Foradil

描述

FORADIL雾化剂由富马酸福莫特罗的干粉制剂组成，仅用于与雾化吸入器一起口服吸入。吸入粉末包装在透明硬明胶胶囊。

每个胶囊含有12微克富马酸福莫特罗和25毫克乳糖(其中含有微量的牛奶蛋白)作为载体的干粉混合物。

FORADIL的活性成分是富马酸福莫特罗，一种外消旋物。富马酸福莫特罗是一种选择性β₂肾上腺素能受体激动剂．其化学名称为(±)-2-羟基-5-[(1RS)-1-羟基-2-[[(1RS)-2-(4-甲氧基苯基)-1甲基乙基]-氨基]乙基]富马酸二水合物福马酰亚胺;其结构式为

富马酸福莫特罗分子量为840.9，其分子式为(C)₁₉H₂₄N₂O₄)₂•C₄H₄O₄•2 h₂O.富马酸福莫特罗为白色至淡黄色结晶粉末，易溶于冰醋酸，易溶于甲醇，微溶于乙醇和异丙醇，微溶于水，不溶于丙酮、乙酸乙酯和乙醚。

AEROLIZER吸入器是一种用于吸入FORADIL的塑料装置。输送到肺部的药物量取决于患者的因素，如吸气流速和吸气时间。在标准化在体外在60 L/min的固定流速下测试2秒，AEROLIZER吸入器从吸口输送10微克富马酸福莫特罗。对33例成人和青少年哮喘患者以及32例轻中度哮喘儿童患者进行了雾化吸入器可达到的峰值吸气流量(PIFR)评估。成人和青少年患者的平均PIFR为117.82 L/min(范围34188 L/min)，儿科患者为99.66 L/min(范围43-187 L/min)。每个研究人群中大约90%的人通过该装置产生了超过60升/分钟的PIFR。

为了使用该输送系统，将FORADIL胶囊放置在AEROLIZER吸入器的孔中，通过按压和释放设备侧面的按钮刺穿胶囊。富马酸福莫特罗配方分散到气流中，当患者通过口腔快速和深吸入。

迹象

哮喘的治疗

FORADIL AEROLIZER适用于患有可逆性阻塞性气道疾病的成人和5岁及以上儿童，包括有夜间哮喘症状的患者，仅与长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)同时治疗哮喘和预防支气管痉挛。

长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，如FORADIL雾化剂中的活性成分福莫特罗，会增加哮喘相关死亡的风险。使用FORADIL雾化剂治疗哮喘时，不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的。对于目前正在服用长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)但控制不充分的哮喘患者，仅将FORADIL AEROLIZER用作额外治疗。一旦达到并维持哮喘控制，应定期对患者进行评估，并在可能的情况下逐步减少治疗(如停用FORADIL AEROLIZER)，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇已充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL雾化剂禁忌症和警告和预防措施]。

儿童和青少年患者

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于需要在吸入性皮质类固醇的基础上添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用同时含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品[见]警告和预防措施]。

重要的使用限制

FORADIL雾化剂不适用于缓解急性支气管痉挛。

预防运动性支气管痉挛

FORADIL AEROLIZER也适用于成人和5岁及以上儿童的运动性支气管痉挛的急性预防，当偶尔给药时，根据需要。使用FORADIL雾化剂作为预防运动性支气管痉挛的单一药物，可能在没有持续性哮喘的患者中具有临床适应症。对于持续性哮喘患者，使用FORADIL AEROLIZER预防运动性支气管痉挛可能是临床指征，但哮喘的治疗应包括长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。

慢性阻塞性肺疾病的维持治疗

FORADIL AEROLIZER适用于慢性阻塞性肺疾病(包括慢性支气管炎和肺气肿)患者支气管收缩的长期、每日两次(早晚)给药维持治疗。

重要的使用限制

FORADIL雾化剂不适用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药方法

foradil胶囊只能通过口服吸入途径给药，并且只能使用AEROLIZER吸入器(见伴随用药指南）.FORADIL胶囊不应吞食。FORADIL胶囊应始终储存在水泡中，并在使用前立即取出。

哮喘

长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，如FORADIL雾化剂中的活性成分福莫特罗，会增加哮喘相关死亡的风险[见]警告和预防措施]。由于存在这种风险，使用FORADIL雾化雾化器治疗哮喘时，不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的。对于目前正在服用长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)但控制不充分的哮喘患者，仅将FORADIL AEROLIZER用作额外治疗。一旦达到并维持哮喘控制，应定期对患者进行评估，并在可能的情况下逐步减少治疗(如停用FORADIL AEROLIZER)，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇已充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL雾化剂。

儿童和青少年患者

对于成人和5岁及以上的儿童，通常的剂量是每12小时使用AEROLIZER吸入器吸入一个12微克FORADIL胶囊的内容物。病人不能对着装置呼气。FORADIL的每日总剂量不应超过一粒胶囊，每日两次(每日总剂量24微克)。不建议更频繁的给药或大量的吸入。如果在两次服药之间出现症状，吸入短效β₂应立即服用激动剂。

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于18岁以下的哮喘患者，需要在吸入皮质类固醇的基础上添加LABA，通常应使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

运动性支气管痉挛(EIB)

使用FORADIL雾化剂作为预防运动性支气管痉挛的单一药物，可能在没有持续性哮喘的患者中具有临床适应症。对于持续性哮喘患者，使用FORADIL AEROLIZER预防运动性支气管痉挛可能是临床指征，但哮喘的治疗应包括长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于成人和5岁或以上的儿童，通常的剂量是在运动前至少15分钟吸入一个12mcg FORADIL胶囊的内容物，根据需要偶尔给药。如果为了预防需要而间歇性使用，保护可以持续12小时。

在服用本药物后12小时内不应使用额外剂量的FORADIL雾化器。定期、每日两次给药在预防EIB方面尚未进行研究。接受每日两次FORADIL雾化剂治疗哮喘的患者不应使用额外剂量来预防EIB，可能需要短效支气管扩张剂。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

对于COPD患者(包括慢性支气管炎和肺气肿)的支气管收缩的维持治疗，通常的剂量是使用AEROLIZER吸入器每12小时吸入一个12微克FORADIL胶囊的内容物。

不建议每日总剂量超过24微克。

如何提供

剂型及剂量

FORADIL雾化器由FORADIL胶囊和一个雾化器吸入器组成。FORADIL胶囊含有12微克富马酸福莫特罗干粉配方，在透明，硬明胶胶囊中，仅与AEROLIZER吸入器一起吸入。

FORADIL雾化剂含有:铝制吸塑包装的12微克FORADIL(富马酸福莫特罗)透明明胶胶囊;打印在一端和& xf &rduqo;印在另一端的;一个雾化吸入器;和用药指南。

单位剂量(吸塑包装)

盒12(6条 ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .国防委员会0085-1402-01

单位剂量(吸塑包装)

盒60(6条 ). . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .国防委员会0085-1401-01

储存及处理

配药前:储存在冰箱中，2°C至8°C(36°F至46°F)

给病人配药后:储存在20°C至25°C(68°F至77°F)[见]USP控制室温]。避免受热受潮。胶囊应始终储存在水泡中，并在使用前立即从水泡中取出。

FORADIL胶囊应仅与雾化吸入器一起使用。雾化吸入器不应与任何其他胶囊一起使用。

请务必将FORADIL胶囊和雾化吸入器丢弃，并按“使用时间”进行使用。日期和总是使用新的

每个新处方提供的雾化吸入器。

请置于儿童接触不到的地方。

制造商:瑞士巴塞尔诺华制药公司分销:先灵公司，默克公司的子公司。怀特豪斯车站，NJ 08889，美国修正:03/2012

副作用

长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，包括FORADIL雾化剂中的活性成分福莫特罗，会增加儿童和青少年患者哮喘相关死亡的风险，并可能增加哮喘相关住院的风险。使用FORADIL雾化剂的临床试验表明，接受FORADIL雾化剂的患者比接受安慰剂的患者有更高的严重哮喘发作发生率[见警告和]预防措施]。

LABA药物常见的不良反应包括:心绞痛、高血压或低血压、心动过速、心律失常、神经紧张、头痛、震颤、口干、心悸、肌肉痉挛、恶心、头晕、疲劳、不适、低钾血症、高血糖、代谢性酸中毒和失眠。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床试验中观察到的不良反应率。

