EvistagydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

盐酸雷洛昔芬(Evista)是一种gydF4y2Ba雌激素gydF4y2Ba受体激动剂gydF4y2Ba/gydF4y2Ba拮抗剂gydF4y2Ba，通常称为选择性雌激素受体调节剂(gydF4y2BaSERMgydF4y2Ba)，属于苯并噻吩类化合物。其化学结构为:gydF4y2Ba

化学名称为[6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并[b]噻吩-3-基]-[4-[2-(1-哌替啶基)乙氧基]苯基]-盐酸盐。盐酸雷洛昔芬(HCl)的实验式为CgydF4y2Ba_28gydF4y2BaHgydF4y2Ba_27gydF4y2Ba没有gydF4y2Ba_4gydF4y2BaS•HCl，对应的分子量为510.05。盐酸雷洛昔芬是一种灰白色到淡黄色的固体，极微溶于水。gydF4y2Ba

Evista以片剂形式提供口服给药。每片Evista含有60毫克盐酸雷洛昔芬，相当于55.71毫克游离碱的摩尔当量。非活性成分包括无水乳糖、巴西棕榈蜡、交叉聚维酮、FD&C蓝2号铝湖、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、改性药用釉、聚乙二醇、聚山梨醇酯80、聚维酮、丙二醇和二氧化钛。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

绝经后妇女骨质疏松症的治疗和预防gydF4y2Ba

EVISTA适用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗和预防gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

绝经后骨质疏松妇女患浸润性乳腺癌的风险降低gydF4y2Ba

EVISTA可降低绝经后骨质疏松妇女患浸润性乳腺癌的风险gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

绝经后浸润性乳腺癌高风险妇女浸润性乳腺癌风险的降低gydF4y2Ba

EVISTA用于降低浸润性乳腺癌高风险的绝经后妇女患浸润性乳腺癌的风险gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

一项针对绝经后乳腺癌高风险妇女的研究显示了这种降低乳腺癌发病率的效果，该研究计划持续5年，中位随访时间为4.3年gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.27%的参与者服用了5年的药物。Â长期效果和推荐的治疗时间尚不清楚。gydF4y2Ba

高风险乳腺癌定义为至少一次乳腺活检显示小叶原位癌(LCIS)或非典型增生，一个或多个一级亲属患有乳腺癌，或5年预测乳腺癌风险≥1.66%(基于改进的Gail模型)。修改后的Gail模型包括以下因素:当前年龄、患有乳腺癌的一级亲属数量、乳房活检次数、初潮年龄、无产或首次活产年龄。医疗保健专业人员可通过拨打1-800-545-5979获得Gail模型风险评估工具。目前，没有单一的临床发现或测试结果可以确定地量化乳腺癌的风险。gydF4y2Ba

在对患乳腺癌的风险进行评估后，是否使用EVISTA治疗的决定应基于对获益和风险的个人评估。EVISTA并不能消除患乳腺癌的风险。患者在开始EVISTA治疗前应进行乳房检查和乳房x光检查，并在开始EVISTA治疗后按照良好的医疗惯例继续进行定期乳房检查和乳房x光检查。gydF4y2Ba

降低乳腺癌风险的重要限制gydF4y2Ba

• 目前还没有关于EVISTA对遗传突变(BRCA1, BRCA2)女性侵袭性乳腺癌发病率影响的数据，因此无法对EVISTA的有效性提出具体建议。gydF4y2Ba
• EVISTA不适用于治疗浸润性乳腺癌或降低复发风险。gydF4y2Ba
• EVISTA并不能降低非侵袭性乳腺癌的风险。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

推荐剂量gydF4y2Ba

推荐剂量为每日一片60毫克的盐酸雷洛昔芬片，可以在一天中的任何时间服用，不考虑吃饭gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

对于浸润性乳腺癌风险的适应症，最佳治疗时间尚不清楚[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

钙和维生素D补充的建议gydF4y2Ba

无论是治疗骨质疏松还是预防骨质疏松，如果每日摄入量不足，应在饮食中补充钙和/或维生素D。绝经后的妇女平均每天需要1500毫克的元素钙。每日钙摄入量超过1500毫克并没有显示出额外的骨骼益处，而每日钙摄入量超过2000毫克则会增加副作用的风险，包括高钙血症和肾结石。维生素D的推荐摄入量是每天400-800国际单位。gydF4y2Ba

维生素D不足风险增加的患者(例如，70岁以上，养老院或慢性病患者)可能需要额外补充维生素D。胃肠道吸收不良综合征患者可能需要更高剂量的维生素D补充，并应考虑测量25-羟基维生素D。gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

剂型及剂量gydF4y2Ba

60毫克，白色，椭圆形，薄膜包衣片(未评分)。它们的一面用可食用的蓝色墨水印着LILLY和片剂代码4165。gydF4y2Ba

EVISTA 60毫克gydF4y2Ba片剂呈白色，椭圆形，涂有薄膜。它们的一面用可食用的蓝色墨水印着LILLY和片剂代码4165。可提供的资料如下:gydF4y2Ba

每瓶30个(使用单位)gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0002-4165-30gydF4y2Ba
100瓶(单位)gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0002-4165-02gydF4y2Ba
2000瓶gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba0002-4165-07gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

储存在室温控制下，20°至25°C(68°至77°F)[见]gydF4y2Ba独特销售主张gydF4y2Ba］.USP将受控室温定义为恒温保持温度，包括通常和习惯的工作环境为20°至25°C(68°至77°F);导致计算出的平均动力学温度不超过25℃;并且允许在药店、医院和仓库中经历的15°到30°C(59°到86°F)之间的偏差。gydF4y2Ba

销售:礼来美国有限责任公司，印第安纳波利斯，印第安纳州46285，美国。修订日期:2015年2月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

下面描述的数据反映了8429名参加安慰剂对照试验的患者暴露于EVISTA，其中6666名暴露1年，5685名暴露至少3年。gydF4y2Ba

骨质疏松症治疗临床试验(更多)gydF4y2Ba

一项大型(7705例患者)多国安慰剂对照试验评估了雷洛昔芬治疗骨质疏松症的安全性。治疗时间为36个月，5129名绝经后妇女暴露于盐酸雷洛昔芬(2557人接受60mg /天，2572人接受120mg /天)。各组全因死亡率发生率相似:安慰剂组23例(0.9%)，evita组13例(0.5%)(盐酸雷洛昔芬60mg)，盐酸雷洛昔芬120mg组28例(1.1%)死亡。10.9%接受evista治疗的女性和8.8%接受安慰剂治疗的女性因不良反应而停止治疗。gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞gydF4y2Ba：gydF4y2Ba与EVISTA相关的最严重不良反应是VTE(深静脉血栓形成、肺栓塞和视网膜静脉血栓形成)。在平均2.6年的研究药物暴露期间，每100名接受EVISTA治疗的患者中约有1人发生静脉血栓栓塞。26名evista治疗的女性与11名安慰剂治疗的女性相比有静脉血栓栓塞，风险比为2.4(95%可信区间，1.2,4.5)，静脉血栓栓塞风险最高的是在治疗的最初几个月。gydF4y2Ba

与EVISTA治疗相关的常见不良反应是潮热和腿抽筋。大约十分之一的EVISTA患者会出现潮热，最常见的是在治疗的前6个月，之后与安慰剂没有什么不同。每14名服用EVISTA的患者中就有1人出现腿部抽筋。gydF4y2Ba

安慰剂对照骨质疏松预防临床试验gydF4y2Ba

雷洛昔芬的安全性主要在12项2期和3期研究中进行了评估，这些研究采用安慰剂、雌激素和雌激素-黄体酮治疗对照组。治疗持续时间为2至30个月，2036名妇女暴露于盐酸雷洛昔芬(371名患者接受10至50毫克/天，828名接受60毫克/天，837名接受120至600毫克/天)。gydF4y2Ba

581名接受evista治疗的女性中有11.4%和584名接受安慰剂治疗的女性中有12.2%因不良反应而停止治疗。EVISTA组和安慰剂组因潮热而停药的比率无显著差异(分别为1.7%和2.2%)。gydF4y2Ba

被认为与药物有关的常见不良反应是潮热和腿抽筋。服用EVISTA的患者中有四分之一出现潮热，而服用安慰剂的患者中只有六分之一出现潮热。第一次出现潮热最常见于治疗的前6个月。gydF4y2Ba

表1列出了在骨质疏松治疗组或5项预防性安慰剂对照临床试验中发生的不良反应，发生率均≥2.0%，且evista治疗组妇女的不良反应发生率高于安慰剂治疗组妇女。不良反应的显示没有因果关系。研究期间发生的大多数不良反应是轻微的，通常不需要停止治疗。gydF4y2Ba

