Flolan

描述

注射用氟丙烯醇钠是一种无菌钠盐，为白色或灰白色粉末，用于静脉注射。每瓶FLOLAN含有相当于0.5 mg (500,000 ng)或1.5 mg (1,500,000 ng)的丙烯醇钠，3.76 mg甘氨酸50毫克甘露醇和2.93毫克氯化钠。加入氢氧化钠可能是为了调节pH值。

Epoprostenol (PGI₂， PGX，前列环素)，花生四烯酸的代谢物，是一种天然存在的前列腺素具有强效的血管扩张活性和抑制活性血小板聚集。环氧丙烯醇的化学名称为(5Z,9α，11α，13)E, 15年代)-6,9-环氧-11,15-二羟基前列腺-5,13-二烯-1-酸。环氧丙烯醇钠的分子量为374.45，分子式为C_20.H₃₁NaO₅。结构公式为:

FLOLAN必须用FLOLAN的无菌稀释剂或ph12的FLOLAN无菌稀释剂进行重组。

FLOLAN的无菌稀释剂为塑料瓶装，每瓶含有50ml 94 mg甘氨酸，73.3 mg氯化钠，氢氧化钠(加入以调节pH)和注射用水。FLOLAN重组溶液的稳定性与pH值有关，且pH值越高稳定性越好。

• FLOLAN的无菌稀释剂添加了氢氧化钠来调节pH值到10.2到10.8。
• ph12 FLOLAN的无菌稀释剂添加了氢氧化钠来调节pH值到11.7到12.3。

迹象

FLOLAN用于治疗肺动脉高压(PAH) (WHO I组)以提高运动能力。确定有效性的试验主要包括(97%)纽约心脏协会(NYHA)功能III-IV级症状和特发性或遗传性多环芳烃(49%)或与结缔组织疾病相关的多环芳烃(51%)的病因。

剂量和给药方法

调整

每瓶仅限一次性使用;丢弃任何未使用的稀释剂或未使用的重组溶液。

根据最小和最大流速、储液池容量和下面列出的输注泵标准，选择与所使用的输注泵兼容的FLOLAN溶液浓度[见]剂量和给药方法］．

使用无菌技术，仅用pH为12的FLOLAN无菌稀释液重新配制FLOLAN。表1给出了几种不同浓度FLOLAN的制备方法。请参阅下面重组FLOLAN的存储和管理时间限制。

表1。使用pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂的FLOLAN重组和稀释说明。

配制100 mL溶液，终浓度为:	使用方法:
3000毫微克/毫升	溶解一瓶0.5毫克用5ml无菌稀释液。取出3ml，加入足够的无菌稀释液，使其总量为100ml。
5000毫微克/毫升	溶解一瓶0.5毫克用5ml无菌稀释液。取出整瓶内容物，加入足够的无菌稀释液，使其总量为100ml。
10000毫微克/毫升	溶解两瓶0.5毫克每人加5ml无菌稀释液。取出整瓶内容物，加入足够的无菌稀释液，使其总量为100ml。
15000毫微克/毫升一个	溶解一瓶1.5毫克用5ml无菌稀释液。取出整瓶内容物，加入足够的无菌稀释液，使其总量为100ml。
一个对于长期服用FLOLAN的患者，可以准备更高的浓度。

复配FLOLAN的贮存和使用限制

• 新配制的重组溶液或已在2°C至8°C(36°F至46°F)下储存不超过8天的重组溶液可在以下情况下使用:
  • 在高达25°C(77°F)的温度下72小时。
  • 在高达30°C(86°F)下48小时。
  • 24小时在高达35°C(95°F)。
  • 12小时在高达40°C(104°F)。
• 重组后的溶液可以立即使用。如果不立即使用，请冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)。
• 避光。
• 不要冷冻重组的溶液。

