Foradil Certihaler

描述

FORADIL®CERTIHALER®(富马酸福莫特罗吸入粉末)是一种呼吸驱动的多剂量干粉吸入器，它含有富马酸福莫特罗的粉末配方，仅用于口服吸入。FORADIL CERTIHALER的每次驱动可从吸口释放约8.5 mcg富马酸福莫特罗(基于在体外以60l /min检测2秒)，相当于计量剂量的富马酸福莫特罗10mcg。计量的配方重量约为5.6毫克。10微克富马酸福莫特罗相当于8.2微克福莫特罗碱。吸入粉末还含有一水乳糖(含有微量的牛奶蛋白)和硬脂酸镁。

FORADIL的活性成分是富马酸福莫特罗，一种外消旋物。富马酸福莫特罗是一种选择性β₂肾上腺素的支气管扩张剂。其化学名称为(±)-2-羟基-5-[(1RS)-1-羟基-2-[[(1RS)-2-(4-甲氧基苯基)-1甲基乙基]-氨基]乙基]富马酸二水合物福马酰亚胺;其结构式为

富马酸福莫特罗分子量为840.9，其分子式为(C)₁₉H₂₄N₂O₄）₂•C₄H₄O₄•2 h₂富马酸福莫特罗是一种白色至淡黄色的结晶粉末，可溶于冰醋酸微溶于乙醇和异丙醇，微溶于水，不溶于丙酮、乙酸乙酯和乙醚。

CERTIHALER吸入器是一种塑料装置，用于吸入FORADIL，包含60剂量。输送到肺部的药物量将取决于患者的因素，如吸气流速和吸气时间，这可能因不同的患者群体而异。在标准化在体外在60 L/min的固定流速下测试2秒，FORADIL CERTIHALER从吸口输送8.5 mcg富马酸福莫特罗。38例成人和17例青少年哮喘，通过CERTIHALER吸入器的平均峰值吸入流量(PIF)分别为63 (45-80)L/min和70 (56-95)L/min。相似的结果[平均PIF为63 (44-79)L/min]哮喘儿童(5至12岁)

应仔细指导患者正确使用本产品，以确保最佳剂量(请参阅随附的用药指南)。

迹象

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)仅用于治疗哮喘和预防支气管痉挛，作为长期哮喘控制药物的伴随治疗，如吸入皮质类固醇在患有可逆性阻塞性气道疾病的成人和5岁及以上儿童中。长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，如福莫特罗(FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的活性成分)，会增加哮喘相关死亡的风险(见警告）.使用FORADIL CERTIHALER治疗哮喘而不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的(见禁忌症）.FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)仅作为哮喘患者的额外治疗，这些哮喘患者目前正在服用长期哮喘控制药物，但无法充分控制，例如吸入皮质类固醇。一旦哮喘得到控制并维持，在可能的情况下，定期对患者进行评估并逐步减少治疗(如停用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末))，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。

儿童和青少年患者

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险(见警告）.对于需要在吸入性皮质类固醇的基础上添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

剂量和给药方法

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)应仅通过口服吸入途径给药(见随附说明书)用药指南）.

哮喘的治疗

长效β₂-肾上腺素能激动剂，如福莫特罗(FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的活性成分)，会增加哮喘相关死亡的风险。由于存在这种风险，使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗哮喘，而不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)仅作为哮喘患者的额外治疗，这些哮喘患者目前正在服用长期哮喘控制药物，但无法充分控制，例如吸入皮质类固醇。一旦达到并维持哮喘控制，应定期对患者进行评估，并在可能的情况下逐步减少治疗(如停用FORADIL CERTIHALER)，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。

儿童和青少年患者

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于18岁以下的哮喘患者，需要在吸入皮质类固醇的基础上添加LABA，通常应使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

对于成人和5岁及以上的儿童，通常的剂量是每12小时吸入一次10微克的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。病人不能对着装置呼气。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的每日总剂量不应超过一次吸入，每日两次(每日总剂量20微克)。不建议更频繁的给药或大量的吸入。如果在两次服药之间出现症状，吸入短效β₂受体激动剂应立即采取措施缓解。

如果以前有效的给药方案不能提供通常的反应，应立即寻求医疗建议，因为这通常是哮喘不稳定的迹象。在这种情况下，应该重新评估治疗方案。

如何提供

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)由许多组装的塑料部件组成，主要部件是嘴、给药机构、储层阀体、阀门插座和计数器。吸入器的主体呈浅蓝色;吸嘴是白色的，保护帽是深蓝色的。目标净含量(填充重量)约为560mg福莫特罗粉末混合物。FORADIL CERTIHALER每剂可提供8.5微克富马酸福莫特罗，吸入器内含有60剂。吸入器装置将锁定关闭后，最后剂量给予。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)含有:一个CERTIHALER吸入器和FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的使用说明(国防委员会XXXX_XXXX_XX)。

单位剂量

每盒1个CERTIHALER吸入器(60剂)国防委员会xxxx-xxxx-xx

储存在25°C(77°F)。允许在15°C - 30°C(59°F - 86°F)范围内远足[参见USP控制室温]。避免受热受潮。

请置于儿童接触不到的地方。

制造:SkyePharma生产SAS, Saint Quentin-Fallavier，法国。分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。2010年5月。

副作用

长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，包括福莫特罗，福莫特罗是FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的活性成分，可增加儿童和青少年患者哮喘相关死亡的风险，并可能增加哮喘相关住院的风险。FORADIL AEROLIZER(由单剂量干粉吸入器和含有富马酸福莫特罗和乳糖的胶囊组成)的临床试验表明，接受FORADIL AEROLIZER的患者比接受安慰剂的患者有更高的严重哮喘发作发生率。(见警告）

儿童，青少年和成人哮喘患者的经验

在多剂量对照临床试验中，1118名患者暴露时间超过一个月，其中414名患者接受FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗，推荐剂量为10mcg，每日两次。下表显示了每日两次的FORADIL 10 mcg组的不良事件发生率大于或等于1%，并且FORADIL组的不良事件发生率超过安慰剂组。

