Exforge

描述

Exforge是氨氯地平和缬沙坦的固定组合。

Exforge含有氨氯地平的苯磺酸盐，一种二氢吡啶钙通道阻滞剂(CCB)。苯磺酸氨氯地平为白色至淡黄色结晶粉末，微溶于水，不溶于乙醇。苯磺酸氨氯地平的化学名称为3-乙基-5-甲基(4RS)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2 -氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸苯磺酸盐;其结构公式为:

它的实验式是C_20.H₂₅ClN₂O₅•C₆H₆O_3.S的分子量是567.1。

缬沙坦是一种非肽，口服活性，特异性血管紧张素II拮抗剂，作用于AT1受体亚型。缬沙坦为白色至近乎白色的细粉末，可溶于乙醇和甲醇，微溶于水。缬沙坦的化学名称是N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1h -四唑-5-基)][1,1'-联苯]-4基]甲基]- l-缬氨酸;其结构公式为:

它的实验式是C₂₄H₂₉N₅O_3.它的分子量是435.5。

Exforge片剂有4种口服剂量，由苯磺酸氨氯地平(相当于游离氨氯地平5mg或10mg)与缬沙坦160mg或320mg组成，提供以下可用组合:5/ 160mg, 10/ 160mg, 5/ 320mg和10/ 320mg。

所有强度片剂的非活性成分是胶体二氧化硅，交叉烷维酮，硬脂酸镁和微晶纤维素。此外，5/320毫克和10/320毫克的强度含有氧化铁黄和乙醇酸淀粉钠。薄膜涂层含有羟丙纤维素、氧化铁、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

迹象

高血压

Exforge(氨氯地平和缬沙坦)用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中被发现，包括氨氯地平和缬沙坦主要属于的血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)类别。没有对照试验证明Exforge可以降低风险。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压所带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如，糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。Exforge(氨氯地平和缬沙坦)用于治疗高血压。

Exforge可用于两种单一疗法均不能充分控制血压的患者。

Exforge也可用于可能需要多种药物来达到血压目标的患者的初始治疗。

选择Exforge作为高血压的初始治疗应基于对潜在益处和风险的评估，包括患者是否可能耐受最低剂量的Exforge。

2期高血压患者(中度或重度)发生心血管事件(如中风、心脏病发作和心力衰竭)、肾衰竭和视力问题的风险相对较高，因此及时治疗具有临床意义。使用联合治疗作为初始治疗的决定应该是个体化的，应该考虑基线血压、目标目标和与单药治疗相比，联合治疗达到目标的增量可能性。个体血压目标可能根据患者的风险情况而有所不同。

来自高剂量多因素研究的数据[见临床研究提供了与氨氯地平或缬沙坦单药治疗相比，Exforge达到血压目标的可能性的估计。根据基线收缩压或舒张压，下面的数字提供了Exforge 10/320 mg达到收缩压或舒张压控制的可能性的估计。采用logistic回归模型估计各治疗组的曲线。每条曲线右尾的估计似然值不太可靠，因为基线血压高的受试者数量很少。

图1:第8周收缩压<140 mmHg的可能性

图2:第8周舒张压< 90mmhg的可能性

图3:第8周收缩压<130 mmHg的可能性

图4:第8周舒张压< 80mmhg的可能性

例如，基线血压为160/100 mmHg的患者单独使用氨氯地平达到< 140 mmHg(收缩压)目标的可能性约为67%，达到< 90 mmHg(舒张压)的可能性约为80%，单独使用缬沙坦达到这些目标的可能性约为47%(收缩压)或62%(舒张压)。在Exforge上达到这些目标的可能性上升到80%(收缩期)或85%(舒张期)。安慰剂达到这些目标的可能性约为28%(收缩期)或37%(舒张期)。

剂量和给药方法

一般考虑

每日一次。治疗1 - 2周后可根据需要增加剂量，每日一次，最多一次10/320 mg片，以控制血压。大多数降压效果在开始治疗或改变剂量后2周内达到。

Exforge可与其他抗高血压药物合用。

附加疗法

单独使用氨氯地平(或另一种二氢吡啶钙通道阻滞剂)或单独使用缬沙坦(或另一种ARB)不能充分控制血压的患者可改用Exforge联合治疗。

单独使用任何一种成分出现剂量限制性不良反应的患者，可以改用含有较低剂量的该成分与另一种成分联合使用的Exforge，以达到类似的血压降低效果。应随后评估Exforge的临床反应，如果在治疗3至4周后血压仍不受控制，剂量可滴定至最大10/320 mg。

替代疗法

为方便起见，从单独片剂中接受氨氯地平和缬沙坦的患者可能希望接受含有相同成分剂量的Exforge片剂。

最初的治疗

如果单一药物无法控制血压，患者可以开始使用Exforge。通常的起始剂量为Exforge 5/160 mg，每日1次。

如何提供

剂型及剂量

Exforge(氨氯地平和缬沙坦)片剂如下:

• 5/160 mg片剂，用NVR/ECE减压(第一面/另一面)
• 10/160 mg片剂，用NVR/UIC减压
• 5/320 mg片剂，用NVR/CSF减压
• 10/320 mg片剂，用NVR/LUF减压

储存和处理

Exforge是含有苯磺酸氨氯地平(6.9 mg或13.9 mg，分别相当于5 mg或10 mg氨氯地平)和缬沙坦(160 mg或320 mg)的无评分片剂，提供以下可用组合:5/160 mg, 10/160 mg, 5/320 mg和10/320 mg。

