Fluvirin

描述

FLUVIRIN®是一种三价，子- - - - - -单位(净化表面)抗原）流感用含有新霉素和多粘菌素的特定流感病毒悬浮液接种在鸡胚尿囊腔中繁殖的病毒制备病毒疫苗。每种流感病毒株在用倍他丙内酯灭活之前，分别通过离心和过滤澄清。灭活病毒通过区域离心浓缩纯化。表面抗原，血凝素和神经氨酸酶，是通过在壬基酚聚氧乙酸盐存在下进一步离心从流感病毒颗粒中获得的，这一过程可以去除大部分内部蛋白质。从表面抗原制备中去除壬基酚聚氧乙酸酯。

FLUVIRIN®是一种均质、无菌、微乳白色的磷酸盐缓冲悬浮液生理盐水。FLUVIRIN®已根据USPHS符合2017/2018流感季节的要求，每0.5 ml剂量含有45微克血凝素(HA)，推荐比例为以下3种中每种15微克血凝素病毒: A/Singapore/GP1908/2015,IVR-180 (A/Michigan/45/2015 (H1N1)pdm09样病毒;

A/Hong Kong/4801/2014, NYMC X-263B (H3N2) (A/Hong Kong/4801/2014样病毒);B/Brisbane/60/2008，野生型(类似B/Brisbane/60/2008的病毒)。

0.5 ml预填充的注射器不含防腐剂。然而,硫柳汞在生产过程中使用的汞衍生物，通过随后的净化步骤除去微量汞(每0.5 ml剂量≤1微克汞)。

5ml多剂量瓶制剂含有硫柳汞，一种汞衍生物，作为防腐剂添加。多剂量瓶中每0.5 ml剂量含有25微克汞。

来自多剂量瓶或预填充注射器的每一剂量也可含有剩余蛋清蛋白(≤1 MCG)、多粘菌素(≤3.75 MCG)、新霉素(≤2.5 MCG)、β丙内酯(不大于0.5 MCG)、壬基酚聚氧乙酸酯(不大于0.015% w/v)的含量。

FLUVIRIN®预填充注射器的尖端盖可能含有天然胶乳。多剂量瓶塞和注射器塞/柱塞不含乳胶。

迹象

FLUVIRIN®是一种灭活流感病毒疫苗免疫接种预防由疫苗所含的甲型和乙型流感病毒亚型引起的流感病毒病[见]剂型及剂量]。

FLUVIRIN®不适用于4岁以下儿童，因为有证据表明药效减弱免疫反应在这个年龄段。

剂量和给药方法

行政准备

在注射疫苗前大力摇动注射器，并在每次抽出一剂疫苗前摇动多剂量瓶制剂。在给药之前，目视检查FLUVIRIN®注射器和多剂量瓶是否有颗粒物质和/或变色[见]描述]。如果存在上述任何一种情况，则不应接种疫苗。

在使用期间，将多剂量瓶返回到2°至8°C(36°至46°F)的推荐储存条件。不要冻住。如果疫苗已被冷冻，请丢弃。

每次注射必须使用单独的无菌注射器和针头，以防止传染因子在人与人之间传播。针头应妥善处理，不应重新盖上。

建议使用小注射器(0.5 mL或1ml)，以尽量减少任何产品损失。为肌肉内的只有我们两个。

推荐剂量和时间表

氟维林的剂量和时间表见表1。

表1:氟维林剂量和时间表

年龄	剂量	时间表
4年到8年	一到两剂一个， 0.5 mL /支	如果是2剂，间隔至少1个月
9岁及以上	一剂，0.5 mL	-
一个根据免疫实践咨询委员会关于用疫苗预防和控制流感的年度建议，1剂或2剂取决于疫苗接种史。 “-”表示该信息不适用

在儿童中，针的大小可从7/8英寸到1 1 / 4英寸不等，这取决于儿童三角肌的大小，针的长度应足以穿透肌肉组织。可使用大腿前外侧，但针要长一些，一般为1寸。

在成人中，针≥1英寸是首选，因为在某些成年人中，针<1英寸的长度可能不足以穿透肌肉组织。肌内注射的首选部位是上臂的三角肌。疫苗不应注射在臀区或可能有主要神经干的区域。

如何提供

剂型及剂量

FLUVIRIN®是一种用于肌肉注射的无菌混悬液，有两种剂型:

• 0.5 mL单剂量预充注射器
• 5.0 mL多剂量瓶，含10剂(每剂0.5 mL)

FLUVIRIN®产品介绍见下表9:

表9:氟维林产品介绍

演讲	纸箱NDC编号	组件
预填充注射器	70461-120-02	0.5 mL单次预充注射器，每盒包装10支注射器(可能含有乳胶)[国防委员会70461-120-12)
多剂量瓶	70461-120-10	5.0毫升多剂量小瓶，单独包装于纸板箱内(不含乳胶)[国防委员会70461-120-11)