暴露超过一个月的多剂量对照临床试验中5岁及以上患者不良经历的数量和频率

不良事件	FORADIL CERTIHALER 10微克，每日两次		安慰剂
	n	（%）	n	（%）
总病人	414	（100）	416	（100）
鼻咽炎	34	(8.2)	24	(5.8)
头痛号	34	(8.2)	33	(7.9)
上呼吸道感染NOS	33	(8.0)	31	(7.5)
咳嗽	21	(5.1)	17	(4.1)
发热	19	(4.6)	11	(2.6)
呕吐号	15	(3.6)	7	(1.7)
地震	11	(2.7)	2	(0.5)
鼻塞	10	(2.4)	8	(1.9)
鼻炎过敏性NOS	10	(2.4)	1	(0.2)
病毒感染NOS	10	(2.4)	5	(1.2)
流感	9	(2.2)	4	(1.0)
支气管炎号	9	(2.2)	2	(0.5)
上呼吸道感染病毒NOS	7	(1.7)	4	(1.0)
背部疼痛	7	(1.7)	4	(1.0)
结膜炎	6	(1.4)	2	(0.5)
皮疹号	6	(1.4)	0	0
消化不良	6	(1.4)	2	(0.5)
咽炎链球菌	5	(1.2)	3.	(0.7)
尿路感染NOS	4	(1.0)	3.	(0.7)
腹泻号	4	(1.0)	3.	(0.7)
急性NOS支气管炎	4	(1.0)	1	(0.2)
呼吸道感染	4	(1.0)	1	(0.2)
肌肉痉挛	4	(1.0)	1	(0.2)
失眠	4	(1.0)	2	(0.5)
哮喘的号	4	(1.0)	3.	(0.7)
NOS =未另行指定

在两项为期12周的对照试验中，共纳入1095名12岁及以上的患者，将FORADIL AEROLIZER 12 mcg每日2次与FORADIL AEROLIZER 24 mcg每日2次、沙丁胺醇180 mcg每日4次和安慰剂进行比较。与推荐剂量每日2次、每日12微克、沙丁胺醇或安慰剂相比，每日2次、每日24微克的FORADIL雾化器更容易发生严重哮喘恶化(哮喘急性恶化导致住院)。结果如下表所示。

两项为期12周的对照临床试验中12岁及以上患者严重哮喘发作的数量和频率

	Foradil Aerolizer 12 MCG两次 每天	Foradil Aerolizer 24mcg两次 每天	沙丁胺醇 180 MCG四 次每日	安慰剂
	审判# 1
严重哮喘加重	0/136	4/135 (3.0%)1	2/134 (1.5%)	0/136 (0)
	审判# 2
严重哮喘加重	1/139 (0.7%)	5/136 (3.7%)2	0/138 (0)	2/141 (1.4%)
11例患者需要插管 22例出现呼吸骤停;1名患者死亡

一项为期16周、随机、多中心、双盲、平行组研究纳入1568例12岁及以上轻中度哮喘(定义为FEV)患者₁≥患者预测正常值的40%)。该研究的主要终点是严重哮喘相关不良事件的发生率。每日两次接受24mcg或12mcg剂量的FORADIL AEROLIZER的患者比接受安慰剂的患者经历了更严重的哮喘恶化。结果如下表所示。

在一项为期16周的试验中，12岁及以上患者严重哮喘发作的数量和频率

	Foradil Aerolizer 12 MCG两次 每天	Foradil Aerolizer 24mcg两次 每天	安慰剂
严重哮喘加重	3/527 (0.6%)	2/527 (0.4%)	1/514 (0.2%)

这项研究的规模不足以精确量化治疗组之间严重哮喘恶化率的差异。所有严重哮喘发作均导致住院治疗。虽然研究中没有死亡病例，但该研究的持续时间和规模不足以量化哮喘相关死亡率。看到警告关于一项研究的信息，该研究比较了另一种长效β₂-肾上腺素能激动剂与安慰剂。

儿童哮喘的经验

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与安慰剂相比的安全性在一项大型、12周、多中心、随机、双盲临床试验中进行了研究，共有249名哮喘儿童(5-12岁)需要每日使用支气管扩张剂。报告不良事件的患者数量和百分比在每日两次10微克组和安慰剂组是相当的。总的来说，在至少暴露一个月的多剂量对照试验中，儿童观察到的不良事件与上述总体哮喘人群的不良事件相似。仅在儿童中经常发生的不良事件(发生率至少为1%且大于安慰剂)包括病毒肠胃炎、急性鼻窦炎，咽炎，磨损、皮疹和接触性皮炎．

在一项大型、多中心、随机、双盲、52周的临床试验中，518名需要每日支气管扩张剂和抗炎治疗的哮喘儿童(5-12岁)研究了FORADIL AEROLIZER 12微克每日2次与FORADIL AEROLIZER 24微克每日2次和安慰剂的安全性。接受每日两次24微克的FORADIL AEROLIZER的儿童比接受每日两次12微克的FORADIL AEROLIZER或安慰剂的儿童经历了严重的哮喘恶化，如下表所示。

52周试验中5-12岁患者严重哮喘发作的数量和频率

	福拉迪尔喷雾器 每日两次MCG	福拉迪尔喷雾器 每日两次MCG	安慰剂
严重哮喘加重	8/171 (4.7%)	11/171 (6.4%)	0/176 (0)

FORADIL的其他不良反应在性质上与其他选择性β相似₂肾上腺素能受体受体激动剂;例如,心绞痛，高血压或低血压，心动过速、心律失常、紧张、头痛、地震，口干心悸、肌肉痉挛、恶心、头晕、疲劳、不适，低钾血，高血糖、代谢酸中毒和失眠。

营销后经历

在FORADIL广泛的全球营销经验中，有哮喘严重恶化的报道，包括一些致命的。虽然这些病例大多发生在严重或急性恶化的哮喘患者中(见警告)，少数发生在哮喘不太严重的患者中。从这些个案报告中无法确定FORADIL是否促成了这些事件。

罕见的过敏反应报告，包括严重低血压和血管性水肿，也收到与使用富马酸福莫特罗吸入性粉末有关的病例。

药物滥用和依赖

在使用FORADIL的临床试验中没有证据表明药物依赖。

药物的相互作用

如果通过任何途径使用额外的肾上腺素能药物，应谨慎使用，因为福莫特罗在药理学上可预测的交感神经作用可能会增强。

伴随治疗黄嘌呤衍生物、类固醇或利尿剂可增强肾上腺素能激动剂的低钾效应。

的心电图变化和/或低钾血症可能导致的非-钾保留利尿剂(如环类利尿剂或噻嗪类利尿剂)可因-受体激动剂而急性恶化，特别是当-受体激动剂达到推荐剂量时beta-agonist是超过。虽然这些作用的临床意义尚不清楚，但建议在β激动剂与非保钾利尿剂合用时要谨慎。

福莫特罗，和其他的一样₂-激动剂，对于正在接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者，应慎用;三环类抗抑郁药或已知延长QTc间隔的药物，因为肾上腺素能激动剂对血管的作用心血管系统可能被这些药剂增强了。已知延长QTc间隔的药物有增加的风险室性心律失常．

