Fluad

产品概要信息

给药途径	剂型/剂量	临床相关的非药物成分
肌内注射	肠外注射/每0.25 mL剂量含有7.5 ^g流感病毒血凝素表面抗原，分别来自A型和B型三种病毒株(见描述）	聚山梨酯80完整的清单见剂型，组成和包装科。
	肠外注射/每0.5 mL剂量含有15 μg流感病毒血凝素表面抗原，分别来自A型和B型三种病毒株(见描述）

描述

FLUAD儿科™/FLUAD®是一种三价表面抗原,灭活流感用MF59C.1佐剂的病毒疫苗。

流感病毒株分别在接种了含有卡那霉素和硫酸新霉素的特定类型流感病毒悬浮液的有胚母鸡的尿囊腔中生长。每一种流感病毒株都被收集并分别通过离心和过滤澄清，然后用甲醛．灭活病毒通过区域离心浓缩纯化。表面抗原血凝素和神经氨酸酶是在十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)存在下通过进一步离心从流感病毒颗粒中获得的，这一过程可以去除大部分内部蛋白质。将CTAB从表面抗原制备中去除。

的MF59C.1辅助FLUAD Pediatric™/FLUAD®是一种水包油乳液，由角鲨烯作为油相组成，用表面活性剂聚山梨酯80和三油酸山梨糖酯在柠檬酸缓冲液中稳定。

FLUAD儿科™/FLUAD®是一种无菌乳白色悬浮液肌肉内的在预先填充的注射器中注射。该疫苗已配制成含有至少7.5微克HA/0.25毫升剂量或15微克HA/0.5毫升剂量的以下三种流感毒株:A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒(A/California/7/2009 NYMC X-181 (H1N1));A/ swiss /9715293/2013 (H3N2)样病毒(A/ swiss /9715293/2013 NIB-88 (H3N2));B/普吉岛/3073/2013样病毒(B/布里斯班/9/2014)，建议每年进行一次免疫接种由世界卫生组织(WHO)和国家免疫咨询委员会(NACI)提供。

药物的物质

正确的名字:纯化的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)表面抗原，分别来自三种流感病毒株，A型和B型，每年被世界卫生组织(WHO)和国家免疫咨询委员会(NACI)推荐用于免疫。

化学名称:如上所述

产品特点

FLUAD Pediatric™/FLUAD®是一种以MF59C.1佐剂的三价表面抗原灭活流感疫苗。

流感病毒株分别在接种了含有卡那霉素和硫酸新霉素的特定类型流感病毒悬浮液的有胚母鸡的尿囊腔中生长。在用甲醛灭活之前，收集每种流感病毒株并分别通过离心和过滤澄清。灭活病毒通过区域离心浓缩纯化。表面抗原血凝素和神经氨酸酶是在十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)存在下通过进一步离心从流感病毒颗粒中获得的，这一过程可以去除大部分内部蛋白质。将CTAB从表面抗原制备中去除。

的MF59C.1辅助FLUAD Pediatric™/FLUAD®是一种水包油乳液，由角鲨烯作为油相组成，用表面活性剂聚山梨酯80和三油酸山梨糖酯在柠檬酸缓冲液中稳定。

FLUAD Pediatric™/FLUAD®是一种无菌乳白色悬浮液，用于预先填充的注射器中的肌肉注射。该疫苗已配制成含有至少7.5微克HA/0.25毫升剂量或15微克HA/0.5毫升剂量的以下三种流感毒株:A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒(A/California/7/2009 NYMC X-181 (H1N1));A/ swiss /9715293/2013 (H3N2)样病毒(A/ swiss /9715293/2013 NIB-88 (H3N2));和B/Phuket/3073/2013样病毒(B/Brisbane/9/2014)，这是世界卫生组织(世卫组织)和国家免疫咨询委员会每年建议的免疫接种。

FLUAD Pediatric™适用于6个月至2岁以下的儿科人群。注射剂量为0.25 mL。

FLUAD®适用于65岁及以上的老年人群，注射剂量为0.5 mL。

看到剂量和给药方法获取更多信息。

迹象

适应症及临床应用

FLUAD Pediatric™/FLUAD®是一种灭活流感病毒疫苗，适用于儿科人群(6个月至2岁以下)和老年人(65岁及以上)的流感主动免疫临床试验）.

FLUAD Pediatric™适用于6个月至2岁以下的儿科人群。注射剂量为0.25 mL。

FLUAD®适用于65岁及以上的老年人群，注射剂量为0.5 mL。

看到剂量和给药方法获取更多信息。

对被测异种(抗原性不匹配)和同源在上述儿童和老年人群中观察到FLUAD儿科™/FLUAD®(抗原性匹配)菌株。与比较剂相比，老年人群中使用FLUAD®的抗体应答差异在某些菌株和/或某些终点具有统计学意义。

国家免疫咨询委员会(NACI)鼓励每年疫苗接种给所有没有钱的加拿大人禁忌(CCDR 2009)。

在一个社区有流感病毒活动记录之前甚至之后，应向儿童和老年人提供疫苗。

剂量和给药方法

推荐剂量和剂量调整

儿科人群(6个月至2岁以下儿童)

	第一次接种季节性流感疫苗的儿童受试者或上一季第一次接种流感疫苗且仅接种一剂流感疫苗的儿童受试者	在前一个季节曾接种过两剂任何季节性流感疫苗的儿科受试者
6个月至2岁以下的婴幼儿:	每次0.25 mL，间隔4周。	1剂0.25 mL

当FLUAD儿科™分两剂接种时，建议两次接种时接种相同的疫苗和剂量。没有数据支持FLUAD儿科™作为第一剂，另一种流感疫苗作为第二剂。如果在第二次接种时没有FLUAD儿科™疫苗，临床医生应根据最佳判断完成疫苗接种。

其他流感也是如此疫苗在美国，接种了适当疗程的FLUAD Pediatric™或其他季节性流感疫苗的儿童被认为是启动的。这些儿童可在下一个流感季节之前接种一剂适合其年龄的流感疫苗。研究FLUAD儿科™在1个以上流感季节儿童中的使用情况的数据有限。这些数据表明，FLUAD儿科™可用于1个以上流感季节的儿童。

老年人口(65岁及以上成年人)

每次0.5 mL，每年一次。

FLUAD®在任何情况下都不应通过肌肉注射以外的任何其他途径给药。

政府

轻轻摇动每个注射器的内容物，以帮助检查颗粒物质的存在。摇匀后，FLUAD Pediatric™/FLUAD®的正常外观为乳白色悬浮液。

如果有可见颗粒，请在使用前将疫苗置于室温并摇一摇(FLUAD Pediatric™/FLUAD®可在室温(20º-25ºC)下保存长达2小时，然后再注射)。

如果颗粒残留，如果疫苗变色，或者已经被冷冻，不要使用疫苗。

在免疫接种前，应用合适的杀菌剂清洗注射部位的皮肤。

FLUAD儿科™/FLUAD®应作为单次肌肉注射给药，最好是在三角肌上臂的肌肉。疫苗不应注射在臀有主要神经干的区域或区域。

FLUAD Pediatric™/FLUAD®在任何情况下都不应通过肌肉注射以外的任何其他途径给药。

与其他疫苗一起使用

FLUAD Pediatric™/FLUAD®不应在同一注射器中与其他疫苗混合使用。如果在同一次访问期间接种了一种以上的疫苗，则应使用单独的注射肢。

如何提供

储存和稳定性

将FLUAD Pediatric™/FLUAD®储存在2°C至8°C之间。不要冻住。如果疫苗已被冷冻，请勿使用。避光。疫苗过期后请勿使用。

FLUAD儿科™/FLUAD®可在8°至25°C的温度下暴露2小时后给药。但是，这不是存储的建议。

剂型、成分和包装

剂型

FLUAD儿科™是一种无菌乳白色悬浮液，用于肌肉注射，在1ml预充注射器中含有0.25 mL剂量。

FLUAD®是一种无菌乳白色悬浮液，用于肌肉注射，在1ml预充注射器中含有0.5 mL剂量。

作文

活性成分:

-流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)分别来自以下3个毒株:

	0.25 mL剂量	0.5 mL剂量
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒(A/California/7/2009 NYMC X-181 (H1N1))	7.5 μg (HA)	15 μg (HA)
A/ swiss /9715293/2013 (H3N2)样病毒(A/ swiss /9715293/2013 NIB-88 (H3N2))	7.5 μg (HA)	15 μg (HA)
B/Phuket/3073/2013-like病毒(B/Brisbane/9/2014)	7.5 μg (HA)	15 μg (HA)

其他成分:

辅助:MF59C.1	0.25 mL剂量	0.5 mL剂量
角鲨烯	4.875毫克	9.75毫克
聚山梨酯80	0.5875毫克	1.175毫克
山梨醇trioleate	0.5875毫克	1.175毫克
柠檬酸钠	0.33毫克	0.66毫克
注射用柠檬酸水	0.02毫克	0.04毫克
辅料:
氯化钠	2.00毫克	4.00毫克
氯化钾	0.05毫克	0.10毫克
磷酸二氢钾	0.05毫克	0.10毫克
脱水磷酸二钠	0.335毫克	0.67毫克
六水氯化镁	0.025毫克	0.05毫克
注射用氯化钙二水合物水	0.03毫克体积比	0.06毫克体积比
−制造过程残留物:
疫苗可能含有微量的下列物质:
新霉素(跟踪)
卡那霉素(跟踪)
卵清蛋白(蛋蛋白，残留)
甲醛(剩余)
十六烷基三甲基溴化铵(残余)
钡(剩余)

注射器柱塞不含乳胶，FLUAD儿科™/FLUAD®被认为对乳胶过敏的人使用是安全的。

包装

FLUAD儿科™/FLUAD®包装中包含一个或十个单剂量预充玻璃注射器(I型)，无针头。

不是所有的包装尺寸都可以销售。

分销:诺华制药加拿大公司，385 Bouchard Blvd。Dorval, QC h9s1a9。修订日期:2015年6月9日

副作用

药物不良反应概述

不良事件信息来源于对照和非对照临床试验以及全球上市后经验。

接种FLUAD儿科™/FLUAD®疫苗不会引起流感，因为该疫苗不含活病毒。疫苗接种后的呼吸道疾病是与流感疫苗接种无关的偶然性疾病。

过敏型反应，如荨麻疹、过敏性支气管痉挛或全身性速发型过敏反应极少发生。

在儿科人群中最常见的局部药物不良反应是红斑和温柔。在FLUAD儿科™组中，报告任何征求性全身反应的儿科受试者的发生率通常略高于比较组(42%对38%)。

老年人最常见的FLUAD®局部药物不良反应是注射部位疼痛、注射部位温度升高和红斑。老年受试者报告任何诱发性全身反应的发生率在FLUAD®组中通常略高于比较组(17%对12%)。反应一般为轻度或中度，持续时间有限。预防对乙酰氨基酚可减少成人某些副作用的发生频率。

临床试验药物不良反应

由于临床试验是在非常特定的条件下进行的，因此临床试验中观察到的不良反应率可能不能反映实际情况，也不应与其他药物临床试验中的不良反应率进行比较。来自临床试验的药物不良反应信息对于确定与药物相关的不良事件和近似发生率是有用的．

6个月至2岁以下儿童

FLUAD Pediatric™的安全性在6项随机临床试验中进行了评估，涉及4091名6个月至2岁以下的婴儿和儿童(FLUAD Pediatric™:1800;常规非佐剂三价和研究性四价流感比较疫苗:2083;其他非流感控制疫苗:208)。

每次接种疫苗后最常报告的征求性局部反应是红斑，其次是压痛。大多数局部反应为轻度或中度，1%或更少的受试者出现严重反应。

每次接种疫苗后最常见的系统性反应是烦躁，其次是嗜睡和体温≥38°C。大多数全身反应为轻度或中度，< 1%的受试者出现严重反应。首次接种FLUAD儿科疫苗后，17%的受试者出现发烧(体温≥38°C)，而首次接种无佐剂流感比较剂后，这一比例为12%至16%。

汇总的反应性数据如表1所示。

表1:6个月至2岁以下儿童接种第一次和第二次疫苗后的任何征求反应

	患有Any的受试者百分比一个征求反应b
	首次接种疫苗后			第二次接种后
	FLUAD儿科™ N = 1799	广告样稿。 N = 1457	广告样稿。 N = 622	FLUAD儿科™ N = 1704	广告样稿。 N = 1379	广告样稿。 N = 606
征求当地反应
红斑	19%	17%	13%	21%	17%	11%
温柔	13%	11%	5％	11%	9%	4%
硬化	7%	5％	3%	9%	5％	２％
瘀斑	5％	5％	4%	5％	5％	２％
肿胀	3%	3%	1%	4%	3%	< 1%
诱导的全身反应c
易怒	23%	22%	16%	18%	17%	9%
体温(> 38℃)	17% N = 1798	16%	12%	19%	16%	13%
睡意	19%	16%	14%	14%	12%	6%
改变饮食习惯	15%	16%	12%	12%	10%	6%
腹泻	15%	15%	14%	12%	9%	12%
持续的	11%	11%	10%	7%	6%	5％
哭	N = 829	N = 560	N = 557	N = 809	N = 539	N = 545
呕吐	7%	7%	5％	5％	4%	5％
一个据报道，0到不到1%的受试者出现了严重反应 bN为接种后观察期内(30分钟至7天)暴露的受试者总数 c首次接种后:FLUAD儿科™N= 1800, Comp. 1 N= 1458, Comp. 2 N= 622。第二次接种后:FLUAD Pediatric™N= 1704, Comp. 1 N= 1379, Comp. 2 N= 606 比较器;组1 = Agrippal, Influsplit, Fluzone和Vaxigrip;比较2 = AGRIFLU*和四价疫苗比较物

在FLUAD儿科™的临床试验中，在两个儿童年龄组中，鼻炎、咳嗽、上呼吸道炎症和鼻咽炎被报告为暂时性相关的非主动不良事件。此外，在接种疫苗后3周内报告了以下不请自来的不良事件，至少可能相关:1例热惊厥，13例皮疹和1例过敏反应。

65岁及以上的成年人

FLUAD®在65岁及以上成人中的安全性是基于39项研究的数据。总共12889名受试者暴露于至少一个剂量的FLUAD®。其中492人在一年后连续接种了第二次疫苗，150人在第二年接种了第三次流感疫苗。在一项研究中，两剂FLUAD®相隔4周给药。在38项研究中，收集了接种疫苗后至少4天完成症状日记卡的受试者的局部(注射部位)和全身反应。

65岁及以上受试者首次接种疫苗后的安全性数据汇总自31项试验，连续第二次接种疫苗后的安全性数据汇总自5项研究，连续第三次接种疫苗后的安全性数据汇总自2项研究。

表2、表3和表4提供了汇总的反应原性数据。

接种疫苗后4天内最常见的不良反应是注射部位疼痛，其次是注射部位的温度(“温暖”或“热”)和红斑。局部注射部位反应(注射部位的疼痛和温度)在接种MF59佐剂疫苗的受试者中比接受非佐剂疫苗的受试者更频繁。FLUAD®组疼痛发生率为26%，而比较组为14%。FLUAD®组注射部位温度为18%，而比较组为11%。征求的局部反应通常为轻度或中度强度，通常在2-3天内消退，3%或更少的受试者报告出现严重的局部反应。

最常见的系统性不良事件是头痛、疲劳、不适和肌痛。大多数报告的全身反应的严重程度为轻度至中度，通常是短暂的，在所有研究中，有1%或更少的受试者报告了严重的全身反应。

在连续接种第二次和第三次疫苗的受试者亚组中，对于FLUAD®和比较疫苗组，与第一次疫苗接种相比，第二次疫苗接种后3天内报告每种局部反应的受试者百分比有增加的趋势，但在第三次疫苗接种后没有进一步增加。总体而言，在FLUAD®和比较疫苗组中，第一次、第二次和第三次接种疫苗后报告的全身反应百分比相似。

