Flo-Pred

描述

氟泼龙(醋酸强的松龙口服混悬液)含有强的松龙，它是醋酸酯糖皮质激素强的松。糖皮质激素是肾上腺皮质类固醇，有天然存在的也有人工合成的，很容易从皮肤中吸收胃肠道。

醋酸泼尼松龙为白色至灰白色，无臭的结晶粉末。不溶于水，微溶于丙酮，醇和氯仿。

强的松龙醋酸酯的化学名称是11β 17,21-三羟基孕酮-1,4-二烯-3,20-二酮21-醋酸酯。它的分子量是402.49。分子式是C₂₃H_30.O₆其结构式为:

Flo-Pred(醋酸泼尼松龙口服悬浮液)是一种粘稠的乳白色配方，每5ml含有15mg泼尼松龙(16.7 mg醋酸泼尼松龙)。Flo-Pred是一种防泄漏系统，可从可挤压的容器中提供半固体口服产品。该系统由液体基和增稠剂组成，以确保产品在储存期间的均匀性。添加0.04%的对羟基苯甲酸丁酯作为防腐剂。它还含有卡波姆934P、乙二酸二钠、甘油、掩蔽剂、波洛沙姆188、丙二醇、纯净水、氢氧化钠、山梨醇结晶、三氯蔗糖浓缩液体和樱桃香精。

迹象

Flo-Pred(醋酸泼尼松龙口服混悬液)用于治疗以下疾病或病症:

过敏的条件

在成人和儿童人群中控制常规治疗难以充分试验的严重或致失能性过敏性疾病:

• 特应性皮炎
• 药物超敏反应
• 季节性或常年性过敏性鼻炎
• 血清病

皮肤疾病

• 疱疹样大疱性皮炎
• 接触性皮炎
• 表皮剥脱的红皮病
• 蕈样真菌病
• 天疱疮
• 严重多形性红斑(史蒂文斯-约翰逊综合征)

内分泌状况

• 先天性肾上腺增生
• 恶性肿瘤的高钙血症
• Nonsuppurative甲状腺炎
• 原发性或继发性肾上腺皮质功能不全:氢化可的松或可的松是首选:合成类似物可在适用情况下与矿性皮质激素联合使用

胃肠疾病

急性发作时:

• 克罗恩氏病
• 溃疡性结肠炎

血液疾病

• 获得性(自身免疫性)溶血性贫血
• Diamond-Blackfan贫血
• 成人特发性血小板减少性紫癜
• 纯红细胞发育不全
• 成人继发性血小板减少症

肿瘤条件

用于治疗:

• 急性白血病
• 积极的淋巴瘤

神经系统状况

• 多发性硬化症的急性发作
• 脑水肿与原发性或转移性脑肿瘤、开颅手术或头部损伤有关

眼科条件

• 交感性眼炎
• 葡萄膜炎和眼部炎症对局部类固醇无反应

与器官移植有关的条件

• 急性或慢性实体器官排斥

肺部疾病

• 慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重
• 过敏性支气管肺曲霉病
• 吸入性肺炎
• 哮喘
• 暴发性或播散性肺结核与适当的化疗同时使用
• 过敏性肺炎
• 特发性闭塞性细支气管炎伴组织性肺炎
• 特发性嗜酸性粒细胞肺炎
• 特发性肺纤维化
• 卡氏肺囊虫肺炎(PCP)与低氧血症相关，发生在HIV(+)个体中，同时接受适当的抗PCP抗生素治疗。
• 结节病症状

肾的条件

• 使利尿:特发性或红斑狼疮引起的无尿毒症的肾病综合征患者的利尿或蛋白尿的缓解

疾病情况

作为短期给药的辅助治疗(使病人度过急性发作或恶化期):

• 急性痛风性关节炎

在下述特定情况下，在病情恶化期间或作为维持治疗:

• 强直性脊柱炎
• 皮肌炎/多发性肌炎
• 风湿性多肌痛
• 银屑病关节炎
• 复发polychondritis
• 类风湿性关节炎，包括幼年类风湿性关节炎(部分病例可能需要低剂量维持治疗)
• 干燥综合征
• 系统性红斑狼疮
• 血管炎

