Flovent HFA

描述

flvent HFA 44 mcg吸入性气雾剂、flvent HFA 110 mcg吸入性气雾剂和flvent HFA 220 mcg吸入性气雾剂的有效成分是丙酸氟替卡松皮质类固醇化学名称为S-(氟甲基)6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16α-甲基- 3-氧雄androta -1,4-二烯-17 -碳硫酸盐，17-丙酸盐，化学结构如下:

丙酸氟替卡松为白色粉末，分子量为500.6，实验式为C₂₅H₃₁F_3.O₅S.几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，微溶于甲醇和95%乙醇。

Flovent HFA是一种深橙色的塑料吸入器，带有桃色带盖，内含一个装有计数器的加压计量气溶胶罐。每个罐中含有微晶悬浮液，其中含有推进剂HFA-134a(1,1,1,2-四氟乙烷)中的微细丙酸氟替卡松。它不含其他辅料。

启动后，吸入器的每次驱动从阀中输送50,125或250微克丙酸氟替卡松的60毫克悬液(44微克产品)或75毫克悬液(110微克和220微克产品)。每个驱动器提供44,110，或220微克丙酸氟替卡松从执行器。输送到肺部的药物的实际量将取决于患者的因素，例如吸入器的驱动和通过输送系统的吸气之间的协调。

在第一次使用前，先向空气中喷洒4次，每次喷雾前摇晃5秒钟。如果吸入器超过7天没有使用，或者当它被丢弃时，再次启动吸入器，摇晃5秒钟，并向远离面部的空气中释放1喷雾。

迹象

flvent HFA适用于4岁及以上成人和儿童哮喘患者的预防性治疗。

使用限制

flvent HFA不用于缓解急性支气管痉挛。

剂量和给药方法

政府信息

FLOVENT HFA应仅通过口服吸入方式给药。吸入后，用水漱口，不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

带阀的保持室和面罩可用于向年轻患者输送FLOVENT HFA。

启动

在第一次使用前，先向空气中喷洒4次，每次喷雾前摇晃5秒钟。如果吸入器超过7天没有使用，或者当它被丢弃时，再次启动吸入器，摇晃5秒钟，并向远离面部的空气中释放1喷雾。避免喷入眼睛。

推荐剂量

12岁及以上的成人和青少年患者

12岁及以上未使用吸入性皮质类固醇(ICS)的患者的推荐起始剂量:88 mcg(2次吸入44 mcg丙酸氟替卡松)，每日两次口服吸入，间隔约12小时。

• 12岁及以上患者的最大推荐剂量为880微克，每日两次。

4至11岁的儿科患者

4 - 11岁患者的推荐剂量:88 mcg(2次吸入44 mcg丙酸氟替卡松)，每日两次，口服吸入，间隔约12小时。

一般剂量建议

起始剂量基于既往哮喘治疗和哮喘严重程度，包括考虑患者目前对哮喘症状的控制和未来恶化的风险。

如果在两次服药之间出现症状，吸入短效β₂-激动剂应用于立即缓解。

个体患者将经历不同的发病时间和症状缓解程度。在开始治疗后的1 - 2周或更长时间内，可能无法获得最大的益处。

对于其他患者，以及治疗2周后对起始剂量反应不充分的患者，更高的剂量可能提供额外的哮喘控制。

如果一种给药方案不能充分控制哮喘，则应重新评估该治疗方案，并选择其他治疗方案，例如，用更高的剂量取代目前的剂量，启动ICS和长效β₂应考虑-激动剂(LABA)联合产品，或开始口服皮质类固醇。

哮喘稳定后，滴定至最低有效剂量，以减少副作用的可能性。

如何提供

剂型及剂量

吸入气雾剂:深橙色塑料吸入器，桃红色瓶盖，装有可吸入120米的加压计量气雾剂罐，并配有计数器。

• 每次启动时从吸口给44微克丙酸氟替卡松
• 每次启动时，从吸口注入110微克丙酸氟替卡松
• 每次启动时从吸口注射220微克丙酸氟替卡松

储存和处理

FLOVENT HFA在以下每箱1中提供，作为一个装有计数器的加压铝罐，并提供一个带有桃红色盖子的暗橙色致动器:

• flvent HFA 44 mcg: 10.6 g罐装，包含120个驱动器(国防委员会0173-0718-20)
• flvent HFA 110 mcg: 12克装120个驱动器(国防委员会0173-0719-20)
• flvent HFA 220 mcg: 12克装120个驱动器(国防委员会0173-0720-20)

每个吸入器包装有患者信息小册子。

与FLOVENT HFA一起提供的暗橙色执行器不应与任何其他产品罐一起使用，来自其他产品的执行器不应与FLOVENT HFA罐一起使用。

计数器

flvent HFA有一个计数器附在罐体上。计数器从124开始计数，每次喷雾剂被释放。在计数器读数为000之后，即使药罐没有完全清空，也不能保证每次驱动的药量正确。当计数器读数为000时，应丢弃吸入器。

承压内容

不要穿刺。不要在热源或明火附近使用或储存。暴露在120华氏度以上的温度下可能会导致爆裂。切勿将罐体投入火中或焚化炉。

存储

在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下保存;允许从59°F到86°F(15°C到30°C)的偏移[参见USP控制的室温]。把吸入器放低，把吸嘴放低。为获得最佳效果，吸入器应在室温下使用。

制造商:GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709修订日期:2021年8月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 口咽念珠菌感染[见警告和注意事项]
• 免疫抑制和感染风险[见]警告和注意事项]
• 肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制[见]警告和注意事项]
• 骨密度降低[参见警告和注意事项]
• 生长效应[参见警告和注意事项]
• 青光眼和白内障[见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

表1中常见不良反应的发生率基于两项安慰剂对照的美国临床试验，其中812名成人和青少年受试者(457名女性和355名男性)先前接受过按需支气管扩张剂和/或ICS治疗，每天两次，连续12周，分别吸入2次FLOVENT HFA 44mcg、FLOVENT HFA 110 mcg、FLOVENT HFA 220 mcg(剂量为88mcg、220 mcg或440 mcg，每天两次)或安慰剂。

表1。在12岁及以上哮喘患者中，使用flvent HFA的不良反应发生率>3%，且比安慰剂更常见

不良事件	FLOVENT HFA 88微克 每天两次 (n = 203) ％	FLOVENT HFA 220微克 每天两次 (n = 204) ％	FLOVENT HFA 440微克 每天两次 (n = 202) ％	安慰剂 (n = 203) ％
耳朵、鼻子和喉咙
上呼吸道感染	18	16	16	14
喉咙发炎	8	8	10	5
上呼吸道炎症	2	5	5	1
鼻窦炎、鼻窦感染	6	7	4	3.
声音沙哑/发声困难	2	3.	6	< 1
胃肠
念珠菌病口腔/咽喉和非部位特异性	4	2	5	< 1
下呼吸道
咳嗽	4	6	4	5
支气管炎	2	2	6	5
神经系统
头疼	11	7	5	6

表1包括所有事件(无论研究者认为与药物相关还是与非药物相关)，在任何接受flvent HFA治疗的组中发生率超过3%，并且比安慰剂组更常见。不到2%的受试者因不良反应而中止试验。与安慰剂组的60天相比，积极治疗组的平均暴露时间为73至76天。

其他不良反应

先前未列出的其他不良反应，无论研究人员是否认为与药物相关，与安慰剂治疗的哮喘患者相比，用flvent HFA治疗的哮喘患者报告的发生率更高，包括:鼻炎、鼻漏/后滴鼻、鼻窦紊乱、喉炎、腹泻、病毒性胃肠道感染、消化不良症状、胃肠道不适和疼痛、唾液分泌不足、肌肉骨骼疼痛、肌肉疼痛、肌肉僵硬/紧致/僵硬、头晕、偏头痛、发烧、病毒感染、疼痛、胸部症状、病毒性皮肤感染、肌肉损伤、软组织损伤、泌尿系统感染。