储存和处理

储存FLUVIRIN®在2°和8°C(36°和46°F)之间冷藏。

不要冻住。如果疫苗已被冷冻，请丢弃。

保存在原包装中，以避光。

过期后请勿使用。

在使用期间，将多剂量瓶返回到推荐的储存条件。

制造:Seqirus疫苗英国利物浦斯比克有限公司分发:Seqirus USA Inc. 25 Deforest Avenue, Summit, NJ 07901, USA, 1-855-358-8966。修订日期:2017年3月

副作用

总体不良反应概况

严重的过敏反应，包括过敏性休克在上市后监测期间接受FLUVIRIN®治疗的个体中观察到。

临床试验经验

来自临床试验的不良事件信息为确定似乎与疫苗使用有关的不良事件以及估计这些事件的发生率提供了基础。然而，由于临床试验是在差异很大的条件下进行的，在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

成人和老年受试者

安全性数据收集自1982年以来29项临床研究中接受FLUVIRIN®治疗的2768名成人和老年受试者(18岁及以上)。

在1997年以来的9项临床研究中，1261名FLUVIRIN®接受者中，745名(59%)为女性;白人1211例(96%)，亚洲人23例(2%)，黑人15例(1%)，其他人种12例(1%);370例(29%)受试者为老年人(≥65岁)。除了2005-2006年在美国进行的一项研究外，所有研究都在英国进行，其中FLUVIRIN®被用作未经许可的疫苗的比较物。

后疫苗接种，观察受试者30分钟是否有超敏反应或其他即时反应。受试者被要求在免疫接种后三天(即第1至4天)完成日记卡，以收集局部和全身反应(见表2和3)。所有局部和全身不良事件被认为至少可能与疫苗有关。局部和全身反应大多在第1天至第2天开始。表4总结了1998年以来临床试验中报告的至少5%受试者的总体不良事件。

成人(18至64岁)

在成人受试者中，所有试验中征求的局部不良事件发生的频率相似。最常见的不良事件发生在给药后的前96小时(表2和3)与注射部位有关(如疼痛、红斑、质量、硬化和肿胀)，但通常是轻度/中度和短暂的。最常见的系统性不良反应是头痛和肌痛。

成人受试者(18-64岁)中最常见的总体事件是头痛、疲劳、注射部位反应(疼痛、肿块、红斑和硬结)和不适(表4)。

老年受试者(65岁及以上)

在老年受试者中，征求的局部和全身不良事件发生的频率低于成人受试者。最常见的局部和全身不良事件是注射部位疼痛和头痛(表2和3)。所有不良事件都被认为是轻度/中度且是短暂的。

老年受试者(≥65岁)中最常见的总体事件是头痛和疲劳。

迄今为止，在所有进行的试验中，仅报告了11例成人和老年受试者(18岁及以上)的严重不良事件。这些严重的不良事件是次要的中风一名67岁受试者在接种疫苗14天后死亡(1990年)，一名82岁受试者在接种疫苗35天后死亡