剂量

以2 ng/kg/min静脉滴注FLOLAN。每隔足够的时间，以1- 2ng/kg/min的增量改变输注，以评估临床反应。这些间隔应该至少15分钟。

在给药初期，肺动脉压的无症状升高可能与心输出量的增加同时发生。在这种情况下，考虑减少剂量，但这样的增加并不意味着慢性治疗是禁忌的。

慢性输注速率的基础变化与患者肺动脉高压症状的持续、复发或恶化以及血管舒张不良反应的发生有关。一般情况下，预期剂量会逐渐增加。

如果发生与剂量相关的不良反应，应使剂量每15分钟或更长时间以2 ng/kg/min递减，直至剂量限制效应消退[见]不良反应)。避免突然停用FLOLAN或突然大幅降低输注速率警告和注意事项］．

建立新的慢性输注速率后，测量站立和仰卧数小时的血压。

在接受肺移植的患者开始体外循环后逐渐减少FLOLAN的剂量。

政府

在有足够的人员和设备进行生理监测和紧急护理的环境中启动FLOLAN。

在溶液和容器允许的情况下，在给药前检查非肠道药物的颗粒物质和变色情况。如果注意到颗粒物质或变色，请勿使用。

通过中心静脉导管持续慢性输注FLOLAN。在中心通道建立之前，可以使用临时外周静脉输注。不要注射FLOLAN。

用于给药FLOLAN的动态输液泵应该:(1)体积小且重量轻，(2)能够以2 ng/kg/min的速度调整输液速率，(3)具有阻塞、输注结束和低电量报警功能，(4)精确到程序速率的±6%，(5)在用于给药FLOLAN的输液速率下，正压驱动(连续或脉动)脉冲间隔不超过3分钟。储液器应由聚氯乙烯、聚丙烯或玻璃制成。使用60英寸微孔非二(2乙基己基)邻苯二甲酸酯(DEHP)扩展设置近端反虹吸阀，低引射体积(0.9 mL)，和在线0.22微米过滤器。

含有聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)的制备和给药材料在与ph12为FLOLAN配制的无菌稀释剂一起使用时可能会损坏，因此不得使用。

请咨询设备制造商，确认它们与高碱性溶液兼容，例如用pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂配制的FLOLAN。

为避免药物输送中断，患者应获得备用输液泵和静脉输液器。

请勿将FLOLAN重组溶液与其他静脉注射溶液或药物一起使用或稀释。如果常规给予其他静脉治疗，考虑多腔导管。

根据最小和最大流速、储液池容量以及上面列出的输注泵标准，选择与所使用的输注泵兼容的FLOLAN溶液浓度。长期给药时，使用2瓶pH为12的FLOLAN无菌稀释剂，在适合输注泵的储存库中制备FLOLAN，储存库总容积至少为100ml。

一般来说，3,000 ng/mL和10,000 ng/mL是令人满意的浓度，可以在成人中输送2至16 ng/kg/min。更高的输注速率，因此，更浓缩的溶液可能需要长期给药FLOLAN。

注射速率可以用以下公式计算:

输注速率(mL/h) =

【剂量(ng/kg/min) ×重量(kg) × 60min /h】 终浓度(ng/mL)

注射速率的计算示例如下:

示例1:对于体重60公斤的人，建议初始剂量为2ng /kg/min，浓度为3000 -ng/mL，输注速率如下:

输注速率(mL/h) =

[2 (ng/kg/min) × 60 (kg) × 60 (min/h)] 3000 (ng / mL)

= 2.4 (mL/h)

示例2:对于一个70公斤的人，剂量为16ng /kg/min，浓度为15000 -ng/mL，输注速率如下:

输注速率(mL/h) =

[16 (ng/kg/min) × 70 (kg) × 60 (min/h)] 15000 (ng / mL)

= 4.48 (mL/h)

如何提供

剂型及剂量

注射用

0.5 mg或1.5 mg环氧丙烯醇，冻干粉末，装在单剂量瓶中，用所提供的稀释剂进行重组。

FLOLAN用于注射是提供无菌冻干粉在17毫升燧石玻璃小瓶与灰色丁基橡胶封闭。

pH值12的FLOLAN无菌稀释剂在塑料小瓶中提供，含有50毫升稀释剂，氟树脂面丁基橡胶封闭，铝覆盖密封和薰衣草塑料翻转盖。

注射用FLOLAN	0.5毫克(50000ng)每瓶，1盒	国防委员会0173-0517-00
	每瓶1.5毫克(1,500,000 ng)，每盒1个	国防委员会0173-0519-00
pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂	每瓶50毫升，每盒2个	国防委员会0173-0857-02

