费啶

描述

FELDENE (piroxicam)胶囊是一种非甾体抗炎药，有栗色和蓝色#322 10毫克胶囊和栗色#323 20毫克口服胶囊。它的化学名称是4-羟基-2-甲基N2-pyridinyl-2H1、2、1-dioxide -benzothiazine-3-carboxamide 1日。分子量是331.35。它的分子式是C₁₅H₁₃N_3.O₄S，它的化学结构如下。

吡罗昔康为白色结晶固体，难溶于水、稀酸和大多数有机溶剂。微溶于酒精和水溶液。它含有一个弱酸性的4-羟基质子(pKa 5.1)和一个弱碱性的吡啶基氮(pKa 1.8)。

FELDENE的非活性成分包括:蓝1、红3、乳糖、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、淀粉。

迹象

FELDENE表示:

• 缓解骨关节炎的症状和体征。
• 缓解类风湿关节炎的症状和体征。

剂量和给药方法

在决定使用FELDENE之前，请仔细考虑FELDENE和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和注意事项]。

在观察FELDENE初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个体患者的需求。

缓解类风湿性关节炎和骨关节炎，剂量为20毫克，每日口服一次。如果需要，每日剂量可以分开。由于FELDENE的半衰期长，7 - 12天内血药浓度不会达到稳态。因此，尽管FELDENE的治疗效果在治疗早期很明显，但在几周内反应会逐渐增加，治疗效果不应在两周内评估。

如何提供

剂型及剂量

FELDENE(吡罗西康)胶囊

10毫克栗色和蓝色322号
20mg maroon #323

储存和处理

FELDENE®(piroxicam) 10mg胶囊为栗色和蓝色322号，供应方式如下:

NDC数量	大小
0069-3220-66	100瓶装

FELDENE®(piroxicam) 20mg胶囊为栗色323号，供应方式如下:

NDC数量	大小
0069-3230-66	100瓶装

存储

室温20°C至25°C(68°F至77°F)保存;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间的偏移[见USP控制室温]。

分销:辉瑞实验室，辉瑞公司分部，纽约，纽约10017。Â修订:2021年4月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项]
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见]警告和注意事项]
• 肝毒性(见警告和注意事项]
• 高血压(见警告和注意事项]
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项]
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项]
• 过敏反应[参见警告和注意事项]
• 严重的皮肤反应警告和注意事项]
• 血液毒性[参见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在服用FELDENE或其他非甾体抗炎药的患者中，最常见的不良反应发生在约1%至10%的患者中:

心血管系统:水肿

消化系统:厌食，腹痛，便秘，腹泻，胀气，恶心，呕吐

神经系统:头晕，头痛，眩晕

皮肤及附属物:瘙痒、皮疹

特殊的感觉:耳鸣

偶尔报告的其他不良经历包括:

心血管系统:心慌

消化系统:口腔炎

神经系统:特殊感觉:视力模糊

上市后经验

在批准后使用FELDENE期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

整体:发热、感染、败血症、过敏反应、食欲改变、死亡、流感样综合征、疼痛(绞痛)、血清病

心血管系统:充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥，心律失常，心绞痛加重，低血压，心肌梗死，血管炎

消化系统:消化不良、肝酶升高、大出血/穿孔、胃灼热、溃疡(胃/十二指肠)、口干、食管炎、胃炎、舌炎、呕血、肝炎、黄疸、黑黑、直肠出血、出血、肝功能衰竭、胰腺炎

血液和淋巴系统:贫血，出血时间增加，淤血，嗜酸性粒细胞增多，鼻出血，白细胞减少，紫癜，点疹，血小板减少，粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