所有的强化剂都是装在30片的瓶子里。

5/160 mg片剂-深黄色，卵形，膜包衣片剂，边缘呈斜面，一面刻有“NVR”，另一面刻有“ECE”。

每瓶30瓶国防委员会0078-0488-15

10/160 mg片剂-浅黄色，卵形，膜包衣片剂，边缘呈斜面，一面有“NVR”字样，另一面有“UIC”字样。

每瓶30瓶国防委员会0078-0489-15

5/320 mg片剂非常暗黄色，卵形，覆膜片剂，边缘呈斜面，一边是“NVR”，另一边是“CSF”。

每瓶30瓶国防委员会0078-0490-15

10/320 mg片剂-深黄色，卵形，膜包衣片剂，边缘呈斜面，一面刻有“NVR”，另一面刻有“LUF”。

每瓶30瓶国防委员会0078-0491-15

储存在20°C-25°C(68°F-77°F);允许在15°C和30°C(59°F和86°F)之间的偏移[参见USP控制室温]。防止受潮。

分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2020年3月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

用Exforge进行研究

Exforge在2600多例高血压患者中进行了安全性评估;超过1440例患者治疗至少6个月，超过540例患者治疗至少1年。不良反应通常是轻微和短暂的，只有在极少数情况下才需要停止治疗。

危险[见警告和注意事项缬沙坦的]通常与剂量无关;氨氯地平的症状是剂量依赖性现象(主要是外周水肿)和剂量非依赖性现象的混合，前者比后者更为常见。

不良反应的总体频率与剂量无关，也与性别、年龄或种族无关。在安慰剂对照临床试验中，因副作用而停药的发生率在exforget治疗组为1.8%，在安慰剂治疗组为2.1%。Exforge停药的最常见原因是外周水肿(0.4%)和眩晕(0.2%)。

在安慰剂对照临床试验中，至少2%接受Exforge治疗的患者发生不良反应，但氨氯地平/缬沙坦患者(n=1437)的发生率高于安慰剂(n=337)，包括外周水肿(5.4% vs 3.0%)、鼻咽炎(4.3% vs 1.8%)、上呼吸道感染(2.9% vs 2.1%)和头晕(2.1% vs 0.9%)。

不到1%的患者出现直立性事件(直立性低血压和体位性头晕)。

缬沙坦的研究

在超过4000例高血压患者的临床试验中，对代文的安全性进行了评估。在缬沙坦与有或无安慰剂的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂进行比较的试验中，ACE抑制剂组的干咳发生率(7.9%)明显高于接受缬沙坦(2.6%)或安慰剂(1.5%)的组。在一项129例患者的试验中，研究对象仅限于先前接受ACE抑制剂治疗时发生干咳的患者，接受缬沙坦、HCTZ或赖诺普利治疗的患者咳嗽发生率分别为20%、19%和69% (p<0.001)。

临床化验结果

肌酸酐

在心力衰竭患者中，缬沙坦治疗组3.9%的患者肌酐升高超过50%，而安慰剂治疗组为0.9%。在心肌梗死后患者中，4.2%的缬沙坦治疗组和3.4%的卡托普利治疗组血清肌酐翻倍。

血尿素氮(BUN)

在高血压患者中，5.5%的exforge组患者BUN升高超过50%，而安慰剂组患者的这一比例为4.7%。在心力衰竭患者中，16.6%缬沙坦治疗的患者BUN升高超过50%，而安慰剂治疗的患者为6.3%[见]警告和注意事项]。

嗜中性白血球减少症

代文组患者中性粒细胞减少率为1.9%，安慰剂组患者中性粒细胞减少率为0.8%。

上市后经验

在上市后的经验中报告了以下额外的不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

氨氯地平

男性乳房发育症的报道很少，其因果关系也不确定。黄疸和肝酶升高(大多与胆汁淤积或肝炎一致)，在某些情况下严重到需要住院治疗，已报道与使用氨氯地平有关。

缬沙坦

缬沙坦上市后报告的其他不良反应如下:

超敏反应

有血管性水肿的报道。其中一些患者先前使用包括ACE抑制剂在内的其他药物时经历过血管性水肿。有血管性水肿的患者不能再使用代文。

消化

肝酶升高和肝炎报告

肌肉骨骼

横纹肌溶解

肾

肾功能受损，肾功能衰竭

皮肤病学的

脱发，大疱性皮炎

血液和淋巴

血小板减少症

血管

血管炎

药物的相互作用

虽然对氨氯地平和缬沙坦的个别成分进行了研究，但尚未对Exforge和其他药物进行药物相互作用研究。

氨氯地平

其他药物对氨氯地平的影响

CYP3A抑制剂

与CYP3A抑制剂(中度和强)共给药导致全身暴露于氨氯地平增加，可能需要减少剂量。监测氨氯地平与CYP3A抑制剂合用时的低血压和水肿症状，以确定是否需要调整剂量[见]临床药理学]。

CYP3A诱导物

没有关于CYP3A诱导剂对氨氯地平的定量影响的信息。当氨氯地平与CYP3A诱导剂(如利福平、圣约翰草)合用时，应密切监测血压。

西地那非

监测西地那非与氨氯地平合用时的低血压[见]临床药理学]。

氨氯地平对其他药物的影响

辛伐他汀

辛伐他汀与氨氯地平合用增加辛伐他汀的全身暴露。将氨氯地平患者的辛伐他汀剂量限制在每天20mg临床药理学]。

免疫抑制剂

氨氯地平合用时可能增加环孢素或他克莫司的全身暴露。建议经常监测环孢素和他克莫司的血谷水平，并在适当时调整剂量[见]临床药理学]。

缬沙坦

增加血清钾的药剂

缬沙坦与其他阻断肾血管紧张素的药物合用系统、保钾利尿剂(如螺内酯、曲氨蝶烯、阿米洛利)、钾含有钾的补充剂、盐替代品或其他可能增加钾含量的药物(例如:肝素)可导致血清钾升高，心力衰竭患者可导致血清肌酐升高。如果认为有必要联合用药，建议监测血清钾。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)

对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)与血管紧张素II受体拮抗剂(包括缬沙坦)联合使用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受缬沙坦和非甾体抗炎药治疗的患者的肾功能。

血管紧张素II受体拮抗剂(包括缬沙坦)的降压作用可能被非甾体抗炎药(包括选择性COX-2抑制剂)减弱。

肾素-血管紧张素系统的双重阻断

与单药治疗相比，血管紧张素受体阻滞剂、ACE抑制剂或阿利克伦双重阻断RAS与低血压、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险增加有关。与单药治疗相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何额外的益处。一般情况下，避免联合使用RAS抑制剂。密切监测服用缬沙坦和其他影响RAS的药物患者的血压、肾功能和电解质。

