服用可待因

描述

含可待因的Fioricet以胶囊形式提供口服给药。

每个胶囊包含:

布他比妥，USP ...................50毫克
对乙酰氨基酚，USP ...................300毫克
咖啡因，USP ...................40毫克
磷酸可待因，USP ...................30毫克

丁比妥(5allyl5异丁基巴比妥酸)是一种短效到中效的巴比妥酸盐。其结构公式如下:

C₁₁H₁₆N₂O_3....................224.26兆瓦

对乙酰氨基酚(4′羟基乙酰苯胺)是一种非阿片类、非水杨酸类镇痛解热药。其结构公式如下:

C₈H₉没有₂...................151.16兆瓦

咖啡因(1,3,7三甲基黄嘌呤)是一种中枢神经系统兴奋剂。其结构公式如下:

C₈H₁₀N₄O₂...................194.19兆瓦

磷酸可待因[吗啡3甲基醚磷酸(1:1)(盐)半水合]，是一种麻醉性镇痛药和止咳药。其结构公式如下:

C₁₈H₂₄没有₇P无水...................397.37兆瓦

活性成分:Butalbital, USP,咖啡因USP,对乙酰氨基酚磷酸可待因，美国药典。

活性成分:FD&C蓝色#1,FD&C黄色#6,FD&C红色#40，明胶，微晶纤维素，硬脂酸，十二烷基硫酸钠，滑石粉和二氧化钛。

迹象

FIORICET联合可待因适用于非紧张性头痛(或肌肉收缩)症状的治疗阿片样物质止痛剂而替代疗法是不够的。

使用限制

因为阿片类药物和布他比妥存在成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也存在风险[见]警告和注意事项]，保留FIORICET与可待因联合使用，以供有其他治疗选择的患者使用[例如，非阿片类、非巴比妥类镇痛药]:

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛或不期望提供足够的镇痛。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。

考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和注意事项]。

证据支持FIORICET与可待因治疗多发性硬化症的有效性和安全性复发性头痛是不可用的。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

讨论…的可用性烯丙羟吗啡酮用于阿片类药物过量的紧急治疗与患者和护理人员并评估潜在的需要访问在FIORICET与可待因开始治疗和重新治疗时，均选择纳洛酮[见]警告和注意事项，患者信息]。

告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。

过量用药危险因素的存在不应妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当管理警告和注意事项]。

如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量的危险，可考虑开纳洛酮。

计量信息

根据疼痛需要，每4小时服用一粒或两粒。每日总剂量不应超过6粒。

安全减少或停用FIORICET与可待因

对于身体上可能对阿片类药物有依赖的患者，不要突然停用FIORICET和可待因。身体上依赖阿片类药物的患者迅速停用阿片类镇痛药会导致严重的后果戒断症状无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。患者也可能试图用非法阿片类药物治疗疼痛或戒断症状，如海洛因等物质。

当阿片类药物依赖患者服用FIORICET合并可待因时，决定减少剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用的FIORICET合并可待因的剂量、治疗持续时间、治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的减量时间表和后续计划达成一致，以便患者和提供者的目标和期望是明确和现实的。当阿片类镇痛药因疑似物质使用障碍而停用时，对患者进行评估和治疗，或转诊对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，如阿片类药物使用障碍的药物辅助治疗。复杂的患者共存疼痛和物质使用障碍可能受益于推荐去找专家。

目前还没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量计划。良好的临床实践规定了一个针对患者的逐渐减少阿片类药物剂量的计划。对于服用FIORICET同时服用可待因的阿片类药物依赖的患者，开始时应以足够小的增量(例如，不大于每日总剂量的10%至25%)逐渐减少剂量，以避免戒断症状，并每隔2至4周降低剂量。服用阿片类药物时间较短的患者可以忍受更快的减少。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度以实现成功的逐渐减少。如果出现疼痛和戒断症状，应经常对患者进行重新评估。常见的戒断症状包括烦躁不安流泪，鼻液溢，打呵欠，汗水、发冷、肌痛,瞳孔放大。其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食症呕吐、腹泻或血压升高，呼吸速率，或者心率。如果出现戒断症状，可能需要暂停减量一段时间或将阿片类镇痛药的剂量提高到先前的剂量，然后继续缓慢减量。此外，监测患者的任何情绪变化，出现自杀念头，或使用其他物质。

当管理服用阿片类镇痛药的患者时，特别是那些长期和/或高剂量治疗的患者慢性疼痛，确保采取多式联运方式疼痛管理，包括心理健康支持(如果需要)，在开始阿片类镇痛药逐渐减少之前到位。多模式的疼痛管理方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于阿片类镇痛药的成功逐渐减少[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

胶囊

布他比妥50毫克，对乙酰氨基酚300毫克，咖啡因40毫克，磷酸可待因30毫克
海军蓝，不透明的帽子，灰色，不透明的身体。帽上印有蓝色的“FIORICET”和“可待因”字样，体上印有四头轮廓红色的。

储存和处理

FIORICET与可待因(布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊)是一顶海军蓝不透明帽和灰色不透明帽身。帽上以蓝色印有“FIORICET”及“可待因”字样，而体上则印有四个头的轮廓。”

每瓶100瓶(国防委员会52544-082-01)

储存和分配

储存在20°至25°C(68°至77°F)[见USP控制的室温]。分配在一个紧密的，不透光的容器。将FIORICET与可待因一起安全储存并妥善处置[见]患者信息]。

由:LGM Pharma Solutions, LLC, Irvine, CA 92614制造。修订日期:2021年

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项］
• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项］
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和注意事项］
• 可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素[见]警告和注意事项］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项］
• 肝毒性(见警告和注意事项］
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项］
• 严重低血压[见警告和注意事项］
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 退出(见警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应警告和注意事项］
• 速发型过敏反应(见警告和注意事项］

以下不良反应与使用布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因相关，已在临床研究或上市后报告中确定。由于其中一些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

经常观察到的

最常见的不良反应是嗜睡、头晕、头晕、镇静、呼吸短促、恶心、呕吐、腹痛和陶醉感。

很少注意到

下面列出的所有不良事件都被归类为不常见。

中枢神经:头痛、颤栗、刺痛、躁动、昏厥、疲劳、眼皮沉重、精力旺盛、发热、麻木、迟缓、癫痫。精神错乱、兴奋或抑郁也可由于不耐受而发生，特别是在老年或衰弱患者中，或由于过量使用布他比妥。