超敏反应:积极的安娜

代谢和营养:体重变化，体液潴留，高血糖，低血糖

神经系统:焦虑，虚弱，困惑，抑郁，梦异常，失眠，不适，紧张，感觉异常，嗜睡，震颤，静坐，抽搐，昏迷，幻觉，脑膜炎，情绪改变

呼吸系统:哮喘，呼吸困难，呼吸抑制，肺炎

皮肤及附属物:脱发、瘀伤、脱屑、红斑、光敏、出汗、血管性水肿、中毒性表皮坏死、多形性红斑、剥脱性皮炎、溶质、史蒂文斯约翰逊综合征、荨麻疹、囊泡反应

特殊的感觉:结膜炎、听力障碍、眼睛肿胀

泌尿生殖系统:肾功能异常、膀胱炎、排尿困难、血尿、高钾血症、间质性肾炎、肾病综合征、少尿/多尿、蛋白尿、肾功能衰竭、肾小球肾炎

生殖系统和乳房疾病:女性生育能力下降

药物的相互作用

与吡罗昔康的临床显著药物相互作用见表1。

表1:与吡罗昔康的临床显著药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	吡洛昔康和华法林等抗凝剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用吡罗昔康和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测FELDENE与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、SSRIs和SNRIs同时使用的患者出血迹象[见]警告和注意事项]。
阿斯匹林
对临床的影响:	对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项]。
干预:	由于出血风险增加，一般不建议同时使用FELDENE和止痛剂量的阿司匹林警告和注意事项]。 FELDENE不能替代低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和-受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能削弱ACE抑制剂、arb或β受体阻滞剂(包括心得安)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用FELDENE和ACE抑制剂、arb或β受体阻滞剂时，监测血压以确保获得所需的血压。 老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用FELDENE和ACE抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。 当这些药物同时使用时，患者应保持充足的水分。在联合治疗开始时和之后定期评估肾功能。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在与利尿剂同时使用FELDENE期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
地高辛
对临床的影响:	吡罗西康与地高辛合用可增加地高辛的血药浓度并延长其半衰期。
干预:	在同时使用FELDENE和地高辛时，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在同时使用FELDENE和锂时，监测患者是否有锂毒性的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	在同时使用FELDENE和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用FELDENE和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用FELDENE和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	吡罗昔康与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物同时使用吡罗昔康。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用FELDENE和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用FELDENE和培美曲塞期间，肌酐清除率在45 - 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。由于缺乏关于培美曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应至少在培美曲塞给药前5天、给药当天和给药后2天中断给药。
高蛋白结合药物
对临床的影响:	FELDENE是高度蛋白结合的，因此有望取代其他蛋白结合的药物。
干预:	当给服用其他高蛋白结合药物的患者使用FELDENE时，医生应密切监测患者剂量要求的变化。
糖皮质激素
对临床的影响:	皮质类固醇与FELDENE合用可能增加胃肠道溃疡或出血的风险。
干预:	监测同时使用FELDENE和皮质类固醇的患者出血迹象[见]警告和注意事项]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

心血管血栓事件

几种临床试验cyclooxygenase-2（cox - 2选择性和非选择性非甾体抗炎药持续时间长达3年，显示出严重的风险增加心血管(CV)血栓形成事件，包括心肌梗死(MI),中风这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，严重CV血栓形成事件的相对增加非甾体抗炎药在有和没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的人群中，使用情况似乎相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了使服用非甾体抗炎药的患者发生不良心血管事件的潜在风险最小化，应使用最低剂量有效剂量时间越短越好。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药，如吡罗昔康，会增加严重胃肠道事件的风险[见]警告和注意事项]。

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验，COX-2选择性非甾体抗炎药在治疗后10至14天内治疗疼痛冠脉搭桥术手术发现心肌发病率增加梗死和中风。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症]。

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免在近期发生心肌梗死的患者中使用FELDENE，除非预期获益大于风险复发性心血管血栓事件。如果FELDENE用于最近发生心肌梗死的患者，监测患者的心脏体征缺血。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括FELDENE，会引起严重的胃肠道(GI)不良事件，包括炎症、出血、溃疡和肠道穿孔食道、胃、小肠,或大肠这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间发生，有或没有征兆症状，在接受非甾体抗炎药治疗的患者。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔在治疗3 - 6个月的患者中约占1%，在治疗1年的患者中约占2% - 4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药后发生消化道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、抗血小板药物(如阿司匹林)、抗凝剂或选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂;吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，晚期患者肝脏疾病和/或凝血功能障碍会增加消化道出血的风险。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用FELDENE，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在合用小剂量阿司匹林治疗心脏病的情况下预防在美国，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用]。

肝毒性

海拔的丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)(正常上限[ULN]的三倍或更多)在约1%的nsaid治疗患者中被报道。此外，罕见的，有时致命的，严重肝损伤的情况下，包括暴发性肝炎、肝坏死，肝衰竭也有报道。

在接受非甾体抗炎药(包括吡罗西康)治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒，黄疸，右上方象限压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全身性表现(例如:嗜酸性粒细胞(皮疹)，立即停用FELDENE，并对患者进行临床评估。