糖尿病患者不要与Exforge同时使用aliskiren。肾功能不全(GFR <60 mL/min)的患者避免使用阿利克伦和Exforge。

锂

有报道称，锂与血管紧张素II受体拮抗剂同时使用会增加血清锂浓度和锂毒性。同时使用时监测血清锂水平。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胎儿毒性

Exforge在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当发现怀孕时，请尽快停用Exforge特定人群使用]。

低血压

在安慰剂对照研究中，使用Exforge治疗的无并发症高血压患者中有0.4%出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统激活的患者，如接受大剂量利尿剂的容量和/或盐耗尽的患者，接受血管紧张素受体阻滞剂的患者可能出现症状性低血压。在使用Exforge之前，应纠正体积损耗。应在密切的医疗监督下开始使用Exforge治疗。

心衰或新近心肌梗死患者以及接受手术或透析的患者应谨慎开始治疗。心衰患者或心肌梗死后患者服用缬沙坦后血压通常有一定的降低，但在遵循剂量说明时，由于持续的症状性低血压通常没有必要停止治疗。在心力衰竭患者的对照试验中，缬沙坦治疗患者的低血压发生率为5.5%，而安慰剂治疗患者的低血压发生率为1.8%。在缬沙坦急性心肌梗死试验(VALIANT)中，1.4%的缬沙坦治疗患者和0.8%的卡托普利治疗患者因心肌梗死后低血压导致永久停药。

由于氨氯地平引起的血管舒张是逐渐发生的，口服氨氯地平后很少有急性低血压的报道。然而，与其他外周血管扩张剂一样，在使用氨氯地平时应谨慎，特别是对严重主动脉瓣狭窄的患者。

如果使用Exforge出现过度低血压，将患者置于仰卧位，必要时静脉注射生理盐水。短暂性低血压反应不是进一步治疗的禁忌症，一旦血压稳定，通常可以毫无困难地继续治疗。

心肌梗死或心绞痛加重的风险

在开始或增加氨氯地平剂量后，心绞痛和急性心肌梗死可能恶化，特别是在患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者中。

肾功能受损

抑制肾素-血管紧张素系统的药物和利尿剂可引起肾功能的改变，包括急性肾功能衰竭。肾功能可能部分依赖于肾血管紧张素系统活性的患者(例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或容量衰竭的患者)在Exforge上发生急性肾衰竭的风险特别高。定期监测这些患者的肾功能。如果患者在服用Exforge后出现临床上明显的肾功能下降，可以考虑停止或停止治疗药物的相互作用]。

血钾过高

抑制肾素-血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。定期监测血清电解质。

一些心力衰竭患者在缬沙坦治疗后钾含量增加。这些影响通常是轻微和短暂的，它们更有可能发生在已有肾脏损害的患者身上。可能需要减少剂量和/或停用Exforge[见]不良反应]。

患者咨询信息

患者信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

怀孕

告知育龄女性患者妊娠期接触Exforge的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。要求病人尽快向医生报告怀孕情况警告和注意事项，特定人群使用]。

泌乳

建议妇女在使用Exforge治疗期间不要母乳喂养[见特定人群使用]。

症状性低血压

告知患者可能出现头晕，特别是在治疗的头几天，并应向其医疗保健提供者报告。告诉患者，如果发生晕厥，在咨询医生之前停止使用Exforge。警告所有患者，液体摄入不足、出汗过多、腹泻或呕吐可导致血压过度下降，并伴有头晕和可能的晕厥(见)警告和注意事项]。

血钾过高

建议患者在未咨询医疗保健提供者的情况下不要使用盐替代品[见]药物的相互作用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

氨氯地平

大鼠和小鼠在饮食中使用马来酸氨氯地平长达2年，按0.5、1.25和2.5 mg氨氯地平/kg/天的日剂量水平计算，没有证据表明该药物具有致癌作用。对于小鼠，最高剂量以mg/m为基础，类似于10mg氨氯地平/天的MRHD。对于大鼠来说，最高剂量是，以毫克/米为基础，约为MRHD的2.5倍(基于60公斤的患者计算)。

用马来酸氨氯地平进行的致突变性研究显示，在基因或染色体水平上没有药物相关的作用。

口服雄性氨氯地平(雄性在交配前64天，雌性在交配前14天)对大鼠的生育能力没有影响，剂量高达10mg氨氯地平/kg/天(以mg/m²为基础，约为10mg /天MRHD的10倍)。

缬沙坦

缬沙坦在小鼠和大鼠饮食中分别以160和200 mg/kg/天的剂量给药长达2年，无致癌性证据。这些剂量在小鼠和大鼠中分别是MRHD 320毫克/天的2.4倍和6倍(按毫克/平方米计算)。(根据60公斤的病人计算。)

致突变性试验在基因或染色体水平上均未发现缬沙坦相关作用。这些试验包括沙门氏菌和大肠杆菌的细菌致突变性试验、中国仓鼠V79细胞的基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞的细胞遗传学试验和大鼠微核试验。

缬沙坦口服剂量高达200mg /kg/天，对雄性或雌性大鼠的生殖性能没有不良影响。按毫克/米计算，这个剂量大约是MRHD的6倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

Exforge在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。在妊娠中期和晚期使用作用于肾血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。已发表的报告包括使用缬沙坦治疗的孕妇羊水过少和羊水过少的病例临床考虑）.