表2:年龄≥65岁(0-3天)的老年人接种一次疫苗后出现的任何(严重)局部和全身反应——汇总研究

	有任何(严重)征求反应的受试者百分比
	FLUAD® N = 3713	比较器 N = 1656
受试者有任何征求的局部反应	37%	30%
注射部位疼痛	26% (< 1%)	26% (< 1%)
	N = 3712	14% (< 1%)
注射部位温度	18% (1%)	11% (1%)
	N = 2265	N = 1438
瘀斑	3% (< 1%)	2% (0)
	N = 1272	N = 44
硬化	11% (1%)	9% (1%)
	N = 3712	N = 1655
红斑	14% (1%)	14% (1%)
	N = 3712	N = 1655
肿胀	5% (1%)	6% (1%)
	N = 1447	N = 218
受试者有任何系统性反应	17%	12%
发冷	3% (< 1%)	2% (< 1%)
	N = 3712	N = 1655
乏力	6% (< 1%)	7% (1%)
	N = 1493	N = 264
头疼	6% (< 1%)	5% (1%)
	N = 3712	N = 1655
不适	6% (< 1%)	5% (< 1%)
	N = 3712	N = 1655
肌痛	7% (< 1%)	3% (< 1%)
	N = 3712	N = 1655
恶心想吐	2% (< 1%)	2% (< 1%)
	N = 2581	N = 1655
皮疹	< 1% (< 1%)	< 1% (< 1%)
	N = 2230	N = 1365
出汗	3% (0)	3% (< 1%)
	N = 1447	N = 218
关节痛	4% (< 1%)	2% (< 1%)
	N = 3666	N = 1609
发热(≥38℃/≥40℃)	1% (0)	< 1% (0)
	N = 3675	N = 1652
一个定义为瘀血、红斑、硬化、肿胀> 50mm;注射部位温度“热”;皮疹“荨麻疹”

表3:任何(严重)^一个≥65岁(0-3天)连续两次接种间隔一年的FLUAD*疫苗的老年人局部和全身反应

	任何(严重)一个征求意见
	1日接种疫苗		2日接种疫苗
	FLUAD® N = 487	比较器 N = 329	FLUAD® N = 487	比较器 N = 329
征求当地反应
注射部位疼痛	19% (1%)	7% (0)	27% (1%)	21% (< 1%)
注射部位温度	6% (2%)	4% (1%)	15% (3%)	12% (2%)
硬化	9% (1%)	6% (1%)	13% (1%)	10% (< 1%)
红斑	9% (1%)	6% (0)	23% (2%)	20% (3%)
诱导的全身反应
发冷	4% (< 1%)	4% (< 1%)	3% (0)	2% (0)
乏力	15% (0) n =39	0 N = 35	0 N = 39	3% (0) n =35
头疼	5% (< 1%)	5% (< 1%)	8% (0)	5% (0)
不适	7% (< 1%)	6% (0)	8% (0)	6% (< 1%)
肌痛	4% (< 1%)	2% (< 1%)	3% (0)	2% (0)
恶心想吐	3% (0)	2% (0)	2% (0)	3% (< 1%)
皮疹	< 1% (< 1%) n =306	< 1% (0) n =222	< 1% (< 1%)	< 1% (0)
关节痛	2% (< 1%) n =448	1% (< 1%) n =294	1% (0)	2% (0)
发热(≥38℃/≥40℃)	1% (0)	0	1% (0)	1% (0)
一个重度定义为:硬结、红斑、肿胀> 50mm;注射部位温度“热”;皮疹“荨麻疹”

表4:任何(严重)^一个征集年龄≥65岁(0-3天)、间隔一年连续接种三次FLUAD*疫苗的老年受试者的局部和全身反应

	1日接种疫苗		2日接种疫苗		3日接种疫苗
	FLUAD® N = 149	广告样稿。 N = 87	FLUAD® N = 150	广告样稿。 N = 87	FLUAD® N = 150	广告样稿。 N = 87
征求当地反应
注射部位疼痛	28% (1%)	5% (0)	29% (1%)	15% (0)	28% (1%)	16% (0)
注射部位温度	4% (1%)	5% (0)	7% (1%)	2% (1%)	12% (1%)	7% (0)
硬化	8% (0)	5% (0)	12% (1%)	6% (0)	13% (1%)	6% (0)
红斑	9% (0)	6% (0)	14% (1%)	7% (1%)	22% (3%)	9% (0)
诱导的全身反应
发冷	4% (0)	6% (1%)	1% (0)	2% (0)	3% (0)	0
乏力	17% (0)	0	0 (N = 35)	3% (N = 32)	#的名字吗?	#的名字吗?
头疼	4% (0)	2% (0)	8% (0)	5% (0)	4% (1%)	3% (0)
不适	7% (0)	3% (0)	5% (0)	3% (0)	7% (0)	3% (0)
肌痛	3% (0)	1% (1%)	5% (0)	2% (0)	1% (0)	2% (0)
恶心想吐	2% (0)	0	3% (0)	2% (0)	3% (0)	2% (0)
皮疹	- (N = 0)	- (N = 0)	0 (N = 115)	0 (N = 55)	0	0
关节痛	2% (0)	2% (2%)	1% (0)	3% (0)	1% (0)	3% (0)
发热(≥38℃/≥40℃)	0	0	1% (0)	0	1% (0)	0
一个重度定义为:硬结、红斑、肿胀> 50mm;注射部位温度“热”;皮疹“荨麻疹”;比较物=比较物疫苗

上市后药物不良反应

FLUAD®于1997年首次在意大利获得许可。该授权通过2000年达成的互认程序扩展到其他欧盟国家，目前FLUAD®已在全球许多国家注册上市许可。最初的配方中含有防腐剂硫柳汞在生产过程中也使用了硫柳汞。自2003年以来，FLUAD®已不含硫柳汞(见药物资讯组）.

FLUAD®在老年人的上市后经验是广泛的。因为上市后报告是自愿的从一个不确定规模的人群中，并不总是可能可靠地估计其频率或建立与疫苗接触的因果关系。

以下所述不良事件已被列入，因为:a)它们代表已知在一般免疫接种或特定流感免疫接种后发生的反应;B)潜在的严重性;或c)报告的频率。自2003年以来，在批准使用FLUAD®期间，以下额外的不良反应是自发报告的主题。

一般疾病和行政现场条件

局部注射部位反应包括注射部位红肿疼痛，瘀斑，硬化．注射部位蜂窝织炎样反应(部分病例肿胀、疼痛和红肿超过10厘米并持续1周以上)。注射肢体大面积肿胀，持续一周以上。

免疫系统紊乱

过敏反应在极少数情况下会导致冲击，血管性水肿．

血管疾病

血管炎(罕见病例伴有一过性肾脏受累)，渗出多形性红斑．

血液和淋巴系统紊乱

血小板减少症(包括非常罕见的重症病例，< 0.01%，血小板计数低于5000 / mm³)，淋巴结病．

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉发达的弱点

神经系统紊乱

神经痛，感觉异常，痉挛，脊髓炎(包括脑脊髓炎和横向脊髓炎)、神经炎和格林-巴罗综合征。

皮肤和皮下组织疾病

全身皮肤反应包括瘙痒，荨麻疹和非特异性皮疹。

婴儿和儿童尚无FLUAD儿科™的上市后经验。

药物的相互作用

概述

FLUAD Pediatric™/FLUAD®与其他疫苗或药物之间没有已知的相互作用。

药物之间相互作用

FLUAD®可与其他疫苗同时接种。尚无数据评估FLUAD儿科™与其他疫苗同时使用的效果。FLUAD Pediatric™/FLUAD®不应与任何其他疫苗在同一注射器中混合使用。免疫接种应在四肢分开进行。需要注意的是，任何不良反应都可能加剧。

虽然文献中提出流感疫苗接种与使用华法林和茶碱之间可能存在相互作用，但临床研究并未显示在接种流感疫苗的人群中这些药物有任何不良反应。没有研究旨在评估药物与FLUAD儿科™/FLUAD®的相互作用。