特殊传染病

旋毛虫病伴神经或心肌受累。

结核性脑膜炎伴蛛网膜下腔阻滞或即将发生的阻滞，与适当的抗结核化疗同时使用。

剂量和给药方法

推荐剂量

应根据疾病的严重程度和患者的反应，个体化地给药。对于儿科患者，推荐剂量应遵循相同的考虑因素，而不是严格遵守年龄或体重所指示的比例。

Flo-Pred的初始剂量可从每天5mg到60mg不等，这取决于所治疗的具体疾病实体。在病情较轻的情况下，通常较低的剂量就足够了，而在某些患者中，可能需要较高的初始剂量。应保持或调整初始剂量，直至注意到令人满意的反应。如果在一段合理的时间后仍没有令人满意的临床反应，应停用氟哌啶，并将患者转移到其他适当的治疗中。应该强调的是，剂量要求是可变的，必须根据治疗的疾病和患者的反应进行个体化治疗。

在注意到良好的反应后，应通过在适当的时间间隔内以小幅度减少初始药物剂量来确定适当的维持剂量，直到达到维持足够临床反应的最低剂量。应该记住，需要对药物剂量进行持续监测。可能需要调整剂量的情况包括:继发于疾病过程中缓解或恶化的临床状态的变化、患者的个体药物反应性以及患者暴露于与治疗中的疾病实体不直接相关的压力情况的影响。在后一种情况下，可能有必要根据患者的病情在一段时间内增加氟哌啶的剂量。如果慢性疾病出现一段时间的自发缓解，则应停止治疗。如果在长期治疗后停药，建议逐渐停药，而不是突然停药。

多发性硬化症

在多发性硬化症急性加重的治疗中，每天200毫克强的松龙，连续一周，然后每隔一天80毫克，连续一个月已被证明是有效的。

儿科

初始剂量范围为0.14至2mg /kg/天，分三次或四次服用(4至60mg /m²/天)。

肾病综合症

用于治疗儿科肾病综合征患者的标准方案是60mg /m²/天，分三次给药，持续4周，然后以40mg /m²/天的单剂量隔天治疗4周。

哮喘

国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)推荐了全身剂量,强的松龙或甲基强的松龙在哮喘通过吸入皮质类固醇和长效支气管扩张剂控制的儿童中，单次或分次剂量为1至2mg /kg/天。

进一步建议短期治疗，或“爆发性”治疗，继续进行，直到儿童达到其个人最佳呼气流速的80%或症状消退。这通常需要3到10天的治疗，尽管可能需要更长的时间。没有证据表明改善后逐渐减少剂量会防止复发。

推荐的监控

在长期治疗期间，应定期进行血压、体重、常规实验室检查，包括餐后两小时血糖和血清钾，以及胸部x线检查。已知或怀疑消化性溃疡的患者需要上消化道x线检查。

皮质类固醇对比图

为了便于比较，以下是各种糖皮质激素的等效毫克剂量

贝瑟米松，0.75 mg	肾上腺素，2毫克
可的松，25毫克	强的松龙，5毫克
地塞米松，0.75 mg	强的松，5毫克
氢化可的松，20毫克	曲安奈德，4毫克
甲基强的松龙，4毫克

这些剂量关系仅适用于这些化合物的口服或静脉给药。当这些物质或其衍生物被注射到肌肉内或关节间隙时，它们的相对性质可能会发生很大的改变。

如何提供

剂型及剂量

口服悬挂

• 15毫克强的松龙(16.7毫克醋酸强的松龙)每5毫升

储存和处理

醋酸泼尼松龙口服混悬液是一种樱桃味乳白色粘性液体，每5毫升配方中含有16.7毫克醋酸强的松龙(相当于15毫克强的松龙)，供应方式如下:

37毫升(国防委员会51672-1338-5)用于专业样品
52毫升(国防委员会51672-1338-3)
65毫升(国防委员会51672-1338-6)

在原容器中分配。不要将瓶中的内容物转移到其他容器中，以防止粘性配方的损失。

flop - pred提供一个校准的(毫升)口服注射器。

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。

不要冷藏。

制造商:芋头制药公司Brampton, Ontario, Canada L6T 1C1分销:Taro Pharmaceuticals usa, Inc. TaroPharma分部。霍桑，纽约10532。Â修订:2021年7月

副作用

皮质类固醇的常见不良反应包括体液潴留、葡萄糖耐量改变、血压升高、行为和情绪变化、食欲增加和体重增加。

过敏反应:过敏反应的反应,速发型过敏反应，血管性水肿

心血管疾病:心动过缓心脏骤停、心律失常、心脏增大、循环崩溃,充血性心力衰竭，脂肪栓塞，高血压，肥厚性心肌病在早产儿，心肌破裂在最近的心肌梗死，肺水肿，晕厥，心动过速，血栓栓塞，血栓性静脉炎，血管炎

