迹象
滴虫病症状。FLAGYL适用于治疗t .鞘突经适当的实验室程序(湿涂片和/或培养)确认滴虫存在时，女性和男性感染。
无症状的滴虫病。FLAGYL适用于无症状的治疗t .鞘突与宫颈内炎、宫颈炎或宫颈糜烂有关的女性感染。由于有证据表明滴虫的存在会干扰异常细胞学涂片的准确评估，因此应在消灭寄生虫后进行额外的涂片检查。
无症状性伴侣的治疗。t .鞘突感染是一种性病。因此，治疗患者的无症状性伴侣如果发现存在该生物体，应同时进行治疗，以防止伴侣再次感染。是否治疗阴性培养或未尝试培养的无症状男性伴侣是个人的决定。在作出这一决定时，应当指出，有证据表明，如果不治疗性伴侣，妇女可能会再次感染。此外，由于从无症状的男性携带者中分离生物体可能相当困难，因此在这方面不能依赖阴性涂片和培养。在任何情况下，在再次感染的情况下，性伴侣都应使用鞭毛灵进行治疗。
阿米巴病。FLAGYL用于治疗急性肠阿米巴病(阿米巴痢疾)和阿米巴肝脓肿。
在阿米巴肝脓肿中，FLAGYL治疗不能避免抽吸或排脓的需要。
厌氧细菌感染。FLAGYL用于治疗由易感厌氧菌引起的严重感染。指征性外科手术应与FLAGYL治疗联合进行。在混合性好氧和厌氧感染中，除使用FLAGYL外，还应使用适合治疗好氧感染的抗菌剂。
腹内感染，包括腹膜炎、腹内脓肿和肝脓肿，由拟杆菌属引起b . fragilis集团(B。易碎白僵菌、异象白僵菌、卵形白僵菌、斑点白僵菌、普通白僵菌)，梭状芽胞杆菌物种,真细菌物种,Peptococcus物种,消化链球菌属物种。
皮肤及皮肤结构感染引起的拟杆菌种类包括b . fragilis组,梭状芽胞杆菌物种,Peptococcus物种,消化链球菌属物种,梭菌属物种。
妇科感染，包括子宫内膜炎、子宫内膜炎、输卵管卵巢脓肿和术后阴道袖带感染所引起的拟杆菌种类包括b . fragilis组,梭状芽胞杆菌物种,Peptococcus物种,消化链球菌属物种,梭菌属物种。
细菌引起的败血症拟杆菌种类包括b . fragilis集团和梭状芽胞杆菌物种。
骨和关节感染(作为辅助治疗)，由拟杆菌种类包括b . fragilis组。
中枢神经系统感染，包括脑膜炎和脑脓肿，由拟杆菌种类包括b . fragilis组。
下呼吸道感染，包括肺炎、脓肿和肺脓肿，由拟杆菌种类包括b . fragilis组。
引起心内膜炎拟杆菌种类包括b . fragilis组。
为了减少耐药菌的产生并保持FLAGYL和其他抗菌药物的有效性，FLAGYL仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。
剂量和给药方法
滴虫病
在《女性》中
一天治疗——2克FLAGYL，可以单次给药，也可以在同一天分两次给药，每次给药1克。
7天疗程- 250毫克，每天三次，连续7天。对照比较研究的一些迹象表明，由阴道涂片检查和体征和症状确定的治愈率，在7天疗程后可能高于1天疗程。
给药方案应个体化。单剂量治疗可以确保依从性，特别是在监督下给药的情况下，对于那些不能指望继续7天治疗方案的患者。7天疗程可以通过保护患者足够长的时间，使性接触者获得适当的治疗，从而最大限度地减少再感染。此外，一些患者可能对一种治疗方案的耐受性比另一种更好。
孕妇不应在妊娠早期接受治疗(见禁忌症)。在替代治疗不充分的孕妇中，不应使用一天疗程的治疗，因为它会导致较高的血清水平，可能到达胎儿循环(见预防措施，怀孕)。
当需要重复用药时，建议间隔4至6周，并通过适当的实验室措施再次确认滴虫的存在。再治疗前后应进行总白细胞计数和差异白细胞计数。