如果患者正在接受治疗，免疫反应可能会减弱免疫抑制剂治疗。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

一般

FLUAD Pediatric™/FLUAD®在任何情况下都不应通过肌肉注射以外的任何其他途径给药。

患者的抗体反应内生或医源性免疫抑制可能不够。

在使用任何剂量的FLUAD儿科™/FLUAD®疫苗之前收件人应该问个人吗病史，家族史，最近和目前的健康状况，包括免疫史，主要过敏和任何不良事件与以前的免疫相关。

在注射任何生物制品(如疫苗)之前，负责给药的人员应采取所有已知的预防过敏或任何其他反应的预防措施。与所有注射疫苗一样，在接种疫苗后发生罕见的过敏事件时，应随时提供适当的医疗和监督。

FLUAD儿科™/FLUAD®的免疫接种应推迟发热性疾病或急性感染。

血液

与其他肌肉注射一样，对于有临床显著出血性疾病的患者，需要仔细考虑FLUAD Pediatric™/FLUAD®的给药。

免疫

的免疫反应到FLUAD儿科™/FLUAD®免疫功能不全的人，包括接受的个人免疫抑制治疗时，可能比在低免疫活性的个人。内源性或医源性免疫抑制患者的抗体反应可能不足。

神经系统

如果guillain - barr综合征在先前接种流感疫苗后6周内发生，则给予FLUAD Pediatric™/FLUAD®的决定应基于对潜在益处和风险的仔细考虑。

监测及化验

接种流感疫苗后，假阳性的血清学测试结果ELISA检测hiv抗体的方法;丙型肝炎，特别是HTLV1已经被观察到。的免疫印迹技术否定了结果。短暂的假阳性反应可能是由于IgM疫苗的反应。

过量

如需处理疑似药物过量，请与当地中毒控制中心联系。

无数据。

禁忌症

FLUAD Pediatric™/FLUAD®禁忌用于已知对活性物质、任何辅料和鸡蛋、鸡蛋白、卡那霉素和硫酸新霉素、甲醛和十六烷基三甲溴化铵(CTAB)过敏的人，或对以前接种流感疫苗有过危及生命的反应的人。

有关配方成分和容器成分的完整列表，请参见的剂型、成分和包装部分产品专论。

临床药理学

作用与临床药理学

作用机制

流感疾病及其并发症发生在流感感染之后病毒．全球流感监测确定每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感(H1N1和H3N2)病毒和乙型流感病毒的抗原变异已在全球流行循环．接种灭活流感病毒疫苗诱导的血凝抑制(HI)抗体滴度的特定水平与预防流感疾病没有相关性。一些关于流感感染的研究，包括疫苗接种后的人体挑战研究表明，HI抗体滴度在1:15至1:65之间，可能与50%的受试者免受疾病的保护有关，并且随着滴度的提高，对疾病的保护也会增强(cbe指南，2007年5月)。

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体可能对另一种流感病毒提供有限或没有保护。此外，针对一种流感病毒抗原变体的抗体可能无法抵御同一类型或亚型的新抗原变体。抗原变异的频繁发展抗原漂移是季节性流感流行的病毒学基础，也是每年流感疫苗中通常会出现一种或多种新毒株变化的原因。因此，根据卫生部的建议，将灭活流感疫苗标准化，以包含流感病毒株(通常是两种A型和一种B型)的血凝素，这代表了在即将到来的流感季节可能在加拿大流行的流感病毒世界卫生组织(世卫组织)和国家免疫咨询委员会(NACI)。

建议每年重新接种目前的疫苗，因为免疫力在接种疫苗后的一年内下降，因为流感病毒的流行毒株每年都在变化(MMWR）.

药效学

与不加佐剂的疫苗相比，对FLUAD®的抗体反应增加，并且对A/H3N2和B流感抗原的反应最为明显。血清保护通常在接种疫苗后2至3周内获得。

同样，以前接种过流感疫苗的儿童在单次接种后2至3周内，通常会产生与预防疾病有关的抗体水平。以前未接种过流感疫苗的儿童在接种第二剂疫苗后2至3周内产生保护性抗体反应。

这种增加的反应尤其见于预免疫水平较低的老年受试者滴定度及/或有基础疾病(糖尿病，心血管以及呼吸道疾病)，这些人患流感感染并发症的风险更高。在第二次和第三次接种FLUAD®后，发现了类似的免疫原性。

FLUAD儿科™/FLUAD*免疫后，对同源和异源菌株的抗体滴度也一致较高。与比较剂相比，老年人群中使用FLUAD®的抗体应答差异在某些菌株和/或某些终点具有统计学意义。

有效期限

疫苗接种后对同源菌株或与疫苗菌株密切相关的菌株的免疫持续时间各不相同，但通常为6-12个月。

临床试验

研究人口统计学和试验设计

儿科人口

FLUAD儿科™的免疫原性是在一项随机、对照、观察者盲法、多中心试验中评估的，其中有6100名受试者随机分配接受两剂(间隔4周)FLUAD儿科™(3136名受试者)或TIV 1(赛诺菲许可的分离疫苗);1478名受试者)或TIV 2(诺华许可的亚单位疫苗;1485例)。

老年人口

五项随机、比较对照、观察者盲临床研究被选为关键性研究，以支持FLUAD®与传统非佐剂流感疫苗相比的免疫原性。此外，一项研究的免疫原性结果支持FLUAD®对异源流感病毒株的交叉反应性。免疫应答，特别是针对疫苗中每种病毒株的HI抗体滴度，在给药单剂量FLUAD®后28天获得的血清中进行评估。

在5项关键性研究和1项调查异源免疫应答的研究中，212、204、154、150、448和46名65岁及以上的受试者接受了FLUAD®治疗。

每项研究中疫苗组之间以及研究之间的人口统计学和基线特征都得到了很好的平衡。在这些研究中，平均年龄在72 - 79.1岁之间，性别比例基本平衡患病率(72%-75%)，白种人是所有研究中最具代表性的种族群体。正如预期的那样，在先前接种过流感疫苗的受试者比例较高的人群中(各研究和疫苗组的比例为63%至97%)，基线时接受血清保护的受试者比例相对较高。

研究结果

儿科人口

在关键试验中，给6个月至6岁以下的儿童注射第二剂FLUAD Pediatric™三周后，抗体反应为无劣质到另外两种获得许可的流感疫苗。

通过几何平均抗体滴度(GMTs)和血清转化在接种第二剂疫苗(第50天)3周后，FLUAD儿科™疫苗中包含的所有三种同源流感病毒抗原的抵抗率高于对照疫苗。在第二次接种后3周，FLUAD儿科™疫苗对所有三种同源流感毒株的HI滴度≥40的儿童百分比等于或高于比较疫苗(表5)。与比较疫苗相比，老年人群中接种FLUAD®疫苗的抗体应答差异在某些毒株和/或某些终点具有统计学意义。

表5:FLUAD Pediatric™在第50天6个月至2岁以下儿童中的免疫原性(同源菌株)