一旦发现怀孕，请尽快停用EXFORGE。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险

妊娠期高血压会增加产妇发生先兆子痫、妊娠期糖尿病、早产和分娩并发症(如需要剖宫产和产后出血)的风险。

高血压增加胎儿发生宫内生长受限和宫内死亡的风险。孕妇高血压应仔细监测和相应的管理。

胎儿/新生儿不良反应

在妊娠中期和晚期使用影响肾素-血管紧张素系统的药物的孕妇羊水过少可导致以下情况:胎儿肾功能下降导致无尿和肾功能衰竭，胎儿肺发育不全，骨骼变形，包括颅骨发育不全，低血压和死亡。

进行连续超声检查以评估羊膜内环境。胎儿测试可能是适当的，根据妊娠周。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。如果观察到羊水过少，考虑替代药物治疗。密切观察有子宫内暴露史的新生儿是否有低血压、少尿和高钾血症。对于有子宫内暴露史的新生儿，如果出现少尿或低血压，应支持血压和肾灌注。可能需要换血或透析作为扭转低血压和替代肾功能的一种手段。

数据

动物的数据

在大鼠中，高剂量组合给予20mg /kg/天氨氯地平加320mg /kg/天缬沙坦，治疗相关的母体和胎儿效应(发育迟缓和存在显著母体毒性的改变)被注意到。这对应于氨氯地平的最大推荐人体剂量(MRHD)为10mg /天，缬沙坦为320mg /天(基于体表面积，考虑到60kg的患者)的9倍和19.5倍。

泌乳

风险概述

关于母乳中Exforge的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对乳汁产量的影响的信息有限。缬沙坦存在于鼠奶中。有限发表的研究报告称，氨氯地平存在于人乳中。由于母乳喂养的婴儿可能出现严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用Exforge治疗期间不建议母乳喂养。

数据

口服缬沙坦3 mg/kg剂量15分钟后，在哺乳期大鼠乳中检测到缬沙坦。

儿童使用

Exforge在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在对照临床试验中，323例(22.5%)Exforge治疗的高血压患者≥65岁，79例(5.5%)≥75岁。Exforge的有效性和安全性在该患者群体中没有观察到总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

氨氯地平

氨氯地平2.5 mg的推荐起始剂量不是Exforge的有效剂量。

苯磺酸氨氯地平片的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，反映出肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。老年患者氨氯地平清除率降低，导致曲线下面积(AUC)增加约40%至60%。

缬沙坦

在缬沙坦的对照临床试验中，1214例(36.2%)高血压患者年龄≥65岁，265例(7.9%)高血压患者年龄≥75岁。缬沙坦在该患者群体中的疗效和安全性没有观察到总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。

肾功能损害

Exforge在严重肾功能损害(CrCl < 30 mL/min)患者中的安全性和有效性尚未确定。轻度(CrCl 60 ~ 90ml /min)或中度(CrCl 30 ~ 60ml /min)肾功能损害患者无需调整剂量。

肝损伤

氨氯地平

肝功能不全患者暴露于氨氯地平增加[见]临床药理学]。肝功能损害患者氨氯地平的推荐初始剂量为2.5 mg, Exforge没有此剂量。

缬沙坦

轻中度疾病患者无需调整剂量。对于严重肝病患者，不提供剂量建议。

过量

氨氯地平

分别给小鼠和大鼠单次口服相当于40毫克/公斤和100毫克/公斤氨氯地平的马来酸氨氯地平可导致死亡。单次口服相当于4 mg/kg或更多的氨氯地平给狗(以mg/m为基础，是人类最大推荐剂量的11倍或更多)，可引起明显的外周血管舒张和低血压。

过量可能会导致周围血管过度扩张并伴有明显的低血压。在人类中，故意过量使用氨氯地平的经验有限。明显的和潜在的长期全身性低血压，包括休克和致命的结果已被报道。

如果过量服用，开始积极的心脏和呼吸监测。经常测量血压是必要的。如果出现低血压，应开始心血管支持，包括四肢抬高和明智的输液。如果低血压对这些保守措施仍无反应，考虑使用血管加压剂(如苯肾上腺素)，同时注意循环容量和尿量。由于氨氯地平是高度蛋白结合的，血液透析不太可能有好处。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时内服用活性炭可显著减少氨氯地平的吸收。

缬沙坦

有关人类过量用药的数据有限。缬沙坦过量最可能的影响是外周血管舒张、低血压和心动过速;副交感神经(迷走神经)刺激可引起心动过缓。意识水平下降，循环系统衰竭和休克已被报道。如果出现症状性低血压，应进行支持性治疗。

缬沙坦不能通过血液透析从血浆中去除。

缬沙坦单次口服剂量高达2000mg /kg的大鼠和1000mg /kg的狨猴没有明显可观察到的不良反应，除了最高剂量时大鼠的流涎和腹泻以及狨猴的呕吐(分别是以mg/m为基础的MRHD的60和37倍)(计算假设口服剂量为320mg /天，患者体重为60kg)。

禁忌症

已知对任何成分过敏的患者不要使用。

糖尿病患者不要与Exforge同时使用aliskiren药物的相互作用]。

临床药理学

作用机制

氨氯地平

氨氯地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，可抑制钙离子跨膜流入血管平滑肌和心肌。实验数据表明，氨氯地平与二氢吡啶和非二氢吡啶结合位点均有结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过特定离子通道进入这些细胞的运动。氨氯地平选择性地抑制钙离子跨细胞膜内流，对血管平滑肌细胞的作用大于心肌细胞。在体外可以检测到负性肌力效应，但在治疗剂量的完整动物中未见这种效应。氨氯地平不影响血钙浓度。在生理pH范围内，氨氯地平是一种电离化合物(pKa=8.6)，其与钙通道受体的动力学相互作用表现为与受体结合位点的逐渐结合和解离，从而导致作用的逐渐发生。

氨氯地平是外周动脉血管扩张剂，直接作用于血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血压降低。

缬沙坦

血管紧张素II是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)催化的反应中形成的。血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要加压剂，其作用包括血管收缩、刺激醛固酮的合成和释放、心脏刺激和肾脏钠的重吸收。缬沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与许多组织(如血管平滑肌和肾上腺)的AT1受体结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用。因此，它的作用独立于血管紧张素II合成的途径。