储存和处理

正确的储存和处理对于保持注射用FLOLAN的效力至关重要。

未开封的FLOLAN粉末瓶在室温下(15°C至25°C(59°F至77°F))保存并在纸箱中避光时，在包装上注明的日期之前是稳定的。

未开封的ph12 FLOLAN无菌稀释剂在室温下(15°C至25°C(59°F至77°F))保存时，在包装上注明的日期之前是稳定的。不要冻住。

制造:葛兰素史克研究三角园，NC 27709。修订日期:2021年8月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

不良反应如表2所示，通常与血管舒张作用有关。

表2。特发性或遗传性多环芳烃患者以及与硬皮病谱系疾病(PAH/SSD)相关的多环芳烃患者的不良反应在FLOLAN上发生的频率比常规治疗高≥10%

不良反应	特发性或遗传性多环芳烃		多环芳烃/ SSD
	FLOLAN	传统疗法	FLOLAN	传统疗法
	(n = 52)	(n = 54)	(n = 56)	(n = 55)
整体身体
下巴疼痛	54%	0%	75%	0%
非特异性肌肉骨骼疼痛	35%	15％	84%	65%
头疼	83%	33%	46%	5%
发冷/发烧/败血症/流感样症状	25％	11%	13%	11%
心血管系统
冲洗	42%	2％	23%	0%
低血压	27%	31%	13%	0%
心动过速	35%	24%	43%	42%
消化系统
厌食症	25％	30％	66%	47%
恶心/呕吐	67%	48%	41%	16%
腹泻	37%	6%	50%	5%
皮肤和附属物
皮肤溃疡	-	-	39%	24%
湿疹、皮疹或荨麻疹	“10%	13%	25％	4%
肌肉骨骼系统
肌痛	44%	31%	-	-
神经系统
焦虑/运动过度紧张/震颤	21%	9％	7%	5%
感觉过敏/感觉减退/感觉异常	12％	2％	5%	0%
头晕	83%	70%	59%	76%

可归因于给药系统的不良事件

FLOLAN的长期输注使用一个小型的便携式输注泵，通过留置中心静脉导管。在长达12周的PAH对照试验中，局部感染率约为18%，疼痛率约为11%。在长期随访中，在接受FLOLAN治疗的患者中，败血症的发生率为每年0.3例感染/患者。

上市后经验

在批准后使用FLOLAN期间发现了以下事件。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴

贫血，脾功能亢进，全血细胞减少，脾肿大，血小板减少。

心脏

高输出量心力衰竭。

内分泌与代谢

甲状腺机能亢进。

胃肠

肝衰竭。

呼吸科，胸科和纵隔科

肺栓塞。

药物的相互作用

未提供信息

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

肺水肿

如果患者在开始使用FLOLAN时出现肺水肿，停止治疗，不要再用药。考虑这类患者合并肺静脉闭塞性疾病的可能性。

突然停药后反弹性肺动脉高压

避免突然停药(包括中断给药)或突然大量减少FLOLAN的剂量，因为可能出现与反跳性肺动脉高压相关的症状(如呼吸困难、头晕和虚弱)。在临床试验中，判定1例III类患者的死亡可归因于FLOLAN的中断。

血管舒张

FLOLAN是一种有效的肺和全身血管扩张剂，可引起低血压和其他反应，如潮红、恶心、呕吐、头晕和头痛。在开始治疗期间和剂量改变后定期监测血压和症状[见]剂量和给药方法］．