皮肤:痤疮,过敏性皮炎，皮肤的和皮下萎缩、头皮干燥、水肿、面部红斑， hyper或hypo-色素沉着伤口愈合受损，出汗增多，瘀点还有淤血、皮疹、不育脓肿，斑纹，对皮肤测试的抑制反应，薄而脆弱的皮肤，稀疏的头皮头发，荨麻疹

内分泌:异常脂肪沉积，减少碳水化合物宽容，发展Cushingoid状态,多毛症的表现潜在的糖尿病增加了对胰岛素或口头血糖过低的治疗糖尿病，月经不规律，月亮相次生肾上腺皮质和垂体反应迟钝(特别是在……的时候)压力，例如创伤(手术或疾病)，抑制儿童生长

流体和电解质紊乱:液体潴留,钾失血，高血压，低钾血症碱中毒钠潴留

胃肠道:腹部膨胀血清肝酶水平升高(通常停药后可逆转);肝肿大，打嗝，不适、恶心、胰腺炎，消化性溃疡有可能穿孔和出血,溃疡性食管炎

一般:食欲增加，体重增加

代谢:负氮蛋白质平衡分解代谢

肌肉骨骼:无菌性坏死的股还有肱骨头，像木炭一样关节病肌肉萎缩，肌肉无力，骨质疏松症，病理性骨折长骨，类固醇肌病，肌腱破裂,椎压缩骨折

神经系统:蛛网膜炎抽搐、抑郁、情绪不稳定兴奋头痛，颅内压增高视神经乳头水肿(假性脑瘤)通常在停药、失眠、脑膜炎情绪波动，神经炎，神经病变，下肢轻瘫/截瘫，感觉异常人格改变，感觉障碍，眩晕

眼科:眼球突出，青光眼,增加眼内压,后被膜下的白内障

生殖:精子活力和数量的改变

药物的相互作用

• 氨鲁米特:氨基乙硫胺可能导致损失皮质类固醇-诱导肾上腺抑制。
• 两性霉素B:有病例报道，其中合并使用两性霉素B和氢化可的松后，心脏扩大和充血性心脏衰竭(见还有钾消耗剂）.
• 抗胆碱酯酶制剂:同时使用抗胆碱酯酶药物和皮质类固醇可使患者出现严重的虚弱重症肌无力。如果可能，抗胆碱酯酶药物应在开始皮质类固醇治疗前至少24小时停用。
• 抗凝剂:虽然有一些相互矛盾的报道，但皮质类固醇和华法林的共同施用通常会抑制对华法林的反应。因此,凝固应经常监测指数，以保持所需的水平抗凝剂的效果。
• 抗糖尿病的药物:因为皮质类固醇可能会增加血糖可能需要调整抗糖尿病药物的浓度和剂量。
• 抗结核的药物:异烟肼的血清浓度可能降低。
• CYP 3A4诱导剂(如巴比妥酸盐、苯妥英、卡马西平和利福平):巴比妥酸盐、苯妥英、麻黄碱和利福平等药物可诱导肝微粒体药物代谢酶活性增强新陈代谢并要求增加氟泼龙的剂量。
• CYP 3A4抑制剂(如酮康唑、大环内酯类抗生素):据报道，酮康唑可使某些皮质类固醇的代谢降低高达60%，从而增加皮质类固醇副作用的风险。
• 消胆胺:胆甾胺可增加皮质类固醇的清除率。
• 环孢霉素:当环孢素和皮质类固醇同时使用时，两者的活性都可能增加。据报道，同时使用时出现抽搐。
• 洋地黄:服用洋地黄苷的患者发生心律失常的风险可能会增加，原因是低钾血。
• 雌激素，包括口服避孕药;雌激素可能降低某些皮质类固醇的肝脏代谢，从而增加其作用。
• 非甾体类药物，包括阿司匹林和水杨酸盐;同时使用阿司匹林或其他非甾体抗炎药和皮质类固醇会增加胃肠副作用。在低凝血酶原血症中，阿司匹林应谨慎地与皮质类固醇联合使用。同时使用皮质类固醇可增加水杨酸酯的清除率。
• 耗钾剂(如利尿剂、两性霉素B):当糖皮质激素与钾消耗药物同时使用时，应密切观察患者是否发生低钾血症。
• 皮肤测试:皮质类固醇可抑制皮肤试验的反应。
• 类毒素和活疫苗或灭活疫苗:由于抑制抗体反应，长期接受皮质类固醇治疗的患者可能表现出对类毒素反应减弱，活的或灭活的疫苗。皮质类固醇也可能增强活体中某些生物体的复制减毒疫苗。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