在许多组织中也发现了一种AT2受体，但目前还不知道AT2与心血管稳态有关。缬沙坦对AT1受体的亲和力比AT2受体高得多(约20,000倍)。缬沙坦阻断AT1受体后血浆血管紧张素水平升高可能刺激未阻断的AT2受体。缬沙坦的主要代谢物基本上是无活性的，对AT1受体的亲和力约为1 -200^th缬沙坦本身。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I生物合成血管紧张素II，被广泛应用于高血压的治疗。ACE抑制剂也抑制缓激肽的降解，这一反应也是由ACE催化的。因为缬沙坦不抑制ACE(运动激酶II)，它不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。缬沙坦不结合或阻断其他已知在心血管调节中重要的激素受体或离子通道。

血管紧张素II受体的阻断抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但由此导致的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平的增加并不能克服缬沙坦对血压的影响。

药效学

氨氯地平

在给予高血压患者治疗剂量后，氨氯地平产生血管舒张，导致仰卧和站立血压降低。这些血压的降低并不伴随着心率或血浆儿茶酚胺水平随慢性剂量的显著变化。尽管在慢性稳定型心绞痛患者的血流动力学研究中，急性静脉给药氨氯地平可以降低动脉血压，增加心率，但在临床试验中，慢性口服氨氯地平并没有导致正常血压的心绞痛患者的心率或血压发生临床显著的变化。

长期每日一次给药，降压效果至少可维持24小时。血浆浓度与年轻和老年患者的影响相关。氨氯地平降低血压的幅度也与预处理抬高高度相关;因此，中度高血压(舒张压105-114 mmHg)患者的反应比轻度高血压(舒张压90-104 mmHg)患者高50%左右。正常血压的受试者血压没有明显的临床变化(+1/-2 mmHg)。

在肾功能正常的高血压患者中，氨氯地平治疗剂量导致肾血管阻力降低，肾小球滤过率和有效肾血浆流量增加，滤过分数和蛋白尿未发生变化。

与其他钙通道阻滞剂一样，经氨氯地平治疗的心功能正常患者静息和运动(或起搏)时心功能的血流动力学测量结果通常显示心脏指数小幅升高，但对dP/dt或左室舒张末期压或容积无显著影响。在血流动力学研究中，在治疗剂量范围内给药于完整动物和人时，氨氯地平没有出现负性肌力效应，即使与受体阻滞剂共同给药于人也是如此。然而，在正常或代偿良好的心力衰竭患者中也观察到类似的结果，这些药物具有显著的负性肌力作用。

氨氯地平不改变完整动物或人的窦房结功能或房室(AV)传导。在慢性稳定型心绞痛患者中，静脉给药10mg对起搏后A-H和H-V传导及窦结恢复时间无显著影响。在同时使用氨氯地平和β受体阻滞剂的患者中也获得了类似的结果。在临床研究中，氨氯地平联合β受体阻滞剂用于高血压或心绞痛患者，未观察到心电图(ECG)参数的不良反应。在单独针对心绞痛患者的临床试验中，氨氯地平治疗不会改变心电图间期或产生更高程度的房室传导阻滞。

氨氯地平有高血压以外的适应症，可以在Norvasc*包装说明书中找到。

药物的相互作用

西地那非

当氨氯地平和西地那非联合使用时，每种药物单独发挥其降压作用[见]药物的相互作用]。

缬沙坦

缬沙坦抑制血管紧张素II输注的升压作用。口服剂量80mg在峰值时抑制约80%的升压作用，约30%的抑制持续24小时。没有关于大剂量影响的资料。

消除血管紧张素II的负反馈导致高血压患者血浆肾素升高2- 3倍，随之血管紧张素II血浆浓度升高。服用缬沙坦后，血浆醛固酮的降低幅度很小;对血清钾的影响很小。

在稳定性肾功能不全的高血压患者和肾血管性高血压患者的多剂量研究中，缬沙坦对肾小球滤过率、滤过分数、肌酐清除率、肾血浆流量均无临床显著影响。

缬沙坦对原发性高血压患者可显著降低坐位、仰卧和站立收缩压，通常很少或没有直立性改变。缬沙坦有高血压以外的适应症，可以在代文包装说明书中找到。

Exforge

Exforge已被证明对降低血压有效。氨氯地平和缬沙坦均通过降低外周阻力降低血压，但钙内流阻断和减少血管紧张素II血管收缩是互补的机制。

药物动力学

氨氯地平

氨氯地平的血药浓度在单独给药后6 ~ 12小时达到峰值。绝对生物利用度估计在64%至90%之间。氨氯地平的生物利用度不因食物的存在而改变。

氨氯地平的表观分布容积为21 L/kg。在高血压患者中，大约93%的循环氨氯地平与血浆蛋白结合。

氨氯地平广泛(约90%)通过肝脏代谢转化为无活性代谢物，10%的母体化合物和60%的代谢物随尿液排出。

氨氯地平从血浆中消除是双相的，最终消除半衰期约为30至50小时。氨氯地平的稳定血浆水平在连续每日给药7 - 8天后达到。

缬沙坦

口服缬沙坦后，缬沙坦的血药浓度在2 - 4小时内达到峰值。绝对生物利用度约为25%(范围为10%至35%)。食物使缬沙坦暴露量(以AUC测量)减少约40%，最大血浆浓度(Cmax)减少约50%。

静脉给药后缬沙坦稳态分布体积为17l，说明缬沙坦没有广泛分布到组织中。缬沙坦与血清蛋白高度结合(95%)，主要是血清白蛋白。

缬沙坦在静脉给药后显示双指数衰减动力学，平均消除半衰期约为6小时。主要以原药形式回收，只有约20%的剂量以代谢物形式回收。主要代谢物为戊酰4-羟基缬沙坦，约占剂量的9%。重组CYP 450酶的体外代谢研究表明，CYP 2C9同工酶负责缬草-4-羟基缬沙坦的形成。缬沙坦在临床相关浓度下不能抑制cyp450同工酶。由于代谢程度低，cyp450介导的缬沙坦与共给药药物之间的药物相互作用不太可能。

