Farxiga

描述

达格列净在化学上被描述为d -葡萄糖醇，1,5-无氢-1- c -[4-氯-3-[(4-乙氧基苯基)甲基]苯基]-，(1S)-，与(2S)-1,2-丙二醇水合物(1:1:1)复配。实验式是C₂₁H₂₅克罗₆•C_3.H₈O₂•H₂O，分子量是502.98。结构公式为:

Farxiga是一种薄膜包衣片，可口服，含有相当于5mg达格列净丙二醇的达格列净或相当于10mg达格列净丙二醇的达格列净，以及以下非活性成分:微晶纤维素、无水乳糖、交叉烷维酮、二氧化硅和硬脂酸镁。此外，薄膜涂层含有以下无活性成分:聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄。

迹象

FARXIGA (dapagliflozin)适用:

• 降低有进展风险的成人慢性肾病患者持续eGFR下降、终末期肾病、心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
• 降低心力衰竭成人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。
• 降低2型糖尿病合并心血管疾病或多种心血管危险因素的成人心力衰竭住院的风险。
• 作为辅助饮食和运动改善成人2型糖尿病血糖控制。

使用限制

• FARXIGA不推荐用于1型糖尿病患者。它可能会增加这些患者发生糖尿病酮症酸中毒的风险警告和注意事项］．
• 对于eGFR小于45 mL/min/1.73 m²的成人2型糖尿病患者，不推荐使用FARXIGA改善血糖控制。根据其作用机制，FARXIGA在这种情况下可能无效。
• FARXIGA不推荐用于多囊肾病患者或需要或近期有肾脏疾病免疫抑制治疗史的患者的慢性肾脏疾病的治疗。预计FARXIGA在这些人群中无效。

剂量和给药方法

在开始FARXIGA之前

在开始FARXIGA治疗前评估肾功能，然后根据临床指示进行评估[见]警告和注意事项］．

评估容量状态，如有必要，在开始使用FARXIGA之前纠正容量损耗[见]警告和注意事项和特定人群使用］．

推荐剂量

根据肾小球滤过率(eGFR)估算的剂量建议见表1。

表1:推荐剂量

eGFR (mL/min/1.73 m²)	推荐剂量
eGFR大于等于45	为了改善血糖控制，建议起始剂量为5毫克，每日口服一次。剂量可增加至10mg，每日口服一次，以进一步控制血糖*。对于所有其他适应症，推荐起始剂量为10mg，每日口服一次。
eGFR 25 -小于45	10毫克口服，每日一次*。
eGFR小于25	不建议起始;然而，患者可继续每日口服10mg，以降低eGFR下降、ESKD、CV死亡和hHF的风险。
* FARXIGA不推荐用于改善eGFR小于45 mL/min/1.73 m²的成人2型糖尿病患者的血糖控制。根据其作用机制，FARXIGA在这种情况下可能无效。 hHF:因心力衰竭住院，CV:心血管，ESKD:终末期肾病。

如何提供

剂型及剂量

• FARXIGA 5mg片剂为黄色双凸圆形薄膜包衣片剂，一面刻有“5”，另一面刻有“1427”。
• FARXIGA 10mg片剂为黄色双凸菱形膜包衣片剂，一面刻有“10”，另一面刻有“1428”。

FARXIGA(dapagliflozin)片剂的两面都有标记，其剂量和包装见表18。

表18:FARXIGA片剂介绍

平板电脑的力量	覆膜片剂颜色/形状	平板电脑的标记	包大小	NDC代码
5毫克	黄色，双凸，圆形	一面刻着“5”，另一面刻着“1427”	每瓶30瓶	0310-6205-30
10毫克	黄色，双凸，菱形	一面刻着“10”，另一面刻着“1428”	每瓶30瓶	0310-6210-30
			医院单位剂量吸塑包装:装有30片的纸盒(3张吸塑卡x每张卡10片)	0310-6210-39

储存和处理

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温］．

分销:阿斯利康制药有限公司Wilmington, DE 1985。修订日期:2023年5月

副作用

以下重要的不良反应在下文和标签的其他地方有描述:

• 糖尿病患者酮症酸中毒[见]警告和注意事项］
• 体积损耗[参见警告和注意事项］
• 尿脓毒症和肾盂肾炎[见]警告和注意事项］
• 与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖[见]警告和注意事项］
• 会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)[见]警告和注意事项］
• 生殖器真菌感染[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

FARXIGA已在2型糖尿病患者、心力衰竭患者和慢性肾病患者的临床试验中进行了评估。FARXIGA的总体安全性在研究适应症中是一致的。严重低血糖和糖尿病酮症酸中毒(DKA)仅见于糖尿病患者。

2型糖尿病患者的临床试验

12项安慰剂对照研究，用于FARXIGA 5和10mg血糖控制

表2中的数据来自12项血糖控制安慰剂对照研究，研究对象为2型糖尿病患者，时间从12周到24周。在4项研究中，FARXIGA被用作单药治疗，在8项研究中，FARXIGA被用作背景降糖治疗的附加治疗或与二甲双胍联合治疗临床研究］．

这些数据反映了2338名患者暴露于FARXIGA，平均暴露时间为21周。患者每日一次接受安慰剂(N=1393)、FARXIGA 5 mg (N=1145)或FARXIGA 10 mg (N=1193)。人口的平均年龄为55岁，2%的人年龄在75岁以上。百分之五十(50%)的人口是男性;81%是白人，14%是亚洲人，3%是黑人或非裔美国人。在基线时，人群平均患有糖尿病6年，平均血红蛋白A1c (HbA1c)为8.3%，21%的人有糖尿病的微血管并发症。92%的患者基线肾功能正常或轻度受损，8%的患者基线肾功能中度受损(平均eGFR 86 mL/min/1.73 m²)。

表2显示了与使用FARXIGA相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时不存在，FARXIGA组比安慰剂组更常见，并且在FARXIGA 5mg或FARXIGA 10mg治疗的患者中至少有2%发生。

表2:在FARXIGA治疗的血糖控制安慰剂对照研究中报告的不良反应≥2%

不良反应	患者百分比
	12项安慰剂对照研究
	安慰剂 N = 1393	FARXIGA 5毫克 N = 1145	FARXIGA 10mg N = 1193
女性生殖器真菌感染*	1.5	8.4	6.9
鼻咽炎	6.2	6.6	6.3
尿路感染†	3.7	5.7	4.3
背部疼痛	3.2	3.1	4.2
增加排尿‡	1.7	2.9	3.8
男性生殖器真菌感染	0.3	2.8	2.7
恶心想吐	2.4	2.8	2.5
流感	2.3	2.7	2.3
血脂异常	1.5	2.1	2.5
便秘	1.5	2.2	1.9
排尿不适	0.7	1.6	2.1
四肢疼痛	1.4	2.0	1.7
*生殖器真菌感染包括以下不良反应，按女性报告的频率顺序列出:外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道炎、生殖器感染、生殖器念珠菌病、真菌性生殖器感染、外阴炎、泌尿生殖道感染、外阴脓肿和细菌性阴道炎。(女性N:安慰剂=677,FARXIGA 5mg =581, FARXIGA 10mg =598)。 †尿路感染包括以下不良反应，按报告频率顺序列出:尿路感染、膀胱炎、埃希氏菌尿路感染、泌尿生殖道感染、肾盂肾炎、trigonitis、尿道炎、肾脏感染和前列腺炎。 尿量增加包括以下不良反应(按报告频率排序):多尿症、多尿症和尿量增加。 生殖真菌感染包括以下不良反应，按男性报告的频率顺序列出:生殖道炎、真菌生殖道感染、念珠菌生殖道炎、生殖道念珠菌病、男性生殖道感染、阴茎感染、生殖道阴道炎、感染性生殖道阴道炎、生殖道感染和阴炎。(男性N:安慰剂=716,FARXIGA 5mg =564, FARXIGA 10mg =595)。

13项安慰剂对照研究，FARXIGA 10mg用于血糖控制

FARXIGA 10mg还在2型糖尿病患者的血糖控制安慰剂对照研究池中进行了评估。该研究包括13项安慰剂对照研究，包括3项单药治疗研究，9项附加背景降糖治疗研究，以及一项初始联合二甲双胍研究。在这13项研究中，2360名患者每天接受一次FARXIGA 10mg治疗，平均暴露时间为22周。人口的平均年龄为59岁，4%的人年龄在75岁以上。58%的人口是男性;84%是白人，9%是亚洲人，3%是黑人或非裔美国人。在基线时，人群平均患有糖尿病9年，平均HbA1c为8.2%，30%患有微血管疾病。88%的患者基线肾功能正常或轻度受损，11%的患者基线肾功能中度受损(平均eGFR为82 mL/min/1.73 m²)。

体积损耗

FARXIGA引起渗透性利尿，这可能导致血管内容积减少。表3显示了12项研究和13项研究、短期安慰剂对照研究和DECLARE研究中2型糖尿病患者与容量耗竭相关的不良反应(包括脱水、低容量血症、体位性低血压或低血压的报告)警告和注意事项］．

表3:FARXIGA治疗2型糖尿病患者临床研究中与体积耗竭*相关的不良反应

	12项安慰剂对照研究			13项安慰剂对照研究		申报的研究
	安慰剂	FARXIGA 5毫克	FARXIGA 10mg	安慰剂	FARXIGA 10mg	安慰剂	FARXIGA 10mg
总体N (%)	N= 13935 (0.4%)	N=1145 7 (0.6%)	N=1193 (0.8%)	N=2295 17 (0.7%)	N=2360 27 (1.1%)	N=8569 207 (2.4%)	N=8574 213 (2.5%)
患者亚组n (%)
使用循环利尿剂的患者	N = 551 (1.8%)	n = 40 0	N = 331 (9.7%)	N =267 (1.5%)	N =236 (2.5%)	N =934 57 (6.1%)	N =866 57 (6.6%)
eGFR≥30、<60 mL/min/1.73 m²的中度肾功能损害患者	N =107 2 (1.9%)	N =107 1 (0.9%)	N = 891 (1.1%)	N =268 (1.5%)	N =265 (1.9%)	N =658 30 (4.6%)	N = 60435 (5.8%)
患者年龄≥65岁	N =276 1 (0.4%)	N =216 1 (0.5%)	N =204 3 (1.5%)	N = 7116 (0.8%)	N = 66511 (1.7%)	N = 3950121 (3.1%)	N = 3948117 (3.0%)
*容量耗竭包括脱水、低容量血症、直立性低血压或低血压的报告。

低血糖症

2型糖尿病患者低血糖发生率的研究[见]临床研究]如表4所示。当FARXIGA加入磺脲类药物或胰岛素时，低血糖更常见警告和注意事项］．

表4:2型糖尿病患者血糖控制临床研究中严重低血糖*和血糖<54 mg/dL†低血糖的发生率

	安慰剂/主动控制	FARXIGA 5毫克	FARXIGA 10mg
单药治疗(24周)	N = 75	N = 64	N = 70
严重的[n (%)]	0	0	0
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	0	0	0
二甲双胍附加治疗(24周)	N = 137	N = 137	N = 135
严重的[n (%)]	0	0	0
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	0	0	0
格列美脲附加治疗(24周)	N = 146	N = 145	N = 151
严重的[n (%)]	0	0	0
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	1 (0.7)	3 (2.1)	5 (3.3)
二甲双胍和磺脲类药物(24周)	N = 109	-	N = 109
严重的[n (%)]	0	-	0
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	3 (2.8)	-	7 (6.4)
吡格列酮附加治疗(24周)	N = 139	N = 141	N = 140
严重的[n (%)]	0	0	0
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	0	1 (0.7)	0
DPP4抑制剂附加治疗(24周)	N = 226	-	N = 225
严重的[n (%)]	0	-	1 (0.4)
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	1 (0.4)	-	1 (0.4)
胰岛素附加治疗伴或不伴其他OADsi(24周)	N = 197	N = 212	N = 196
严重的[n (%)]	1 (0.5)	2 (0.9)	2 (1.0)
葡萄糖<54 mg/dL [n (%)]	43 (21.8)	55 (25.9)	45 (23.0)
*严重低血糖发作定义为意识或行为严重损害发作，需要外部(第三方)协助，干预后迅速恢复，无论血糖水平如何。 †血糖<54 mg/dL (3 mmol/L)的低血糖发作定义为报告的低血糖发作符合血糖标准，但不属于严重发作。 OAD =口服降糖治疗。