自主神经:口干，多汗症。

胃肠道:吞咽困难，胃灼热，胀气，便秘。

心血管疾病:心动过速。

肌肉骨骼:腿部疼痛，肌肉疲劳。

泌尿生殖器的:利尿。

杂项:瘙痒，发烧，耳痛，鼻塞，耳鸣，兴奋，过敏反应。

以下不良反应已被自愿报告为与布他比妥、阿司匹林、咖啡因和磷酸可待因胶囊(一种含有阿司匹林、布他比妥、咖啡因和磷酸可待因的相关产品)暂时相关。

中枢神经:滥用，成瘾，焦虑，迷失方向，幻觉，多动，失眠，性欲减退，紧张，神经病，精神病，性行为增加，口齿不清，抽搐，失去意识，眩晕。

自主神经:鼻出血，潮红，瞳孔缩小，流涎。

胃肠道:厌食、食欲增加、腹泻、食道炎、肠胃炎、胃肠痉挛、打嗝、口灼、幽门溃疡。

心血管疾病:胸痛，低血压，心悸，晕厥。

皮肤:红斑、多形性红斑、剥脱性皮炎、荨麻疹、皮疹、中毒性表皮坏死松解。

泌尿系统:肾功能受损，排尿困难。

杂项:过敏反应，过敏性休克，胆管癌，与红霉素相互作用(胃部不适)，水肿。

已报道FIORICET与可待因组分的以下不良反应。高剂量的潜在影响在过量一节中列出。

对乙酰氨基酚:过敏反应，皮疹，血小板减少症，粒细胞缺乏症。

咖啡因:心脏刺激，易怒，震颤，依赖，肾毒性，高血糖。

可待因:恶心、呕吐、嗜睡、头晕、便秘、瘙痒。

几例皮肤反应，包括毒性表皮坏死松解和多形性红斑，已经报道了布他比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因片，USP。

5 -羟色胺综合征

在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

雄激素缺乏

长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1包括FIORICET与可待因之间具有临床意义的药物相互作用。

表1:FIORICET与可待因的临床显著药物相互作用

CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	FIORICET与可待因与CYP3A4抑制剂同时使用可能导致可待因血浆浓度增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制，特别是在FIORICET与可待因达到稳定剂量后添加抑制剂警告和注意事项]。停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，可导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致对可待因产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果需要与CYP3A4抑制剂合用，可考虑减少FIORICET与可待因的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑增加FIORICET与可待因的剂量，直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)、葡萄柚汁
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	FIORICET与可待因和CYP3A4诱导剂同时使用可导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低[见]临床药理学]，导致产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。 停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，可待因血浆浓度可能增加，随后细胞色素CYP2D6代谢增加，导致吗啡水平升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果同时使用CYP3A4诱导剂是必要的，跟踪患者疗效下降和阿片类药物戒断的迹象，并考虑根据需要增加FIORICET和可待因的剂量。 如果停用CYP3A4诱导剂，考虑减少FIORICET与可待因的剂量，并定期监测呼吸抑制和镇静的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
CYP2D6抑制剂
对临床的影响:	可待因经CYP2D6代谢形成吗啡。FIORICET与可待因和CYP2D6抑制剂同时使用可增加可待因的血浆浓度，但可降低活性代谢物吗啡的血浆浓度，这可能导致镇痛效果降低或阿片类药物戒断症状，特别是在FIORICET与可待因达到稳定剂量后添加抑制剂时临床药理学]。停用CYP2D6抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，可待因血药浓度降低，而活性代谢物吗啡血药浓度升高，可加重或延长不良反应，并可能引起致命的呼吸抑制[见]临床药理学]。
干预:	如果需要与CYP2D6抑制剂合用，或合用后停用CYP2D6抑制剂，可考虑与可待因一起调整FIORICET的剂量，并定期密切监测患者。 如果同时使用CYP2D6抑制剂是必要的，跟踪患者的疗效下降或阿片类药物戒断的体征和症状，并考虑增加FIORICET与可待因的需要。 停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑用可待因减少FIORICET，并监测患者呼吸抑制或镇静的体征和症状。
例子:	帕罗西汀，氟西汀，安非他酮，奎尼丁
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用FIORICET和可待因。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	服用MAOIs的患者或停药后14天内，不要将FIORICET与可待因联合使用。 如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和经常滴定小剂量的其他阿片类药物(如羟考酮、氢可酮、羟吗啡酮、氢吗啡酮或丁丙诺啡)来治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低FIORICET与可待因的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	可待因可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者的呼吸抑制迹象，可能比预期的更严重，必要时减少FIORICET与可待因和/或肌肉松弛剂的剂量。由于同时使用骨骼肌松弛剂和阿片类药物有呼吸抑制的风险，可考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。
例子:	环苯扎林、metaxalone
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当FIORICET与可待因联合使用抗胆碱能药物时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

含可待因的FIORICET含有可待因。可待因与布他比妥、对乙酰氨基酚和咖啡因一起属于附表III管制物质。

滥用

含有可待因的FIORICET含有可待因，这种物质与其他阿片类药物类似，具有很高的滥用潜力，包括芬太尼氢可酮氢吗啡酮美沙酮，吗啡，羟考酮羟吗啡酮和他他多。含有可待因的FIORICET可能被滥用，并可能导致误用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗保健提供者的联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

与其他阿片类药物一样，含有可待因的FIORICET可被转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

FIORICET与可待因滥用的特殊风险

FIORICET与可待因仅用于口服。FIORICET与可待因的滥用存在过量和死亡的风险。FIORICET与可待因、酒精和其他药物同时使用的风险增加中枢神经系统镇静剂。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

Butalbital

巴比妥类药物可能形成习惯:耐受性、心理依赖和身体依赖可能发生，特别是在长期使用大剂量巴比妥类药物后。巴比妥酸盐成瘾者的平均每日剂量通常约为1500毫克。随着对巴比妥类药物耐受性的发展，维持相同中毒水平所需的量增加;然而，对致命剂量的耐受性增加不超过两倍。当这种情况发生时，中毒剂量和致死剂量之间的差距就变小了。的致命的如果同时摄入酒精，巴比妥酸盐的剂量会少得多。主要的戒断症状(抽搐和精神错乱)可在突然停药后16小时内发生，并持续长达5天。在大约15天的时间内，戒断症状的强度逐渐下降。巴比妥类药物依赖的治疗包括谨慎和逐渐停药。巴比妥依赖患者可以通过多种不同的停药方案进行停药。一种方法是以患者的常规剂量水平开始治疗，并根据患者的耐受逐渐减少每日剂量。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖是一种生理状态，在一段时间的常规暴露后，身体适应药物，导致药物突然停药或大量减少剂量后出现戒断症状。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活性(如纳洛酮、纳美芬)，混合受体激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如丁丙诺啡）.持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用FIORICET和可待因。对于身体依赖阿片类药物的患者，FIORICET与可待因的快速减量可能导致严重的戒断症状、无法控制的疼痛和自杀。快速停药也与试图寻找阿片类镇痛药的其他来源有关，这可能与寻求滥用药物混淆。

当停用FIORICET合并可待因时，应根据患者的具体情况逐步减少剂量，该计划应考虑以下因素:患者已服用的FIORICET合并可待因的剂量、治疗持续时间以及患者的生理和心理特征。为了提高成功减量的可能性并减少戒断症状，重要的是患者同意阿片类药物减量计划。对于长期高剂量服用阿片类药物的患者，确保在开始逐渐减少阿片类药物用量之前，采用多模式的疼痛管理方法，包括心理健康支持(如果需要)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

