax降低约69%。对于氨基醇异构体三氢安非他酮和红氢安非他酮，平均Cmax降低约31%。羟基安非他酮的平均AUC增加约1.5倍，三氢/红氢安非他酮的平均AUC增加约2.5倍。羟基安非他酮组在19小时后观察中位Tmax，三氢/红细胞安非他酮组在31小时后观察中位Tmax。与健康志愿者相比，严重肝硬化患者羟基安非他酮和三氢/红氢安非他酮的平均半衰期分别增加了5倍和2倍剂量和给药方法和特定人群使用]．

左心室功能不全

在对14例伴有左心室功能障碍的抑郁症患者(有CHF病史或无CHF病史)进行慢性安非他酮给药研究大的心在x射线)，与健康志愿者相比，对安非他酮或其代谢物的药代动力学没有明显影响。

年龄

年龄对安非他酮及其代谢物药代动力学的影响尚未得到充分表征，但对几项抑郁症疗效研究中安非他酮稳态浓度的探索表明，年龄(18至83岁)与安非他酮血浆浓度之间没有关系，这些研究涉及患者，剂量范围为300至750毫克/天，每日3次。一项单剂量药代动力学研究表明，安非他酮及其代谢物在老年人中的分布与年轻人相似。这些数据表明，年龄对安非他酮浓度没有显著影响;然而，另一项单剂量和多剂量药代动力学研究表明，老年人积累安非他酮及其代谢物的风险增加[见]特定人群使用]．

性别

一项涉及12名健康男性和12名健康女性志愿者的单剂量研究显示，安非他酮的药代动力学参数没有性别相关差异。此外，对90名健康男性和90名健康女性志愿者的安非他酮药代动力学数据进行了汇总分析，发现安非他酮的峰值血浆浓度没有性别差异。与女性志愿者相比，男性志愿者的平均全身暴露(AUC)大约高出13%。

吸烟者

的影响香烟研究吸烟对盐酸安非他酮药代动力学的影响;其中17人长期吸烟，17人不吸烟。口服单剂量150mg的安非他酮后，吸烟者和非吸烟者在Cmax、半衰期、Tmax、AUC或安非他酮或其活性代谢物清除率方面没有统计学上的显著差异。

药物的相互作用

其他药物可能影响FORFIVO XL

体外研究表明，安非他酮主要通过CYP2B6代谢为羟基安非他酮。因此，FORFIVO XL与CYP2B6抑制剂或诱导剂之间存在潜在的药物相互作用。此外，体外研究表明，帕罗西汀、舍曲林、去甲氟西汀、氟伏沙明和奈非那韦抑制安非他酮的羟基化。

CYP2B6抑制剂

Ticlopidine,氯吡格雷

在一项针对健康男性志愿者的研究中，氯吡格雷75mg每天一次或噻氯匹定250mg每天两次，使氯吡格雷的安非他酮暴露量(Cmax和AUC)分别增加40%和60%，噻氯匹定分别增加38%和85%。羟基安非他酮暴露量减少。

普拉格雷

在健康受试者中，普拉格雷使安非他酮Cmax和AUC值分别升高14%和18%，羟基安非他酮Cmax和AUC值分别降低32%和24%。

西咪替丁

24名健康年轻男性志愿者口服安非他酮300 mg加或不加西咪替丁800 mg后，安非他酮和羟安非他酮的药代动力学均未受影响。而三氢安非他酮和红氢安非他酮组合部分的AUC和Cmax分别增加了16%和32%。

西酞普兰

西酞普兰对安非他酮及其3种代谢物的药代动力学无影响。

CYP2B6诱导剂

利托那韦和洛匹那韦

在一项健康的志愿者研究中，利托那韦100mg，每日两次，分别使安非他酮的AUC和Cmax降低22%和21%。羟基安非他酮代谢物的暴露量减少23%，三氢安非他酮减少38%，红氢安非他酮减少48%。在第二项健康志愿者研究中，利托那韦600毫克，每日两次，使安非他酮的AUC和Cmax分别降低66%和62%。羟基安非他酮代谢物暴露量减少78%，三氢安非他酮减少50%，红氢安非他酮减少68%。

在另一项健康志愿者研究中，洛匹那韦400mg /利托那韦100mg每日两次可使安非他酮AUC和Cmax降低57%。羟基安非他酮代谢物的AUC和Cmax分别降低50%和31%。