高血压

非甾体抗炎药，包括FELDENE，可导致新的发病高血压或既往高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。病人服用血管紧张素转化酶服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，ACE抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂对这些疗法的反应可能受损[见]药物的相互作用(错误!未找到参考资料[7]。

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的非甾体抗炎药trialists协作随机对照试验的荟萃分析显示，治疗的住院率大约增加了两倍心脏衰竭COX-2选择性治疗的患者和非选择性非甾体抗炎药治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。吡罗昔康的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂,或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])[见药物的相互作用]。

在严重心力衰竭患者中避免使用FELDENE，除非预期获益大于心力衰竭恶化的风险。如果FELDENE用于严重心力衰竭患者，监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。

肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾功能方面具有代偿作用的患者灌注。在这些患者中，给药非甾体抗炎药可能导致剂量依赖性的降低前列腺素形成，其次，在肾血流中，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生这种反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、血容量减少、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ACE抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于FELDENE在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。FELDENE对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

正确的体积状态在脱水或低血容量性患者在开始使用FELDENE之前。在使用FELDENE期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用]。除非预期获益大于肾功能恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用FELDENE。如果FELDENE用于晚期肾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

血清增加钾浓度,包括血钾过高，甚至在一些没有肾脏损害的患者中也有使用非甾体抗炎药的报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

吡罗西康与已知或不已知吡罗西康超敏的患者以及阿司匹林敏感患者的过敏反应相关哮喘(见禁忌症和警告和注意事项]。

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药在这类阿司匹林敏感患者中有交叉反应的报道，因此FELDENE是这类阿司匹林敏感患者的禁忌症禁忌症]。当FELDENE用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括吡罗西康，可引起严重的皮肤不良反应，如去角质性皮炎，史蒂文斯—约翰逊综合征（sj),中毒性表皮坏死松解(10)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用FELDENE。既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用FELDENE禁忌症]。

药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)

在服用非甾体抗炎药(如FELDENE)的患者中有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)的报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发烧、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀。其他临床表现可能包括肝炎、性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎。DRESS的症状有时类似急性发作病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在其表现上是可变的，其他器官系统也可能被累及。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现上述体征或症状，应立即停用FELDENE并对患者进行评估。

胎儿毒性

胎儿动脉导管过早闭合

避免使用非甾体抗炎药，包括非甾体抗炎药FELDENE，在怀孕约30周及以后的孕妇。非甾体抗炎药，包括FELDENE，会增加胎儿过早闭合的风险开放性动脉导管大约在这个胎龄。

羊水过少/新生儿肾损害

使用非甾体抗炎药，包括FELDENE，在妊娠约20周或更晚的妊娠可能导致胎儿肾功能不全导致羊水过少在某些情况下，新生儿肾损伤。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。

羊水过少通常(但不总是)在停止治疗后是可逆的。长期羊水过少的并发症可能包括肢体挛缩和肺成熟延迟。在一些上市后新生儿肾功能受损的病例中，侵入性手术如置换输血或透析是必需的。

如果非甾体抗炎药治疗在妊娠20周至30周之间是必要的，限制FELDENE使用最低有效剂量和最短持续时间。考虑超声监测羊水如果FELDENE治疗时间超过48小时。如果羊水过少，停用FELDENE，并根据临床实践进行随访特定人群使用]。

血液毒性

贫血在服用非甾体抗炎药的患者中发生。这可能是由于神秘的或大量失血，液体潴留，或对红细胞生成的影响不完全描述。如果接受FELDENE治疗的患者有任何贫血的体征或症状，应进行监测血红蛋白或血细胞比容。

非甾体抗炎药，包括FELDENE，可能会增加出血事件的风险。共存条件如下凝固疾病、同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、SSRIs和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会增加这种风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用]。

炎症和发烧的掩蔽

FELDENE在消炎和可能退烧方面的药理活性可能会减少实用程序检测感染的诊断征象。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可在无预警症状或体征的情况下发生，因此考虑对长期接受非甾体抗炎药治疗的患者进行a全血计数（加拿大广播公司)和周期性的化学概况[参见警告和注意事项]。