上瘾、滥用和误用

含可待因的FIORICET含有可待因。可待因与布他比妥、对乙酰氨基酚和咖啡因一起属于附表III管制物质。由于FIORICET含可待因含有布他比妥和可待因，它使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险[见]药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险是未知的，但它可能发生在适当处方FIORICET与可待因的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在给FIORICET配以可待因之前，评估每位患者的成瘾、滥用或误用风险，并监测所有接受FIORICET配以可待因的患者的这些行为和状况的发展。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症）.然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如FIORICET与可待因，但在这类患者中使用，需要对FIORICET与可待因的风险和正确使用进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

考虑在阿片类药物过量的紧急治疗中使用纳洛酮[见]剂量和给药方法，危及生命的呼吸抑制]。

阿片类药物和巴比妥类药物是吸毒者和有成瘾障碍的人寻求的，并受到刑事转移。在处方或配发FIORICET与可待因时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完整的符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。《病人谘询指引》可从以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-503-0784，或登录到www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命的呼吸抑制

严重的，危及生命的或致命的呼吸抑郁与阿片类药物的使用有关，即使按照建议使用。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。

二氧化碳阿片类药物引起的呼吸抑制(CO)潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

在FIORICET与可待因联合使用期间，任何时候都可能发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24-72小时内和随后增加FIORICET与可待因的剂量。

为了减少呼吸抑制的风险，FIORICET与可待因的适当剂量和滴定是必要的至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估FIORICET与可待因的剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂FIORICET与可待因，特别是儿童，可导致呼吸抑制和死亡，由于过量的可待因和布他比妥。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性患者信息]。

阿片类药物可导致与睡眠有关的呼吸障碍，包括中枢睡眠呼吸暂停(CSA)和睡眠相关低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖的方式增加CSA的风险。对于出现CSA的患者，考虑使用阿片类药物逐渐减少的最佳做法来减少阿片类药物的剂量[见]剂量和给药方法]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量紧急治疗中的可用性，并评估在布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊开始和重新治疗时获得纳洛酮的潜在需求。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方法(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)。教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性，即使使用纳洛酮(见)患者信息]。

考虑处方纳洛酮，基于患者过量的危险因素，如同时使用中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用障碍史，或既往阿片类药物过量。过量用药危险因素的存在不应妨碍任何患者对疼痛的适当管理。如果患者有家庭成员(包括儿童)或其他密切接触者有意外摄入或过量风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开了纳洛酮，教育患者和护理人员如何用纳洛酮治疗。(见成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用的风险，患者信息]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

FIORICET与可待因合用可导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡苯二氮平类药物或其他中枢神经系统抑制剂(如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、安定剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

如果有必要同时使用，可考虑开纳洛酮作为阿片类药物过量的紧急治疗[见]剂量和给药方法，危及生命的呼吸抑制]。

当FIORICET与可待因一起与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。

可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素

使用可待因的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡。可待因在新陈代谢基于CYP2D6基因基因型(如下所述)，这可能导致暴露于活性代谢物吗啡的增加。根据上市后的报告，12岁以下的儿童似乎更容易受到可待因的呼吸抑制作用的影响，特别是如果存在呼吸抑制的危险因素。例如，许多报告的死亡病例发生在手术后扁桃腺切除术和/或腺样体切除术有证据表明，许多儿童是可待因的超快速代谢者。此外，患有糖尿病的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停因扁桃体切除术和/或腺样体切除术后疼痛而接受可待因治疗的患者可能对其呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险:

• FIORICET联合可待因禁忌用于所有12岁以下的儿童[见]禁忌症]。
• FIORICET联合可待因是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童患者手术后管理的禁忌症禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免FIORICET与可待因联合使用，除非获益大于风险。危险因素包括与肺换气不足，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停，肥胖严重的肺部疾病神经肌肉疾病，以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物。
• 与成人一样，当给青少年开可待因处方时，医疗保健提供者应该选择最低剂量有效剂量在最短的时间内，告知患者和护理人员这些风险和吗啡过量的迹象特定人群使用，过量]。

哺乳期妇女

据报道，至少有一名哺乳婴儿因母乳中含有高浓度吗啡而死亡，因为母亲是可待因的超快速代谢者。在FIORICET联合可待因治疗期间不建议母乳喂养[见]特定人群使用]。

CYP2D6遗传变异

超快速代谢

一些个体可能由于特定的CYP2D6基因型(基因重复表示为*1/*1xN或*1/*2xN)而成为超快速代谢者。的患病率CYP2D6的基因表型差异很大，估计白人(欧洲人、北美人)的比例为1%至10%，黑人(非裔美国人)的比例为3%至4%，东亚人(中国人、日本人、韩国人)的比例为1%至2%，某些种族/民族群体(即大洋洲人、北非人、中东人、德系犹太人、波多黎各人)的比例可能大于10%。

这些人将可待因转化为其活性代谢物吗啡，比其他人更快更彻底。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使在标示的剂量方案下，超快速代谢的个体也可能出现危及生命或致命的呼吸抑制，或出现过量服用的迹象(如极度嗜睡、意识混乱或呼吸浅)[见]过量]。因此，超快速代谢者不应将FIORICET与可待因一起使用。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用FIORICET与可待因可导致戒断新生儿。新生儿阿片类戒断综合征与成人的阿片类戒断综合征不同，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，需要根据研究人员制定的方案进行管理新生儿学专家。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

影响细胞色素P450同工酶的药物相互作用的风险

细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与可待因同时使用或停用的影响是复杂的。细胞色素P450 3A4诱导剂、3A4抑制剂或2D6抑制剂与FIORICET联合使用可待因需要仔细考虑对可待因及其活性代谢物吗啡的影响。

细胞色素P450 3A4相互作用

FIORICET与可待因联合使用所有细胞色素P450 3A4抑制剂，如大环内酯物抗生素(例如,红霉素),唑-抗真菌药物(如酮康唑)，和蛋白酶抑制剂(如利托那韦)或停用细胞色素P450 3A4诱导剂(如利复平、卡马西平和苯妥英)可能导致可待因血浆浓度增加，随后细胞色素P450 2D6代谢增加，导致吗啡水平升高，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在致命的呼吸抑制。

FIORICET与可待因联合使用所有细胞色素P450 3A4诱导剂或停用细胞色素P450 3A4抑制剂可能导致可待因水平降低，去甲可待因水平升高，通过2D6代谢减少，从而导致吗啡水平降低。这可能与疗效下降有关，并且在一些患者中，可能导致阿片类药物戒断的体征和症状。

随访接受FIORICET联合可待因和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者，观察当FIORICET联合可待因与CYP3A4抑制剂和诱导剂联合使用时，可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状。

如果需要同时使用CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂，可考虑减少FIORICET与可待因的剂量，直至达到稳定的药物作用。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。

如果需要同时使用CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂，可考虑增加FIORICET与可待因的剂量，直至达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断迹象[见]药物的相互作用]。