对168名需要口服皮质类固醇的哮喘患者给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂(440或880 mcg，每日两次)，持续16周(试验3)。使用flvent HFA治疗的两组中均有3名以上患者报告的不良反应包括恶心和呕吐、关节痛和关节风湿病、不适和疲劳，这些不良反应比安慰剂组更常见。

在2个长期试验(26周和52周)中，每天两次以高达440 mcg的剂量接受flvent HFA治疗的受试者的不良反应模式与12周试验中观察到的相似。长期治疗没有新的和/或意外的不良反应。

4至11岁的儿科受试者

56名儿童受试者接受88 mcg，每日两次，持续4周，对FLOVENT HFA的安全性进行了评估。这些儿童受试者的不良反应类型与在成人和青少年中观察到的不良反应类型大致相似。

上市后经验

除了临床试验报告的不良反应外，在批准后使用丙酸氟替卡松期间还发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。选择纳入这些事件的原因是其严重性、报告频率或与丙酸氟替卡松的因果关系或这些因素的组合。

耳朵、鼻子和喉咙

失音，面部和口咽水肿，喉咙疼痛和刺激。

内分泌与代谢

库欣样特征、儿童/青少年生长速度减慢、高血糖、骨质疏松和体重增加。

眼睛

白内障。

胃肠道功能紊乱

龋齿和牙齿变色。

免疫系统紊乱

即时和延迟的超敏反应，包括荨麻疹、过敏反应、皮疹、血管性水肿和支气管痉挛，均有报道。

感染和侵扰

食管念珠菌病。

精神病学

激动、攻击性、焦虑、抑郁和不安。行为改变，包括多动和易怒，很少有报道，主要发生在儿童身上。

呼吸

哮喘加重，胸闷，咳嗽，呼吸困难，立即和延迟性支气管痉挛，矛盾性支气管痉挛，肺炎和喘息。

皮肤

挫伤，皮肤过敏反应，瘀斑和瘙痒。

药物的相互作用

细胞色素P450 3A4抑制剂

丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。不推荐使用强CYP3A4抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、酮康唑、特利红霉素)与flvent HFA，因为可能会增加全身皮质类固醇的不良反应。

例如

一项健康受试者与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的药物相互作用试验表明，利托那韦(一种强CYP3A4抑制剂)可显著增加血浆丙酸氟替卡松暴露量，导致血清皮质醇浓度显著降低[见]临床药理学]。在上市后使用期间，有报道称在接受丙酸氟替卡松和利托那韦治疗的患者中存在临床显著的药物相互作用，导致全身皮质类固醇效应，包括库欣综合征和肾上腺抑制。

酮康唑

口服吸入丙酸氟替卡松(1000微克)和酮康唑(200毫克，每日一次)联合使用，血浆丙酸氟替卡松暴露量增加1.9倍，血浆皮质醇曲线下面积(AUC)下降45%，但对尿中皮质醇排泄没有影响。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

口咽念珠菌病

在临床试验中，口腔和咽部局部感染的发展与白色念珠菌在接受flvent HFA治疗的受试者中发生。当这种感染发生时，在继续使用FLOVENT HFA治疗的同时，应采用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时可能需要中断使用FLOVENT HFA治疗。建议患者在吸入后用水冲洗口腔，不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

急性哮喘发作

flvent HFA不被视为支气管扩张剂，也不用于支气管痉挛的快速缓解。当患者在使用flvent HFA治疗期间发生对支气管扩张剂无反应的哮喘发作时，应指示患者立即与医生联系。在这种情况下，患者可能需要口服皮质类固醇治疗。

免疫抑制和感染风险

服用抑制免疫系统药物的人比健康的人更容易受到感染。例如，在使用皮质类固醇的易感儿童或成人中，水痘和麻疹可能会有更严重甚至致命的病程。对于未患过这些疾病或未进行过适当免疫接种的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间如何影响发生播散性感染的风险尚不清楚。基础疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献也不清楚。如果患者暴露于水痘，可能需要使用水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)进行预防。如果患者暴露于麻疹，可能需要使用肌内免疫球蛋白(IG)进行预防。(有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅各自的包装说明书。)如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药物治疗。

对于活动性或静止性呼吸道结核感染患者，应谨慎使用ICS;系统性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或者是眼部单纯疱疹。

转移患者从全身皮质类固醇治疗

Hpa抑制/肾上腺功能不全

对从全身性皮质类固醇转为全身性皮质类固醇的患者需要特别护理，因为哮喘患者在从全身性皮质类固醇转为全身性较少的皮质类固醇期间和之后发生肾上腺功能不全死亡。停用全身性皮质类固醇后，需要几个月的时间才能恢复下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)功能。

先前维持20毫克或以上泼尼松(或同等剂量)的患者可能最易受影响，特别是当他们的全身皮质类固醇几乎完全停用时。在HPA抑制期间，当暴露于创伤、手术或感染(特别是胃肠炎)或其他与严重电解质丢失相关的情况时，患者可能表现出肾上腺功能不全的体征和症状。虽然FLOVENT HFA可以在这些发作期间控制哮喘症状，但在推荐剂量下，它提供的糖皮质激素低于正常的生理量，并且不能提供应对这些紧急情况所必需的矿化皮质激素活性。

在压力期或严重哮喘发作期间，应指示已停用全身性皮质类固醇的患者立即恢复口服皮质类固醇(大剂量)，并联系其医生以获得进一步指导。这些患者还应被指示携带一张警告卡，表明他们在压力或严重哮喘发作期间可能需要补充全身性皮质类固醇。

需要口服糖皮质激素的患者在转移到FLOVENT HFA后，应该慢慢停止全身糖皮质激素的使用。在使用flvent HFA治疗期间，可以通过每周减少2.5 mg的泼尼松剂量来实现泼尼松的减少。肺功能(1秒平均用力呼气量[FEV])₁]或晨高峰呼气流量[AM PEF])， β激动剂的使用，以及在口服皮质类固醇停药期间应仔细监测哮喘症状。此外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，如疲劳、乏力、恶心呕吐、低血压等。

揭示过敏条件以前抑制全身性皮质类固醇

将患者从全身性皮质类固醇治疗转移到FLOVENT HFA治疗可能会揭示以前被全身性皮质类固醇治疗抑制的过敏状况(例如，鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞疾病)。

皮质类固醇戒断症状

在口服皮质类固醇停药期间，尽管呼吸功能维持甚至改善，但一些患者可能会出现全身性皮质类固醇停药症状(如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁)。

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

丙酸氟替卡松通常有助于控制哮喘症状，与同等剂量的口服泼尼松相比，对HPA功能的抑制较小。由于丙酸氟替卡松被吸收到循环中，并且在较高剂量下具有全身活性，因此，只有在不超过推荐剂量并将个体患者滴定至最低有效剂量的情况下，才能预期flvent HFA在减少HPA功能障碍方面的有益作用。丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗4周后，血浆中丙酸氟替卡松水平与受刺激的皮质醇产生的抑制作用之间存在关系。由于个体对皮质醇产生影响的敏感性存在，医生在开处方时应考虑这一信息。

由于敏感患者可能对ICS有明显的全身吸收，应仔细观察接受FLOVENT HFA治疗的患者是否有全身皮质类固醇作用的证据。在观察患者术后或应激期间应特别注意肾上腺反应不足的证据。

有可能在少数对这些作用敏感的患者中出现全身性皮质类固醇效应，如皮质亢进和肾上腺抑制(包括肾上腺危象)。如果发生这种影响，应缓慢减少氟化氢氟化氢，与减少全身皮质类固醇的公认程序一致，并应考虑其他治疗哮喘症状的方法。

过敏反应，包括过敏反应

在给药后可能发生包括过敏反应在内的即时超敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压)[见]禁忌症]。