在DECLARE研究中[见临床研究]， 8574例FARXIGA治疗患者中有58例(0.7%)报告了严重的低血糖事件，8569例安慰剂治疗患者中有83例(1.0%)报告了严重的低血糖事件。

生殖器真菌感染

在血糖控制试验中，使用FARXIGA治疗的患者生殖器真菌感染更为频繁。在12项安慰剂对照研究中，0.9%的安慰剂组患者报告生殖器真菌感染，5.7%的FARXIGA 5mg组和4.8%的FARXIGA 10mg组。0%的安慰剂治疗患者和0.2%的FARXIGA 10mg治疗患者因生殖器感染而中断研究。女性感染的报告比男性更频繁(见表2)。最常见的生殖器真菌感染是女性外阴阴道真菌感染和男性生殖道炎。在研究期间，有生殖器真菌感染史的患者比没有生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染(10.0%、23.1%和25.0%，而安慰剂组、FARXIGA 5 mg组和FARXIGA 10 mg组分别为0.8%、5.9%和5.0%)。在DECLARE研究中[见临床研究]，在FARXIGA治疗的患者和安慰剂治疗的患者中，严重生殖器真菌感染的比例分别为<0.1%和<0.1%。在接受FARXIGA治疗的患者中，有0.9%的患者报告生殖器真菌感染导致停药，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例低于0.1%。

过敏反应

FARXIGA治疗有超敏反应(如血管性水肿、荨麻疹、超敏反应)报告。在血糖控制研究中，0.2%的对照治疗患者和0.3%的farxiga治疗患者报告了严重的过敏反应、严重的皮肤不良反应和血管水肿。如果发生超敏反应，停止使用FARXIGA;按照标准护理和监测治疗，直到症状和体征消失。

糖尿病患者酮症酸中毒

在DECLARE研究中[见警告和注意事项和临床研究]， farxiga治疗组8574例患者中有27例发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)，而安慰剂组8569例患者中有12例发生糖尿病酮症酸中毒(DKA)。这些事件在研究期间均匀分布。

实验室测试

血清肌酐升高，eGFR降低

启动SGLT2抑制剂，包括FARXIGA，可引起血清肌酐的小幅升高和eGFR的降低。这些血清肌酐和eGFR的变化通常发生在开始治疗的两周内，然后稳定下来，无论基线肾功能如何。不符合这种模式的变化应提示进一步评估，以排除急性肾损伤的可能性警告和注意事项］．在两项纳入中度肾功能损害的2型糖尿病患者的研究中，停药后对eGFR的急性影响逆转，提示急性血流动力学改变可能在FARXIGA观察到的肾功能改变中起作用。

红细胞压积增加

在13项血糖控制安慰剂对照研究中，观察到farxiga治疗患者的平均血细胞比容值从基线开始增加，从第1周开始持续到第16周，观察到与基线的最大平均差异。在第24周，安慰剂组与基线相比，红细胞压积的平均变化为-0.33%，FARXIGA 10 mg组为2.30%。到第24周，0.4%的安慰剂组患者和1.3%的FARXIGA 10 mg组患者的红细胞压积值>55%。

低密度脂蛋白胆固醇增加

在13项血糖控制的安慰剂对照研究中，farxiga治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，平均脂质值从基线变化。在第24周，安慰剂组和FARXIGA 10 mg组中，总胆固醇的平均变化百分比分别为0.0%和2.5%，LDL胆固醇的平均变化百分比分别为-1.0%和2.9%。在DECLARE研究中[见临床研究]，在farxiga治疗组和安慰剂组中，4年后总胆固醇的平均变化分别为0.4 mg/dL和-4.1 mg/dL, LDL胆固醇的平均变化分别为-2.5 mg/dL和-4.4 mg/dL。

血清碳酸氢盐降低

在一项FARXIGA 10mg与艾塞那肽缓释治疗(以二甲双胍为背景)同时治疗的研究中，与FARXIGA和艾塞那肽缓释治疗组各1例(0.4%)相比，4例(1.7%)患者的血清碳酸氢盐值小于或等于13meq /L警告和注意事项］．

DAPA-HF和交付心力衰竭研究

在DAPA-HF和DELIVER心力衰竭研究中没有发现新的不良反应。

慢性肾脏疾病研究

在DAPA-CKD研究中，慢性肾脏疾病患者未发现新的不良反应。

上市后经验

在糖尿病患者批准后使用FARXIGA期间，发现了其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此通常不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 酮症酸中毒
• 急性肾损伤
• 尿脓毒症和肾盂肾炎
• 会阴坏死性筋膜炎(富尼耶坏疽)
• 皮疹

药物的相互作用

表5:与FARXIGA的临床相关相互作用

胰岛素或胰岛素分泌剂
临床影响	当FARXIGA与胰岛素或胰岛素分泌剂(如磺脲类)合用时，低血糖的风险可能会增加警告和注意事项］．
干预	同时使用可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以降低低血糖的风险。
锂
临床影响	SGLT2抑制剂与锂同时使用可降低血清锂浓度。
干预	在FARXIGA起始和剂量变化期间更频繁地监测血清锂浓度。
尿糖试验阳性
临床影响	SGLT2抑制剂增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。
干预	不建议服用SGLT2抑制剂的患者用尿糖试验监测血糖控制。使用其他方法监测血糖控制。
干扰1,5-无氢葡萄糖醇(1,5- ag)测定
临床影响	测量1,5- ag在评估服用SGLT2抑制剂患者的血糖控制时是不可靠的。
干预	不推荐用1,5- ag测定法监测血糖控制。使用其他方法监测血糖控制。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

糖尿病患者酮症酸中毒

的报道酮症酸中毒在美国，1型和2型患者出现了严重危及生命的情况，需要紧急住院治疗糖尿病接受钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂，包括FARXIGA[见]不良反应］．在安慰剂对照试验中1型糖尿病与接受安慰剂的患者相比，接受SGLT2抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险增加。在服用FARXIGA的患者中有致死的酮症酸中毒病例的报道。FARXIGA不适用于1型患者的治疗糖尿病糖尿病(见适应症及用法］．

接受FARXIGA治疗的患者出现与严重代谢一致的体征和症状酸中毒是否应该对酮症酸中毒进行评估血糖即使血糖水平低于250 mg/dL，与FARXIGA相关的酮症酸中毒水平也可能存在。如果怀疑酮症酸中毒，应停用FARXIGA，对患者进行评估，并及时进行治疗。治疗酮症酸中毒可能需要胰岛素，流体，和碳水化合物更换。

在许多上市后报告中，特别是在1型糖尿病患者中，没有立即发现酮症酸中毒的存在，并且由于出现的血糖水平低于通常预期的水平，治疗机构被推迟糖尿病酮症酸中毒(通常低于250毫克/分升)。就诊时的体征和症状与脱水和严重代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适不适呼吸短促。在一些但不是所有的情况下，导致酮症酸中毒的因素，如胰岛素剂量减少，是急性的发热性疾病，减少热量摄入，手术，胰腺疾病提示胰岛素缺乏(如1型糖尿病，糖尿病史)胰腺炎或者胰腺手术)，以及酒精滥用被确定。

在开始使用FARXIGA之前，请考虑患者病史中的因素使酮症酸中毒，包括任何原因引起的胰腺胰岛素缺乏、热量限制和酗酒。

对于接受预定手术的患者，考虑在手术前至少3天暂时停用FARXIGA[见]临床药理学］．

考虑监测酮症酸中毒，并在其他已知易患酮症酸中毒的临床情况下暂时停用FARXIGA急性疾病或对象)。在重新启动FARXIGA之前，确保酮症酸中毒的危险因素得到解决。

教育患者酮症酸中毒的症状和体征，指导患者停止使用FARXIGA，如果出现症状和体征，立即就医。

体积损耗

FARXIGA可引起血管内容量减少，有时表现为症状低血压或者急性肌酸酐的短暂变化。有上市后急性肾损伤的报告，有些需要住院治疗透析，在患有2型糖尿病糖尿病接受SGLT2抑制剂，包括FARXIGA。肾功能受损患者(eGFR小于60 mL/min/1.73 m²)、老年患者或使用环状利尿剂的患者发生容量衰竭或低血压的风险可能增加。在具有上述一种或多种特征的患者开始使用FARXIGA之前，应评估容量状况和肾功能。开始治疗后监测低血压的体征和症状以及肾功能。

尿脓毒症和肾盂肾炎

严重的尿路感染包括尿脓毒症和肾盂肾炎在接受SGLT2抑制剂(包括FARXIGA)的患者中有需要住院治疗的报道。使用SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者尿路感染的体征和症状，如有必要及时治疗[见]不良反应］．

与胰岛素和胰岛素促分泌剂合用的低血糖症

胰岛素和胰岛素分泌剂是已知的病因低血糖症。当FARXIGA与胰岛素或胰岛素促分泌剂合用时，可能增加低血糖的风险不良反应］．因此，当这些药物与FARXIGA联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促分泌剂，以尽量减少低血糖的风险。

会阴坏死性筋膜炎(fournier坏疽)

的报道坏死性筋膜炎的会阴(Fourniera€™s坏疽)，一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预，已在接受SGLT2抑制剂(包括FARXIGA)的糖尿病患者的上市后监测中发现。在女性和男性中都报告了病例。严重的后果包括住院、多次手术和死亡。

用FARXIGA治疗的患者出现疼痛或压痛，红斑，或肿胀生殖器或会阴应评估坏死区域，并伴有发热或不适筋膜炎。如有怀疑，立即开始使用广谱抗生素治疗，必要时进行手术治疗清创术。停用FARXIGA，密切监测血糖水平，并提供适当的替代治疗来控制血糖。

生殖器真菌感染

FARXIGA增加生殖器真菌感染的风险。有生殖器真菌感染史的患者更容易发生生殖器真菌感染[见]不良反应］．适当监测和治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

酮症酸中毒

告知糖尿病患者酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，糖尿病患者在使用FARXIGA期间曾报道酮症酸中毒病例，有时与疾病或手术等危险因素有关。如果出现符合酮症酸中毒的症状，即使血糖没有升高，也要指导患者检查酮类(如果可能)。如果出现酮症酸中毒症状(包括恶心、呕吐、腹痛、疲劳和呼吸困难)，应指示患者停用FARXIGA并立即就医[见]警告和注意事项］．

体积损耗

告知患者使用FARXIGA可能会出现症状性低血压，并建议患者在出现此类症状时联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项］．告知患者脱水可能会增加低血压的风险，并摄入足够的液体。

严重尿路感染

告知患者泌尿道感染的可能性，这可能很严重。向他们提供有关尿路感染症状的信息。如果出现这些症状，建议他们立即就医(见警告和注意事项］．

会阴坏死性筋膜炎(fournier坏疽)

告知患者FARXIGA在糖尿病患者中发生会阴坏死性感染(fournier坏疽)。如果患者出现生殖器疼痛或压痛、发红或肿胀或从生殖器到生殖器的区域，建议患者立即就医直肠，同时伴有100.4华氏度以上的发烧或不适警告和注意事项］．

女性生殖器真菌感染(如外阴阴道炎)

告知女性患者阴道酵母感染可能发生，并向他们提供有关阴道酵母菌感染的体征和症状的信息。向他们提供治疗方案以及何时寻求医疗建议[见]警告和注意事项］．

男性生殖器真菌感染(如Balanitis)