同时使用或停用细胞色素P450 2D6抑制剂的风险

FIORICET与可待因与所有细胞色素P450 2D6抑制剂(如胺碘酮、奎尼丁)同时使用可能导致可待因血浆浓度升高和活性代谢物吗啡血浆浓度降低，这可能导致镇痛效果降低或阿片类药物戒断症状。

停用同时使用的细胞色素P450 2D6抑制剂可能导致可待因血浆浓度下降和活性代谢物吗啡血浆浓度增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致潜在的致命呼吸抑制。

当FIORICET联合可待因和任何CYP2D6抑制剂与CYP2D6抑制剂联合使用时，随访FIORICET联合可待因和任何CYP2D6抑制剂可能反映阿片类药物毒性和阿片类药物戒断的体征和症状。

如果与CYP2D6抑制剂合用是必要的，随访患者是否有疗效下降或阿片类药物戒断的迹象，并考虑增加FIORICET与可待因的剂量。停止使用CYP2D6抑制剂后，考虑减少FIORICET与可待因的剂量，并随访患者呼吸抑制或镇静的体征和症状[见]药物的相互作用]。

肝毒性

含可待因的FIORICET含有对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚与急性肝衰竭，有时导致肝脏移植手术和死亡。大多数肝损伤病例都与每天使用超过4000毫克的对乙酰氨基酚有关，而且通常涉及不止一种含有对乙酰氨基酚的产品。过量摄入对乙酰氨基酚可能是故意造成自我伤害，也可能是无意的，因为患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知情的情况下服用其他含有对乙酰氨基酚的产品。

急性肝衰竭的风险较高的人有潜在的肝脏疾病以及在服用对乙酰氨基酚时摄入酒精的人。

指导患者在包装标签上查找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用多种含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者在每天摄入超过4000毫克对乙酰氨基酚后立即就医，即使他们感觉良好。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

FIORICET联合可待因在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

FIORICET与可待因治疗的患者疗效显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症即使在FIORICET与可待因的推荐剂量下，或已有的呼吸抑制患者的呼吸驱动下降(包括呼吸暂停)的风险也会增加[见]危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当FIORICET联合可待因开始和滴定时，以及FIORICET联合可待因与其他抗抑郁药物同时使用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

与单胺氧化酶抑制剂的相互作用

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)可能增强吗啡(可待因的活性代谢物)的作用，包括呼吸抑制、昏迷和意识不清。FIORICET与可待因不应用于服用MAOIs的患者或停药后14天内。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

FIORICET与可待因联用可引起严重低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定FIORICET与可待因剂量后，监测这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击， FIORICET与可待因可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环性休克患者避免FIORICET与可待因联合使用。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂保留(例如，那些有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，FIORICET与可待因可能会降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当FIORICET与可待因开始治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤。意识受损或昏迷患者避免FIORICET与可待因联合使用。

胃肠道疾病患者使用的风险

FIORICET联合可待因是已知或怀疑的患者的禁忌症胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻。

FIORICET中含有可待因可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶。监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎加重症状

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

FIORICET中的可待因可能增加癫痫发作的频率癫痫疾病并且可能增加其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。

监测有以下病史的患者癫痫发作可待因治疗FIORICET期间癫痫发作控制恶化。

撤军

对于身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用FIORICET和可待因。对于身体上依赖阿片类药物的患者，FIORICET与可待因的快速减量可能导致戒断综合征和疼痛复发[见]剂量和给药方法，药物滥用和依赖]。

此外，避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括FIORICET与可待因。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状。

当身体依赖的患者停用FIORICET与可待因时，逐渐减少剂量[见剂量和给药方法]。突然停用布他比妥可引起癫痫发作药物滥用和依赖]。

驾驶和操作机械的风险

含有可待因的FIORICET可能会损害进行潜在危险活动(如驾驶汽车或操作机械)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险机器，除非他们能耐受FIORICET与可待因的作用，并知道他们对药物的反应。

严重皮肤反应

极少情况下，对乙酰氨基酚可引起严重的皮肤反应，如急性全身性皮疹脓疱病(AGEP),史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。应告知患者严重皮肤反应的迹象，并且在首次出现皮疹或任何其他过敏迹象时应停止使用该药物。

过敏/速发型过敏反应

有上市后过敏和速发型过敏反应与使用对乙酰氨基酚有关。临床症状包括面部、口腔和喉咙肿胀、呼吸窘迫、荨麻疹、皮疹、瘙痒呕吐。很少有危及生命的过敏反应需要紧急医疗护理的报告。指示患者立即停用FIORICET和可待因，并在出现这些症状时寻求医疗护理。对乙酰氨基酚患者不开FIORICET和可待因过敏。

药物/实验室测试相互作用

可待因

可待因可增加血清淀粉酶水平。

对乙酰氨基酚

可能产生对乙酰氨基酚假阳性尿5 -羟基吲哚乙酸检测结果。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

贮存及处置

由于与意外摄入、误用和滥用有关的风险，建议患者将FIORICET与可待因一起安全储存，置于儿童看不到和够不着的地方，并置于其他人(包括来访家庭的人)无法进入的地方[见]警告和注意事项，药物滥用和依赖]。告知患者，将FIORICET与可待因不安全放置可能会对家中其他人造成致命风险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应及时处置。告知患者药物回收选择是安全处置大多数不需要药物的首选方式。如果没有收回程序或DEA-可提供注册收集器，指导患者按照以下四个步骤用可待因处理FIORICET:

• 将FIORICET与可待因混合(不要压碎)与污垢，猫砂等难吃的物质混合，或使用咖啡理由;
• 将混合物放入密封的塑料袋等容器中;
• 把容器扔进家庭垃圾桶;
• 删除空瓶处方标签上的所有个人信息

告知患者，他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal获取有关未使用药物处置的更多信息。

上瘾、滥用和误用

告知患者FIORICET与可待因一起使用，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用含有可待因的FIORICET，并采取措施保护含有可待因的FIORICET免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括FIORICET与可待因联合用药或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生。

教育患者和护理人员如何识别呼吸抑制，并强调在已知或怀疑过量服用时立即拨打911或寻求紧急医疗帮助的重要性警告和注意事项]。

患者获得纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗

与患者和护理人员讨论纳洛酮在阿片类药物过量的紧急治疗中的可用性，包括在开始和更新布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊治疗时。告知患者和护理人员在各州纳洛酮配药和处方要求或指南允许的情况下获得纳洛酮的各种方式(例如，通过处方，直接从药剂师处，或作为社区项目的一部分)[见]剂量和给药方法，警告和注意事项]。

教育病人和护理人员如何识别药物过量的症状和体征。

向患者和护理人员解释，纳洛酮的作用是暂时的，在所有已知或怀疑阿片类药物过量的情况下，他们必须立即拨打911或寻求紧急医疗帮助，即使服用了纳洛酮[见]过量]。

如果开了纳洛酮，还应建议患者和护理人员:

• 在阿片类药物过量的情况下如何用纳洛酮治疗。
• 告诉家人和朋友他们的纳洛酮，并把它放在家人和朋友在紧急情况下可以使用的地方。

阅读纳洛酮附带的患者信息(或其他教育材料)。强调在阿片类药物紧急情况发生之前这样做的重要性，这样患者和护理人员就会知道该怎么做。

偶然摄入

告知患者，意外摄入，特别是儿童，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)同时使用的风险

告知患者和护理人员，如果FIORICET与可待因一起与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

可待因的超快速代谢和儿童危及生命的呼吸抑制的其他危险因素

告知护理人员，所有12岁以下儿童和扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童禁用FIORICET与可待因。建议12-18岁接受可待因治疗的儿童的看护人监测呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。(见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时，不要同时服用FIORICET和可待因。患者在服用FIORICET和可待因时不应开始使用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用FIORICET与可待因，包括:

• 服药:只在规定的时间内服用药物，按规定的量服用，且不超过规定的次数[参见剂量和给药方法]。
• 每天不要服用超过4000毫克的对乙酰氨基酚，如果服用超过推荐剂量，请打电话给他们的医疗保健提供者。

重要的停用说明

为了避免出现戒断症状，指导患者在未与处方医师讨论减量计划之前，不要停用FIORICET与可待因剂量和给药方法]。

严重低血压

告知患者FIORICET联合可待因可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告知患者已报告FIORICET含有可待因成分的过敏反应。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用FIORICET和可待因可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者FIORICET与可待因可能导致胎儿伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕[见]特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在FIORICET联合可待因治疗期间不建议母乳喂养[见特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应]。

驾驶和操作重型机械的风险

告知患者FIORICET与可待因可能损害进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和可待因联合或单独布他比妥的潜在作用尚未进行研究。

硫酸可待因在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠中进行了为期两年的致癌性研究。在雄性和雌性大鼠中，分别以高达70和80毫克/公斤/天的膳食剂量(大约是成人每日最大推荐剂量180毫克/天的4倍，每毫克/米)服用硫酸可待因，没有证据表明它们具有致癌性²(基础)，为期两年。同样，在雄性和雌性小鼠中，饮食剂量高达400毫克/公斤/天的硫酸可待因(大约是成人每日最大推荐剂量180毫克/天的10倍，每毫克/米)没有致癌活性的证据²(基础)，为期两年。

在小鼠和大鼠中进行的长期研究已经由国家卫生研究院完成毒理学评估对乙酰氨基酚致癌性的计划。在为期2年的喂养研究中，F344/N大鼠和B6C3F1小鼠被喂食含有高达6000 ppm的对乙酰氨基酚的饲料。基于单个核细胞发生率的增加，雌性大鼠表现出模棱两可的致癌活性证据白血病根据体表面积比较，人体最大日剂量(MHDD)为1950毫克/天的1.6倍。相比之下，根据体表面积的比较，没有证据表明接受1.4倍MHDD的雄性大鼠或接受2.4至2.8倍MHDD的小鼠有致癌活性。

在一项对Sprague-Dawley大鼠进行的为期两年的研究中，雄性大鼠在102毫克/公斤的剂量下，或雌性大鼠在170毫克/公斤的剂量下(分别约为人体最大日剂量的4倍和7倍)，饮水中的咖啡因(作为咖啡因碱)没有致癌作用²基础)。在对C57BL/6小鼠进行的为期18个月的研究中，没有发现膳食剂量高达55 mg/kg(相当于1 mg/m的MHDD)的致瘤性证据²基础)。

诱变

没有关于布他比妥的遗传毒理学数据。

硫酸可待因对小鼠无诱变作用在体外细菌反向突变试验或致裂试验在体外中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变测定。

在已发表的文献中，对乙酰氨基酚在给药1500 mg/kg/天的大鼠模型中(根据体表面积比较，是MHDD的7.2倍)被报道为致裂性。相比之下，在750 mg/kg/天的剂量下(基于体表面积比较，是MHDD的3.6倍)没有发现致裂性，这表明存在阈值效应。

咖啡因(作为咖啡因碱)增加了姐妹染色单体交换(SCE) SCE/细胞中期(与暴露时间有关的在活的有机体内小鼠中期分析。咖啡因还增强了已知诱变剂的遗传毒性，并促进了微核的形成(5倍)叶酸有缺陷的老鼠。然而，咖啡因并没有增加染色体畸变在体外中国仓鼠卵巢细胞(CHO)与人淋巴细胞实验结果表明，该方法对小鼠无诱变作用在体外CHO /次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶(HGPRT)基因突变试验，除细胞毒性浓度。此外，咖啡因在实验中不具有致裂性在活的有机体内小鼠微核试验。咖啡因在实验中呈阴性在体外细菌反突变试验(艾姆斯测试）.

生育能力受损

没有足够的动物研究来描述布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和可待因联合使用对生育能力的影响。也没有单独使用布他比妥或单独使用可待因的数据。

在国家毒理学计划进行的研究中，对乙酰氨基酚在瑞士CD- 1小鼠中通过连续繁殖研究完成了生育力评估。根据体表面积比较，服用高达3.4倍对乙酰氨基酚MHDD的小鼠的生育参数没有受到影响。虽然没有影响精子的运动性或精子密度附睾结果显示，服用3.6倍MHDD(基于体表比较)的小鼠异常精子百分比显著增加，并且在该剂量下产生第五窝的交配对数量减少，这表明长期服用接近每日剂量上限的对乙酰氨基酚可能会产生累积毒性。

已发表的啮齿动物研究报告称，雄性动物口服对乙酰氨基酚的剂量是MHDD的2.4倍甚至更高(基于体表比较)，结果是睾丸重量减少精子发生，生育能力下降，减少植入注射相同剂量的女性体内的部位。这些影响似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。

雄性大鼠皮下注射咖啡因(作为咖啡因基础)50 mg/kg/天(2倍于MHDD，每mg/m)²(基础)与未经处理的雌性交配前4天，除了引起胚胎毒性外，还导致雄性生殖能力下降。此外，长期暴露于高剂量口服咖啡因(3 g / 7周)对大鼠睾丸有毒性，表现为生精细胞变性。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。FIORICET与可待因在孕妇中的现有数据不足以告知与药物相关的重大出生缺陷风险流产。尚未对布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊联合使用或单独使用布他比妥进行动物生殖研究。在动物生殖研究中，可待因在器官发生期间的使用已被证明产生延迟骨化在小鼠后代中，剂量为最大推荐人剂量(180毫克/天)的2.8倍;在大鼠和仓鼠后代中，剂量约为最大推荐人剂量(MRHD)的4至6倍颅仓鼠后代出现畸形/颅裂的几率是MRHD的2至8倍。根据已发表的文献，对大鼠和小鼠的生殖和发育研究确定了临床相关剂量的对乙酰氨基酚的不良反应。对怀孕大鼠给予约为人最大日剂量(MHDD) 2倍剂量的对乙酰氨基酚，显示胎儿毒性和胎儿骨骼变异增加的证据。在另一项研究中，坏死在妊娠大鼠和胎儿的肝脏和肾脏中观察到大约2倍MHDD的剂量。对临床剂量范围内的小鼠进行对乙酰氨基酚治疗，在连续的育种研究中发现对生殖的累积不利影响。观察到父母交配对的幼崽数量减少，后代发育迟缓，精子异常，下一代出生体重减少数据]。