内分泌功能的改变

-肾上腺(HPA)轴抑制，库欣综合症，还有高血糖。监测慢性用药患者的这些情况。

糖皮质激素可产生可逆的HPA轴抑制，停药后可能出现糖皮质激素不足。药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全可以通过逐渐减少剂量来最小化。这种类型的相对功能不全可能在停止治疗后持续数月;因此，在此期间发生的任何压力情况下，激素疗法应该重新制定。

由于矿化皮质激素分泌可能受损，盐和/或矿化皮质激素应同时使用。矿物皮质激素的补充在婴儿期尤为重要。

甲状腺功能减退患者的糖皮质激素代谢清除率降低，而甲状腺功能减退患者的糖皮质激素代谢清除率升高甲状腺亢进病人。的变化甲状腺根据病人的情况可能需要调整剂量。

与感染相关的风险增加

皮质类固醇可能会增加与任何感染相关的风险致病源包括病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫感染。皮质类固醇给药的剂量、途径和持续时间与特定感染风险的相关性尚不清楚，然而，随着皮质类固醇剂量的增加，感染并发症的发生率增加。

皮质类固醇可能掩盖感染的某些迹象，并可能降低对新感染的抵抗力。

皮质类固醇可加重感染并增加播散性感染的风险。

flod - pred的使用活动性结核病是否应限于那些怒斥或散布的情况肺结核其中，皮质类固醇与适当的抗结核方案一起用于疾病的管理。

水痘和麻疹在使用皮质类固醇的非免疫儿童或成人中可能有更严重甚至致命的过程。对于没有患过这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。如果病人感染了水痘，预防与水痘可能需要带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)。如果病人暴露于麻疹，预防与池肌肉内的免疫球蛋白（搞笑)。如果水痘发展，用抗病毒可以考虑代理。

已知或怀疑有类圆线虫(线虫)感染的患者应谨慎使用皮质类固醇。在这类患者中，皮质类固醇诱导免疫抑制可能导致圆线虫的过度感染和传播，并伴有广泛的幼虫迁移，通常伴有严重的小肠结肠炎，并可能致命克负败血症。

皮质类固醇可能加剧全身性真菌感染，因此，除非需要控制药物反应，否则不应在存在此类感染的情况下使用。

皮质类固醇可增加潜伏性感染再激活或加重的风险。

如果有潜伏性肺结核或结核菌素反应性，密切观察是必要的，因为疾病可能会再次发生。在长期皮质类固醇治疗期间，这些患者应接受化学预防。

皮质类固醇可激活潜伏阿米巴病。因此，建议在开始皮质类固醇治疗前排除潜伏性或活动性阿米巴病，这些患者在热带地区待过一段时间，或患有原因不明的腹泻。

皮质类固醇不应用于脑疟疾。

心血管/肾功能的改变

皮质类固醇会导致血压升高，盐和水潴留钾和钙的排泄量增加。除非使用大剂量，否则合成衍生物不太可能发生这些影响。饮食中的盐限制和钾补充可能是必要的。这些药物在高血压、充血性心力衰竭或肾功能不全患者中应谨慎使用。

文献报道表明皮质类固醇的使用与左心室游离壁破裂后，最近心肌梗死;因此，在这些患者中应谨慎使用皮质类固醇治疗。

用于胃肠道疾病患者

有某些胃肠道穿孔的患者的风险增加胃肠道障碍。胃肠道穿孔的迹象，如腹膜在接受皮质类固醇治疗的患者中，这种刺激可能被掩盖。

如果有可能出现即将发生的穿孔、脓肿或其他化脓性感染，应谨慎使用皮质类固醇;憩室炎;新鲜肠吻合术;以及活动性或潜伏性消化性溃疡。

行为和情绪障碍

皮质类固醇的使用可能与中枢神经系统影响范围从欣快感，失眠，情绪波动，性格改变，严重抑郁，到坦率的精神病表现。此外，现有的情绪不稳定或精神病倾向可能因皮质类固醇而加重。