骨密度降低

长期服用含有ICS的产品可观察到骨密度(BMD)的降低。骨密度的微小变化与骨折等长期后果的临床意义尚不清楚。具有导致骨矿物质含量降低的主要危险因素的患者，如长期固定、骨质疏松家族史、绝经后状态、吸烟、高龄、营养不良或长期使用可减少骨量的药物(如抗惊厥药、口服皮质类固醇)，应按照既定的护理标准进行监测和治疗。

在一项为期2年的试验中，160名哮喘患者(女性18至40岁，男性18至50岁)接受氟氯化碳(CFC)推进的丙酸氟替卡松吸入气雾剂88或440 mcg，每日两次，经双盲治疗24、52、76和104周，腰L1至腰4区的双能x线骨密度测定法评估，BMD在任何时间点(双盲治疗24、52、76和104周)均无统计学显著变化。

对生长的影响

口服吸入皮质类固醇可导致儿童患者生长速度降低。常规监测接受FLOVENT HFA治疗的儿科患者的生长情况(例如，通过体育测量)。为了尽量减少口服吸入皮质类固醇(包括FLOVENT HFA)对全身的影响，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[见]剂量和给药方法，特定人群使用]。

青光眼和白内障

据报道，长期服用ICS(包括丙酸氟替卡松)的患者会出现青光眼、眼压升高和白内障。对于出现眼部症状或长期使用flvent HFA的患者，应考虑转诊给眼科医生。

矛盾的支气管痉挛

与其他吸入药物一样，支气管痉挛可能在给药后立即增加喘息。如果在服用flvent HFA后发生支气管痉挛，应立即用吸入短效支气管扩张剂治疗;应立即停用FLOVENT HFA;应该建立替代疗法。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

不推荐使用强细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂(如利托那韦、阿他那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、酮康唑、特利红霉素)和FLOVENT HFA，因为可能会增加全身皮质类固醇的不良反应[见]药物的相互作用，临床药理学]。

嗜酸性粒细胞状况和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入丙酸氟替卡松的患者可能出现全身嗜酸性粒细胞增多。其中一些患者具有与Churg-Strauss综合征一致的血管炎的临床特征，这种情况通常用全身皮质类固醇治疗。这些事件通常(但并非总是)与引入丙酸氟替卡松后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。严重嗜酸性粒细胞疾病的病例也有报道与其他ICS在这个临床设置。医生应警惕患者出现嗜酸性粒细胞增多、血管性皮疹、肺部症状恶化、心脏并发症和/或神经病变。丙酸氟替卡松与这些潜在疾病之间的因果关系尚未确定。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明）.

口咽念珠菌病

告知患者局部感染白色念珠菌部分患者出现在口腔和咽部。如果发生口咽念珠菌病，在继续使用氟化芬HFA治疗的同时，用适当的局部或全身(即口服)抗真菌治疗，但有时可能需要在密切的医疗监督下暂时中断氟化芬HFA治疗。建议病人在吸入后用清水漱口，不要吞咽，以减低患鹅口疮的风险。(见警告和注意事项]

现状哮喘和急性哮喘症状

告知患者FLOVENT HFA不是支气管扩张剂，也不打算用作急性哮喘加重的抢救药物。建议患者用吸入短效β治疗急性哮喘症状₂-激动剂，如沙丁胺醇。指示患者在哮喘恶化时立即与医生联系。(见警告和注意事项．]

免疫抑制和感染风险

警告正在服用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者避免接触水痘或麻疹，如果接触，立即咨询医生。告知患者现有结核病可能恶化的情况;真菌、细菌、病毒或寄生虫感染;或者是眼部单纯疱疹。(见警告和注意事项．]

肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制

告知患者氟化氟化氢氟化钠可能引起全身皮质类固醇效应，引起皮质亢进和肾上腺抑制。此外，应告知患者在全身皮质类固醇转移期间和之后发生过因肾上腺功能不全导致的死亡。如果转移到FLOVENT HFA，患者应逐渐减少全体性皮质类固醇。(见警告和注意事项．]

过敏反应，包括过敏反应

告知患者在给药后可能立即发生过敏反应(如荨麻疹、血管性水肿、皮疹、支气管痉挛、低血压)，包括过敏反应。如果发生此类反应，患者应停止使用氟化芬HFA。(见警告和注意事项．]

骨密度降低

建议骨密度降低风险增加的患者使用皮质类固醇可能会增加风险。［警告和注意事项．]

生长速度降低

告知患者口服吸入皮质类固醇，包括氟化氢氟化酮，可能导致儿童患者生长速度降低。医生应密切关注以任何途径使用皮质类固醇的儿童和青少年的生长情况。(见警告和注意事项．]

青光眼和白内障

建议患者长期使用ICS可能会增加某些眼部问题(白内障或青光眼)的风险;考虑定期检查眼睛。(见警告和注意事项．]

每天使用以获得最佳效果

患者应按照指示定期使用flvent HFA。个别患者将经历不同的发病时间和症状缓解程度，直到治疗1至2周或更长时间才能实现完全获益。患者不应增加处方剂量，但如果症状没有改善或病情恶化，应联系医生。指导患者不要突然停止使用flvent HFA。如果患者停止使用flvent HFA，应立即联系医生。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

丙酸氟替卡松口服剂量高达1,000微克/公斤(约为成人和4至11岁儿童MRHDID的3倍和10倍，每微克/公斤)时，小鼠无致瘤潜力²78周，或吸入剂量高达57 mcg/kg的大鼠(约为成人和4至11岁儿童MRHDID的0.3倍，约相当于mcg/kg的剂量)²基础)，共104周。

丙酸氟替卡松在原核细胞和真核细胞中均未引起基因突变在体外．体外培养的人外周血淋巴细胞无明显致裂作用在体外或者在在活的有机体内小鼠微核试验。

当皮下剂量高达50微克/公斤(约为成年剂量的0.3倍)时，雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖能力均未受到影响²基础)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

关于孕妇使用flvent HFA的数据不足。在孕妇中使用flvent HFA有临床考虑。(见临床考虑)。在动物实验中，当母体皮下注射丙酸氟替卡松的毒性剂量小于人体每日最大推荐吸入剂量(MRHDID) (mcg/m)时，在大鼠、小鼠和家兔中观察到皮质类固醇的致畸性特征、胎儿体重下降和/或骨骼变异²的基础上。(见数据)。然而，吸入给大鼠丙酸氟替卡松会降低胎儿体重，但在母体毒性剂量低于mcg/m的MRHDID时不会引起致畸性²的基础上。(见数据)。口服皮质类固醇的经验表明，啮齿动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。

对于指定人群的主要出生缺陷和流产的估计风险是未知的。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中出现重大出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎风险

在哮喘控制不佳或中度哮喘的妇女中，有几种围产期结局的风险增加，如母亲先兆子痫和早产、低出生体重和新生儿胎龄小。患有哮喘的孕妇应密切监测，并根据需要调整药物，以保持最佳的哮喘控制。

数据

人类的数据

吸入给药后，新生儿脐带血中检测到丙酸氟替卡松。

动物的数据

在对怀孕大鼠和小鼠进行的胚胎发育研究中，在整个器官发生期间通过皮下途径给药，丙酸氟替卡松在这两个物种中都具有致畸性。在母体毒性存在的情况下，在剂量约为MRHDID的0.5倍(以mcg/m计)的大鼠胎儿中观察到脐膨出、体重下降和骨骼变化²母体皮下剂量为100微克/千克/天)。大鼠未观察到不良反应水平(NOAEL)约为MRHDID的0.17倍(以mcg/m计)²母体皮下剂量为30微克/千克/天)。在剂量约为MRHDID的0.1倍(以mcg/m计)时，小鼠胎儿观察到腭裂和胎儿骨骼变异²母体皮下剂量为45微克/千克/天)。以约0.04倍MRHDID(以mcg/m计)的剂量观察小鼠NOAEL²母体皮下剂量为15mcg /kg/天)。