该人群主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

分娩时使用可待因可能导致新生儿呼吸抑制。

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。FIORICET与可待因不推荐用于分娩期间或分娩前的孕妇，当其他镇痛技术更合适时。阿片类镇痛药，包括FIORICET和可待因，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

人类的数据

公布的数据是基于大量人群的未来的队列研究一项以人群为基础的病例对照研究没有明确报告口服对乙酰氨基酚与妊娠期间使用对乙酰氨基酚与主要出生缺陷、流产或不良母婴结局之间的关联。然而，由于包括召回在内的方法限制，这些研究不能确定没有任何风险偏见。

报告了一名两天大的男婴的戒断发作，其母亲在怀孕的最后两个月服用了含有布他比妥的药物。在婴儿的血清中发现了布他比妥。婴儿给予苯巴比妥5 mg/kg，剂量逐渐减少，无进一步癫痫发作或其他戒断症状。

动物的数据

动物生殖研究尚未使用丁他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊或单独使用丁他比妥进行。

以下数据是基于单独使用可待因或对乙酰氨基酚的研究结果。

可待因

在一项研究中，给怀孕的仓鼠每天两次150毫克/公斤的可待因(口服;大约是成人每日最大推荐剂量180毫克的14倍，剂量为1毫克/米²据报道，在几个胎儿的器官发生过程中出现了颅畸形(即脑膜脑膨出);以及观察到每个凋落物的再吸收百分比的增加。50和150mg /kg的剂量导致胎儿毒性，胎儿体重下降。在早期对仓鼠的研究中，妊娠第8天单次口服73至360 mg/kg剂量(口服;约为成人每日最大推荐剂量180毫克的4至16倍，剂量为1毫克/米²据报道，在所有被检查的胎儿中都产生了颅裂。

在大鼠研究中，剂量为120mg /kg水平(口服;大约是成人每日最大推荐剂量180毫克的6倍，剂量为1毫克/米²在器官发生期间，在成年动物的毒性范围内，与胚胎的增加有关吸收在植入的时候。

在怀孕小鼠中，单次100 mg/kg剂量(皮下;大约是成人每日推荐剂量180毫克的2.8倍²据报道，在妊娠第7天至第12天期间给药导致后代骨化延迟。

没有产生畸形的在家兔中观察到高达30 mg/kg的效果(大约是成人最大推荐日剂量180 mg/m的4倍)²可待因在器官发生过程中的作用。

怀孕期间和分娩后25天皮下注射可待因(30 mg/kg)可增加新生儿出生时的死亡率。这个剂量是人体最大推荐剂量180毫克/天的1.6倍。

对乙酰氨基酚

对怀孕大鼠进行的研究表明，在器官发生期间口服对乙酰氨基酚的剂量高达1.7(人体最大日剂量(MHDD) 1950毫克/天，基于体表面积比较)显示胎儿毒性(胎儿体重和长度减少)和剂量相关的骨骼变异增加(骨化和发育减少)肋骨更改)。后代没有外部，发自肺腑的或骨骼畸形。当怀孕大鼠在整个妊娠期间以2.4倍MHDD的剂量口服对乙酰氨基酚(基于体表面积比较)时，怀孕大鼠和胎儿的肝脏和肾脏都出现坏死区域。根据体表面积比较，口服对乙酰氨基酚剂量为MHDD的0.6倍的动物没有出现这些影响。在一项连续繁殖研究中，怀孕小鼠通过饮食(357,715或1430 mg/kg/天)给予0.25,0.5或1.0%的对乙酰氨基酚。根据体表面积比较，这些剂量分别约为MHDD的0.86倍、1.7倍和3.4倍。在哺乳期和断奶后的所有剂量下，接受治疗的交配对的第4胎和第5胎的体重都出现了剂量相关的减少。高剂量组的动物每对交配的幼崽数量减少，雄性后代异常精子的比例增加，下一代幼崽的出生体重减少。

咖啡因

在对成年动物进行的研究中，咖啡因(作为咖啡因碱)以50mg /kg的剂量作为缓释颗粒给予怀孕小鼠(低于推荐的最大日剂量为mg/m)²基础)，在器官发生期间，引起的发病率较低腭裂在胎儿中也是如此。

泌乳

风险概述

可待因及其活性代谢物吗啡存在于人乳中。有已发表的研究和病例报告了通过母乳接触可待因的婴儿过度镇静、呼吸抑制和死亡。可待因代谢速度极快的女性，其血清吗啡水平高于预期，这可能导致母乳中吗啡水平升高，对母乳喂养的婴儿造成危险。在可待因代谢正常(CYP2D6活性正常)的女性中，分泌到人乳中的可待因量很低且呈剂量依赖性。

目前还没有关于可待因对产奶量影响的信息。由于可能发生严重不良反应，包括过度镇静、呼吸抑制和母乳喂养婴儿死亡，建议患者在FIORICET与可待因联合治疗期间不建议母乳喂养[见]警告和注意事项]。

对乙酰氨基酚在口服后少量存在于人乳中。根据超过15名哺乳母亲的数据，计算出的婴儿每日对乙酰氨基酚剂量约为母亲剂量的1%至2%。有一个记录良好的报告，在母乳喂养的婴儿皮疹解决时，母亲停止使用对乙酰氨基酚和复发时，她重新使用对乙酰氨基酚。

巴比妥酸盐和咖啡因也会在母乳中少量排出。由于布他比妥、对乙酰氨基酚、咖啡因和磷酸可待因胶囊在哺乳婴儿中可能发生严重不良反应，应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

临床考虑

如果婴儿通过母乳接触到含有可待因的FIORICET，他们应该监测是否有过度镇静和呼吸抑制。当母体停止给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学，临床前毒理学]。

发表的文献表明，在一项多代研究中，对乙酰氨基酚会影响小鼠的精子发育，从而导致产仔数减少[见]临床前毒理学]。

儿童使用

FIORICET与可待因在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

接受可待因治疗的儿童曾发生危及生命的呼吸抑制和死亡[见]警告和注意事项]。在大多数报告的病例中，这些事件发生在扁桃体切除术和/或腺样体切除术之后，许多儿童有可待因超快速代谢的证据(即细胞色素P450同功酶2D6基因的多个拷贝或高吗啡浓度)。患有睡眠呼吸暂停的儿童可能对可待因的呼吸抑制作用特别敏感。由于有危及生命的呼吸抑制和死亡的危险;