告知男性患者酵母菌感染的情况阴茎(例如,龟头炎或龟头包皮炎)可能发生，特别是有既往病史的患者。向他们提供有关龟头炎和龟头炎的体征和症状的信息(龟头的皮疹或发红)龟头或包皮阴茎)。向他们提供治疗方案以及何时寻求医疗建议[见]警告和注意事项］．

过敏反应

告知患者严重的过敏反应(例如:荨麻疹过敏反应，以及血管性水肿)已被FARXIGA报道。建议患者立即报告任何提示过敏反应或血管性水肿的体征或症状，并在咨询处方医生之前不要再服用该药。

怀孕

告知孕妇使用FARXIGA治疗对胎儿的潜在风险。指导患者在怀孕或计划怀孕时立即告知其医疗保健提供者[见]特定人群使用］．

泌乳

建议患者在母乳喂养期间不建议使用FARXIGA[见]特定人群使用］．

实验室测试

由于其作用机制，服用FARXIGA的患者尿液中葡萄糖检测呈阳性。

错过剂量

如果漏服了一剂药，建议患者记得后尽快服用，除非快到下一剂药的时间了，在这种情况下，患者应跳过漏服的剂量，在下一个常规时间服药。建议患者不要同时服用两剂FARXIGA。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在2年的致癌性研究中评估的任何剂量下，达格列净都没有在小鼠或大鼠中诱导肿瘤。雄性小鼠口服剂量分别为5、15和40 mg/kg/天，雌性小鼠口服剂量分别为2、10和20 mg/kg/天，雄性和雌性大鼠口服剂量分别为0.5、2和10 mg/kg/天。根据AUC暴露，小鼠评估的最高剂量约为每日临床剂量10mg的72倍(雄性)和105倍(雌性)。在大鼠中，根据AUC暴露，最高剂量约为每日临床剂量10mg的131倍(雄性)和186倍(雌性)。

达格列净在Ames致突变性实验中呈阴性，在S9激活和浓度大于或等于100 μg/mL的条件下，在一系列体外致裂性实验中呈阳性。在一系列评估微核或肿瘤的体内研究中，达格列净的致裂性呈阴性DNA修复大鼠的暴露倍数大于临床剂量的2100倍。

在动物研究中没有发现致癌性或致突变性信号，这表明达格列净对人类没有遗传毒性风险。

达格列净对雄性或雌性大鼠的交配、生育或早期胚胎发育没有影响，暴露倍数分别小于或等于人类最大推荐剂量的1708倍和998倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

基于动物数据显示的肾脏不良反应，FARXIGA不建议在妊娠中期和晚期使用。

FARXIGA在孕妇中的有限数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷风险流产。糖尿病控制不佳和不治疗会给母亲和胎儿带来风险心脏衰竭怀孕期间(见临床考虑)。

在动物实验中，不良的肾骨盆和小管在所有测试剂量的大鼠中，在与人类妊娠晚期和晚期相对应的肾脏发育期间给予达格列净时，观察到不完全可逆的扩张;其中最低的剂量是临床剂量10毫克的15倍(见数据)。

估计主要出生缺陷的背景风险为6 - 10%妊娠期糖尿病HbA1c大于7%，而在HbA1c大于10%的女性中，这一比例高达20%至25%。该人群流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎风险

妊娠期糖尿病控制不佳会增加孕妇患糖尿病酮症酸中毒的风险。子痫前期、自然流产、早产和分娩并发症。控制不良的糖尿病会增加胎儿发生重大出生缺陷、死胎和妊娠的风险巨大胎儿相关的发病率。

数据

动物的数据

从出生后21天(PND)到90天，以1、15或75 mg/kg/天的剂量直接给药达格列净幼鼠，在所有剂量水平下，肾脏重量增加，肾盆腔和肾小管扩张的发生率增加。所测最低剂量的暴露是临床剂量10毫克的15倍(基于AUC)。在幼龄动物中观察到的肾盆腔和肾小管扩张在1个月的恢复期内没有完全逆转。

在一个产前在产后发育研究中，母鼠从妊娠第6天至哺乳期第21天以1、15或75 mg/kg/天的剂量给药达格列净，幼崽在子宫内和哺乳期间接暴露。肾盂的发生率或严重程度增加扩张以75 mg/kg/天剂量给药的21日龄幼崽(母鼠和幼崽的达格列净暴露量分别是人类临床剂量10 mg时的1415倍和137倍，基于AUC)。在大于或等于临床剂量10毫克的29倍(基于AUC)时，观察到幼犬体重的剂量相关减少。1 mg/kg/天(基于AUC，临床剂量为10 mg的19倍)对发育终点无不良影响。这些结果发生在大鼠肾脏发育期间的药物暴露，对应于人类发育的中晚期和晚期。

在大鼠和家兔的胚胎发育研究中，达格列净在整个器官发生过程中被施用，相当于人类怀孕的前三个月。在大鼠中，达格列净既没有胚胎致死性，也没有产生畸形的剂量高达75mg /kg/天(根据AUC，临床剂量为10mg的1441倍)。剂量对大鼠胎儿的影响(结构异常和体重减轻)仅在较高剂量下发生，等于或大于150 mg/kg(根据AUC，超过临床剂量10 mg的2344倍)，这与母体毒性有关。180 mg/kg/天的剂量(基于AUC，临床剂量为10 mg的1191倍)对家兔未观察到发育毒性。

泌乳

风险概述

没有关于母乳中存在达格列净的信息，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。达格列净存在于哺乳期大鼠的乳汁中(见数据)。然而，由于物种特有的哺乳差异生理学，这些数据的临床相关性尚不清楚。由于人类肾脏的成熟发生在子宫内，并在出生后的头2年(哺乳期可能发生)，因此可能对发育中的人类肾脏有风险。

由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议妇女在母乳喂养期间不建议使用FARXIGA。

数据

大鼠乳汁中达格列净的乳/血浆比值为0.49，表明达格列净及其代谢物进入乳汁的浓度约为母体血浆浓度的50%。直接暴露于达格列净的幼年大鼠在成熟期间显示出发育中的肾脏(肾盆腔和肾小管扩张)的风险。

儿童使用

FARXIGA在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

不建议根据年龄改变FARXIGA的剂量。

在21项评估FARXIGA改善2型糖尿病血糖控制疗效的双盲对照临床研究中，5936例FARXIGA治疗的患者中有1424例(24%)年龄在65岁及以上，207例(3.5%)患者年龄在75岁及以上。在控制肾功能(eGFR)水平后，65岁以下患者与65岁及以上患者的疗效相似。在≥65岁的患者中，接受FARXIGA降糖治疗的患者出现低血压不良反应的比例更高[见]警告和注意事项和不良反应］．

在DAPA-CKD、DAPA-HF和DELIVER研究中，65岁及以下患者和65岁以上患者的安全性和有效性相似。在DAPA-HF研究中，4744例HFrEF患者中有2714例(57%)年龄大于65岁。在DELIVER研究中，6263例心力衰竭(LVEF >40%)患者中有4759例(76%)年龄大于65岁。在DAPA-CKD研究中，4304例CKD患者中有1818例(42%)年龄大于65岁。

肾功能损害

在DAPA-CKD研究中，对4304例慢性肾病患者(eGFR 25至75 mL/min/1.73 m²)进行了FARXIGA评估。在DAPA-HF研究中，还对1926例eGFR为30至60 mL/min/1.73 m²的患者进行了FARXIGA评估。在这些研究中，FARXIGA在eGFR亚组中的安全性与已知的安全性一致不良反应和临床研究］．

FARXIGA在两项血糖控制研究中进行了评估，其中包括伴有中度肾功能损害的2型糖尿病患者(eGFR为45至小于60 mL/min/1.73 m²)临床研究]， eGFR分别为30至小于60 mL/min/1.73 m²)。使用FARXIGA的糖尿病和肾功能损害患者可能更容易出现低血压，并且可能有更高的继发于容量衰竭的急性肾损伤风险。在eGFR为30 -小于60ml /min/1.73 m²的患者的研究中，13名接受FARXIGA治疗的患者发生骨折，而没有接受安慰剂治疗的患者发生骨折。当eGFR低于45 mL/min/1.73 m²时，不推荐对无CV疾病或CV危险因素的患者使用FARXIGA进行血糖控制剂量和给药方法］．

FARXIGA的疗效和安全性研究没有纳入eGFR低于25 mL/min/1.73 m²或透析的患者。

肝损伤

轻度、中度或重度肝功能损害患者不建议调整剂量。然而，严重肝功能损害患者使用达格列净的获益-风险应该单独评估，因为达格列净的安全性和有效性尚未在该人群中进行专门研究[见]临床药理学］．

过量

在FARXIGA的临床开发项目中没有过量的报告。

如果过量服用，请联系中毒控制中心。根据患者的临床状况采取支持性措施也是合理的。达格列净的去除血液透析还没有研究过。

禁忌症

• FARXIGA严重超敏反应史，如过敏性反应或血管性水肿[见不良反应］．

临床药理学

作用机制

钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)，在近端肾小管它负责从肾小管中重新吸收大部分过滤后的葡萄糖流明。达格列净是SGLT2的抑制剂。通过抑制SGLT2，达格列净减少过滤葡萄糖的重吸收，从而促进尿糖排泄。

达格列净还能减少钠的重吸收，增加钠向血管的输送远端小管。这可能会影响一些生理功能，包括但不限于降低心脏负荷和负荷downregulation交感神经活动减少，肾小球内压力降低，这被认为是由小管肾小球反馈增加介导的。

药效学

一般

在健康受试者和2型糖尿病患者服用达格列净后，尿中葡萄糖排泄量增加(见图1)。2型糖尿病患者每天服用5或10毫克达格列净12周后，在第12周每天尿中葡萄糖排泄量约为70克。当达格列净每日剂量为20mg时，观察到葡萄糖排泄接近最大值。服用达格列净后的尿糖排泄也会导致尿量增加不良反应］．停用达格列净后，平均而言，10 mg剂量的尿糖排泄升高接近基线约3天。

图1:健康受试者和2型糖尿病(T2DM)受试者24小时尿糖量与达格列净剂量基线变化的散点图和拟合线(半对数图)

心脏电生理学

在一项健康受试者的研究中，达格列净在每日剂量高达150mg(推荐最大剂量的15倍)时与QTc间隔的临床意义延长无关。此外，在健康受试者中，单次剂量达500mg(推荐最大剂量的50倍)的达格列净未观察到对QTc间隔有临床意义的影响。

药物动力学

吸收

口服达格列净后，通常在空腹状态下2小时内达到最大血药浓度(Cmax)。在治疗剂量范围内，Cmax和AUC值随达格列净剂量的增加呈剂量正比增加。给药10mg后，达格列净的绝对口服生物利用度为78%。与禁食状态相比，dapag列净与高脂肪膳食一起服用可使Cmax降低50%，并使Tmax延长约1小时，但不改变AUC。这些变化被认为没有临床意义，达格列净可以在有或没有食物的情况下给药。

分布

达格列净约91%是蛋白结合的。肾或肝损害患者的蛋白质结合不改变。

新陈代谢

的新陈代谢达格列净主要由UGT1A9介导;cypp介导的代谢是人类一个次要的清除途径。达格列净被广泛代谢，主要产生达格列净3- o -葡萄糖醛酸盐，这是一种无活性的代谢物。达格列净3- o -葡萄糖醛酸盐占50毫克[¹⁴C]- dapag列净剂量，是人血浆中主要的药物相关成分。

消除

达格列净和相关代谢物主要通过肾脏途径消除。在单次50毫克的[¹⁴C]-dapagliflozin, 75%和21%的总放射性分别随尿液和粪便排出。在尿液中，不到2%的剂量作为母体药物排出体外。在粪便中，大约15%的剂量作为母体药物排出体外。单次口服FARXIGA 10mg后，达格列净的平均血浆终末半衰期(t½)约为12.9小时。