-肾上腺素能受体拮抗剂(-受体阻滞剂)和福莫特罗同时使用时可能会抑制彼此的作用。-受体阻滞剂不仅阻断-受体激动剂(如福莫特罗)的治疗效果，而且可能在哮喘患者中引起严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用-受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如，as预防后心肌梗死，对于哮喘患者，可能没有可接受的替代方法来使用-受体阻滞剂。在这种情况下，心脏选择性β受体阻滞剂可以考虑，但应谨慎使用。

警告

哮喘相关死亡

长效β₂-肾上腺素能激动剂，如福莫特罗(FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的活性成分)，会增加哮喘相关死亡的风险。目前可用的数据不足以确定同时使用吸入皮质类固醇或其他长期哮喘控制药物是否能减轻LABA引起的哮喘相关死亡风险的增加。

由于存在这种风险，使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗哮喘，而不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)仅作为哮喘患者的额外治疗，这些哮喘患者目前正在服用长期哮喘控制药物，但无法充分控制，例如吸入皮质类固醇。一旦哮喘得到控制并维持，在可能的情况下，定期对患者进行评估并逐步减少治疗(如停用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末))，同时在不失去哮喘控制的情况下，维持患者长期服用哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇。对于使用低剂量或中剂量吸入皮质类固醇充分控制哮喘的患者，不要使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。

儿童和青少年患者

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于需要在吸入性皮质类固醇中添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应考虑使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性。在临床指征同时使用单独的长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)和LABA的情况下，必须采取适当的步骤以确保两种治疗成分的依从性。如果不能保证依从性，建议使用含有吸入皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品。

美国一项为期28周的安慰剂对照研究比较了沙美特罗与安慰剂的安全性，分别添加到常规哮喘治疗中，结果显示接受沙美特罗的患者哮喘相关死亡率增加(沙美特罗治疗的患者为13/13,176，安慰剂治疗的患者为3/13,179;Rr 4.37, 95% ci 1.25, 15.34)。哮喘相关死亡风险的增加被认为是长效β的一类效应₂-肾上腺素能激动剂，包括福莫特罗。没有足够的研究来确定FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)是否会增加哮喘相关死亡率。

使用FORADIL雾化雾化器的临床研究表明，接受FORADIL雾化雾化器的患者比接受安慰剂的患者严重哮喘发作的发生率更高不良反应）.这些研究的规模不足以精确量化治疗组之间严重哮喘加重率的差异。

上述研究纳入了哮喘患者。目前还没有足够的研究来确定长效β是否会增加COPD患者的死亡率₂肾上腺素能受体激动剂。

• FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不应在哮喘明显恶化或急性恶化的患者中开始使用，这可能是危及生命的疾病。在这种情况下使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)是不合适的。
• FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入性粉末)不应与吸入性长效β联合使用₂受体激动剂。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不应与其他含有长效β的药物一起使用₂受体激动剂。
• FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不是吸入或口服皮质类固醇的替代品。在开始使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时，不应停止或减少皮质类固醇。
• 当开始使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗时，服用吸入短效β的患者₂-应指示定期使用激动剂(例如，每天四次)，停止常规使用这些药物，仅用于缓解急性哮喘症状。
• 看到患者信息．

矛盾的支气管痉挛

和其他吸入的β一样₂-激动剂，福莫特罗可产生矛盾的支气管痉挛，这可能危及生命。如果发生矛盾性支气管痉挛，应立即停用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，并进行替代治疗。

哮喘恶化

哮喘可在数小时内急性恶化，或在数天或更长时间内慢性恶化。重要的是要注意哮喘恶化的迹象，例如吸入短效β的使用增加₂-肾上腺素能激动剂或显著减少呼气流量峰值（PEF)或肺功能。这些发现需要立即加以评价。如果病情恶化，应建议患者立即就医。在这种情况下，增加FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的日剂量超过推荐剂量是不合适的。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)在推荐剂量下使用的频率不应超过每天两次(早晨和晚上)。

使用消炎药

没有数据表明FORADIL具有任何临床抗炎作用，因此不能期望它取代皮质类固醇。需要口服或吸入皮质类固醇治疗哮喘的患者应继续进行这类治疗，即使他们在开始使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)后感觉好转。任何皮质类固醇剂量的改变，特别是减少，只有在临床评估后才能进行(见患者信息）.

心血管的影响

富马酸福莫特罗，和其他β一样₂-激动剂，可产生具有临床意义的心血管对某些患者的影响可以通过增加来衡量脉冲心率、血压和/或症状。虽然在按推荐剂量服用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)后，这种影响并不常见，但如果发生，可能需要停药。此外，有报道称-受体激动剂可引起心电图变化，如T波变平、QTc间期延长和ST段下降。这些发现的临床意义尚不清楚。因此，富马酸福莫特罗与其他拟交感神经胺一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉机能不全、心律失常和高血压(见预防措施,一般）.

立即超敏反应

使用FORADIL CERTIHALER后可能立即发生过敏反应，如过敏反应病例所示。荨麻疹、血管性水肿、皮疹和支气管痉挛。

不要超过推荐剂量

据报道，哮喘患者过度使用吸入类交感神经药物会导致死亡。死亡的确切原因尚不清楚，但心脏骤停后的严重急性哮喘危机和随后的意外发展缺氧被怀疑。此外，来自FORADIL AEROLIZER临床试验的数据表明，使用高于推荐剂量的剂量与严重哮喘恶化的风险增加有关(见不良反应）.

预防措施

一般

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不应用于治疗哮喘的急性症状。尚未对FORADIL CERTIHALER在缓解急性哮喘症状方面进行研究，因此不应为此目的使用额外剂量。在处方FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时，医生还应为患者提供一种吸入的短效β₂-激动剂用于治疗急性症状，尽管每天两次(早晚)定期使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。患者还应注意增加吸入β₂激动剂的使用是哮喘恶化的信号。(见病人信息．）

富马酸福莫特罗与其他拟交感神经胺一样，应谨慎用于心血管疾病患者，特别是冠状动脉功能不全、心律失常和高血压患者;惊厥性疾病或甲状腺毒症患者;对拟交感神经胺反应异常的病人。临床显著的收缩压和/或舒张压在使用福莫特罗的对照临床研究中，个别患者的血压、脉搏率和心电图很少出现。相关的β剂量₂-激动剂沙丁胺醇，静脉注射时，有报道加重已存在的糖尿病和酮症酸中毒．