依法韦伦

在一项健康志愿者的研究中，伊非韦伦600毫克，每天一次，持续2周，使安非他酮的AUC和Cmax分别降低约55%和34%。羟安非他酮的AUC不变，而Cmax增加了50%。

卡马西平，苯巴比妥，苯妥英

虽然没有系统的研究，但这些药物可能会诱导安非他酮的代谢。

FORFIVO XL可能影响其他药物

动物实验数据表明，安非他酮可能是人体内药物代谢酶的诱导剂。在一项对8名健康男性志愿者的研究中，安非他酮每天服用3次，每次100毫克，持续14天，没有证据表明它能诱导自身的代谢。然而，可能有潜在的临床重要的改变，共同给药的血液水平。

CYP2D6代谢的药物

体外，安非他酮和羟基安非他酮是CYP2D6抑制剂。在一项临床研究中，15名男性受试者(19至35岁)是CYP2D6的广泛代谢者，每天两次给予150mg安非他酮，随后给予单剂量50mg地西帕明，使地西帕明的Cmax、AUC和t平均分别增加约2倍、5倍和2倍。这种效果在最后一次服用安非他酮后至少持续7天。

安非他酮与其他经CYP2D6代谢的药物同时使用尚未正式研究。

西酞普兰

虽然西酞普兰主要不是由CYP2D6代谢，但在一项研究中，安非他酮使西酞普兰的Cmax和AUC分别增加了30%和40%。

拉莫三嗪

在12名健康志愿者中，多次口服安非他酮对单剂量拉莫三嗪的药代动力学无统计学显著影响。

临床研究

安非他酮治疗重度抑郁症的疗效通过盐酸安非他酮的速释制剂在两项为期4周的成年MDD住院患者和一项为期6周的成年MDD门诊患者的安慰剂对照试验中得到证实。在第一项研究中，安非他酮的剂量范围为300至600毫克/天，分3次给药;78%的患者接受300至450毫克/天的剂量治疗。试验通过汉密尔顿抑郁评定量表(HDRS)总分、HDRS抑郁情绪项目(项目1)和临床总体印象严重程度量表(CGI-S)来衡量安非他酮的疗效。第二项研究包括2个固定剂量的安非他酮(每天300和450毫克)和安慰剂。该试验表明，安非他酮仅在450mg剂量时有效。HDRS总分和CGI-S评分的疗效显著，而HDRS项目1的疗效不显著。在第三项研究中，门诊患者接受300毫克/天的安非他酮治疗。本研究通过HDRS总分、HDRS项目1、Montgomery-Asberg抑郁评定量表(MADRS)、CGI-S评分和cgi -改善量表(CGI-I)评分验证了安非他酮的疗效。

一项长期、安慰剂对照、随机停药试验证明了盐酸安非他酮缓释在重度抑郁症维持治疗中的有效性。该试验包括成人门诊患者会面dsm - iv重度抑郁症的诊断标准复发性类型，他们在8周内有反应开放性试验安非他酮300毫克/天。应答者被随机分为继续服用300毫克/天的安非他酮组或安慰剂组，观察复发长达44周。开放标签阶段的反应被定义为最后3周的CGI-I评分为1(非常改善)或2(非常改善)。双盲期复发定义为研究者判断抑郁症状恶化需要药物治疗。与安慰剂组相比，安非他酮组患者在随后的44周内的复发率显著降低。

虽然没有独立的试验证明安非他酮缓释在急性重度抑郁症治疗中的疗效，但研究表明，在稳态条件下，盐酸安非他酮的速释、缓释和缓释制剂之间的生物利用度相似(即，3种制剂中安非他酮及其代谢物的暴露量[Cmax和AUC]相似)。此外，已证明FORFIVO XL与WELLBUTRIN XL具有生物等效性。

患者信息

FORFIVO XL
(前副总统埃克斯)
盐酸安非他酮缓释片

重要提示:请务必阅读本用药指南的三个部分。第一部分是关于自杀想法的风险和服用抗抑郁药物的行为;第二部分是关于思维和行为改变的风险，抑郁和自杀念头或使用戒烟药物的行为;第三部分的标题是“关于FORFIVO XL，我还应该知道哪些重要信息?”

抗抑郁药物，抑郁症和其他严重精神疾病，自杀的想法或行为

药物指南的这一部分只是关于自杀想法的风险和服用抗抑郁药物的行为。

关于抗抑郁药物、抑郁症和其他严重精神疾病，以及自杀念头或行为，我应该知道的最重要的信息是什么?