哮喘

在多剂量对照临床试验的5824例患者中，1985例患者接受了推荐剂量12 mcg的FORADIL雾化剂治疗，每日两次。下表显示了治疗中出现的不良反应，其中FORADIL每日两次组的发生率大于或等于1%，并且FORADIL组的发生率超过安慰剂。三种治疗引起的不良反应显示每日两次6、12和24 mcg的试验剂量之间的剂量顺序;震颤、头晕和发音障碍。

多剂量对照临床试验中5岁及以上患者治疗中出现的不良反应的数量和频率

治疗诱发的 不良反应	福地尔雾化剂12微克，每日两次		安慰剂
	n	（%）	n	（%）
总病人	1985	（100）	969	（100）
感染病毒	341	(17.2)	166	(17.1)
支气管炎	92	(4.6)	42	(4.3)
胸部感染	54	(2.7)	4	(0.4)
呼吸困难	42	(2.1)	16	(1.7)
胸部疼痛	37	(1.9)	13	(1.3)
地震	37	(1.9)	4	(0.4)
头晕	31	(1.6)	15	(1.5)
失眠	29	(1.5)	8	(0.8)
Tonsilitis	23	(1.2)	7	(0.7)
皮疹	22	(1.1)	7	(0.7)
言语障碍	19	（1)	9	(0.9)

在5-12岁的患者中，报告出现治疗不良反应的患者数量和百分比在每日两次12微克组和安慰剂组中是相当的。一般来说，在儿童中观察到的治疗后出现的不良反应的模式与在成人中观察到的通常模式不同。福莫特罗组治疗中出现的不良反应比安慰剂组更频繁，反映了感染/炎症(病毒感染、鼻炎、扁桃体炎、胃肠炎)或腹部不适(腹痛、恶心、消化不良)。

12岁及以上青少年和成人的严重哮喘加重

在两项为期12周的对照试验中，共有1095名12岁及以上的患者，将FORADIL AEROLIZER 12 mcg每日2次与FORADIL AEROLIZER 24 mcg每日2次、沙丁胺醇180 mcg每日4次和安慰剂进行比较。与推荐剂量每日2次、每日12微克、沙丁胺醇或安慰剂相比，每日2次、每日24微克的FORADIL雾化器更容易发生严重哮喘恶化(哮喘急性恶化导致住院)。结果如下表所示。

两项为期12周的对照临床试验中12岁及以上患者严重哮喘发作的数量和频率

	福拉地尔12微克，每日两次	福拉地尔24微克，每日两次	沙丁胺醇180微克，每日四次	安慰剂
审判# 1
严重哮喘加重	0/136 (0)	4/135 (3.0%)1	2/134 (1.5%)	0/136 (0)
审判# 2
严重哮喘加重	1/139 (0.7%)	5/136 (3.7%)2	0/138 (0)	2/141 (1.4%)
1病人需要插管 2患者出现呼吸骤停;1名患者死亡

在一项为期16周的随机、多中心、双盲、平行组试验中，接受24微克每日两次或12微克每日两次的FORADIL AEROLIZER的患者比接受安慰剂的患者出现了更严重的哮喘加重临床试验]。结果如下表所示。

在一项为期16周的试验中，12岁及以上患者严重哮喘发作的数量和频率

	福拉地尔12微克，每日两次	福拉地尔24微克，每日两次	安慰剂
严重哮喘加重	3/527 (0.6%)	2/527 (0.4%)	1/514 (0.2%)

5-11岁儿童严重哮喘加重

在一项大型、多中心、随机、双盲、52周的临床试验中，518名需要每日支气管扩张剂和抗炎治疗的哮喘儿童(5-12岁)研究了FORADIL AEROLIZER 12微克每日2次与FORADIL AEROLIZER 24微克每日2次和安慰剂的安全性。接受每日两次24微克的FORADIL AEROLIZER的儿童比接受每日两次12微克的FORADIL AEROLIZER或安慰剂的儿童经历了严重的哮喘恶化，如下表所示。

52周试验中5-12岁患者严重哮喘发作的数量和频率

	福拉地尔12微克，每日两次	福拉地尔24微克，每日两次	安慰剂
严重哮喘加重	8/171 (4.7%)	11/171 (6.4%)	0/176 (0)

慢性阻塞性肺病

在两项关键多剂量慢性阻塞性肺疾病(COPD)对照试验的1634例患者中，405例患者接受每日两次的FORADIL雾化雾剂12 mcg治疗。报告的治疗出现的不良反应与哮喘患者相似，但安慰剂和福莫特罗治疗患者的copd相关事件发生率更高。

下表显示了治疗中出现的不良反应，其中FORADIL AEROLIZER组的发生率大于或等于1%，并且FORADIL AEROLIZER组的发生率超过安慰剂。这两项临床试验的剂量分别为12微克和24微克，每天两次。7个治疗引起的不良反应显示了12 mcg和24 mcg每日两次的剂量顺序;咽炎、发烧、肌肉痉挛、痰多、发音困难、肌痛和震颤。

多剂量对照临床试验中成人COPD患者治疗中出现的不良反应的数量和频率

治疗诱发的 不良反应	福地尔雾化剂12微克，每日两次		安慰剂
	n	（%）	n	（%）
总病人	405	（100）	420	（100）
上呼吸道感染	30.	(7.4)	24	(5.7)
疼痛回来	17	(4.2)	17	（4）
咽炎	14	(3.5)	10	(2.4)
胸部疼痛	13	(3.2)	9	(2.1)
鼻窦炎	11	(2.7)	7	(1.7)
发热	9	(2.2)	6	(1.4)
抽筋的腿	7	(1.7)	2	(0.5)
肌肉抽筋	7	(1.7)	0
焦虑	6	(1.5)	5	(1.2)
瘙痒	6	(1.5)	4	（1)
痰增加	6	(1.5)	5	(1.2)
口干	5	(1.2)	4	（1)

总的来说，频率是所有的心血管在两项关键性研究中，每日两次的FORADIL雾化剂12 mcg的治疗不良反应为6.4%，安慰剂为6.0%。FORADIL雾化器没有常见的特异性心血管治疗不良反应(频率大于或等于1%且大于安慰剂)。

营销后经历

在批准后使用FORADIL期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

在FORADIL广泛的全球营销经验中，严重恶化哮喘据报道，其中一些已经死亡。虽然这些病例大多数发生在患有严重或急性恶化哮喘的患者身上警告和预防措施]，少数发生在哮喘不太严重的患者身上。从这些个案报告中无法确定FORADIL AEROLIZER是否导致了这些事件。

免疫系统紊乱:罕见的过敏反应报告，包括严重的低血压和血管性水肿

代谢和营养紊乱:低钾血，高血糖

呼吸、胸部和纵隔疾病:咳嗽

皮肤及皮下组织疾病:皮疹

心脏疾病:心房纤颤，心绞痛，心室期外收缩,快速性心律失常

调查:心电图QT延长，血压升高(包括高血压)

药物的相互作用

肾上腺素能药物

如果通过任何途径使用额外的肾上腺素能药物，应谨慎使用，因为福莫特罗在药理学上可预测的交感神经作用可能会增强。

黄嘌呤衍生物或全身皮质类固醇

伴随治疗黄嘌呤衍生物或全身皮质类固醇可增强肾上腺素能激动剂的任何低钾效应。

利尿剂

的心电图改变或低钾血症可能导致的非-钾保留利尿剂(如环类利尿剂或噻嗪类利尿剂)可因-受体激动剂而急性恶化，特别是当-受体激动剂达到推荐剂量时beta-agonist是超过。虽然这些作用的临床意义尚不清楚，但建议在β激动剂与非保钾利尿剂合用时要谨慎。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药，QTc延长药物

福莫特罗，和其他的一样₂-激动剂，对于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者，应慎用;三环类抗抑郁药或已知延长QTc间隔的药物，因为肾上腺素能激动剂对血管的作用心血管系统可能被这些药剂增强了。已知延长QTc间隔的药物有增加的风险室性心律失常．

β受体阻断剂

-肾上腺素能受体拮抗剂(-受体阻滞剂)和福莫特罗同时使用时可能会抑制彼此的作用。受体阻滞剂不仅阻断了治疗效果₂-激动剂，如福莫特罗，但可能产生严重支气管痉挛哮喘病人。因此，哮喘患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，as预防后心肌梗死，对于哮喘患者，可能没有可接受的替代方法来使用-受体阻滞剂。在这种情况下，心脏选择性β受体阻滞剂可以考虑，但应谨慎使用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

