描述
瑞舒伐他汀钙是一种合成物脂质-口服降压剂。
瑞舒伐他汀钙的化学名称是双[(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐，其结构式如下:
 |
瑞舒伐他汀钙的分子式为(C)22H27FN3.O6S)2•Ca，分子量为1001.14。瑞舒伐他汀钙为灰白色至浅黄色无定形粉末，微溶于水和甲醇，不溶于乙醇。瑞舒伐他汀钙是一种亲水性化合物，在pH = 7时分配系数(辛醇/水)为0.13。
每粒口服瑞舒伐他汀胶囊含有5mg、10mg、20mg或40mg瑞舒伐他汀(以5.198 mg、10.395 mg、20.790 mg或41.580 mg瑞舒伐他汀钙的形式存在)，颗粒形式含有以下无活性成分:微晶纤维素、环聚维酮、甘露醇、氧化镁、氧化铁、柠檬酸钠、羟甲基纤维素、聚乙二醇4000和二氧化硅。胶囊壳含有以下非活性成分:明胶、二氧化钛、水和十二烷基硫酸钠。此外，以下着色剂用于胶囊:FD&C红40(5毫克)，FD&C蓝1(5毫克，10毫克，20毫克)，dd&c红28(5毫克，10毫克)，FD&C红3(20毫克)和FD&C绿3(40毫克)。印迹黑色油墨含有紫胶、脱水醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、浓氨溶液、黑氧化铁、纯净水和氢氧化钾。
迹象
7 - 17岁儿童使用信息批准阿斯利康
高甘油三酯血症
EZALLOR Sprinkle被认为是治疗成人高甘油三酯血症患者饮食的辅助疗法。
原发性高密度脂蛋白异常血症(III型高脂蛋白血症)
EZALLOR Sprinkle被认为是治疗原发性高脂蛋白异常血症(III型高脂蛋白血症)的成人患者的辅助饮食。
纯合子家族性高胆固醇血症的成人患者
对于纯合子家族性高胆固醇血症的成年患者，EZALLOR Sprinkle可作为其他降脂治疗(如LDL采珠术)的辅助治疗，或在此类治疗无法降低LDL- c、Total-C和ApoB的情况下单独使用。
使用限制
EZALLOR Sprinkle尚未在Fredrickson I型和V型血脂异常中进行研究。
剂量和给药方法
一般给药信息
成人剂量范围为5毫克至40毫克，每日口服一次。通常起始剂量为10毫克至20毫克，每日一次。纯合子家族性高胆固醇血症成年患者通常的起始剂量为20mg，每日一次。最大剂量40mg的EZALLOR洒剂仅适用于那些使用20mg剂量仍未达到LDL-C目标的患者警告和注意事项]。
EZALLOR可在一天中的任何时间单次给药，有或没有食物。整个吞下胶囊。不要压碎或咀嚼。对于不能吞咽胶囊的患者，可以打开胶囊给药[见]剂量和给药方法]。
当开始EZALLOR Sprinkle治疗或从另一种HMG-CoA还原酶抑制剂治疗切换时，应首先使用适当的EZALLOR Sprinkle起始剂量，然后根据患者的反应和个体化治疗目标进行滴定。
在开始或滴定EZALLOR Sprinkle后，应在2 - 4周内分析脂质水平并相应调整剂量。
7 - 17岁儿童使用信息批准阿斯利康
亚洲患者的剂量
在亚洲患者中，由于瑞舒伐他汀血药浓度升高，考虑开始EZALLOR 5mg每日1次的撒药治疗。在治疗亚洲患者时，如果不能充分控制每日20毫克的剂量，则应考虑到增加的全身暴露[见]特定人群使用和临床药理学]。
与伴随治疗一起使用
患者服用环孢素和达罗卢胺
每日一次，EZALLOR的剂量不应超过5毫克警告和注意事项，药物的相互作用，药物的相互作用和临床药理学]。
服用吉非罗齐的患者
避免同时使用EZALLOR洒与吉非齐尔。如果不能避免同时使用，开始以5毫克每日一次EZALLOR喷雾。每日一次的剂量不应超过10毫克警告和注意事项，药物的相互作用和临床药理学]。
服用瑞非尼的患者
同时使用EZALLOR Sprinkle和瑞非尼，EZALLOR Sprinkle的剂量不应超过10mg，每天一次。(见警告和注意事项，药物的相互作用和临床药理学]。
患者服用阿扎那韦和利托那韦，洛匹那韦和利托那韦，西莫普韦或达沙布韦/Ombitasvir/Paritaprevir/利托那韦，Elbasvir/Grazoprevir, Sofosbuvir/Velpatasvir和Glecaprevir/Pibrentasvir联合用药
开始EZALLOR 5毫克，每日1次。每日一次的剂量不应超过10毫克警告和注意事项，药物的相互作用和临床药理学]。
严重肾功能损害患者的用药
对于不进行血液透析的严重肾功能损害患者(CLcr < 30 mL/min/1.73 m²)，EZALLOR Sprinkle的剂量应从每天5 mg开始，每天一次，不超过10 mg一次[见]特定人群使用和临床药理学]。
管理选项
依扎乐喷雾胶囊应整粒吞下。对于无法吞下完整胶囊的患者，可选择其他给药方案。
口服
软性食物(苹果酱或布丁)使用说明吞咽困难的患者可打开本品胶囊，将内容物洒在软性食物上。胶囊的内容物应与少量(一茶匙)软食物(如苹果酱或巧克力/香草味布丁)一起吞下。药物/食物混合物应在60分钟内吞下，不可储存以备将来使用。如果没有全部使用，则应立即丢弃剩余的内容。
鼻胃管(≥16法)给药
对于有鼻胃管的患者，可以打开EZALLOR Sprinkle胶囊，将完整的颗粒倒入60 mL导管尖端注射器中，并加入40 mL水。更换柱塞，用力摇动注射器15秒。胶囊中的颗粒可能开始溶解，这是可以接受的。将注射器连接鼻胃管(≥16-French)，将注射器内容物通过鼻胃管送入胃内。施用颗粒后，鼻胃管应用20毫升额外的水冲洗。配制后必须立即使用，不得储存以备将来使用。如果没有全部使用，应立即丢弃剩余的混合物。不建议与其他液体一起使用。
如何提供
剂型及剂量
5毫克:硬明胶胶囊，3号粉色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印着“984”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。
10mg:硬明胶胶囊，尺寸为“3”紫色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印着“985”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。
20mg:硬明胶胶囊，尺寸为“1”蓝色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印着“986”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。
40mg:硬明胶胶囊，尺寸“0el”绿色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印着“987”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。
储存和处理
EZALLOR喷雾(瑞舒伐他汀)胶囊5mg硬明胶胶囊，“3”号粉色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印有“984”字样，黑色墨水填充黄色颗粒。可提供的资料如下:
30瓶
90瓶
单位剂量泡罩包装30 (3 × 10)胶囊..........国防委员会47335-984-64