表2:成人(18-64岁)和老年(≥65岁)受试者在给药后72-96小时内的不良事件

	1998 - 1999 *§		1999 - 2000 *§		2000 - 2001 *§
	18 - 64岁 N = 66	≥65岁 N = 44	18 - 64岁 N = 76	≥65岁 N = 34	18 - 64岁 N = 75	≥65岁 N = 35
局部不良事件
疼痛	16 (24%)	4 (9%)	16 (21%)	-	9 (12%)	-
质量	7 (11%)	1 (2%)	4 (5%)	-	8 (11%)	1 (3%)
炎症	5 (8%)	2 (5%)	6 (8%)	-	7 (9%)	1 (3%)
瘀斑	4 (6%)	1 (2%)	3 (4%)	1 (3%)	4 (5%)	-
水肿	2 (3%)	1 (2%)	1 (1%)	2 (6%)	3 (4%)	1 (3%)
反应	2 (3%)	-	2 (3%)	-	4 (5%)	1 (3%)
出血	-	-	1 (1%)	-	-	-
全身不良事件
头疼	7 (11%)	1 (2%)	17 (22%)	3 (9%)	4 (5%)	-
乏力	3 (5%)	2 (5%)	4 (5%)	1 (3%)	3 (4%)	-
不适	2 (3%)	1 (2%)	2 (3%)	1 (3%)	1 (1%)	-
肌痛	1 (2%)	-	2 (3%)	-	-	-
发热	1 (2%)	-	1 (1%)	-	-	-
关节痛	-	1 (2%)	-	1 (3%)	-	-
出汗	-	-	3 (4%)	-	1 (1%)	1 (3%)
	2001 - 2002 * ^		2002 - 2003 * ^		2004 - 2005 * ^
	18 - 64岁 N = 75	≥65岁 N = 35	18 - 64岁 N = 107	≥65岁 N = 88	18 - 64岁 N = 74	≥65岁 N = 61
局部不良事件
疼痛	12 (16%)	1 (3%)	14 (13%)	7 (8%)	15 (20%)	9 (15%)
质量	4 (5%)	1 (3%)	-	-	-	-
瘀斑	2 (3%)	-	3 (3%)	3 (3%)	2 (3%)	1 (2%)
水肿	2 (3%)	1 (3%)	6 (6%)	2 (2%)	-	-
红斑	5 (7%)	-	11 (10%)	5 (6%)	16 (22%)	5 (8%)
肿胀	-	-	-	-	11 (15%)	4 (7%)
反应	-	-	2 (2%)	-	-	-
硬化	-	-	14 (13%)	3 (3%)	11 (15%)	1 (2%)
瘙痒	-	-	1 (1%)	-	-	-
全身不良事件
头疼	8 (11%)	1 (3%)	12 (11%)	9 (10%)	14 (19%)	3 (5%)
乏力	1 (1%)	1 (3%)	-	-	5 (7%)	2 (3%)
不适	3 (4%)	-	3 (3%)	4 (5%)	1 (1%)	1 (2%)
肌痛	3 (4%)	-	5 (5%)	3 (3%)	8 (11%)	1 (2%)
发热	-	-	-	1 (1%)	-	-
关节痛	-	-	2 (2%)	-	1 (1%)	-
出汗	3 (4%)	1 (3%)	-	2 (2%)	-	-
瑟瑟发抖	-	-	-	1 (1%)	-	-
结果报告到最接近的百分数;发热定义为>38°C -未报道 *在给药后72小时内征求不良事件 §COSTART首选术语报告的征求不良事件 ^ MEDDRA首选术语报告的征求不良事件

表3:成人受试者(18-49岁)在给药FLUVIRIN®后72小时内的不良事件。

	2005-2006年美国氟伟林试验 N = 304
局部不良事件
疼痛	168例(55%)
红斑	48 (16%)
瘀斑	22 (7%)
硬化	19 (6%)
肿胀	16 (5%)
全身不良事件
头疼	91例(30%)
肌痛	64例(21%)
不适	58 (19%)
乏力	56 (18%)
喉咙痛	23 (8%)
发冷	22 (7%)
恶心想吐	21 (7%)
关节痛	20 (7%)
出汗	17 (6%)
咳嗽	18 (6%)
喘息	4 (1%)
胸闷	4 (1%)
其他呼吸困难	3 (1%)
面部水肿	-
结果报告到最近的整数百分比 -未报道

表4:1998年以来临床试验中至少5%受试者报告的不良事件

	1998 - 1999年§		1999 - 2000年§		2000 - 2001年§
	18 - 64岁 N = 66	≥65岁 N = 44	18 - 64岁 N = 67	≥65岁 N = 34	18 - 64岁 N = 75	≥65岁 N = 35
不良事件
乏力	8 (12%)	2 (5%)	8 (11%)	2 (6%)	5 (7%)	-
背部疼痛	4 (6%)	3 (7%)	-	-	-	-
咳嗽了	2 (3%)	2 (5%)	-	-	-	-
瘀斑	4 (6%)	1 (2%)	4 (5%)	1 (3%)	5 (7%)	-
发热	3 (5%)	-	-	-	-	-
头疼	12 (18%)	5 (11%)	22 (29%)	5 (15%)	14 (19%)	2 (6%)
感染	3 (5%)	2 (5%)	-	-	-	-
不适	4 (6%)	4 (9%)	4 (5%)	1 (3%)	-	-
偏头痛	4 (6%)	1 (2%)	-	-	-	-
肌痛	4 (6%)	1 (2%)	-	-	-	-
出汗	5 (8%)	1 (2%)	-	-	-	-
鼻炎	3 (5%)	1 (2%)	-	-	5 (7%)	2 (6%)
Pharingitis	6 (9%)	1 (2%)	10 (13%)	-	6 (8%)	-
关节痛	-	-	-	2 (6%)	-	-
注射部位疼痛	16 (24%)	4 (9%)	16 (21%)	-	9 (12%)	-
注射部位淤斑	4 (6%)	1 (2%)	-	-	4 (5%)	-
注射部位肿块	7 (11%)	1 (2%)	4 (5%)	-	8 (11%)	1 (3%)
注射部位水肿	-	-	1 (1%)	2 (6%)	-	-
注射部位炎症	5 (8%)	2 (5%)	6 (8%)	-	7 (9%)	1 (3%)
注射部位反应	-	-	-	-	4 (5%)	1 (3%)
	2001 - 2002 ^		2002 - 2003 ^		2004 - 2005 ^
	18 - 64岁 N = 75	≥65岁 N = 35	18 - 64岁 N = 107	≥65岁 N = 88	18 - 64岁 N = 74	≥65岁 N = 61
不良事件
乏力	5 (7%)	4 (11%)	11 (10%)	8 (9%)	4 (5%)	2 (3%)
高血压	-	-	1 (1%)	4 (5%)	-	-
Rinorrhea	-	-	2 (2%)	5 (6%)	-	-
头疼	20 (27%)	2 (6%)	35 (33%)	18 (20%)	12 (16%)	1 (2%)
不适	6 (8%)	1 (3%)	13 (12%)	8 (9%)	-	-
肌痛	4 (5%)	1 (3%)	10 (9%)	4 (5%)	-	-
出汗	3 (4%)	3 (9%)	2 (2%)	5 (6%)	-	-
鼻炎	4 (5%)	-	-	-	-	-
Pharingitis	-	-	-	-	6 (8%)	-
关节痛	-	-	5 (5%)	4 (5%)	-	-
喉咙痛	4 (5%)	1 (3%)	5 (5%)	4 (5%)	-	-
注射部位疼痛	13 (17%)	3 (9%)	14 (13%)	7 (8%)	6 (8%)	2 (3%)
注射部位淤斑	4 (5%)	1 (3%)	4 (4%)	4 (5%)	-	-
注射部位红斑	5 (7%)	2 (6%)	11 (10%)	5 (6%)	4 (5%)	-
注射部位肿块	4 (5%)	1 (3%)	-	-	-	-
注射部位水肿	-	-	6 (6%)	2 (2%)	4 (5%)	1 (2%)
注射部位硬结	-	-	14 (13%)	3 (3%)	7 (9%)	-
结果报告到最接近的百分数;发热定义为>38°C -没有达到5%的临界值 §COSTART首选术语报告的征求不良事件 ^ MEDDRA首选术语报告的征求不良事件