与哮喘有关的死亡

长效β₂-肾上腺素能激动剂，如FORADIL雾化剂中的活性成分福莫特罗，会增加哮喘相关死亡的风险。目前可用的数据不足以确定同时使用吸入皮质类固醇或其他长期哮喘控制药物是否能减轻LABA引起的哮喘相关死亡风险的增加。

由于存在这种风险，使用FORADIL雾化雾化器治疗哮喘时，不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的。一旦达到并维持哮喘控制，应定期对患者进行评估，并在可能的情况下逐步减少治疗(如停用FORADIL AEROLIZER)，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇已充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL雾化剂。

儿童和青少年患者

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于需要在吸入性皮质类固醇中添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应考虑使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

美国一项为期28周的安慰剂对照研究比较了沙美特罗与安慰剂的安全性，分别添加到常规哮喘治疗中，结果显示接受沙美特罗的患者哮喘相关死亡人数增加(沙美特罗治疗组为13/13,176，安慰剂治疗组为3/13,179;Rr 4.37, 95% ci 1.25, 15.34)。哮喘相关死亡风险的增加被认为是长效β的一类效应₂-肾上腺素能激动剂，包括福莫特罗。目前还没有足够的研究来确定FORADIL雾化剂是否会增加哮喘相关死亡率。

使用FORADIL雾化剂的临床研究表明，接受FORADIL雾化剂的患者比接受安慰剂的患者有更高的严重哮喘发作发生率[见]不良反应]。这些研究的规模不足以精确量化治疗组之间严重哮喘加重率的差异。

上述研究纳入了哮喘患者。目前还没有足够的研究来确定长效β是否会增加COPD患者的死亡率₂肾上腺素能受体激动剂。

疾病恶化和急性发作

有明显恶化、急性恶化或可能危及生命的哮喘或哮喘发作的患者不应开始使用FORADIL雾化器慢性阻塞性肺病．在这种情况下使用FORADIL雾化器是不合适的适应症及用法]。

哮喘可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。重要的是要注意哮喘恶化的迹象，例如吸入短效β的使用增加₂-肾上腺素能激动剂或显著减少呼气流量峰值（PEF)或肺功能。这些发现需要立即加以评价。如果病情恶化，应建议患者立即就医。在这种情况下，增加FORADIL雾化器的日剂量超过推荐剂量是不合适的。在推荐剂量下，每日使用FORADIL雾化器的频率不应超过两次(早晚)。

FORADIL雾化器不应用于治疗急性症状。尚未对FORADIL雾化剂在缓解急性症状方面进行研究，不应为此目的使用额外剂量。在处方FORADIL雾化剂时，医生还应向患者提供一种吸入的短效β₂-激动剂用于治疗急性症状，尽管每日两次(早晚)使用FORADIL雾化器。患者还应注意增加吸入β₂使用激动剂是哮喘恶化的信号患者资讯以及伴随的用药指南．]

当开始使用FORADIL雾化雾化器治疗时，已经吸入短效β的患者₂应指示定期使用激动剂(例如，每天四次)，停止常规使用这些药物，仅用于急性症状的症状缓解。

FORADIL雾化剂不是皮质类固醇的替代品

没有数据表明FORADIL具有任何临床抗炎作用，因此不能期望它取代皮质类固醇。在开始使用FORADIL雾化剂时，不应停止或减少皮质类固醇。已经需要口服或吸入皮质类固醇治疗哮喘的患者，即使在使用FORADIL雾化剂后感觉好转，也应继续使用这类治疗。有没有变化?皮质类固醇只有在临床评估后，才能给药，特别是减量[见]患者信息]。

过度使用及与其他长效β 2激动剂合用

FORADIL雾化器不应使用更频繁或剂量高于推荐，或与其他含有LABA的药物联合使用，因为可能会导致过量。使用FORADIL雾化剂的患者不应因任何原因使用额外的LABA(例如，沙美特罗辛酸盐，阿福莫特罗酒石酸盐)。据报道，哮喘患者过度使用吸入类交感神经药物会导致死亡。死亡的确切原因尚不清楚，但心脏骤停后的严重急性哮喘危机和随后的意外发展缺氧被怀疑。此外，来自FORADIL AEROLIZER临床试验的数据表明，使用高于推荐剂量的剂量与严重哮喘恶化的风险增加有关[见]不良反应]。

矛盾的支气管痉挛

和其他吸入的β一样₂-激动剂，福莫特罗可产生矛盾的支气管痉挛，可能危及生命。如果发生异源性支气管痉挛，应立即停用FORADIL雾化剂，并进行替代治疗。

心血管和中枢神经系统的影响

过度的肾上腺素能刺激与癫痫有关，心绞痛高血压或低血压;心动过速心率高达每分钟200次，心律失常，紧张，头痛，地震心悸、恶心、头晕、疲劳、不适失眠。有死亡报告与过度使用吸入拟交感神经药物有关[见]过剂量]。

富马酸福莫特罗，和其他β一样₂-受体激动剂，可以在一些患者中产生临床显著的心血管效应，通过增加来衡量脉冲心率、血压和/或症状。虽然在按推荐剂量服用FORADIL雾化剂后，这种影响并不常见，但如果发生，可能需要停药。此外，有报道称-受体激动剂可引起心电图变化，如T波变平、QTc间期延长和ST段下降。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，富马酸福莫特罗与其他拟交感神经胺一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉机能不全心律失常和高血压。

立即超敏反应

在使用FORADIL雾化剂后可能立即发生过敏反应，如过敏反应的病例所证明的那样。荨麻疹、血管性水肿、皮疹和支气管痉挛。

FORADIL雾化器含有乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白质。牛奶蛋白严重的患者可能会对含有牛奶蛋白的产品产生过敏反应过敏．

共存的条件

富马酸福莫特罗与其他拟交感神经胺一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者;惊厥性疾病或甲状腺毒症患者;对拟交感神经胺反应异常的病人。相关的β剂量₂激动剂沙丁胺醇，当静脉注射时，有报道加重已存在的糖尿病和酮症酸中毒．

低钾血症和高血糖症

β受体激动剂药物可能会在一些患者中产生明显的低钾血症，可能通过细胞内分流，这有可能产生不良的心血管影响。血清钾的降低通常是短暂的，不需要补充。

临床显著的血糖和/或血清钾在长期使用推荐剂量的FORADIL雾化器的临床研究中很少出现。

给药途径不当

FORADIL胶囊只能与雾化吸入器一起使用，不能吞咽。FORADIL胶囊应始终储存在水泡中，并在使用前立即取出。

患者咨询信息

看到fda批准病人标签(用药指南及使用说明)

应指导患者阅读随附的药物指南与每一个新的处方和补充。用药指南的全文在本文档的末尾重印。应向患者提供以下信息:

与哮喘有关的死亡

应告知患者长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，包括FORADIL雾化剂中的活性成分福莫特罗，会增加儿童和青少年患者哮喘相关死亡的风险，并可能增加哮喘相关住院的风险。目前可用的数据不足以确定同时使用吸入皮质类固醇或其他长期哮喘控制药物是否能减轻LABA引起的哮喘相关死亡风险的增加。

应告知患者，FORADIL雾化雾剂不应作为治疗哮喘的唯一疗法，只有在长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)不能充分控制哮喘症状时，才能作为附加疗法使用。应告知患者，当FORADIL雾化剂加入到他们的治疗方案中时，他们必须继续使用他们的长期哮喘控制药物。

不适用于急性症状

FORADIL雾化器不用于缓解急性哮喘症状或COPD加重，不应为此目的使用额外剂量。急性症状应该用吸入性短效β治疗₂-激动剂(卫生保健提供者应给病人开这种药物，并指导病人如何使用)。如果患者的症状恶化，如果FORADIL雾化器治疗效果变差，或者如果他们需要更多的短效β吸入，应告知患者寻求医疗照顾₂-比平时更激动。患者在任何时候吸入不应超过一粒胶囊的内容物。FORADIL雾化器的每日剂量不应超过一粒胶囊，每日两次(每日总剂量24微克)。

需要伴随治疗

应告知哮喘患者，FORADIL雾化雾化器必须与长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)一起使用。

FORADIL雾化剂不应作为口服或吸入皮质类固醇的替代品。这些药物的剂量不应该改变，也不应该在没有咨询医生的情况下停止，即使患者在开始使用FORADIL AEROLIZER治疗后感觉更好。