EZALLOR喷雾(瑞舒伐他汀)胶囊10mg硬明胶胶囊，尺寸为“3”紫色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印有“985”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。可提供的资料如下:
30瓶
90瓶
单位剂量泡罩包装30 (3 × 10)胶囊..........国防委员会47335-985-64
EZALLOR(瑞舒伐他汀)胶囊20mg硬明胶胶囊，尺寸为“1”蓝色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印有“986”字样，用黑色墨水填充黄色颗粒。可提供的资料如下:
30瓶
90瓶
单位剂量泡罩包装30 (3 × 10)胶囊..........国防委员会47335-986-64
EZALLOR喷雾(瑞舒伐他汀)胶囊40mg硬明胶胶囊，尺寸为“0el”绿色瓶盖/白色瓶身，瓶盖和瓶身轴向印有“987”字样，黑色墨水填充黄色颗粒。可提供的资料如下:
30瓶
90瓶
单位剂量泡罩包装30 (3 × 10)胶囊..........国防委员会47335-987-64
存储
储存EZALLOR Sprinkle(瑞舒伐他汀)胶囊在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°和30°C(59°和86°F)之间的偏移[见]USP控制室温]。
防止受潮。
分销:Sun Pharmaceutical Industries, Inc.， Cranbury, nj08512。制造:太阳制药工业有限公司，Halol-Baroda高速公路，Halol-389 350，古吉拉特邦，印度。修订日期:2020年9月
副作用
以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:
- 横纹肌溶解伴肌红蛋白尿、急性肾功能衰竭和肌病(包括肌炎)[见]警告和注意事项］
- 肝酶异常[见警告和注意事项］
临床研究经历
由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
在瑞舒伐他汀对照临床试验数据库中(安慰剂或主动对照)5394例患者，平均治疗时间为15周，1.4%的患者因不良反应而停药。导致停药的最常见不良反应有:
- 肌痛
- 腹部疼痛
- 恶心想吐
在瑞舒伐他汀对照临床中最常报道的不良反应(发生率≥2%)
- 试验数据库包括5394例患者:
- 头疼
- 肌痛
- 腹部疼痛
- 衰弱
- 恶心想吐
在安慰剂对照临床研究中，不良反应发生率≥2%，且发生率高于安慰剂，见表1。这些研究的治疗时间长达12周。
表1:不良反应1在安慰剂对照试验中，≥2%接受瑞舒伐他汀和>安慰剂治疗的患者报告(%的患者)
| 不良反应 | 瑞舒伐他汀5毫克 N = 291 |
瑞舒伐他汀10mg N = 283 |
瑞舒伐他汀20mg N = 64 |
瑞舒伐他汀40毫克 N = 106 |
瑞舒伐他汀总剂量5 - 40毫克 N = 744 |
安慰剂 N = 382 |
| 头疼 | 5.5 | 4.9 | 3.1 | 8.5 | 5.5 | 5 |
| 恶心想吐 | 3.8 | 3.5 | 6.3 | 0 | 3.4 | 3.1 |
| 肌痛 | 3.1 | 2.1 | 6.3 | 1.9 | 2.8 | 1.3 |
| 衰弱 | 2.4 | 3.2 | 4.7 | 0.9 | 2.7 | 2.6 |
| 便秘 | 2.1 | 2.1 | 4.7 | 2.8 | 2.4 | 2.4 |
| 1不良反应按COSTART优先考虑。 | ||||||
临床研究中报告的其他不良反应包括腹痛、头晕、过敏(包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和血管性水肿)和胰腺炎。以下实验室异常也有报道:尿试纸阳性蛋白尿和显微镜下血尿[见警告和注意事项];肌酸磷酸激酶、转氨酶、葡萄糖、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶和胆红素升高;甲状腺功能异常。
在一项临床试验中，981名参与者接受瑞舒伐他汀40mg (n=700)或安慰剂(n=281)治疗，平均治疗时间为1.7年，5.6%的瑞舒伐他汀治疗组和2.8%的安慰剂治疗组因不良反应而停止治疗。导致停药的最常见不良反应是:肌痛、肝酶升高、头痛和恶心。
不良反应报告发生率≥2%，且发生率高于安慰剂，见表2。
表2:不良反应1在一项试验中，≥2%的患者接受瑞舒伐他汀和>安慰剂治疗(%)
| 不良反应 | 瑞舒伐他汀40毫克 N = 700 |
安慰剂 N = 281 |
| 肌痛 | 12.7 | 12.1 |
| 关节痛 | 10.1 | 7.1 |
| 头疼 | 6.4 | 5.3 |
| 头晕 | 4.0 | 2.8 |
| 增加肌酸磷酸激酶 | 2.6 | 0.7 |
| 腹部疼痛 | 2.4 | 1.8 |
| ALT >3x ULN2 | 2.2 | 0.7 |
| 1不良反应按MedDRA首选术语。 2频率记录为异常实验室值。 |
||
在一项临床试验中，17,802名参与者接受瑞舒伐他汀20mg (n=8,901)或安慰剂(n=8,901)治疗，平均持续时间为2年。与安慰剂治疗的患者相比，瑞舒伐他汀治疗的患者由于不良事件而停止研究用药的比例更高，分别为6.6%和6.2%，无论治疗因果关系如何。肌痛是导致停药的最常见不良反应。
服用瑞舒伐他汀的患者患糖尿病的频率(2.8%)明显高于服用安慰剂的患者(2.3%)。与安慰剂组相比，瑞舒伐他汀组患者的平均HbA1c显著升高0.1%。试验结束时，瑞舒伐他汀治疗的HbA1c >6.5%的患者数量明显高于安慰剂治疗的患者警告和注意事项]。
不良反应报告发生率≥2%，且发生率高于安慰剂，见表3。
表3:不良反应1在一项试验中，≥2%的患者接受瑞舒伐他汀和>安慰剂治疗(%)
| 不良反应 | 瑞舒伐他汀20mg N = 8901 |
安慰剂 N = 8901 |
| 肌痛 | 7.6 | 6.6 |
| 关节痛 | 3.8 | 3.2 |
| 便秘 | 3.3 | 3.0 |
| 糖尿病 | 2.8 | 2.3 |
| 恶心想吐 | 2.4 | 2.3 |
| 1治疗中出现的不良反应是MedDRA首选术语。 | ||
上市后经验
在批准后使用瑞舒伐他汀期间，已确定以下不良反应:关节痛、致死性和非致死性肝功能衰竭、肝炎、黄疸、血小板减少症、抑郁、睡眠障碍(包括失眠和噩梦)、周围神经病变、间质性肺病和男性乳房发育症。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。
很少有与他汀类药物使用相关的免疫介导的坏死性肌病的报道警告和注意事项]。
很少有与他汀类药物使用相关的认知障碍(如记忆丧失、健忘、健忘症、记忆障碍和混乱)的上市后报告。所有他汀类药物都有这些认知问题的报道。这些报告一般不严重，停药后是可逆的，症状发作时间(1天到几年)和症状消退时间(中位数为3周)不等。
药物的相互作用
环孢霉素
环孢素增加瑞舒伐他汀暴露，可能导致肌病风险增加。因此，在服用环孢素的患者中，EZALLOR Sprinkle的剂量不应超过5mg，每天一次剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。
二甲苯氧庚酸