1. 抗抑郁药物可能会增加一些儿童、青少年或年轻人在治疗的头几个月内产生自杀念头或行为的风险。
2. 抑郁症或其他严重的精神疾病是自杀念头和行为的最重要原因。有些人可能有自杀想法或行为的风险特别高。这些人包括患有(或有家族病史)双相情感障碍(也称为躁狂抑郁症)或有自杀想法或行为的人。
3. 我该如何观察并阻止自己或家人的自杀想法和行为?
   • 密切关注任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉的突然变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。
   • 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新的或突然的变化。
   • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次访问之间致电医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者:

• 关于自杀或死亡的想法
• 企图自杀
• 新的或更严重的抑郁症
• 新的或更严重的焦虑
• 烦躁不安的感到非常激动或不安的
• 恐慌症
• 睡眠困难(失眠)
• 新的或更严重的易怒
• 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
• 冲动行事危险
• 活动和说话的急剧增加(狂躁)
• 其他不寻常的行为或情绪变化

关于抗抑郁药物我还需要知道些什么?

• 在与医疗保健提供者交谈之前，绝不要停止服用抗抑郁药物。突然停止抗抑郁药物会引起其他症状。
• 抗抑郁药是用来治疗抑郁症和其他疾病的药物。讨论治疗抑郁症的所有风险以及不治疗抑郁症的风险是很重要的。患者及其家属或其他照顾者应与医疗保健提供者讨论所有治疗选择，而不仅仅是使用抗抑郁药。
• 抗抑郁药物还有其他副作用。与医疗保健提供者谈谈为您或您的家人开的药的副作用。
• 抗抑郁药物会与其他药物相互作用。了解你或你的家人服用的所有药物。保留一份所有药物的清单，向医疗保健提供者展示。在与医疗保健提供者确认之前，不要开始使用新药。

目前尚不清楚FORFIVO XL对18岁以下儿童是否安全有效。

戒烟，戒烟药物，思想和行为的改变，抑郁，自杀的想法或行为

《药物指南》的这一部分只是关于使用戒烟药物后，思维和行为发生变化、抑郁和自杀念头或行为的风险。虽然FORFIVO XL不是戒烟治疗，但它含有与ZYBAN®相同的有效成分(安非他酮)，用于帮助患者戒烟。

与您的医疗保健提供者或您的家庭成员的医疗保健提供者讨论:

• 戒烟药物的所有风险和益处。
• 戒烟的所有治疗选择。

当你尝试戒烟时，不管有没有安非他酮，你都可能会出现尼古丁戒断引起的症状，包括:

• 吸烟的冲动
• 抑郁情绪
• 睡眠问题
• 易怒
• 挫折
• 愤怒
• 感到焦虑
• 难以集中注意力
• 不安
• 心率降低
• 增加食欲
• 体重增加

有些人在没有药物的情况下戒烟时甚至有过自杀的念头。有时戒烟会导致你已经有的心理健康问题恶化，比如抑郁症。

有些人在服用安非他酮戒烟时出现了严重的副作用，包括:

新的或更严重的精神健康问题，如行为或思维的改变、攻击性、敌意、激动、抑郁或自杀的想法或行为。有些人在开始服用安非他酮时就出现了这些症状，而另一些人则在服用安非他酮几周后出现了这些症状治疗，或停止安非他酮后。这些症状更常发生在服用前有精神病史的人身上安非他酮比没有精神病史的人要多

如果您、您的家人或护理人员注意到任何这些症状，请立即停止服用FORFIVO XL并致电您的医疗保健提供者。与您的医疗保健提供者合作，决定您是否应该继续服用FORFIVO XL。对许多人来说，这些症状在停止安非他酮后消失了，但对一些人来说，这些症状在停止安非他酮后仍然存在。跟踪你的医疗保健提供者直到你的症状消失是很重要的。在服用FORFIVO XL之前，如果您曾经患有抑郁症或其他精神健康问题，请告诉您的医疗保健提供者。你还应该告诉你的医疗保健提供者你在其他时间尝试戒烟时出现的任何症状，无论是否服用安非他酮。

关于FORFIVO XL我还需要知道哪些重要信息?