表1:在安慰剂对照骨质疏松症临床试验中，不良反应发生率≥2.0%，evista治疗组(60 mg，每日一次)妇女的不良反应发生率高于安慰剂治疗组gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	治疗gydF4y2Ba		预防gydF4y2Ba
	EVISTAgydF4y2Ba (N = 2557) %gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 2576) %gydF4y2Ba	EVISTAgydF4y2Ba (N = 581) %gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 584) %gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	15.1gydF4y2Ba	14.6gydF4y2Ba
流感综合征gydF4y2Ba	13.5gydF4y2Ba	11.4gydF4y2Ba	14.6gydF4y2Ba	13.5gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	9.2gydF4y2Ba	8.5gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
腿抽筋gydF4y2Ba	7.0gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	5.9gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
发热gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
心血管系统gydF4y2Ba
潮热gydF4y2Ba	9.7gydF4y2Ba	6.4gydF4y2Ba	24.6gydF4y2Ba	18.3gydF4y2Ba
偏头痛gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
晕厥gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba
静脉曲张gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
消化系统gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	8.3gydF4y2Ba	7.8gydF4y2Ba	8.8gydF4y2Ba	8.6gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	7.2gydF4y2Ba	6.9gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	5.9gydF4y2Ba	5.8gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4.8gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	3.4gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba
肠胃失调gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
肠胃炎gydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
代谢与营养gydF4y2Ba
体重增加gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	8.8gydF4y2Ba	6.8gydF4y2Ba
外周水肿gydF4y2Ba	5.2gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
肌肉骨骼系统gydF4y2Ba
关节痛gydF4y2Ba	15.5gydF4y2Ba	14.0gydF4y2Ba	10.7gydF4y2Ba	10.1gydF4y2Ba
肌痛gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	7.7gydF4y2Ba	6.2gydF4y2Ba
关节炎gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
腱障碍gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
神经系统gydF4y2Ba
抑郁症gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	6.4gydF4y2Ba	6.0gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	5.5gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba
眩晕gydF4y2Ba	4.1gydF4y2Ba	3.7gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
神经痛gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba
感觉减退gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba
呼吸系统gydF4y2Ba
鼻窦炎gydF4y2Ba	7.9gydF4y2Ba	7.5gydF4y2Ba	10.3gydF4y2Ba	6.5gydF4y2Ba
鼻炎gydF4y2Ba	10.2gydF4y2Ba	10.1gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
支气管炎gydF4y2Ba	9.5gydF4y2Ba	8.6gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
咽炎gydF4y2Ba	5.3gydF4y2Ba	5.1gydF4y2Ba	7.6gydF4y2Ba	7.2gydF4y2Ba
咳嗽了gydF4y2Ba	9.3gydF4y2Ba	9.2gydF4y2Ba	6.0gydF4y2Ba	5.7gydF4y2Ba
肺炎gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	1.5gydF4y2Ba
喉炎gydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	1.4gydF4y2Ba
皮肤和附属物gydF4y2Ba
皮疹gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	5.5gydF4y2Ba	3.8gydF4y2Ba
出汗gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	1.7
特殊的感觉gydF4y2Ba
结膜炎gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	1.7	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
泌尿生殖系统gydF4y2Ba
阴道炎gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	4.3gydF4y2Ba	3.6gydF4y2Ba
尿路感染gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	4.0gydF4y2Ba	3.9gydF4y2Ba
膀胱炎gydF4y2Ba	4.6gydF4y2Ba	4.5gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba
白带gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	1.7
子宫疾病gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba	3.3gydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
子宫内膜症gydF4y2BabgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	BgydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba
阴道出血gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
尿路障碍gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba	一个gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaA:安慰剂发生率大于或等于EVISTA发生率;B:发病率低于2%，EVISTA更常见。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba预防试验:EVISTA, n=354，安慰剂，n=364;治疗试验:EVISTA, n=194;安慰剂，n=1999。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba实际用语最常指子宫内膜液。gydF4y2Ba

EVISTA与激素治疗的比较gydF4y2Ba

在三项预防骨质疏松症的临床试验中，比较了EVISTA与雌激素-黄体酮治疗。表2显示了一个治疗组的不良反应发生率更高，任何组的发生率均≥2.0%。不良反应的显示没有因果关系。gydF4y2Ba

表2:EVISTA (60mg，每日一次)和持续联合或循环雌激素加黄体酮(激素治疗)预防骨质疏松症临床试验中报告的不良反应，在任何治疗组发生率≥2.0%gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

	EVISTAgydF4y2Ba (N = 317) %gydF4y2Ba	激素治疗-持续联合gydF4y2BabgydF4y2Ba (N = 96) %gydF4y2Ba	激素Therapy-CyclicgydF4y2BacgydF4y2Ba (N = 219) %gydF4y2Ba
泌尿生殖gydF4y2Ba
乳房疼痛gydF4y2Ba	4.4gydF4y2Ba	37.5gydF4y2Ba	29.7gydF4y2Ba
阴道出血gydF4y2BadgydF4y2Ba	6.2gydF4y2Ba	64.2gydF4y2Ba	88.5gydF4y2Ba
消化gydF4y2Ba
肠胃气胀gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba	12.5gydF4y2Ba	6.4gydF4y2Ba
心血管gydF4y2Ba
潮热gydF4y2Ba	28.7gydF4y2Ba	3.1gydF4y2Ba	5.9gydF4y2Ba
整体身体gydF4y2Ba
感染gydF4y2Ba	11.0gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	6.8gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2Ba	6.6gydF4y2Ba	10.4gydF4y2Ba	18.7gydF4y2Ba
胸部疼痛gydF4y2Ba	2.8gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0.5gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba这些数据来自盲法研究和开放标签研究。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba持续联合激素治疗= 0.625 mg结合雌激素加2.5 mg醋酸甲孕酮。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba周期激素治疗= 0.625 mg结合雌激素28天，同时在第1至14天或第17至28天服用5mg醋酸甲孕酮或0.15 mg诺孕酮。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba仅包括子宫完整的患者:EVISTA, n=290;激素治疗-持续联合治疗，n=67;激素治疗-循环，n=217。gydF4y2Ba

乳房疼痛gydF4y2Ba

在所有安慰剂对照试验中，EVISTA在乳房疼痛和压痛的频率和严重程度方面与安慰剂没有区别。与接受含或不含黄体酮的雌激素治疗的妇女相比，EVISTA与乳房疼痛和压痛的关联更少。gydF4y2Ba

妇科癌症gydF4y2Ba

evista治疗组和安慰剂治疗组的子宫内膜癌和卵巢癌发病率相似。gydF4y2Ba

绝经后妇女冠心病风险增加的安慰剂对照试验(RUTH)gydF4y2Ba

EVISTA (60 mg，每日一次)的安全性在一项安慰剂对照的多国试验中进行了评估，共有10101名绝经后妇女(年龄55-92岁)患有冠心病(CHD)或多种冠心病危险因素。两个治疗组的中位药物暴露时间为5.1年[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.5044名接受evista治疗的女性中有25%出现不良反应，5057名接受安慰剂治疗的女性中有24%出现不良反应。雷洛昔芬组和安慰剂组的年全因死亡率相似(2.07%)。gydF4y2Ba

evista治疗的女性比安慰剂治疗的女性报告的不良反应更频繁，包括外周水肿(14.1%雷洛昔芬vs 11.7%安慰剂)，肌肉痉挛/腿部痉挛(12.1%雷洛昔芬vs 8.3%安慰剂)，潮热(7.8%雷洛昔芬vs 4.7%安慰剂)，静脉血栓栓塞事件(2.0%雷洛昔芬vs 1.4%安慰剂)，和结石(3.3%雷洛昔芬vs 2.6%安慰剂)[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

绝经后妇女浸润性乳腺癌风险增加(STAR)的他莫昔芬对照试验gydF4y2Ba

在一项随机双盲试验中，对19747名绝经后妇女(年龄范围35-83岁)进行了为期5年的EVISTA 60mg /天与他莫昔芬20mg /天的安全性评估。截至2005年12月31日，中位随访时间为4.3年。雷洛昔芬的安全性与安慰剂对照的雷洛昔芬试验相似gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

自市场引入以来很少报道的不良反应包括视网膜静脉阻塞、中风和与静脉血栓栓塞(VTE)相关的死亡。gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

消胆胺gydF4y2Ba

不建议与EVISTA同时使用胆胺。虽然没有具体研究，但预计其他阴离子交换树脂也会有类似的效果。EVISTA不应与其他阴离子交换树脂共同使用gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

华法令阻凝剂gydF4y2Ba

如果EVISTA与华法林或其他华法林衍生物同时使用，在开始或停止EVISTA治疗时应更密切地监测凝血酶原时间[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

其他高蛋白结合药物gydF4y2Ba

应谨慎使用EVISTA与某些其他高蛋白结合的药物，如地西泮，二氮氧化物和利多卡因。虽然没有研究，但EVISTA可能会影响其他药物的蛋白质结合。雷洛昔芬95%以上与血浆蛋白结合[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

系统性的雌激素gydF4y2Ba

EVISTA与全身雌激素同时使用的安全性尚未确定，不推荐使用。gydF4y2Ba

其他伴随药物gydF4y2Ba

EVISTA可与氨苄西林、阿莫西林、抗酸药、皮质类固醇和地高辛合用[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

同时使用EVISTA和降脂剂还没有研究。gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞gydF4y2Ba