出血风险增加

FLOLAN是一种有效的血小板聚集抑制剂。因此，预期出血并发症的风险会增加，特别是对于有其他出血危险因素的患者临床药理学］．

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

建议病人

• FLOLAN必须仅用FLOLAN的无菌稀释剂或ph12的FLOLAN无菌稀释剂进行重组。
• 用FLOLAN的无菌稀释剂配制的重组溶液，如果在8小时内没有给药，必须与冷袋一起使用。
• 用pH为12的无菌稀释剂配制的FLOLAN重组溶液不需要与冷袋一起使用。
• FLOLAN通过永久留置中心静脉导管通过小型便携式输液泵连续输注。因此，使用FLOLAN治疗需要患者承诺药物重组、药物管理和永久性中心静脉导管的护理。患者在给药和导管护理中必须坚持无菌技术，即使短暂中断给药也可能导致症状迅速恶化。患者接受FLOLAN的决定应基于这样的认识，即FLOLAN治疗很可能需要较长时间，可能是数年。考虑患者接受和护理永久性静脉导管和输液泵的能力。
• 用pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂配制的FLOLAN不得与任何含有PET或PETG的制剂或给药材料一起使用。仅使用由医疗保健提供者或药剂师提供的材料。
• 只有在医生的指导下才能调整FLOLAN的输注速率。
• 为避免药物输送中断，患者应获得备用输液泵和静脉输液器。
• 如果出现任何不寻常的瘀伤或出血，请联系他们的医疗保健提供者。

商标由GSK集团公司所有或授权。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有在动物身上进行长期研究来评估其致癌潜力。在大鼠中进行的微核试验未发现致突变性的证据。Ames试验和DNA洗脱试验也呈阴性，尽管环氧丙烯醇的不稳定性使这些试验的意义不确定。

在一项生育/产后发育研究中，雌性大鼠在交配前2周至断奶期间皮下注射环氧丙烯醇钠，雄性大鼠在交配前和交配后60天皮下注射高达100微克/千克/天(600微克/米)的成年毒性剂量²/天，2.5倍的MRHD(基于体表面积)。对雌性或雄性大鼠的生育能力没有影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

来自病例系列和病例报告的有限已发表数据尚未确定妊娠期间使用FLOLAN与主要出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局之间的关联。未经治疗的肺动脉高压对母亲和胎儿都有危险临床考虑）.在动物生殖研究中，怀孕的大鼠和家兔在器官形成过程中分别以2.5倍和4.8倍的人体最大推荐剂量(MRHD)暴露于丙烯醇钠，对胎儿没有影响(见数据）.

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险:

未经治疗的肺动脉高压孕妇有发生心力衰竭、中风、早产、母婴死亡的危险。

数据

动物数据:

在大鼠和家兔器官发生期间进行了胚胎-胎儿发育研究。环氧丙烯醇钠的剂量高达100微克/千克/天，这一剂量对家兔有母性毒性，但对大鼠没有毒性(600微克/立方米)²大鼠，MRHD的2.5倍，1180微克/米²(按体表面积计算为MRHD的4.8倍)，对胎儿没有影响。

在一项产后发育研究中，雌性大鼠在交配前2周直至断奶，雄性大鼠在交配前和交配后60天皮下注射环氧丙烯醇钠，雄性和雌性的毒性剂量高达100微克/千克/天(600微克/米)²/天，2.5倍的MRHD(基于体表面积)。对后代的生长发育没有影响。

泌乳

风险概述

目前还没有关于人类或动物奶中是否存在丙烯醇的数据，也没有关于对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。

母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对FLOLAN的临床需求以及丙烯醇或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

FLOLAN治疗肺动脉高压的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

过量

体征和症状

低氧血症、低血压和呼吸骤停导致死亡在临床实践中已被报道。

在临床试验中，过量剂量的FLOLAN与潮红、头痛、低血压、心动过速、恶心、呕吐和腹泻相关。

一名PAH/SSD患者意外接受了50ml未确定浓度的FLOLAN。患者呕吐并失去意识，血压起初无法记录。停用FLOLAN后，患者在几秒钟内恢复了意识。

单次静脉注射剂量为10和50 mg/kg的FLOLAN(基于体表面积的急性期推荐人体剂量的2,703和27,027倍)分别对小鼠和大鼠致命。急性毒性症状为活动减退、共济失调、翻正反射丧失、深缓呼吸和体温过低。