吉非罗齐显著增加瑞舒伐他汀暴露。由于观察到肌病/横纹肌溶解的风险增加，应避免与EZALLOR洒和吉非齐齐联合治疗。如果同时使用，每日一次EZALLOR的剂量不应超过10毫克临床药理学]。
抗病毒药物治疗
瑞舒伐他汀与某些抗病毒药物合用对瑞舒伐他汀暴露有不同的影响，并可能增加肌病的风险。
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir这两种抗丙型肝炎病毒(anti-HCV)药物的联合使用会增加瑞舒伐他汀的暴露量。同样，雷地帕韦/索非布韦联合用药可能显著增加瑞舒伐他汀暴露。对于这些抗hcv药物的组合，不建议与EZALLOR Sprinkle同时使用。
西莫普韦和达沙布韦/奥姆比他韦/帕利他韦/利托那韦、埃尔巴韦/grazoprevir、索非布韦/velpatasvir和格列卡韦/匹布他韦联合使用这些抗hcv药物会增加瑞舒伐他汀的暴露。抗hiv -1药物阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦联合使用会增加瑞舒伐他汀暴露量[见表4 -]临床药理学]。对于这些抗病毒药物，每日一次的剂量不应超过10mg。
福samprenavir/利托那韦或替普那韦/利托那韦这两种抗hiv -1药物的组合对瑞舒伐他汀暴露量的影响很小或没有变化。与这些组合同时使用时不需要调整剂量[见]剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。
Darolutamide
达罗卢胺使瑞舒伐他汀暴露量增加了5倍以上。因此，在服用达洛鲁胺的患者中，EZALLOR Sprinkle的剂量不应超过5mg，每天一次剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。
Regorafenib
瑞非尼增加瑞舒伐他汀暴露，并可能增加肌病的风险。如果同时使用，每日一次EZALLOR的剂量不应超过10毫克剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学．
香豆素抗凝血剂
瑞舒伐他汀显著增加接受香豆素抗凝剂患者的INR。因此，当香豆素抗凝剂与EZALLOR一起使用时，应谨慎使用。在同时服用香豆素抗凝剂和EZALLOR Sprinkle的患者中，应在开始EZALLOR Sprinkle之前确定INR，并在早期治疗期间足够频繁地确定INR，以确保INR不会发生明显改变[见]警告和注意事项和临床药理学]。
烟酸
当EZALLOR Sprinkle与降脂剂量(≥1 g/天)烟酸联合使用时，骨骼肌效应的风险可能会增加;处方时应谨慎使用EZALLOR洒[见]警告和注意事项]。
非诺贝特
当瑞舒伐他汀与非诺贝特合用时，未观察到瑞舒伐他汀或非诺贝特AUC的临床显著增加。由于已知在使用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间同时使用非诺贝特类药物会增加肌病的风险，因此在使用非诺贝特类药物与EZALLOR一起使用时应谨慎使用警告和注意事项和临床药理学]。
秋水仙碱
有报道称HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)与秋水仙碱合用可引起肌病(包括横纹肌溶解)，因此在使用EZALLOR洒入秋水仙碱时应谨慎使用警告和注意事项]。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
骨骼肌效应
HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)曾报道过肌病和横纹肌溶解伴肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例。这些风险在任何剂量水平下都可能发生，但在最高剂量(40毫克)时增加。
对于有肌病易感因素的患者(例如，年龄≥65岁，甲状腺功能减退，肾功能损害治疗不充分)，应谨慎使用EZALLOR。
同时使用吉非罗齐、其他降脂疗法(其他贝特类或烟酸)、环孢素、达洛鲁胺、瑞戈非尼、阿他那韦/利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、西莫普韦或索非布韦/维帕他韦/伏西拉韦、达沙布韦/奥姆比他韦/帕利他韦/利托那韦、埃尔巴韦/格拉佐韦、索非布韦/维帕他韦、格列卡韦/匹布他韦时，肌病的风险可能增加。所有与雷地帕韦联合使用(包括雷地帕韦/索非布韦)[见剂量和给药方法和药物的相互作用]。有报道称HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)与秋水仙碱合用可引起肌病(包括横纹肌溶解)，因此在使用EZALLOR洒入秋水仙碱时应谨慎使用药物的相互作用]。
如果出现明显升高的肌酸激酶水平或诊断或怀疑肌病，则应停止EZALLOR洒药治疗。EZALLOR洒药治疗也应暂时停止用于任何急性、严重的肌病或易发生继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭的患者(如败血症、低血压、脱水、大手术、创伤、严重的代谢、内分泌和电解质紊乱，或不受控制的癫痫发作)。
应建议所有患者及时向医生报告原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是如果伴有不适或发烧，或停止使用本品后肌肉体征和症状持续存在。
免疫介导的坏死性肌病
免疫介导的坏死性肌病(IMNM)是一种自身免疫性肌病，与他汀类药物的使用有关。IMNM的特征是:近端肌肉无力和血清肌酸激酶升高，尽管停止他汀类药物治疗，但仍持续存在;抗hmg辅酶a还原酶抗体阳性;肌肉活检显示坏死性肌病;以及免疫抑制剂的改善。可能需要额外的神经肌肉和血清学检查。可能需要免疫抑制剂治疗。在开始使用不同的他汀类药物之前，仔细考虑IMNM的风险。如果开始使用不同的他汀类药物治疗，监测IMNM的体征和症状。
肝酶异常
建议在开始使用EZALLOR洒前进行肝酶测试，如果出现肝损伤的迹象或症状。
HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)已报道血清转氨酶[AST (SGOT)或ALT (SGPT)]升高。在大多数情况下，升高是短暂的，在继续治疗或短暂中断治疗后消退或改善。有2例黄疸，其与瑞舒伐他汀治疗的关系无法确定，停药后消退。在这些试验中没有肝衰竭或不可逆肝病的病例。
在安慰剂对照试验的汇总分析中，1.1%服用瑞舒伐他汀的患者血清转氨酶升高至正常值上限的3倍以上，而0.5%服用安慰剂的患者血清转氨酶升高至正常值上限的3倍以上。
很少有服用他汀类药物(包括瑞舒伐他汀)患者致死性和非致死性肝衰竭的上市后报告。如果在使用EZALLOR治疗期间出现严重肝损伤并伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，应立即中断治疗。如果没有发现其他病因，则不要重新启动EZALLOR Sprinkle。
对于大量饮酒和/或有慢性肝病史的患者，应谨慎使用EZALLOR洒剂临床药理学]。活动性肝病，可能包括不明原因的持续转氨酶升高，是使用EZALLOR Sprinkle的禁忌症禁忌症]。
伴随香豆素抗凝剂