在临床试验中，接受evista治疗的女性发生静脉血栓栓塞(深静脉血栓和肺栓塞)的风险增加。其他静脉血栓栓塞事件也可能发生。一个不那么严重的事件，浅表性血栓性静脉炎，也被报道在EVISTA组比安慰剂组更频繁。深静脉血栓形成和肺栓塞的最大风险发生在治疗的前4个月，其风险程度似乎与使用激素治疗相关的风险相似。由于固定会增加与治疗无关的静脉血栓栓塞事件的风险，EVISTA应在长时间固定(例如，术后恢复，长时间卧床休息)之前和期间至少72小时停用，并且只有在患者完全能够活动后才能恢复EVISTA治疗。此外，应建议服用EVISTA的妇女在长时间旅行期间定期走动。对于因其他原因(如充血性心力衰竭、浅表血栓性静脉炎和活动性恶性肿瘤)存在血栓栓塞性疾病风险的妇女，应考虑风险-收益平衡[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

中风死亡gydF4y2Ba

在一项绝经后有冠心病记录或冠状动脉事件风险增加的妇女的临床试验中，观察到EVISTA治疗后卒中死亡风险增加。在平均5.6年的随访期间，59名(1.2%)接受evista治疗的女性死于中风，而安慰剂治疗的女性死于中风的女性为39名(0.8%)。风险比1.49;95%置信区间为1.00-2.24;p = 0.0499)。治疗组间卒中发生率无统计学差异(EVISTA组249例[4.9%]，安慰剂组224例[4.4%])。EVISTA对全因死亡率无显著影响。对于有卒中风险的女性，如既往卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)、心房颤动、高血压或吸烟，应考虑风险-收益平衡[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

心血管病gydF4y2Ba

EVISTA不应用于心血管疾病的一级或二级预防。在一项绝经后有冠心病记录或冠状动脉事件风险增加的妇女的临床试验中，使用雷洛昔芬治疗5年未显示心血管获益[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

绝经前使用gydF4y2Ba

没有绝经前使用EVISTA的适应症。EVISTA在绝经前妇女中的安全性尚未确定，不推荐使用。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

有肝功能损害的患者应谨慎使用EVISTA。在肝功能损害患者中安全性和有效性尚未确定[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

伴随雌激素治疗gydF4y2Ba

EVISTA与全身雌激素同时使用的安全性尚未确定，不推荐使用。gydF4y2Ba

用雌激素治疗高甘油三酯血症的病史gydF4y2Ba

有限的临床数据表明，一些有明显的高甘油三酯血症(> 5.6 mmol/L或> 500 mg/dL)史的妇女在口服雌激素或雌激素加黄体酮治疗后，可能会出现甘油三酯水平升高。有此病史的妇女在服用EVISTA时应监测血清甘油三酯。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

中度或重度肾功能损害患者应谨慎使用EVISTA。对于中度或重度肾损害患者，安全性和有效性尚未确定[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

乳腺癌病史gydF4y2Ba

EVISTA尚未在有乳腺癌病史的女性中进行充分的研究。gydF4y2Ba

男性用药gydF4y2Ba

在男性中没有使用EVISTA的适应症。EVISTA尚未在男性中进行充分的研究，因此不建议使用。gydF4y2Ba

不明原因子宫出血gydF4y2Ba

任何原因不明的子宫出血应根据临床指示进行调查。evista治疗组和安慰剂治疗组的子宫内膜增殖发生率相似gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

乳房的异常gydF4y2Ba

在EVISTA治疗期间发生的任何不明原因的乳房异常都应进行调查。EVISTA并不能消除患乳腺癌的风险gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

看到gydF4y2Bafda批准gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

医生应该指导病人阅读说明书gydF4y2Ba用药指南gydF4y2Ba在开始使用EVISTA治疗之前，并在每次更新处方时重新阅读它。gydF4y2Ba

骨质疏松症建议，包括补充钙和维生素DgydF4y2Ba

对于骨质疏松症的治疗或预防，如果摄入不足，应指导患者补充钙和/或维生素D。维生素D不足风险增加的患者(例如，70岁以上、住在养老院、慢性病患者或有胃肠道吸收不良综合征的患者)应被告知在需要时服用额外的维生素D。如果存在某些行为因素，如吸烟和/或过度饮酒，应考虑在进行负重锻炼的同时改变这些因素。gydF4y2Ba

病人固定gydF4y2Ba

EVISTA应在长时间固定(如术后恢复、长时间卧床休息)之前和期间至少72小时停用，并应建议患者在旅行期间避免长时间限制活动，因为这增加了静脉血栓栓塞事件的风险[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

潮热或潮红gydF4y2Ba

EVISTA可能会增加潮热的发生率，对减少与雌激素缺乏相关的潮热或潮红无效。在一些无症状的患者中，在开始EVISTA治疗时可能会出现潮热。gydF4y2Ba

绝经后骨质疏松或浸润性乳腺癌高风险妇女浸润性乳腺癌风险降低gydF4y2Ba

使用EVISTA可降低绝经后妇女患浸润性乳腺癌的风险。没有证据表明EVISTA能降低非侵袭性乳腺癌的风险。在考虑治疗时，医生需要与患者讨论EVISTA治疗的潜在益处和风险。gydF4y2Ba

EVISTA不适用于治疗浸润性乳腺癌或降低复发风险。gydF4y2Ba

患者在开始EVISTA治疗前应进行乳房检查和乳房x光检查，并在开始EVISTA治疗后按照良好的医疗惯例继续进行定期乳房检查和乳房x光检查。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌、诱变、生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在一项为期21个月的小鼠致癌性研究中，雌性动物卵巢肿瘤的发病率增加，剂量为9 ~ 242 mg/kg，包括颗粒/卵泡细胞来源的良性肿瘤和恶性肿瘤，以及上皮细胞来源的良性肿瘤。该组雷洛昔芬的全身暴露量(AUC)是绝经后妇女服用60mg剂量的0.3至34倍。雄性小鼠睾丸间质细胞瘤、前列腺腺瘤和腺癌的发病率也增加，剂量为41或210 mg/kg(人类AUC的4.7或24倍)，剂量为210 mg/kg的雄性小鼠前列腺平滑肌母细胞瘤的发病率增加。gydF4y2Ba

在一项为期2年的大鼠致癌性研究中，观察到雌性大鼠服用279 mg/kg(约为人类AUC的400倍)后，颗粒/卵泡细胞来源的卵巢肿瘤发病率增加。在这些研究中，雌性啮齿动物在其卵巢功能正常且对激素刺激有反应的生殖期接受治疗。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

雷洛昔芬HCl在以下测试系统中均无遗传毒性:Ames细菌诱变试验(有或没有代谢激活)、大鼠肝细胞非计划性DNA合成试验、小鼠淋巴瘤试验(哺乳动物细胞突变)、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba中国仓鼠姊妹染色单体交换试验gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba小鼠微核试验。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间每日给药剂量≥5 mg/kg(按表面积计，mg/m²为人剂量的≥0.8倍)，均未发生妊娠。在雄性大鼠中，每日剂量高达100 mg/kg(基于表面积，mg/m²的人剂量的16倍)至少两周不影响精子的产生、质量或生殖性能。在雌性大鼠中，雷洛昔芬的剂量为0.1至10mg /kg/天(基于表面积，mg/m²，是人类剂量的0.02至1.6倍)，会扰乱发情周期并抑制排卵。雷洛昔芬的这些作用是可逆的。在另一项对大鼠的研究中，在着床前给予雷洛昔芬剂量≥0.1 mg/kg(根据表面积，mg/m²，≥人类剂量的0.02倍)，雷洛昔芬延迟和破坏胚胎着床，导致妊娠期延长和产仔数减少。在动物中观察到的生殖和发育影响与雷洛昔芬的雌激素受体活性一致。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠x类。EVISTA不应用于怀孕或可能怀孕的妇女gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

哺乳期妇女gydF4y2Ba

哺乳期妇女不应使用EVISTAgydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba］.目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，因此在哺乳期妇女服用雷洛昔芬时应谨慎。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在EVISTA的安慰剂对照临床研究中，61%的患者年龄在65岁及以上，15.5%的患者年龄在75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也没有确定老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。根据临床试验，老年患者不需要调整剂量[见]gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba

中度或重度肾损害患者应谨慎使用EVISTAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

有肝功能损害的患者应谨慎使用EVISTAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

在一项对63名绝经后妇女进行的为期8周的研究中，盐酸雷洛昔芬(HCl) 600毫克/天的剂量是安全耐受的。在临床试验中，没有雷洛昔芬过量的报道。gydF4y2Ba

在上市后的自发报告中，雷洛昔芬过量的报道非常罕见(少于1 / 10,000[< 0.01%]接受治疗的患者)。最高剂量约为1.5克。没有与雷洛昔芬过量相关的死亡报告。大约一半服用≥180mg盐酸雷洛昔芬的成年人报告了不良反应，包括腿部痉挛和头晕。gydF4y2Ba

两名18个月大的儿童分别摄入盐酸雷洛昔芬180毫克。在这两个儿童中，报告的症状包括共济失调、头晕、呕吐、皮疹、腹泻、震颤和潮红，以及碱性磷酸酶升高。gydF4y2Ba

雷洛昔芬没有特殊的解毒剂。gydF4y2Ba

大鼠或小鼠单次口服剂量为5000mg /kg(基于表面积，mg/m²，大鼠为人剂量的810倍，小鼠为人剂量的405倍)或猴子口服剂量为1000mg /kg(人类AUC的80倍)后未见死亡。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

静脉血栓栓塞gydF4y2Ba

有静脉血栓栓塞(VTE)病史(包括深静脉血栓形成、肺栓塞和视网膜静脉血栓形成)的女性禁用EVISTAgydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