骨密度降低

皮质类固醇减少骨形成，增加骨骼吸收两者都是通过它们对钙的调节作用(即减少吸收和增加排泄)和抑制成骨细胞函数。这与继发于蛋白质分解代谢增加的骨骼蛋白质基质减少以及性激素产生减少一起，可能导致儿童和青少年骨骼生长受到抑制以及任何年龄的骨质疏松症的发展。应特别考虑骨质疏松症风险增加的患者(即:绝经后妇女)在开始皮质类固醇治疗之前骨质密度长期接受皮质类固醇治疗的患者应监测。

眼科的影响

长期使用皮质类固醇可产生后囊膜下白内障、青光眼，并可能损害视神经，并可增强继发性青光眼的建立眼真菌引起的感染病毒。

不推荐使用口服皮质类固醇治疗视神经炎，可能会增加新发作的风险。

眼内有些人的血压可能会升高。如果类固醇治疗持续超过6周，应监测眼压。

眼部单纯疱疹患者

糖皮质激素应谨慎用于有眼病的患者疱疹单纯性，因为可能有角膜穿孔。活动性眼单纯疱疹不应使用皮质类固醇。

疫苗接种

接种减毒活疫苗或活疫苗的患者是禁忌的免疫抑制皮质类固醇的剂量。可施用灭活疫苗或灭活疫苗，但无法预测对这类疫苗的反应。免疫接种在接受皮质类固醇作为替代疗法的患者中，例如艾迪生病的患者，可进行相关程序。

在接受皮质类固醇治疗时，患者不应接种天花。对于使用皮质类固醇的患者，特别是使用高剂量皮质类固醇的患者，不应进行其他免疫程序，因为可能存在以下危害神经系统并发症和缺乏抗体反应。

对生长发育的影响

长期使用皮质类固醇会对儿童的生长发育产生负面影响。应仔细监测长期使用皮质类固醇治疗的儿科患者的生长发育情况。

Embryo-Fetal毒性

强的松龙在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。人类研究表明，在怀孕的前三个月使用皮质类固醇会增加口面部裂的风险，但这一风险虽小，但并不一致。已发表的动物研究表明强的松龙是产生畸形的在大鼠、家兔、仓鼠和小鼠中腭裂在后代。宫内生长受限据报道，在怀孕期间使用皮质类固醇也会导致出生体重下降，但潜在的母体状况也可能导致这些风险。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在使用该药期间怀孕，请告知患者对胎儿的潜在危害[见]特定人群使用]。

神经肌肉的影响

尽管对照临床试验表明皮质类固醇能有效加速决议的急性恶化多发性硬化症，它们并不表明它们影响疾病的最终结果或自然历史。这些研究确实表明，需要相对高剂量的皮质类固醇才能显示出显著的效果[见]剂量和给药方法]。

急性肌病已被观察到与使用高剂量的皮质类固醇，最常发生在患者的疾病神经肌肉传播(如重症肌无力)，或同时接受神经肌肉阻断药物(如泮库溴铵)治疗的患者。这种急性肌病是全身性的，可累及眼部和呼吸肌肉，并可导致四肢瘫痪。海拔肌酸可能发生激酶。停用皮质类固醇后的临床改善或恢复可能需要数周至数年。

卡波济氏肉瘤

卡波济氏肉瘤已报道发生在接受皮质类固醇治疗的患者中，最常用于慢性疾病。停用皮质类固醇可能导致临床改善。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

回顾已发表的文献，发现泼尼松龙的致癌性研究剂量低于典型的临床剂量。在一项为期2年的研究中，雄性Sprague-Dawley大鼠以368微克/公斤/天的剂量在饮用水中给予泼尼松龙(相当于一个60公斤的个体每天3.5毫克，基于mg/m²体表面积的比较)，肝腺瘤的发病率增加。没有对较低剂量进行研究，因此无法确定无效应水平。在一项为期18个月的研究中，雌性Sprague-Dawley大鼠在每月1次、2次、4.5次或9次，剂量为3mg /kg强的松龙(相当于60kg个体的29 mg，基于mg/m²体表面积比较)时，间歇性灌胃强的松龙不会诱导肿瘤。