当抗凝剂与EZALLOR一起使用时应谨慎，因为它可以增强香豆素型抗凝剂在延长凝血酶原时间/INR方面的作用。在同时服用香豆素抗凝剂和EZALLOR Sprinkle的患者中，应在开始EZALLOR Sprinkle之前确定INR，并在早期治疗期间足够频繁地确定INR，以确保INR不会发生明显改变[见]药物的相互作用]。
蛋白尿和血尿
在瑞舒伐他汀临床试验项目中，瑞舒伐他汀治疗的患者中观察到尿试纸阳性蛋白尿和显微镜下血尿。与低剂量瑞舒伐他汀或比较剂HMG-CoA还原酶抑制剂相比，服用瑞舒伐他汀40mg的患者更常出现这些结果，尽管它通常是短暂的，与肾功能恶化无关。虽然这一发现的临床意义尚不清楚，但对于在常规尿分析试验中出现原因不明的持续性蛋白尿和/或血尿的患者，应考虑减少剂量。
内分泌的影响
HMG-CoA还原酶抑制剂(包括瑞舒伐他汀)可导致HbA1c和空腹血糖水平升高。根据瑞舒伐他汀的临床试验数据，在某些情况下，这些增加可能超过糖尿病诊断的阈值不良反应]。
尽管临床研究表明，瑞舒伐他汀单独使用不会降低血浆皮质醇基础浓度或损害肾上腺储备，但如果EZALLOR Sprinkle与可能降低内源性类固醇激素水平或活性的药物(如酮康唑、螺内酯和西咪替丁)同时使用，则应谨慎。
患者咨询信息
建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息和使用说明)。
骨骼肌效应
应建议患者及时报告原因不明的肌肉疼痛、压痛或无力，特别是如果伴有不适或发烧，或如果这些肌肉体征或症状在停用EZALLOR后持续存在。
同时使用抗酸剂
当与氢氧化铝镁联合抗酸剂一起服用时，抗酸剂应在给药后至少2小时服用。
Embryofetal毒性
告知女性生殖潜力对胎儿的风险，在治疗期间使用有效的避孕措施，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕。(见禁忌症和特定人群使用]。
泌乳
建议妇女在使用EZALLOR洒剂治疗期间不要母乳喂养[见禁忌症和特定人群使用]。
肝酶
建议在开始使用EZALLOR洒前进行肝酶测试，如果出现肝损伤的迹象或症状。所有接受EZALLOR洒剂治疗的患者应及时报告任何可能表明肝损伤的症状，包括疲劳、厌食、右上腹部不适、尿色深或黄疸。
政府信息
告知患者
- EZALLOR可在一天中的任何时间单次给药，有或没有食物。
- 应告知患者不要在12小时内服用2剂EZALLOR。
- 洒料不应压碎或咀嚼。
口服给药有吞咽困难的患者
告知患者可以打开EZALLOR喷雾胶囊，将胶囊内填充的颗粒小心地倒入一茶匙软食物中(如苹果酱、巧克力或香草味布丁)。含有软性食物(如苹果酱、巧克力或香草味布丁)的颗粒应在60分钟内吞下，不要咀嚼。混合物不应储存以备将来使用。如果没有全部使用，应立即丢弃剩余的混合物。
鼻胃管(≥16法)给药
指导患者打开EZALLOR喷雾胶囊，将完整的颗粒倒入60 mL导管尖端注射器中，加入40 mL水。更换柱塞，用力摇动注射器15秒。颗粒在EZALLOR洒可能开始溶解，这是可以接受的。将注射器连接鼻胃管(≥16-French)，将注射器内容物通过鼻胃管送入胃内。施用颗粒后，鼻胃管应用20毫升额外的水冲洗。配制后必须立即使用，不得储存以备将来使用。如果没有全部使用，应立即丢弃剩余的混合物。不建议与其他液体一起使用。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
在一项为期104周的大鼠致癌性研究中，口服剂量为2,20,60或80mg /kg/天的大鼠，在80 mg/kg/天的全身暴露下，女性子宫间质息肉的发生率显着增加，是基于AUC的40 mg/天暴露的人类的20倍。低剂量组息肉发生率未见增加。
在一项为期107周的致癌性研究中，小鼠通过口服灌胃给予10、60或200 mg/kg/天，观察到200 mg/kg/天全身暴露时肝细胞腺瘤/癌的发生率增加，是基于AUC的人类暴露量40 mg/天的20倍。较低剂量未见肝细胞肿瘤发生率增加。
在Ames试验中，瑞舒伐他汀不论有无代谢激活均不具有致突变性或致裂性鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌小鼠淋巴瘤试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验。小鼠体内微核试验瑞舒伐他汀阴性。
在大鼠生育研究中，给药剂量分别为5、15、50 mg/kg/天，雄性在交配前和整个交配过程中给药9周，雌性在交配前2周和整个交配过程中给药，直到妊娠第7天。50mg /kg/天未观察到对生育力的不良影响(根据AUC，全身暴露量高达人体暴露量40mg /天的10倍)。在瑞舒伐他汀30 mg/kg/d治疗1个月的犬睾丸中，可见精子巨细胞。经过6个月30毫克/公斤/天的治疗后，在猴子中观察到精细胞巨细胞，此外还有输精管上皮的空泡化。根据体表面积，狗的暴露量是人类的20倍，猴子是人类的10倍，剂量为40毫克/天。这类药物的其他药物也有类似的发现。
特定人群使用
怀孕
风险概述
EZALLOR Sprinkle禁止用于孕妇，因为孕妇的安全性尚未确定，并且在怀孕期间使用EZALLOR Sprinkle治疗没有明显的益处。由于HMG-CoA还原酶抑制剂会降低胆固醇合成，并可能降低胆固醇衍生的其他生物活性物质的合成，因此孕妇服用EZALLOR Sprinkle可能会对胎儿造成伤害。一旦发现怀孕，应立即停用EZALLOR禁忌症]。有限的关于瑞舒伐他汀使用的已发表数据不足以确定主要先天性畸形或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间口服瑞舒伐他汀，在大鼠或家兔(分别基于AUC和体表面积)的最大推荐人剂量(MRHD)为40 mg/天的全身暴露下，没有出现不良发育影响。在大鼠和家兔中，与40mg /天MRHD相比，在12倍和同等剂量下，幼犬/胎儿存活率分别下降[见]数据]。
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
数据
人类的数据
有限的关于瑞舒伐他汀的已发表数据并未显示其增加重大先天性畸形或流产的风险。罕见的先天性异常报告已收到后宫内暴露于其他他汀类药物。在一项对约100名暴露于辛伐他汀或洛伐他汀的孕妇进行前瞻性随访的综述中，先天性异常、自然流产和胎儿死亡/死产的发生率没有超过一般人群的预期。病例数量足以排除先天性异常在背景发生率上≥3 ~ 4倍的增加。在89%的前瞻性随访妊娠中，药物治疗在妊娠前开始，并在妊娠早期确定怀孕后的某个时间点停止。
动物的数据
瑞舒伐他汀在大鼠和家兔中穿过胎盘，在大鼠妊娠第16天单次灌胃25 mg/kg剂量后，其在胎儿组织和羊水中的浓度分别为母体血浆浓度的3%和20%。妊娠第18天单次灌胃1 mg/kg后，家兔的胎儿组织分布较高(母体血浆浓度为25%)。
瑞舒伐他汀给药≤25mg /kg/天的大鼠或≤3mg /kg/天的家兔(剂量分别相当于基于AUC和体表面积的MRHD为40mg /天)没有显示出致病性作用。
雌性大鼠在交配前给予5、15和50 mg/kg/天，并持续到妊娠第7天，结果是胎儿体重下降(雌性幼崽)，50 mg/kg/天(基于AUC的MRHD剂量为40 mg/天的人类暴露量的10倍)延迟骨化。
妊娠大鼠从妊娠第7天至哺乳期第21天(断奶)给予瑞舒伐他汀2、10和50 mg/kg/天，幼鼠存活率下降，剂量为50 mg/kg/天(剂量相当于40 mg/天体表面积MRHD的12倍)。