对于男性:治疗应该像对待女性一样个体化。
阿米巴病
成年人
急性阿米巴病(急性阿米巴痢疾):750毫克口服，每日三次，持续5至10天。
阿米巴肝脓肿:每日口服三次，每次500毫克或750毫克，持续5至10天。
小儿患者:35 ~ 50mg /kg/24小时，分3次给药，口服10天。
厌氧细菌感染
在大多数严重厌氧性感染的治疗中，通常首先静脉注射甲硝唑。
通常的成人口服剂量为每6小时7.5毫克/公斤(约每6小时1毫克)。70公斤成人500毫克)。24小时内不应超过最大4克。
通常治疗时间为7至10天;然而，骨和关节、下呼吸道和心内膜的感染可能需要更长时间的治疗。
剂量调整
严重肝功能损害患者
对于严重肝功能损害的患者(Child-Pugh C)， FLAGYL的剂量应减少50%(见临床药理学和预防措施)。
血液透析患者
血液透析从体循环中去除大量甲硝唑及其代谢物。甲硝唑的清除取决于所使用的透析膜的类型、透析疗程的持续时间和其他因素。如果甲硝唑的给药不能与血液透析分开，则应根据患者的临床情况考虑在血液透析后补充甲硝唑的剂量(参见临床药理学)。
如何提供
甲硝哒唑250毫克片剂呈圆形，蓝色，涂有薄膜，一面是SEARLE和1831，另一面是FLAGYL和250;每瓶供应50瓶和100瓶。
| NDC数量 | 大小 |
| 0025-1831-50 | 一瓶50瓶 |
| 0025-1831-31 | 每瓶100 |
甲硝哒唑500毫克片剂呈长方形，蓝色，涂膜，一面为FLAGYL，另一面为500;50瓶和100瓶。
| NDC数量 | 大小 |
| 0025-1821-50 | 一瓶50瓶 |
| 0025-1821-31 | 每瓶100 |
储存和稳定性
储存在25°C(77°F)以下，避光。
分销:辉瑞实验室，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。修订日期:2021年12月
副作用
甲硝唑治疗期间报告了以下反应:
中枢神经系统
甲硝唑治疗中最严重的不良反应是惊厥发作，脑病，无菌脑膜炎、光学和周围神经病变，后者的特征主要是麻木或感觉异常极端的。因为持久的外围神经病变据报道，在一些长期服用甲硝唑的患者中，应特别警告患者这些反应，并应告知患者停止用药，如果出现任何神经系统症状，应立即向医生报告。此外，患者还报告头痛，晕厥、头晕、眩晕不协调,共济失调,困惑,构音障碍、易怒、抑郁、虚弱和失眠(见警告)。
胃肠
最常见的不良反应报告已涉及到胃肠道尤其是恶心，有时还伴有头痛，厌食症，偶尔呕吐;腹泻;上腹部的痛苦;以及腹部绞痛和便秘。
口
尖锐、令人不快的金属味并不罕见。毛茸茸的舌头,舌炎，以及发生口炎;这些可能与治疗期间可能发生的念珠菌的突然过度生长有关。
皮肤病学的
红疹和瘙痒．
造血
可逆的嗜中性白血球减少症（白血球减少症）;很少,可逆的血小板减少症．
心血管
QT间期延长有报道，特别是当甲硝唑与可能延长QT间期的药物一起使用时。在心电图示踪中可以看到t波变平。
超敏反应
荨麻疹红斑性皮疹;史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解冲洗,鼻交通拥堵例如:口腔干燥阴道或阴户)和发烧。
肾
排尿困难，膀胱炎，多尿症，尿失禁，和感觉的骨盆压力。据报道，大约每10万名患者中就有一人出现尿色变深的情况。虽然色素造成这种现象的可能原因尚未明确，几乎可以肯定是甲硝唑的代谢物，似乎没有临床意义。