眼科学的影响

由于非甾体类抗炎药的不良眼部表现的报告，建议在FELDENE治疗期间出现视力不适的患者进行检查眼科评估。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。在开始使用FELDENE治疗前和在持续治疗过程中定期告知患者、家属或其护理人员以下信息。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状[见]警告和注意事项]。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛;消化不良，黑粪症,吐血给他们的医疗服务提供者在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状[见]警告和注意事项]。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、腹泻、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果发生上述情况，应指示患者停用FELDENE并立即寻求药物治疗[见]警告和注意事项]。

心力衰竭和水肿

建议病人警惕以下症状充血性心力衰竭包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，如果出现这些症状，请联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，指示患者立即寻求紧急帮助[见]禁忌症和警告和注意事项]。

严重的皮肤反应，包括DRESS

如果患者出现任何类型的皮疹或发烧，建议立即停止服用FELDENE，并尽快联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

女性生育能力

建议希望怀孕的有生育潜力的女性，非甾体抗炎药，包括FELDENE，可能与可逆的延迟生育有关排卵(见特定人群使用]。

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用FELDENE和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿过早闭合的风险导管arteriosus。如果妊娠20至30周的孕妇需要使用FELDENE治疗，如果治疗持续时间超过48小时，建议她可能需要监测羊水过少警告和注意事项和特定人群使用]。

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸盐(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用FELDENE，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项和药物的相互作用]。提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者在与医疗保健提供者交谈之前，不要同时使用低剂量阿司匹林和FELDENE药物的相互作用]。

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临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

长期的动物研究尚未进行表征致癌吡罗西康的潜力。

诱变

在Ames细菌反向突变试验中，吡罗昔康不具有诱变性占主导地位的致命的在小鼠体内染色体畸变试验中，不具有致裂性。

生育能力受损

在生殖研究中，大鼠以2、5或10 mg/kg/天的剂量服用吡罗昔康(基于mg/m²体表面积，最高可达20 mg MRHD的5倍[BSA])没有显示出男性或女性生育能力的损害。

特定人群使用

怀孕

风险概述

使用非甾体抗炎药，包括FELDENE，可导致胎儿动脉导管过早关闭和胎儿肾功能障碍，导致羊水过少，在某些情况下，新生儿肾功能损害。由于这些风险，在妊娠约20至30周之间限制使用FELDENE的剂量和持续时间，并避免在妊娠约30周和妊娠后期使用FELDENE(见临床考虑，数据）.

胎儿动脉导管过早闭合

在妊娠约30周或更晚使用非甾体抗炎药(包括FELDENE)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。

羊水过少/新生儿肾损害

在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。

从观察性研究的数据来看，妊娠早期或中期妇女使用非甾体抗炎药的其他潜在胚胎风险尚无定论。在对大鼠和家兔进行的动物生殖研究中，没有证据表明，在分别达到人体最大推荐剂量(MRHD) 5倍和10倍的暴露下存在致畸性。在大鼠吡罗西康研究中，在MRHD暴露2倍时观察到胎儿毒性(植入后丧失)，并且延迟分娩当剂量与吡罗西康的MRHD相当时，死产的发生率也会增加。基于动物数据，前列腺素已被证明在子宫内膜中起重要作用血管磁导率,胚泡植入，以及去个体化。在动物实验中，前列腺素合成抑制剂(如吡罗西康)的使用会导致植入前和植入后的损失增加。前列腺素在胎儿肾脏发育中也有重要作用。在已发表的动物研究中，前列腺素合成抑制剂在临床相关剂量下会损害肾脏发育。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群来说是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿动脉导管过早关闭:避免使用非甾体抗炎药在妊娠约30周和怀孕后期的妇女，因为非甾体抗炎药，包括FELDENE，可导致胎儿动脉导管过早关闭(见数据）.

羊水过少/新生儿肾损害

如果非甾体抗炎药在妊娠20周或更晚的时候是必要的，限制使用最低有效剂量和最短持续时间。如果FELDENE治疗超过48小时，考虑超声监测羊水过少。如果发生羊水过少，应停止使用FELDENE，并根据临床实践进行随访数据）.