β受体激动剂药物可能会在一些患者中产生明显的低钾血症，可能通过细胞内分流，这有可能产生不良的心血管影响。血清钾的降低通常是短暂的，不需要补充。

临床显著的血糖和/或血清钾在临床研究中以推荐剂量给药FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时很少出现。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)含有乳糖，其中含有微量的牛奶蛋白。牛奶蛋白严重的患者可能会对含有牛奶蛋白的产品产生过敏反应过敏．

患者资讯

应指导患者阅读随附说明书用药指南每一次新的处方和补充。全文用药指南在本文件末尾重印。应向患者提供以下信息:

1. 应告知患者长效β₂-肾上腺素能激动剂(LABA)，包括福莫特罗，福莫特罗是FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的活性成分，可增加儿童和青少年患者哮喘相关死亡的风险，并可能增加哮喘相关住院的风险。目前可用的数据不足以确定同时使用吸入皮质类固醇或其他长期哮喘控制药物是否能减轻LABA引起的哮喘相关死亡风险的增加。应告知患者，FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不应作为治疗哮喘的唯一疗法，只有当其他长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)不能充分控制哮喘症状时，才能作为附加疗法使用。应告知患者，在治疗方案中添加FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时，他们必须继续使用长期哮喘控制药物。
2. FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不用于缓解急性哮喘症状，不应为此目的使用额外剂量。急性症状应该用吸入性短效β治疗₂-激动剂(卫生保健提供者应给病人开这种药物，并指导病人如何使用)。如果患者的症状恶化，如果FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗效果变差，或者如果他们需要更多的短效β吸入，应指示患者寻求医疗照顾₂-比平时更激动。患者在任何时候吸入的剂量不应超过一剂。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的每日剂量不应超过一次吸入，每日两次(每日总剂量20微克)。
3. FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不应用作口服或吸入皮质类固醇的替代品。这些药物的剂量不应该改变，也不应该在没有咨询医生的情况下停止，即使患者在开始使用FORADIL CERTIHALER治疗后感觉更好。
4. 富马酸福莫特罗的有效成分是一种用于治疗哮喘的长效支气管扩张剂。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)提供长达12小时的支气管扩张。应建议患者在未咨询处方医师的情况下，不要增加FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的剂量或频率。应警告患者在没有医生建议的情况下不要停止或减少伴随哮喘治疗。
5. 患者应被告知β治疗₂-激动剂可能导致不良事件，包括心慌、胸痛、心率加快、震颤或紧张。
6. 应告知患者不要将FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与间隔剂一起使用，也不要呼气进入设备。
7. CERTIHALER吸入器不应清洗，应保持干燥。
8. 如果妇女怀孕或正在哺乳，应建议她们与医生联系。
9. 重要的是，患者要了解如何正确使用CERTIHALER吸入器，以及如何将其与正在服用的其他哮喘药物结合使用(见随附的)用药指南）.

致癌、诱变、生育障碍

的致癌富马酸福莫特罗的潜力已经在大鼠和小鼠中进行了为期2年的饮用水和饮食研究。在大鼠中卵巢在饮用水研究中，当剂量为15mg /kg及以上，在饮食研究中，当剂量为20mg /kg时(在每日最大推荐吸入剂量下，AUC暴露量约为人体暴露量的1000倍)，平滑肌瘤增加，但当饮食剂量高达5mg /kg时(在每日最大推荐吸入剂量下，AUC暴露量约为人体暴露量的250倍)，平滑肌瘤没有增加。在饮食研究中，发病率良性的在0.5 mg/kg及以上的剂量下，卵巢卵泡膜细胞肿瘤增加(AUC暴露量约为人体最大推荐日吸入剂量的25倍)。在饮用水研究中没有观察到这一发现。

在小鼠中，在饮用水研究中，雄性小鼠的肾上腺包膜下腺瘤和癌的发病率在69 mg/kg(在最大推荐每日吸入剂量下，AUC暴露量约为人类暴露量的460倍)及以上剂量时增加，但在饮食研究中，当剂量高达50 mg/kg(在最大推荐每日吸入剂量下，AUC暴露量约为人类暴露量的330倍)时没有增加。在饮食研究中，当剂量为20和50 mg/kg的女性(在最大推荐每日吸入剂量下，AUC暴露量分别约为人类暴露量的130和330倍)和50 mg/kg的男性中，肝癌的发病率增加，但当剂量达到5 mg/kg时，发病率没有增加(在最大推荐每日吸入剂量下，AUC暴露量约为人类暴露量的33倍)。同样在饮食研究中，子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤的发病率在2 mg/kg及以上的剂量下增加(AUC暴露量约为人体最大推荐日吸入剂量的15倍)。雌性啮齿动物平滑肌瘤增加生殖器其他受体激动剂药物也有类似的效果。

富马酸福莫特罗在以下试验中不具有致突变性或致裂性:细菌和哺乳动物细胞的致突变性试验、哺乳动物细胞的染色体分析、大鼠肝细胞和人成纤维细胞的计划外DNA合成修复试验、哺乳动物成纤维细胞的转化试验以及小鼠和大鼠的微核试验。

对大鼠的生殖研究显示，口服剂量高达3mg /kg(约为成人每日最大吸入剂量(mg/m²)的1200倍)对生育能力没有损害。

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类

富马酸福莫特罗在整个器官发生过程中口服给药，在大鼠或家兔中没有引起畸形。在整个器官发生过程中给予大鼠，0.2 mg/kg的口服剂量(以mg/m²为基础，约为人类每日最大推荐吸入剂量的80倍)及以上延迟骨化剂量为6mg /kg(以mg/m²为单位，约为成人每日最大推荐吸入剂量的2400倍)及以上会降低胎儿体重。富马酸福莫特罗已被证明会导致死产和新生儿口服剂量为6mg /kg及以上的大鼠妊娠后期死亡率。然而，在0.2 mg/kg的剂量下不会产生这些效应。由于在孕妇中没有充分和良好的对照研究，FORADIL

只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用CERTIHALER。

用于分娩和分娩

由于-受体激动剂可能潜在地干扰子宫收缩，只有在潜在的益处证明潜在的风险是合理的情况下，才应该在分娩期间使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。

哺乳期妇女

在对大鼠的生殖研究中，福莫特罗被排泄到乳汁中。目前尚不清楚福莫特罗是否会从母乳中排出，但由于许多药物会从母乳中排出，因此哺乳期妇女服用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时应谨慎。

儿童使用

哮喘

来自对照临床试验的现有数据表明，LABA增加了儿童和青少年患者哮喘相关住院的风险。对于需要在吸入性皮质类固醇中添加LABA的儿童和青少年哮喘患者，通常应使用含有吸入性皮质类固醇和LABA的固定剂量组合产品，以确保两种药物的依从性(见适应症及用法和警告）.