肝
严重不可逆肝毒性/急性病例肝衰竭，包括开始全身性使用甲硝唑后发病极快的致命结局的病例，已在患有安乐乡综合症(从开始用药到出现肝功能衰竭的潜伏期短至2天)(见禁忌症)。
其他
阴道内念珠菌增生;性交困难，减少性欲，直肠炎以及短暂的关节疼痛，有时类似于“血清病”。罕见的胰腺炎，通常在停药后减少。
克罗恩病患者的发病率增加胃肠以及某些肠外癌症。医学文献中有一些关于乳房和结肠癌在长时间接受高剂量甲硝唑治疗的克罗恩病患者中因果关系尚未确立。克罗恩病不是FLAGYL片批准的适应症。
药物的相互作用
戒酒硫
在同时使用甲硝唑和双硫仑的酗酒患者中有精神病反应的报道。在过去两周内服用过双硫仑的患者不应给予甲硝唑禁忌症)。
酒精饮料
如果在甲硝唑治疗期间或之后饮用含丙二醇的酒精饮料或产品，可能会出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和潮红禁忌症)。
华法林和其他口服抗凝剂
据报道，甲硝唑能增强抗凝剂华法林和其他口服香豆素抗凝剂的作用，导致延长凝血酶原时间．当给这种抗凝治疗的患者开FLAGYL时，凝血酶原应该仔细监测时间和印度卢比。
锂
在服用相对高剂量的锂在美国，短期甲硝唑治疗与血清锂升高有关，少数病例出现锂中毒迹象。在开始使用甲硝唑几天后应检测血清锂和血清肌酐水平，以检测可能出现锂中毒临床症状的任何升高。
白消安
据报道，甲硝唑会增加丁硫丹的血浆浓度，这可能导致严重丁硫丹中毒的风险增加。甲硝唑不应与丁硫凡同时使用，除非获益大于风险。如果没有甲硝唑的治疗替代品，并且医学上需要与丁磺胺同时使用，则应经常监测丁磺胺的血浆浓度，并相应地调整丁磺胺的剂量。
抑制CYP450酶的药物
同时服用降低微粒体肝酶活性的药物，如西咪替丁，可能延长甲硝唑的半衰期，降低甲硝唑的血浆清除率。
诱导CYP450酶的药物
同时给予诱导微粒体肝酶的药物，如苯妥英或苯巴比妥，可能加速甲硝唑的消除，导致血浆水平降低;对苯妥英的清除受损也有报道。
延长QT间期的药物
QT间期延长有报道，特别是当甲硝唑与可能延长QT间期的药物一起使用时。
预防措施
一般
肝损伤
肝损害患者代谢甲硝唑缓慢，导致甲硝唑在血浆中积累。对于严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者，建议减少FLAGYL的剂量。对于轻度至中度肝功能损害患者，不需要调整剂量，但这些患者应监测甲硝唑相关不良事件(见临床药理学和剂量和给药方法)。
肾功能损害
患者终末期肾病可在尿中缓慢排出甲硝唑及其代谢物，导致甲硝唑代谢物明显积聚。建议监测甲硝唑相关不良事件(见临床药理学)。
真菌双重感染
已知的或以前未被认识的念珠菌病可能在使用FLAGYL治疗期间出现更突出的症状，需要使用假丝酵母菌制剂治疗。
用于血液病患者
甲硝唑是一种硝基咪唑，有证据或病史的患者应谨慎使用血液恶液质．在给药期间观察到轻度白细胞减少;然而，在临床研究中没有观察到甲硝唑引起的持续性血液学异常。建议在治疗前和治疗后进行白细胞计数。
耐药细菌和寄生虫
在没有证实或强烈怀疑细菌或寄生感染或预防适应症不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌和寄生虫发展的风险。
药物/实验室测试相互作用