特定的人群

肾功能损害

在稳定状态下(每天20 mg一次达格列净，持续7天)，伴有轻度、中度或重度肾功能损害(由eGFR确定)的2型糖尿病患者的达格列净几何平均全身暴露量分别比肾功能正常的2型糖尿病患者高45%、100%和200%。慢性肾病合并2型糖尿病和非2型糖尿病患者的暴露量没有显著差异。伴有肾功能损害的2型糖尿病患者较高的全身暴露达格列净并没有导致相应的较高的24小时尿糖排泄量。2型糖尿病合并轻度、中度和重度肾功能损害患者的稳态24小时尿糖排泄量分别比肾功能正常的2型糖尿病患者低42%、80%和90%。

血液透析对达格列净暴露的影响尚不清楚剂量和给药方法，警告和注意事项，特定人群使用,临床研究］．

肝损伤

在轻度和中度肝功能损害(Child-Pugh A级和B级)的受试者中，单次给药10mg达格列净后，达格列净的平均Cmax和AUC分别比健康匹配的对照受试者高12%和36%。这些差异被认为没有临床意义。在严重肝功能损害患者(Child-Pugh C级)中，与健康对照相比，达格列净的平均Cmax和AUC分别高出40%和67%特定人群使用］．

年龄、性别、种族和体重对药代动力学的影响

根据人群药代动力学分析，年龄、性别、种族和体重对达格列净的药代动力学没有临床意义的影响，因此不建议调整剂量。

儿科

儿科人群的药代动力学尚未研究。

药物的相互作用

药物相互作用的体外评价

在体外研究中，达格列净和达格列净3- o -葡萄糖醛酸盐既不抑制CYP 1A2、2C9、2C19、2D6或3A4，也不诱导CYP 1A2、2B6或3A4。达格列净是PÂ的弱底物糖蛋白(P-gp)活性转运蛋白，而达格列净3- o -葡萄糖醛酸盐是OAT3活性转运蛋白的底物。达格列净或达格列净3- o -葡萄糖醛酸盐对P-gp、OCT2、OAT1或OAT3活性转运蛋白无明显抑制作用。总的来说，达格列净不太可能影响同时给药的P-gp、OCT2、OAT1或OAT3底物药物的药代动力学。

其他药物对达格列净的影响

表6显示了共给药对达格列净药代动力学的影响。不建议调整达格列净的剂量。

表6:共给药对达格列净全身暴露的影响

共给药(剂量方案)*	达格列净(剂量方案)*	达格列净暴露的影响(%变化[90% CI])
		Cmax	AUC __
以下情况无需调整剂量:
口服降糖药
二甲双胍(1000mg)	20毫克	↔	↔
吡格列酮(45mg)	50毫克	↔	↔
西格列汀(100mg)	20毫克	↔	↔
格列美脲(4mg)	20毫克	↔	↔
伏格列糖(0.2毫克，每日三次)	10毫克	↔	↔
其他药物
氢氯噻嗪(25mg)	50毫克	↔	↔
布美他尼(1mg)	10毫克，每日一次，连用7天	↔	↔
缬沙坦(320毫克)	20毫克	↓12% (↓3%,↓20%)	↔
辛伐他汀(40mg)	20毫克	↔	↔
抗感染剂
利福平(600毫克，每日一次，连用6天)	10毫克	↓7% (↑↓22%,11%)	↓22% (↓27%,↓17%)
非甾体抗炎药
甲氧胺酸(负荷剂量为500 mg，随后每6小时给药14次，每次250 mg)	10毫克	↑13% (↑3%,↑24%)	↑51% (↑44%,↑58%)
↔=无变化(试验的几何平均比率:参考值在0.80到1.25之间);↓或↑=参数分别低于或高于单独给药的达格列净(试验:参考的几何平均比值低于0.80或高于1.25)。 *单次剂量，除非另有说明。 †单次给药时AUC = AUC(INF)，多次给药时AUC = AUC(TAU)。

达格列净对其他药物的影响

表7显示了达格列净对其他共给药药物的影响。达格列净对联合用药的药代动力学没有显著影响。

表7:达格列净对全身共给药暴露的影响

共给药(剂量方案)*	达格列净(剂量方案)*	对共给药药物暴露的影响(%变化) (90%置信区间)
		Cmax	AUC __
以下情况无需调整剂量:
口服降糖药
二甲双胍(1000mg)	20毫克	↔	↔
吡格列酮(45mg)	50毫克	↓7% (↑↓25%,15%)	↔
西格列汀(100mg)	20毫克	↔	↔
格列美脲(4mg)	20毫克	↔	↑13% (0%,↑29%)
其他药物
氢氯噻嗪(25mg)	50毫克	↔	↔
布美他尼(1mg)	10毫克，每日一次，连用7天	↑13% (↑↓2%,31%)	↑13% (↑↓1%,30%)
缬沙坦(320毫克)	20毫克	↓6% (↑↓24%,16%)	↑5% (↑↓15%,29%)
辛伐他汀(40mg)	20毫克	↔	↑19%
地高辛(0.25 mg)	20毫克负荷剂量，然后10毫克，每天一次，连续7天	↔	↔
华法林(25mg)	20毫克负荷剂量，然后10毫克，每天一次，连续7天	↔	↔
↔=无变化(试验的几何平均比率:参考值在0.80到1.25之间);与单独给药相比，联合给药的↓或↑=参数分别低于或高于其他药物(试验:参考的几何平均比值低于0.80或高于1.25)。 *单次剂量，除非另有说明。 †单次给药时AUC = AUC(INF)，多次给药时AUC = AUC(TAU)。

临床研究

2型糖尿病患者的血糖控制

FARXIGA治疗2型糖尿病的临床研究综述

FARXIGA已被研究作为单药治疗，与二甲双胍、吡格列酮、磺酰脲(格列美脲)、西格列汀(含或不含二甲双胍)、二甲双胍加磺酰脲或胰岛素(含或不含其他口服降糖治疗)联合使用，与磺酰脲(格列吡嗪)联合使用，并与二甲双胍加用GLP-1受体激动剂(艾塞那肽缓释)联合使用。FARXIGA也在2型糖尿病和中度肾功能损害患者中进行了研究。

与对照组相比，FARXIGA单药治疗和二甲双胍、格列脲、吡格列酮、西格列汀或胰岛素联合治疗在第24周的HbA1c基线平均变化方面具有统计学显著改善。不同亚组(包括性别、年龄、种族、疾病持续时间和基线体重指数(BMI))的HbA1c均有降低。

单药治疗

共有840例未接受治疗的未充分控制的2型糖尿病患者参加了2项安慰剂对照研究，以评估FARXIGA单药治疗的安全性和有效性。

在一项单药治疗研究中，共有558名未接受治疗且控制不充分的糖尿病患者参加了一项为期24周的研究(NCT00528372)。在为期2周的饮食和运动安慰剂引入期后，485例HbA1c≥7%和≤10%的患者被随机分配到FARXIGA 5 mg或FARXIGA 10 mg，每天一次，在早上(QAM，主要队列)或晚上(QPM)或安慰剂组。

在第24周，与安慰剂相比，FARXIGA 10mg QAM治疗可显著改善HbA1c和空腹血糖(FPG)(见表8)。

表8:FARXIGA单药治疗2型糖尿病患者第24周(LOCF*)的安慰剂对照研究结果(主要队列AM剂量)

效果参数	FARXIGA 10mg N = 70 __	FARXIGA 5毫克 N = 64 __	安慰剂 N = 75 __
HbAlc (%)
基线(平均)	8.0	7.8	7.8
基线变化(调整平均‡)	-0.9	-0.8	-0.2
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.7 (-1.0, -0.4)	-0.5 (-0.8, -0.2)
基线调整后HbA1c <7%的患者百分比	¶50.8%	¶44.2%	31.6%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	166.6	157.2	159.9
与基线的变化(调整后的平均值*)	-28.8	-24.1	-4.1
与安慰剂的差异(调整平均值*)(95% CI)	§-24.7 (-35.7, -13.6)	-19.9 (-31.3, -8.5)
* LOCF:最后一次观察(获救患者抢救前)结转。 †所有在短期双盲期间至少服用一剂双盲研究药物的随机患者。 ‡经基线值调整后的最小二乘平均值。与安慰剂相比，p值<0.0001。敏感性分析得出了与安慰剂治疗差异较小的估计。 作为次要终点的顺序测试过程的结果，未评估统计显著性。

二甲双胍XR初始联合治疗

共有1236例未接受治疗且控制不充分的2型糖尿病患者(HbA1c≥7.5%和≤12%)参与了2项持续时间为24周的主动对照研究，以评估FARXIGA 5mg (NCT00643851)或10mg (NCT00859898)联合二甲双胍缓释(XR)制剂的初始治疗。

在一项研究中，638名患者在1周的引入期后随机分为3个治疗组中的1个，分别接受:FARXIGA 10mg +二甲双胍XR(每天最多2000mg)， FARXIGA 10mg +安慰剂，或二甲双胍XR(每天最多2000mg) +安慰剂。二甲双胍XR剂量每周递增500毫克，如耐受，中位剂量达到2000毫克。

与单药治疗相比，FARXIGA 10mg联合二甲双胍XR治疗对HbA1c和FPG的改善具有统计学意义，与单用二甲双胍XR相比，体重的降低具有统计学意义(见表9和图2)。与单用二甲双胍相比，FARXIGA 10mg单药治疗对FPG的改善具有统计学意义，对体重的降低具有统计学意义，且不逊色于二甲双胍XR单药治疗降低HbA1c。

表9:FARXIGA初始联合二甲双胍XR治疗的主动对照研究第24周(LOCF*)结果

效果参数	FARXIGA 10mg +二甲双胍XR N = 211 __	FARXIGA 10mg N = 219 __	二甲双胍XR N = 208 __
HbAlc (%)
基线(平均)	9.1	9.0	9.0
与基线的变化(调整后的平均值*)	-2.0	-1.5	-1.4
与FARXIGA的差异(调整平均值*)(95% CI)	-0.5§(-0.7，-0.3)
与二甲双胍XR的差异(调整平均*)(95% CI)	§-0.5 (-0.8, -0.3)	0.0¶ (-0.2, 0.2)
达到HbAlc <7%的患者按基线调整的百分比	46.6% #	31.7%	35.2%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	189.6	197.5	189.9
基线变化(调整平均‡)	-60.4	-46.4	-34.8
与FARXIGA的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-13.9 (-20.9, -7.0)
与二甲双胍XR的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-25.5 (-32.6, -18.5)	-11.6 # (-18.6, -4.6)
体重(公斤)
基线(平均)	88.6	88.5	87.2
基线变化(调整平均‡)	-3.3	-2.7	-1.4
与二甲双胍XR的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-2.0 (-2.6, -1.3)	§-1.4 (-2.0, -0.7)
* LOCF:最后一次观察(获救患者抢救前)结转。 †所有在短期双盲期间至少服用一剂双盲研究药物的随机患者。 ‡经基线值调整后的最小二乘平均值。§p值<0.0001。 非劣品与二甲双胍XR。 # p值<0.05。

图2:在FARXIGA初始联合二甲双胍XR治疗的24周主动对照研究中，HbA1c随时间的调整平均变化(%)

在第二项研究中，603名患者在1周的引入期后被随机分配到3个治疗组中的一个:FARXIGA 5mg +二甲双胍XR(每天高达2000mg)， FARXIGA 5mg +安慰剂，或二甲双胍XR(每天高达2000mg) +安慰剂。二甲双胍XR剂量每周递增500毫克，如耐受，中位剂量达到2000毫克。

与单药治疗相比，FARXIGA 5mg +二甲双胍XR联合治疗的HbA1c和FPG改善具有统计学意义，与单用二甲双胍XR相比，体重降低具有统计学意义(见表10)。