两项多剂量对照临床试验共对326名5岁及以上哮喘患儿进行了研究。在接受FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗的204名儿童中，所有儿童年龄均为5-12岁，69名儿童(约三分之一)年龄为5-8岁。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)在5岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。(见临床试验，儿童哮喘试验，和不良反应有儿科，青少年和成人患者的经验．）

老年使用

在青少年和成人慢性给药哮喘临床试验中接受FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的患者总数中，30例(5.4%)年龄在65岁及以上，2例(0.4%)年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。然而，使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)研究的老年患者数量很少。此外，有使用FORADIL雾化雾化器的经验(FORADIL雾化雾化器由单剂量干粉吸入器和含有富马酸福莫特罗和乳糖的胶囊组成)，在青少年和成人慢性给药哮喘临床试验中接受FORADIL雾化雾化器的患者总数中，有318人年龄在65岁及以上，39人年龄在75岁及以上。在两项关键的多剂量对照临床研究中，811名患者接受了FORADIL雾化剂慢性阻塞性肺病65岁及以上395人(48.7%)，75岁及以上62人(7.6%)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。在39例75岁及以上的哮喘患者中，胸部感染的频率略高，尽管与FORADIL的因果关系尚未确定。其他报告的临床经验并没有确定老年人和年轻成人患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。(见预防措施:药物的相互作用．）

过量

过量使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的预期体征和症状是过度的-肾上腺素能刺激和/或不良反应中列出的任何体征和症状的发生或夸大，例如心绞痛、高血压或低血压、心动过速，频率高达200次/分。、心律失常、神经紧张、头痛、震颤、癫痫、肌肉痉挛、口干、心悸、恶心、头晕、疲劳、不适、低钾血症、高血糖和失眠。代谢性酸中毒也可能发生。与所有吸入的拟交感神经药物一样，心脏骤停甚至死亡可能与过量使用FORADIL CERTIHALER有关。

过量的治疗包括停用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，并进行适当的对症治疗和/或支持治疗。可考虑明智地使用心脏选择性β受体阻滞剂，记住这种药物可引起支气管痉挛。没有足够的证据来确定透析是有益的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)过量。用药过量时建议进行心脏监测。

最低致命的大鼠吸入富马酸福莫特罗的剂量为156 mg/kg(以mg/m²为基础，分别约为成人和儿童最大推荐日吸入剂量的63,000和30,000倍)。中国仓鼠、大鼠和小鼠的中位口服致死剂量甚至比人类每日最大推荐吸入剂量更高。

禁忌症

由于哮喘相关死亡和住院的风险，使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗哮喘，而不同时使用长期哮喘控制药物，如吸入皮质类固醇，是禁忌的(见警告-哮喘相关死亡)。富马酸福莫特罗(FORADIL)对富马酸福莫特罗或本品任何成分有过敏史的患者禁用。

临床药理学

作用机制

富马酸福莫特罗是一种长效选择性β₂-肾上腺素能受体激动剂₂受体激动剂)。吸入富马酸福莫特罗在肺部局部起支气管扩张剂的作用。体外研究表明，福莫特罗的β受体激动剂活性高出200倍以上₂受体比受体多。虽然β₂-受体是支气管主要的肾上腺素能受体平滑肌受体是心脏中主要的受体，也有₂-受体在人类心脏中占-肾上腺素能受体总量的10%-50%。这些受体的确切功能尚未确定，但它们提出了一种可能性，即即使是高度选择性的β₂激动剂可能对心脏有影响。

的药理作用₂-肾上腺素能受体激动剂药物，包括福莫特罗，至少部分可归因于刺激细胞内腺苷环化酶，这种酶催化转化三磷酸腺苷（三磷酸腺苷)到环-3'，5'-腺苷单磷酸盐(环AMP)。增加的环AMP水平引起支气管平滑肌松弛和抑制细胞，特别是肥大细胞释放的即时超敏介质。

体外试验表明，福莫特罗是一种释放的抑制剂柱状细胞调解员，如组胺还有白三烯，来自人类的肺。福莫特罗还能抑制组胺诱导的血浆白蛋白麻醉豚鼠的外渗及抑制作用过敏原全身的嗜伊红的有呼吸道的狗有大量流入过度响应性。这些的相关性在体外而动物对人类的发现尚不清楚。

动物药理

在实验动物(迷你猪、啮齿动物和狗)中的研究已经证明心律失常和猝死的发生(有心肌的组织学证据)坏死-激动剂和甲基黄嘌呤同时使用时。这些发现的临床意义尚不清楚。

药物动力学

在哮喘患者通过FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)以治疗剂量吸入富马酸福莫特罗后，获得了福莫特罗在血浆中的药代动力学信息。此外，在健康受试者中，通过FORADIL®AEROLIZER®口服富马酸福莫特罗超过推荐剂量，获得了福莫特罗在血浆中的药代动力学信息。FORADIL雾化剂由单剂量干粉吸入器和含有富马酸福莫特罗和乳糖的胶囊组成。尿排泄未改变福莫特罗被用作间接测量全身暴露。血浆药物处置数据与尿排泄平行，尿液和血浆的消除半衰期计算相似。

吸收

福莫特罗在接受富马酸福莫特罗吸入粉剂(FORADIL CERTIHALER)治疗的哮喘患者中迅速吸收，每次10 mcg，每日两次，持续12周;给药后10分钟，药物在血浆中的最高平均浓度达到18 pg/mL (n=12)，稳态全身暴露(AUC0-12h)为67 pg.hr/mL (n=9)。在这项成人和青少年患者的研究中，与第一次剂量相比，基于尿排泄的未改变福莫特罗的平均积累指数为1.59。这提示多次给药时福莫特罗在血浆中有一定限度的积累。稳态时福莫特罗的排泄量与单剂量时的预测值接近动力学．

12名健康受试者通过FORADIL雾化剂吸入单剂量120 mcg富马酸福莫特罗后，福莫特罗在给药5分钟内达到92 pg/mL的最大血浆药物浓度。

10名健康男性吸入12至96微克富马酸福莫特罗后，福莫特罗(R,R)-和(S,S)-对映体的尿排泄量随剂量成比例增加。因此，吸入后福莫特罗的吸收在所研究的剂量范围内呈线性。