在妊娠第6天至第18天给予0.3、1和3mg /kg/天瑞舒伐他汀的怀孕家兔中，观察到3mg /kg/天(剂量相当于40 mg/天基于体表面积的MRHD)的胎儿生存能力和产妇死亡率下降。
泌乳
风险概述
在母乳喂养期间，禁止洒用EZALLOR禁忌症]。有限的数据表明瑞舒伐他汀存在于人乳中。目前还没有关于该药对母乳喂养婴儿的影响或该药对产奶量的影响的可用信息。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议患者在使用EZALLOR Sprinkle治疗期间不建议母乳喂养。
生殖潜能的女性和男性
避孕
当给孕妇使用时，可能会对胎儿造成伤害特定人群使用]。建议有生殖潜力的女性在使用EZALLOR Sprinkle治疗期间使用有效的避孕措施。
儿童使用
7 - 17岁儿童使用信息批准阿斯利康
老年使用
在接受瑞舒伐他汀临床研究的10275例患者中，3159例(31%)年龄在65岁及以上，698例(6.8%)年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。
老年患者患肌病的风险较高，老年人应谨慎使用EZALLOR洒剂警告和注意事项和临床药理学]。
肾功能损害
瑞舒伐他汀暴露不受轻中度肾损害(CLcr≥30 mL/min/1.73 m²)的影响。严重肾功能损害患者(CLcr <30 mL/min/1.73 m²)未接受血液透析且需要调整剂量时，瑞舒伐他汀暴露量显著增加[见]剂量和给药方法，警告和注意事项和临床药理学]。
肝损伤
EZALLOR Sprinkle是活动性肝病患者的禁忌症，这可能包括不明原因的肝转氨酶水平持续升高。已知慢性酒精性肝病可增加瑞舒伐他汀暴露;在这些患者中应谨慎使用EZALLOR洒[见]禁忌症，警告和注意事项和临床药理学]。
亚洲患者
药代动力学研究表明，与高加索对照相比，亚洲受试者中位瑞舒伐他汀暴露量大约增加了2倍。在亚洲患者中，应调整EZALLOR的剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。
临床药理学
作用机制
瑞舒伐他汀是一种选择性和竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶是一种限速酶，可将3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a转化为甲羟酸盐，甲羟酸盐是胆固醇的前体。动物体内研究以及体外培养的动物和人类细胞研究表明，瑞舒伐他汀对肝脏(降低胆固醇的靶器官)的作用有很高的吸收和选择性。在体内和体外研究中，瑞舒伐他汀通过两种方式产生其脂质调节作用。首先，它增加了细胞表面肝脏LDL受体的数量，以增强LDL的摄取和分解代谢。其次，瑞舒伐他汀抑制肝脏VLDL的合成，使VLDL和LDL颗粒的总数减少。
药效学
瑞舒伐他汀剂量依赖性地降低升高的低密度脂蛋白胆固醇，降低总胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白胆固醇[见]临床研究]。瑞舒伐他汀的治疗反应在开始治疗的1周内是明显的，90%的最大反应通常在2周内达到。最大反应通常在4周后达到，并在此之后保持。药物剂量的个体化应基于治疗反应[见]剂量和给药方法]。
药物动力学
吸收
在男性临床药理学研究中，瑞舒伐他汀的血药浓度在口服给药后3 - 5小时达到峰值。Cmax和AUC随瑞舒伐他汀剂量的增加而增加。瑞舒伐他汀的绝对生物利用度约为20%。
与食物一起服用瑞舒伐他汀不影响瑞舒伐他汀的AUC。
瑞舒伐他汀的AUC在早晚给药后没有差异。
分布
瑞舒伐他汀在稳态下的平均分布容积约为134升。瑞舒伐他汀88%与血浆蛋白结合，主要是白蛋白。这种结合是可逆的，与血浆浓度无关。
消除
瑞舒伐他汀主要通过粪便排出。瑞舒伐他汀的消除半衰期约为19小时。
新陈代谢
瑞舒伐他汀没有广泛代谢;放射性标记剂量的大约10%作为代谢物被回收。主要代谢物是n -去甲基瑞舒伐他汀，主要由细胞色素P450 \ 2C9形成，体外研究表明，n -去甲基瑞舒伐他汀的HMG-CoA还原酶抑制活性约为母体化合物的六分之一至二分之一。总体而言，超过90%的活性血浆HMG-CoA还原酶抑制活性是由母体化合物引起的。
排泄
口服后，瑞舒伐他汀及其代谢物主要随粪便排出(90%)。
静脉给药后，大约28%的全身清除率通过肾脏途径，72%通过肝脏途径。
特定的人群
种族或民族群体
人群药代动力学分析显示，白种人、西班牙裔、黑人或加勒比非洲裔人群的药代动力学无临床相关差异。然而，包括在美国进行的一项药代动力学研究表明，与高加索对照组相比，亚洲受试者的中位暴露(AUC和Cmax)大约升高了2倍。
男女患者
男性和女性血浆瑞舒伐他汀浓度无差异。
老年患者
非老年人群和老年人群(年龄≥65岁)血浆瑞舒伐他汀浓度无差异。
肾脏损害患者
轻中度肾功能损害(CLcr≥30 mL/min/1.73 m²)对瑞舒伐他汀血药浓度无影响。然而，与健康受试者(CLcr > 80 mL/min/1.73 m²)相比，未接受血液透析的严重肾功能损害患者(CLcr < 30 mL/min/1.73 m²)的血浆瑞舒伐他汀浓度升高达到临床显著程度(约3倍)。
血液透析
慢性血液透析患者的瑞舒伐他汀稳态血浆浓度比肾功能正常的健康志愿者高约50%。
肝功能损害患者
在慢性酒精性肝病患者中，瑞舒伐他汀的血浆浓度适度升高。
Child-Pugh A病患者的Cmax和AUC分别比肝功能正常的患者增加了60%和5%。Child-Pugh B病患者与肝功能正常患者相比，Cmax和AUC分别升高100%和21%。
药物相互作用研究
瑞舒伐他汀清除率在临床上不依赖于细胞色素P450 3A4的代谢。瑞舒伐他汀是某些转运蛋白的底物，包括肝摄取有机阴离子转运多蛋白(OATP1B1, OATP1B3)和外排转运蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。瑞舒伐他汀与这些转运蛋白抑制剂药物(如环孢素、某些HIV蛋白酶抑制剂)合用可能导致瑞舒伐他汀血药浓度升高[见]剂量和给药方法和药物的相互作用]。
表4:共给药对瑞舒伐他汀全身暴露的影响
| 共同给药和给药方案 | 伐 | ||
| 平均比值(有/没有共给药的比值)无效果= 1 | |||
| 剂量 (毫克)1 |
AUC变化 | Cmax的变化 | |
| Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (400mg - 100mg - 100mg) +福西拉韦 (100毫克)每日一次，连用15天 |
10mg单次 | 7.392 (6.68至8.18)3. |
18.882 (16.23至21.96)3. |
| 需要稳定剂量的环孢素 (75毫克至200毫克BID) |
每天10毫克，连用10天 | 7.12 | 112 |
| 达鲁他胺600 mg BID, 5天 | 5mg，单次 | 5．22 | ~ 52 |
| 瑞非尼160mg OD, 14天 | 5 mg单次 | 3.82 | 4.62 |
| 阿扎那韦/利托那韦联合300 mg/100 mg QD，连用8天 | 10毫克 | 3.12 | 72 |
| 西莫普韦150mg, QD, 7天 | 10毫克，单次服用 | 2.82 (2.3至3.4)3. |
3.22(2.6至3.9)3. |