常见不良反应

患者应被告知β治疗₂-激动剂可能导致不良事件，包括心慌、胸痛、心率加快、震颤或紧张。

适当的剂量

富马酸福莫特罗(FORADIL)的有效成分是一种长效支气管扩张剂，用于治疗哮喘，包括夜间哮喘，预防运动性支气管痉挛，并用于支气管收缩患者的维持治疗慢性阻塞性肺疾病包括慢性支气管炎和肺气肿．FORADIL雾化雾化器提供长达12小时的支气管扩张。应建议患者在未咨询处方医师的情况下不要增加FORADIL雾化器的剂量或频率。应警告患者在没有医生建议的情况下不要停止或减少伴随哮喘治疗。

对于哮喘和慢性阻塞性肺病，通常的剂量是通过AEROLIZER吸入器吸入1粒FORADIL胶囊，每天2次(早晚)。两次注射间隔约12小时。在使用FORADIL喷雾剂时，建议患者不要使用其他LABA。

当FORADIL雾化剂用于预防EIB时，应在运动前至少15分钟服用一粒胶囊。额外剂量的FORADIL雾化器不应在12小时内使用。目前还没有对每天服用两次慢性FORADIL雾化器的患者进行EIB预防研究，这些患者不应该额外使用FORADIL雾化器来预防EIB。

管理说明

对于患者来说，了解如何使用雾化吸入器正确使用FORADIL胶囊以及如何将FORADIL与他们正在服用的其他哮喘药物结合使用是很重要的用药指南）.

应告知患者，FORADIL胶囊只能通过AEROLIZER装置给药，该装置不应用于给药其他药物。FORADIL胶囊的内容物仅供口服吸入，不得吞咽。

应告知患者不要将FORADIL雾化器与间隔器一起使用，也不要呼气进入该装置。

患者应避免将FORADIL胶囊暴露在湿气中，并应用干燥的手处理胶囊。雾化吸入器不应清洗，应保持干燥。患者应始终使用每次补充时附带的新雾化吸入器。

患者应被告知，在极少数情况下，明胶胶囊可能会破裂成小块。这些碎片应由内置在雾化吸入器中的屏幕保留。然而，仍然有可能，吸入后，微小的明胶碎片可能到达口腔或喉咙。如果严格遵守储存条件，胶囊在使用前立即从水泡中取出，并且胶囊只穿孔一次，则胶囊在穿孔时不太可能破碎。

如果妇女怀孕或正在哺乳，应建议她们与医生联系。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

的致癌富马酸福莫特罗的潜力已经在大鼠和小鼠中进行了为期2年的饮用水和饮食研究。在大鼠中卵巢在饮用水研究中，15 mg/kg及以上的剂量和20 mg/kg的饮食研究中，平滑肌瘤增加，但在饮食剂量高达5 mg/kg时没有增加(AUC暴露约为人类最大推荐剂量的450倍[MRHD])。在饮食研究中，发病率良性的在0.5 mg/kg及以上的剂量下，卵巢卵泡细胞肿瘤增加(0.5 mg/kg低剂量下的AUC暴露量约为人体MRHD暴露量的45倍)。在饮用水研究中没有观察到这一发现，在老鼠身上也没有看到(见下文)。

在小鼠中，在饮用水研究中，当剂量为69 mg/kg及以上时，雄性肾上腺包膜下腺瘤和癌的发病率增加，但在饮食研究中，剂量高达50 mg/kg时(AUC暴露量约为MRHD下人类暴露量的590倍)没有增加。在饮食研究中，女性剂量为20和50 mg/kg，男性剂量为50 mg/kg时，肝癌的发病率增加，但在男性或女性剂量高达5 mg/kg时没有增加(AUC暴露量约为MRHD下人类暴露量的60倍)。同样在饮食研究中，子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤的发病率在2 mg/kg及以上的剂量下增加(2 mg/kg低剂量下的AUC暴露量约为人体MRHD暴露量的25倍)。雌性啮齿动物平滑肌瘤增加生殖器其他受体激动剂药物也有类似的效果。

富马酸福莫特罗在以下试验中不具有致突变性或致裂性:细菌和哺乳动物细胞的致突变性试验、哺乳动物细胞的染色体分析、大鼠肝细胞和人成纤维细胞的计划外DNA合成修复试验、哺乳动物成纤维细胞的转化试验以及小鼠和大鼠的微核试验。

对大鼠的生殖研究显示，口服剂量高达3mg /kg(大约是MRHD的1200倍)时，生育能力没有受损²基础)。

特定人群使用

怀孕

妊娠丙类

畸形形成的影响：没有充分的和良好的对照研究FORADIL雾化剂在孕妇。富马酸福莫特罗在大鼠和家兔身上的动物生殖研究显示了致畸性以及其他发育毒性作用的证据。由于在孕妇中没有充分和良好的对照研究，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应该在怀孕期间使用FORADIL AEROLIZER。

富马酸福莫特罗在整个器官发生过程中口服给药，在大鼠或家兔中没有引起畸形。在整个器官发生过程中给予大鼠，口服剂量等于或大于成人最大推荐人剂量(MRHD)的80倍(以mcg/m计)²母体剂量基础(0.2 mg/kg及以上)延迟骨化剂量等于或大于成人MRHD的2400倍(以微克/立方米计算)²母体剂量为6mg /kg及以上时，胎儿体重下降。富马酸福莫特罗已被证明会导致死产和新生儿口服剂量等于或大于成人MRHD的2400倍(以微克/立方米计算)的死亡率²在妊娠后期接受该药物的大鼠中，母体剂量为6mg /kg及以上。然而，当剂量等于成人MRHD的80倍(每微克/米)时，不会产生这些效应²母体剂量基础为0.2 mg/kg)。

在另一个测试实验室，富马酸福莫特罗被证明是产生畸形的老鼠和兔子。脐疝,一个畸形在大鼠胎儿中观察到，口服剂量等于或大于成人MRHD的1200倍(mcg/m)²母体剂量为3mg /kg/天及以上)。在大鼠胎儿中观察到一种骨骼畸形——短颌畸形，口服剂量相当于成人MRHD的6100倍(微克/立方米)²母体剂量为15mg /kg/天)。在另一项对大鼠的研究中，吸入剂量高达成人MRHD的500倍(微克/立方米)时，没有发现致畸作用²产妇剂量基准为1.2毫克/千克/天)。被膜下的囊肿在兔胎儿中观察到，口服剂量等于成人MRHD的49,000倍(以mcg/m计)²母体剂量为60mg /kg)。成人口服剂量高达MRHD的3000倍(以微克/米计)，未观察到致畸效应²产妇剂量基准最高为3.5毫克/公斤)。

分娩和分娩

目前还没有充分的、控制良好的人体研究来调查FORADIL雾化器在分娩期间的影响。

由于-受体激动剂可能潜在地干扰子宫收缩力，只有当潜在的益处证明潜在的风险时，才应该在分娩期间使用FORADIL AEROLIZER。

富马酸福莫特罗口服剂量等于或大于成人MRHD的2400倍(以微克/立方米计算)，已被证明会导致死产和新生儿死亡²大鼠妊娠结束时连续数日服药，母体剂量为6mg /kg及以上。这些影响在成人MRHD剂量的80倍(微克/立方米)时不会产生²母体剂量基础为0.2 mg/kg)。

哺乳期妇女

在对大鼠的生殖研究中，福莫特罗被排泄到乳汁中。目前尚不清楚福莫特罗是否会从人乳中排出，但由于许多药物会从人乳中排出，因此如果给哺乳期妇女使用FORADIL雾化雾剂，应谨慎使用。目前还没有对哺乳母亲使用FORADIL喷雾剂进行良好控制的人体研究。

儿童使用

哮喘

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于需要在吸入性皮质类固醇的基础上添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性[见]适应症及用法和警告和注意事项]。

在三个多剂量对照临床试验中，共研究了776名5岁及以上哮喘儿童。在接受福莫特罗治疗的512名儿童中，508名儿童年龄在5-12岁之间，约有三分之一的儿童年龄在5-8岁之间不良反应]。

运动诱发支气管痉挛

在两项对照良好的单剂量临床试验中，共研究了25例4-11岁的儿科患者。

FORADIL雾化剂在5岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定[见]临床试验,不良反应]。