早期研究中的疫苗接种(1990年);一名72岁受试者在接种疫苗后19天死亡(1998- 1999)，一名38岁男性受试者因痔疮切除术住院(1999-2000)，一名74岁受试者在接种疫苗后12天发生严重呼吸道感染(2002-2003)，一名有前列腺病史的受试者计划经尿道前列腺切除术(2004-2005)，两例流感(2005-2006)，一次药物过量(2005-2006)。胆石症(2005-2006)和鼻中隔手术(2005-2006)。这些事件都不被认为与疫苗接种有因果关系。

儿科临床试验经验

1987年，对38名年龄在4至12岁之间的“高危”儿童(17名女性和21名男性)进行了一项临床研究。为了记录FLUVIRIN®的安全性，参与者在接种疫苗后三天内将他们的症状记录在日记卡上，并记下他们认为可归因于疫苗的任何其他症状。唯一记录的反应是第1天21%的参与者在接种部位出现压痛，第2天和第3天仍有16%和5%的参与者出现压痛。在一个孩子中，压痛也伴随着注射部位的发红，持续两天。这些反应与年龄无关，对年龄较小的孩子也没有偏见。

1995年至2004年间进行了三项临床研究，共有520名儿科受试者(年龄范围6 - 47个月)。其中，285名健康受试者和41名“高危”受试者接受了FLUVIRIN®治疗。无严重不良事件报告。FLUVIRIN®仅适用于4岁及以上人群的免疫接种。

上市后经验

在批准后使用FLUVIRIN®期间，报告了以下其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与疫苗接触的因果关系。这里所述的不良事件包括在内，因为:a)它们代表已知在一般免疫接种或特定的流感免疫接种后发生的反应;B)潜在的严重性;或者c)报告的频率。

• 整体:整体:局部注射部位反应(包括疼痛、疼痛限制肢体活动、发红、肿胀、发热、瘀斑、硬化)、潮热/潮红;发冷;发烧;不适;瑟瑟发抖;疲劳;衰弱的;面部水肿。
• 免疫系统紊乱:过敏反应(包括咽喉和/或口腔水肿)。在极少数情况下，超敏反应会导致过敏性休克和死亡。
• 心血管疾病:血管炎(有短暂性肾脏受累的罕见病例)，晕厥前期，接种疫苗后不久晕厥。
• 消化系统疾病:腹泻;恶心;呕吐;腹痛。
• 血液和淋巴疾病:局部淋巴结病;血小板减少症(一些非常罕见的病例严重，血小板计数低于5000 / mm³)。
• 代谢和营养紊乱:食欲不振。
• 肌肉骨骼:关节痛;肌痛;肌无力。
• 神经系统紊乱:头痛;头晕;神经痛;感觉异常;混乱;发热性惊厥;格林-巴利综合征;脊髓炎(包括脑脊髓炎和横贯脊髓炎);神经病变(包括神经炎);麻痹(包括贝尔氏麻痹)。
• 呼吸系统疾病:呼吸困难;胸痛;咳嗽;咽炎;鼻炎。
• 皮肤和附属物:史蒂文斯—约翰逊综合征;出汗;瘙痒;荨麻疹;皮疹(包括非特异性、黄斑丘疹和小泡球疹)。
• 一般疾病和行政现场情况:注射部位蜂窝织炎样反应(极少数情况下肿胀、疼痛和红肿很大，并延伸到整个手臂)