甲硝唑可能干扰某些类型的血清化学值的测定，如天冬氨酸转氨酶(AST,血清谷)，丙氨酸转氨酶(ALT,血糖)，乳酸脱氢酶(LDH),甘油三酸酯葡萄糖己糖激酶。可以观察到零值。所有的分析，其中干扰已被报道涉及酶偶联的测定氧化还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +NADH)。干扰是由于NADH (340 nm)和甲硝唑(322 nm)在pH为7时的吸光度峰相似。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
影响肝脏的肿瘤肺，乳房，和淋巴在几项研究中，在大鼠和小鼠身上发现了甲硝唑的组织，但没有发现仓鼠。
在所有已报道的六项小鼠研究中都观察到肺肿瘤，其中一项研究以间歇性计划给药(仅每四周给药一次)。恶性在约1500mg /m²的剂量下(基于体表面积比较，与推荐的最大日剂量相似)，雄性小鼠的肝脏肿瘤增加。恶性淋巴瘤和肺肿瘤也随着终生给药而增加。与同期对照组相比，口服甲硝唑的雌性大鼠乳腺和肝脏肿瘤增加。在仓鼠中进行了两项终生致瘤性研究，并报告为阴性。
甲硝唑在体外检测系统中显示出诱变活性，包括艾姆斯测试．在哺乳动物体内的研究未能证明潜在的遗传损伤。
在剂量高达400 mg/kg/天(与基于体表面积比较的最大推荐临床剂量相似)的雄性大鼠中，甲硝唑在28天内未对生育能力或睾丸功能产生任何不良影响。然而，以相同剂量治疗6周或更长时间的大鼠不育并表现出严重的精原性退化上皮细胞在睾丸以及睾丸精细胞计数和附睾明显减少精子计数。大多数大鼠在8周的无药恢复期后恢复了生育能力。
怀孕
畸形形成的影响
尚无关于孕妇中FLAGYL的充分和良好对照的研究。有来自病例对照研究、队列研究和2项荟萃分析的已发表数据，其中包括5000多名在怀孕期间使用甲硝唑的孕妇。许多研究包括妊娠早期暴露。一项研究表明，患唇裂有或没有腭裂子宫内接触甲硝唑的婴儿;然而，这些发现并没有得到证实。此外，十多个随机安慰剂对照临床试验招募了5000多名孕妇来评估使用抗生素治疗(包括甲硝唑)细菌性阴道炎关于早产的发生率。大多数研究并没有显示出患病风险的增加先天性妊娠期甲硝唑暴露后的异常或其他不良胎儿结局。三项评估怀孕期间甲硝唑暴露后婴儿癌症风险的研究没有显示风险增加;然而，这些研究检测这种信号的能力是有限的。
甲硝唑穿过胎盘屏障，其对人类胎儿器官发生的影响尚不清楚。在大鼠、兔子和小鼠中进行了生殖研究，剂量与基于体表面积比较的人类最大推荐剂量相似。没有证据表明甲硝唑对胎儿有危害。
哺乳期妇女
母乳中甲硝唑的浓度与母体血清水平相似，婴儿血清水平可接近或与婴儿治疗水平相当。因为甲硝唑在小鼠和大鼠身上显示出潜在的致瘤性
研究表明，考虑到药物对母亲的重要性，应决定是否停止哺乳或停止用药。另外，哺乳期母亲可以选择在甲硝唑治疗期间抽吸并丢弃人乳，并在治疗结束后24小时内喂养婴儿储存的人乳或配方奶。
老年使用
在老年患者中，建议监测甲硝唑相关不良事件(见临床药理学，预防措施)。老年患者肝功能下降可导致甲硝唑浓度升高，这可能需要调整甲硝唑的剂量(见剂量和给药方法)。
儿童使用
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，除了治疗阿米巴病．
过量
单次口服剂量高达15克的甲硝唑，曾有自杀企图和意外过量服用的报告。报告的症状包括恶心、呕吐和共济失调。
口服甲硝唑作为一种辐射致敏剂在恶性肿瘤治疗中的应用。神经毒性每隔一天给药6 ~ 10.4 g, 5 ~ 7天后出现癫痫发作和周围神经病变。
过量用药的处理
没有具体的解药甲硝唑过量;因此，对患者的治疗应包括对症治疗和支持性治疗。