治疗

停用或减少FLOLAN的剂量。

禁忌症

FLOLAN是由左心室射血分数降低引起的心力衰竭患者的禁忌症临床研究］．

对药物或其任何成分过敏的患者禁用FLOLAN。

临床药理学

作用机制

Epoprostenol有两个主要药理作用:(1)直接扩张肺和全身动脉血管床;(2)抑制血小板聚集。

药效学

急性血流动力学效应

特发性或遗传性PAH或PAH/SSD患者急性静脉输注FLOLAN长达15分钟，可导致心脏指数(CI)和卒中容量(SV)的剂量相关升高，肺血管阻力(PVR)、总肺阻力(TPR)和平均全身动脉压(SAPm)的剂量相关降低。FLOLAN对平均肺动脉压(PAPm)的影响变化不大。

在人体中，由丙烯醇引起的血流动力学变化(例如，心率增加，面部潮红)在输注1至16 ng/kg/min 60分钟后10分钟内恢复到基线水平。这种药效学行为与短在活的有机体内人类的半衰期和快速清除，由动物和在体外研究。

在动物实验中，血管舒张作用减少左、右心室后负荷，增加心输出量和每搏量。不同剂量的丙烯醇对动物心率的影响不同。在低剂量时，有迷走神经介导的心动过缓，但在高剂量时，丙烯醇对直接血管舒张和低血压的反应引起反射性心动过速。没有观察到对心脏传导的主要影响。在动物中，丙烯醇的其他药理作用包括支气管扩张、抑制胃酸分泌和减少胃排空。

药物相互作用研究

当FLOLAN与利尿剂、降压药或其他血管扩张剂联合使用时，血压可能会进一步降低。

当其他抗血小板药物或抗凝剂同时使用时，FLOLAN有可能增加出血的风险。然而，在临床试验中接受FLOLAN输注的患者维持抗凝血，没有出血增加的证据。

药物动力学

吸收/分布

环氧丙烯醇在血液中pH值为中性时可迅速水解，也可被酶降解。没有可用的化学分析是足够敏感和特异性评估在活的有机体内环氧丙烯醇的人体药代动力学。使用氚标记的环氧丙烯醇的动物研究表明，清除率高(93 mL/kg/min)，分布体积小(357 mL/kg)，半衰期短(2.7分钟)。在动物输注过程中，氚标记的丙烯醇在15分钟内达到稳态血浆浓度，并与输注速率成正比。

新陈代谢

为了鉴定丙烯醇的代谢产物，已经给人施用了氚标记的丙烯醇。环氧丙烯醇被代谢成2种主要代谢物:6-酮- pgf₁(由自发降解形成)和6,15-二酮-13,14-二氢- pgf₁在动物试验系统中，这两种物质的药理活性都比环氧丙烯醇低几个数量级。在一周的时间内，尿液和粪便中的放射性恢复分别为给药剂量的82%和4%。从尿液中分离出另外14种次要代谢物，表明丙烯醇在人体中被广泛代谢。

消除

的在体外在37℃、pH 7.4条件下，环氧丙烯醇在人血液中的半衰期约为6分钟;因此,在活的有机体内丙烯醇在人体内的半衰期预计不超过6分钟。

药物相互作用研究

在一项对接受呋塞米治疗的充血性心力衰竭患者进行的药代动力学亚研究中，呋塞米的表观口服清除率(n = 23)在治疗的第二天下降了13%，并在第87天恢复到基线值。速尿清除率的变化不太可能具有临床意义。

在一项对接受地高辛治疗的充血性心力衰竭患者进行的药代动力学亚研究中，地高辛的表观口服清除率(n = 30)在治疗的第二天下降了15%，并在第87天恢复到基线值。这种相互作用的临床意义尚不清楚。

临床研究

慢性输注治疗特发性或遗传性多环芳烃

血流动力学的影响

对特发性或遗传性PAH患者慢性连续输注FLOLAN进行了2项前瞻性、开放、随机试验，为期8周和12周，比较FLOLAN加常规治疗与单独常规治疗。FLOLAN的剂量根据剂量和给药方法试验结束时平均9.2 ng/kg/min。常规治疗因患者而异，包括以下部分或全部:基本上所有患者都使用抗凝血剂;1 / 2至2 / 3的患者口服血管扩张剂、利尿剂和地高辛;大约一半的病人需要补充氧气。除2例NYHA功能II级患者外，所有患者均为功能III级或IV级。由于2项试验的结果相似，故对合并结果进行描述。