怀孕、可能怀孕的妇女和哺乳期母亲gydF4y2Ba

妊娠期、可能怀孕的妇女和哺乳期妇女禁用EVISTAgydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.给孕妇服用EVISTA可能会对胎儿造成伤害。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。gydF4y2Ba

在家兔研究中，剂量≥0.1 mg/kg(按表面积计为人剂量的0.04倍，mg/m²)时，家兔发生流产和胎心畸形(室间隔缺损)的发生率较低，剂量≥10 mg/kg(按表面积计为人剂量的4倍，mg/m²)时，胎儿出现脑积水。在大鼠研究中，当剂量≥1mg /kg(≥0.2倍人剂量，mg/m²)时，会出现胎儿发育迟缓和发育异常(波浪形肋骨、肾空化)。在妊娠和哺乳期以0.1至10 mg/kg(基于表面积，mg/m²的人剂量的0.02至1.6倍)的剂量对大鼠进行治疗，产生的影响包括分娩延迟和中断;新生儿存活率降低，身体发育改变;性别和年龄特异性生长减少和垂体激素含量变化;后代淋巴细胞室变小。当剂量为10 mg/kg时，雷洛昔芬会扰乱分娩，导致产妇和后代死亡和发病。对成年后代(4个月大)的影响包括子宫发育不全和生育能力降低;然而，未观察到卵巢或阴道病理。gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

雷洛昔芬是雌激素激动剂/拮抗剂，通常被称为选择性雌激素受体调节剂(SERM)。雷洛昔芬的生物学作用主要是通过与雌激素受体结合介导的。这种结合导致某些组织雌激素通路的激活(激动作用)和其他组织雌激素通路的阻断(拮抗作用)。雷洛昔芬的激动或拮抗作用取决于雌激素受体靶基因启动子的共激活因子和共抑制因子的募集程度。gydF4y2Ba

雷洛昔芬似乎在骨中起雌激素激动剂的作用。它减少骨吸收和骨转换，增加骨矿物质密度(BMD)，减少骨折发生率。临床前数据表明，雷洛昔芬是子宫和乳房组织中的雌激素拮抗剂。这些结果与临床试验结果一致，表明EVISTA对子宫和乳房组织缺乏雌激素样作用。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

卵巢切除或绝经后雌激素水平降低导致骨吸收增加和骨质流失加速。骨最初损失迅速，因为骨形成的代偿性增加不足以抵消吸收损失。除了雌激素的丧失，这种吸收和形成之间的不平衡可能是由于成骨细胞或其前体的年龄相关损伤。在一些女性中，这些变化最终会导致骨量减少、骨质疏松和骨折风险增加，尤其是脊柱、髋部和腕部。椎体骨折是绝经后妇女最常见的骨质疏松性骨折类型。gydF4y2Ba

在骨质疏松症治疗和预防试验中，EVISTA治疗对骨吸收和骨形成的抑制均具有统计学意义，这可以从血清和尿液中骨转换标志物(如骨特异性碱性磷酸酶、骨钙素和胶原分解产物)的变化中反映出来。骨转换标志物的抑制在3个月时明显，并持续到36个月和24个月的观察期。gydF4y2Ba

在一项为期31周的开放标签放射钙动力学研究中，33名早期绝经后妇女被随机分为每日一次60毫克EVISTA治疗，循环雌激素/黄体酮治疗(0.625毫克共轭雌激素每天加5mg醋酸甲孕酮，每月前2周)，或不治疗。EVISTA或激素治疗均与骨吸收减少和钙平衡正向转移相关(EVISTA治疗组分别为-82 mg Ca/天和+60 mg Ca/天，激素治疗组分别为-162 mg Ca/天和+91 mg Ca/天)。gydF4y2Ba

血清总钙、无机磷酸盐、总蛋白和白蛋白的下降幅度较小，通常低于雌激素或激素治疗期间的下降幅度。血小板计数也略有下降，与雌激素治疗无明显差异。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

在选择雷洛昔芬治疗和预防骨质疏松症的临床试验中，使用人群方法评估了3000多名绝经后妇女使用雷洛昔芬的情况。在292名绝经后妇女的常规药理学研究中也获得了药代动力学数据。雷洛昔芬在大多数药代动力学参数中表现出很高的受试者内变异性(变异系数约为30%)。表3总结了雷洛昔芬的药动学参数。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

口服雷洛昔芬后吸收迅速。口服剂量的约60%被吸收，但全身前葡糖苷结合广泛。雷洛昔芬的绝对生物利用度为2%。达到平均最大血药浓度的时间和生物利用度是雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸盐代谢物的系统相互转化和肠肝循环的功能。gydF4y2Ba

用标准的高脂肪膳食给药盐酸雷洛昔芬会增加雷洛昔芬的吸收(Cmax 28%， AUC 16%)，但不会导致全身暴露量发生有临床意义的变化。EVISTA可以在不考虑膳食的情况下使用。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

单剂量口服盐酸雷洛昔芬30 ~ 150mg后，表观分布体积为2348 L/kg，且无剂量依赖性。gydF4y2Ba

雷洛昔芬和单lucuronide偶联物与血浆蛋白高度(95%)结合。雷洛昔芬能与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合，但不能与性类固醇结合球蛋白结合。gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

口服雷洛昔芬后，确定了人体的生物转化和处置gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC-labeled雷洛昔芬。雷洛昔芬对葡萄糖醛酸盐缀合物:雷洛昔芬-4′-葡萄糖醛酸盐、雷洛昔芬-6-葡萄糖醛酸盐和雷洛昔芬- 6,4′-二葡萄糖醛酸盐进行广泛的首过代谢。没有检测到其他代谢物，提供了强有力的证据表明雷洛昔芬不通过细胞色素P450途径代谢。非共轭雷洛昔芬占血浆中放射性标记物质总量的不到1%。雷洛昔芬和葡萄糖醛酸苷血药浓度曲线的末端对数线性部分通常是平行的。这与雷洛昔芬与葡糖苷代谢产物的相互转化是一致的。gydF4y2Ba

静脉给药后，雷洛昔芬以接近肝血流的速度被清除。表观口服清除率为44.1 L/kg•hr。雷洛昔芬及其葡萄糖醛酸盐缀合物通过可逆的全身代谢和肠肝循环相互转化，从而延长其口服给药后的血浆消除半衰期至27.7小时。gydF4y2Ba

单次口服雷洛昔芬的结果预测多剂量药代动力学。慢性给药后，清除率范围为40至60升/公斤•小时。盐酸雷洛昔芬剂量增加(30 ~ 150mg)导致血浆时间浓度曲线下面积(AUC)略小于成比例增加。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

雷洛昔芬主要随粪便排出，少于0.2%随尿液排出。少于6%的雷洛昔芬剂量以葡萄糖醛酸盐缀合物的形式从尿液中排出。gydF4y2Ba

表3:雷洛昔芬在健康绝经后妇女体内药代动力学参数总结gydF4y2Ba

	CmaxgydF4y2Baa、bgydF4y2Ba (ng / mL) /gydF4y2Ba (毫克/公斤)gydF4y2Ba	t½(人力资源)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	AUC0 -∞gydF4y2Baa、bgydF4y2Ba•人力资源(ng / mL) /(毫克/公斤)gydF4y2Ba	CL / FgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(L /公斤•人力资源)gydF4y2Ba	V / FgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(L /公斤)gydF4y2Ba
单剂量gydF4y2Ba
的意思是gydF4y2Ba	0.50gydF4y2Ba	27.7gydF4y2Ba	27.2gydF4y2Ba	44.1gydF4y2Ba	2348gydF4y2Ba
简历gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba（%）gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	10.7至273gydF4y2BacgydF4y2Ba	44gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba
多剂量gydF4y2Ba
的意思是gydF4y2Ba	1.36gydF4y2Ba	32.5gydF4y2Ba	24.2gydF4y2Ba	47.4gydF4y2Ba	2853gydF4y2Ba
简历gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba（%）gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	15.8到86.6gydF4y2BacgydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	41gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba缩写:Cmax =最大血浆浓度，t½=半衰期，AUC =曲线下面积，CL =清除率，V =分布体积，F =生物利用度，CV =变异系数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba数据归一化，剂量单位为毫克，体重单位为千克。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba观察到的半衰期范围。gydF4y2Ba

特殊人群gydF4y2Ba

儿科gydF4y2Ba-gydF4y2Ba雷洛昔芬的药代动力学尚未在儿科人群中进行评估gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

老年gydF4y2Ba-gydF4y2Ba雷洛昔芬的药代动力学在年龄(42至84岁)方面没有发现差异[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba-gydF4y2Ba总暴露程度和口腔清除率，以瘦体重为标准，在年龄匹配的女性和男性志愿者之间没有显著差异。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba-gydF4y2Ba在骨质疏松治疗试验中，1712名女性(包括97.5%的白人、1.0%的亚洲人、0.7%的西班牙裔和0.5%的黑人)和在骨质疏松预防试验中，1053名女性(包括93.5%的白人、4.3%的西班牙裔、1.2%的亚洲人和0.5%的黑人)研究了因种族而引起的药代动力学差异。各组间雷洛昔芬血浆浓度无明显差异;然而，种族的影响还不能完全确定。gydF4y2Ba