禁忌症
超敏反应
有甲硝唑或其他硝基咪唑衍生物过敏史的患者禁用FLAGYL片。
在患有滴虫病在妊娠的前三个月是禁忌症(见预防措施)。
双硫仑的精神病反应
在同时使用双硫仑的酒精患者中，口服甲硝唑与精神病反应相关。在过去两周内服用过双硫仑的患者不要使用甲硝唑(见预防措施，药物的相互作用)。
与酒精的相互作用
口服甲硝唑可引起对酒精产生双硫仑样反应，包括腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和潮红。在甲硝唑治疗期间或治疗后至少3天内停止饮用酒精或含有丙二醇的产品预防措施，药物的相互作用)。
安乐乡综合症
FLAGYL片是柯凯因综合征患者的禁忌症。在柯凯因综合征患者开始使用甲硝唑后，有严重不可逆肝毒性/急性肝衰竭致死的报道(见不良反应)。
临床药理学
吸收
甲硝唑在体内的分布是相似的口服和静脉注射剂型。口服后，甲硝唑吸收良好，血药浓度峰值出现在给药后1 - 2小时。
甲硝唑的血药浓度与给药剂量成正比。口服250mg、500mg或2000mg分别产生6mcg /mL、12mcg /mL和40mcg /mL的血药浓度峰值。研究表明雄性和雌性之间没有显著的生物利用度差异;然而，由于体重差异，男性的血浆水平通常较低。
分布
甲硝唑是血浆中出现的主要成分，少量代谢物也存在。不到20%的循环甲硝唑与血浆蛋白结合。甲硝唑出现在脑脊髓液，唾液母乳中的浓度与血浆中的浓度相似。甲硝唑的杀菌浓度也在脓肝脓肿。
代谢和排泄
甲硝唑及其代谢物的主要消除途径是通过尿液(占剂量的60% ~ 80%)，粪便排泄占剂量的6% ~ 15%。尿中出现的代谢物主要来自侧链氧化[1-(ßhydroxyethyl)- 2-羟甲基-5-硝基咪唑和2-甲基-5-硝基咪唑-1-基乙酸]和葡萄糖醛酸偶联，其中不变的甲硝唑约占总量的20%。母体化合物和羟基代谢物均具有体外抗菌活性。
甲硝唑的肾清除率约为10ml /min/1.73 m²。甲硝唑在健康人体内的平均消除半衰期为8小时。
肾功能损害
肾功能下降不改变甲硝唑单剂量药代动力学。
终末期肾病患者(ESRD;CLCR= 8.1±9.1 mL/min)和单次静脉输注甲硝唑500 mg组甲硝唑药代动力学无明显变化，但羟基甲硝唑Cmax和醋酸甲硝唑Cmax分别比肾功能正常的健康受试者(CLCR= 126±16 mL/min)高2倍和5倍。因此，考虑到甲硝唑代谢物在ESRD患者体内的潜在积累，建议监测甲硝唑相关不良事件(见预防措施)。
透析效果
在单次静脉输注或口服剂量甲硝唑500 mg后，研究了ESRD受试者对甲硝唑的清除情况血液透析或者连续走动腹膜透析（李)。持续4至8小时的血液透析疗程去除40%至65%的给药甲硝唑剂量，这取决于所使用的透析器膜的类型和持续时间透析会话。如果甲硝唑的施用不能与透析分离，则应考虑在血液透析后补充甲硝唑剂量(见剂量和给药方法)。一个腹膜持续7.5小时的透析使给予的甲硝唑剂量减少了约10%。接受CAPD的ESRD患者不需要调整甲硝唑剂量。
肝损伤
单次静脉输注500 mg甲硝唑后，重度(Child-Pugh C型)肝功能损害患者的平均AUC24比健康对照组高114%，轻度(Child-Pugh a型)和中度(Child-Pugh B型)肝功能损害患者的平均AUC24比健康对照组高54%和53%。这些肝损害患者羟甲硝唑的AUC24无明显变化。对于严重(Child-Pugh C型)肝功能损害的患者，建议将甲硝唑剂量减少50%剂量和给药方法)。轻中度肝功能损害患者无需调整剂量。轻度至中度肝功能损害患者应监测甲硝唑相关不良事件(见预防措施和剂量和给药方法)。