在已发表的研究中，强的松龙在Ames细菌反向突变试验中无论有无代谢激活都不具有致突变性鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌，或在哺乳动物细胞基因突变试验中使用小鼠淋巴瘤L5178Y电池，按现行评价标准。在中国仓鼠肺(CHL)细胞的染色体畸变研究中，在测试的最高浓度下，代谢激活的结构性染色体畸变发生率略有增加，然而，这种影响似乎是模棱两可的。强的松龙在小鼠体内微核试验中没有遗传毒性，尽管研究设计不符合当前标准。

强的松龙在生育研究中未被正式评价。皮质类固醇已被证明会损害大鼠的生育能力。月经不规律已被临床应用描述[见]不良反应]。

特定人群使用

怀孕

风险概述

根据人类和动物研究的结果，皮质类固醇，包括氟哌啶，在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害(见数据)(见警告和注意事项]。已发表的流行病学研究表明，在妊娠前三个月使用皮质类固醇会增加患口面部唇裂的风险，但这一风险虽小但并不一致。子宫内的在怀孕期间使用皮质类固醇也有生长受限和出生体重下降的报告;然而，潜在的产妇状况也可能导致这些风险(见临床考虑）.已发表的动物研究表明，强的松龙对大鼠、兔子、仓鼠和兔唇发生率增高的小鼠具有致畸性口感在后代中(见数据）.告知孕妇对胎儿的潜在危害。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

接受皮质类固醇治疗的孕妇所生的婴儿应仔细监测肾上腺素减退的体征和症状[见]警告和注意事项]。

数据

人类的数据

已发表的关于泼尼松龙与胎儿结局之间关系的流行病学研究报告了不一致的结果，并且有重要的方法学局限性。人类多队列和病例对照研究表明，母亲在妊娠早期使用皮质类固醇会增加唇裂有或没有腭裂的婴儿从大约1/1000到3到5/1000;然而，并不是所有的研究都观察到这种风险。这些研究的方法学局限性包括:非随机设计;回顾数据收集，以及无法控制混杂因素，如潜在的孕产妇疾病和使用伴随药物。

两个未来的病例对照研究显示，在子宫内暴露于母体皮质类固醇的婴儿出生体重下降。在人类中，出生体重下降的风险似乎与剂量有关，可以通过使用较低的皮质类固醇剂量来最小化。潜在的母体条件可能导致宫内生长受限和出生体重下降，但尚不清楚这些母体条件在多大程度上导致了唇腭裂风险的增加。

动物的数据

在器官发生期间给予强的松龙，已被证明对大鼠，兔子，仓鼠和后代腭裂发生率增加的小鼠具有致畸性。在致畸性研究中，在母鼠剂量为30 mg/kg或更高时(根据mg/m²体表比较，相当于60 kg个体的290 mg)，大鼠发现腭裂伴随着胎儿死亡率的升高(或吸收增加)和胎儿体重的减少。小鼠在母体剂量为20 mg/kg时观察到腭裂(根据mg/m²的比较，相当于60 kg个体的100 mg)。此外，收缩开放性动脉导管已在暴露于强的松龙的怀孕大鼠胎儿中观察到。

泌乳

风险概述

强的松龙被发现存在于哺乳期妇女服用后的母乳中。已发表的报告显示，婴儿每日剂量估计不到母亲每日剂量的1%。在母乳喂养期间母体接触泼尼松龙后，未见母乳喂养婴儿出现不良反应的报道。目前还没有关于强的松龙对产奶量影响的可用数据。长期给哺乳期妇女服用高剂量的皮质类固醇可能会对母乳喂养的婴儿产生潜在的问题包括生长发育和干扰内生皮质类固醇的产生(见临床考虑)(见特定人群使用]。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对氟哌啶的临床需要以及氟哌啶对母乳喂养的孩子或母亲的潜在疾病的任何潜在不良影响一起考虑。

临床考虑

为了尽量减少暴露，应给哺乳期妇女规定最低剂量，以达到预期的临床效果。

儿童使用

泼尼松龙在儿童人群中的有效性和安全性是基于皮质类固醇在儿童和成人人群中相似的既定作用过程。已发表的研究提供了治疗肾病综合征(>2岁)和侵袭性淋巴瘤和白血病(>1个月)的儿科患者的有效性和安全性的证据。然而，这些结论中的一些与小儿使用皮质类固醇的其他适应症有关，例如严重哮喘和喘息是基于在成人中进行的充分和控制良好的试验，前提是疾病的进程及其影响病理生理学在两种人群中被认为是基本相似的。