缬沙坦口服给药时，主要从粪便(约83%剂量)和尿液(约13%剂量)中回收。静脉给药后，缬沙坦血浆清除率约为2l /h，肾脏清除率约为0.62 L/h(约占总清除率的30%)。

Exforge

正常健康成人口服Exforge后，缬沙坦和氨氯地平的血药浓度分别在3小时和6 - 8小时达到峰值。Exforge中缬沙坦和氨氯地平的吸收速度和程度与单片给药时相同。氨氯地平和缬沙坦的生物利用度不因共同给药而改变。Exforge可伴餐或不伴餐使用。

特定的人群

老年

氨氯地平

老年患者氨氯地平清除率降低，导致峰值血浆水平、消除半衰期和AUC增加。

缬沙坦

老年人接触缬沙坦(以AUC测量)比年轻人高70%，半衰期比年轻人长35%。不需要调整剂量。

性别

缬沙坦

缬沙坦的药代动力学在男性和女性之间没有显著差异。

肾功能不全

氨氯地平

氨氯地平的药代动力学不受肾脏损害的显著影响。

缬沙坦

不同程度肾功能损害患者的肾功能(以肌酐清除率衡量)与缬沙坦暴露量(以AUC衡量)之间无明显相关性。因此，轻中度肾功能不全的患者不需要调整剂量。未对严重肾功能损害(肌酐清除率<10 mL/min)的患者进行研究。缬沙坦不能通过血液透析从血浆中去除。在严重肾脏疾病的情况下，运动护理与缬沙坦的剂量。

肝功能不全

氨氯地平

肝功能不全患者氨氯地平清除率降低，导致AUC增加约40%至60%。

缬沙坦

平均而言，轻中度慢性肝病患者的缬沙坦暴露量(以AUC值测量)是健康志愿者(按年龄、性别和体重匹配)的两倍。一般来说，轻中度肝病患者不需要调整剂量。肝病患者应多加小心。

药物的相互作用

氨氯地平

体外血浆数据表明，氨氯地平对地高辛、苯妥英、华法林和吲哚美辛的蛋白结合无影响。

其他药物对氨氯地平的影响

同时给药西咪替丁、镁氢氧化铝抗酸剂、西地那非和葡萄柚汁对氨氯地平暴露没有影响。

CYP3A抑制剂

老年高血压患者每日180mg地尔硫卓与5mg氨氯地平联合用药可导致氨氯地平全身暴露增加60%。红霉素在健康志愿者中的联合用药没有显著改变氨氯地平的全身暴露。然而，强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)可在更大程度上增加氨氯地平的血药浓度[见]药物的相互作用]。

氨氯地平对其他药物的影响

同时给药氨氯地平不影响暴露于阿托伐他汀、地高辛、乙醇和华法林凝血酶原反应时间。

辛伐他汀

10mg氨氯地平与80mg辛伐他汀多剂量联合使用，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀暴露量增加77%[见]药物的相互作用]。

环孢霉素

一项针对肾移植患者(N=11)的前瞻性研究显示，与氨氯地平联合治疗时，环孢素谷水平平均增加40%[见]药物的相互作用]。

他克莫司

一项针对CYP3A5表达者的健康中国志愿者(N=9)的前瞻性研究显示，与单独使用他克莫司相比，与氨氯地平同时使用他克莫司时，他克莫司暴露量增加2.5至4倍。在CYP3A5非表达者(N=6)中未观察到这一发现。然而，有报道称，在肾移植患者(CYP3A5非表达者)开始使用氨氯地平治疗移植后高血压后，血浆暴露于他克莫司增加3倍，导致他克莫司剂量减少。不考虑CYP3A5基因型状态，不能排除与这些药物相互作用的可能性[见]药物的相互作用]。

缬沙坦

缬沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、西咪替丁、地高辛、呋塞米、格列本脲、氢氯噻嗪或吲哚美辛共给药时，未观察到临床显著的药代动力学相互作用。缬沙坦-阿替洛尔联合用药降压效果优于任何一种，但其降低心率的效果并不比阿替洛尔单独用药更明显。

缬沙坦与华法林合用不改变缬沙坦的药代动力学，也不改变华法林抗凝血特性的时间过程。

转运蛋白

人肝组织的体外研究结果表明，缬沙坦是肝摄取转运蛋白OATP1B1和肝外排转运蛋白MRP2的底物。摄取转运体(利福平、环孢素)或外排转运体(利托那韦)抑制剂的联合施用可能增加缬沙坦的全身暴露。

临床研究

Exforge在高血压患者中进行了2项安慰剂对照和4项主动对照试验。在一项双盲、安慰剂对照研究中，共有1012名轻中度高血压患者接受了氨氯地平和缬沙坦(5/ 80,5 / 160,5 / 320mg)或氨氯地平(5mg)、缬沙坦单独(80、160或320mg)或安慰剂的3种联合治疗。除5/320 mg剂量外，所有剂量均以随机剂量开始。高剂量在一周后以5/160毫克的剂量滴定到该剂量。在第8周，联合治疗在降低舒张压和收缩压方面具有统计学上的显著优势。

表1:Exforge对坐位舒张压的影响

氨氯地平剂量	缬沙坦剂量
	0毫克		80毫克		160毫克		320毫克
	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去
0毫克	-6.4	---	-9.5	-3.1	-10.9	-4.5	-13.2	-6.7
5毫克	-11.1	-4.7	-14.2	-7.8	-14.0	-7.6	-15.7	-9.3
*第8周坐位舒张压的平均变化和减去安慰剂后的基线平均变化(mmHg)。平均基线舒张压为99.3 mmHg。

表2:Exforge对坐位收缩压的影响

氨氯地平剂量	缬沙坦剂量
	0毫克		80毫克		160毫克		320毫克
	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去
0毫克	-6.2	---	-12.9	-6.8	-14.3	-8.2	-16.3	-10.1
5毫克	-14.8	-8.6	-20.7	-14.5	-19.4	-13.2	-22.4	-16.2
*第8周坐位收缩压的平均变化和减去安慰剂后的基线平均变化(mmHg)。平均基线收缩压为152.8 mmHg。