在一项对怀孕大鼠进行的胚胎发育研究中，在整个器官发生期间通过吸入方式给药，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下，以约0.14倍MRHDID(以微克/立方米计)的剂量产生胎儿体重下降和骨骼变化²母体吸入剂量为25.7微克/千克/天);然而，没有证据表明有致畸性。当剂量约为MRHDID的0.03倍(以微克/米计)时，观察到NOAEL²母体吸入剂量为5.5微克/千克/天)。

在一项对怀孕兔进行的胚胎发育研究中，在整个器官发生过程中通过皮下途径给药，丙酸氟替卡松在存在母体毒性的情况下产生了胎儿体重的减少，剂量约为MRHDID的0.006倍或更高(以微克/米计)²母体皮下剂量为0.57微克/千克/天)。在约0.04倍于MRHDID(微克/米)的剂量下，1个胎儿出现腭裂，致畸性明显²母体皮下剂量为4mcg /kg/天)。当剂量约为MRHDID的0.001倍(以mcg/m计)时，在兔胎中观察到NOAEL²母体皮下剂量为0.08微克/千克/天)。

小鼠和大鼠皮下给药和家兔口服给药后，丙酸氟替卡松穿过胎盘。

在一项对怀孕大鼠进行的产前和产后发育研究中，从妊娠晚期到分娩和哺乳(妊娠第17天至产后第22天)，丙酸氟替卡松与幼鼠体重的减少无关，对发育标志、学习、记忆、反射或生育能力没有影响，剂量高达MRHDID的0.3倍(以微克/平方米为基础，母体皮下剂量高达50微克/公斤/天)。

泌乳

风险概述

目前尚无关于人乳中丙酸氟替卡松的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的可用数据。在人乳中也发现了其他皮质类固醇。然而，吸入治疗剂量后血浆中的丙酸氟替卡松浓度较低，因此人母乳中的浓度可能相应较低[见]临床药理学]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对flvent HFA的临床需求以及flvent HFA对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。

数据

动物的数据

对哺乳期大鼠皮下给予10微克/千克/天剂量的丙酸氟替卡松，可在乳汁中产生可测量的水平。

儿童使用

flvent HFA在4岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已经得到证实不良反应，临床药理学，临床研究]。在4至11岁的患者中使用flvent HFA的证据来自于在12岁及以上的成人和青少年中进行的充分且对照良好的试验，在4至11岁患者中进行的药代动力学试验，确定了4至11岁患者中配制为flvent DISKUS(丙酸氟替卡松吸入粉末)和flvent ROTADISK(丙酸氟替卡松吸入粉末)的疗效。在4至11岁的受试者中进行的一项试验中，flvent HFA的支持性发现。

对于4岁以下的儿童患者，FLOVENT HFA的安全性和有效性尚未确定。

对生长的影响

口服吸入皮质类固醇可导致儿童患者生长速度降低。儿童或青少年的生长速度降低可能是由于哮喘控制不良或使用包括ICS在内的皮质类固醇所致。长期服用ICS的儿童和青少年，包括丙酸氟替卡松，对最终成人身高的影响尚不清楚。

对照临床试验表明，ICS可能会导致儿科患者的生长减慢。在这些试验中，生长速度的平均下降速度约为1厘米/年(范围:0.3至1.8厘米/年)，似乎取决于剂量和暴露时间。这种效应是在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下观察到的，这表明生长速度是儿科患者全身皮质类固醇暴露的一个更敏感的指标，而不是一些常用的HPA轴功能测试。口服吸入皮质类固醇导致生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，目前尚不清楚。停止口服吸入皮质类固醇治疗后“补偿性”生长的可能性尚未得到充分研究。口服吸入皮质类固醇治疗1年以上对生长速度的影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。接受口服吸入皮质类固醇(包括FLOVENT HFA)治疗的儿童和青少年的生长应进行常规监测(例如，通过体育测量)。长期治疗的潜在生长效应应与获得的临床益处和替代疗法相关的风险进行权衡。为了最大限度地减少口服吸入皮质类固醇(包括FLOVENT HFA)的全身影响，每个患者应滴定至有效控制其症状的最低剂量。

由于在成人和青少年受试者(12岁及以上)中进行的交叉试验比较表明，从FLOVENT HFA中吸入丙酸氟替卡松的全身暴露高于从FLOVENT ROTADISK中暴露，因此提供了一项评估FLOVENT ROTADISK对儿童受试者(4至11岁)生长潜在影响的试验结果。

在美国进行了一项为期52周的安慰剂对照试验，以评估每日两次50和100 mcg丙酸氟替卡松吸入粉(FLOVENT ROTADISK)对325名年龄在4至11岁的青春期前儿童(244名男性和81名女性)的潜在生长影响。在意向治疗人群中观察到的52周平均生长速度，安慰剂组(n = 76)为6.32 cm/年，50 mcg组(n = 98)为6.07 cm/年，100 mcg组(n = 89)为5.66 cm/年。各组儿童进入青春期比例的不平衡，以及安慰剂组由于哮喘控制不佳导致的较高辍学率，可能是解释这些数据的混杂因素。在试验期间保持青春期前的儿童的单独亚组分析显示，安慰剂组(n = 57)的生长速度为6.10 cm/年，50 mcg组(n = 74)为5.91 cm/年，100 mcg组(n = 79)为5.67 cm/年。在8.5岁的儿童中，本试验儿童的平均年龄，预期生长速度的范围为:男孩-第3百分位= 3.8 cm/年，第50百分位= 5.4 cm/年，第97百分位= 7.0 cm/年;女孩——第3百分位= 4.2厘米/年，第50百分位= 5.7厘米/年，第97百分位= 7.3厘米/年。这些生长数据的临床相关性尚不确定。

4岁以下的儿科患者

药物动力学

(见临床药理学]。

药效学

一项为期12周的双盲、安慰剂对照、平行组试验在1至4岁以下的哮喘儿童中进行。计算每天两次88 mcg FLOVENT HFA治疗12周后12小时夜间尿皮质醇排泄量(n = 73)和安慰剂治疗(n = 42)。在12小时内，flvent HFA组尿液皮质醇相对于基线的平均和中位数变化分别为-0.7和0.0微克，安慰剂组为0.3和-0.2微克。

在一项针对6至12个月以下反应性气道疾病儿童(N = 21)的单方向交叉试验中，在12小时给药期间测量血清皮质醇。受试者接受为期2周的安慰剂治疗，随后4周的治疗期为88 mcg FLOVENT HFA，每日两次，并使用带面罩的AeroChamber Plus有阀保持室(VHC)。服用flvent HFA (n = 16)与安慰剂(n = 18)后12小时血清皮质醇的几何平均比值[AUC(0-12 h)]为0.95 (95% CI: 0.72, 1.27)。

安全

在一项为期12周的双盲安慰剂对照试验中，对239名1至4岁以下的儿童受试者进行了安全性评估。使用带面罩的AeroChamber Plus VHC进行治疗。无论因果关系如何评估，接受flvent HFA的受试者发生以下事件的频率>3%，且比接受安慰剂的受试者更频繁:发热、鼻咽炎、上呼吸道感染、呕吐、中耳炎、腹泻、支气管炎、咽炎和病毒感染。

在一项开放标签安慰剂对照试验中，对23名6至12个月的儿童受试者进行了安全性评估。治疗采用带面罩的AeroChamber Plus VHC治疗，安慰剂治疗2周，活性药物治疗4周。服用安慰剂的受试者与服用活性药物的受试者之间报告的不良事件类型没有明显差异。