肾功能损害gydF4y2Ba-gydF4y2Ba在骨质疏松症的治疗和预防试验中，轻度肾功能损害妇女的雷洛昔芬浓度与肌酐清除率正常的妇女相似。对10名肾功能受损男性(CrCl = 31-50 mL/min)给予单剂量盐酸雷洛昔芬120 mg;3例重度肾功能损害(CrCl≤30 mL/min)和10例健康男性(CrCl > 80 mL/min)，肾功能损害患者血浆雷洛昔芬浓度比健康志愿者高122% (AUC0-∞)。中度或重度肾损害患者慎用雷洛昔芬gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba-gydF4y2Ba比较了9例轻度(Child-Pugh A级)肝功能损害患者(总胆红素范围为0.6 ~ 2mg /dL)和8例肝功能正常的患者在单剂量60mg盐酸雷洛昔芬后对雷洛昔芬的处理。在轻度肝功能损害患者中，雷洛昔芬的表观清除率降低56%，雷洛昔芬的半衰期没有改变。血浆雷洛昔芬浓度比健康志愿者高约150%，且与总胆红素浓度相关。雷洛昔芬在中度或重度肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究。雷洛昔芬在肝功能损害患者中应谨慎使用gydF4y2Ba警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

消胆胺gydF4y2Ba-gydF4y2Ba胆碱胺是一种阴离子交换树脂，单次给药后可使雷洛昔芬的吸收和肠肝循环减少60%。虽然没有具体研究，但预计其他阴离子交换树脂也会有类似的效果gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

华法令阻凝剂gydF4y2Ba-gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba，雷洛昔芬不与华法林结合相互作用。EVISTA和华法林(一种香豆素衍生物)的联合用药已在一项单剂量研究中进行了评估。在本研究中，雷洛昔芬对华法林的药代动力学没有影响。然而，在单剂量研究中观察到凝血酶原时间减少10%。在骨质疏松治疗试验中，华法林合用对雷洛昔芬的血浆浓度没有临床相关的影响[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

其他高蛋白结合药物gydF4y2Ba-gydF4y2Ba在骨质疏松治疗试验中，没有临床相关的其他高蛋白结合药物(如吉非罗齐)对雷洛昔芬血浆浓度的影响。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba在美国，雷洛昔芬与苯妥英、他莫昔芬或华法林的结合没有相互作用(见上文)gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

氨苄西林和阿莫西林gydF4y2Ba-gydF4y2Ba与氨苄西林联合使用时，雷洛昔芬的峰值浓度和总体吸收程度分别降低28%和14%。这些减少与肠道细菌抗生素减少相关的肠肝循环减少是一致的。然而，雷洛昔芬的全身暴露和消除率不受影响。在骨质疏松治疗试验中，阿莫西林联合用药对血浆雷洛昔芬浓度没有明显的影响gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

抗酸药gydF4y2Ba-gydF4y2Ba同时服用碳酸钙或含氢氧化铝和镁的抗酸剂不影响雷洛昔芬的全身暴露[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

糖皮质激素gydF4y2Ba-gydF4y2Ba绝经后妇女长期服用雷洛昔芬对单次口服甲基强的松龙的药代动力学没有影响gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

地高辛gydF4y2Ba-gydF4y2Ba雷洛昔芬对地高辛的药代动力学没有影响gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

环孢霉素gydF4y2Ba-gydF4y2BaEVISTA与环孢素同时给药尚未进行研究。gydF4y2Ba

降脂药物gydF4y2Ba-gydF4y2Ba目前尚未对EVISTA与降脂剂同时使用进行研究。gydF4y2Ba

动物毒理学和/或药理学gydF4y2Ba

在切除卵巢的大鼠和猴子中评估了雷洛昔芬治疗对骨骼的影响。在大鼠中，雷洛昔芬可防止卵巢切除术后骨吸收增加和骨质流失。雷洛昔芬对骨强度有积极作用，但效果随时间而变化。食蟹猴用雷洛昔芬或偶联雌激素治疗2年。就骨骼周期而言，这相当于人类大约6年。雷洛昔芬和雌激素抑制了腰椎和胫骨近端中央松质骨的骨转换并增加了骨密度。在该动物模型中，椎体压缩断裂力与腰椎骨密度呈正相关。gydF4y2Ba

对雷洛昔芬治疗的大鼠和猴子的骨骼进行组织学检查，未发现编织骨、骨髓纤维化或矿化缺陷的证据。gydF4y2Ba

这些结果与放射性钙动力学和骨代谢标志物的人体研究数据一致，也与EVISTA作为骨骼抗吸收剂的作用一致。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

治疗绝经后骨质疏松症gydF4y2Ba

对骨折发生率的影响gydF4y2Ba

在一项大型随机、安慰剂对照、双盲、多国骨质疏松症治疗试验(MORE)中，研究了EVISTA对绝经后骨质疏松症妇女骨折发生率和骨密度的影响。所有椎体骨折均采用影像学诊断;其中一些骨折还伴有症状(即临床骨折)。研究人群包括7705名绝经后骨质疏松症妇女，骨质疏松症的定义为:a)低骨密度(椎体或髋部骨密度低于健康年轻女性平均值至少2.5个标准差)，无基线椎体骨折或b)一个或多个基线椎体骨折。参加这项研究的妇女的中位年龄为67岁(31至80岁)，绝经后的中位时间为19年。gydF4y2Ba

对骨密度的影响gydF4y2Ba

EVISTA, 60毫克，每天一次，增加脊柱和髋关节骨密度2 - 3%。EVISTA将首次椎体骨折的发生率从安慰剂组的4.3%降低到EVISTA组的1.9%(相对风险降低= 55%)，随后椎体骨折的发生率从安慰剂组的20.2%降低到EVISTA组的14.1%(相对风险降低= 30%)(见表4)。研究中的所有女性均接受钙(500毫克/天)和维生素D(400至600国际单位/天)治疗。无论患者在研究开始时是否有椎体骨折，EVISTA都能降低椎体骨折的发生率。椎体骨折发生率的降低大于单纯增加骨密度所能解释的。gydF4y2Ba

表4:EVISTA对椎体骨折风险的影响gydF4y2Ba

	患者人数gydF4y2Ba		绝对风险降低gydF4y2Ba (ARR)gydF4y2Ba	相对风险降低gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba
	EVISTAgydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba
骨折影像学诊断gydF4y2Ba
无基线骨折患者gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	n = 1401gydF4y2Ba	n = 1457gydF4y2Ba
≥1例新发椎体骨折患者数(%)gydF4y2Ba	27gydF4y2Ba (1.9%)gydF4y2Ba	62gydF4y2Ba (4.3%)gydF4y2Ba	2.4%gydF4y2Ba	55％gydF4y2Ba (29%, 71%)gydF4y2Ba
≥1例基线骨折患者2gydF4y2Ba	n = 858gydF4y2Ba	n = 835gydF4y2Ba
≥1例新发椎体骨折患者数(%)gydF4y2Ba	121gydF4y2Ba (14.1%)gydF4y2Ba	169gydF4y2Ba (20.2%)gydF4y2Ba	6.1%gydF4y2Ba	30％gydF4y2Ba (14%, 44%)gydF4y2Ba
有症状的椎体骨折gydF4y2Ba
所有随机患者gydF4y2Ba	n = 2557gydF4y2Ba	n = 2576gydF4y2Ba
≥1例新发临床病例数(%)gydF4y2Ba (疼痛)椎体骨折gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba (1.8%)gydF4y2Ba	81gydF4y2Ba (3.1%)gydF4y2Ba	1.3%gydF4y2Ba	41%gydF4y2Ba (17%, 59%)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括所有基线和至少一次随访x线片的患者。gydF4y2Ba

在每个骨骼部位，EVISTA组与基线相比骨密度的平均百分比变化在统计学上显著大于安慰剂组(见表5)。gydF4y2Ba

表5:骨质疏松治疗研究中EVISTA (60 mg，每日一次)与骨密度相关的增加表示为与安慰剂相比的平均百分比增加gydF4y2Ba^{b, cgydF4y2Ba}

网站gydF4y2Ba	时间gydF4y2Ba
	12个月%gydF4y2Ba	24个月gydF4y2Ba	36个月gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba	2.6gydF4y2Ba
股骨颈gydF4y2Ba	1.3.gydF4y2Ba	1.9gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba
Ultradistal半径gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba
远端半径gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba	0.9gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba
全身gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba	1.1gydF4y2Ba	NDgydF4y2BadgydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba注:所有骨密度增加均显著(p < 0.001)。gydF4y2Ba bgydF4y2BaIntent-to-treat分析;最后一次观察结转。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba所有患者均接受钙和维生素D治疗。gydF4y2Ba dgydF4y2BaND =未完成(仅在24个月时测量全身和桡骨骨密度)。gydF4y2Ba

当发生过度骨质流失或多发椎体骨折时，需要中止研究。在统计学上，安慰剂组(3.7%)比EVISTA组(1.1%)更频繁。gydF4y2Ba

骨骼组织学gydF4y2Ba

在基线和治疗2年后进行骨活检进行定性和定量组织形态学测定。56例成对活检对所有指标均可评估。在evista治疗的患者中，每组织体积的骨形成率有统计学意义上的显著下降，与骨转换的减少一致。维持正常骨质量;具体来说，治疗2年后没有骨软化、骨髓纤维化、细胞毒性或编织骨的证据。gydF4y2Ba