慢性血流动力学效应一般与急性效应相似。长期服用FLOLAN的患者与未服用FLOLAN的患者相比，CI、SV和动脉血氧饱和度升高，PAPm、平均右房压(RAPm)、TPR和全身血管阻力(SVR)降低。表3显示了这些患者在治疗8周或12周后与治疗相关的血流动力学变化。

表3。特发性或遗传性PAH患者慢性给药FLOLAN期间的血流动力学

血流动力学参数	基线		治疗期结束时与基线的平均变化一个
	FLOLAN	标准治疗	FLOLAN	标准治疗
	(n = 52)	(n = 54)	(n = 48)	(n = 41)
CI (L / min / m2）	2.0	2.0	0.3b	-0.1
PAPm (毫米汞柱)	60	60	5b	1
PVR (木U)	16	17	4b	1
SAPm (毫米汞柱)	89	91	4	3
SV (毫升/打)	44	43	6b	1
TPR (木U)	20.	21	5b	1
一个8周时:FLOLAN n = 10，常规治疗n = 11 (n为有血流动力学数据的患者人数)。 12周时:FLOLAN n = 38，常规治疗n = 30 (n为有血流动力学数据的患者人数)。 b表示FLOLAN治疗组与常规治疗组的差异有统计学意义。 CI =心脏指数，PAPm =平均肺动脉压，PVR =肺血管阻力，SAPm =平均全身动脉压，SV =卒中容积， TPR =全肺阻力。

在一项开放的非随机试验中，这些血流动力学的改善似乎持续了至少36个月。

慢性使用FLOLAN的急性血流动力学反应与运动耐量或生存率的改善没有很好的相关性。

临床疗效

与单独接受常规治疗的患者(n = 54)相比，接受持续静脉注射FLOLAN加常规治疗8或12周的患者(n = 52)通过6分钟步行测试，在运动能力方面观察到统计学上显著的改善。早在治疗的第一周就有明显的改善。通过慢性心力衰竭问卷和呼吸困难疲劳指数分别测量，运动能力的增加伴随着呼吸困难和疲劳的统计学显著改善。

在一项多中心、开放、随机、平行试验中，NYHA功能III级和IV级特发性或遗传性PAH患者接受FLOLAN治疗12周后，生存率得到改善。在治疗期结束时，仅接受常规治疗的40例患者中有8例(20%)死亡，而接受FLOLAN治疗的41例患者中没有一例死亡(P= 0.003)。

PAH/SSD慢性输液

血流动力学的影响

在一项为期12周的前瞻性、开放、随机试验中，对PAH/SSD患者慢性连续输注FLOLAN进行了研究，比较FLOLAN加常规治疗(n = 56)和单独常规治疗(n = 55)。除了5名NYHA功能II类患者外，所有患者都是功能III类或IV类。例如，在PAH/SSD的12周对照试验中，剂量从平均开始剂量2.2 ng/kg/min增加。在治疗的前7天，剂量每天增加，到治疗的第7天，平均剂量为4.1 ng/kg/min。在第12周结束时，平均剂量为11.2 ng/kg/min。平均每3周增加2 ~ 3 ng/kg/min。

常规治疗因患者而异，包括以下部分或全部:基本上所有患者使用抗凝剂，三分之二的患者使用补充氧气和利尿剂，40%的患者使用口服血管扩张剂，三分之一的患者使用地高辛。长期接受FLOLAN治疗的患者与未接受FLOLAN治疗的患者相比，治疗12周后CI有统计学显著升高，PAPm、RAPm、PVR和SAPm有统计学显著降低。表4显示了这些患者在治疗12周后与治疗相关的血流动力学变化。