保持室给药的体外试验

在体外进行了剂量表征研究，以评估通过带有附加面罩的保持室给药的flvent HFA。研究采用2个不同的保温室(AeroChamber Plus VHC和AeroChamber Z-STAT Plus VHC)和口罩(小型和中型)进行，吸气流速为4.9,8.0和12.0 L/min，保温时间为0,2,5和10秒。分别选取6 ~ 12个月、2 ~ 5岁、5岁以上患儿的吸气流量代表。丙酸氟替卡松通过带面罩的保持室的平均递送剂量低于直接从致动器口递送的44微克丙酸氟替卡松。两个保温室的结果相似(见表2 AeroChamber Plus VHC的数据)。在这些研究中使用的流速下，细颗粒分数(约1至5 μm)为输送剂量的70%至84%，与保持室对粗颗粒的去除一致。相比之下，在没有保持室的情况下，在28.3 L/min的标准流速下，输送的flvent HFA的细颗粒分数通常占输送剂量的42%至55%。这些数据表明，在每公斤的基础上，幼儿通过保温室和口罩给予的丙酸氟替卡松剂量与成人在不使用它们的情况下给予的剂量相当。

表2。体外药物输送通过AeroChamber Plus带面罩的阀式保持室

年龄	面具	流量(L/min)	保持时间(秒)	通过Aero Chamber Plus VHC平均给药 (微克/驱动)	体重50th百分位 (公斤)一个	每次驱动所提供的药物 (微克/公斤)b
6至12个月	小	4.9	0	8.3	7.5 - -9.9	0.8 - -1.1
			2	6.7		0.7 - -0.9
			5	7.5		0.8 - -1.0
			10	7.5		0.8 - -1.0
2至5年	小	8.0	0	7.3	12.3 - -18.0	0.4 - -0.6
			2	6.8		0.4 - -0.6
			5	6.7		0.4 - -0.5
			10	7.7		0.4 - -0.6
2至5年	媒介	8.0	0	7.8	12.3 - -18.0	0.4 - -0.6
			2	7.7		0.4 - -0.6
			5	8.1		0.5 - -0.7
			10	9.0		0.5 - -0.7
> 5年	媒介	12.0	0	12.3	18.0	0.7
			2	11.8		0.7
			5	12.0		0.7
			10	10.1		0.6
一个疾病控制中心增长图表，由国家卫生统计中心与国家慢性病预防和健康促进中心合作编制(2000年)。范围对应于所示年龄的男孩和女孩的第50百分位体重的平均值。 b在不使用带阀的保持室和面罩的情况下，70公斤成人单次吸入flvent HFA可释放约44微克，或0.6微克/公斤。

老年使用

在美国和非美国接受flvent HFA治疗的受试者总数中。临床试验中，173人年龄在65岁及以上，其中19人年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年人和年轻受试者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肝损伤

使用flvent HFA的正式药代动力学研究尚未在肝功能损害患者中进行。因为丙酸氟替卡松主要被肝脏清除新陈代谢肝功能损害可导致血浆中丙酸氟替卡松积聚。因此，肝病患者应密切监测。

肾功能损害

使用flvent HFA的正式药代动力学研究尚未在肾功能损害患者中进行。

过量

慢性过量服用可导致肾上腺皮质亢进的体征/症状[见]警告和注意事项]。

禁忌症

以下情况禁用FLOVENT HFA:

• 主要治疗状态哮喘或其他急性发作哮喘在需要采取强化措施的地方(参见警告和注意事项]。
• 对任何一种成分过敏[参见]警告和注意事项，不良反应，描述]。

临床药理学

作用机制

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。丙酸氟替卡松已被证实在体外展示装订亲和力对于人类来说糖皮质激素受体是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松-17-单丙酸(骨形态发生蛋白)，二丙酸倍氯米松的活性代谢物，是布地奈德的3倍以上。麦肯齐血管收缩试验的数据与这些结果一致。这些发现的临床意义尚不清楚。

炎症是人体的重要组成部分发病机理的哮喘。皮质类固醇已被证明对多种细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞)和介质(如:组胺如二十烷类、白三烯、细胞因子)参与炎症。皮质类固醇的这些抗炎作用有助于其对哮喘的疗效。

虽然对治疗哮喘有效，但皮质类固醇不会立即影响哮喘症状。个体患者将经历不同的发病时间和症状缓解程度。在开始治疗后的1 - 2周或更长时间内，可能无法获得最大的益处。停用皮质类固醇后，哮喘的稳定性可持续数天或更长时间。

哮喘患者的试验表明，口服吸入丙酸氟替卡松的推荐剂量在局部抗炎活性和全身皮质类固醇作用之间具有良好的比例。这可以解释为相对较高的局部抗炎作用，可忽略不计的口服全身生物利用度(<1%)，以及在人体中检测到的唯一代谢物的最小药理学活性。

药效学

血清皮质醇24名健康受试者在8次吸入丙酸氟替卡松HFA 44,110和220 mcg后，24小时内收集的皮质醇浓度、尿排泄和尿6-β-羟基皮质醇排泄随剂量增加而下降。然而，在每日两次吸入丙酸氟替卡松HFA 44,110和220 mcg治疗至少4周的哮喘患者中，与安慰剂相比，血清皮质醇AUC(0-12 h) (n = 65)和24小时尿液皮质醇排泄(n = 47)的差异与剂量无关，通常不显著。在健康志愿者的试验中，还通过比较含有HFA 134a推进剂的220 mcg强度吸入器与含有CFC 11/12推进剂的相同强度吸入器的结果来评估推进剂的效果。对下丘脑的影响较小轴用HFA制剂观察血清皮质醇，但不观察尿皮质醇和6-羟基皮质醇排泄。此外，在一项针对4- 11岁哮喘儿童(N = 40)的交叉试验中，88 mcg丙酸氟替卡松HFA治疗4周后，与2周安慰剂治疗期后的尿排泄相比，24小时的皮质醇排泄没有受到影响。服用丙酸氟替卡松与安慰剂后24小时尿皮质醇排泄的比值(95% CI)为0.987(0.796,1.223)。

在哮喘患者中还研究了丙酸氟替卡松HFA对HPA轴的潜在全身影响。在一项为期16周的试验中，对口服皮质类固醇依赖哮喘患者(基线时泼尼松的平均剂量范围:13至14毫克/天)，以吸入气雾剂给予剂量440或880微克的丙酸氟替卡松，每日两次，与安慰剂比较。与口服皮质类固醇维持治疗一致，大多数参与该试验的受试者在基线时对短时间共syntropin刺激的血浆皮质醇反应异常(血浆皮质醇峰值<18 mcg/dL)(69%的受试者后来随机分配到安慰剂组，72%至78%的受试者后来随机分配到丙酸氟替卡松组)。在第16周，8名受试者(73%)接受安慰剂，而14名(54%)和13名(68%)接受丙酸氟替卡松HFA(分别为440和880 mcg，每日两次)的受试者刺激后皮质醇水平<18 mcg/dL。

药物动力学

吸收

丙酸氟替卡松在肺局部起作用;因此，血药浓度不能预测治疗效果。口服标记和未标记药物的试验表明，丙酸氟替卡松的口服全身生物利用度可以忽略不计(<1%)，主要是由于肠道和肝脏的不完全吸收和全身前代谢。相比之下，大多数输送到肺部的丙酸氟替卡松被全身吸收。

分布

静脉给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段快速且与其高浓度一致脂质溶解度和组织结合。分配体积平均4.2 L/kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为99%。丙酸氟替卡松与红细胞的结合弱且可逆，与人转肾上腺素的结合不明显。

消除

静脉给药后，丙酸氟替卡松呈多指数动力学其终末消除半衰期约为7.8小时。丙酸氟替卡松总清除率高(平均1093 mL/min)，肾脏清除率<0.02%。放射性标记的口服剂量中，不到5%作为代谢物随尿液排出，其余作为母体药物和代谢物随粪便排出。

新陈代谢

在人体中检测到的唯一循环代谢物是丙酸氟替卡松的17β-羧酸衍生物，它是通过CYP3A4途径形成的。该代谢物对人肺细胞质糖皮质激素受体的亲和力(约为1/ 2000)低于母体药物在体外在动物实验中的药理活性可以忽略不计。检测到的其他代谢物在体外使用培养的人肝癌尚未在人体中检测到细胞。