分娩或分娩

目前还没有关于FELDENE在分娩过程中的作用的研究。在动物实验中，非甾体抗炎药(包括吡罗西康)抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

胎儿动脉导管过早闭合

已发表的文献报道，在妊娠约30周及妊娠后期使用非甾体抗炎药可能导致胎儿动脉导管过早闭合。

羊水过少/新生儿肾损害

已发表的研究和上市后报告描述了孕妇在妊娠20周或更晚使用非甾体抗炎药与胎儿肾功能不全导致羊水过少有关，在某些情况下，还会导致新生儿肾功能损害。这些不良后果平均发生在治疗数天至数周后，尽管在NSAID开始治疗后48小时就出现羊水过少的罕见报道。在许多情况下，但不是全部，羊水的减少是短暂的和可逆的药物停止。有有限数量的病例报告，产妇使用非甾体抗炎药和新生儿肾功能不全无羊水过少，其中一些是不可逆的。一些新生儿肾功能不全的病例需要进行侵入性治疗，如换血或透析。

这些上市后研究和报告的方法学局限性包括缺乏对照组;关于药物暴露剂量、持续时间和时间的信息有限;并同时使用其他药物。这些局限性妨碍了对母体使用非甾体抗炎药不良胎儿和新生儿结局风险的可靠估计。由于已发表的关于新生儿结局的安全数据主要涉及早产儿，因此某些报告的通过母亲使用非甾体抗炎药暴露给足月婴儿的风险的普遍性是不确定的。

动物的数据

妊娠大鼠在器官发生期间(妊娠第6至15天)给予吡罗昔康2、5或10 mg/kg/天，结果显示，吡罗昔康5和10 mg/kg/天的植入后损失增加(根据mg/m²体表面积[BSA]，分别相当于20 mg MRHD的2和5倍)。在后代中没有发现与药物相关的发育异常。胃肠道与未怀孕的大鼠或怀孕早期的大鼠相比，怀孕最后三个月的大鼠毒性增加。妊娠兔在器官发生期间(妊娠第7天至第18天)以2、5或10 mg/kg/天剂量给予吡罗昔康，其后代没有出现药物相关的发育异常(基于mg/m²BSA的MRHD高达10倍)。

在一项产前和产后发育研究中，妊娠大鼠在妊娠第15天以2、5或10 mg/kg/天的剂量给予吡罗昔康，直至分娩和断奶，从妊娠第20天开始，以10 mg/kg/天(基于mg/m²BSA的MRHD的5倍)给予吡罗昔康，观察到体重增加减少和死亡。经处理的水坝露出水面腹膜炎粘连,胃出血,出血性肠炎和子宫内胎儿死亡。所有吡罗昔康治疗组(剂量与MRHD相当)分娩延迟，死产发生率增加。由于严重的母体毒性导致缺乏母体护理，因此无法可靠地评估产后发育。

泌乳

风险概述

两份已发表的报告(包括6名母乳喂养妇女和2名婴儿)的有限数据显示，吡罗昔康在母乳中排泄的浓度约为母体浓度的1%至3%。在治疗期间，乳汁中没有出现与母体血浆中相比的吡罗西康积累。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对FELDENE的临床需求以及FELDENE或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括FELDENE，可能延迟或预防破裂的卵巢卵泡，这是可逆的不孕不育在一些女人身上。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用包括FELDENE在内的非甾体抗炎药，用于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

FELDENE尚未在儿科患者中进行研究。FELDENE的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常局限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状通常可以用抗炎药逆转支持性护理。发生胃肠出血。高血压急性肾衰竭，呼吸抑郁和昏迷也发生过，但很少见警告和注意事项]。

在非甾体抗炎药过量后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60克至100克克(儿科患者为每公斤体重2克)和/或渗透性宣泄在摄入4小时内出现症状的患者或大量过量(推荐剂量的5至10倍)的患者。

吡罗西康的血浆半衰期长，应考虑到治疗过量服用吡罗西康。强迫利尿尿液碱化;血液透析，或者血液灌流可能由于高蛋白结合而无效。

有关过量治疗的更多信息，请联系中毒控制中心(1-800-222-1222)。

过量

未提供任何资料

禁忌症

以下患者禁用FELDENE:

• 已知对吡罗昔康或该制剂的任何成分过敏(如过敏性反应和严重皮肤反应)[见警告和注意事项]
• 哮喘病史;荨麻疹或服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后的其他过敏反应。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这些患者中有报道[见]警告和注意事项]
• 在冠脉搭桥手术的背景下[见警告和注意事项]

临床药理学

作用机制

吡罗昔康已经止痛剂，消炎，以及退热的属性。

与其他非甾体抗炎药一样，FELDENE的作用机制尚不完全清楚，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和cox - 2)。

吡罗昔康是一种有效的体外前列腺素合成抑制剂。在治疗期间达到的吡罗昔康浓度产生了体内效应。前列腺素进行宣传传入神经和增强缓激肽在动物模型中诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于吡罗昔康是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药物动力学