表4。PAH/SSD患者慢性给药FLOLAN期间的血流动力学

血流动力学参数	基线		12周时基线的平均变化
	FLOLAN	传统疗法	FLOLAN	传统疗法
	(n = 56)	(n = 55)	(n = 50)	(n = 48)
CI (L / min / m2）	1.9	2.2	0.5一个	-0.1
PAPm (毫米汞柱)	51	49	5一个	1
RAPm (毫米汞柱)	13	11	1一个	1
PVR (木U)	14	11	5一个	1
SAPm (毫米汞柱)	93	89	8一个	1
一个表示FLOLAN组与常规治疗组的差异有统计学意义(n为有血流动力学数据的患者数)。 CI =心脏指数，PAPm =平均肺动脉压，RAPm =平均右动脉压，PVR =肺血管阻力，SAPm =平均全身动脉压。

临床疗效

与单独接受常规治疗的患者相比，接受持续静脉注射FLOLAN加常规治疗12周的患者的运动能力(以6分钟步行测量)有统计学意义上的显著改善。在治疗的第一周结束时，一些患者的改善是明显的。根据Borg呼吸困难指数和呼吸困难疲劳指数测量，运动能力的增加伴随着呼吸困难和疲劳的统计学显著改善。在第12周，51例接受FLOLAN治疗的患者中有21例(41%)的NYHA功能分级得到改善，而48例单独接受常规治疗的患者中没有任何患者得到改善。然而，两个治疗组中更多的患者(28/51[55%]使用FLOLAN和35/48[73%]单独使用常规治疗)功能分级没有变化，2/51(4%)使用FLOLAN和13/48(27%)单独使用常规治疗恶化。

与单独接受常规治疗的患者相比，接受FLOLAN治疗的PAH/SSD患者的12周生存率无统计学差异。在治疗期结束时，接受FLOLAN治疗的56例患者中有4例(7%)死亡，而单独接受常规治疗的55例患者中有5例(9%)死亡。

严重左心室收缩功能不全引起的心力衰竭患者死亡率增高

一项评估FLOLAN对NYHA III级和IV级因严重左心室收缩功能障碍而充血性心力衰竭患者生存率影响的大型试验在471例患者的中期分析显示，接受FLOLAN加常规治疗的患者死亡率高于单独接受常规治疗的患者后终止。因此，严重左心室收缩功能障碍导致心力衰竭的患者长期使用FLOLAN是禁忌的。

患者信息

FLOLAN (flow-lan)
(epoprostenol钠)
用于注射，静脉注射

什么是FLOLAN?

FLOLAN是一种处方药，用于治疗某些类型的肺动脉高压（多环芳烃)，即高血压在动脉中肺。FLOLAN可以提高你的身体活动能力。

目前尚不清楚FLOLAN对儿童是否安全有效。

请不要使用FLOLAN，如果你:

• 有某些类型的心脏衰竭。如果您有心力衰竭，请在使用FLOLAN之前咨询您的医疗保健提供者。
• 对FLOLAN或FLOLAN中的任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解FLOLAN的完整成分列表。

在您使用FLOLAN之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 我对任何药物都过敏。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道FLOLAN是否会伤害你未出生的宝宝。您和您的医疗保健提供者应决定是否使用FLOLAN。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚FLOLAN是否会进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用FLOLAN还是母乳喂养。你不应该两者都做。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:

• “水丸”(利尿剂）
• 治疗高血压的药(高血压）
• 血液稀释剂(抗血小板药或抗血小板药)抗凝剂医学)

如果您不确定，请向您的医疗保健提供者或药剂师索取这些药物的清单。了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，以便在获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

我应该如何使用FLOLAN?