与许多口服吸入药物一样，吸入的富马酸福莫特罗很可能大部分被吞下，然后从口腔吸收胃肠道．

分布

福莫特罗与人血浆蛋白的结合在体外在0.1 ~ 100 ng/mL浓度范围内，为61% ~ 64%。与人血清白蛋白结合在体外在5 ~ 500 ng/mL范围内为31% ~ 38%。用于评估血浆蛋白结合的福莫特罗浓度高于通过FORADIL雾化剂单次吸入120 mcg后血浆中获得的浓度。

新陈代谢

福莫特罗的代谢主要是通过在酚或脂肪羟基上直接葡萄糖醛酸化和o -去甲基化，然后在酚羟基上与葡萄糖醛酸缀合。次要途径包括福莫特罗的硫酸盐偶联和脱甲酰化，然后是硫酸盐偶联。最突出的途径是在酚羟基上直接结合。第二个主要途径包括o -去甲基化，然后在酚2'-羟基上偶联。体外研究表明，多种同工酶催化福莫特罗的糖醛酸化(UGT1A1、1A8、1A9、2B7和2B15为最主要的同工酶)和o -去甲基化(CYP2D6、2C19、2C9和2A6)。福莫特罗对治疗相关浓度的CYP450酶没有抑制作用。一些患者可能缺乏CYP2D6或2C19，或两者兼有。这些同工酶中的一种或两种缺乏是否会导致全身性福莫特罗暴露量升高或全身性不良反应尚未得到充分探讨。

排泄

2名健康受试者口服80 mcg放射性标记富马酸福莫特罗后，在104小时内，尿液中59%-62%的放射性被消除，粪便中32%-34%的放射性被消除。这些受试者血液中福莫特罗的肾脏清除率约为150 mL/min。

当患有哮喘的成人和青少年通过FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)每天两次给予10微克富马酸福莫特罗治疗12周时，11.5%的剂量以不变的福莫特罗从尿液中排出。血浆中福莫特罗的肾脏清除率为330 mL/min，这与先前使用FORADIL雾化剂治疗的健康志愿者(300 mL/min)相似。

根据12名健康受试者通过FORADIL雾化剂吸入单剂量120 mcg富马酸福莫特罗后测定的血浆浓度，确定其平均终末消除半衰期为10小时。从这些受试者的尿排泄率测量，(R,R)-和(S,S)-对映体的平均最终消除半衰期分别为13.9和12.3小时。(R,R)-和(S,S)-对映体在健康志愿者单次吸入剂量为12至120微克，哮喘患者单次和重复剂量为12至24微克时，分别占尿中排出的不变药物的40%和60%。因此，在研究的剂量范围内，两种对映体的相对比例保持不变，并且在重复给药后，没有证据表明一种对映体相对于另一种对映体积累。

特殊人群

性别：校正体重后，福莫特罗的药代动力学在男性和女性之间没有显著差异。

老年和儿科：福莫特罗的药代动力学尚未在老年人群中进行研究，儿科患者的数据也有限。

在一项针对5 -12岁哮喘儿童的研究中，通过FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)口服吸入富马酸福莫特罗10 mcg，每天两次，持续8周，在给药后10分钟，血浆中最高平均药物浓度为17 pg/mL (n=13)，稳定状态下全身暴露(AUC0-12h)为82 pg.hr/mL (n=8)，而基于未改变福莫特罗尿排泄的平均积累指数为1.58。因此，儿童的吸收和积累速度与成人相似。约12%的剂量在儿童尿液中以不变的福莫特罗的形式被回收。

肝/肾损伤：福莫特罗在肝肾损害患者中的药代动力学尚未研究。

药效学

系统安全性和药代动力学/药效学关系

吸入β的主要副作用₂-激动剂是由于全身-肾上腺素能受体过度激活而产生的。在成人和青少年中最常见的不良反应包括骨骼肌震颤和痉挛，失眠，心动过速，血浆钾降低，血浆葡萄糖升高。

对10名健康男性志愿者(25 ~ 45岁)在吸入含12、24、48或96 mcg富马酸福莫特罗单剂量后，心率、心电图参数和血清钾水平与福莫特罗尿排泄之间的药代动力学/药理学(PK/PD)关系进行了评估。尿福莫特罗排泄量与血钾降低、血糖升高和心率升高呈线性关系。

在第二项研究中，12名健康志愿者通过FORADIL雾化剂(10倍于临床推荐剂量)吸入120 mcg富马酸福莫特罗后，血浆福莫特罗水平与脉搏率、心电图参数和血浆钾水平之间的PK/PD关系被评估。所有受试者血浆钾浓度均下降。与基线相比，最大降幅范围为0.55 ~ 1.52 mmol/L，最大降幅中位数为1.01 mmol/L。福莫特罗血浆浓度与血浆钾浓度降低高度相关。通常，对血浆钾的最大影响发生在福莫特罗血药浓度达到峰值后1 ~ 3小时。在给药后6小时，观察到脉搏率平均最大增加26 bpm。平均校正QT间期(QTc)最大增加25 msec时，使用Bazett的校正计算，8 msec时，使用Fridericia的校正计算。QTc在给药后12-24小时内恢复到基线。福莫特罗血药浓度与脉搏率和QTc持续时间的增加呈弱相关。对血浆钾、脉搏率和QTc间隔的影响是这类研究药物已知的药理学效应，在本研究中测试的非常高的福莫特罗剂量(单次剂量120微克，是推荐单次剂量的10倍)并不意外。 These effects were well tolerated by the healthy volunteers.

在两项针对成人和青少年哮喘患者的为期12周的双盲研究中，比较了FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与沙丁胺醇和安慰剂的心电图效应。在治疗第一天和治疗12周后分别进行给药前和给药后90分钟的心电图检查。在这两项研究中，共有166名患者接受FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10微克，每日两次治疗。在评估的任何时间点上，FORADIL CERTIHALER和安慰剂治疗组在QTc方面没有统计学上的显著差异(对于Bazett和Fridericia配方)。

此外，在一项为期12周的儿童哮喘患者双盲研究中，比较了FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与安慰剂的心电图效应。在治疗第一天和治疗12周后分别进行给药前和给药后90分钟的心电图检查。在这项研究中，127名患者接受FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10微克，每日两次。在使用Bazett公式评估的任何时间点上，两组间的平均QTc间隔均无显著差异。使用Fridericia的公式也发现了类似的结果，除了在给药后第12周的值，与安慰剂相比，FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)观察到QTc间隔显着减少。