表10:FARXIGA初始联合二甲双胍XR治疗的主动对照研究第24周(LOCF*)结果

效果参数	FARXIGA 5mg +二甲双胍XR N=194†	FARXIGA 5毫克 N = 203 __	二甲双胍XR N = 201 __
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	9.2	9.1	9.1
基线变化(调整平均‡)	-2.1	-1.2	-1.4
与FARXIGA的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.9 (-1.1, -0.6)
与二甲双胍XR的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.7 (-0.9, -0.5)
基线调整后HbA1c <7%的患者百分比	¶52.4%	22.5%	34.6%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	193.4	190.8	196.7
基线变化(调整平均‡)	-61.0	-42.0	-33.6
与FARXIGA的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-19.1 (-26.7, -11.4)
与二甲双胍XR的差异(校正平均‡)(95% CI)	-27.5§(-35.1，-19.8)
体重(公斤)
基线(平均)	84.2	86.2	85.8
基线变化(调整平均‡)	-2.7	-2.6	-1.3
与二甲双胍XR的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-1.4 (-2.0, -0.7)
* LOCF:最后一次观察(获救患者抢救前)结转。 †所有在短期双盲期间至少服用一剂双盲研究药物的随机患者。 ‡经基线值调整后的最小二乘平均值。 §p值<0.0001。 ¶p值<0.05。

二甲双胍的附加成分

共有546例血糖控制不良(HbA1c≥7%和≤10%)的2型糖尿病患者参加了一项为期24周的安慰剂对照研究，以评估FARXIGA联合二甲双胍(NCT00528879)的疗效。每天服用至少1500mg二甲双胍的患者在完成为期2周的单盲安慰剂先导期后被随机化。在引入期之后，符合条件的患者被随机分配到FARXIGA 5mg, FARXIGA 10mg，或在当前剂量的二甲双胍之外的安慰剂组。

作为二甲双胍的附加治疗，与安慰剂相比，FARXIGA 10mg在第24周的HbA1c和FPG方面有统计学意义的改善，体重也有统计学意义的降低(见表11和图3)。与安慰剂加二甲双胍相比，FARXIGA 5mg和10mg加二甲双胍的收缩压基线变化具有统计学意义(两种剂量均p <0.05)，分别为-4.5 mmHg和-5.3 mmHg。

表11:FARXIGA加用二甲双胍24周(LOCF*)安慰剂对照研究结果

效果参数	FARXIGA 10mg +二甲双胍 N = 135 __	FARXIGA 5mg +二甲双胍 N = 137 __	安慰剂+二甲双胍 N = 137 __
HbAlc (%)
基线(平均)	7.9	8.2	8.1
基线变化(调整平均‡)	-0.8	-0.7	-0.3
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.5 (-0.7, -0.3)	§-0.4 (-0.6, -0.2)
达到HbAlc <7%的患者按基线调整的百分比	¶40.6%	¶37.5%	25.9%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	156.0	169.2	165.6
第24周与基线的变化(调整平均值)	-23.5	-21.5	-6.0
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-17.5 (-25.0, -10.0)	§-15.5 (-22.9, -8.1)
第1周与基线的变化(调整平均‡)	§-16.5 (N = 115)	§-12.0 (N = 121)	1.2 (N = 126)
体重(公斤)
基线(平均)	86.3	84.7	87.7
基线变化(调整平均‡)	-2.9	-3.0	-0.9
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-2.0 (-2.6, -1.3)	§-2.2 (-2.8, -1.5)
* LOCF:最后一次观察(获救患者抢救前)结转。 †所有在短期双盲期间至少服用一剂双盲研究药物的随机患者。 ‡经基线值调整后的最小二乘平均值。 与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.0001。 与安慰剂+二甲双胍相比，p值<0.05。

图3:在一项为期24周的FARXIGA联合二甲双胍安慰剂对照研究中，HbA1c随时间的调整平均变化(%)

二甲双胍附加的活性格列吡嗪对照研究

在一项为期52周、格列吡嗪对照的非劣效性研究中，共有816例血糖控制不佳(HbA1c >6.5%和≤10%)的2型糖尿病患者被随机分组，以评估FARXIGA作为二甲双胍(NCT00660907)的附加治疗。每天服用至少1500mg二甲双胍的患者在2周安慰剂引入期后被随机分配到格列吡嗪或达格列净(分别为5mg或2.5 mg)，并在18周内上调至最佳降糖效果(FPG <110 mg/dL， <6.1 mmol/L)或最高剂量水平(高达格列吡嗪20mg和FARXIGA 10mg)，这是患者耐受的。此后，除了为防止低血糖而降低剂量外，剂量保持不变。

在滴定期结束时，87%接受FARXIGA治疗的患者已滴定至最大研究剂量(10mg)，而73%接受格列吡嗪治疗(20mg)。与格列吡嗪相比，FARXIGA在第52周(LOCF)时导致HbA1c从基线的平均降低，因此显示出非劣效性(见表12)。与格列吡嗪组的平均体重增加相比，FARXIGA治疗导致52周时基线体重的平均减少(LOCF)具有统计学意义。统计学上显著(p<0.0001)收缩压与格列吡嗪加二甲双胍组相比，FARXIGA加二甲双胍组的血压为-5.0 mmHg。

表12:在一项主动对照研究中，第52周(LOCF*)的结果比较了FARXIGA和格列吡嗪作为二甲双胍的附加治疗

效果参数	FARXIGA +二甲双胍 N = 400 __	格列吡嗪+二甲双胍 N = 401 __
HbAlc (%)
基线(平均)	7.7	7.7
基线变化(调整平均‡)	-0.5	-0.5
与格列吡嗪+二甲双胍的差异(调整平均‡)(95% CI)	0.0§(-0.1,0.1)
体重(公斤)
基线(平均)	88.4	87.6
基线变化(调整平均‡)	-3.2	1.4
与格列吡嗪+二甲双胍的差异(调整平均‡)(95% CI)	-4.7¶(-5.1，-4.2)
* lof:最后一次观察结转。 †随机和治疗的患者进行基线和至少1次基线后疗效测量。 ‡经基线值调整后的最小二乘平均值。 §优于格列吡嗪+二甲双胍。 p值<0.0001。

与其他抗糖尿病药物的附加联合治疗

磺脲类药物的附加联合治疗

在这项为期24周的安慰剂对照研究中，共有597名血糖控制不充分(HbA1c≥7%和≤10%)的2型糖尿病患者被随机分组，以评估FARXIGA联合格列美脲(一种磺脲类药物)(NCT00680745)的疗效。

至少接受格列美脲最大推荐剂量(4mg)的一半单药治疗至少8周的患者随机分为FARXIGA 5mg, FARXIGA 10mg，或在格列美脲4mg /天的基础上使用安慰剂。治疗期间允许格列美脲降至2 mg或0 mg;不允许格列美脲的上升滴定。

与安慰剂加格列美脲相比，FARXIGA 10mg联合格列美脲在第24周的HbA1c、FPG和2小时PPG方面有统计学显著改善，体重也有统计学显著降低(见表13)。与安慰剂加格列美脲相比，FARXIGA 5 mg和10 mg加格列美脲组收缩压的基线平均变化分别为-2.8 mmHg和-3.8 mmHg，具有统计学意义(两种剂量均p<0.05)。

二甲双胍和磺酰脲的附加联合治疗

共有218例血糖控制不充分(HbA1c≥7%和≤10.5%)的2型糖尿病患者参加了一项为期24周的安慰剂对照研究，以评估FARXIGA与二甲双胍和磺脲类药物(NCT01392677)联合使用的效果。在入组前至少8周服用稳定剂量的二甲双胍(立即或缓释制剂)≥1500mg /天加上最大耐受剂量(必须至少为最大剂量的一半)磺脲类药物的患者在8Âweek安慰剂引入期后随机分配到FARXIGA 10mg或安慰剂组。在24周治疗期间，不允许使用FARXIGA或二甲双胍进行剂量滴定。磺脲类药物允许降滴定以预防低血糖，但不允许升滴定。作为二甲双胍和磺脲类药物联合治疗的附加治疗，在第24周，与安慰剂相比，FARXIGA 10mg治疗在HbA1c和FPG方面有统计学意义的改善，体重也有统计学意义的降低(表13)。第8周时，相对于安慰剂联合二甲双胍和磺脲类药物，FARXIGA 10 mg联合二甲双胍和磺脲类药物的收缩压基线平均变化为-3.8 mmHg，具有统计学意义(p <0.05)。

加用噻唑烷二酮联合治疗

共有420例血糖控制不佳(HbA1c≥7%和≤10.5%)的2型糖尿病患者参加了一项为期24周的安慰剂对照研究，以评估FARXIGA与吡格列酮(一种噻唑烷二酮[TZD]) (NCT00683878)单独联合使用。服用稳定剂量吡格列酮45mg /天(或30mg /天，如果45mg /天不能耐受)12周的患者，在2周的引入期后，在当前剂量的吡格列酮的基础上随机分配5或10mg的FARXIGA或安慰剂。研究期间不允许使用FARXIGA或吡格列酮进行剂量滴定。

在与吡格列酮联合治疗时，与安慰剂加吡格列酮治疗组相比，FARXIGA 10mg治疗在第24周的HbA1c、2小时PPG、FPG、HbA1c <7%的患者比例以及体重降低方面具有统计学意义(见表13)。与安慰剂联合吡格列酮组相比，FARXIGA联合吡格列酮组收缩压与基线相比的平均变化有统计学意义(p <0.05)，为-4.5 mmHg。

DPP4抑制剂的附加联合治疗

一项为期24周的安慰剂对照研究(NCT00984867)对FARXIGA与西格列汀(一种DPP4抑制剂)联用或不联用二甲双胍(NCT00984867)联合应用的2型糖尿病患者进行了评估，这些患者均为初用药，或在入组时单独或联合使用二甲双胍或DPP4抑制剂，且血糖控制不充分(随机分组时HbA1c≥7.0%和≤10.0%)。

根据背景二甲双胍是否存在(≥1500mg /天)对符合条件的患者进行分层，并在每个分层中随机分为FARXIGA 10mg +西格列汀100mg /天一次，或安慰剂+西格列汀100mg /天一次。终点测试了FARXIGA 10mg与安慰剂在整个研究组(西格列汀联合或不联合二甲双胍)和每一层(西格列汀单独或西格列汀联合二甲双胍)的比较。37%的患者未用药，32%的患者单独使用二甲双胍，13%的患者单独使用DPP4抑制剂，18%的患者使用DPP4抑制剂加二甲双胍。研究期间不允许使用FARXIGA、西格列汀或二甲双胍进行剂量滴定。

与安慰剂加西格列汀(加或不加二甲双胍)组相比，在第24周，与西格列汀(加或不加二甲双胍)组相比，FARXIGA 10mg在HbA1c、FPG方面有统计学意义的改善，体重也有统计学意义的降低(见表13)。这些改善也出现在单独接受FARXIGA 10mg加西格列汀治疗的患者中(经安慰剂校正的HbA1c平均变化-0.56%;n=110)与安慰剂+西格列汀单独治疗(n=111)相比，接受FARXIGA 10mg +西格列汀和二甲双胍治疗的患者(安慰剂校正的HbA1c平均变化-0.40;N =113)与安慰剂+西格列汀+二甲双胍(N =113)比较。

附加胰岛素联合治疗

在一项为期24周的安慰剂对照研究中，共有808名血糖控制不充分(HbA1c≥7.5%和≤10.5%)的2型糖尿病患者被随机分组，以评估FARXIGA作为胰岛素(NCT00673231)的附加治疗。采用稳定胰岛素治疗方案的患者，平均每日注射胰岛素剂量至少为30 IU，入组前至少8周，服用最多2种口服降糖药(oad)，包括二甲双胍，在完成2周的入组期后，随机接受FARXIGA 5mg、FARXIGA 10mg或安慰剂，以及当前剂量的胰岛素和其他oad(如果适用)。根据背景oad的存在与否对患者进行分层。只有在没有达到特定血糖目标的患者的治疗阶段才允许胰岛素的上升或下降滴定。在治疗阶段，不允许改变盲法研究药物的剂量或OAD(s)，但OAD(s)的降低是由于担心停止胰岛素治疗后会出现低血糖。