与流感疫苗接种有关的其他不良反应

在给药FLUVIRIN®后有过敏反应的报道。虽然FLUVIRIN®仅含有有限数量的鸡蛋蛋白，但这种蛋白质可在严重鸡蛋过敏的人群中引起立即的超敏反应。过敏反应包括荨麻疹、血管性水肿、过敏性哮喘和全身性过敏反应禁忌症]。

1976年的猪流感疫苗与格林-巴- 综合征(GBS)的发病率增加有关。GBS与随后从其他流感病毒制备的疫苗之间是否存在因果关系的证据尚不清楚。如果流感疫苗确实构成风险，那么每100万人接种疫苗可能会增加1例以上的病例。

与流感疫苗接种暂时相关的神经系统疾病，如脑病、视神经炎/神经病变、部分面瘫和臂丛神经病变已被报道。

显微镜下的多血管炎(血管炎)已报道与流感疫苗接种暂时相关。

药物的相互作用

与其他疫苗同时使用

尚无数据评估FLUVIRIN®与其他疫苗同时使用的效果。如果FLUVIRIN®与另一种可注射疫苗同时接种，应始终在不同的注射部位接种疫苗。FLUVIRIN不应与任何其他疫苗混合在同一注射器或小瓶中。

同时使用免疫抑制疗法

免疫抑制疗法，包括辐射、抗代谢物、烷基化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇(使用剂量大于生理剂量)，可能会降低对FLUVIRIN®的免疫反应。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

格林-巴利综合征

如果guillain - barr综合征在先前接种流感疫苗后6周内发生，则给予FLUVIRIN®的决定应基于对潜在益处和风险的仔细考虑。

改变免疫能力

如果FLUVIRIN®用于免疫功能低下的患者，包括接受免疫抑制治疗的个体，可能无法获得预期的免疫应答。

预防和管理过敏反应

在使用任何剂量的FLUVIRIN®之前，医疗保健提供者应审查患者先前的免疫史，以确定是否存在任何使用FLUVIRIN®免疫的禁忌症，并允许评估益处和风险。必须提供适当的医疗和监督，以管理接种疫苗后可能发生的过敏反应。

FLUVIRIN®预充式注射器的针尖盖可能含有天然胶乳，对胶乳敏感的人可能会引起过敏反应。

疫苗有效性的局限性

接种FLUVIRIN®疫苗可能不能保护所有人。

晕厥

晕厥(昏厥)可发生与注射疫苗，包括氟维林。晕厥可伴有短暂的神经学症状，如视觉障碍、感觉异常和强直阵挛性肢体运动。程序应到位，以避免跌倒伤害和恢复脑灌注晕厥后，保持仰卧位或Trendelenburg位。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

FLUVIRIN®尚未评估其致癌或致突变潜力，或对生育能力的损害。

特定人群使用

怀孕

B类妊娠

对兔进行了一项生殖和发育毒性研究，剂量水平大约是按体重计算的人剂量的15倍。该研究未发现FLUVIRIN®导致生育能力受损或对胎儿有害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应，这种疫苗只有在明确需要的情况下才应在怀孕期间使用。

在一项生殖和发育毒性研究中，FLUVIRIN®对怀孕家兔胚胎-胎儿和出生后发育的影响进行了评估。动物在妊娠前、器官发生期间(妊娠第7天)和妊娠后期(妊娠第20天)肌肉注射两次FLUVIRIN®，0.5 mL/只/次(相对于以体重为基础的人体预计剂量，大约超过15倍)。未观察到对交配、女性生育、妊娠、胚胎发育或产后发育的不良影响。没有与疫苗相关的胎儿畸形或其他致畸性的证据。

哺乳期妇女

目前尚不清楚FLUVIRIN®是否在人乳中排泄。由于许多药物在人乳中排泄，因此在哺乳期妇女使用FLUVIRIN®时应谨慎。

儿童使用

FLUVIRIN®在4岁以下儿童中的安全性和免疫原性尚未得到证实。FLUVIRIN®的安全性和免疫原性已在4至16岁年龄组中得到证实。FLUVIRIN®在这些年龄组的使用得到了充分且对照良好的成人FLUVIRIN®研究的支持，这些研究证明了FLUVIRIN®的免疫原性[见]不良反应和临床研究]。