泼尼松龙在儿科患者中的不良反应与成人相似不良反应]。与成人一样，儿科患者应仔细观察，经常测量血压、体重、身高、眼压，并对感染、社会心理障碍、血栓栓塞、消化性溃疡、白内障和骨质疏松症的存在进行临床评估。

以任何途径(包括全身给药)使用皮质类固醇治疗的儿童，其生长速度可能会减慢。这种皮质类固醇对生长的负面影响已经在低全身剂量和缺乏HPA轴抑制的实验室证据(即共syntropin刺激和基础皮质醇等离子体水平)。因此，生长速度可能是儿童全身性皮质类固醇暴露的一个比一些常用的下丘脑轴功能测试更敏感的指标。应监测以任何途径接受皮质类固醇治疗的儿童的线性生长，并应将长期治疗的潜在生长影响与获得的临床益处和其他治疗方案的可用性进行权衡。为了尽量减少皮质类固醇对儿童生长的潜在影响，应将剂量调至最低有效剂量(见警告和注意事项]。

老年使用

在老年受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，并且其他报道的泼尼松龙临床经验未发现老年和年轻患者之间的反应差异。然而，皮质类固醇引起的副作用在老年患者中可能会增加，并且与剂量有关。骨质疏松症是最常见的并发症在皮质类固醇治疗的老年患者中，与年轻人群和年龄匹配的对照组相比，其发病率更高。的损失骨密度似乎在治疗过程的早期最大，并可能随着时间的推移在类固醇停药或使用较低剂量(即≤5mg /天)后恢复。强的松龙剂量为7.5 mg/天或更高与椎体和非椎体骨折的相对风险增加相关，即使与骨密度较高的患者相比退化骨质疏松症。

常规筛查老年患者，包括定期评估骨密度和机构骨折应采取预防策略，并定期检查强的松龙适应症，以尽量减少并发症，并将强的松龙剂量保持在可接受的最低水平。某些双膦酸盐的共同施用已被证明可以延缓皮质类固醇治疗的男性和绝经后女性的骨质流失率，这些药物被推荐用于预防和治疗皮质类固醇诱导的骨质疏松症[见]警告和注意事项]。

据报道，与年轻人群相比，同等体重剂量的老年患者产生更高的总和非结合泼尼松龙血浆浓度，并降低肾脏和非肾脏清除率。老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

已知该药基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

过量

在很短的时间内意外摄入大量强尼松龙的影响尚未见报道，但长期使用该药物可产生精神症状，月相，异常脂肪沉积，液体潴留，食欲过度，体重增加，多毛症痤疮，斑纹，瘀斑，出汗增加，色素沉着，皮肤干燥鳞状，头皮稀疏，血压升高，心动过速，血栓性静脉炎，对感染的抵抗力下降，负氮平衡伴骨和伤口愈合延迟，头痛，虚弱，月经紊乱，更年期症状加重，神经病变，骨折，骨质疏松，消化性溃疡，葡萄糖耐量降低，低钾血症和肾上腺功能不全。在儿童中观察到肝肿大和腹胀。

急性用药过量应立即治疗胃灌洗或呕吐随后给予支持性和对症治疗。对于需要持续类固醇治疗的严重疾病的慢性过量，强的松龙的剂量可能只是暂时减少，或者可能引入隔天治疗。

禁忌症

对皮质类固醇如泼尼松龙或该产品的任何成分过敏的患者禁用氟哌酮。在接受皮质类固醇治疗的患者中发生了罕见的类过敏反应。

临床药理学

作用机制

天然存在的糖皮质激素(氢化可的松和可的松)，也具有保留盐分的特性，被用作肾上腺皮质缺乏状态的替代疗法。它们的合成类似物，如强的松龙，主要用于许多器官系统疾病的有效抗炎作用。

糖皮质激素如强的松龙引起深刻和多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

强的松龙是一种合成的肾上腺皮质类固醇药物，主要具有糖皮质激素的特性。其中一些特性再现了内源性糖皮质激素的生理作用，但其他特性不一定反映任何肾上腺激素的正常功能;只有在服用大剂量的治疗性药物后才会出现。强的松龙由于其糖皮质激素特性而产生的药理作用包括:促进糖异生;肝内糖原沉积增加;抑制葡萄糖的利用;anti-insulin活动;蛋白质分解代谢增加;脂类分解增加;刺激脂肪合成和储存; increased肾小球滤过率和由此引起的尿中排泄的增加尿酸盐(肌酐排泄保持不变);钙排泄增加。