在本研究中，50%的患者在基线时接受胰岛素单药治疗，而50%的患者在胰岛素的基础上接受1或2种oad治疗。在第24周，FARXIGA 10mg剂量与安慰剂联合胰岛素相比，HbA1c有统计学意义的改善，平均胰岛素剂量降低，体重有统计学意义的降低，伴有或不伴有最多2个oad(见表13);FARXIGA对单独胰岛素治疗和胰岛素加OAD治疗患者HbA1c的影响相似。与安慰剂联合胰岛素组相比，FARXIGA 10 mg联合胰岛素组收缩压较基线平均变化为-3.0 mmHg，具有统计学意义(p<0.05)。

在第24周，与安慰剂联合胰岛素相比，每天一次FARXIGA 5 mg (-5.7 IU，与安慰剂不同)和10 mg (-6.2 IU，与安慰剂不同)导致平均每日胰岛素剂量的显著降低(两种剂量均p<0.0001)，并且与安慰剂(11.0%)相比，FARXIGA 10 mg患者减少胰岛素剂量的比例更高(19.6%)，具有统计学意义。

表13:FARXIGA联合降糖药24周(LOCF*)安慰剂对照研究结果

效果参数	FARXIGA 10mg	FARXIGA 5毫克	安慰剂
与磺脲(格列美脲)联用
Intent-to-Treat人口	N = 151 __	N = 142 __	N = 145 __
糖化血红蛋白(%)
基线(平均)	8.1	8.1	8.2
基线变化(调整平均‡)	-0.8	-0.6	-0.1
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.7 (-0.9, -0.5)	§-0.5 (-0.7, -0.3)
基线调整后HbA1c <7%的患者百分比	31.7%§	30.3%§	13.0%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	172.4	174.5	172.7
基线变化(调整平均‡)	-28.5	-21.2	-2.0
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-26.5 (-33.5, -19.5)	§-19.3 (-26.3, -12.2)
2小时PPG¶(mg/dL)
基线(平均)	329.6	322.8	324.1
基线变化(调整平均‡)	-60.6	-54.5	-11.5
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-49.1 (-64.1, -34.1)	§-43.0 (-58.4, -27.5)
体重(公斤)
基线(平均)	80.6	81.0	80.9
基线变化(调整平均‡)	-2.3	-1.6	-0.7
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-1.5 (-2.2, -0.9)	§-0.8 (-1.5, -0.2)
与二甲双胍和磺胺结合使用尿素
Intent-to-Treat人口	N = 108 __	-	N = 108 __
HbAlc (%)
基线(平均)	8.08	-	8.24
基线变化(调整后平均‡#)	-0.86	-	-0.17
与安慰剂的差异(校正平均‡#)(95% CI)	§-0.69 (-0.89, -0.49)	-
基线调整后HbA1c <7%的患者百分比	31.8%§	-	11.1%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	167.4	-	180.3
基线变化(调整平均‡)	-34.2	-	-0.8
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	-33.5§(-43.1，-23.8)	-
体重(公斤)
基线(平均)	88.57	-	90.07
基线变化(调整平均‡)	-2.65	-	-0.58
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-2.07 (-2.79, -1.35)	-
与噻唑烷二酮(吡格列酮)联用
Intent-to-Treat人口	N = 140Þ	N = 141Þ	N = 139Þ
HbAlc (%)
基线(平均)	8.4	8.4	8.3
基线变化(调整平均‡)	-1.0	-0.8	-0.4
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.6 (-0.8, -0.3)	§-0.4 (-0.6, -0.2)
基线调整后HbA1c <7%的患者百分比	38.8%β	32.5%β	22.4%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	164.9	168.3	160.7
基线变化(调整平均‡)	-29.6	-24.9	-5.5
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-24.1 (-32.2, -16.1)	§-19.5 (-27.5, -11.4)
两个小时PPG¶(mg / dL)
基线(平均)	308.0	284.8	293.6
基线变化(调整平均‡)	-67.5	-65.1	-14.1
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	-53.3§(-71.1，-35.6)	-51.0§(-68.7，-33.2)
体重(公斤)
基线(平均)	84.8	87.8	86.4
基线变化(调整平均‡)	-0.1	0.1	1.6
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-1.8 (-2.6, -1.0)	§-1.6 (-2.3, -0.8)
与DPP4抑制剂(西格列汀)联合或不联合二甲双胍
Intent-to-Treat人口	N = 223 __	-	N = 224 __
HbAlc (%)
基线(平均)	7.90	-	7.97
基线变化(调整平均‡)	-0.45	-	0.04
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.48 (-0.62, -0.34)	-
HbAlc下降≥0.7%(调整百分比)	35.4%	-	16.6%
台塑(mg / dL)
基线(平均)	161.7	-	163.1
第24周与基线的变化(调整平均值)	-24.1	-	3.8
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-27.9 (-34.5, -21.4)	-
体重(公斤)
基线(平均)	91.02	-	89.23
基线变化(调整平均‡)	-2.14	-	-0.26
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	-1.89§(-2.37，-1.40)	-
与胰岛素联合或不联合至多2种口服降糖药
Intent-to-Treat人口	N = 194 __	N = 211 __	N = 193 __
HbAlc (%)
基线(平均)	8.6	8.6	8.5
基线变化(调整平均‡)	-0.9	-0.8	-0.3
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-0.6 (-0.7, -0.5)	§-0.5 (-0.7, -0.4)
台塑(mg / dL)
基线(平均)	173.7	NTa	170.0
基线变化(调整平均‡)	-21.7	NTa	3.3
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-25.0 (-34.3, -15.8)	NTa
体重(公斤)
基线(平均)	94.6	93.2	94.2
基线变化(调整平均‡)	-1.7	-1.0	0.0
与安慰剂的差异(校正平均‡)(95% CI)	§-1.7 (-2.2, -1.2)	§-1.0 (-1.5, -0.5)
* LOCF:最后一次观察(获救患者抢救前)结转。 †随机和治疗的患者进行基线和至少1次基线后疗效测量。 ‡基于ANCOVA模型调整基线值的最小二乘平均值。 与安慰剂相比，p值<0.0001。 2小时PPG水平作为75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的反应。 根据纵向重复测量模型调整基线值的最小二乘平均值。 Þ所有在短期双盲期间服用至少一剂双盲研究药物的随机患者。 β p值<0.05。 NT:未正式测试，因为在测试序列中较早的终点未能达到统计学上的显著差异。

艾塞那肽缓释联合二甲双胍治疗

在一项为期28周的双盲、主动对照研究中，共有694名成年2型糖尿病患者接受二甲双胍治疗后血糖控制不佳(HbA1c≥8.0和≤12.0%)，比较FARXIGA联合艾塞那肽缓释片(一种GLP-1受体激动剂)与FARXIGA单独和艾塞那肽缓释片作为二甲双胍(NCT02229396)的疗效。服用二甲双胍剂量至少为每天1,500 mg的患者在1周安慰剂引入期后随机接受FARXIGA 10mg每日一次(QD)联合艾塞那肽缓释2mg每周一次(QW)， FARXIGA 10mg QD或艾塞那肽缓释2mg QW。

在第28周，与FARXIGA单独(-1.32%，p=0.001)和艾塞那肽单独(-1.42%，p=0.012)相比，FARXIGA联合艾塞那肽缓释片提供了具有统计学意义的更大的HbA1c降低(-1.77%)。与FARXIGA单用(-44.72 mg/dL, p=0.006)和exenatide单用(-40.53,p <0.001)相比，FARXIGA联合exenatide缓释片可显著降低FPG (-57.35 mg/dL)。

用于2型糖尿病和中度肾功能损害患者

FARXIGA在2型糖尿病和中度肾功能损害患者的两项安慰剂对照研究中进行了评估。

2型糖尿病患者eGFR在45 -小于60 mL/min/1.73 m²，当前糖尿病治疗控制不充分，参与了一项为期24周的双盲安慰剂对照临床研究(NCT02413398)。患者被随机分配到FARXIGA 10mg组或安慰剂组，每天口服一次。在第24周，与安慰剂相比，FARXIGA提供了统计学上显著的HbA1c降低(表14)。

表14:FARXIGA在2型糖尿病合并肾功能损害患者中的安慰剂对照研究第24周结果(eGFR 45 ~小于60 mL/min/1.73 m²)

患者人数:	FARXIGA 10mg N = 160	安慰剂 N = 161
HbAlc (%)
基线(平均)	8.3	8.0
与基线的变化(调整后的平均值*)	-0.4	-0.1
与安慰剂的差异(调整平均值*)(95% CI)	-0.3†(-0.5，-0.1)
*基线值调整后的最小二乘平均值;在第24周，接受FARXIGA和安慰剂治疗的患者中，分别有5.6%和6.8%的患者HbA1c缺失。从停止治疗的受试者中提取的退出量，即第24周观察到的HbA1c，用于推断HbA1c缺失值。 †p值=0.008与安慰剂相比。

2型糖尿病患者的心血管预后

Dapagliflozin对心血管事件的影响(DECLARE, NCT01730534)是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在确定在当前背景治疗中添加FARXIGA相对于安慰剂对心血管(CV)结局的影响。所有患者均患有2型糖尿病，并有既定的心血管疾病或两个或两个以上附加的心血管危险因素(男性年龄≥55岁或女性年龄≥60岁，血脂异常、高血压或当前吸烟)。研究者可以酌情调整伴随的抗糖尿病和动脉粥样硬化治疗，以确保参与者按照这些疾病的标准护理进行治疗。

在17160例随机患者中，6974例(40.6%)已确诊CV疾病，10186例(59.4%)未确诊CV疾病。共有8582名患者被随机分配到FARXIGA 10 mg组，8578名患者被随机分配到安慰剂组，患者的中位随访时间为4.2年。

大约80%的试验人群为白人，4%为黑人或非裔美国人，13%为亚洲人。平均年龄为64岁，约63%为男性。

糖尿病的平均病程为11.9年，22.4%的患者病程不超过5年。平均eGFR为85.2 mL/min/1.73 m²。基线时，23.5%的患者有微量白蛋白尿(UACR≥30 ~≤300 mg/g)， 6.8%的患者有大量白蛋白尿(UACR >300 mg/g)。平均HbA1c为8.3%，平均BMI为32.1 kg/m²。在基线时，10%的患者有心力衰竭史。

大多数患者(98.1%)在基线时使用一种或多种降糖药物。82.0%的患者接受二甲双胍治疗，40.9%接受胰岛素治疗，42.7%接受磺脲类药物治疗，16.8%接受DPP4抑制剂治疗，4.4%接受GLP-1受体激动剂治疗。

大约81.3%的患者接受血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗，75.0%的患者接受他汀类药物治疗，61.1%的患者接受抗血小板治疗，55.5%的患者接受乙酰水杨酸治疗，52.6%的患者接受受体阻滞剂治疗，34.9%的患者接受钙通道阻滞剂治疗，22.0%的患者接受噻嗪类利尿剂治疗，10.5%的患者接受循环利尿剂治疗。

使用Cox比例风险模型对心血管死亡、心肌梗死(MI)或缺血性卒中(MACE)复合风险比(HR)的预先规定风险边际为1.3进行非劣效性检验，如果证明非劣效性，则在两个主要终点上检验优势:1)心力衰竭或心血管死亡住院的复合风险，以及2)MACE。

两个治疗组的MACE发生率相似:达格列净组每100患者年发生2.30个MACE事件，安慰剂组每100患者年发生2.46个MACE事件。与安慰剂相比，与达格列净相关的MACE的估计危险比为0.93,95% CI为(0.84,1.03)。该置信区间的上限为1.03，排除了预先指定的非劣效性边际1.3。