特定的人群

男女患者

两组丙酸氟替卡松的清除率(CL/F)无显著差异。

儿科患者

使用4项对照临床试验的稳态数据和1项对照临床试验的单剂量数据对FLOVENT HFA进行群体药代动力学分析。联合队列分析包括269名患者(161名男性和108名女性)，年龄在6个月至66岁之间，接受了FLOVENT HFA治疗。这些受试者中的大多数(n = 215)接受了flvent HFA 44 mcg的治疗，每次88 mcg，每天两次。使用AeroChamber Plus VHC和面罩将FLOVENT HFA输送给年龄小于4岁的受试者。成人哮喘患者在稳定状态下服用flvent HFA 110 mcg(每日两次，每次220 mcg) (n = 15)和服用flvent HFA 220 mcg(每日两次，每次440 mcg) (n = 17)的数据也包括在内。22名受试者的数据来自单剂量交叉研究含或不含AeroChamber Plus VHC的4至11岁哮喘儿童，剂量为264微克(6剂flvent HFA 44微克)。

按年龄和研究对FLOVENT HFA 88 mcg后的暴露数据分层表明，在稳定状态下，6至12个月以下的儿童、1至4岁以下的儿童以及12岁及以上的成人和青少年对丙酸氟替卡松的全身暴露相似。如表3所示，未使用VHC的4至11岁儿童的暴露量较低。

表3。每日2次，在服用flvent HFA 88 mcg后全身暴露于丙酸氟替卡松

年龄	有阀保持室	N	AUC(0 -τ),pg•h /毫升 (95%置信区间)	Cmax, pg/mL (95% CI)
6至<12个月	是的	17	141 (88, 227)	19 (13,29)
1 ~ <4年	是的	164	143 (131,157)	20 (18,21)
4至11岁	没有	14	68 (48,97)	11 (8,16)
≥12年	没有	20.	149 (106,210)	20 (15,27)

未使用VHC的4至11岁儿童丙酸氟替卡松暴露量较低，可能反映了无法协调计量吸入器的启动和吸入。使用VHC对4至11岁患者丙酸氟替卡松暴露的影响在一项单剂量交叉试验中进行了评估，将flvent HFA 44 mcg给予264 mcg。在本试验中，VHC的使用增加了丙酸氟替卡松的全身暴露(表4)，可能纠正了无法协调驱动和吸入的问题。

表4。单次剂量的flvent HFA 264微克后全身暴露于丙酸氟替卡松

年龄	有阀保持室	N	AUC(0 -τ),pg•h /毫升 (95%置信区间)	Cmax, pg/mL (95% CI)
4至11岁	是的	22	373 (297, 468)	61 (51,73)
4至11岁	没有	21	141 (111, 178)	23 (19,28)

在接受高剂量丙酸氟替卡松(每日两次，220微克和440微克)的12岁及以上受试者中，全身性暴露有剂量相关的增加。丙酸氟替卡松220 mcg和440 mcg时，pg•h/mL的AUC(0-τ)分别为358 (95% CI: 272、473)和640 (95% CI: 477、858)，Cmax分别为47.3 (95% CI: 37、61)和87 (95% CI: 68、112)。

肝肾损害患者

使用flvent HFA的正式药代动力学研究尚未在肝脏或肾脏损害患者中进行。然而，由于丙酸氟替卡松主要由肝脏代谢清除，肝功能受损可能导致丙酸氟替卡松在血浆中蓄积。因此，肝病患者应密切监测。

种族或民族群体

在白种人、非裔美国人、亚洲人或西班牙裔人群中，丙酸氟替卡松的清除率(CL/F)无显著差异。

药物相互作用研究

利托那韦细胞色素P450 3A4抑制剂

丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。根据对18名健康受试者进行的多剂量交叉药物相互作用试验，不推荐丙酸氟替卡松和强CYP3A4抑制剂利托那韦联合给药。丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(200mcg，每日一次)与利托那韦(100mg，每日两次)共给药7天。大多数受试者单独使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂后血浆丙酸氟替卡松浓度无法检测到(<10 pg/mL)，当浓度可检测到时，峰值水平(Cmax)平均为11.9 pg/mL(范围:10.8至14.1 pg/mL)， AUC(0-τ)平均为8.43 pg•h/mL(范围:4.2至18.8 pg•h/mL)。利托那韦与丙酸氟替卡松鼻喷雾剂共给药后，Cmax和AUC(0-τ)分别升高至318 pg/mL(范围:110 ~ 648 pg/mL)和3102.6 pg•h/mL(范围:1207.1 ~ 5662.0 pg•h/mL)。血浆丙酸氟替卡松暴露的显著增加导致血清皮质醇AUC显著降低(86%)。

酮康唑

在一项针对8名健康成人志愿者的安慰剂对照交叉试验中，单剂量口服吸入丙酸氟替卡松(1,000 mcg)与多剂量酮康唑(200 mg)共同给药至稳定状态，导致血浆丙酸氟替卡松暴露量增加，血浆皮质醇AUC降低，对尿中皮质醇排泄无影响。

单独口服丙酸氟替卡松后，AUC(2-last)平均为1.559 ng•h/mL(范围:0.555 ~ 2.906 ng•h/mL)， AUC(2-∞)平均为2.269 ng•h/mL(范围:0.836 ~ 3.707 ng•h/mL)。酮康唑与口服丙酸氟替卡松合用后，AUC(2-last)和AUC(2-∞)分别升高至2.781 ng•h/mL(范围:2.489 ~ 8.486 ng•h/mL)和4.317 ng•h/mL(范围:3.256 ~ 9.408 ng•h/mL)。血浆丙酸氟替卡松浓度的增加导致血清皮质醇AUC下降(45%)。

红霉素

在一项多剂量药物相互作用试验中，口服吸入丙酸氟替卡松(500微克，每日2次)和红霉素(333毫克，每日3次)共同给药不影响丙酸氟替卡松的药代动力学。

临床研究

12岁及以上的成人和青少年受试者

在980名成人和青少年(12岁及以上)哮喘患者中进行了3项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的美国临床试验，以评估flvent HFA治疗哮喘的有效性和安全性。将固定剂量88mcg、220mcg和440mcg每日两次(每次剂量分别为44mcg、110mcg和220mcg剂量的2次吸入)和880 mcg每日两次(每次剂量为220mcg剂量的4次吸入)与安慰剂进行比较，以提供适当剂量的信息，以覆盖哮喘严重程度的范围。这些试验中的受试者包括单独使用支气管扩张剂控制不充分的患者(试验1)，已经接受ICS治疗的患者(试验2)，以及需要口服皮质类固醇治疗的患者(试验3)。在所有3项试验中，受试者都被允许根据需要使用VENTOLIN(沙丁胺醇，USP)吸入气雾剂来缓解急性哮喘症状。在试验1和试验2中，其他维持性哮喘治疗停止。

试验1招募了397名单独使用支气管扩张剂控制不充分的哮喘患者。在每天两次的情况下，分别以88、220和440 mcg的剂量对FLOVENT HFA进行评估，持续12周。基线FEV₁各组之间的数值相似(平均为预测正常值的67%)。所有3个剂量的flvent HFA均通过AM剂量前FEV的改善来测量肺功能的改善，具有统计学意义₁与安慰剂相比。治疗第一周后观察到这种改善，并在12周的治疗期间保持不变。

在终点(最后一次观察)，AM剂量前百分比与基线的平均变化预测FEV₁与安慰剂组(3.4%)相比，使用flvent HFA治疗的所有3组(9.0%至11.2%)均更高。使用flvent HFA 88、220和440 mcg组与安慰剂组的平均差异具有统计学意义，相应的95%可信区间分别为(2.2%，9.2%)、(2.8%，9.9%)和(4.3%，11.3%)。

图1显示肺功能测试结果(FEV与基线相比的平均变化百分比)₁试验1的推荐起始剂量为FLOVENT HFA (88 mcg，每日两次)和安慰剂。该试验使用预先确定的无效标准(哮喘恶化的指标)，导致安慰剂组中更多受试者退出。因此，肺功能结果在终点(最后可评估的FEV)₁结果，包括大多数受试者的肺功能数据)也被显示。