一般药代动力学特征

吡罗昔康的药代动力学在健康受试者、特殊人群和患者中进行了表征。吡罗昔康的药代动力学呈线性关系。随着剂量的增加，观察到暴露量成比例地增加。延长的半衰期(50小时)导致在一天一次给药的情况下全天保持相对稳定的血浆浓度，而在多次给药时则有明显的积累。大多数患者在7至12天内接近稳定的血浆水平。在吡罗昔康血浆半衰期较长的患者中观察到较高的水平，在2至3周时接近稳定状态。

吸收

口服吡罗昔康后吸收良好。药物血浆浓度与10mg和20mg剂量成正比，通常在给药后3至5小时内达到峰值。单次服用20mg吡罗西康通常会产生1.5 mcg/mL至2mcg /mL的峰值血浆浓度，而每日重复服用20mg吡罗西康后，最大血浆浓度通常稳定在3mcg /mL至8mcg /mL。

对于食物，口服给药后吸收的速度有轻微延迟，但吸收的程度没有延迟。同时服用抗酸剂(氢氧化铝或氢氧化铝与氢氧化镁)已被证明对口服吡罗西康的血浆水平没有影响。

分布

吡罗昔康的表观分布体积约为0.14 L/kg。99%的血浆吡罗西康与血浆蛋白结合。吡罗昔康被排泄到人乳中。在初始条件和长期条件下(52天)确定母乳中存在该物质。吡罗昔康在母乳中的浓度约为母体浓度的1%至3%。治疗期间，乳汁中没有比血浆中积累更多的吡罗西康。

消除

新陈代谢

新陈代谢吡罗昔康的羟基化发生在吡啶基侧链的第5位和该产物的偶联;cyclodehydration;通过一系列的反应包括酰胺的水解链接，脱羧，环收缩和n -去甲基化。体外研究表明，细胞色素P4502C9 (CYP2C9)是主要的酶，参与了5'-羟基吡洛昔康的主要代谢产物的形成临床药理学]。据报道，吡罗昔康代谢的生物转化产物不具有任何抗炎活性。

与正常代谢型受试者相比，CYP2C9多态性受试者的吡罗昔康全体性暴露较高[见]临床药理学]。

排泄

吡罗昔康及其生物转化产物随尿液和粪便排出，尿液中的吡罗昔康含量约为粪便中的两倍。约5%的FELDENE剂量不变地排出体外。吡罗西康的血浆半衰期(t½)约为50小时。

特定的人群

儿科

吡罗昔康尚未在儿科患者中进行研究。

比赛

由于种族的药代动力学差异尚未确定。

肝损伤

肝脏疾病对吡罗昔康药代动力学的影响尚未确定。然而，很大一部分吡罗昔康的消除是通过肝脏代谢发生的。因此，与肝功能正常的患者相比，肝病患者可能需要减少吡罗西康的剂量。

肾功能损害

吡罗昔康在肾功能不全患者中的药代动力学研究。研究表明，轻度至中度肾功能损害的患者可能不需要调整剂量。然而，吡罗昔康在严重肾功能不全或接受血液透析的患者中的药代动力学特性尚不清楚。

药物相互作用研究

抗酸药

同时服用抗酸剂对吡罗西康血浆水平无影响。

阿斯匹林

当吡罗昔康与阿司匹林联合使用时，其蛋白结合减少，但游离FELDENE的清除率没有改变。当FELDENE (20 mg/天)与阿司匹林(3900 mg/天)联合使用时，吡罗西康的血浆水平降至正常值的80%左右。这种相互作用的临床意义尚不清楚药物的相互作用]。

药物基因组学

CYP2C9活性在具有遗传多态性(如CYP2C9*2和CYP2C9*3多态性)的个体中降低。来自两份已发表报告的有限数据显示杂合的CYP2C9*1/*2 (n=9)，杂合子CYP2C9*1/*3 (n=9)，和纯合子的CYP2C9*3/*3 (n=1)基因型患者吡罗昔康全身水平分别比CYP2C9*1/*1 (n=17)正常代谢者高1.7倍、1.7倍和5.3倍基因型)，在单次口服后服用。CYP2C9*1/*3 (n=9)和CYP2C9*3/*3 (n=1)基因型患者吡罗昔康的平均消除半衰期值分别比CYP2C9*1/*1 (n=17)基因型患者高1.7倍和8.8倍。据估计，纯合子*3/*3基因型在整个种群中出现的频率为0% ~ 1%;然而，在某些种族群体中，发病率高达5.7%。