• 癫痫发作:使用FORFIVO XL有可能发生癫痫发作(抽搐、痉挛)，尤其是在人群中:
  • 有一些医疗问题
  • 服用某些药物的人。

随着FORFIVO XL剂量的增加，癫痫发作的几率也会增加。有关更多信息，请参阅“谁不应该服用FORFIVO XL?”和“在服用FORFIVO XL之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?”告诉你的医疗保健提供者你所有的医疗状况和你服用的所有药物。不要在服用FORFIVO XL时服用任何其他药物，除非您的医疗保健提供者说可以服用它们。如果您在服用FORFIVO XL时癫痫发作，请立即停止服用并致电您的医疗保健提供者。如果你有癫痫发作，不要再服用FORFIVO XL。

• 高血压(hypertension)。有些人在服用FORFIVO XL时可能会出现严重的高血压。的机会高血压如果你还使用尼古丁替代疗法(如尼古丁贴片)来帮助你戒烟，可能会更高(请参阅本药物指南的“我应该如何服用FORFIVO XL?”部分)。
• 躁狂发作。有些人在服用FORFIVO XL时可能会出现躁狂期，包括:
  • 大大增加了能量
  • 严重的睡眠问题
  • 赛车的想法
  • 鲁莽的行为
  • 非常宏大的想法
  • 过度的快乐或烦躁
  • 说话比平时多或快

  如果你有上述任何躁狂症的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

• 不寻常的想法或行为一些患者在服用FORFIVO XL时出现不寻常的想法或行为，包括妄想(相信你是别人)、幻觉(看到或听到不存在的东西)、偏执(感觉人们反对你)或感到困惑。如果这种情况发生在你身上，打电话给你的医疗保健提供者。
• 视觉问题。
  • 眼睛疼痛
  • 视力变化
  • 眼内或眼周肿胀或发红

只有一些人有这些问题的风险。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。

• 严重的过敏反应。有些人可能对FORFIVO XL有严重的过敏反应。停止服用FORFIVO XL并立即致电您的医疗保健提供者如果你有皮疹、瘙痒、荨麻疹、发烧、淋巴腺肿胀、口腔或眼睛周围疼痛，嘴唇或舌头肿胀，胸痛，或呼吸困难。这些可能是严重过敏反应的征兆。

什么是FORFIVO XL?

FORFIVO XL是一种处方药，用于治疗患有某种抑郁症的成年人，这种抑郁症被称为重度抑郁症。

谁不应该服用FORFIVO XL?

请不要服用FORFIVO XL，如果你:

• 有或曾经有癫痫发作癫痫。
• 患有或曾经患有饮食失调症，如神经性厌食症或贪食症。
• 正在服用任何其他含有安非他酮的药物，包括WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR®、WELLBUTRIN XL®、ZYBAN或APLENZIN®。安非他酮与FORFIVO XL中的活性成分相同。
• 大量饮酒后突然停止饮酒，或者服用镇静剂(这些药物会让你昏昏欲睡)、苯二氮卓类药物或抗癫痫药物，然后突然停止服用。
• 取一个单胺氧化酶抑制剂(毛)。如果您不确定是否服用了MAOI，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师抗生素linezolid。
  • 在停用FORFIVO XL后2周内不要服用MAOI，除非您的医疗保健提供者指示这样做。
  • 如果您在过去2周内停止服用MAOI，除非您的医疗保健提供者指示您这样做，否则不要开始使用FORFIVO XL。
• 对FORFIVO XL中的活性成分、安非他酮或任何非活性成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解FORFIVO XL的完整成分列表。

在服用FORFIVO XL之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

如果你曾经有过抑郁、自杀的想法或行为，或其他精神健康问题，告诉你的医疗保健提供者。你还应该告诉你的医疗保健提供者你在其他时间尝试戒烟时出现的任何症状，无论是否服用安非他酮。参见“戒烟，戒烟药物，思想和行为的改变，抑郁，自杀的想法或行为。”