• FIORICET联合可待因禁忌用于所有12岁以下的儿童[见]禁忌症]。
• FIORICET联合可待因是扁桃体切除术和/或腺样体切除术后18岁以下儿童患者手术后管理的禁忌症禁忌症]。
• 12至18岁的青少年，如果存在其他可能增加其对可待因呼吸抑制作用敏感性的危险因素，应避免FIORICET与可待因联合使用，除非获益大于风险。危险因素包括与低通气相关的情况，如术后状态、阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖、严重肺部疾病、神经肌肉疾病以及同时使用其他导致呼吸抑制的药物[见]警告和注意事项]。

老年使用

FIORICET联合可待因的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

已知布他比妥主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

老年患者(65岁或以上)可能对FIORICET联合可待因的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定FIORICET与可待因的剂量，密切监测呼吸抑制的迹象[见]警告和注意事项]。

已知本品的成分基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对本品产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

尚未对肝功能损害患者进行正式研究，因此布他比妥、可待因和对乙酰氨基酚在该患者群体中的药代动力学尚不清楚。这些患者开始时应谨慎使用低剂量硫酸可待因或较长的给药间隔，并在仔细监测副作用的同时缓慢滴定。

肾功能损害

肾衰竭患者可改变可待因的药代动力学。与肾功能正常的患者相比，肾功能衰竭患者的清除率可能降低，代谢物可能积累到更高的血浆水平。这些患者开始时应谨慎使用低剂量硫酸可待因或较长的给药间隔，并在仔细监测副作用的同时缓慢滴定。对肾脏疾病患者，用系列肾功能检查监测治疗效果。

过量

临床表现

急性过量使用FIORICET合并可待因可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。有明显的瞳孔而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

体征和症状

急性巴比妥类药物引起的症状中毒包括嗜睡、混乱和昏迷;呼吸道抑郁;低血压;和低血容量性休克。

可待因中毒的毒性包括阿片样物质三联征:瞳孔尖细、呼吸抑制和意识丧失。可能发生抽搐。

在对乙酰氨基酚过量:剂量依赖性，潜在致命性肝坏死是最严重的不利影响。肾小管坏死;血糖过低的昏迷,凝固缺陷也可能发生。早期症状可能是肝毒素的过量可能包括:恶心、呕吐、出汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能直到摄入后48至72小时才明显。急性咖啡因中毒可能导致失眠、躁动、震颤和谵妄，心动过速，以及心动过速。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于阿片类药物过量引起的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类药物拮抗剂。

由于在FIORICET中，阿片类药物逆转的持续时间预计小于可待因的作用时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的剂量滴定拮抗剂。

FIORICET与可待因的单药或多药过量是一种潜在致命的多药过量，建议咨询地区中毒控制中心。立即治疗包括支持心肺功能和减少药物吸收的措施。应根据指示使用氧气、静脉输液、血管加压剂和其他支持措施。还应考虑辅助或控制通风。对于因过量或对可待因异常敏感而引起的呼吸抑制，纳洛酮是一种特异性和有效的拮抗剂。

胃去污,活性炭应在N-乙酰半胱氨酸(NAC)，以减少对乙酰氨基酚摄入，如果已知或怀疑发生在几个小时内就诊。如果患者在摄入后4小时或更长时间出现，应立即测定血清对乙酰氨基酚水平，以评估潜在的肝毒性风险;摄入后不到4小时的对乙酰氨基酚水平可能会产生误导。为了获得可能的最佳结果，在怀疑即将发生或正在发展的肝损伤时，应尽快给予NAC。当情况不允许口服给药时，可以静脉给药NAC。

严重中毒需要有力的支持治疗。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且发生在中毒过程的早期，因此必须随时采取限制药物持续吸收的措施。

禁忌症

FIORICET与可待因禁忌症:

• 所有12岁以下的儿童[参见警告和注意事项]。
• 18岁以下儿童扁桃体切除术和/或腺样体切除术后的术后处理[见警告和注意事项]。

FIORICET联合可待因也禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项］
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和注意事项］
• 同时使用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)或在过去14天内使用MAOIs[见警告和注意事项，药物的相互作用］
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项］
• 已知对对乙酰氨基酚、咖啡因、丁他比妥或可待因不耐受或过敏，或对FIORICET含有可待因的成分不耐受或过敏
• 卟啉症

临床药理学

作用机制

布他比妥是一种巴比妥类药物，是一种GABA受体激动剂，可抑制兴奋性AMPA受体。

对乙酰氨基酚镇痛特性的确切机制尚未确定，但被认为与中枢作用有关。

咖啡因是一种甲基黄嘌呤和中枢神经系统兴奋剂。有关该指示的确切机制尚不清楚;然而，咖啡因的作用可能是由于腺苷受体。

可待因是一种阿片受体激动剂，对阿片受体选择性相对较弱亲和力比吗啡。可待因的止痛特性被推测来自于它转化为吗啡，尽管止痛作用的确切机制尚不清楚。

药效学

对中枢神经系统的影响

布他比妥是巴比妥类药物的一种，是一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，可产生镇静、呼吸抑制和镇静作用兴奋。巴比妥对疼痛刺激的潜在影响尚不清楚，在某些个体中，巴比妥类药物可能会增加对疼痛刺激的反应。

可待因直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

可待因导致瞳孔缩小，即使在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚在动物和人体研究中已被证明具有镇痛活性。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

可待因会导致运动能力下降，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

布他比妥在服用时可降低血压和心率镇静剂还有催眠剂量。

可待因引起外周血管扩张，可导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)在人类中[见]不良反应]。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

浓度

疗效的关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的可待因最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度

不良反应关系

可待因血浆浓度升高与阿片类药物剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

各个组件的行为描述如下。

Butalbital

吸收

布他比妥能很好地吸收胃肠道。

分布

布他比妥预计会分布到身体的大多数组织。巴比妥类药物一般会出现在母乳中，并且很容易穿过胎盘屏障。它们在不同程度上与血浆和组织蛋白结合，并且结合直接增加脂质溶解度。

的在体外在0.5 ~ 20mcg /mL浓度范围内，布他比妥的血浆蛋白结合率为45%。这与其他巴比妥类药物如苯巴比妥、戊巴比妥和西巴比妥钠的血浆蛋白结合率(20% - 45%)一致。血浆与血药浓度比几乎一致，表明布他比妥没有优先分布到血浆或血细胞中。

消除

布他比妥的消除主要是通过肾脏(59%至88%的剂量)作为不变的药物或代谢物。血浆的半衰期约为35小时。尿排泄产物包括母体药物(约3.6%的剂量)，5-异丁基-5-(2,3-二羟丙基)巴比妥酸(约24%的剂量)，5-烯丙基-5-(3-羟基-2-甲基-1-丙基)巴比妥酸(约4.8%的剂量)，产物与巴比妥酸环水解与排泄尿素(约占剂量的14%)，以及不明物质。尿液排出的物质中，32%是结合物。(见过量毒性信息]。