对子宫内膜的影响gydF4y2Ba

每年对研究人群(1781例患者)的子宫内膜厚度进行评估，持续3年。安慰剂组妇女的子宫内膜厚度在3年内比基线平均减少0.27毫米，而evista组妇女的子宫内膜厚度平均增加0.06毫米。骨质疏松治疗研究的患者没有在基线时进行筛查，也没有排除已有的子宫内膜或子宫疾病。这项研究不是专门为检测子宫内膜息肉而设计的。在36个月的研究中，1999年接受安慰剂治疗的女性中有17例出现临床或组织学上的良性子宫内膜息肉，1948年接受evista治疗的女性中有37例，2010年接受盐酸雷洛昔芬120 mg/天治疗的女性中有31例。在子宫内膜癌、阴道出血或阴道分泌物的发生率方面，EVISTA治疗组和安慰剂治疗组之间没有差异。gydF4y2Ba

预防绝经后骨质疏松症gydF4y2Ba

在三个随机、安慰剂对照、双盲骨质疏松预防试验中，研究了EVISTA对绝经后妇女骨密度的影响:(1)一项北美试验招募了544名妇女;(2)欧洲的一项试验，有601名妇女参加;(3)一项国际试验，619名接受子宫切除术的妇女。在这些试验中，所有女性都补充钙(400 - 600毫克/天)。参加这些试验的妇女的中位年龄为54岁，绝经后的中位时间为5年(绝经后不到1年至15年)。大多数女性是白人(93.5%)。如果女性的脊柱骨密度低于健康年轻女性平均值2.5个标准差和高于健康年轻女性平均值2个标准差，则纳入研究。三个试验中脊柱骨密度的平均T评分(健康年轻女性高于或低于平均值的标准差数)范围为-1.01至-0.74，包括骨密度正常和低的女性。通过双能x线吸收测量(DXA)对髋部、脊柱和全身骨密度的测量，每日服用EVISTA 60毫克，与单独补钙相比，骨量增加。gydF4y2Ba

对骨密度的影响gydF4y2Ba

与安慰剂相比，三个研究中每一个的骨密度增加在12个月时都有统计学意义，并在24个月时保持不变(见表6)。安慰剂组在24个月内骨密度减少了约1%。gydF4y2Ba

表6:在三项骨质疏松预防研究中，与安慰剂相比，EVISTA (60 mg，每日一次)相关的骨密度增加以平均百分比表示gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba24个月时gydF4y2Ba^cgydF4y2Ba

网站gydF4y2Ba	研究gydF4y2Ba
	NAgydF4y2BadgydF4y2Ba％gydF4y2Ba	欧盟gydF4y2BadgydF4y2Ba％gydF4y2Ba	INTgydF4y2Bad、egydF4y2Ba％gydF4y2Ba
全髋gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	1.3.gydF4y2Ba
股骨颈gydF4y2Ba	2.1gydF4y2Ba	2.5gydF4y2Ba	1.6gydF4y2Ba
转子gydF4y2Ba	2.2gydF4y2Ba	2.7gydF4y2Ba	1.3.gydF4y2Ba
IntertrochantergydF4y2Ba	2.3gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	1.3.gydF4y2Ba
腰椎gydF4y2Ba	2.0gydF4y2Ba	2.4gydF4y2Ba	1.8gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba注:所有骨密度升高均显著(p≤0.001)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba所有患者均接受钙治疗。gydF4y2Ba cgydF4y2BaIntent-to-treat分析;最后一次观察结转。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba缩写:NA =北美，EU =欧洲，INT =国际。gydF4y2Ba egydF4y2Ba所有参与研究的女性之前都做过子宫切除术。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，EVISTA还使全身骨密度增加1.3%至2.0%，使沃德三角区(髋关节)骨密度增加3.1%至4.0%。EVISTA对前臂骨密度的影响在研究之间不一致。在研究EU中，EVISTA阻止了桡骨超远端骨丢失，而在研究NA中，EVISTA没有(见图1)。gydF4y2Ba

图1:髋部总骨密度与基线相比的平均变化百分比gydF4y2Ba

对子宫内膜的影响gydF4y2Ba

在安慰剂对照的骨质疏松预防试验中，每6个月(连续24个月)通过阴道超声(TVU)评估子宫内膜厚度。从所有剂量组的831名妇女中共收集了2978个TVU测量值。安慰剂组的女性子宫内膜厚度在2年内比基线平均增加0.04毫米，而evista组的女性平均增加0.09毫米。雷洛昔芬治疗的女性子宫内膜厚度测量与安慰剂没有区别。在报告的阴道出血发生率方面，雷洛昔芬组和安慰剂组之间没有差异。gydF4y2Ba

绝经后骨质疏松妇女浸润性乳腺癌的风险降低gydF4y2Ba

更多的试验gydF4y2Ba

在一项针对绝经后妇女的随机、安慰剂对照、双盲、多国骨质疏松症治疗试验中，EVISTA对乳腺癌发病率的影响被评估为次要安全性终点。4年后，与安慰剂相比，每日给药60mg的EVISTA将所有乳腺癌的发病率降低了62% (HR 0.38, 95% CI 0.22-0.67)。与安慰剂相比，EVISTA使浸润性乳腺癌的发病率降低了71% (ARR为3.1 / 1000女性年);这主要是由于与安慰剂相比，EVISTA组中er阳性侵袭性乳腺癌的发生率降低了80%。表7给出了疗效和选择的安全性结果。gydF4y2Ba

核心试验gydF4y2Ba

EVISTA对侵袭性乳腺癌发病率的影响在一项额外4年的随访研究中进行了评估，该研究是在一组最初参加MORE骨质疏松症治疗试验的绝经后妇女中进行的。女性没有被重新随机化;骨质疏松治疗试验的治疗任务延续到本研究中。与安慰剂相比，EVISTA，每天给药一次，60mg，可使浸润性乳腺癌的发病率降低56% (ARR为3.0 / 1000女性年);这主要是由于与安慰剂相比，EVISTA组er阳性浸润性乳腺癌的发病率降低了63%。雌激素受体阴性乳腺癌的发病率没有降低。在骨质疏松治疗试验和随访研究中，EVISTA组和安慰剂组在非侵袭性乳腺癌的发病率方面没有差异。表7给出了疗效和选择的安全性结果。gydF4y2Ba

在绝经后妇女的一个亚组中，从MORE随机分组到CORE结束，随访长达8年，与安慰剂组(N=1286)相比，EVISTA组(N=1355)的浸润性乳腺癌发生率降低了60% (HR 0.40, 95% CI 0.21, 0.77;每1000名妇女年1.95 ARR);这主要是由于与安慰剂相比，EVISTA组er阳性浸润性乳腺癌的发病率降低了65%。gydF4y2Ba