| 维帕他韦100mg，每日一次 | 10mg单次 | 2.692 (2.46至2.94)3. |
2.612(2.32至2.92)3. |
| Ombitasvir 25mg/paritaprevir 150mg/ ritonavir 100mg + dasabuvir 400mg BID | 5mg单剂 | 2.592(2.09至3.21)3. | 7.132(5.11至9.96)3. |
| Elbasvir 50mg/grazoprevir 200mg，每日一次 | 10mg单剂 | 2.262(1.89 - 2.69)3. | 5.492(4.29至7.04)3. |
| 格列哌韦400mg/匹布伦他韦120mg，每日一次 | 5毫克每日1次 | 2.152 (1.88 - 2.46)3. |
5.622 (4.80至6.59)3. |
| 洛匹那韦/利托那韦联合用药400mg / 100mg BID, 17天 | 每次20毫克，连用7天 | 2.12(1.7至2.6)3. | 52 (3.4至6.4)3. |
| 吉非罗齐600mg BID, 7天 | 80毫克 | 1.92(1.6至2.2)3. | 2.22 (1.8至2.7)3. |
| electrotrombopag 75mg, QD, 5天 | 10毫克 | 1.6 (1.4至1.7)3. |
2 (1.8至2.3)3. |
| 达那韦600 mg/利托那韦100 mg BID, 7天 | 每天10毫克，连用7天 | 1.5 (1至2.1)3. |
2.4 (1.6至3.6)3. |
| 替普那韦/利托那韦联合用药500mg /200mg BID, 11天 | 10毫克 | 1.4 (1.2至1.6)3. |
2.2 (1.8至2.7)3. |
| 无人机酮400mg BID | 10毫克 | 1.4 | |
| 伊曲康唑200mg QD, 5天 | 10毫克或80毫克 | 1.4 (1.2至1.6)3.1.3 (1.1至1.4)3. |
1.4 (1.2至1.5)3.1.2 (0.9至1.4)3. |
| 依折麦比10mg, QD, 14天 | 每天10毫克，连用14天 | 1.2 (0.9至1.6)3. |
1.2 (0.8 - 1.6)3. |
| 福samprenavir/利托那韦700 mg/100 mg BID, 7天 | 10毫克 | 1.1 | 1.5 |
| 非诺贝特67 mg TID, 7天 | 10毫克 | ↔ | 1.2 (1.1至1.3)3. |
| 利福平450mg，每日一次，7天 | 20毫克 | ↔ | |
| 氢氧化铝镁联合抗酸剂同时给药，间隔2小时给药 | 40毫克40毫克 | 0.52 (0.4至0.5)3.0.8 (0.7至0.9)3. |
0.52 (0.4至0.6)3.0.8 (0.7至1)3. |
| 酮康唑200bid 7天 | 80毫克 | 1 (0.8 ~ 1.2)3. |
1 (0.7至1.3)3. |
| 氟康唑200mg，每日一次，连用11天 | 80毫克 | 1.1 (1至1.3)3. |
1.1 (0.9至1.4)3. |
| 红霉素500 mg, QID, 7天 | 80毫克 | 0.8 (0.7至0.9)3. |
0.7 (0.5 ~ 0.9)3. |
| 1单次剂量，除非另有说明。 2临床意义[见D奥塞奇和管理和警告和注意事项］ 3.90% CI的平均比值(有/没有共给药，例如，1=无变化，0.7 =减少30%，11=增加11倍暴露) 每日一次 BID:一天2次 TID:一天三次 每日4次 |
|||
表5:瑞舒伐他汀联合用药对全身其他药物暴露的影响
| 瑞舒伐他汀给药方案 | Coadministered药物 | ||
| 平均比值(有/没有共给药的比值)无效果= 1 | |||
| 名称及剂量 | AUC变化 | Cmax的变化 | |
| 每次40毫克，连续10天 | 华法令阻凝剂125 mg单剂 | r -华法林1 (1 ~ 1.1)2 s -华法林1.1 (1 ~ 1.1)2 |
r -华法林1(0.9比1)2 s -华法林1 (0.9 - 1.1)2 |
| 每天40毫克，连续12天 | 地高辛0.5 mg单剂 | 1 (0.9 ~ 1.2)2 | 1 (0.9 ~ 1.2)2 |
| 每天40毫克，连用28天 | 口服避孕药(炔雌醇0.035 mg和诺孕酮0.180、0.215和0.250 mg)，每日一次，连续21天 | EE 1.3 (1.2 ~ 1.3)2 NG 1.3(1.3至1.4)2 |
EE 1.3 (1.2 ~ 1.3)2 NG 1.2(1.1至1.3)2 |
| EE =乙炔雌二醇，NG =诺孕酮 1临床显著的药效学效应[见]警告和注意事项］ 290% CI的平均比值(有/没有共给药，例如，1=无变化，0.7=减少30%，11=增加11倍暴露)QD:每日1次 |
|||
药物基因组学
包括瑞舒伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂的处置涉及OATP1B1和其他转运蛋白。据报道，在编码OATP1B1 (SLCO1B1 521T > C)基因的两个功能等位基因减少的极少数患者(n=3 ~ 5)中，瑞舒伐他汀的血浆浓度较高。在大多数种族/民族群体中，该基因型(即SLCO1B1 521c /C)的频率通常低于5%。这种多态性对瑞舒伐他汀的疗效和/或安全性的影响尚未明确确定。
动物毒理学和/或药理学
中枢神经系统毒性
CNS血管病变的特征是血管周围出血、水肿和血管周围间隙的单核细胞浸润，在使用这类药物的其他几个成员的狗中已经观察到。在这类药物中，化学上类似的药物在狗体内产生剂量依赖性视神经变性(视网膜原束纤维的沃勒氏变性)，其剂量产生的血浆药物水平比服用最高推荐剂量的人类平均药物水平高出约30倍。在第24天，雌性死狗以90mg /kg/天的剂量口服给药，观察到脉络膜丛间质水肿、出血和部分坏死(根据AUC，全身给药剂量是人40mg /天剂量的100倍)。6 mg/kg/天口服灌胃治疗52周的狗出现角膜混浊(根据AUC，全身暴露量是人40 mg/天暴露量的20倍)。经30 mg/kg/天口服灌胃治疗12周的狗出现白内障(根据AUC，全身暴露量是人类暴露量40 mg/天的60倍)。以90mg /kg/天的剂量灌胃治疗4周后，观察到视网膜发育不良和视网膜丧失(根据AUC，全身暴露量是人40mg /天暴露量的100倍)。剂量≤30mg /kg/天(根据AUC，全身暴露量≤人暴露量40mg /天的60倍)在长达一年的治疗期间未显示视网膜病变。
青少年毒理学研究
在一项幼年大鼠研究中，从配对前9周开始，雄性大鼠在配对过程中直至尸检前一天，雌性大鼠在妊娠第7天以10或50 mg/kg/天的剂量灌胃。两种剂量水平均未观察到对性发育、睾丸和附睾外观或生育能力的影响。
阿斯利康(AstraZeneca)的CRESTOR(瑞舒伐他汀钙)片获儿科信息批准。然而，由于阿斯利康的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。
临床研究
高甘油三酯血症
剂量反应研究
在一项双盲、安慰剂对照的剂量-反应研究中，基线TG水平从273到817mg /dL的患者，瑞舒伐他汀作为单次每日剂量(5mg至40mg)给予6周，显著降低血清TG水平(表9)。
表9:原发性高甘油三酯血症患者6周内的剂量反应:与基线相比，中位(最小，最大)百分比变化