	FLUAD儿科™ (aTIV) N = 266	TIV 1 N = 387	TIV 2 N = 389	疫苗组之间的比率或差异
A / H1N1
巨磁电阻一个 (95%置信区间)	96 (78 - 118)	18 (15至21)	28 (24到34)	aTIV: aTIV 1= 5.3 (4.07-6.91) aTIV: TIV 2= 3.37 (2.59 - -4.39)
%≥40b(95%置信区间)	99.25 (97.31 - -99.91)	82.43 (78.26 - -86.09)	87.4 (83.69 - -90.53)	aTIV- tiv1 = 16.82% (13.10-21.00) aTIV- TIV 2 = 11.84% (8.60 - -15.60)
% SCc(95%置信区间)	95.49 (92.25 - -97.65)	77.78 (73.30 - -81.82)	85.09 (81.16 - -88.48)	aTIV- TIV 1= 17.71% (12.87-22.55)aTIV- TIV2= 10.40% (6.07 - -14.73)
A / H3N2
巨磁电阻一个(95%置信区间)	112 (93 - 134)	33 (29-39)	50 (43-58)	aTIV: aTIV 1 = 3.35 (2.65-4.24) aTIV: TIV 2 = 2.25 (1.78 - -2.84)
%≥40b(95%置信区间)	99.62 (97.92 - -99.99)	99.22 (97.75 - -99.84)	99.74 (98.58 - -99.99)	aTIV- TIV 1 = 0.40% (-1.30-1.90) aTIV- TIV 2 = -0.12% (-1.80 - -1.10)
% SCc(95%置信区间)	98.12 (95.67 - -99.39)	92.51 (89.42 - -94.92)	95.63 (93.09 - -97.43)	aTIV- TIV 1 = 5.61% (2.52-8.70) aTIV- TIV 2= 2.49% (-0.12 - -5.10)
B
巨磁电阻一个(95%置信区间)	78 (67 - 90)	14 (13 - 16)	17 (15 - 19)	aTIV: aTIV 1 = 5.52 (4.56-6.68) aTIV: TIV 2 = 4.72 (3.9 - -5.71)
%≥40b(95%置信区间)	98.87 (96.74 - -99.77)	81.4 (77.15 - -85.15)	87.92 (84.26 - -90.99)	aTIV- TIV 1 = 17.48% (13.60-21.70) aTIV- TIV 2 = 10.95% (7.60 - -14.70)
% SCc(95%置信区间)	98.12 (95.67 - -99.39)	79.33 (74.95 - -83.25)	85.35 (81.44 - -88.71)	aTIV- TIV 1= 18.79% (14.44-23.14) aTIV- TIV 2 = 12.77% (8.90 - -16.65)
一个GMR =几何平均比率=第50天的比率:第1天的gmt;b≥40 = HI滴度≥40的受试者百分比;cSC =血清转换或显著增加的受试者百分比=从疫苗接种前血清阳性滴度增加HI滴度≥4倍的受试者百分比 (≥10)，或者血清阴性患者HI滴度≥40 (< 10)接种前滴度。根据基线滴度调整疫苗组比率。Bold表示较高的抗体反应有利于Fluad儿科组。TIV 1 =诺华获得许可的亚单位疫苗;TIV 2=赛诺菲许可的分离疫苗。

FLUAD儿科™在接种第二剂疫苗约3周后，6个月至2岁以下儿童的HI滴度越来越高的比例高于比较流感疫苗(表6)。然而，与儿童预防流感相关的HI抗体阈值尚未确定。

6个月后，在6个月至2岁以下的受试者中，FLUAD儿科™疫苗的GMTs和HI滴度≥40的儿童对同源流感毒株的百分比仍然高于比较疫苗。

表6:第50天(约第二次疫苗接种后3周)，6个月至2岁以下儿童HI滴度≥40、≥110、≥330、≥629的百分比(95% CI)

	小儿流感(aTIV) N = 266	TIV 1 N = 387	TIV 2 N = 389	疫苗组之间的差异(aTIV - TIV - 1)	疫苗组之间的差异(aTIV - TIV - 2)
滴度≥40
A / H1N1	99.25% (97.31 - -99.91)	82.43% (78.26 - -86.09)	87.40% (83.69 - -90.53)	16.82% (13.10 - -21.00)	11.84% (8.60 - -15.60)
A / H3N2	99.62% (97.92 - -99.99)	99.22% (97.75 - -99.84)	99.74% (98.58-99.99)	0.40% (-1.30 - -1.90)	-0.12% (-1.80 - -1.10)
B	98.87% (96.74 - -99.77)	81.40% (77.15 - -85.15)	87.92% (84.26 - -90.99)	17.48% (13.60 - -21.70)	10.95% (7.60 - -14.70)
滴度≥110
A / H1N1	99.25% (97.31 - -99.91)	72.87% (68.15 - -77.24)	80.21% (75.89 - -84.05)	26.38% (22.00 - -31.10)	19.04% (15.20 - -23.30)
A / H3N2	99.25% (97.31 - -99.91)	92.51% (89.42 - -94.92)	96.66% (94.35 - -98.21)	6.74% (4.10 - -9.90)	2.59% (0.40 - -4.90)
B	96.62% (93.67 - -98.44)	45.99% (40.95 - -51.10)	52.19% (47.09 - -57.24)	50.62% (45.10 - -55.80)	44.43% (39.00 - -49.70)
滴度≥330
A / H1N1	84.59% (79.68 - -88.71)	38.24% (33.38 - -43.29)	41.90% (36.95 - -46.98)	46.34% (39.60 - -52.50)	42.68% (35.90 - -48.90)
A / H3N2	93.23% (89.52 - -95.94)	52.20% (47.09 - -57.27)	63.75% (58.76 - -68.54)	41.04% (35.10 - -46.70)	29.48% (23.80 - -35.00)
B	62.78% (56.67 - -68.61)	20.16% (16.27 - -24.50)	19.02% (15.24 - -23.28)	42.63% (35.40 - -49.40)	43.76% (36.60 - -50.50)
滴度≥629
A / H1N1	78.95% (73.55 - 83.69)	35.92% (31.13 - 40.92)	38.05% (33.20 - 43.08)	43.03% (36.00 - -49.50)	40.90% (33.80 - -47.40)
A / H3N2	93.23% (89.52 - 95.94)	51.68% (46.58 - 56.76)	63.24% (58.23 - 68.04)	41.55% (35.60 - -47.20)	29.99% (24.30 - -35.50)
B	60.15% (53.99 - 66.08)	19.64% (15.80 - 23.95)	18.77% (15.01 - 23.01)	40.51% (33.30 - -47.30)	41.38% (34.20 - -48.20)
TIV1=诺华获得许可的亚单位疫苗;TIV 2=赛诺菲许可的分离疫苗

对异源菌株(疫苗中包含的变异株)的免疫原性

根据几何平均比率(GMRs)测量，FLUAD儿科™针对所有三种异源流感毒株的抗体应答在接种第二剂疫苗3周和6个月后(分别为第50天和第209天)高于对照疫苗。表7和表8)。

在接种第二剂疫苗3周后(第50天;表7)。

表7:FLUAD*儿科在第50天6个月至2岁以下儿童中的免疫原性(异源菌株)

	第50天(第二次给药后3周)
	FLUAD儿科™(aTIV) N = 132	TIV 1 N = 216	TIV 2 N = 214	疫苗组之间的比率或差异
甲型H1N1流感
巨磁电阻一个(95%置信区间)	3.08 (2.54 - -3.75)	1.83 (1.57-2.14)	1.64 (1.41 - -1.92)	aTIV:TIV1 = 1.68 (1.31-2.16) aTIV:TIV2 = 1.88 (1.46-2.41)
% SCb(95%置信区间)	32 (24-40)	21 (16-27)	20 (15-26)	aTIV - TIV1 = 11 (1.1-20.3) aTIV - TIV2 = 12 (2.8-21.9)
H3N2
巨磁电阻一个(95%置信区间)	13 (10 - 15)	3.42 (2.93 - 4)	4.55 (3.9 - -5.32)	aTIV:TIV1 = 3.69 (2.87-4.74) aTIV:TIV2 = 2.78 (2.16-3.57)
% SCb(95%置信区间)	90年(84 - 95)	38 (32-45)	47(盂)	aTIV - TIV1 = 52 (42.9-59.4) aTIV - TIV2 = 43 (34-50.9)
B
巨磁电阻一个(95%置信区间)	22 (18-26)	4.64 (4.03 - -5.34)	5.34 (4.63 - -6.15)	aTIV:TIV1 = 4.71 (3.75-5.93) aTIV:TIV2 = 4.1 (3.26-5.16)
% SCb(95%置信区间)	96年(91 - 99)	44 (38-51)	46 (39-53)	aTIV - TIV1 = 52 (44.2-59) aTIV - TIV2 = 50 (42.1-57.1)
一个GMR =几何平均比率=第50天的比率:第1天的几何平均滴度;bSC =血清转换或显著增加=从疫苗接种前血清阳性滴度(≥10)增加HI滴度≥4倍的受试者百分比，或从疫苗接种前血清阴性滴度(< 10)增加HI滴度≥40的受试者百分比。根据基线滴度调整疫苗组比率。Bold表示较高的HI抗体反应有利于Fluad儿科组。TIV 1=诺华许可的亚单位疫苗，TIV 2=赛诺菲许可的分裂疫苗。