嗜酸性粒细胞和淋巴细胞的产生减少，但红细胞生成和多形核的产生减少白细胞受到刺激。炎症过程(水肿、纤维蛋白沉积,毛细扩张白细胞的迁移和吞噬作用)和伤口愈合后期(毛细血管增生、沉积胶原蛋白(愈合)被抑制。

强的松龙能刺激胃液中各种成分的分泌。促肾上腺皮质激素的抑制可能导致内源性皮质类固醇的抑制。强的松龙有轻微的矿化皮质激素活性，从而刺激钠进入细胞和细胞内钾的损失。这在肾脏中尤其明显，快速的离子交换导致钠潴留和高血压。

药物动力学

吸收

单次口服给药后1 - 2小时内，氟哌啶的血清最高浓度出现。食物摄入延长了达到浓度峰值的时间，但对吸收程度没有显著影响。

分布

据报道，强的松龙在血浆中的蛋白结合率为70% ~ 90%，分布体积为0.22 ~ 0.7 L/kg。

新陈代谢

据报道，强的松龙主要在肝脏代谢，并以硫酸酯和葡萄糖醛酸缀合物的形式随尿液排出。

排泄

氟哌啶从血浆中消失，半衰期为2至3小时。

24名成年志愿者口服单剂量15mg / 5ml氟哌酮、15mg / 5ml强的松龙USP糖浆和3Ã - 5mg强的松龙USP片剂获得了相当的药代动力学数据:

表1:健康志愿者服用单剂量15mg / 5ml氟泼龙、15mg / 5ml强的松龙USP糖浆和3Ã - 5mg强的松龙USP片后的平均药代动力学参数(%CV)的比较

剂量*(相当于15mg强的松碱)	AUC0-∞(ng•hr/mL) (%CV)	Cmax (ng•hr/mL) ** (%CV)
Flo-Pred悬挂	1999.4 (60.0)	321.1 (52.0)
强的松糖浆	1872.7 (50.4)	362.4 (37.8)
强的松片	1968.4 (54.6)	326.9 (43.5)
*禁食条件下给药。 ** 24名正常志愿者平均值。

在一项对19名年轻成人(23 - 34岁)和12名老年受试者(65 - 89岁)进行的研究中，报告了单剂量(0.8 mg/kg)静脉注射(IV)泼尼松和口服泼尼松后泼尼松的全身可利用性、代谢和消除情况。结果显示，全身性和非结合性强的松的可获得性以及强的松与泼尼松之间的相互转化与年龄无关。老年患者强的松龙的平均未结合分数较高，未结合的强的松龙的稳态分布体积(Vss)降低。老年人血浆强的松龙浓度较高，总强的松龙和未结合强的松龙的auc较高，很可能反映了代谢清除率受损，尿中6b-羟基强的松龙清除率降低就是证据。尽管这些研究结果表明，强的松龙的总浓度和未结合的浓度较高，但老年人的皮质醇auc较高，这表明老年人对内源性皮质醇的抑制不太敏感，或者他们的肝脏皮质醇失活能力减弱。

过量

在很短的时间内意外摄入大量强的松龙的影响尚未有报道，但长期使用该药物可产生精神症状，月相脸，异常脂肪沉积，液体潴留，食欲过度，体重增加，多毛，痤疮，条纹，瘀斑，出汗增加，色素沉着，皮肤干燥鳞状，头皮稀疏，血压升高，心动过速，血栓性静脉炎，感染抵抗力下降，负氮平衡伴骨和伤口愈合延迟、头痛、虚弱、月经紊乱、更年期症状加重、神经病变、骨折、骨质疏松、消化性溃疡、葡萄糖耐量降低、低钾血症和肾上腺功能不全。在儿童中观察到肝肿大和腹胀。

治疗急性过量是通过立即洗胃或呕吐，然后支持和对症治疗。对于需要持续类固醇治疗的严重疾病的慢性过量，强的松龙的剂量可能只是暂时减少，或者可能引入隔天治疗。

禁忌症

对皮质类固醇如泼尼松龙或该产品的任何成分过敏的患者禁用氟哌酮。在接受皮质类固醇治疗的患者中发生了罕见的类过敏反应。