看到“我应该如何储存和使用FLOLAN?”了解更多关于如何正确使用和储存FLOLAN的信息。

• FLOLAN只能通过静脉输注给药导管用输液泵注入静脉(静脉输注)。
• 你的第一次治疗将由你的医疗保健提供者或护士给你。这样你的医疗保健提供者就可以监控你，为你找到最好的剂量。
• 如果您的医疗保健提供者决定您或您的护理人员可以在家中输液FLOLAN，您或您的护理人员将接受有关正确混合和混合方法的培训注入FLOLAN。在您的医疗保健提供者向您展示注射FLOLAN的正确方法之前，不要尝试注射FLOLAN。
• 治疗将需要很长一段时间，可能是几年。您必须能够接受和照顾导管和输液泵，以便接受FLOLAN治疗。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用FLOLAN。
• 不要改变你的剂量或停止你的输液没有告诉你的医疗保健提供者。突然停用FLOLAN会导致严重的副作用。
• 你应该有一个备用输液泵和额外的输液用品。
• 如果医生给你开了处方，请按照医生的指示服用血液稀释剂。
• 在您使用FLOLAN之前，您必须将FLOLAN粉末与pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂(装在塑料瓶中)。
  • 请勿将FLOLAN与任何其他稀释剂混合。必须使用pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂。
  • 用pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂配制的FLOLAN不得与任何含有聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或聚对苯二甲酸乙二醇酯(PETG)的制剂或给药材料一起使用。仅使用由医疗保健提供者或药剂师提供的材料。
• FLOLAN混合溶液清澈无色。如果混合溶液看起来变色或浑浊，或者溶液中有片状或颗粒，请勿使用FLOLAN。

使用超过规定剂量的FLOLAN会导致死亡。如果您使用了超过处方剂量的FLOLAN，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的急诊室。

FLOLAN可能有哪些副作用?

FLOLAN会导致严重的副作用，包括:

• 肺部积液(肺水肿)如果你发展肺水肿开始服用FLOLAN后，您的医疗保健提供者将停止您的治疗，您不应再次服用FLOLAN。
• 随着FLOLAN剂量的突然减少，肺动脉高压(PAH)症状加重。不要改变你的剂量FLOLAN或停止输液没有告诉你的医疗保健提供者。如果你突然停止或减少FLOLAN的剂量，你可能会出现更严重的PAH症状，包括呼吸急促、头晕、虚弱或失去力量。
• 血管扩张(血管舒张)。血管舒张服用FLOLAN后可能会发生反应。这些反应很常见，可能会引起低血压（低血压)、脸红、恶心、呕吐、头晕和头痛。您的医疗保健提供者应在使用FLOLAN治疗期间定期检查您的血压，特别是当您开始使用FLOLAN和改变剂量后。
• 增加出血的风险。FLOLAN会影响你的血凝块，所以你出血的风险就会增加。如果你有其他出血的危险因素，这一点尤其正确。如果你有任何不寻常的瘀伤或出血，告诉你的医疗保健提供者。

FLOLAN最常见的副作用包括:

• 头晕
• 下巴疼痛
• 头疼
• 肌肉或骨骼疼痛
• 恶心或呕吐

这些并不是FLOLAN可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存和使用FLOLAN?

• FLOLAN粉末在室温下保存，温度在59°F至77°F(15°C至25°C)之间。
• 保护FLOLAN粉末避光。保持未开封的瓶floran在纸箱里，直到你准备混合。
• 将pH为12的FLOLAN无菌稀释剂保存在室温下，59°F至77°F(15°C至25°C)。不要冻住。
• pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂仅供一次性使用。扔掉所有没用过的稀释剂。
• 扔掉任何过期或不再需要的FLOLAN粉末和pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂。

FLOLAN混合溶液如何保存:

• 一旦FLOLAN和稀释剂混合在一起，您可以立即使用或存放在冰箱中。冷藏在36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 在您准备使用之前，请将FLOLAN混合溶液置于避光处。
• 不要冷冻混合溶液。把任何冷冻过的混合溶液扔掉。
• 新鲜配制的混合溶液可在冰箱中保存长达8天。
• 混合溶液(新鲜配制或从冰箱取出)的稳定性可达3天在77°F(25°C)，高达2天在86°F(30°C)，高达1天在95°F(35°C)或高达12个小时在104°F(40°C)。
• 混合pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂不需要与冷袋一起使用。
• 任何混合溶液，如果它已被冷藏超过8天。

将FLOLAN和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于FLOLAN安全有效使用的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用FLOLAN。不要给其他人服用FLOLAN，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。本手册总结了FLOLAN最重要的信息。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关FLOLAN的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

FLOLAN的成分是什么?

活性成分:epoprostenol钠。

活性成分:甘氨酸，甘露醇，氯化钠。可能加入了氢氧化钠。pH值为12的FLOLAN无菌稀释剂包含:甘氨酸，氯化钠，氢氧化钠和注射用水。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。