在一项双盲、安慰剂对照研究中，共有1246例轻度至中度的患者高血压接受氨氯地平联合缬沙坦(10/160、10/320 mg)或氨氯地平单独(10 mg)、缬沙坦单独(160或320 mg)或安慰剂治疗。除10/320 mg剂量外，治疗以随机剂量开始。高剂量起始剂量为5/160 mg, 1周后逐渐降至随机剂量。在第8周，联合治疗组在降低血压方面明显优于单独治疗组舒张压和收缩压血液的压力。

表3:Exforge对坐位舒张压的影响

氨氯地平剂量	缬沙坦剂量
	0毫克		160毫克		320毫克
	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去
0毫克	-8.2	-	-12.8	- 4.5	-12.8	-4.5
10毫克	-15.0	-6.7	-17.2	-9.0	-18.1	-9.9
*第8周坐位舒张压的平均变化和减去安慰剂后的基线平均变化(mmHg)。平均基线舒张压为99.1 mmHg。

表4:Exforge对坐位收缩压的影响

氨氯地平剂量	缬沙坦剂量
	0毫克		160毫克		320毫克
	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去	的意思是改变*	安慰剂,减去
0毫克	-11.0	-	-18.1	-7.0	-18.5	-7.5
10毫克	-22.2	-11.2	-26.6	-15.5	-26.9	-15.9
*第8周坐位收缩压的平均变化和减去安慰剂后的基线平均变化(mmHg)。平均基线收缩压为156.7 mmHg。

在一项双盲、主动对照研究中，共有947例轻中度高血压患者接受了氨氯地平和缬沙坦联合(10/ 160,5 / 160mg)或缬沙坦单独(160mg)的治疗。在第8周，联合治疗在降低舒张压和收缩压方面具有统计学上的显著优势。

表5:Exforge对坐位舒张/收缩压的影响

治疗组	舒张压		收缩压
	的意思是改变*	治疗不同* *	的意思是改变*	治疗不同* *
Exforge 10/160毫克	-11.4	-4.8	-13.9	-5.7
Exforge 5/160 mg	-9.6	-3.1	-12.0	-3.9
缬沙坦160毫克	-6.6	-	-8.2	-
*第8周坐位舒张/收缩压与基线相比的平均变化。平均基线血压为149.5/96.5(收缩压/舒张压)mmHg。 **治疗差异= Exforge组与对照组(缬沙坦160 mg)的平均降压差异。

在一项双盲、主动对照研究中，共有944名轻至中度高血压患者接受氨氯地平10mg未得到充分控制的氨氯地平联合缬沙坦(10/160 mg)或氨氯地平单独(10 mg)治疗。在第8周，联合治疗在降低舒张压和收缩压方面具有统计学上的显著优势。

表6:Exforge对坐位舒张/收缩压的影响

治疗组	舒张压		收缩压
	的意思是改变*	治疗不同* *	的意思是改变*	治疗不同* *
Exforge 10/160毫克	-11.8	-1.8	-12.7	-1.9
氨氯地平10毫克	-10.0	-	-10.8	-
*第8周坐位舒张/收缩压与基线相比的平均变化。平均基线血压为147.0/95.1(收缩压/舒张压)mmHg。 **治疗差异= Exforge组与对照组(氨氯地平10 mg)的平均降压差异。

Exforge还在一项为期6周的双盲、主动对照试验中进行了安全性评估，该试验纳入了130例重度高血压患者(平均基线血压为171/113 mmHg)。Exforge治疗的重度高血压和轻度/中度高血压患者的不良事件相似。

研究对象包括老年人在内的广泛年龄范围的成年人(年龄范围19至92岁，平均54.7岁)。妇女几乎占研究人口的一半(47.3%)。Exforge组87.6%的患者为白种人。黑人和亚洲患者各占Exforge研究组人口的4%左右。

另外进行了两项双盲、主动对照研究，其中Exforge作为初始治疗。在一项研究中，共有572例中重度高血压黑人患者随机接受氨氯地平/缬沙坦联合治疗或氨氯地平单药治疗，为期12周。氨氯地平/缬沙坦的初始剂量为5/160 mg，连续2周，强制滴定至10/160 mg，连续2周，随后可选择滴定至10/320 mg，连续4周，可选择添加HCTZ 12.5 mg，连续4周。氨氯地平初始剂量为5mg，连续2周，强制滴定至10mg，连续2周，随后可选择滴定至10mg，连续4周，可选择添加HCTZ 12.5 mg，连续4周。在8周的主要终点，氨氯地平/缬沙坦与氨氯地平的治疗差异为6.7/2.8 mmHg。

在另一项类似设计的研究中，共有646例中重度高血压(MSSBP≥160 mmHg和< 200 mmHg)患者随机接受氨氯地平/缬沙坦联合治疗或氨氯地平单药治疗8周。氨氯地平/缬沙坦的初始剂量为5/160 mg，连续2周，强制滴定至10/160 mg，连续2周，随后可选择添加HCTZ 12.5 mg，连续4周。氨氯地平初始剂量为5 mg，连续2周，强制滴定至10 mg，连续2周，随后可选择添加HCTZ 12.5 mg，连续4周。在4周的主要终点，氨氯地平/缬沙坦与氨氯地平的治疗差异为6.6/3.9 mmHg。

Exforge联合片剂在高血压患者中没有降低心血管风险的试验，但氨氯地平成分和几种arb(与缬沙坦成分属于同一药理类别)已显示出这种益处。

患者信息

EXFORGE®
(X-phorj)
氨氯地平和缬沙坦片剂

在您开始服用EXFORGE之前，以及每次您重新服用EXFORGE时，请阅读EXFORGE附带的患者信息。可能会有新的消息。本小册子不能代替你与医生讨论你的医疗状况或治疗。如果您对EXFORGE有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

关于EXFORGE，我应该知道的最重要的信息是什么?