老年使用

在青少年和成人慢性给药哮喘临床试验中接受FORADIL AEROLIZER的患者总数中，318例年龄在65岁及以上，39例年龄在75岁及以上。在两项针对COPD患者的关键多剂量对照临床研究中，接受FORADIL AEROLIZER治疗的811例患者中，395例(48.7%)年龄在65岁及以上，62例(7.6%)年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。在39例75岁及以上的哮喘患者中，胸部感染的频率略高，尽管与FORADIL的因果关系尚未确定。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻成人患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

过量

过量使用FORADIL喷雾剂的预期体征和症状是过度的-肾上腺素能刺激和/或不良反应中列出的任何体征和症状的发生或夸大，例如心绞痛、高血压或低血压、心动过速，频率高达200次/分。、心律失常、紧张、头痛、震颤、癫痫、肌肉痉挛、口干心悸、恶心、头晕、乏力、乏力、低钾、高血糖、失眠。代谢酸中毒也可能发生。心脏骤停甚至死亡可能与过量使用FORADIL雾化剂有关。

用药过量的治疗包括停用FORADIL雾化剂，同时给予适当的对症治疗和/或支持性治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析有利于FORADIL喷雾剂的过量使用。用药过量时建议进行心脏监测。

禁忌症

• 由于哮喘相关死亡和住院的风险，使用FORADIL AEROLIZER治疗哮喘而不同时使用长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)是禁忌的(见警告和预防措施]。
• 在需要强化治疗的情况下，FORADIL AEROLIZER禁止作为哮喘状态或其他急性发作的哮喘或慢性阻塞性肺病的初级治疗警告和预防措施]。
• 富马酸福莫特罗(FORADIL)对富马酸福莫特罗或本品任何成分过敏史的患者禁用[见]警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

富马酸福莫特罗是长效的₂-肾上腺素能受体激动剂₂受体激动剂)。吸入富马酸福莫特罗在肺部局部起支气管扩张剂的作用。体外研究表明，福莫特罗的β受体激动剂活性高出200倍以上₂受体比受体多。虽然β₂-受体是支气管主要的肾上腺素能受体平滑肌受体是心脏中主要的受体，也有₂-受体在人类心脏中占-肾上腺素能受体总量的10%-50%。这些受体的确切功能尚未确定，但它们提出了一种可能性，即即使是高度选择性的β₂-激动剂可能对心脏有影响。

的药理作用₂-肾上腺素能受体激动剂药物，包括福莫特罗，至少部分可归因于刺激细胞内腺苷环化酶，这种酶催化转化三磷酸腺苷（三磷酸腺苷)到环-3'，5'-腺苷单磷酸盐(环AMP)。增加的环AMP水平引起支气管平滑肌松弛和抑制细胞，特别是肥大细胞释放的即时超敏介质。

体外试验表明，福莫特罗是一种释放的抑制剂柱状细胞调解员，如组胺还有白三烯，来自人类的肺。福莫特罗还能抑制组胺诱导的血浆白蛋白麻醉豚鼠的外渗及抑制作用过敏原全身的嗜伊红的有呼吸道的狗有大量流入过度响应性。这些的相关性在体外而动物对人类的发现尚不清楚。

药效学

系统安全性和药代动力学/药效学关系

吸入β的主要副作用₂-激动剂是由于全身β -肾上腺素能受体过度激活而产生的。在成人和青少年中最常见的不良反应包括骨骼肌震颤和痉挛，失眠，心动过速，血浆钾降低，血浆葡萄糖升高。

对10名健康男性志愿者(25 ~ 45岁)在吸入含12、24、48或96 mcg富马酸福莫特罗单剂量后，心率、心电图参数和血清钾水平与福莫特罗尿排泄之间的药代动力学/药理学(PK/PD)关系进行了评估。尿福莫特罗排泄量与血钾降低、血糖升高和心率升高呈线性关系。

在第二项研究中，对12名健康志愿者吸入120 mcg富马酸福莫特罗(10倍于临床推荐剂量)后，血浆福莫特罗水平与脉搏率、心电图参数和血浆钾水平之间的PK/PD关系进行了评估。所有受试者血浆钾浓度均下降。与基线相比，最大降幅范围为0.55 ~ 1.52 mmol/L，最大降幅中位数为1.01 mmol/L。福莫特罗血浆浓度与血浆钾浓度降低高度相关。通常，对血浆钾的最大影响发生在福莫特罗血药浓度达到峰值后1 ~ 3小时。在给药后6小时，观察到脉搏率平均最大增加26 bpm。平均校正QT间期(QTc)最大增加25 msec时，使用Bazett的校正计算，8 msec时，使用Fridericia的校正计算。QTc在给药后12-24小时内恢复到基线。福莫特罗血药浓度与脉搏率和QTc持续时间的增加呈弱相关。对血浆钾、脉搏率和QTc间隔的影响是这类研究药物已知的药理学效应，在本研究中测试的非常高的福莫特罗剂量(单次剂量120微克，是推荐单次剂量的10倍)并不意外。 These effects were well-tolerated by the healthy volunteers.

在两项针对哮喘患者的关键12周双盲研究中，比较了FORADIL AEROLIZER与沙丁胺醇和安慰剂的心电图和心血管效应。一部分患者在三个24小时的时间段内进行连续心电图监测。治疗组间室室或室上异位无显著差异。在这两项研究中，暴露于任何剂量FORADIL雾化器并进行持续心电图监测的哮喘患者总数约为200人。

在一项为期8周、随机、双盲和安慰剂对照试验中，204名COPD患者接受FORADIL AEROLIZER 12 mcg每日两次或安慰剂治疗。动态心电图监测用于评估预先确定的心律失常事件。Non-sustained室性心动过速在接受FORADIL雾化雾剂治疗的患者中，有2例(2.2%)发生了这种情况，而安慰剂组没有。与安慰剂组的2例(1.9%)相比，FORADIL AEROLIZER治疗组的3例(3.3%)患者室性早搏(VPB)增加。无持续性室性心动过速，室性颤振或纤维性颤动或VPB症状性发作。在FORADIL雾化器组中，有1例患者出现了严重的不良事件心房扑动．

在一项针对COPD患者的为期12个月的关键双盲研究中，评估了FORADIL AEROLIZER与安慰剂的心电图效应。对在美国参加研究的患者进行心电图间隔分析，包括46例接受FORADIL AEROLIZER 12微克每日两次治疗的患者，以及50例接受FORADIL AEROLIZER 24微克每日两次治疗的患者。分别在给药前、给药后5-15分钟和研究基线2小时以及治疗3、6和12个月后进行心电图。结果显示，使用FORADIL雾化剂对心电图间期(包括QTc)没有临床意义的急性或慢性影响。

急速免疫法/公差

在一项19例轻度哮喘成年患者的临床研究中，福莫特罗在初始剂量为24微克(推荐剂量的两倍)和2周后每天服用两次24微克后，通过甲基胆碱激发来评估其支气管保护作用。对福莫特罗的支气管保护作用的耐受性被观察到，对FEV的支气管保护作用减弱₁给药2周后，在12小时给药期结束时失去保护作用。

停止慢性福莫特罗治疗后，未观察到支气管高反应性反弹。

在哮喘患者的三个大型临床试验中，虽然福莫特罗与安慰剂的疗效保持不变，但支气管舒张反应略有降低(以12小时FEV测量)₁随着时间的推移，在福莫特罗组中观察到AUC，特别是24 mcg每日两次剂量(每日推荐剂量的两倍)。一个类似的FEV₁沙丁胺醇治疗组(180mcg，每日4次)随时间的AUC也被观察到metered-dose吸入器）.