老年使用

自1997年以来，FLUVIRIN®临床研究的老年受试者总数(n = 397)中，29%为65岁及以上，2.1%为75岁及以上。抗体反应在老年人群中低于年轻受试者。不良事件在老年受试者(≥65岁)中的发生率低于年轻人。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。(见不良反应和临床研究]。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

超敏反应

对于已知对鸡蛋蛋白(鸡蛋或蛋制品)或FLUVIRIN®的任何成分有严重过敏反应(如过敏反应)史的人，或对以前的流感疫苗有过危及生命的反应的人，不要给他们使用FLUVIRIN®。

临床药理学

作用机制

流感疾病及其并发症发生在流感病毒感染之后。全球流感监测确定每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感(H1N1和H3N2)病毒和乙型流感病毒的抗原变体一直在全球传播。接种灭活流感病毒疫苗后血凝抑制(HI)抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有相关性。在一些人体研究中，抗体滴度≥1:40与高达50%的受试者免受流感疾病的保护有关[见]参考文献]。

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体对另一种流感病毒的保护有限或没有保护。此外，针对一种流感病毒抗原变体的抗体可能无法抵御同一类型或亚型的新抗原变体。抗原漂移导致的抗原变异的频繁发展是季节性流感流行的病毒学基础，也是每年流感疫苗中通常出现一种或多种新毒株变化的原因。因此，灭活流感疫苗被标准化，以包含血凝素菌株(即，通常是两种A型和一种B型)，代表在即将到来的冬季可能在美国流行的流感病毒。

建议每年用目前的疫苗重新接种一次，因为在接种疫苗后的一年中免疫力会下降，而且流行的流感病毒毒株每年都在变化[见]参考文献]。

临床研究

在1982年至1991年期间，对健康成人和老年人进行了12项临床研究，对被认为有"危险"的4至12岁儿童进行了1项临床研究。自1991年以来，在英国对18岁或以上的健康成年人进行了年度临床研究。FLUVIRIN®在美国成人(18-49岁)临床试验中也被用作对照。在所有试验中，在疫苗接种前和疫苗接种后约三周采集血液样本，通过测量抗ha抗体来评估疫苗接种的免疫原性反应。1995年至2004年间进行了三项临床研究，共有520名儿科受试者(年龄范围6-47个月)。其中，285名健康受试者和41名“高危”儿科受试者接受了FLUVIRIN®治疗。FLUVIRIN®仅适用于4岁及以上人群的免疫接种。

表5:成人血清转化和达到HI滴度≥1:40的受试者比例总结

年/应变	不。的主题	血清转化∞			滴度≥1:40
		N	％	95%可信区间φ	n	％	95%可信区间φ
1998 - 1999
A / H1N1	66	48	73	(62, 83)	50	76	(65, 86)
A / H3N2		43	65	(77)	47	71	(82)
B		42	64	(75)	62	94	(88, 100)
1999 - 2000
A / H1N1	76	45	59	(70)	50	66	(55, 76)
A / H3N2		51	67	(57, 78)	66	87	(79, 94)
B		53	70	(59, 80)	75	99	(96, 100)
2000 - 2001
A / H1N1	74	41	55	(67)	41	55	(67)
A / H3N2		45	61	(72)	52	84	(75, 92)
B		50	68	(57, 78)	73	99	(96, 100)
2001 - 2002
A / H1N1	75	44	59	(70)	48	64	(53, 75)
A / H3N2		46	61	(72)	68	91	(84, 97)
B		42	56	(67)	66	88	(81, 95)
2002 - 2003
A / H1N1	106	62	58	(68)	73	69	(78)
A / H3N2		72	68	(59, 77)	93	88	(81, 94)
B		78	74	(65, 82)	101	95	(91, 99)
2004 - 2005
A / H1N1	74	52	70	(59, 80)	66	89	(80, 95)
A / H3N2		60	81	(70, 89)	73	99	(93, 100)
B		57	77	(66, 86)	69	93	(85, 98)
2005 - 2006
A / H1N1	303	191	63	(57, 68)	296	98	(95, 99)
A / H3N2		273	90	(86, 93)	294	97	(94, 99)
B		213	70	(65, 75)	263	87	(82, 90)
血清转换:从接种前滴度<1:10到接种后HI滴度≥1:40或抗体滴度从接种前HI滴度≥1:10至少增加4倍的受试者比例。 ¥HI滴度≥1:4 0:接种后滴度≥1:4 0的受试者比例。 φ95% CI: 95%置信区间

成人(18 - 64岁)的免疫原性

表5和表6显示了成人年龄组的免疫原性数据。这7项临床研究共纳入了774名成人受试者。在成人组中，所有抗原(A/H1N1、A/H3N2和B)至少满足以下一个点估计标准:抗体滴度发生血清转换(从接种前滴度<1:10转变为接种后滴度≥1:40)或显著增加(从接种前滴度≥1:10至少增加4倍)的受试者比例大于40%;几何平均滴度(GMT)升高>2.5;接种后血凝抑制(HI)抗体滴度≥1:40的比例大于70%。