表8:FLUAD Pediatric™在第209天6个月至2岁以下儿童中的免疫原性(异源菌株)

	第209天(第二次给药后6个月)
	FLUAD™儿科(aTIV) N = 132	TIV 1 N = 216	TIV 2 N = 214	疫苗组之间的比率或差异
甲型H1N1流感
巨磁电阻一个(95%置信区间)	1.48 (1.31 - -1.67)	1.33 (1.21 - -1.46)	1.24 (1.13 - -1.37)	aTIV:TIV1 = 1.11 (0.95-1.3) aTIV:TIV2 = 1.19 (1.02-1.39)
% SCb(95%置信区间)	16 (10-23)	11 (7 - 16)	6 (3 - 10)	aTIV - TIV1 = 5 (-1.9-13.3) aTIV - TIV2 = 10 (3.3-17.5)
H3N2
巨磁电阻一个(95%置信区间)	2.36 (1.97 - -2.83)	1.45 (1.26 - -1.67)	1.67 (1.44 - -1.92)	aTIV:TIV1 = 1.63 (1.29-2.05) aTIV:TIV2 = 1.42 (1.12-1.79)
% SCb(95%置信区间)	24 (17-32)	13 (9-19)	16)(12日至22日	aTIV - TIV1 = 11 (2.5-19.8) aTIV - TIV2 = 8 (-1-17.1)
B
巨磁电阻一个(95%置信区间)	3.64 (3.18 - -4.17)	1.47 (1.32 - -1.63)	1.59 (1.43 - -1.77)	aTIV:TIV1 = 2.48 (2.09-2.95) aTIV:TIV2 = 2.28 (1.92-2.71)
% SCb(95%置信区间)	27 (19-35)	10 (6 - 15)	10 (6 - 15)	aTIV - TIV1 = 16 (8.2-25.3) aTIV - TIV2 = 17 (8.5-25.6)
一个GMR =几何平均比率=第50天的比率:第1天的几何平均滴度;bSC =血清转换或显著增加=从疫苗接种前血清阳性滴度(≥10)增加HI滴度≥4倍的受试者百分比，或从疫苗接种前血清阴性滴度(< 10)增加HI滴度≥40的受试者百分比。Bold表示较高的HI抗体反应有利于Fluad儿科组。TIV 1=诺华许可的亚单位疫苗，TIV 2=赛诺菲许可的分裂疫苗。

老年人口

疫苗免疫原性评价最初基于CPMP/BWP/214/96指南中定义的CHMP标准。一般情况下，FLUAD®满足每个菌株的所有3个CHMP标准(见下表9）.当不能满足所有3个标准时，FLUAD®疫苗比比较疫苗更容易达到GMR和血清转化/显著增加CHMP标准。

表9:经一次疫苗- HI试验(PP-Population)后，对同源流感病毒株符合CHMP标准

	V7P5		V7P8		V7P17		V7P24		V7P34
	FLUAD®(w) N = 94	AGRIFLU * N = 97	FLUAD®(w) N = 100	AGRIFLU * N = 99	FLUAD®(w) N = 147	AGRIFLU * N = 150	FLUAD®(c) N = 140	Flushield N = 140	FLUAD®(c) N = 211	AGRIFLU * N = 106
H3N2	3/3	3/3	3/3	2/3	3/3	3/3	3/3	3/3	1／3	1／3
甲型H1N1流感	3/3	2/3	1／3	1／3	3/3	2/3	2/3	2/3	3/3	2/3
B	3/3	2/3	3/3	2/3	3/3	3/3	3/3	2/3	3/3	2/3
来源:FLUAD*(w) = '水'配方(FLUAD*/MF59W.1);FLUAD*(c) = '柠檬酸盐'配方(FLUAD*/MF59C.1);注:所有研究仅提供了FLUAD*(单注射器)的结果; 一个即，在第28天。

在所有五项关键临床试验中，均观察到FLUAD®同源菌株具有较高的数值上的HI抗体滴度(即，第28天GMT FLUAD®/比较物比率> 1)和更高百分比的受试者实现血清转化或显着增加HI滴度(即，FLUAD®/比较物血清转化率> 0的疫苗组差异)。某些菌株和/或某些终点的差异具有统计学意义(见表10和表11）.然而，临床相关性的差异是未知的。

表10:接种后GMTs和疫苗组比率- HI测定(PP-Population)

研究	抗原	FLUAD®		比较器
		N	GMT (95% ci)	N	GMT (95% ci)	疫苗组比率(99.17% CI)#
V7P5	H3N2	94	331年(271 - 406)	97	161年(132 - 196)	2.06(1.4-3.03)§
	甲型H1N1流感	94	252年(214 - 297)	97	179年(152 - 211)	1.41(1.03-1.92)§
	B	94	137年(115 - 162)	97	85年(71 - 100)	1.62(1.17-2.24)§
V7P8	H3N2	One hundred.	121年(69 - 210)	99	62 (37 - 104)	1.94(1.25-3.01)§
	甲型H1N1流感	One hundred.	179年(121 - 265)	99	153年(106 - 220)	1.17 (0.86 - -1.6)
	B	One hundred.	77 (52 - 115)	99	60 (41 - 86)	1.3 (0.95 - -1.78)
V7P17	H3N2	147	276年(228 - 335)	150	153年(127 - 185)	1.81(1.25-2.61)§
	甲型H1N1流感	147	367年(314 - 429)	150	266年(228 - 311)	1.38(1.03-1.85)§
	B	147	289年(250 - 335)	150	206年(178 - 238)	1.41(1.07-1.86)§
V7P24	H3N2	140	251年(213 - 295)	140	204年(173 - 240)	1.23 (0.9 - -1.68)
	甲型H1N1流感	140	223年(183 - 272)	140	217年(178 - 266)	1.03 (0.7 - -1.5)
	B	140	182年(149 - 222)	140	133年(109 - 162)	1.37 (0.94 - -2.0)
V7P34	H3N2	211	243年(220 - 267)	106	203年(177 - 233)	1.19 (0.95 - -1.5)
	甲型H1N1流感	211	203年(175 - 235)	106	155年(126 - 190)	1.31 (0.93 - -1.85)
	B	211	168年(147 - 191)	106	140年(116 - 168)	1.2 (0.89 - -1.63)
每项研究中6个比较(3个菌株，2个终点)的双侧校正CI为99.17%。 §如果CI不包含1，则表示差异具有统计学意义。

表11:接种后SC和疫苗组差异- HI测定(PP-Population)

研究	抗原	FLUAD®		比较器
		N	Sc (95% ci)	N	Sc (95% ci)	疫苗组差异(99.17% CI)#
V7P5	H3N2	94	83年(74 - 90)	97	61 (50 - 71)	22(5-38)§
	甲型H1N1流感	94	32 (23-42)	97	23日(15-32)	9 (8-26)
	B	94	52 (42 - 63)	97	30日(意向)	22(4-40)§
V7P8	H3N2	One hundred.	54 (44 - 64)	99	28 (20-38)	26(7-42)§
	甲型H1N1流感	One hundred.	23日(15-32)	99	11 (6-19)	12 (2-26)
	B	One hundred.	35 (26-45)	99	27 (19-37)	8(汽车销售)
V7P17	H3N2	147	55 (47 - 63)	150	36 (28-44)	第19(4-33)条
	甲型H1N1流感	147	35 (27-43)	150	23日(17-31)	11 (3-25)
	B	147	48 (40-57)	150	33 (25-41)	16(1-30)§
V7P24	H3N2	140	56 (48 - 65)	140	35 (27-44)	21(6-36)§
	甲型H1N1流感	140	26日(19-35)	140	24 (17-32)	2(日)
	B	140	41 (32-49)	140	27 (20 - 35)	14 (28)
V7P34	H3N2	211	23日(18 - 30)	106	18 (11-27)	5 (8)
	甲型H1N1流感	211	40 (33-47)	106	30(西贡苑)	10(6日到24日)
	B	211	41 (34-48)	106	25(华裔)	16(1-30)§
SC =血清转化或显著增加。 #每项研究的双侧CI为99.17%，共6个比较(3个菌株，2个终点)。 §表示CI不含0，即统计学上显著差异。

观察到异种菌株接种后的GMTs和血清转换率，FLUAD®始终高于AGRIFLU®。对于某些菌株和/或某些终点，差异具有统计学意义(见表12）.