| 剂量 | 安慰剂 (n = 26) |
瑞舒伐他汀5毫克 (n = 25) |
瑞舒伐他汀10mg (n = 23) |
瑞舒伐他汀20mg (n = 27) |
瑞舒伐他汀40毫克 (n = 25) |
| 甘油三酸酯 | 1 (-40, 72) |
-21年 (-58年,38) |
-37年 (-65 5) |
-37年 (-72年11) |
-43年 (-80 7) |
| nonHDL-C | 2 (-13年,19) |
-29年 (-43 8) |
-49年 (-59, -20) |
-43年 (-74年,12) |
-51年 (-62 6) |
| VLDL-C | 2 (-36年,53) |
-25年 (-62年,49) |
-48年 (-72年,14) |
-49年 (-83年,20) |
-56年 (-83年,10) |
| Total-C | 1 (-13年,17) |
-24年 (-40 4) |
-40年 (-51, -14) |
-34年 (-61, -11) |
-40年 (-51 4) |
| 低密度 | 5 (-30年,52) |
-28年 (-71年,2) |
-45年 (-59 7) |
-31年 (-66年,34) |
-43年 (-61年,3) |
| 高密度脂蛋白胆固醇 | 3 (-25年,18) |
3. (-38年,33) |
8 (8、24) |
22 (50) |
17 (-14, 63) |
原发性高密度脂蛋白异常血症(III型高脂蛋白血症)
在一项随机、多中心、双盲交叉研究中，32例患者(27例为ε2/ε2, 4例为载脂蛋白E突变[Arg145Cys]，并伴有原发性脂蛋白异常血症(III型高脂蛋白血症)进入了为期6周的NCEP治疗性生活方式改变(TLC)饮食先导期。在饮食引入后，患者被随机分配到与TLC饮食相结合的一系列治疗中，每次治疗6周:瑞舒伐他汀10mg后瑞舒伐他汀20mg或瑞舒伐他汀20mg后瑞舒伐他汀10mg。瑞舒伐他汀降低非HDL-C(主要终点)和循环残余脂蛋白水平。结果如下表所示。
表10:瑞舒伐他汀10 mg和20 mg对原发性高密度脂蛋白异常血症(III型高脂蛋白血症)6周后的降脂作用，与基线相比的中位数百分比变化(95% CI) (N=32)
| 基线中位数 (mg / dL) |
从基线变化的中位数百分比 (95% CI)瑞舒伐他汀10mg |
从基线变化的中位数百分比 (95% CI)瑞舒伐他汀20mg |
|
| Total-C | 342.5 | -43.3 (-46.9, -37.5) |
-47.6 (-51.6, -42.8) |
| 甘油三酸酯 | 503.5 | -40.1 (-44.9, -33.6) |
-43年 (-52.5, -33.1) |
| NonHDL-C | 294.5 | -48.2 (-56.7, -45.6) |
-56.4 (-61.4, -48.5) |
| Vldl-c + idl-c | 209.5 | -46.8 (-53.7, -39.4) |
-56.2 (-67.7, -43.7) |
| 低密度 | 112.5 | -54.4 (-59.1, -47.3) |
-57.3 (-59.4, -52.1) |
| 高密度脂蛋白胆固醇 | 35.5 | 10.2 (1.9, 12.3) |
11.2 (8.3, 20.5) |
| RLP-C | 82 | -56.4 (-67.1, -49) |
-64.9 》(-74,-56.6) |
| Apo-E | 16 | -42.9 (-46.3, -33.3) |
-42.5 (-47.1, -35.6) |
纯合子家族性高胆固醇血症
Dose-Titration研究
在一项开放标签、强制滴定研究中，纯合子FH患者(n= 40,8至63岁)对瑞舒伐他汀20mg至40mg每6周滴定一次的反应进行了评估。在总体人群中，LDL-C较基线平均降低22%。约三分之一的患者受益于将剂量从20毫克增加到40毫克，LDL进一步降低超过6%。在27例LDL-C降低至少15%的患者中，平均LDL-C降低30%(中位降低28%)。在LDL-C降低< 15%的13例患者中，3例LDL-C没有变化或升高。已知受体阴性的5例患者中有3例LDL-C降低15%或更高。
阿斯利康(AstraZeneca)的CRESTOR(瑞舒伐他汀钙)被批准用于7 - 17岁儿童的使用信息。然而，由于阿斯利康的市场专有权，该药品没有标注儿科信息。
患者信息
EZALLOR洒™
(Ez-Aah-Lor Spr-En-Kle)
(瑞舒伐他汀)口服胶囊
什么是EZALLOR Sprinkle?
EZALLOR Sprinkle是一种处方药，用于成年人的饮食:
7 - 17岁儿童使用信息批准阿斯利康
目前尚不清楚EZALLOR Sprinkle对患有糖尿病的人是否安全有效弗雷德里克森I型和V型血脂异常。
如果您有以下情况，请不要服用EZALLOR:
- 对瑞舒伐他汀钙或EZALLOR洒中的任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解EZALLOR洒粉的完整成分列表。
- 肝脏有问题。
- 怀孕或认为自己可能怀孕或计划怀孕。洒水可能会伤害未出生的宝宝。如果你怀孕了，停止服用EZALLOR洒，并立即打电话给你的医生。如果你不打算怀孕，你应该使用有效的避孕措施，而你服用EZALLOR洒。
- 是母乳喂养。洒落物会进入你的母乳，可能会伤害你的宝宝。
在服用本品之前，请告诉你的医生你的所有健康状况，包括:
- 有无法解释的肌肉疼痛或无力。
- 有或曾经有肾脏问题。
- 肝脏有问题。
- 每天喝两杯以上的酒。
- 有甲状腺问题。
- 65岁或以上。
- 都是亚裔。
告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。在你开始服用任何新药之前，先和你的医生谈谈。
与某些其他药物一起服用，可能会相互影响，产生副作用。EZALLOR Sprinkle可能会影响其他药物的工作方式，其他药物可能会影响EZALLOR Sprinkle的工作方式。
特别是告诉你的医生，如果你服用:
- 环孢素(一种治疗你的免疫系统）
- 吉非罗齐(一种降低胆固醇的纤维酸药)
- 达罗卢胺(一种治疗前列腺癌）
- 瑞非尼(一种用于治疗癌症的药物)结肠和直肠）
- 抗病毒药物包括艾滋病毒或丙型肝炎病毒药物如:
- 洛匹那韦，利托那韦，福samprenavir，替普那韦，阿扎那韦，西莫普韦
- 的组合
- sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir
- dasabuvir / ombitasvir paritaprevir /例如
- elbasvir / grazoprevir
- sofosbuvir / velpatasvir
- glecaprevir / pibrentasvir和
- 与雷地帕韦的所有其他组合，包括雷地帕韦/索非布韦
- 某些抗真菌药物(如伊曲康唑、酮康唑及氟康唑)
- 香豆素抗凝血剂(预防血凝块(如华法林)
- 烟酸或烟酸
- 纤维酸衍生物(如非诺贝特)
- 秋水仙碱(一种用于治疗的药)痛风）
如果你不确定，请向你的医生或药剂师索取这些药物的清单。
了解你服用的所有药物。当你得到新药时，把它们列一个清单给你的医生和药剂师看。
我应该如何服用依扎乐洒?