老年受试者(65岁及以上)的免疫原性

表7和表8显示了FLUVIRIN®在老年年龄组中的免疫原性。这六项临床研究共纳入了296名老年受试者。对于每种流感抗原，显示了实现血清转化的受试者百分比和达到HI滴度≥1:40的受试者百分比，以及GMT的倍增。

表6:成人受试者免疫前后血凝抑制抗体几何平均滴度总结

年/应变	不。的主题	几何平均滴度(GMT)
		前接种疫苗	接种疫苗后	成倍增加	(95% CI) *
1998 - 1999
A / H1N1	66	7.26	160.87	22.16	(14.25, 34.46)
A / H3N2		8.23	87.02	10.57	(6.91, 16.16)
B		20.97	231.07	110.2	(6.90, 17.59)
1999 - 2000
A / H1N1	76	7.43	58.95	7.93	(5.73, 10.97)
A / H3N2		15.29	122.83	8.03	(5.80, 11.13)
B		25.70	254.76	9.91	(6.97, 14.10)
2000 - 2001
A / H1N1	74	5.42	33.80	6.24	(4.49, 8.69)
A / H3N2		15.98	126.01	7.89	(5.61, 11.09)
B		26.24	308.25	11.75	(7.73, 17.85)
2001 - 2002
A / H1N1	75	7.76	54.78	7.06	(5.24, 9.52)
A / H3N2		23.67	153.81	6.50	(4.78, 8.84)
B		19.91	107.53	5.40	(3.95, 7.38)
2002 - 2003
A / H1N1	106	7.78	60.39	7.77	(5.81, 10.39)
A / H3N2		23.32	292.03	12.52	(8.77, 17.87)
B		30.20	314.11	10.40	(7.54, 14.34)
2004 - 2005
A / H1N1	74	13	159	12	(8.39, 17)
A / H3N2		37	658	18	26日(12日)
B		15	156	11	(7.87, 14)
2005 - 2006
A / H1N1	303	29	232	8	(6.68, 9.59)
A / H3N2		14	221	15	(17)
B		13	83	6.5	(5.73, 7.37)
* 95% CI: 95%置信区间

表7:老年受试者血清转化和达到HI滴度≥1:40的受试者比例总结

年/应变	不。的主题	血清转化∞			滴度≥1:40
		N	％	95%可信区间φ	N	％	95%可信区间φ
1998 - 1999
A / H1N1	42	33	79	(66, 91)	38	90	(82, 99)
A / H3N2		33	79	(66, 91)	36	86	(75, 96)
B		13	31	45(17日)	42	One hundred.	(100, 100)
1999 - 2000
A / H1N1	34	10	29	(45)	23	68	(83)
A / H3N2		18	53	(36, 70)	31	91	(82, 100)
B		9	26	(41)	32	94	(86, 100)
2000 - 2001
A / H1N1	35	5	14	(26)	10	29	(44)
A / H3N2		22	63	(79)	31	89	(78, 99)
B		13	37	(21日,53)	33	94	(87, 100)
2001 - 2002
A / H1N1	35	5	14	(26)	14	40	56(24日)
A / H3N2		15	43	(59)	33	94	(87, 100)
B		6	17	(5、30)	32	91	(82, 100)
2002 - 2003
A / H1N1	89	24	27	36(18日)	52	58	(69)
A / H3N2		42	47	58 (37)	85	96	(91, 100)
B		41	46	(36岁,56)	86	97	(93, 100)
2004 - 2005
A / H1N1	61	17	28	(17日,41)	46	75	(63, 86)
A / H3N2		29	48	(61)	60	98	(91, 100)
B		38	62	(74)	51	84	(72, 92)
血清转换:从接种前滴度<1:10到接种后HI滴度≥1:40或抗体滴度从接种前HI滴度≥1:10至少增加4倍的受试者比例 ¥HI滴度≥1:4 0:接种后滴度≥1:4 0的受试者比例 φ95% CI: 95%置信区间

对于所有抗原(A/H1N1、A/H3N2和B)，至少满足以下一个点估计标准:抗体滴度发生血清转换(从接种前滴度<1:10到接种后滴度≥1:40)或显著增加(从接种前滴度≥1:10至少增加4倍)的受试者比例大于30%;几何平均滴度(GMT)升高>2.0;接种后血凝抑制(HI)抗体滴度≥1:40的比例大于60%。虽然在最后四项研究中发现a /H1N1毒株的免疫原性相对较低(每种制剂中都有相同的毒株)，但在每项研究中都达到了预先规定的疗效标准。