FARXIGA在降低因心力衰竭或CV死亡住院的主要复合终点发生率方面优于安慰剂(HR 0.83 [95% CI 0.73, 0.95])。

治疗效果是由于随机分配到FARXIGA的受试者因心力衰竭住院的风险显著降低(HR 0.73 [95% CI 0.61, 0.88])，而CV死亡的风险没有变化(表15和图4和图5)。

表15:DECLARE研究主要终点*及其组成*的治疗效果

疗效变量(至首次发病时间)	事件数n (%)
	FARXIGA 10mg N = 8582	安慰剂 N = 8578	风险比(95% CI)
主要的端点
心力衰竭住院、CV死亡的综合数据†	417 (4.9)	496 (5.8)	0.83 (0.73, 0.95)
心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中的复合终点	756 (8.8)	803 (9.4)	0.93 (0.84, 1.03)
复合端点的分量‡
因心力衰竭住院	212 (2.5)	286 (3.3)	0.73 (0.61, 0.88)
简历死亡	245 (2.9)	249 (2.9)	0.98 (0.82, 1.17)
心肌梗死	393 (4.6)	441 (5.1)	0.89 (0.77, 1.01)
缺血性中风	235 (2.7)	231 (2.7)	1.01 (0.84, 1.21)
N=患者数，CI=置信区间，CV=心血管，MI=心肌梗死。 *完整的分析集。 †p值=0.005与安慰剂相比。 ‡复合终点的每个组成部分呈现的事件总数。

图4:DECLARE研究中因心力衰竭或CV死亡首次住院的时间

图5:DECLARE研究中因心力衰竭首次住院的时间

慢性肾脏疾病

达格列净对肾脏预后和预后影响的研究心血管慢性肾脏疾病患者死亡率(DAPA-CKD, NCT03036150)是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的慢性肾脏疾病(CKD)患者(eGFR在25至75 mL/min/1.73 m²)和慢性肾脏疾病(CKD)患者的研究蛋白尿(尿里白蛋白肌酐比值[UACR]在200 ~ 5000mg /g之间)注意标准背景治疗，包括最大耐受，标记每日剂量的an血管紧张素转化酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。该试验排除了患有常染色体显性或常染色体隐性多囊肾病，红斑狼疮性肾炎，或与anca相关的血管炎病人需要细胞毒性，免疫抑制，或在过去6个月内接受免疫调节治疗。

主客观的目的是确定FARXIGA是否降低了eGFR持续下降≥50%、进展为终末期肾病(ESKD)(定义为持续eGFR <15 mL/min/1.73 m²)、开始慢性透析治疗或肾移植) CV或肾性死亡

共有4304名患者被随机分配到FARXIGA 10 mg或安慰剂组，随访时间中位数为28.5个月。

的平均年龄研究人群年龄62岁，67%为男性。其中白人占53%，黑人或非裔美国人占4%，亚洲人占34%;25%是西班牙裔或拉丁裔。

基线时，平均eGFR为43 mL/min/1.73 m²，44%的患者eGFR为30 mL/min/1.73 m²至小于45 mL/min/1.73 m²，15%的患者eGFR小于30 mL/min/1.73 m²。中位UACR为950 mg/g。共有68%的患者在1999年患有2型糖尿病随机化。CKD最常见的病因是糖尿病肾病(58%)、缺血性/高血压肾病(16%)和IgA肾病(6%)。

在基线时，97%的患者接受了ACEi或ARB治疗。大约44%的患者服用抗血小板药物，65%的患者服用他汀类药物。

FARXIGA降低了eGFR持续下降≥50%、进展为ESKD、CV或肾性死亡的主要复合终点的发生率(HR 0.61 [95% CI 0.51,0.72];p < 0.0001)。FARXIGA和安慰剂事件曲线在第4个月分离，并在研究期间继续分化。治疗效果反映了eGFR持续下降≥50%，进展为ESKD和CV死亡。试验期间肾脏死亡病例很少(表16，图6)。

FARXIGA还降低了CV死亡或心力衰竭住院的复合终点发生率(HR 0.71 [95% CI 0.55, 0.92]， p=0.0089)和全因死亡率(HR 0.69 [95% CI 0.53, 0.88]， p=0.0035)。

表16:在DAPA-CKD研究中，主要复合终点、其组成和次要复合终点的治疗效果

疗效变量(至首次发病时间)	事件患者(事件发生率)		风险比(95% CI)	假定值
	FARXIGA 10mg N = 2152	安慰剂 N = 2152
≥50%的持续eGFR下降、ESKD、CV或肾性死亡	197 (4.6)	312 (7.5)	0.61 (0.51, 0.72)	< 0.0001
≥50%的eGFR持续下降	112 (2.6)	201 (4.8)	0.53 (0.42, 0.67)
ESKD *	109 (2.5)	161 (3.8)	0.64 (0.50, 0.82)
简历死亡	65 (1.4)	80 (1.7)	0.81 (0.58, 1.12)
肾死亡	2 (< 0.1)	6 (0.1)
≥50%持续eGFR下降、ESKD或肾性死亡	142 (3.3)	243 (5.8)	0.56 (0.45, 0.68)	< 0.0001
心血管死亡或因心力衰竭住院	100 (2.2)	138 (3.0)	0.71 (0.55, 0.92)	0.0089
因心力衰竭住院	37 (0.8)	71 (1.6)	0.51 (0.34, 0.76)
全因死亡率	101 (2.2)	146 (3.1)	0.69 (0.53, 0.88)	0.0035
N=患者数，CI=置信区间，CV=心血管疾病，ESKD=终末期肾病。 ESKD定义为持续eGFR<15 mL/min/1.73 m²，开始慢性透析治疗或移植。 注:首次事件发生时间采用Cox比例风险模型进行分析。事件发生率表示每100名患者随访年发生事件的受试者数量。

肾性死亡事件太少，无法计算出可靠的风险比。

图6:首次出现主要复合终点的时间，eGFR、ESKD、CV或肾性死亡持续下降≥50% (DAPA-CKD研究)

处于危险中的患者是指在研究开始时处于危险中的受试者人数。1个月相当于30天。显示双面p值。HR、CI、p值均来自Cox比例风险模型。HR =风险比;CI =置信区间;表皮生长因子受体=估计肾小球滤过率;ESKD =结束阶段肾脏疾病;简历=心血管疾病;vs =和。

主要复合终点的结果在检查的亚组中是一致的，包括伴有和不伴有2型糖尿病的CKD患者、CKD的病因、年龄、生理性别、种族、UACR和eGFR。

DAPA-CKD纳入了进展风险较高的相对晚期CKD患者。一项随机、双盲、安慰剂对照试验进行了探索性分析，以确定FARXIGA对CV结局的影响(DECLARE试验)，该试验支持FARXIGA对较不晚期CKD患者也可能有效的结论。

心脏衰竭

在两项针对心力衰竭患者的3期研究中，FARXIGA 10mg的疗效和安全性得到了独立评估。

达格列净和预防心衰不良结局(DAPA-HF, NCT03036124)是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，研究对象是心衰(纽约心脏协会[NYHA]功能等级II-IV)患者射血分数(左心室射血分数[LVEF] 40%或更低)来确定FARXIGA是否降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。在4744名患者中，2373名随机接受FARXIGA 10mg治疗，2371名随机接受安慰剂治疗，随访时间中位数为18个月。

达格列净改善保留射血分数心力衰竭患者生命的评价(DELIVER, NCT03619213)是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为年龄≥40岁、LVEF >40%且有结构性证据的心力衰竭(NYHA II-IV级)患者心脏病确定FARXIGA是否降低心血管死亡、心力衰竭住院或心力衰竭紧急就诊的风险。在6263名患者中，3131名随机接受FARXIGA 10mg治疗，3132名随机接受安慰剂治疗，随访时间中位数为28个月。该研究包括654例(10%)心力衰竭患者，他们在心力衰竭住院期间或30天内随机分组放电。

在DAPA-HF中，基线时，94%的患者接受ACEi、ARB或血管紧张素receptorÂ治疗neprilysin抑制剂(ARNI，包括苏比里尔/缬沙坦11%)，96%与β受体阻滞剂，71%与矿皮质激素受体拮抗剂（MRA)， 93%利尿剂26%的人有植入式装置。

在DELIVER试验中，在基线时，77%的患者接受ACEi、ARB或ARNI治疗，83%接受β受体阻滞剂治疗，43%接受MRA治疗，98%接受利尿剂治疗。

在这两项研究中，FARXIGA降低了CV死亡、心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的主要复合终点的发生率(见表17)。

表17:DAPAÂHF和DELIVER研究中主要复合终点*及其成分*的治疗效果

疗效变量(至首次发病时间)	DAPA-HF研究				提供研究
	事件患者(事件发生率)		风险比(95% CI)	p -价值__	事件患者(事件发生率)		风险比(95% CI)	p -价值__
	FARXIGA 10mg N = 2373	安慰剂 N = 2371			FARXIGA 10mg N = 3131	安慰剂 N = 3132
因心力衰竭、心血管死亡或紧急心力衰竭住院的综合情况	386 (11.6)	502 (15.6)	0.74 (0.65, 0.85)	< 0.0001	512 (7.8)	610 (9.6)	0.82 (0.73, 0.92)	0.0008
复合端点的组件
简历死‡	227 (6.5)	273 (7.9)	0.82 (0.69, 0.98)		231 (3.3)	261 (3.8)	0.88 (0.74, 1.05)
因心力衰竭或紧急心力衰竭住院	237 (7.1)	326 (10.1)	0.70 (0.59, 0.83)		368 (5.6)	455 (7.2)	0.79 (0.69, 0.91)
因心力衰竭住院	231 (6.9)	318 (9.8)	0.70 (0.59, 0.83)		329 (5.0)	418 (6.5)	0.77 (0.67, 0.89)
心力衰竭急诊	10 (0.3)	23日(0.7)	0.43 (0.20, 0.90)		60 (0.9)	78 (1.1)	0.76 (0.55, 1.07)
N=患者数，CI=置信区间，CV=Cardiovascular。 *完整的分析集。 †双侧p值。 ‡在DAPA-HF中，主要终点的CV死亡成分包括原因不明的死亡。 在DELIVER中，主要终点的CV死亡成分排除了原因不明的死亡。注:首次事件发生时间采用Cox比例风险模型进行分析。单个组件的首个事件数是每个组件的实际首个事件数，并不等于复合端点中的事件数。事件发生率表示每100名患者随访年发生事件的受试者数量。

在这两项研究中，主要复合终点的所有三个组成部分都单独影响了治疗效果。在这两项研究中，FARXIGA和安慰剂事件曲线早期分离，并在研究期间继续分化(见图7和图9)。

图7:心血管死亡*、心力衰竭住院或心力衰竭紧急就诊复合病例首次发生的时间
A) DAPA-HF研究

B)交付研究

注:紧急心力衰竭就诊被定义为由医生进行的紧急的、计划外的评估，例如，在医院急诊科并且需要治疗恶化的心力衰竭(而不仅仅是增加口服利尿剂)。

*在DAPA-HF中，主要终点的CV死亡成分包括原因不明的死亡。在DELIVER中，主要终点的CV死亡成分排除了原因不明的死亡。

†处于危险中的患者数是指该时期开始时处于危险中的患者数。HR=危险比，CI=置信区间，CV=心血管。

图8:心血管死亡时间*
A) DAPA-HF研究

B)交付研究

*在DAPA-HF中，主要终点的CV死亡成分包括原因不明的死亡。在DELIVER中，主要终点的CV死亡成分排除了原因不明的死亡。

†处于危险中的患者数是指该时期开始时处于危险中的患者数。HR=危险比，CI=置信区间，CV=心血管。

图9:第一次因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的时间
A) DAPA-HF研究

B)交付研究

*处于危险中的患者是指该时期开始时处于危险中的患者数量。HR=风险比，CI=置信区间。

在DAPA-HF中，FARXIGA减少了因心力衰竭住院的总人数(第一次和第二次)复发性)事件和CV死亡，farxiga治疗组与安慰剂组的总事件分别为567和742(比率比0.75 [95% CI 0.65, 0.88];p = 0.0002)。