药物动力学

健康受试者口服吸入剂量高于推荐范围，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者口服吸入剂量等于或高于治疗剂量，可获得福莫特罗在血浆中的药代动力学信息。尿排泄未改变福莫特罗被用作间接测量全身暴露。血浆药物处置数据与尿排泄平行，尿液和血浆的消除半衰期计算相似。

吸收

12名健康受试者吸入单剂量120 mcg富马酸福莫特罗后，福莫特罗迅速被吸收到血浆中，在给药后5分钟内达到92 pg/mL的最大药物浓度。在COPD患者服用富马酸福莫特罗12或24 mcg，每日两次，治疗12周后，吸入福莫特罗后10分钟、2小时和6小时的平均血浆浓度分别在4.0 - 8.8 pg/mL和8.0 - 17.3 pg/mL之间。

10名健康男性吸入12至96微克富马酸福莫特罗后，福莫特罗(R,R)-和(S,S)-对映体的尿排泄量随剂量成比例增加。因此，吸入后福莫特罗的吸收在所研究的剂量范围内呈线性。

在一项哮喘患者的研究中，每日两次口服吸入福莫特罗12或24 mcg，持续4周或12周，与第一次剂量相比，基于未改变福莫特罗尿排泄的积累指数为1.63至2.08。对于COPD患者，口服吸入福莫特罗12或24 mcg，每日2次，连续12周，以尿中福莫特罗不变为基础的积累指数为1.19 - 1.38。这表明福莫特罗在多次给药时在血浆中有一定的蓄积。稳态时福莫特罗的排泄量与单剂量时的预测值接近动力学．与许多口服吸入药物一样，吸入的富马酸福莫特罗很可能大部分被吞下，然后从口腔吸收胃肠道．

分布

福莫特罗与人血浆蛋白的结合在体外在0.1 ~ 100 ng/mL浓度范围内，为61% ~ 64%。与人血清白蛋白结合在体外在5 ~ 500 ng/mL范围内为31% ~ 38%。用于评估血浆蛋白结合的福莫特罗浓度高于单次吸入120 mcg后血浆中达到的浓度。

新陈代谢

福莫特罗的代谢主要是在酚或脂肪羟基上直接葡萄糖醛酸化，然后在酚羟基上与葡萄糖醛酸偶联进行去甲基化。次要途径包括福莫特罗的硫酸盐偶联和脱甲酰化，然后是硫酸盐偶联。最突出的途径是在酚羟基上直接结合。第二个主要途径包括o -去甲基化，然后在酚2'-羟基上偶联。四种细胞色素P450同工酶(CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9和CYP2A6)参与福莫特罗的o -去甲基化。福莫特罗对治疗相关浓度的CYP450酶没有抑制作用。一些患者可能缺乏CYP2D6或2C19，或两者兼有。这些同工酶中的一种或两种缺乏是否会导致全身性福莫特罗暴露量升高或全身性不良反应尚未得到充分探讨。

排泄

2名健康受试者口服80 mcg放射性标记富马酸福莫特罗后，在104小时内，尿液中59%-62%的放射性被消除，粪便中32%-34%的放射性被消除。这些受试者血液中福莫特罗的肾脏清除率约为150 mL/min。16例哮喘患者吸入12 mcg或24 mcg剂量后，总剂量的约10%和15%-18%分别以不变的福莫特罗和福莫特罗的直接偶联物从尿液中排出。18例COPD患者吸入12 mcg或24 mcg剂量后，相应值分别为剂量的7%和6-9%。

根据12名健康受试者吸入单次120 mcg剂量后测量的血浆浓度，确定了平均最终消除半衰期为10小时。从这些受试者的尿排泄率测量，(R,R)-和(S,S)-对映体的平均最终消除半衰期分别为13.9和12.3小时。(R,R)-和(S,S)-对映体在健康志愿者单次吸入剂量为12至120微克，哮喘患者单次和重复剂量为12至24微克时，分别占尿中排出的不变药物的40%和60%。因此，在研究的剂量范围内，两种对映体的相对比例保持不变，并且在重复给药后，没有证据表明一种对映体相对于另一种对映体积累。

特殊人群

性别：校正体重后，福莫特罗的药代动力学在男性和女性之间没有显著差异。

老年和儿科：福莫特罗的药代动力学尚未在老年人群中进行研究，儿科患者的数据也有限。

在一项针对5 - 12岁哮喘儿童的研究中，当每天两次口服吸入富马酸福莫特罗12或24微克，持续12周时，基于福莫特罗不变尿排泄的积累指数范围为1.18至1.84。因此，儿童的累积量并没有超过成人，成人的累积指数在1.63 - 2.08之间(见上文)。大约6%的剂量和6.5% - 9%的剂量分别在儿童的尿液中以不变的和结合的福莫特罗的形式被回收。

肝/肾损伤

福莫特罗在肝肾损害患者中的药代动力学尚未研究。

动物毒理学和/或药理学

在实验动物(迷你猪、啮齿动物和狗)中的研究已经证明心律失常和猝死的发生(有心肌的组织学证据)坏死-激动剂和甲基黄嘌呤同时使用时。这些发现的临床意义尚不清楚。

临床研究

哮喘

12岁及以上的成人和青少年

在一项安慰剂对照的单剂量临床试验中，支气管扩张的发作(定义为FEV比基线增加15%或更多)₁)对FORADIL雾化剂和沙丁胺醇180 mcg计量吸入器的影响相似。

在单剂量和多剂量临床试验中，FEV的改善最大₁对于FORADIL雾化器，12mcg一般发生在1 ~ 3小时内，FEV增加₁大多数患者在基线以上观察12小时。

在1095例12岁及以上轻中度哮喘(定义为FEV)的成人和青少年患者中，将FORADIL AEROLIZER 12微克每日2次与FORADIL AEROLIZER 24微克每日2次、沙丁胺醇180微克每日4次计量吸入器和安慰剂进行比较₁(患者预测正常值的40%-80%)，他们参加了两个关键的，为期12周的，多中心，随机，双盲，平行组试验。

两项临床试验的结果都表明，每日两次的FORADIL雾化雾剂12mcg可显著增强给药后的支气管扩张(通过连续FEV测量)₁在12周的治疗期间(给药后12小时)。每日2次的FORADIL雾化器12微克和每日2次的FORADIL雾化器24微克在给药后支气管扩张方面无显著差异，但高剂量组更常发生严重的哮喘恶化[见]警告和预防措施和不良反应]。意味着FEV₁两项研究的第一天和最后一天的测量结果如下所示(见图1和2）.

图1a:平均FEV₁来自临床试验A

图:1b

图2a:平均FEV₁来自临床试验B

图:2b

与安慰剂和沙丁胺醇相比，接受FORADIL AEROLIZER 12 mcg治疗的患者在许多次要疗效终点上都有改善，包括改善的联合和夜间哮喘症状评分，更少的夜间醒来，更少的患者使用救援药物，以及更高的早晚高峰流速。与FORADIL AEROLIZER 12 mcg每日两次相比，FORADIL AEROLIZER 24 mcg每日两次在这些次要终点上没有提供任何额外的改善。

一项为期16周的随机、多中心、双盲、平行组试验纳入了1568例12岁及以上的轻中度哮喘(定义为FEV)患者₁≥患者预测正常值的40%)，三个治疗组:FORADIL雾剂12微克，每日两次，FORADIL雾剂24微克，每日两次，和安慰剂。该试验的主要终点是严重哮喘相关不良事件的发生率。3例(0.6%)接受每日2次FORADIL AEROLIZER 12 mcg的患者，2例(0.4%)接受每日2次FORADIL AEROLIZER 24 mcg的患者和1例(0.2%)接受安慰剂的患者发生严重哮喘加重。该试验的规模不足以精确量化治疗组之间严重哮喘恶化率的差异。所有严重哮喘发作均导致住院治疗。虽然试验中没有死亡病例，但该试验的持续时间和规模不足以量化哮喘相关死亡率。参见[警告和预防措施]获取与另一种长效β相比的试验信息₂-肾上腺素能激动剂与安慰剂。

5-11岁儿童

一项为期12个月、多中心、随机、双盲、平行组的试验，在518名需要每日支气管扩张剂和抗炎治疗的哮喘儿童(5-12岁)中，比较了FORADIL AEROLIZER 12微克每日2次和FORADIL AEROLIZER 24微克每日2次与安慰剂的疗效。在治疗第一天、第12周和治疗结束时评估疗效。

FORADIL AEROLIZER每日两次，每次12微克，显示出更大的12小时FEV₁在治疗第一天，治疗12周后和治疗一年后与安慰剂的AUC比较。FORADIL AEROLIZER 24 mcg，每日两次，对12小时FEV没有任何额外的改善₁AUC与每日两次的FORADIL雾化器12微克相比。

运动诱发支气管痉挛

FORADIL喷雾剂对运动诱发支气管痉挛(定义为FEV下降> 20%₁)在4个随机、单剂量、双盲、交叉试验中对77例4至41岁运动性支气管痉挛患者进行了检查。运动激发试验分别在给药后15分钟、4小时、8小时和12小时进行，分别为单剂量研究药物(FORADIL AEROLIZER 12微克、沙丁胺醇180微克(计量吸入器)或安慰剂)。对于FEV, FORADIL雾化器12微克和沙丁胺醇180微克均优于安慰剂₁在给药15分钟后测量。在给药后4、8和12小时，FORADIL雾化雾剂12mcg仍保持优于安慰剂的优势。大多数受试者在使用FORADIL雾化剂后12小时内均未发生运动性支气管痉挛;然而，有些人却没有。FORADIL雾化雾剂在预防运动性支气管痉挛中的作用，如果按每日两次的常规方案给药，尚未被研究。