表12:一次疫苗接种后，GMT和对异源流感病毒株的血清转化反应^一个-研究V7P3 - HI测定(PP-Population)

		FLUAD® N = 39	AGRIFLU * N = 35	疫苗组比较(99.17% CI)#
H3N2	GMT (95% ci) % sc (95% ci)	173 (117-256) 79 (64-91)	99 (65-150) 46 (29-63)	1.75(0.81-3.8) 34(4-58)§
甲型H1N1流感	GMT (95% ci) % sc (95% ci)	270 (200-365) 74 (58-87)	133 (97-183) 37 (21-55)	2.03(1.12-3.67)§37(7-61)§
B	GMT (95% ci)	200年(153 - 261)	105年(79 - 139)	1.9(1.12-3.24)§
	% sc (95% ci)	92年(79 - 98)	69 (51 - 83)	24 (0-48)
SC=血清转化或显著增加，即HI滴度从接种前滴度≥1:10增加≥4倍，或在基线时血清阴性的患者中从< 1:10上升到≥1:40; 一个即，在第28天。 #每项研究的双侧CI为99.17%，共6个比较(3个菌株，2个终点)。 §表示统计上显著的差异/比率。

观察到异种菌株FLUAD®的血清保护GMR和率始终高于AGRIFLU*(见表13）.

表13:一次接种后对异源流感毒株的血清保护和GMR免疫应答^一个-研究V7P3 - HI测定(PP-Population)

		FLUAD® N = 39	AGRIFLU * N = 35
H3N2	% sp (95% ci)	100年(91 - 100)	83年(66 - 93)
	GMR (95% ci)	7.86 (5.41 -11)	4.08 (2.75 - -6.06)
甲型H1N1流感	% sp (95% ci)	100年(91 - 100)	94年(81 - 99)
	GMR (95% ci)	5.32 (3.84 - -7.36)	2.54 (1.8 - -3.57)
B	% sp (95% ci)	100年(91 - 100)	97年(85 - 100)
	GMR (95% ci)	9.06 (7.08 -12)	3.84 (2.96 - -4.99)
SP=血清保护，即HI滴度≥1:40,GMR=第28天/第0天几何平均滴度比。 一个即，在第28天。

毒理学

非临床毒理学研究

研究类型、性别和物种	路线和方案一个	结果
〇重复剂量毒性雄性和雌性兔子	两次或三次0.5 mL肌肉注射FLUAD®，间隔两周	没有全身性不良反应，局部耐受良好。
延迟接触超敏反应雌性豚鼠	诱导期皮内注射0.1 mL和外用0.5 mL剂量的FLUAD®，激发期外用0.5 mL剂量的FLUAD®。	在本研究中，FLUAD®在豚鼠中不是皮肤致敏剂。
一个按体重计算，每次给兔的剂量大约是人的15倍

尚未对FLUAD®的生殖和发育毒性进行评估，致癌或者是诱变潜能。

参考文献

1.免疫实践咨询委员会(ACIP) 2013。用疫苗预防和控制流感。MMWR 2013;62 (rr-07): 1-48。

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3.科伦坡等，流行病学杂志。2001年4月;49(2): 157-16。

4.格拉特H，兰格W.老年患者的流感疫苗老化1995;6(5): 368-387。

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6.FDA行业指南:支持季节性灭活流感疫苗许可所需的临床数据2007年5月。

7.刘建军，刘建军，刘建军。流感疫苗可增强茶碱毒性。病例报告及文献回顾。田纳西医学会杂志1995;88:463-4。

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9.国家免疫咨询委员会(NACI)。2013-2014年季节性三价灭活流感疫苗(TIV)声明39 (CCDR 2013;ACS4): 1-37。

10.Spila-Alegiani等人，九种商业流感疫苗在老年人中的反应原性:来自意大利SVEVA研究的结果，疫苗17(1999)1898-1904。

11.Souto JC, Oliver A, Montserrat I, Mateo J, Sureda A, Fontcuberta J.流感免疫接种是长期抗凝患者的安全程序。高级实习医师1996;156:1589-92。

患者信息

FLUAD儿科™和FLUAD®
(流感病毒疫苗，表面抗原，灭活，MF59C.1佐剂)

当FLUAD儿科™/FLUAD®获准在加拿大销售时，本小册子是三部分“产品专论”的第三部分，专为消费者设计。本手册是摘要，不会告诉您关于FLUAD儿科™/FLUAD®的所有信息。如果您对药物有任何疑问，请联系您的医生或药剂师。

关于这种疫苗

疫苗的用途:

FLUAD儿科™/FLUAD®是一种灭活流感病毒疫苗，针对疫苗中含有的流感亚型A和B，适用于6个月至2岁以下的儿童和65岁及以上的成年人。

它的作用:

FLUAD儿科™/FLUAD®为6个月至2岁以下的人和65岁及以上的人提供预防流感疾病的主动免疫，用于预防人们患上流感(流感)，或减轻流感症状。

与其他流感疫苗一样，FLUADPediatric™/FLUAD®可使人体产生针对病毒的抗体。这意味着当你的身体接触到流感病毒时，你的身体能够自我防御。抗体阻止了攻击的病毒。你不能通过疫苗感染流感，因为它只含有部分病毒，而不是整个活病毒。接种疫苗后，你的身体需要2至3周的时间来产生抗体。因此，如果你在接种疫苗之前或之后立即接触流感，你仍然可能患上流感。疫苗不能保护你免受普通感冒尽管有些症状与流感相似。流感病毒一直在变化，所以每年都会生产不同的疫苗。为了预防流感，你需要在每年冬季之前重新接种疫苗。

对某些人群来说，接种疫苗尤为重要。这些人包括患有某些疾病的人、老年人、可能接触到感染的人以及服用某些药物的人。如果你对是否应该接种疫苗有疑问，请咨询当地的卫生专业人员。

FLUAD儿科™/FLUAD®遵循世界卫生组织(WHO)和国家免疫咨询委员会(NACI)对北半球2015/2016季节疫苗接种的建议。

不应使用的情况:

FLUAD Pediatric™/FLUAD®不应用于对鸡蛋蛋白或疫苗的其他成分、任何辅料过敏史的人群，或对先前接种流感疫苗有过危及生命的反应的人群。(完整的清单，见产品专论的剂型，成分和包装部分)。

药物成分是什么:

流感病毒疫苗(表面抗原，灭活)亚型A和B(2015/2016季节)。

下列毒株的流感病毒表面抗原(血凝素和神经氨酸酶):

A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒(A/California/7/2009 NYMC X-181 (H1N1));0.5 mL剂量为15微克HA§，0.25 mL剂量为7.5微克。

A/ swiss /9715293/2013 (H3N2)样病毒(A/ swiss /9715293/2013 NIB-88 (H3N2));0.5 mL剂量为15微克HA§，0.25 mL剂量为7.5微克。

B/Phuket/3073/2013样病毒(B/Brisbane/9/2014);0.5 mL剂量为15微克HA§，0.25 mL剂量为7.5微克。

§血凝素

该疫苗符合世卫组织对2015/2016年流感季节(北半球)的建议。

哪些是重要的非药用成分:

氯化钠,钾氯化钠、磷酸二氢钾、二水磷酸二钠、六水氯化镁、二水氯化钙、角鲨烯、聚山梨酯80、三油酸山梨糖、柠檬酸钠、柠檬酸和注射用水。

也可能含有微量的:

新霉素，卡那霉素，鸡蛋蛋白，甲醛或十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，钡（剩余）.