表7:EVISTA(60毫克，每日一次)与安慰剂对绝经后骨质疏松症妇女的疗效gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	4年以上gydF4y2Ba					core34年gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba (N = 2576)gydF4y2Ba		EVISTAgydF4y2Ba (N = 2557)gydF4y2Ba		人力资源gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BabgydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (N = 1286)gydF4y2Ba		EVISTAgydF4y2Ba (N = 2725)gydF4y2Ba		人力资源gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BabgydF4y2Ba
	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba		ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba
侵入性的gydF4y2BacgydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	4.36gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.26gydF4y2Ba	0.29gydF4y2Ba (0.15, 0.56)gydF4y2BadgydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	5.41gydF4y2Ba	19gydF4y2Ba	2.43gydF4y2Ba	0.44gydF4y2Ba (0.24, 0.83)gydF4y2BadgydF4y2Ba
呃gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba积极的gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	3.33gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.69gydF4y2Ba	0.20gydF4y2Ba (0.08, 0.49)gydF4y2Ba	15gydF4y2Ba	4.05gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	1.54gydF4y2Ba	0.37gydF4y2Ba (0.17, 0.79)gydF4y2Ba
呃gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba负gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0.46gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.57gydF4y2Ba	1.23gydF4y2Ba (0.33, 4.60)gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0.81gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.77gydF4y2Ba	0.95gydF4y2Ba (0.24, 3.79)gydF4y2Ba
呃gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba未知的gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.57gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0.00gydF4y2Ba	N/AgydF4y2BabgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0.13gydF4y2Ba	N/AgydF4y2BabgydF4y2Ba
非侵入性gydF4y2Bac、egydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.57gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0.34gydF4y2Ba	0.59gydF4y2Ba (0.14, 2.47)gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.64gydF4y2Ba	1.18gydF4y2Ba (0.23, 6.07)gydF4y2Ba
临床椎体骨折gydF4y2Ba	107gydF4y2Ba	12.27gydF4y2Ba	62gydF4y2Ba	7.08gydF4y2Ba	0.57gydF4y2Ba (0.42, 0.78)gydF4y2Ba	N / AbgydF4y2Ba	N / AbgydF4y2Ba	N / AbgydF4y2Ba	N / AbgydF4y2Ba	N/AgydF4y2BabgydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	4.13gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	2.63gydF4y2Ba	0.63gydF4y2Ba (0.38, 1.07)gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	7.76gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	5.99gydF4y2Ba	0.77gydF4y2Ba (0.49, 1.23)gydF4y2Ba
中风死亡gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.69gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0.34gydF4y2Ba	0.49gydF4y2Ba (0.12, 1.98)gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba	0.27gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.76gydF4y2Ba	2.87gydF4y2Ba (0.35, 23.80)gydF4y2Ba
中风gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba	6.42gydF4y2Ba	43gydF4y2Ba	4.91gydF4y2Ba	0.76gydF4y2Ba (0.51, 1.14)gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	3．75gydF4y2Ba	49gydF4y2Ba	6.24gydF4y2Ba	1.67gydF4y2Ba (0.92, 3.03)gydF4y2Ba
深静脉血栓gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	0.92gydF4y2Ba	20.gydF4y2Ba	2.28gydF4y2Ba	2.50gydF4y2Ba (1.10, 5.68)gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1.07gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	2.17gydF4y2Ba	2.03gydF4y2Ba (0.68, 6.03)gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0.46gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	1.26gydF4y2Ba	2.76gydF4y2Ba (0.88, 8.67)gydF4y2Ba	0gydF4y2Ba	0.00gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	1.15gydF4y2Ba	N/AgydF4y2BabgydF4y2Ba
子宫内膜癌和子宫癌gydF4y2BafgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.74gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.74gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba (0.29, 3.49)gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	0.65gydF4y2Ba	0.64gydF4y2Ba (0.14, 2.85)gydF4y2Ba
卵巢癌gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.69gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	0.34gydF4y2Ba	0.49gydF4y2Ba (0.12, 1.95)gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.54gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.25gydF4y2Ba	0.47gydF4y2Ba (0.07, 3.36)gydF4y2Ba
潮热gydF4y2Ba	151gydF4y2Ba	17.31gydF4y2Ba	237gydF4y2Ba	27.06gydF4y2Ba	1.61gydF4y2Ba (1.31, 1.97)gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	2.94gydF4y2Ba	26gydF4y2Ba	3.31gydF4y2Ba	1.12gydF4y2Ba (0.55, 2.27)gydF4y2Ba
外周水肿gydF4y2Ba	134gydF4y2Ba	15.36gydF4y2Ba	164gydF4y2Ba	18.73gydF4y2Ba	1.23gydF4y2Ba (0.98, 1.54)gydF4y2Ba	30.gydF4y2Ba	8.03gydF4y2Ba	61gydF4y2Ba	7.77gydF4y2Ba	0.96gydF4y2Ba (0.62, 1.49)gydF4y2Ba
胆石病gydF4y2Ba	45gydF4y2Ba	5.16gydF4y2Ba	53gydF4y2Ba	6.05gydF4y2Ba	1.18gydF4y2Ba (0.79, 1.75)gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba	3.21gydF4y2Ba	35gydF4y2Ba	4.46gydF4y2Ba	1.39gydF4y2Ba (0.72, 2.67)gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaCORE是一项对4011名绝经后妇女进行的随访研究，这些妇女最初参加了MORE。女性没有被重新随机化;来自MORE的治疗任务延续到本研究中。在CORE入组时，EVISTA组共纳入2725例患者，其中1355例患者最初被分配使用盐酸雷洛昔芬60 mg，每日一次，1370例患者最初被分配使用盐酸雷洛昔芬120 mg。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba缩写:CI =置信区间;雌激素受体;HR =风险比;IR =每1000名妇女的年发病率;不适用。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba纳入了1274名安慰剂组患者和2716名EVISTA组患者，这些患者在CORE入组前未被诊断为乳腺癌。gydF4y2Ba dgydF4y2Bap < 0.05，由log-rank检验得出，在MORE中未进行多重比较调整。gydF4y2Ba egydF4y2Ba所有病例均为导管原位癌。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba仅包括子宫完整的患者gydF4y2Ba (更多:安慰剂= 1999,EVISTA = 1950;核心组:安慰剂= 1008,EVISTA = 2138)。gydF4y2Ba

露丝试验gydF4y2Ba

一项随机、安慰剂对照、双盲、多国研究评估了EVISTA对侵袭性乳腺癌发病率的影响，研究对象为10101名冠状动脉事件风险增加的绝经后妇女。研究中女性的中位年龄为67.6岁(55-92岁)，随访时间为5.6年(0.01-7.1岁)。84%为白人，9.8%的女性报告有一级亲属有乳腺癌病史，41.4%的女性5年预测浸润性乳腺癌风险≥1.66%(基于改进的Gail模型)。gydF4y2Ba

与安慰剂相比，EVISTA每日1次，60mg，可使浸润性乳腺癌的发病率降低44%[绝对风险降低(ARR) 1.2 / 1000女性年];这主要是由于与安慰剂相比，EVISTA组雌激素受体(ER)阳性侵袭性乳腺癌减少了55% (ARR为1.2 / 1000女性年)。雌激素受体阴性的浸润性乳腺癌没有减少。表8给出了疗效和选择的安全性结果。gydF4y2Ba

表8:EVISTA(60毫克，每日一次)与安慰剂在绝经后主要冠状动脉事件风险增加的妇女中的结局gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (N = 5057)gydF4y2Ba		EVISTAgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba (N = 5044)gydF4y2Ba		人力资源gydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2BabgydF4y2Ba
	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2BabgydF4y2Ba
浸润性乳腺癌gydF4y2Ba	70gydF4y2Ba	2.66gydF4y2Ba	40gydF4y2Ba	1.50gydF4y2Ba	0.56gydF4y2Ba (0.38, 0.83)gydF4y2BacgydF4y2Ba
呃gydF4y2BabgydF4y2Ba积极的gydF4y2Ba	55gydF4y2Ba	2.09gydF4y2Ba	25gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba	0.45gydF4y2Ba (0.28, 0.72)gydF4y2Ba
呃gydF4y2BabgydF4y2Ba负gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	0.34gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	0.49gydF4y2Ba	1.44gydF4y2Ba (0.61, 3.36)gydF4y2Ba
呃gydF4y2BabgydF4y2Ba未知的gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.23gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.07gydF4y2Ba	0.33gydF4y2Ba (0.07, 1.63)gydF4y2Ba
非侵入性gydF4y2BadgydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	0.19gydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	0.41gydF4y2Ba	2.17gydF4y2Ba (0.75, 6.24)gydF4y2Ba
临床椎体骨折gydF4y2Ba	97gydF4y2Ba	3.70gydF4y2Ba	64gydF4y2Ba	2.40gydF4y2Ba	0.65gydF4y2Ba (0.47, 0.89)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	595gydF4y2Ba	22.45gydF4y2Ba	554gydF4y2Ba	20.68gydF4y2Ba	0.92gydF4y2Ba (0.82, 1.03)gydF4y2Ba
中风死亡gydF4y2Ba	39gydF4y2Ba	1.47gydF4y2Ba	59gydF4y2Ba	2.20gydF4y2Ba	1.49gydF4y2Ba (1.00, 2.24)gydF4y2Ba
中风gydF4y2Ba	224gydF4y2Ba	8.60gydF4y2Ba	249gydF4y2Ba	9.46gydF4y2Ba	1.10gydF4y2Ba (0.92, 1.32)gydF4y2Ba
深静脉血栓gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	1.78gydF4y2Ba	65gydF4y2Ba	2.44gydF4y2Ba	1.37gydF4y2Ba (0.94, 1.99)gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2Ba	24gydF4y2Ba	0.91gydF4y2Ba	36gydF4y2Ba	1.35gydF4y2Ba	1.49gydF4y2Ba (0.89, 2.49)gydF4y2Ba
子宫内膜癌和子宫癌gydF4y2BaegydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.83gydF4y2Ba	21gydF4y2Ba	1.01gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba (0.64 - 2.30)gydF4y2Ba
卵巢癌gydF4y2BafgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	0.41gydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.70gydF4y2Ba	1.69gydF4y2Ba (0.78, 3.70)gydF4y2Ba
潮热gydF4y2Ba	241gydF4y2Ba	9.09gydF4y2Ba	397gydF4y2Ba	14.82gydF4y2Ba	1.68gydF4y2Ba (1.43, 1.97)gydF4y2Ba
外周水肿gydF4y2Ba	583gydF4y2Ba	22.00gydF4y2Ba	706gydF4y2Ba	26.36gydF4y2Ba	1.22gydF4y2Ba (1.09, 1.36)gydF4y2Ba
胆石病gydF4y2BaggydF4y2Ba	131gydF4y2Ba	6.20gydF4y2Ba	168gydF4y2Ba	7.83gydF4y2Ba	1.26gydF4y2Ba (1.01, 1.59)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba注:安慰剂组共有76例乳腺癌病例，EVISTA组有52例。对于两个病例，每个治疗组一个，侵入状态未知。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba缩写:CI =置信区间;雌激素受体;HR =风险比;IR =每1000名妇女的年发病率。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba在调整主要冠状动脉事件的共同主要终点后，从log-rank检验获得P < 0.05。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba所有病例均为导管原位癌。gydF4y2Ba egydF4y2Ba仅包括子宫完整的患者(安慰剂= 3882,EVISTA = 3900)。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba仅包括至少有一个卵巢的患者(安慰剂= 4 606,EVISTA = 4 559)。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba仅纳入基线时胆囊完整的患者，安慰剂= 4 111,EVISTA = 4 14。gydF4y2Ba