连续心电图监测未纳入FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的临床研究。然而，在两项为期12周的双盲研究中，对哮喘患者的FORADIL AEROLIZER (FORADIL AEROLIZER由单剂量干粉吸入器和含有富马酸福莫特罗和乳糖的胶囊组成)进行了研究，其中一部分患者在三个24小时期间进行了连续的心电图监测。没有重要的差异心室两组间均未见室上异位。在这两项研究中，暴露于任何剂量FORADIL雾化器并进行持续心电图监测的哮喘患者总数约为200人。

Tachyphlaxis /公差

在一项针对19名轻度哮喘成年患者的临床研究中，研究了福莫特罗通过FORADIL雾化剂在初始剂量为24微克(推荐剂量的两倍)和2周后每天服用两次24微克后的支气管保护作用。对福莫特罗的支气管保护作用的耐受性被观察到，对FEV的支气管保护作用减弱₁给药2周后，在12小时给药期结束时失去保护作用。

停止慢性福莫特罗治疗后，未观察到支气管高反应性反弹。

在哮喘患者的三个大型临床试验中，虽然福莫特罗与安慰剂的疗效保持不变，但支气管舒张反应略有降低(以12小时FEV测量)₁随着时间的推移，福莫特罗组观察到AUC。

临床试验

青少年和成人哮喘试验

在两项为期12周的多中心、随机、双盲、平行组研究中，通过加压，将10 mcg每日2次的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与180 mcg每日4次的沙丁胺醇进行比较metered-dose吸入器在总共504例13岁及以上的持续性哮喘(定义为FEV)成人和青少年患者中使用安慰剂₁大于或等于患者预测正常值的40%)。

两项研究的结果都表明，FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10微克，每日两次，可显著增强给药后支气管扩张(以12小时FEV AUC测量)₁在整个12周的治疗期间，剂量后)比安慰剂。意味着FEV₁两项研究的第一天和最后一天的升数如下所示(见图1和2）.

图1a和1b:平均FEV(调整后)₁来自临床试验A

图1a:临床试验A-调整指首次治疗日

图1b:临床试验A-调整后指最后治疗日

图2a:临床试验B-调整指首次治疗日

图2b:临床试验B-调整后指最后治疗日

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10 mcg显示支气管扩张发作(定义为FEV比基线增加15%或更多)₁)与沙丁胺醇相当，如FEV所示₁在给药后早期时间点的测量。

与安慰剂相比，接受10微克FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)治疗的患者在以下次要疗效终点也有改善:24小时内早晨和晚上高峰流量增加，急救药物使用减少。

儿童哮喘试验

一项为期12周、多中心、随机、双盲、平行组的研究比较了FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10微克和安慰剂在249名需要每日支气管扩张剂治疗的持续性哮喘儿童(5-12岁)中的疗效。在治疗第一天、1个月后和治疗结束时评估疗效。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)10微克，每日两次，显示出更大的12小时FEV₁在治疗第一天，治疗一个月后和治疗三个月后与安慰剂的AUC比较。意味着FEV₁在治疗的第一天和最后一天，以升为单位显示如下。

图3a和3b:平均FEV(调整后)₁来自儿科临床试验

图3a:调整后表示首次治疗日

图3b:调整后为最后治疗日

患者信息

用药指南

Foradil®
[FOR-a-dil] Certihaler®
(富马酸福莫特罗吸入粉)

在您开始使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)之前和每次重新补充之前，请阅读药物指南。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

关于FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，我应该知道的最重要的信息是什么?

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)会导致严重的副作用，包括:

1.服用长效β的哮喘患者₂-肾上腺素能激动剂(LABA)药物，如富马酸福莫特罗吸入粉末(FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末))，有哮喘问题导致死亡的风险增加。

• 如果在使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)期间呼吸问题随着时间的推移而恶化，请致电您的医疗保健提供者。你可能需要另一种治疗方法。
• 如果出现下列情况，应立即就医:
  • 呼吸问题会迅速恶化
  • 你使用你的急救吸入药，但它不能缓解你的呼吸问题。

2.不要使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)作为您唯一的哮喘药物。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)必须仅与长期哮喘控制药物(如吸入皮质类固醇)一起使用。

3.当您的哮喘得到良好控制时，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止服用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。您的医疗保健提供者将决定您是否可以在不失去哮喘控制的情况下停用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。你将继续服用长期哮喘控制药物，如长期吸入皮质类固醇。

4.服用LABA药物的儿童和青少年因哮喘问题住院的风险可能会增加。

什么是FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)?

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)是一种长效β₂受体激动剂(腊八粥)。LABA药物帮助你的呼吸道周围的肌肉肺保持放松，以预防哮喘症状，如喘息还有呼吸短促。当气道周围的肌肉收紧时，就会出现这些症状。这使得呼吸困难。在严重的情况下，如果不及时治疗，喘息会导致呼吸停止，甚至死亡。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)与其他长期哮喘控制药物(如吸入性皮质类固醇)一起用于成人和5岁及以上儿童:

• 来控制哮喘的症状
• 防止气喘等症状

LABA药物，如FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，会增加因哮喘问题而死亡的风险。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不适用于患有哮喘的成人和儿童:

长期服用另一种哮喘控制药物，如低至中剂量吸入皮质类固醇药物，控制良好。

谁不应该使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)?

• 如果没有哮喘控制药物，如长期吸入皮质类固醇，不要服用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)来治疗哮喘。
• 如果您对富马酸福莫特罗或FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中的任何成分过敏。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。请参阅用药指南的末尾，了解FORADIL CERTIHALER的完整成分列表。

在使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

告诉你的医疗保健提供者你所有的健康状况，包括如果你:

• 有心脏问题
• 有高血压
• 有癫痫发作
• 有甲状腺问题
• 有糖尿病
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚FORADIL CERTIHALER是否会伤害您未出生的宝宝。
• 是母乳喂养。目前还不知道FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)是否会进入你的牛奶中，是否会对你的宝宝造成伤害。
• 对FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)、任何其他药物或食品过敏。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)含有乳糖(牛奶糖)和少量牛奶蛋白。对牛奶蛋白严重过敏的患者可能会发生过敏反应。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。

了解你服用的药物。保留一份清单，并在每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

我如何使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)吸入器?