• EXFORGE可能对未出生的婴儿造成伤害或死亡。
• 如果你打算怀孕，和你的医生谈谈其他降低血压的方法。
• 如果您在服用EXFORGE期间怀孕，请立即告诉您的医生。

EXFORGE是什么?

EXFORGE含有2种处方药:

1.氨氯地平,钙通道阻滞剂

2.缬沙坦,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)。

EXFORGE可用于降低高血压(高血压)

• 当一种药物不足以降低你的高血压时
• 如果你的医生决定你可能需要不止一种药，作为降低高血压的第一种药。

EXFORGE尚未在18岁以下儿童中进行研究。

在服用EXFORGE之前我应该告诉我的医生什么?

告诉你的医生你所有的身体状况，包括:

• 怀孕或计划怀孕。参见“关于EXFORGE我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 正在哺乳或计划哺乳。EXFORGE存在于人乳中。目前尚不清楚EXFORGE是否会影响母乳喂养的婴儿或母乳产量。服用EXFORGE期间请勿母乳喂养。
• 有心脏问题
• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 是呕吐还是经常腹泻
• 有过这样的反应吗血管性水肿另一种降压药。血管性水肿会导致面部、嘴唇、舌头和喉咙肿胀，并可能导致呼吸困难。

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。您的其他一些药物和EXFORGE可能会相互影响，导致严重的副作用。

特别是告诉你的医生，如果你服用:

• 辛伐他汀或其他胆固醇降低药
• 其他治疗高血压或心脏问题的药物
• 水丸(利尿剂)
• 钾补充剂。你的医生可能会定期检查你血液中的钾含量。
• 盐的替代品。你的医生可能会定期检查你血液中的钾含量。
• 非甾体抗炎药(如布洛芬或萘普生)
• 用于预防和治疗皮肤真菌感染的药物(如酮康唑、伊曲康唑)
• 用于治疗细菌感染的药物(如克拉霉素、特利霉素)
• 某些抗生素(利福霉素组)，一种用于防止移植排斥反应的药物(环孢素)或抗生素抗逆转录病毒用于治疗的药物艾滋病毒/艾滋病感染(例如)。这些药物可能会增加缬沙坦的作用。
• 锂这是一种用于治疗某些类型抑郁症的药物

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把你的药物清单给你的医生或药剂师看。在你开始服用任何新药之前，先咨询你的医生或药剂师。你的医生或药剂师会知道哪些药物一起服用是安全的。

我该如何服用EXFORGE?

• 按照医生的指示服用EXFORGE。
• 每天服用一次EXFORGE。
• EXFORGE可与食物一起服用或不服用。
• 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。如果它接近你的下一次剂量，不要服用错过的剂量。下次按时服就行了。
• 如果你服用过量EXFORGE，打电话给你的医生或中毒控制中心，或去急诊室。
• 告诉你所有的医生或牙医你正在服用EXFORGE，如果你:
  • 要做手术吗
  • 选择肾脏透析

服用EXFORGE时应该避免什么?

怀孕期间不要服用EXFORGE。看到“关于EXFORGE，我应该知道的最重要的信息是什么?”

EXFORGE可能有哪些副作用?

EXFORGE可能会导致严重的副作用，包括:

• 对未出生的婴儿造成伤害，甚至死亡。参见“关于EXFORGE我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 低血压(低血压)。低血压最有可能发生，如果你:
  • 吃水丸
  • 是否在进行低盐饮食
  • 接受透析治疗
  • 有心脏问题
  • 呕吐或腹泻
  • 喝酒

如果你感到头晕或晕眩，就躺下。马上给你的医生打电话。

• 更多的心脏病发作和胸痛(心绞痛)对那些已经有严重心脏问题的人来说。这可能发生在您开始使用EXFORGE或您的EXFORGE剂量增加时。如果你的胸痛加重，或者胸痛不能消失，就去寻求急救。
• 肾脏问题。对于已经患有肾脏疾病的人来说，肾脏问题可能会变得更糟。有些人的肾功能血液检查结果会发生变化，可能需要降低EXFORGE的剂量。如果你的脚、脚踝或手肿胀或不明原因的体重增加，请打电话给医生。如果你有心脏衰竭，你的医生应该在给你开EXFORGE处方前检查你的肾功能。
• 心力衰竭患者的实验室血液检测变化。一些心力衰竭患者服用缬沙坦(EXFORGE中的一种药物)后，血液检查出现变化，包括钾增加和肾功能下降。

EXFORGE最常见的副作用包括:

• 肿胀手、脚踝或脚的肿胀(水肿
• 鼻交通拥堵，喉咙痛，吞咽时不舒服
• 上呼吸道感染(头部或胸部冷）

头晕

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是EXFORGE所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储EXFORGE?

• EXFORGE储存在室温59°F和86°F(15°C和30°C)之间。
• 保持EXFORGE干燥(防止受潮)。

请将EXFORGE和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于EXFORGE的一般信息

药物有时是针对病人资料单张中没有提到的情况开的。不要在没有规定的情况下使用EXFORGE。不要把EXFORGE给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

本患者信息手册总结了有关EXFORGE的最重要信息。如果您想了解更多关于EXFORGE的信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关EXFORGE的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。更多信息请访问www.EXFORGE.com或致电1-888-839-3674。

EXFORGE的成分是什么?

有效成分:苯磺酸氨氯地平和缬沙坦

所有强度片剂的非活性成分都是胶体的硅二氧化硅，交叉烷酮，硬脂酸镁和微晶纤维素。此外，5/320毫克和10/320毫克的强度含有氧化铁黄和淀粉乙醇酸钠。薄膜涂层含有羟丙纤维素、氧化铁、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

什么是高血压(hypertension)?

血压是指当你的心脏跳动和心脏休息时，血管中血液的力量。当压力太大时，你会有高血压。EXFORGE可以帮助你的血管放松，从而降低血压。降低血压的药物可以降低患糖尿病的几率中风或心脏病．

高血压使心脏更难将血液输送到全身，并导致血管受损。如果高血压得不到治疗，它会导致中风、心脏病发作、心力衰竭、肾衰竭和视力问题。