儿童免疫原性研究

1987年进行了一项小规模研究，以评估FLUVIRIN®在38名患有糖尿病和/或哮喘或淋巴性白血病的“高危”儿童中的安全性和免疫原性。38名年龄在4到12岁之间的参与者接受了评估。10名受试者患有糖尿病，21名患有哮喘，2名同时患有糖尿病和哮喘，1名患有淋巴性白血病。健康对照者4名。所有参与者均接受单次0.5 ml剂量的FLUVIRIN®。

38名受试者中有19人获得了免疫原性结果。a /H1N1株滴度≥1:40的受试者百分比点估计值为84%，B株为79%，a /H3N2株为53%。甲型H1N1病毒株的GMT倍数增加5.8倍，乙型病毒株增加40倍，甲型H3N2病毒株增加17.7倍。

1995年至2004年间，共有520人参与了三项临床研究

表8:老年受试者免疫前后的几何平均血凝抑制抗体滴度总结

年/应变	不。的主题	几何平均滴度(GMT)
		前接种疫苗	接种疫苗后	成倍增加	(95% CI) *
1998 - 1999
A / H1N1	42	13.92	176.65	12.69	(8.24, 19.56)
A / H3N2		10.69	124.92	11.69	(7.02, 19.46)
B		114.1	273.56	2.40	(1.82, 3.17)
1999 - 2000
A / H1N1	34	15.82	50.58	3.20	(2.13, 4.80)
A / H3N2		28.00	133.19	4.76	(2.92, 7.76)
B		57.16	127.86	2.24	(1.56, 3.20)
2000 - 2001
A / H1N1	35	6.66	18.85	2.83	(1.91, 4.18)
A / H3N2		25.87	140.68	5.44	(3.72, 7.96)
B		61.24	191.23	3.12	(2.13, 4.59)
2001 - 2002
A / H1N1	35	12.69	26.65	2.10	(1.55, 2.84)
A / H3N2		47.33	114.26	2.41	(1.73, 3.38)
B		45.49	91.89	2.02	(1.47, 2.78)
2002 - 2003
A / H1N1	89	13.29	31.92	2.40	(1.90, 3.03)
A / H3N2		65.86	272.79	4.14	(3.09, 5.55)
B		74.87	288.57	3.85	(2.89, 5.13)
2004 - 2005
A / H1N1	61	21	64	3.13	(2.33, 4.2)
A / H3N2		72	320	4.43	(3.13, 6.27)
B		20.	114	5.69	(4.39, 7.38)
* 95% CI: 95%置信区间

儿科受试者(6-47个月)。其中，285名健康受试者和41名“高危”儿科受试者接受了FLUVIRIN®。

在1995/1996年的一项临床研究中，41名流感相关并发症风险增加的受试者(6-36个月)接受了两次0.25 ml剂量的FLUVIRIN®。至少49%的受试者显示HI抗体增加≥4倍效价三种菌株都有。在所有三种流感毒株中，至少71%的受试者的HI抗体滴度为1:40或更高，所有三种毒株的几何平均滴度均增加6.0倍或更高。

两项临床研究(1999-2000年和2004年)表明，与两种商业分离疫苗相比，FLUVIRIN®的免疫原性较低;在一项针对6-47个月年龄组的研究中，比较物是美国许可的疫苗Fluzone®，而在另一项针对6-36个月年龄组的研究中，比较物是一种非美国许可的灭活流感疫苗。尽管样本量较小(在这两项临床研究中，共有285名健康受试者接受了FLUVIRIN®)，但FLUVIRIN®的免疫原性较低的情况在<36个月的儿童中最为明显，但在36-47个月的儿童中也很明显，尽管差异较小。

FLUVIRIN®仅适用于4岁及以上人群的免疫接种。

参考文献

1.王晓明，王晓明，王晓明，等。流感疫苗免疫原性及免疫保护效果。病毒研究2004;103:133 - 138。

2.霍布森D, Curry RL, Beare A，等。血清血凝素抑制抗体在预防流感A2和B病毒侵袭感染中的作用。J Hyg Camb 1972;767 - 777。

3.疾病控制和预防中心。用疫苗预防和控制流感。免疫实践咨询委员会(ACIP)的建议。MMWR2011;60(33): 1128 - 1132。

患者信息

卫生保健提供者应告知疫苗接种者和监护人接种FLUVIRIN的潜在益处和风险。在对疫苗接种者和监护人进行潜在副作用教育时，临床医生应强调(1)FLUVIRIN®含有非传染性颗粒，不会引起流感;(2)FLUVIRIN®仅用于预防流感病毒引起的疾病，而不能预防所有呼吸道疾病。

应指示疫苗接种者和监护人向其医疗保健提供者报告任何严重或不寻常的不良反应。

应告知疫苗接种者和监护人，建议每年接种一次疫苗。