请参阅本用药指南末尾的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)吸入器的逐步使用说明。不要使用FORADIL，除非您的医疗保健提供者已经教过您，并且您了解一切。如果您有任何问题，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

• 儿童应在成人的帮助下，按照儿童医疗保健提供者的指示使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。
• 完全按照规定使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。不要经常使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。
• 通常的剂量是通过CERTIHALER吸入器吸入1次，每天2次(早晚)。两次注射间隔约12小时。
• 如果您错过了一剂FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，请跳过该剂量。在平常的时间服下一剂药。不要一次服用2剂。
• 不要与FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)一起使用间隔装置。
• 不要吸入FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。
• 当您每天使用2次FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)时，不要使用其他含有长效β的药物₂-激动剂(LABA)。向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。
• 不要停止使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)或任何哮喘药物，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做，因为您的症状可能会恶化。您的医疗保健提供者会根据需要更换您的药物。
• FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不能缓解突发症状。随身携带急救吸入药，以治疗突发症状。如果您没有吸入性短效支气管扩张剂，请联系您的医疗保健提供者为您开处方。
• 如果出现以下情况，请致电您的医疗保健提供者或立即就医:
  • 你的呼吸问题会因FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)而恶化。
  • 你需要比平时更频繁地使用救援吸入器药物
  • 你的急救吸入药在缓解症状方面对你不起作用
  • 您需要连续2天或更长时间使用4次或更多的救援吸入器药物
  • 你在8周的时间内使用了一整罐你的救援吸入器药物
  • 你的峰值流量计结果减少。你的医疗保健提供者会告诉你最适合你的数字。
  • 您患有哮喘，并且定期使用FORADIL CERTIHALER 1周后症状没有改善。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)可能有哪些副作用?

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)可能会导致严重的副作用，包括:

• 请参阅“关于FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 支气管痉挛伴喘息或咳嗽和呼吸困难
• 低血钾(可能引起肌肉痉挛、肌肉无力或心律异常)
• 心跳过快或不规则(心悸)
• 严重的过敏反应包括皮疹、荨麻疹、面部、口腔和舌头肿胀以及呼吸问题。如果你有任何严重过敏反应的症状，打电话给你的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的其他可能副作用包括:

• 胸部疼痛
• 血压升高
• 紧张
• 口干
• 肌肉痉挛
• 恶心想吐
• 头晕
• 疲劳
• 高血糖
• 高血酸
• 睡眠问题

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的常见副作用包括:

• 头疼
• 地震
• 咳嗽
• 皮疹

告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或没有消失的副作用。

这些并不是FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的全部副作用。向您的医疗保健提供者或药剂师咨询更多信息。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我如何储存FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)?

• 储存FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)在室温59°F至86°F(15°C至30°C)。保护FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)不受热和潮湿。
• 在有效期前使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。吸入器背面的标签上标明了有效期。
• 将FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。没有处方的情况下不要使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。不要给其他人服用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了关于FORADIL CERTIHALER最重要的信息。如果您想了解有关FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)使用的更多信息或有任何问题，请与您的医疗保健提供者交谈。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的信息，该粉末是为医疗保健专业人员编写的。

FORADIL CERTIHALER的成分是什么?

活性成分:formoterol延胡索酸酯

活性成分:乳糖(含有牛奶蛋白)，硬脂酸镁

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)使用说明

按照以下说明使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。您将从FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)中吸入(吸入)药物。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)

• 保持您的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)吸入器干燥。用干燥的手处理。

注意:移动设备时发出的咔嗒声属正常现象。

图片1

服用一剂FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)需要以下步骤:

开始前注意剂量计数器上的数字。

	握住吸入器完美的水平剂量计数器对着天花板。 重要:除非吸入器处于水平，否则不会打开。 提示打开时将吸入器放在桌子或其他平面上保持水平。
	把深蓝色的盖子完全从吸入器上拉开，直到听到咔嗒声。(完全打开的瓶盖清除吸嘴。) 提示如果盖子没有完全打开，就把它合上一路走来在再次尝试之前。
	当你向下摆动时，把帽子从吸入器上拉开。
	用力推帽，直到咔哒一声锁定到位。 重要提示:必须点击瓶盖锁定，否则吸入器将无法工作。 提示用力推锁不会损坏吸入器。
	在保持吸入器水平的同时，呼气(呼气)远离吸入器，然后紧紧地闭上嘴。 提示保持手指远离背部的气孔。
	快速吸气，快速深吸一口气。屏住呼吸至少5秒钟。从吸入器中呼气。 重要提示:如果吸气不够快，吸入器将无法工作。 提示当你吸气足够快、足够深的时候，你会听到一声轻微的咔嗒声，这时通气孔打开了。
	再次检查气孔是否完全打开。 重要提示:如果气孔没有打开，请返回步骤4。如果盖子一直锁着，试着更快、更深地吸入。
	在你接受了剂量后，把盖子全部盖上直到它咔哒一声关上。 计数器现在会显示吸入器中还剩一剂。 提示:关闭瓶盖后，剂量计数器会发生变化。

重要提示:如果在上述步骤8后显示数字没有减少1，但您仍然收到了您的药物剂量，停止使用吸入器并联系您的药剂师．请记住，如果在您盖上保护盖之前空气孔环是打开的(参见上面的步骤7)，您将知道您收到了您的剂量的药物。

照顾好您的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)

漱口口的清洁-您的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的吸口应每周清洁一次，方法如下:

打开保护帽

如图9a所示，拔下白色的吸嘴。

重要的取下吸口后，请将打开的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)放在安全的地方，以免损坏或受潮。重要的是，您不要清洁、吹或触摸您的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的任何内部部分，这些部分在取下吸口时暴露在外。

取下吸嘴后，如图9b所示展开，将吸嘴轻轻拍打在干燥的纸巾上，去除任何粉末残留物。

重要的不要用水清洗口腔或FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)的任何其他部位，因为水分可能会损坏药物。

洗净吸口后，将其折叠起来，轻轻插入原处(图9c)。

一旦牙套被替换，请关闭保护帽。

图9 a、b、c

一般建议

当剂量计数器窗口显示时，停止使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)00(图10)．这表明您已经使用了吸入器中的所有60剂药物。您将需要开始使用新的FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)。

请注意如果您在剂量计数器窗口显示后尝试使用FORADIL CERTIHALER(富马酸福莫特罗吸入粉末)00，你只能再注射一剂。在此剂量后，剂量计数器显示将变为999保护盖将被永久锁定，设备将无法再打开。

图10

记住:

当您不使用CERTIHALER时，除非您正在清洁口腔，否则请始终保持保护帽关闭。

如果CERTIHALER吸入器在瓶盖打开时掉落，请务必清洁吸口。

始终在水平位置打开CERTIHALER吸入器，水平定位，计数器朝上。

吸气时，请确保保护帽被扣在完全打开的位置。

切勿向CERTIHALER吸入器内呼吸。

请勿将CERTIHALER吸入器拆开(除取下吸口进行清洁外)。

请勿清洗CERTIHALER吸入器。保持干燥．

请将CERTIHALER吸入器放在干燥的地方。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。