老年患者
在单次口服或静脉注射500 mg甲硝唑后，>70岁且无明显肾功能或肝功能障碍的受试者羟基甲硝唑(活性代谢物)的平均AUC比<40岁的年轻健康对照组高40%至80%，甲硝唑(母体化合物)的平均AUC没有明显增加。对于老年患者，建议监测甲硝唑相关不良事件(见预防措施)。
儿科患者
在一项研究中，新生儿似乎表现出消除甲硝唑的能力下降。在出生后3天测量的消除半衰期与胎龄呈负相关。在胎龄在28到40周之间的婴儿中，相应的消除半衰期为109到22.5小时。
微生物学
作用机制
甲硝唑是硝基咪唑的一种，对人体有抗菌作用厌氧环境对抗大多数专性厌氧菌。一旦甲硝唑通过被动扩散进入机体并在细胞质易感厌氧菌，它被减少;这个过程包括细胞内电子传递蛋白，如铁氧还蛋白，将电子转移到甲硝唑的硝基上，并形成一个短寿命的亚硝基自由基。由于甲硝唑分子的这种改变，产生并维持了一个浓度梯度，促进了药物的细胞内转运。甲硝唑的还原形式和自由基可以与DNA相互作用，导致DNA合成抑制和DNA降解，导致细菌死亡。甲硝唑的确切作用机制尚不清楚。
电阻
存在对甲硝唑产生耐药性的可能性。
耐药可能是由多种机制引起的，包括药物摄取减少、还原效率改变、外排泵过度表达、药物失活和/或DNA损伤修复增加。
甲硝唑不具有任何临床相关的抗兼性厌氧菌或专性厌氧菌。
抗菌活性
甲硝唑已被证明对下列细菌的大多数分离株在体外和临床感染中都有活性，如适应症和用法部分所述。
革兰氏阳性厌氧菌
梭状芽胞杆菌物种
真细菌物种
Peptococcus物种
消化链球菌属物种
革兰氏阴性Aaerobes
脆弱拟杆菌集团(脆弱白僵菌、变态白僵菌、卵形白僵菌、斑点白僵菌、普通白僵菌）
梭菌属物种
原生动物的寄生虫
痢疾阿米巴
阴道毛滴虫
以下体外实验数据是可用的，但其临床意义尚不清楚:
甲硝唑对下列大多数(≥90%)细菌的体外最低抑菌浓度(mics)为8微克/毫升或更低;然而，甲硝唑治疗这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性尚未在充分和控制良好的临床试验中得到证实。
革兰氏阴性厌氧菌
脆弱拟杆菌集团(双歧杆菌，双歧杆菌）
普氏菌物种(毕氏单胞菌，巴克单胞菌，疾病单胞菌）
敏感性测试
有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:https://www.fda.gov/STIC。
患者信息
与酒精的相互作用
服用本品期间，并在服药后至少3天内停止饮用含丙二醇的酒精饮料或产品，因为可能出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛和潮红(见禁忌症和预防措施，药物的相互作用)。
细菌和寄生虫感染的治疗
应告知患者，FLAGYL只能用于治疗细菌和寄生虫感染。鞭毛灵不能治疗病毒感染(如普通感冒)。当处方使用FLAGYL治疗细菌感染时，患者应被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但应完全按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，从而使FLAGYL将来无法治疗。
从
传染病资源
健康解决方案来自我们的赞助商
健康解决方案来自我们的赞助商