对乙酰氨基酚

吸收

对乙酰氨基酚从胃肠道被迅速吸收。

新陈代谢

对乙酰氨基酚主要在肝脏一级代谢动力学它涉及三个主要的独立途径:与葡萄糖醛酸结合;与硫酸盐的偶联;并通过细胞色素，p450依赖，混合功能氧化酶途径氧化形成反应性中间代谢物，与谷胱甘肽然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸缀合物。主要参与的细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1, CYP1A2和CYP3A4是额外的途径。

分布

对乙酰氨基酚分布在大多数身体组织中。一小部分(10-25%)对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。

消除

对乙酰氨基酚的消除主要是通过肝脏代谢(结合)和随后的肾脏排泄代谢物。约85%的口服剂量在给药后24小时内出现在尿液中，大多数为葡萄糖醛酸盐偶联物，少量为其他偶联物和原药。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝损伤和服药过量而延长。(见过量毒性信息]。

咖啡因

吸收

像大多数黄嘌呤一样，咖啡因被迅速吸收。

分布

咖啡因分布在所有的身体组织和液体中，包括中枢神经系统、胎儿组织和母乳。

消除

咖啡因通过新陈代谢和尿液排泄而被清除。

新陈代谢

咖啡因主要由CYP1A2代谢。其他酶，包括CYP2E1、CYP3A4、CYP2C8和CYP2C9可能在其代谢中起次要作用。排泄前的肝脏生物转化产生大约等量的1-甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸。

排泄

在尿液中回收的70%的剂量中，只有3%是不变的药物。血浆半衰期约为3小时。(见过量毒性信息]。

可待因

吸收

可待因很容易从胃肠道吸收。在治疗剂量下，镇痛效果在2小时内达到峰值，并持续4至6小时。

分布

可待因从血管内间隙迅速分布到身体各组织，并优先被肝脏等实质器官吸收。脾和肾脏。可待因穿过血脑屏障它存在于胎儿组织和母乳中。血浆浓度与脑浓度或疼痛缓解无关;然而，可待因不与血浆蛋白结合，也不会在身体组织中积累。

消除

新陈代谢

约70-80%给药剂量的可待因与葡萄糖醛酸结合代谢为可待因-6-葡萄糖醛酸(C6G)和经O-去甲基化为吗啡(约5-10%)和N-去甲基化成去可待因(约10%)。UDPglucuronosyltransferase (UGT) 2B7和2B4是介导可待因葡萄糖醛酸化为C6G的主要酶。细胞色素P450 2D6是可待因转化为吗啡的主要酶，P450 3A4是介导可待因转化为去甲可待因的主要酶。吗啡和去甲可待因与葡萄糖醛酸结合进一步代谢。吗啡的葡萄糖醛酸代谢产物为吗啡-3-葡萄糖醛酸(M3G)和吗啡-6-葡萄糖醛酸(M6G)。已知吗啡和M6G对人类有镇痛作用。C6G对人体的镇痛作用尚不清楚。去可待因和M3G一般不被认为具有镇痛特性。

排泄

等离子体的半衰期约为2.9小时。可待因的消除主要是通过肾脏，大约90%的口服剂量在给药后24小时内由肾脏排出。尿分泌产物包括游离和葡萄糖醛酸盐结合的可待因(约70%)、游离和结合的去甲可待因(约10%)、游离和结合的吗啡(约10%)、去甲吗啡(约4%)和氢可酮(1%)。剩下的剂量随粪便排出体外。(见过量毒性信息]。

患者信息

FIORICET^®与可待因
(Fee-OR-a-cet)
(布他比妥，对乙酰氨基酚，咖啡因和磷酸可待因)胶囊

含可待因的FIORICET是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，用于缓解紧张性(或肌肉收缩)头痛的症状，当其他疼痛治疗方法，如非阿片类止痛药不能很好地治疗你的疼痛或你不能忍受它们时。
• 一种阿片类止痛药，可能会让你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于FIORICET与可待因的重要信息:

• 如果你服用过量的FIORICET和可待因，立即寻求紧急帮助或拨打911。。当你第一次开始服用FIORICET和可待因时，当你的剂量改变，或者如果你服用太多(过量)，可能会发生严重的或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。向你的医疗保健提供者咨询纳洛酮，这是一种用于阿片类药物过量紧急治疗的药物。
• FIORICET与可待因、其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起服用可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。永远不要给别人你的FIORICET与可待因。他们可能会死于服药。出售或赠送含有可待因的FIORICET是违法的。
• 将FIORICET与可待因一起安全存放，远离儿童的视线和接触范围，并放置在其他人(包括家庭访客)无法进入的位置。
• 如果你在一天内服用超过4000毫克的对乙酰氨基酚，立即寻求紧急帮助。FIORICET与可待因和其他含有对乙酰氨基酚的产品一起服用可导致严重的肝脏问题和死亡。

指导儿科患者使用的重要信息:

• 不要给12岁以下的儿童服用FIORICET和可待因。
• 手术切除扁桃体和/或扁桃体后，18岁以下的儿童不要使用FIORICET和可待因腺样体。
• 12至18岁之间有呼吸问题(如阻塞性睡眠呼吸暂停、肥胖或潜在肺部问题)危险因素的儿童，避免使用FIORICET和可待因。

如果您有下列情况，请勿将FIORICET与可待因同时服用:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用FIORICET与可待因之前，告诉您的医疗保健提供者，如果您有以下病史:

• 头部受伤，癫痫发作
• 小便问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒、阿片类药物过量或精神健康问题。
• 你的医疗保健提供者告诉你你是某些药物的“快速代谢者”吗
• 肝、肾、甲状腺问题
• 胰腺或胆囊问题

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用FIORICET和可待因可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。不推荐;可能会伤害您的宝宝。
• 住在有小孩或有人滥用街头药物或处方药的家庭中。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将FIORICET与可待因和某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

FIORICET与可待因同时服用时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用FIORICET和可待因。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 每隔4小时服用处方剂量的1或2粒胶囊。每日总剂量不应超过6粒。不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在服用FIORICET与可待因定期，不要停止服用FIORICET与可待因没有告诉你的医疗保健提供者。
• 停止服用含可待因的FIORICET后，请按照当地国家指南和/或法规处置未使用的含可待因的FIORICET。
• 将过期、不需要或未使用的FIORICET与可待因一起处理，将您的药物带到授权的dea注册收集器或药物回收计划。如果没有，您可以将FIORICET与可待因混合，将产品与污垢、猫砂或咖啡渣混合;将混合物放入密封的塑料袋中，然后将塑料袋扔进垃圾桶。

当服用FIORICET与可待因时，不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到你知道FIORICET与可待因对你的影响。含有可待因的FIORICET会让你昏昏欲睡、头晕或头晕。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用FIORICET与可待因治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

FIORICET联用可待因可能产生的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请立即寻求紧急医疗帮助或拨打911:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。
• 如果您是一位正在服用FIORICET和可待因的哺乳期母亲，您正在哺乳的宝宝出现嗜睡、思维混乱、呼吸困难、呼吸浅、四肢无力或哺乳困难。

这些并不是FIORICET联合可待因可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。