- 服用EZALLOR洒完全按照你的医生告诉你服用。
- 每天口服1次。整个吞下胶囊。
- 不要压碎或咀嚼EZALLOR洒。
- EZALLOR洒可以在一天中的任何时间服用，有或没有食物。
- 如果你吞下整个胶囊有困难，你可以打开胶囊，用软食物(苹果酱或巧克力)一起服用巧克力或者香草口味的布丁)。有关如何将EZALLOR与软食物(苹果酱，巧克力或香草味布丁)一起服用的说明，请参阅本患者包装信息末尾的“使用说明”。
- 见“使用说明”在这个病人包装信息的最后说明如何混合和给EZALLOR洒通过一个鼻胃管．
- 不改变你的剂量或停止EZALLOR洒没有告诉你的医生。
- 你的医生可能会做血液测试来检查你的胆固醇水平之前和在你的治疗EZALLOR洒。如果需要，您的医生可能会更改您的剂量。
- 你的医生可能会在给你EZALLOR洒前开始你的降胆固醇饮食。当你服用EZALLOR洒时，保持这种饮食。
- 服用EZALLOR Sprinkle后至少等待2小时，服用含有铝和氢氧化镁组合的抗酸剂。
- 如果你错过了一剂EZALLOR洒，请尽快记住。不要在12小时内服用2剂EZALLOR。
- 如果你服用了太多或过量，请立即打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。
EZALLOR Sprinkle可能有哪些副作用?
EZALLOR洒剂可能会导致严重的副作用，包括:
- 肌肉疼痛、压痛和无力(肌病)。肌肉问题，包括肌肉衰竭，对一些人来说可能很严重，很少会导致导致死亡的肾脏损伤。如果出现下列情况，请立即告知医生:
- 你有不明原因的肌肉疼痛，压痛，或无力，特别是如果你有发烧或感觉比平时更累，而你服用EZALLOR洒。
- 你有肌肉问题，即使你的医生告诉你停止服用EZALLOR洒也不会消失。你的医生可能会做进一步的检查来诊断你肌肉问题的原因。
如果你有以下情况，你患肌肉问题的几率会更高:
-
- 你在服用艾扎乐洒的同时还在服用其他药物吗
- 65岁或以上
- 甲状腺有问题(甲状腺功能减退)，不受控制
- 有肾脏问题
- 服用高剂量的艾扎乐
- 肝脏问题。你的医生应该做血液检查，检查你的肝脏之前，你开始服用EZALLOR洒，如果你有肝脏问题的症状，而你服用EZALLOR洒。如果你有以下任何肝脏问题的症状，立即打电话给你的医生:
- 感到异常疲倦或虚弱
- 食欲不振
- 上腹部疼痛
- 尿色深
- 你的皮肤变黄或眼睛变白
最常见的副作用包括:头痛、肌肉酸痛、腹(胃)痛、虚弱、恶心。
据报道，EZALLOR Sprinkle的其他副作用包括记忆丧失和混乱。
告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。
这些并不是EZALLOR Sprinkle可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。
您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存EZALLOR洒粉?
- 储存EZALLOR洒在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
- 存放于干燥处。
- 过期或不再需要的药品安全丢弃。
请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。
关于安全有效使用EZALLOR洒剂的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用EZALLOR。不要给其他人服用本品，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医生询问有关EZALLOR Sprinkle的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。
EZALLOR洒粉的成分是什么?
活性成分:瑞舒伐他汀作为瑞舒伐他汀钙
活性成分:微晶纤维素，交叉聚维酮，甘露醇，氧化镁，氧化铁，柠檬酸钠，羟丙纤维素，聚乙二醇4000，和硅二氧化物
胶囊壳:明胶，二氧化钛，水，十二烷基硫酸钠和以下着色剂:FD & C红40(5毫克)，FD & C蓝1(5毫克，10毫克，20毫克)，D & c红28(5毫克，10毫克)，FD & C红3(20毫克)和FD & C绿3(40毫克)。压印黑色油墨中含有虫胶、脱水醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、强氨溶液，黑氧化铁，纯净水，和钾氢氧化。
使用说明
EZALLOR洒™
(Ez-Aah-Lor Spr-En-Kle)
(瑞舒伐他汀)口服胶囊
撒上软食(苹果酱、巧克力或香草味布丁):
对于吞咽胶囊有困难的人，EZALLOR洒可与软食物(苹果酱，或巧克力或香草味布丁)一起服用，如下:
- 小心地打开EZALLOR喷雾胶囊。
- 将胶囊中的颗粒撒在一茶匙软食物上(如苹果酱、巧克力或香草味布丁)。
- 在60分钟内吞下颗粒-软食物混合物。不要咀嚼颗粒。
- 不要将颗粒-软食物混合物保存以备后用。扔掉任何剩余的颗粒-软食物混合物。
根据医生的处方，通过鼻胃管(NG管)给予EZALLOR撒药:
对于那些有胃管就位后，EZALLOR洒料可按如下方式给予:
- 从60ml中取出柱塞导管将注射器。
- 小心打开EZALLOR喷雾胶囊，将颗粒倒入导管尖端的注射器桶中。
- 将40毫升的水加入导管尖端注射器桶内的颗粒中。不要使用其他液体。
- 更换柱塞，将导管倾斜的注射器摇晃15秒。
- 连接导管头V\ULQJH WR D QDVRJDVWULF WXEH≥16 -法语)。
- 立即将混合物通过鼻胃管送入胃内。不要把混合物留到以后使用。把剩下的混合物扔掉。
- 给药后，鼻胃管应再用20毫升的水冲洗。
我应该如何储存EZALLOR洒粉?
- 储存EZALLOR洒在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
- 存放于干燥处。
- 过期或不再需要的药品安全丢弃。
请将本品和所有药物放在儿童接触不到的地方。
本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。
从
健康解决方案来自我们的赞助商
健康解决方案来自我们的赞助商