慢性阻塞性肺病

在COPD患者的多剂量临床试验中，FORADIL AEROLIZER 12mcg被证明可提供明显的支气管扩张(定义为FEV比基线增加15%或更多)₁)，在首次服药后5分钟内口服。支气管扩张维持至少12小时。

FORADIL雾化剂在两项关键、双盲、安慰剂对照、随机、多中心、平行组试验中进行了研究，共有1634名成年患者(年龄范围:34-88岁;平均年龄:63岁)，平均FEV为COPD患者₁这是预测的46%。慢性阻塞性肺病的诊断是基于先前的慢性阻塞性肺病临床诊断，吸烟史(大于10包年)，年龄(至少40岁)，肺量测定法结果(支气管扩张前基线FEV₁低于预测值的70%，且FEV至少为0.75升₁/VC(男性小于88%，女性小于89%)和症状评分(7天前至少有4天大于零)随机化）.这些研究包括基线支气管扩张剂可逆性和无可逆性的患者人数大致相等，定义为FEV增加15%或更高₁吸入200微克硫酸沙丁胺醇后。共有405例患者接受FORADIL雾化雾剂12 mcg，每日两次。每项试验将FORADIL AEROLIZER 12微克每日两次和FORADIL AEROLIZER 24微克每日两次与安慰剂和一种有效对照药物进行比较。COPD试验A的活性对照药物为异丙托溴铵，COPD试验B的活性对照药物为缓释茶碱(本研究中茶碱组为开放标签组)。COPD试验A的治疗期为12周，COPD试验B的治疗期为12个月。

结果显示，每日两次的FORADIL AEROLIZER 12 mcg可显著增强给药后的支气管扩张(通过连续FEV测量)₁给药后12小时;在两项试验中治疗12周后，以及在12个月的试验(COPD试验B)中治疗12个月后，与安慰剂相比，主要疗效分析)。与FORADIL AEROLIZER 12微克每日两次相比，FORADIL AEROLIZER 24微克每日两次在包括FEV在内的各种终点上没有提供任何额外的益处₁．

意味着FEV₁两种主要疗效试验之一治疗12周后的测量结果如下图所示。

图3:平均FEV₁经过12周的慢性阻塞性肺病A试验治疗

在整个12周(COPD试验A)和12个月(COPD试验B)治疗期间，在所有给药后时间点(从给药后5分钟到12小时)测试中，FORADIL AEROLIZER 12mcg每日两次，在统计学上优于安慰剂。

在两项关键性试验中，与安慰剂相比，接受FORADIL AEROLIZER 12 mcg治疗的患者在用药前的早晨呼气峰值流速有所改善，并且服用的救助性沙丁胺醇更少。

患者信息

用药指南

Foradil®
(FOR-a-dil)
雾化剂®(富马酸福莫特罗)吸入粉末

在您开始使用之前，请阅读与FORADIL AEROLIZER一起提供的药物指南，每次您都可以重新填充。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

关于FORADIL AEROLIZER我应该知道的最重要的信息是什么?

FORADIL雾化剂可能会导致严重的副作用，包括:

1. 服用长效β的哮喘患者₂-肾上腺素能激动剂(LABA)药物，如富马酸福莫特罗吸入粉末(FORADIL AEROLIZER)，因哮喘问题而死亡的风险增加。
   • 如果呼吸问题随着使用FORADIL雾化器的时间推移而恶化，请致电您的医疗保健提供者。你可能需要另一种治疗方法。
   • 如果出现下列情况，应立即就医:
     • 呼吸问题会迅速恶化
     • 你使用你的急救吸入药，但它不能缓解你的呼吸问题。
2. 不要使用FORADIL喷雾剂作为你唯一的哮喘药物。FORADIL雾化雾化器只能与长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)一起使用。
3. 当您的哮喘得到良好控制时，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止服用FORADIL喷雾剂。您的医疗保健提供者将决定您是否可以在不失去哮喘控制的情况下停用FORADIL喷雾剂。你将继续服用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。
4. 服用LABA药物的儿童和青少年因哮喘问题住院的风险可能会增加。

什么是FORADIL雾化器?

FORADIL AEROLIZER是一种长效测试版₂受体激动剂(腊八粥)。LABA药物帮助你的呼吸道周围的肌肉肺保持放松，以预防哮喘症状，如喘息还有呼吸短促。当气道周围的肌肉收紧时，就会出现这些症状。这使得呼吸困难。在严重的情况下，如果不及时治疗，喘息会导致呼吸停止，甚至死亡。

FORADIL AEROLIZER用于哮喘，运动性支气管痉挛(EIB)和慢性阻塞性肺疾病(COPD)，如下:

哮喘

FORADIL AEROLIZER与长期哮喘控制药物(如吸入性皮质类固醇)一起用于成人和5岁及以上儿童:

• 来控制哮喘的症状
• 防止气喘等症状

LABA药物，如FORADIL AEROLIZER，会增加因哮喘问题而死亡的风险。FORADIL AEROLIZER不适合患有哮喘的成人和儿童，他们长期服用哮喘控制药物，如低至中剂量的吸入皮质类固醇药物。

运动性支气管痉挛(EIB)

FORADIL AEROLIZER用于预防成人和5岁及以上儿童因运动引起的喘息。

• 如果您仅患有EIB，您的医疗保健提供者可能只会为您的病情开FORADIL雾化器
• 如果你有EIB和哮喘，你的医疗保健提供者也应该开一个长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇

慢性阻塞性肺疾病(COPD)

FORADIL雾化雾化器长期使用，每天2次(早上和晚上)，以控制COPD症状和预防成人COPD患者的喘息。

目前尚不清楚FORADIL雾化器对5岁以下儿童是否安全有效。

哪些人不应该使用FORADIL喷雾剂?

不要服用FORADIL喷雾剂:

• 治疗哮喘不需要长期的哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇
• 用来治疗哮喘或慢性阻塞性肺病的突发症状
• 如果您对富马酸福莫特罗或FORADIL喷雾剂中的任何成分过敏。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。请参阅本用药指南的末尾，了解FORADIL雾化器的完整成分列表。

在使用FORADIL雾化器之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

告诉你的医疗保健提供者你所有的健康状况，包括如果你:

• 有心脏问题
• 有高血压
• 有癫痫发作
• 有甲状腺问题
• 有糖尿病
• 有一个动脉瘤(动脉肿胀)
• 有一个嗜铬细胞瘤的肿瘤肾上腺这会影响你的血压)
• 要做手术吗
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚FORADIL喷雾剂是否会伤害您未出生的宝宝。
• 是母乳喂养。目前尚不清楚FORADIL喷雾剂是否会进入您的乳汁中，是否会对您的宝宝造成伤害。
• 对FORADIL喷雾剂、任何其他药物或食品过敏。

FORADIL雾化器含有乳糖(牛奶糖)和少量牛奶蛋白。对牛奶蛋白严重过敏的患者可能会发生过敏反应。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。FORADIL雾化剂和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。

了解你服用的药物。保留一份清单，并在每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

我如何使用FORADIL胶囊与雾化吸入器?