有关非药用成分的完整列表，请参阅产品各论的第1部分。

它有哪些剂型:

• 每0.5毫升剂量含有15微克流感病毒血凝素(HA)，每0.25毫升剂量含有7.5微克流感病毒HA，分别来自以下三种毒株:A/California/7/2009 (H1N1)pdm09样病毒
  (A/California/7/2009 NYMC X-181 (H1N1));A/ swiss /9715293/2013 (H3N2)样病毒(A/ swiss /9715293/2013 NIB-88 (H3N2));B/Phuket/3073/2013样病毒(B/Brisbane/9/2014)。
• 肌内注射用无菌悬浮液，提供一个或十个单剂量预充式玻璃注射器(I型)，无需针头。
• FLUAD Pediatric™/FLUAD®不含硫柳汞或任何其他防腐剂。
• 注射器柱塞不含乳胶，FLUAD®被认为对乳胶过敏的人使用是安全的

警告和注意事项

已知对鸡蛋或蛋制品或疫苗的任何其他成分过敏的人，或对以前接种流感疫苗有过危及生命的反应的人，不应接种FLUAD*。

如果格林-巴利综合征(GBS)发生在先前接种流感疫苗后6周内，则给予FLUAD®的决定应基于对潜在益处和风险的仔细考虑。

免疫功能低下的患者对FLUAD儿科™/FLUAD®的免疫反应可能减弱。

在您或您的孩子接受FLUAD儿科™/FLUAD®之前，如果有以下情况，请咨询您的医生或药剂师:

• 您或您的孩子对鸡蛋或蛋制品过敏
• 您或您的孩子对以下任何物质过敏:卡那霉素和硫酸新霉素、甲醛、十六烷基三甲基溴化铵或聚山梨酸酯80
• 你或你的孩子发烧了，或者你觉得你可能发烧了
• 你或你的孩子过去对任何流感疫苗都有严重的反应
• 您或您的孩子有任何已知的过敏
• 您或您的孩子有/曾经有过健康问题
• 如果你怀孕了，请向医生咨询
• 您或您的孩子目前正在服用任何药物(如免疫抑制剂，茶碱，抗凝血剂，如华法林)

FLUAD®可与其他疫苗同时接种。尚无数据评估FLUAD儿科™与其他疫苗同时使用的效果。

不要在同一注射器中与任何其他疫苗混合使用。

与任何疫苗一样，FLUAD®免疫接种可能不能100%保护个人免受流感疾病的侵害。

免疫抑制疗法可能降低对FLUAD儿科™/FLUAD®的免疫反应。

特定人群使用

• FLUAD®在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未确定。
• 对2岁以上儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定。
• 抗体反应在老年人群中低于年轻的成人受试者。

与疫苗的相互作用

概述

FLUAD Pediatric™/FLUAD®与其他疫苗或药物之间无相互作用。

药物之间相互作用

FLUAD®可与其他疫苗同时接种。尚无数据评估FLUADPediatric™与其他疫苗同时使用的效果。FLUAD Pediatric™/FLUAD®不应与任何其他疫苗在同一注射器中混合使用。免疫接种应在四肢分开进行。需要注意的是，全身不良反应可能会加剧。

如果患者正在接受免疫抑制剂治疗，免疫反应可能会减弱。

虽然文献中提出流感疫苗接种与使用华法林和茶碱之间可能存在相互作用，但临床研究并未显示在接种流感疫苗的人群中这些药物有任何不良反应。没有研究旨在评估药物与FLUAD儿科™/FLUAD®的相互作用。

正确使用疫苗

常用剂量:

6个月至2岁以下儿童:单次剂量0.25 mL。

以前未接种过流感疫苗的6个月至2岁以下的儿童应在至少4周后接受第二次接种。

65岁及以上成人:单次剂量0.5 mL。

免疫只能通过肌肉注射进行。

与所有注射疫苗一样，在接种疫苗后发生罕见的过敏事件时，应随时提供适当的医疗和监督。

过量:

在药物过量的情况下，联系保健医生，医院急诊科或地区中毒控制中心，即使没有症状。

无数据。

遗漏剂量:不适用

副作用以及如何处理它们

接种FLUAD Pediatric™/FLUAD®(流感疫苗，表面抗原，灭活)不会引起流感，因为该疫苗不含活病毒。疫苗接种后的呼吸道疾病是与流感疫苗接种无关的偶然性疾病。

流感疫苗偶尔会产生副作用。其中最常见的是发烧，感觉不舒服、寒战、疲倦、头痛、出汗、肌肉关节痛、发热。皮肤反应包括发红、肿胀、疼痛、瘀斑(皮肤蓝色/黑色染色)、注射部位皮肤硬化和瘙痒。这些反应通常会在一两天内不经治疗而消失。

很少，神经痛(神经痛)，感觉异常(麻木和刺痛)、抽搐(癫痫发作)、血小板减少症(一种血液疾病)、淋巴结病(颈部、腋下或腋下腺体肿胀)腹股沟)、肌肉无力和过敏反应(可能包括但不限于呼吸或吞咽困难，或面部或皮肤肿胀)已被报告接种流感疫苗。在极少数情况下，过敏反应可能导致休克。

极少数情况下，血管炎(血管炎症)暂时影响肾脏，渗出性多形性红斑(严重的皮疹)，神经系统疾病(影响神经和大脑)，如脑脊髓炎、神经炎、注射部位蜂窝组织炎样反应(部分肿胀、疼痛和红肿延伸超过10厘米并持续1周以上)和注射肢体持续1周以上的广泛肿胀已被报道。

临床研究中观察到的老年人群中最常见(≥10%)的局部不良反应是注射部位疼痛、硬结、肿胀和红斑。

临床研究中观察到的老年人FLUAD®最常见(≥10%)的全身不良反应是头痛，肌痛,不适．

在临床研究中，在6个月至2岁以下儿童中观察到的最常见(≥10%)的局部不良反应(在任何疫苗接种后)是红斑、压痛和硬结。

在临床研究中，在6个月至2岁以下儿童中观察到的FLUAD儿科™最常见(≥10%)的全身不良反应(在任何疫苗接种后)是烦躁、发烧、呕吐、嗜睡、饮食习惯改变、腹泻和持续哭泣。

这并不是一个完整的副作用清单。防止服用时出现任何意想不到的效果FLUAD儿科™/FLUAD®，请联系您的医生或药剂师。

如何储存

本品应在2°C至8°C(在冰箱中)保存，不要冷冻。注射器应放在外盒内，以免受光。

FLUAD儿科™/FLUAD®可在8°至25°C的温度下暴露2小时后给药。但是，这不是存储的建议。

疫苗过期后，请勿使用。

更多的信息

报告可疑的副作用

为了监测疫苗的安全性公共卫生加拿大机构收集关于免疫接种后不良事件的病例报告。

卫生保健专业人员:

如果患者在免疫接种后出现不良事件，请填写相应的免疫接种后不良事件(AEFI)表格，并将其发送到您所在省/地区的当地卫生部门。

公众人士须知:

如果您在免疫接种后出现不良事件，请咨询您的医生、护士或药剂师，填写免疫接种后不良事件(AEFI)表格。

如果您有任何疑问或与当地卫生单位联系有困难，请联系加拿大公共卫生署疫苗安全科:

免费电话:866-844-0018免费传真:866-844-5931电子邮件:(电子邮件保护)网站:http://www.phac-aspc.gc.ca/im/vs-sv/index-eng.php

邮寄:加拿大公共卫生署，疫苗安全科，130 Colonnade路，A/L 6502A，渥太华，ON K1A 0K9

注意:如果您需要与副作用管理相关的信息，请在通知加拿大公共卫生署之前联系您的医疗保健提供者。加拿大公共卫生署不提供医疗建议

本传单是由诺华疫苗和诊断，s.r.l.，锡耶纳，意大利，一个附属公司:诺华疫苗和诊断，Inc.， 350马萨诸塞大道，剑桥，MA USA 02139

本文件以及为卫生专业人员准备的完整产品专论可在以下网站找到:http://www.novartis.ca或致电1-800-363-8883与赞助商诺华疫苗和诊断联系