• 告诉你的医疗保健提供者你的其他健康状况，包括如果你:
  • 有肝脏问题，尤其是肝硬化。
  • 肾脏有问题。
  • 患有或曾经患有饮食失调症，如神经性厌食症或贪食症。
  • 曾经头部受伤。
  • 癫痫发作过痉挛,适合)。
  • 神经系统(大脑或脊柱)有肿瘤。
  • 有一个心脏病心脏病或高血压。
  • 是否患有糖尿病，正在服用胰岛素或其他药物来控制血糖。
  • 喝酒。
  • 滥用处方药或街头毒品。
  • 怀孕或计划怀孕。与您的医疗保健提供者讨论怀孕期间服用FORFIVO XL对未出生婴儿的风险。
    • 如果您在使用FORFIVO XL治疗期间怀孕或认为怀孕，请告知您的医疗保健提供者。
    • 如果您在使用FORFIVO XL治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，向国家抗抑郁药物妊娠登记处登记。您可以拨打1-844-405-6185登记。
  • 在使用FORFIVO XL治疗期间正在母乳喂养或计划母乳喂养。FORFIVO XL进入你的牛奶。与您的医疗保健提供者讨论在使用FORFIVO XL治疗期间喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。许多药物增加你的机会有癫痫发作或其他严重的副作用，如果你服用他们同时服用FORFIVO XL。

我应该如何服用FORFIVO XL?

• 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用FORFIVO XL。不要改变您的剂量或停止服用FORFIVO XL没有事先与您的医疗保健提供者商量。
• 吞下整片FORFIVO XL。不要咀嚼、切割或压碎FORFIVO XL片。如果你这样做，药物会很快释放到你的身体里。如果发生这种情况，你可能会更容易产生副作用，包括癫痫发作。如果你不能吞咽药片，告诉你的医疗保健提供者。
• 您可以带或不带食物服用FORFIVO XL。
• 如果你错过了一剂，不要服用额外的剂量来弥补你错过的剂量。等待并在正常时间服用下一剂。这一点非常重要。过量的FORFIVO XL会增加癫痫发作的几率。
• 如果你服用了太多的FORFIVO XL，或过量，请立即致电当地的急诊室或中毒控制中心。
• 除非您的医疗保健提供者告诉您可以，否则在服用FORFIVO XL时不要服用任何其他药物。
• 如果您正在服用FORFIVO XL治疗重度抑郁症，您可能需要几周的时间才能感觉到FORFIVO XL正在起作用。一旦您感觉好些了，按照您的医疗保健提供者的指示继续服用FORFIVO XL是很重要的。如果您觉得FORFIVO XL不适合您，请致电您的医疗保健提供者。

服用FORFIVO XL时应该避免什么?

• 在使用FORFIVO XL治疗期间避免饮酒。如果你经常喝很多酒，在突然停止之前和你的医疗保健提供者谈谈。如果你突然停止饮酒，你可能会增加癫痫发作的几率。
• 在您了解FORFIVO XL对您的影响之前，不要开车或使用重型机械。FORFIVO XL会影响您安全地做这些事情的能力。

FORFIVO XL可能有哪些副作用?

FORFIVO XL可能会导致严重的副作用。有关FORFIVO XL严重副作用的信息，请参阅本用药指南开头的部分。

FORFIVO XL最常见的副作用包括:

• 睡眠问题
• 鼻塞
• 口干
• 头晕
• 感到焦虑
• 恶心想吐
• 便秘
• 关节疼痛

如果你有恶心，服用FORFIVO XL与食物。

如果你有睡眠问题，不要在临睡前服用FORFIVO XL。

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你的副作用。

这些并不是FORFIVO XL可能产生的所有副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储FORFIVO XL?

• 储存FORFIVO XL在室温之间68°F和77°F(20°C至25°C)。

将FORFIVO XL和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用FORFIVO XL的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用FORFIVO XL。不要给其他人服用FORFIVO XL，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。如果您进行尿液药物筛选测试，FORFIVO XL可能会使安非他明的测试结果呈阳性。如果你告诉给你做药物筛选测试的人你正在服用FORFIVO XL，他们可以做一个更具体的药物筛选测试，应该不会有这个问题。本用药指南总结了关于FORFIVO XL的重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关FORFIVO XL的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。有关FORFIVO XL的更多信息，请访问www.forfivoxl.com或致电1-877-447-7979。

FORFIVO XL的成分是什么?

有效成分:盐酸安非他酮

无活性成分:羧甲基纤维素钠，胶体硅二氧化钛、盐酸、羟丙基纤维素、羟丙纤维素、硬脂酸镁、甲基丙烯酸共聚物、聚乙二醇8000、聚氧化物、聚乙烯吡罗烷酮和聚醋酸乙烯共混物、硬脂酸、滑石粉、二氧化钛和三乙酸素。这些药片是用可食用的黑色墨水印刷的。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。