请参阅本用药指南末尾与雾化吸入器一起使用FORADIL胶囊的分步说明。

• 不要使用FORADIL，除非您的医疗保健提供者已经教过您，并且您了解一切。如果您有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
• 儿童应在成人的帮助下，按照儿童医疗保健提供者的指示使用FORADIL AEROLIZER。
• 严格按照规定使用FORADIL雾化器。使用FORADIL喷雾剂的频率不超过规定．
• 对于哮喘和COPD，通常的剂量是1个FORADIL胶囊，通过AEROLIZER吸入器吸入，每天2次(早上和晚上)。两次注射间隔约12小时。
• 为了预防运动性支气管痉挛，通常的剂量是在运动前至少15分钟通过AEROLIZER吸入器吸入1粒FORADIL胶囊。使用FORADIL喷雾剂的频率不要超过每12小时。如果您已经每天使用2次，请勿在运动前使用额外的FORADIL雾化器。
• 如果您错过了一剂FORADIL雾化剂，请跳过该剂量。在平常的时间服下一剂药。不要一次服用2剂。
• 请勿与FORADIL雾化器一起使用间隔装置。
• 不要向FORADIL喷雾器内呼气。
• 当您每天使用2次FORADIL AEROLIZER时，不要使用其他含有长效β的药物₂-激动剂(LABA)。向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。
• 不要停止使用FORADIL雾化器或任何哮喘药物，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做，因为你的症状可能会变得更糟。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• FORADIL雾化剂不能缓解突发症状。随身携带急救吸入药，以治疗突发症状。如果您没有吸入性短效支气管扩张剂，请联系您的医疗保健提供者为您开处方。

如果出现以下情况，请致电您的医疗保健提供者或立即就医:

• 使用FORADIL喷雾剂会使呼吸问题恶化
• 你需要比平时更频繁地使用救援吸入器药物
• 你的急救吸入药在缓解症状方面对你不起作用
• 您需要连续2天或更长时间使用4次或更多的救援吸入器药物
• 你在8周的时间内使用了一整罐你的救援吸入器药物
• 你的峰值流量计结果减少。你的医疗保健提供者会告诉你最适合你的数字。
• 您患有哮喘，定期使用FORADIL雾化雾化器1周后，您的症状没有改善。

使用FORADIL喷雾剂有哪些可能的副作用?

FORADIL雾化剂可能会导致严重的副作用，包括:

请参阅“关于FORADIL AEROLIZER我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 吸入药物后立即出现呼吸问题(喘息或咳嗽及呼吸困难)
• 心跳过快或不规则(心悸)
• 严重的过敏反应包括皮疹、荨麻疹、面部、口腔和舌头肿胀以及呼吸问题．如果你有任何严重过敏反应的症状，打电话给你的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理。
• 低血钾(这可能会导致症状肌肉痉挛(肌肉无力或心律失常)
• 血糖水平升高(高血糖)
• 使用过多的LABA药物可能会导致胸痛
  • 血压升高
  • 心跳过快或不规则的心跳
  • 头疼
  • 地震
  • 紧张
  • 头晕
  • 弱点
  • 睡眠问题
  • 心电图改变
  • 癫痫发作

FORADIL雾化剂的常见副作用包括:

成人和青少年哮喘:

• 头疼
• 地震
• 胸部感染
• 胸部疼痛
• 睡眠问题

5-12岁儿童哮喘:

• 病毒感染
• 流鼻涕
• 扁桃体炎
• 肠胃炎
• 腹部疼痛
• 恶心想吐
• 消化不良

慢性阻塞性肺病:

• 呼吸道感染
• 喉咙感染
• 胸部疼痛
• 窦感染
• 发热
• 腿抽筋
• 肌肉痉挛

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。

这些并不是所有的副作用与FORADIL雾化。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

如何存放FORADIL喷雾剂?

• 储存FORADIL雾化器在室温之间68°F和77°F(20°C至25°C)。
• 保护FORADIL雾化器不受热和潮湿。
• 在使用前不要将FORADIL胶囊从铝箔吸塑包装中取出。
• 务必在“使用日期”前丢弃旧的AEROLIZER吸入器，并使用每次新处方提供的新吸入器。
• 如果不再需要或已过期，安全丢弃FORADIL胶囊和雾化吸入器。

请将FORADIL喷雾剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于FORADIL雾化器的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用FORADIL雾化器。不要给其他人服用，即使他们有相同的情况。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了有关FORADIL雾化器的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关FORADIL AEROLIZER的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

如果您对FORADIL AEROLIZER的使用有任何疑问，请拨打免费电话1-800-622-4477或访问www.foradil.us。

FORADIL雾化器的成分是什么?

有效成分:富马酸福莫特罗

非活性成分:乳糖(含乳蛋白)、明胶(胶囊壳)

使用说明

不要吞下FORADIL胶囊。

按照以下说明使用您的FORADIL雾化器。您将从FORADIL喷雾器中吸入(吸入)FORADIL胶囊中的药物．如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

FORADIL AEROLIZER

• FORADIL雾化器由FORADIL胶囊和一个雾化器吸入器组成。
• FORADIL胶囊装在吸塑卡上。
• 保持您的FORADIL和雾化吸入器干燥。用干燥的手处理。

铝箔吸塑卡

雾化器由以下部分组成:

1. 用来保护底座吸口的盖子
2. 允许药物从胶囊中适当释放的底座。底座包括:
3. 牙套
4. 胶囊舱
5. 带有“小翼”(突出的侧面)和两边各有别针的纽扣
6. 进气通道。

每份新处方的FORADIL雾化器或补充，你的药剂师应该写“使用日期”的标签在FORADIL雾化器盒外面。取下盒子上的“使用者”标签，并将其放在FORADIL附带的AEROLIZER吸入器盖上。如果标签是空白的，从你从药店买到FORADIL喷雾剂的日期算起4个月，并在标签上写上这个日期。另外，检查一下包装盒上的保质期。如果此日期距离您的购买日期不到4个月，请将此日期写在贴纸上。

不要将FORADIL胶囊与任何其他胶囊吸入器一起使用，也不要使用AEROLIZER吸入器服用任何其他胶囊药物。

服用一剂FORADIL喷雾剂需要以下步骤:

1.不要从吸塑卡上取下FORADIL胶囊，直到您准备好给药。

2.拉下雾化吸入器盖。(图一)

图一个

3.紧紧握住吸入器的底部，按箭头方向拧开吸口。(图B)按下两边的按钮，确保你能看到4个针脚在AEROLIZER吸入器的胶囊孔中。

图B

4.通过撕裂预先切割的线条分离一个FORADIL胶囊水泡。(图C)

图C

5.剥去覆盖吸塑卡上一个FORADIL胶囊的纸背。推动FORADIL胶囊通过箔。(图D)

图D

6.将FORADIL胶囊放入雾化吸入器底部的胶囊室中。不要将胶囊直接放入牙套．(图E)

图E

7.将吸口拧回关闭位置。(图)

图F

8.将雾化吸入器的吸口直立并同时按下两个按钮。只按一次按钮。当FORADIL胶囊被刺穿时，你应该听到一声咔嗒声。(图G)

图G

9.松开按钮。如果按钮卡住，请抓住按钮上的翅膀并将其拉出卡住位置，然后再进行下一步操作。请勿再次按下按钮。这可能导致FORADIL胶囊破裂成小块。在AEROLIZER吸入器中内置了一个屏幕来容纳这些小碎片。当你吸入药物时，FORADIL胶囊的微小碎片可能会到达你的口腔或喉咙。这不会伤害你，但为了避免这种情况，只穿一次胶囊。如果您以正确的方式储存，FORADIL胶囊也不太可能碎成小块(参见“我如何储存FORADIL雾化器?”)。

10.完全呼气。不要呼气到AEROLIZER吸口．(图H)

图H

11.稍微向后倾斜你的头。保持雾化吸入器水平，蓝色按钮在左右(不是上下)。将牙套放入口中，将嘴唇闭在牙套周围。(图I及J)

12.快速深吸气(图K)。这将使FORADIL胶囊在腔室中旋转，并将您的剂量药物输送出去。你会听到嗡嗡的声音，嘴里会有甜甜的味道。如果没有听到呼呼声，说明胶囊可能被卡住了。如果发生这种情况，打开雾化吸入器，松开胶囊，让它自由旋转。不要试图通过再次按按钮来松开胶囊。(你必须再次重复步骤10到12来获得你的剂量。)

图K

13.从口中取出雾化吸入器。继续尽可能长时间地屏住呼吸，然后呼气。

14.打开雾化吸入器，看看胶囊中是否还有粉末。如果胶囊内残留粉末，重复步骤10至13。大多数人可以在一两次吸入后将胶囊排出。

15.使用后，打开雾化吸入器，取出并丢弃空胶囊。不要将用过的胶囊留在舱内。

16.关闭吸口并更换盖。

记住:

• 切勿向雾化吸入器内呼吸。
• 切勿将雾化吸入器拆开。
• 切勿将FORADIL胶囊直接放入雾化吸入器的吸口。
• 切勿将使用过的FORADIL胶囊留在雾化吸入器腔内。
• 始终在水平位置使用雾化吸入器。
• 切勿清洗雾化吸入器。保持干燥。
• 始终将雾化吸入器和FORADIL胶囊放在干燥的地方。
• 总是使用新的AEROLIZER吸入器，随您的补充。

本药物指南和使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。