在DELIVER试验中，FARXIGA降低了心力衰竭事件(因心力衰竭或紧急心力衰竭就诊的首次和反复住院)和CV死亡的总数，与安慰剂组相比，FARXIGA治疗组的心力衰竭事件总数为815和1057(比率比0.77 [95% CI 0.67, 0.89];p = 0.0003)。

在这两项研究中，主要复合终点的结果在检查的亚组中是一致的(见图10)。

图10:主要复合终点(心血管死亡和心力衰竭事件)亚组分析的治疗效果
A) DAPA-HF研究

^一个对于两组合计事件少于15个的亚组，没有给出风险比估计。n/ n #具有事件的主题数/子组中的主题数。NT-proBNP = n端prob型利钠肽HF =心力衰竭，MRA =矿皮质激素受体拮抗剂，心电图=心电图eGFR =估计肾小球滤过率。

注:上图显示了不同亚组的影响，所有这些都是基线特征。所示的95%置信限没有考虑到所做比较的数量，并且可能无法反映在对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

B)交付研究

^一个亚急性患者定义为因心力衰竭住院期间或出院后30天内的随机患者。

^b定义为2型糖尿病病史。该分析不包括2型糖尿病作为分层因素。

n/ n #具有事件的主题数/子组中的主题数。NT-proBNP = n端prob -type利钠肽， HF =心力衰竭，ECG =心电图，eGFR =估计肾小球滤过率，身体质量指数=身体质量指数SBP =收缩压，T2DM = 2型糖尿病。注:上图显示了不同亚组的影响，所有这些都是基线特征。所示的95%置信限没有考虑到所做比较的数量，并且可能无法反映在对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。不应过度解释群体间明显的同质性或异质性。

在DAPA-HF和DELIVER研究中，FARXIGA对心血管死亡、心力衰竭住院或紧急心力衰竭的复合终点的治疗效果在LVEF范围内是一致的(图11)。

图11:LVEF对主要复合终点(心血管死亡和心力衰竭事件)的治疗效果(DAPA-HF和DELIVER研究)

* DAPA-HF研究中1例患者LVEF >40。4例患者LVEF≤40。

在DAPA-HF研究中，LVEF的5%百分位数为20,95%百分位数为40。在DELIVER研究中，LVEF的5%和95%百分位数分别为42和70。

患者信息

FARXIGA®
(FAR-SEE-GUH)
口服(达格列净)片

关于FARXIGA，我应该知道的最重要的信息是什么?

FARXIGA会导致严重的副作用，包括:

• 脱水。FARXIGA会导致一些人脱水(体内水分和盐的流失)。脱水可能会使你感到头晕、晕眩、头晕或虚弱，尤其是当你站起来的时候(直立性低血压)。有报道称，2型糖尿病患者服用FARXIGA后会出现突发性肾损伤。如果你有以下情况，你脱水的风险会更高:
  • 服用降低血压的药物，包括水丸(利尿剂)
  • 65岁或以上
  • 你在吃低盐饮食吗
  • 有肾脏问题

和你的医疗保健提供者谈谈你可以做些什么来防止脱水，包括你每天应该喝多少液体。如果你减少了你喝的食物或液体的量，例如，如果你不能吃或你开始从你的身体失去液体，例如呕吐，腹泻，或在阳光下太久，立即打电话给你的医疗保健提供者。

• 阴道酵母菌感染服用FARXIGA的女性可能会感染阴道酵母菌。a的症状阴道酵母菌感染包括:
  • 阴道的气味
  • 白色或淡黄色阴道分泌物(分泌物可能呈块状或看起来像白干酪)
  • 阴道瘙痒
• 阴茎酵母菌感染(龟头炎)。服用FARXIGA的男性可能会有酵母菌感染阴茎周围的皮肤。某些没有做过包皮环切术的男性可能会有阴茎肿胀，这使得阴茎尖端周围的皮肤很难拉回。阴茎酵母菌感染的其他症状包括:
  • 阴茎发红、发痒或肿胀
  • 阴茎起疹子
  • 从阴茎流出恶臭的分泌物
  • 阴茎周围皮肤疼痛

与你的医疗保健提供者谈谈如果你有酵母菌感染的症状该怎么做阴道或阴茎。你的医疗保健提供者可能会建议你使用非处方药抗真菌医学。如果你使用非处方药物，请立即咨询你的医疗保健提供者抗真菌药物你的症状不会消失。

什么是FARXIGA?

• FARXIGA是一种处方药，用于:
  • 以降低肾脏疾病进一步恶化的风险，终末期肾脏疾病(ESKD)，死亡的原因心血管病慢性肾脏疾病的成年人因心力衰竭住院治疗
  • 为了降低心血管死亡的风险，当心脏不能向身体的其他部位泵出足够的血液时，因心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的成年人
  • 降低已知有心血管疾病或多种心血管危险因素的成人2型糖尿病患者因心力衰竭住院的风险
  • 与饮食和运动一起改善成人2型糖尿病的血糖(葡萄糖)控制。
• FARXIGA不适用于1型糖尿病患者。FARXIGA可能会增加1型糖尿病患者患糖尿病酮症酸中毒(血液或尿液中酮类增加)的风险。
• FARXIGA不能用于改善患有中度至重度肾脏问题的成人2型糖尿病患者的血糖控制，因为它可能不起作用。
• FARXIGA不适用于患有某些遗传性多囊肾病的人，也不适用于正在或最近接受免疫抑制治疗的人。如果您有这些情况，FARXIGA预计不会起作用。
• 目前尚不清楚FARXIGA对18岁以下儿童是否安全有效。

谁不应该服用FARXIGA?

如果有以下情况，不要服用FARXIGA:

• 对氨格列净或FARXIGA中的任何成分过敏。有关FARXIGA的成分列表，请参阅本用药指南的末尾。FARXIGA严重过敏反应的症状可能包括:
  • 皮疹
  • 皮肤上凸起的红色斑块(荨麻疹)
  • 面部、嘴唇、舌头和喉咙肿胀，可能导致呼吸或吞咽困难。

如果您有任何这些症状，停止服用FARXIGA并联系您的医疗保健提供者或立即前往最近的医院急诊室。

在服用FARXIGA之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用FARXIGA之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 患有1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
• 肝脏有问题。
• 有尿路感染或排尿问题病史。
• 都要做手术。你的医生可能会在你手术前停止你的FARXIGA。如果你正在做手术，告诉你的医生什么时候停止服用FARXIGA，什么时候重新开始服用。
• 你吃得少了或者你的饮食有了变化。
• 胰腺有或曾经有过问题，包括胰腺炎或胰腺手术。
• 经常饮酒或短期内大量饮酒(“狂饮”)。
• 怀孕或计划怀孕。FARXIGA可能会伤害未出生的宝宝。如果你在服用FARXIGA期间怀孕了，你的医疗保健提供者可能会给你换一种不同的药物来控制你的血糖。如果你计划怀孕或正在怀孕，和你的医疗保健提供者谈谈控制血糖的最佳方法。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚FARXIGA是否会进入母乳。如果你服用了FARXIGA，你不应该母乳喂养。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

FARXIGA可能影响其他药物的作用方式，而其他药物也可能影响FARXIGA的作用方式。了解你服用的药物。当你得到一种新药时，保留一份清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

我该如何服用FARXIGA?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用FARXIGA。
• 不要改变你的剂量FARXIGA没有告诉你的医疗保健提供者。
• 每天口服FARXIGA 1次，伴或不伴食物。
• 在服用FARXIGA的同时，保持你规定的饮食和锻炼计划。
• FARXIGA会导致你的尿液葡萄糖检测呈阳性。
• 您的医疗保健提供者可能会在您开始使用FARXIGA之前和治疗期间进行某些血液检查。
• 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，跳过错过的剂量，在下一个常规时间服药。不要同时服用2剂FARXIGA。
• 如果你服用了过多的FARXIGA，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的急诊室。
• 如果你有糖尿病
  • 当你的身体处于某种类型的压力，比如发烧，创伤(如车祸)、感染或手术，你需要的糖尿病药物量可能会改变。如果您有上述任何一种情况，请立即告知您的医疗保健提供者，并按照医疗保健提供者的指示进行操作。
  • 你的医生会通过定期的血液检查来检查你的糖尿病，包括你的血糖水平和糖化血红蛋白。
  • 按照医疗保健提供者的指示治疗低血糖(低血糖症)。如果低血糖对你来说是一个问题，和你的医疗保健提供者谈谈。

FARXIGA可能有哪些副作用?

FARXIGA可能会导致严重的副作用，包括:参见“关于FARXIGA，我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 糖尿病患者的酮症酸中毒(血液或尿液中的酮类增加)。在FARXIGA治疗期间，1型糖尿病或2型糖尿病患者发生酮症酸中毒。酮症酸中毒也发生在患病的糖尿病患者或在FARXIGA治疗期间进行手术的糖尿病患者中。酮症酸中毒是一种严重的疾病，可能需要去医院治疗。酮症酸中毒可导致死亡。即使你的血糖低于250毫克/分升，FARXIGA也会发生酮症酸中毒。如果您出现以下任何症状，请立即停止服用FARXIGA并致电您的医疗保健提供者:
  • 恶心想吐
  • 疲劳
  • 呕吐
  • 呼吸困难
  • 胃区(腹部)疼痛

如果在使用FARXIGA治疗期间出现这些症状，如果可能的话，检查尿液中的酮类，即使你的血糖低于250 mg/dL。

• 严重的尿路感染。可能导致住院治疗的严重尿路感染发生在服用FARXIGA的人群中。告诉你的医疗保健提供者，如果你有任何迹象或症状尿路感染如排尿时有灼烧感，需要经常排尿，需要马上排尿，胃下部疼痛(骨盆),或尿中带血。有时人们也会发烧，背部疼痛恶心或呕吐。
• 糖尿病患者的低血糖(hypoglycemia)。如果你同时服用FARXIGA和其他可能导致低血糖的药物，比如a磺酰脲类或者胰岛素，你低血糖的风险更高。服用FARXIGA时，磺脲类药物或胰岛素的剂量可能需要降低。低血糖的症状和体征包括:
  • 头疼
  • 弱点
  • 混乱
  • 颤抖或感到紧张
  • 睡意
  • 头晕
  • 易怒
  • 出汗
  • 饥饿
  • 快速的心跳
• 一种罕见但严重的细菌感染，导致肛门和生殖器(会阴)之间及周围的皮肤下组织受损(坏死性筋膜炎)。会阴部坏死性筋膜炎发生于服用FARXIGA的男女糖尿病患者。会阴坏死性筋膜炎可能导致住院，可能需要多次手术，并可能导致死亡。如果你发烧或感到非常虚弱、疲倦或不舒服(不适)，并且在肛门和生殖器之间或周围出现任何以下症状，请立即就医:
  • 疼痛或压痛
  • 肿胀
  • 皮肤发红(红斑)

FARXIGA最常见的副作用包括:

• 阴道酵母菌感染和阴茎酵母菌感染
• 闷或流鼻涕和喉咙痛
• 排尿的变化，包括尿频、尿量大或夜间尿频

这些并不是FARXIGA所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存FARXIGA?

储存FARXIGA在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。

关于FARXIGA安全有效使用的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用FARXIGA。不要给其他人服用FARXIGA，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了关于FARXIGA最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者询问有关FARXIGA的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

有关FARXIGA的更多信息，请访问www.farxiga.com或致电1-800-236-9933。

FARXIGA的成分是什么?

活性成分:dapagliflozin。

活性成分:微晶纤维素、无水乳糖、交叉维酮、硅和硬脂酸镁。薄膜涂料含有:聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。