图1所示。一项12周的12岁及以上受试者临床试验:单独使用支气管扩张剂控制不充分:FEV从基线的平均百分比变化₁在AM剂量之前(试验1)

在试验2中，对415例哮喘患者进行了为期12周的治疗评估，这些哮喘患者已经接受了每日剂量在推荐剂量范围内的ICS，此外还有按需沙丁胺醇。基线FEV₁各组之间的数值相似(平均为预测正常值的65%至66%)。所有3个剂量的flvent HFA均显示肺功能有统计学意义的改善，通过改善FEV来衡量₁，与安慰剂相比。治疗第一周后观察到这种改善，并在12周的治疗期间保持不变。因缺乏疗效(由预先规定的FEV下降定义)而中止试验₁或PEF与安慰剂组(50%)相比，使用flvent HFA组(6%至11%)的风险(或增加使用VENTOLIN或夜间醒来需要用VENTOLIN治疗)更低。

在终点(最后一次观察)，从基线的平均变化我剂量前百分比预测FEV₁与安慰剂组(-8.3%)相比，接受flvent HFA治疗的所有3组(2.2%至4.6%)均更高。使用flvent HFA 88、220和440 mcg组与安慰剂组的平均差异具有统计学意义，相应的95%置信区间分别为(7.1%，13.8%)、(8.2%，14.9%)和(9.6%，16.4%)。

图2显示了FEV中相对基线的平均百分比变化₁从第1周到第12周该试验还使用了预先确定的无效标准，导致安慰剂组中更多受试者退出;因此，终点的肺功能结果也会显示。

图2。在12岁及以上已经接受每日吸入皮质类固醇的受试者中进行的为期12周的临床试验:FEV从基线的平均百分比变化₁AM剂量前(试验2)

在这两项试验中，使用VENTOLIN、AM和PM PEF以及哮喘症状评分显示，与安慰剂相比，flvent HFA在数值上有所改善。

试验3招募了168名需要口服强的松治疗的哮喘患者(平均每日基线强的松剂量为13 - 14mg)。在16周的治疗期间，每天两次给药440和880 mcg的flvent HFA进行了评估。基线FEV₁各组的数值相似(平均为预测正常值的59%至62%)。在整个试验过程中，与安慰剂组(15mg)相比，接受任一剂量的flvent HFA治疗的受试者需要的平均每日口服强的松剂量(6mg)有统计学意义上的显著降低。与安慰剂(13%)相比，两种剂量的FLOVENT HFA(分别为440 mcg和880 mcg，每日两次)治疗组(分别为59%和56%)消除口服强的松的比例更高(见图3)。与440 mcg，每日两次相比，FLOVENT HFA 880 mcg，每日两次没有疗效优势。随着口服皮质类固醇使用的减少，与安慰剂治疗的受试者相比，接受任何剂量的flvent HFA治疗的受试者肺功能均有统计学上显著改善，哮喘症状减少，并且较少使用VENTOLIN吸入气雾剂。

图3。在12岁及以上需要慢性口服强的松治疗的受试者中进行的为期16周的临床试验:强的松维持剂量的变化

在507名成人和青少年哮喘患者中进行了两项持续时间≥6个月的长期安全性试验(试验4和试验5)。试验4旨在监测两种剂量的flvent HFA的安全性，而试验5比较丙酸氟替卡松HFA和丙酸氟替卡松CFC。试验4招募了182名受试者，他们每天接受低至高剂量的ICS、β激动剂(短效[根据需要或定期安排]或长效)、茶碱、吸入色莫利或奈多克罗米钠治疗。白三烯受体拮抗剂，或5-脂氧合酶抑制剂的基线。在26周的治疗期间，分别对89名和93名受试者进行了每日两次、剂量为220和440 mcg的flvent HFA的评估。试验5招募了325名受试者，他们在基线时每天接受中至高剂量ICS治疗，同时或不同时使用沙美特罗或沙丁胺醇。在为期52周的治疗期间，分别对163名和162名受试者进行了剂量为440微克/天两次的丙酸氟替卡松HFA和剂量为440微克/天两次的丙酸氟替卡松CFC的评估。基线FEV₁各组的数值相似(平均为预测正常值的81%至84%)。在整个52周的治疗期间，与基线相比，两种丙酸氟替卡松制剂均能维持哮喘控制。在这两项试验中，没有受试者因缺乏疗效而退出。

4至11岁的儿科受试者

在241名患有哮喘的儿童中进行的一项为期12周的临床试验支持疗效，但由于随机分配到安慰剂组的6/48(13%)血浆样本中可测量到丙酸氟替卡松的水平，因此尚无结论。4至11岁受试者的疗效是根据使用FLOVENT HFA的成人数据和其他支持数据推断出来的[见]特定人群使用]。

患者信息

FLOVENT
(FLO通风口)HFA
(丙酸氟替卡松吸入气雾剂)供口服吸入使用

什么是FLOVENT HFA?

flvent HFA是一种处方吸入皮质类固醇(ICS)药物，用于4岁及以上人群的哮喘长期治疗。

• ICS药物如丙酸氟替卡松有助于减少炎症肺．肺部的炎症会导致呼吸问题。
• flvent HFA不用于缓解突发性呼吸问题也不会更换救援吸入器。
• 目前尚不清楚FLOVENT HFA对4岁以下儿童是否安全有效。

不使用FLOVENT HFA

• 缓解突发的呼吸问题。
• 作为救援吸入器。
• 如果您对丙酸氟替卡松或flvent HFA中的任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解flvent HFA的完整成分列表。

在使用FLOVENT HFA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 肝脏有问题。
• 骨骼脆弱(骨质疏松症）.
• 有一个免疫系统问题。
• 有或曾经有眼睛问题，如青光眼、眼压升高、白内障或其他视力变化。
• 有任何类型的病毒、细菌或真菌感染。
• 暴露于水痘或麻疹．
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚FLOVENT HFA是否会伤害未出生的婴儿。
• 是母乳喂养。目前尚不清楚FLOVENT HFA中的药物是否会进入您的乳汁，是否会对您的宝宝造成伤害。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。HFA和某些其他药物可能相互作用。这可能会导致严重的副作用。特别是告诉你的医疗服务提供者，如果你服用抗真菌或反艾滋病毒药物。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我应该如何使用FLOVENT HFA?

阅读本患者信息末尾的使用FLOVENT HFA的分步说明。

• 不除非您的医疗保健提供者已经教过您如何使用吸入器并且您知道如何正确使用，否则请使用FLOVENT HFA。
• 儿童应在成人的帮助下，按照儿童医疗保健提供者的指示使用FLOVENT HFA。
• FLOVENT HFA有3种不同的强度。您的医疗保健提供者为您规定了最适合您的力量。
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的使用方法使用FLOVENT HFA。不使用FLOVENT HFA的次数多于处方。
• 在你开始使用flvent HFA后，你的哮喘症状可能需要1到2周或更长时间才能好转。您必须定期使用FLOVENT HFA。
• 不停止使用flvent HFA，即使你感觉好多了，除非你的医疗保健提供者告诉你。
• 如果你错过了一剂flvent HFA，那就跳过这一剂。在平常的时间服下一剂药。不要一次服用2剂。
• flvent HFA不能缓解突发性呼吸问题。随身携带急救吸入器，以应对突发症状。如果您没有急救吸入器，请致电您的医疗保健提供者为您开一个。
• 用水漱口没有吞下每次给药后。这将有助于减少得到a的机会酵母菌感染（画眉)在你的口腔和喉咙。
• 如果出现以下情况，请致电您的医疗保健提供者或立即就医:
  • 你的呼吸问题会越来越严重。
  • 你需要比平时更频繁地使用你的急救吸入器。
  • 你的急救吸入器不能很好地缓解你的症状。
  • 您需要在24小时内连续2天或更长时间使用4次或更多的救援吸入器。
  • 你在8周内使用了一整罐你的急救吸入器。
  • 你的峰值流量计结果减少。你的医疗保健提供者会告诉你最适合你的数字。