CYP2C9底物代谢不良者

根据基因型或既往使用其他CYP2C9底物(如华法林和苯妥英)的病史/经验，已知或怀疑CYP2C9代谢不良的患者可考虑减少剂量，因为他们可能由于代谢清除率降低而出现异常高的血浆水平。

临床研究

在对照临床试验中，FELDENE的有效性已被确定为急性加重和长期管理类风湿性关节炎和骨关节炎。

FELDENE的治疗效果在两种疾病的早期治疗中都很明显，在几周(8 - 12周)内反应会逐渐增加。疗效体现在疼痛缓解和炎症消退方面。

剂量为20mg /天的FELDENE显示出与阿司匹林治疗剂量相当的治疗效果，轻微胃肠道反应的发生率较低耳鸣。

FELDENE与固定剂量的金和皮质类固醇同时使用。的存在。类固醇到目前为止，“节约”效应还没有得到充分的研究。

患者信息

非甾体抗炎药(NSAIDs)用药指南

关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 非甾体抗炎药剂量的增加
  • 非甾体抗炎药使用时间越长

不要在冠状动脉旁路移植术(CABG)之前或之后服用非甾体抗炎药。”

避免在最近心脏病发作后服用非甾体抗炎药，除非你的医疗保健提供者告诉你这样做。如果你在最近一次心脏病发作后服用非甾体抗炎药，你再次心脏病发作的风险可能会增加

• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡
• 患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:
  • 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
  • 服用“皮质类固醇”、“抗血小板药物”、“抗凝血剂”、“ssri类药物”或“SNRIs类药物”
  • 增加非甾体抗炎药的剂量
  • 延长非甾体抗炎药的使用时间
  • 吸烟
  • 喝酒
  • 老年
  • 健康状况不佳
  • 晚期肝病
  • 出血的问题

非甾体抗炎药只能用于:

• 完全按照规定
• 用尽可能低的剂量治疗
• 在最短的时间内

什么是非甾体抗炎药?

非甾体抗炎药用于治疗疼痛、红肿和热(炎症)，如不同类型的疾病关节炎，痛经以及其他类型的短期疼痛。

哪些人不应该服用非甾体抗炎药?

不要服用非甾体抗炎药:

• 如果你对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有哮喘发作、荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用非甾体抗炎药之前，告诉你的医疗保健提供者你的所有医疗状况，包括如果你:

• 肝脏或肾脏有问题吗
• 有高血压
• 有哮喘
• 怀孕或计划怀孕。在怀孕20周或更晚的时候服用非甾体抗炎药可能会伤害你未出生的宝宝。如果你在怀孕20到30周期间需要服用非甾体抗炎药超过2天，你的医疗保健提供者可能需要监测你体内的液体量子宫围绕着你的宝宝。怀孕30周后就不应该服用非甾体抗炎药。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药或非处方药，维生素或草药补充剂。非甾体抗炎药和其他一些药物会相互作用，导致严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

非甾体抗炎药可能有哪些副作用?

非甾体抗炎药会导致严重的副作用，包括:

参见“关于非甾体抗炎药(NSAIDs)，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 低红细胞(贫血)
• 危及生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应

非甾体抗炎药的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕。如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸短促或呼吸困难
• 胸部疼痛
• 身体某一部分或某一侧的虚弱
• 口齿不清
• 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果出现以下症状，请停止服用非甾体抗炎药，并立即致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 比平时更累或更虚弱
• 腹泻
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 消化不良或胃痛
• 流感样症状
• 呕吐物血
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 体重异常增加
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 手臂、腿、手和脚肿胀

如果你服用了太多的非甾体抗炎药，立即打电话给你的医疗保健提供者或寻求医疗帮助。

这些还不是非甾体抗炎药可能产生的全部副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师有关非甾体抗炎药。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加a心脏病。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于非甾体抗炎药安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用非甾体抗炎药。不要给其他人服用非甾体抗炎药，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。

如果您想了解更多关于非甾体抗炎药的信息，请咨询您的医疗保健提供者。你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。该产品的€™标签可能已更新。有关最新的处方信息，请访问www.pfizer.com。实验室0788 - 2.1

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。