FLOVENT HFA可能有哪些副作用?

flvent HFA会导致严重的副作用，包括:

肾上腺功能不全的症状包括:

• 口腔或喉咙真菌感染(鹅口疮)。使用FLOVENT HFA后用清水漱口，不要吞咽，以帮助减少患鹅口疮的机会。
• 免疫系统减弱，感染的机会增加(免疫抑制)。
• 肾上腺功能降低(肾上腺功能不全)。肾上腺功能不全是指肾上腺分泌不足类固醇荷尔蒙。当你停止服用口服皮质类固醇药物(如强的松)，并开始服用含有吸入类固醇的药物(如flvent HFA)时，就会发生这种情况。在这个过渡时期，当你的身体处于压力比如发烧，创伤(如车祸)、感染或手术，肾上腺功能不全会恶化并可能导致死亡。
  • 感觉累了
  • 恶心和呕吐
  • 精力不足
  • 低血压（低血压）
  • 弱点
• 严重过敏反应。如果出现以下严重过敏反应的任何症状，请致电您的医疗保健提供者或进行紧急医疗护理:
  • 皮疹
  • 面部、口腔和舌头肿胀
  • 荨麻疹
  • 呼吸困难
• 骨骼变薄或虚弱(骨质疏松)。
• 减缓儿童的生长。在使用FLOVENT HFA时，应由医疗保健提供者定期检查孩子的生长情况。
• 眼睛的问题包括青光眼、眼压升高、白内障或其他视力变化。在使用flvent HFA时，您应该定期进行眼科检查。
• 我喘息加重(支气管痉挛)。增加喘息会在使用flvent HFA后立即发生。随身携带急救吸入器，以治疗突发性喘息。

FLOVENT HFA的常见副作用包括:

• 上呼吸道感染
• 腹泻
• 咳嗽
• 喉咙发炎
• 说话困难
• 持续的咳嗽
• 头疼
• 窦刺激

这些并不是flvent HFA可能产生的全部副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储flvent HFA?

• 将FLOVENT HFA储存在室温下，温度在68°F和77°F之间(20°C和25°C)，吸口向下。
• 您的flvent HFA吸入器的内容物处于压力下。不穿刺。不使用或储存在热源或明火附近。温度超过120华氏度可能导致罐破裂。
• 不扔进火里或焚化炉。
• 当计数器读数为000时，将flvent HFA安全地扔进垃圾桶。

将flvent HFA和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用flvent HFA的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用FLOVENT HFA。不要给其他人服用flvent HFA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关flvent HFA的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

FLOVENT HFA的成分是什么?

活性成分:丙酸

活性成分:推进剂hfa - 134 a

有关FLOVENT HFA的更多信息，请致电1-888-825-5249。商标由GSK集团公司拥有或授权。葛兰素史克，Research Triangle Park, NC 27709©2020葛兰素史克集团公司或其许可方。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准

使用说明

FLOVENT
(FLO通风口)HFA
(丙酸氟替卡松吸入气雾剂)
口服吸入使用

你的flvent HFA吸入器

图一个

• 这个金属罐装着药。参见图A。
• 金属罐上有一个计数器，显示你还剩下多少喷雾药。这个数字通过暗橙色塑料执行器后面的一个窗口显示出来。参见图A。
• 柜台从124．每喷一次吸入器，这个数字就会减1。计数器将停止计数000.
• 不要试图改变数字或从金属罐上取下计数器。计数器不能重置，并且它永久地附着在金属罐上。
• 深橙色的塑料致动器将药物从金属罐中喷射出来。塑料致动器有一个覆盖吸口的桃色保护帽。参见图A。当不使用金属罐时，请将保护帽戴在吸口上。
• 不使用塑料致动器与任何其他吸入器的药物罐。
• 不使用FLOVENT HFA金属罐与任何其他吸入器的致动器。

在使用flvent HFA吸入器之前

• 吸入器应在室温下使用。
• 如果儿童需要帮助使用吸入器，成人应帮助儿童使用吸入器，无论是否有带阀的保持室，也可以连接到口罩上。成人应遵循带阀保持室附带的说明。成人应观察儿童使用吸入器，以确保正确使用。

启动你的flvent HFA吸入器

在您第一次使用flvent HFA之前，您必须准备好吸入器，以便您在使用时能够获得适量的药物。

图B

图C

图D

• 要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。见图B。
• 将吸入器摇匀5秒钟。
• 将吸入器喷向远离脸部的空气中1次。避免喷入眼睛。参见图C。
• 像这样摇晃和喷洒吸入器3次，以完成启动。计数器现在应该显示120.见图D。
• 如果您超过7天没有使用吸入器，或者您已将其丢弃，您必须再次为吸入器充注。要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。将吸入器摇匀5秒钟。然后向远离脸部的空气中喷洒1次。

如何使用您的flvent HFA吸入器

每次使用FLOVENT HFA时，请遵循以下步骤。

步骤1。确保金属罐牢固地安装在塑料执行器中。计数器应该通过塑料执行器的窗口显示出来。要将瓶盖从吸口上取下，挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出。看看牙套里面有没有异物，看到就取出来。

步骤2。拿着吸入器，嘴朝下，然后摇匀5秒钟。参见图E。

图E

步骤3。用嘴呼气，尽可能多地从肺部排出空气。见图F。

图F

步骤4。把牙套放进嘴里，闭上嘴唇。把金属罐的顶部推牢一直往下同时你用嘴慢慢地深吸一口气。参见图G。

第5步。喷雾出来后，把手指从金属罐上拿开。当你吸完气后，把吸入器从嘴里拿出来，闭上嘴。

图G

步骤6。屏住呼吸大约10秒钟，只要你觉得舒服就行。尽可能缓慢地呼气。

等待约30秒，摇匀吸入器5秒。重复执行步骤2到步骤6。

步骤7。服完药后用清水漱口。随地吐痰从水里出来。不要吞下去。见图H。

图H

步骤8。使用完吸入器后，将瓶盖盖回吸口。一定要把它扣牢。

清洁你的flvent HFA吸入器

每周晚上服用后至少清洁一次吸入器。你可能看不到任何药物积聚在吸入器上，但重要的是要保持清洁，这样药物积聚就不会阻挡喷雾。见图1

图我

第9步。通过挤压瓶盖的两侧并将其直接拉出，将瓶盖从吸口上取下。请勿将金属罐从塑料执行器中取出。

第10步。使用干净的棉花用水蘸湿棉签清洁药物从金属罐喷出的小圆形开口。轻轻地以圆周运动旋转棉签以去除任何药物。参见图J。重复使用一根新棉签，用水浸湿，以去除任何仍在开口处的药物。

图J

步骤11。用沾了水的干净纸巾擦拭牙套内侧。让塑料执行器风干一夜。

步骤12。塑料致动器干燥后，将盖子放回吸口。

更换你的flvent HFA吸入器

• 当计数器显示020时，您应该重新开处方，或者询问您的医疗保健提供者是否需要另开处方。
• 当计数器显示为000时，扔掉吸入器。当计数器显示为000时，你不应该继续使用吸入器，因为你可能没有得到适量的药物。
• 不使用吸入器在包装上写的保质期之后。

要正确使用flvent HFA吸入器，请记住:

• 金属罐应始终牢固地安装在塑料执行器中。
• 把吸入器摇匀每次喷雾前5秒。
• 慢慢深吸一口气，确保你把所有的药都吸进去了。
• 服药后屏住呼吸约10秒钟。然后完全呼气。
• 每次服药后，用清水漱口，然后吐出来。不把水吞下去。
• 不把吸入器拆开。
• 当您不使用吸入器时，请务必将保护帽戴在吸口上。
• 总是把吸入器的嘴朝下存放。
• 每周至少清洁一次吸入器。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。