根据修正的Gail模型，EVISTA降低浸润性乳腺癌发病率的效果在65岁以上或65岁以下或5年预测浸润性乳腺癌风险的女性中是一致的，< 1.66%或≥1.66%。gydF4y2Ba

绝经后浸润性乳腺癌高风险妇女浸润性乳腺癌风险的降低gydF4y2Ba

星试验gydF4y2Ba

EVISTA 60mg /天与他莫昔芬20mg /天在5年内降低浸润性乳腺癌发病率的效果，在北美由国家外科辅助乳房和肠项目进行的一项随机双盲试验中，由国家癌症研究所赞助，评估了19747名绝经后妇女。该研究中的女性平均年龄为58.5岁(35- 83岁)，平均5年预测浸润性乳腺癌风险为4.03%(1.66-23.61%)，9.1%有小叶原位癌(LCIS)病史。超过93%的参与者是白人。截至2005年12月31日，随访时间中位数为4.3年(0.07-6.50年)。gydF4y2Ba

在降低浸润性乳腺癌的发生率方面，EVISTA并不优于他莫昔芬。观察到的浸润性乳腺癌的发病率为每年每1000名妇女使用EVISTA 4.4和他莫昔芬4.3。非劣效性分析的结果与EVISTA在减少浸润性乳腺癌方面可能损失高达35%的他莫昔芬效果一致。通过基线年龄、LCIS病史、非典型增生史、改进的Gail模型预测的5年乳腺癌风险或有乳腺癌病史的亲属数量来比较，每种治疗对浸润性乳腺癌的影响是一致的。与EVISTA组相比，他莫昔芬组发生的非侵袭性乳腺癌较少。表9给出了疗效和选择的安全性结果。gydF4y2Ba

表9:EVISTA(60毫克，每日一次)vs。他莫昔芬(20mg，每日一次)对绝经后浸润性乳腺癌风险增加的妇女预后的影响gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba	EVISTAgydF4y2Ba (N = 9751)gydF4y2Ba		它莫西芬gydF4y2Ba (N = 9736)gydF4y2Ba		RRgydF4y2Ba (95%置信区间)gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	ngydF4y2Ba	红外gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
浸润性乳腺癌gydF4y2Ba	173gydF4y2Ba	4.40gydF4y2Ba	168gydF4y2Ba	4.30gydF4y2Ba	1.02gydF4y2Ba (0.82, 1.27)gydF4y2Ba
呃gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba积极的gydF4y2Ba	115gydF4y2Ba	2.93gydF4y2Ba	120gydF4y2Ba	3.07gydF4y2Ba	0.95gydF4y2Ba (0.73, 1.24)gydF4y2Ba
呃gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba负gydF4y2Ba	52gydF4y2Ba	1.32gydF4y2Ba	46gydF4y2Ba	1.18gydF4y2Ba	1.12gydF4y2Ba (0.74, 1.71)gydF4y2Ba
呃gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba未知的gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	0.15gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	0.05gydF4y2Ba	2.98gydF4y2Ba (0.53, 30.21)gydF4y2Ba
非侵袭性乳腺癌gydF4y2BabgydF4y2Ba	83gydF4y2Ba	2.12gydF4y2Ba	60gydF4y2Ba	1.54gydF4y2Ba	1.38gydF4y2Ba (0.98, 1.95)gydF4y2Ba
原位乳腺管癌gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	47gydF4y2Ba	1.20gydF4y2Ba	32gydF4y2Ba	0.82gydF4y2Ba	1.46gydF4y2Ba (0.91, 2.37)gydF4y2Ba
如gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	29gydF4y2Ba	0.74gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	0.59gydF4y2Ba	1.26gydF4y2Ba (0.70, 2.27)gydF4y2Ba
子宫癌gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	1.21gydF4y2Ba	37gydF4y2Ba	1.99gydF4y2Ba	0.61gydF4y2Ba (0.34, 1.05)gydF4y2Ba
子宫内膜增生gydF4y2BacgydF4y2Ba	17gydF4y2Ba	0.90gydF4y2Ba	One hundred.gydF4y2Ba	5.42gydF4y2Ba	0.17gydF4y2Ba (0.09, 0.28)gydF4y2Ba
子宫切除术gydF4y2BacgydF4y2Ba	92gydF4y2Ba	4.84gydF4y2Ba	246gydF4y2Ba	13.25gydF4y2Ba	0.37gydF4y2Ba (0.28, 0.47)gydF4y2Ba
卵巢癌gydF4y2BadgydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	0.66gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	0.52gydF4y2Ba	1.27gydF4y2Ba (0.60, 2.76)gydF4y2Ba
缺血性心脏病gydF4y2BaegydF4y2Ba	138gydF4y2Ba	3.50gydF4y2Ba	125gydF4y2Ba	3.19gydF4y2Ba	1.10gydF4y2Ba (0.86, 1.41)gydF4y2Ba
中风gydF4y2Ba	54gydF4y2Ba	1.36gydF4y2Ba	56gydF4y2Ba	1.42gydF4y2Ba	0.96gydF4y2Ba (0.65, 1.42)gydF4y2Ba
深静脉血栓gydF4y2Ba	67gydF4y2Ba	1.69gydF4y2Ba	92gydF4y2Ba	2．35gydF4y2Ba	0.72gydF4y2Ba (0.52, 1.00)gydF4y2Ba
肺栓塞gydF4y2Ba	38gydF4y2Ba	0.96gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	1.47gydF4y2Ba	0.65gydF4y2Ba (0.42, 1.00)gydF4y2Ba
临床椎体骨折gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	1.46gydF4y2Ba	58gydF4y2Ba	1.47gydF4y2Ba	0.99gydF4y2Ba (0.68, 1.46)gydF4y2Ba
白内障gydF4y2BafgydF4y2Ba	343gydF4y2Ba	10.34gydF4y2Ba	435gydF4y2Ba	13.19gydF4y2Ba	0.78gydF4y2Ba (0.68, 0.91)gydF4y2Ba
白内障手术gydF4y2BafgydF4y2Ba	240gydF4y2Ba	7.17gydF4y2Ba	295gydF4y2Ba	8.85gydF4y2Ba	0.81gydF4y2Ba (0.68, 0.96)gydF4y2Ba
死亡gydF4y2Ba	104gydF4y2Ba	2.62gydF4y2Ba	109gydF4y2Ba	2.76gydF4y2Ba	0.95gydF4y2Ba (0.72, 1.25)gydF4y2Ba
水肿gydF4y2BaggydF4y2Ba	741gydF4y2Ba	18.66gydF4y2Ba	664gydF4y2Ba	16.83gydF4y2Ba	1.11gydF4y2Ba (1.00, 1.23)gydF4y2Ba
潮热gydF4y2Ba	6748gydF4y2Ba	169.91gydF4y2Ba	7170gydF4y2Ba	181.71gydF4y2Ba	0.94gydF4y2Ba (0.90, 0.97)gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba缩写:CI =置信区间;导管原位癌;雌激素受体;IR =每1000名妇女的年发病率;LCIS =小叶原位癌;RR = EVISTA组妇女与他莫昔芬组妇女的风险比。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba他莫昔芬组60例无创乳腺病例中，5例为混合型。在雷洛昔芬组的83例非侵袭性乳腺癌中，7例为混合型。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba仅纳入基线时子宫完整的患者(他莫昔芬= 4 739,EVISTA = 4 715)。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba仅包括基线时至少有一个卵巢完整的患者(他莫昔芬= 6813,EVISTA = 6787)。gydF4y2Ba egydF4y2Ba定义为心肌梗死、严重心绞痛或急性缺血性综合征。gydF4y2BafgydF4y2Ba仅纳入基线时无白内障的患者(他莫昔芬= 834 2,EVISTA = 8333)。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba外周水肿事件包括在水肿这一术语中。gydF4y2Ba

对心血管疾病的影响gydF4y2Ba

在一项随机、安慰剂对照、双盲、多国临床试验(RUTH)中，10,101名绝经后患有冠心病或冠状动脉事件风险增加的妇女接受EVISTA治疗后，每日一次60毫克，中位随访5.6年，无心血管获益。冠状动脉事件(因冠状动脉原因死亡、非致死性心肌梗死或因急性冠状动脉综合征住院)没有显著增加或减少。观察到EVISTA治疗后卒中死亡风险增加:EVISTA治疗的女性有59例(1.2%)死于卒中，而安慰剂治疗的女性有39例(0.8%)死于卒中(2.2 vs 1.5 / 1000女性年;风险比1.49;95%置信区间为1.00-2.24;p = 0.0499)。治疗组间卒中发生率无显著差异(EVISTA组249例[4.9%]，安慰剂组224例[4.4%];风险比1.10;95%置信区间0.92-1.32;p = 0.30; 9.5 versus 8.6 per 1000 women-years) [see警告和gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

EVISTA®gydF4y2Ba
(E-VISS-tah)gydF4y2Ba
(盐酸雷洛昔芬片)口服片gydF4y2Ba

在你开始服用EVISTA之前，每次你重新开处方的时候，都要阅读EVISTA的用药指南。信息可能已经改变了。本用药指南不能代替您与医生讨论您的医疗状况或治疗。当你开始服用EVISTA和定期检查时，与你的医生谈谈。gydF4y2Ba

关于EVISTA，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

服用EVISTA时可能出现严重和危及生命的副作用。这些包括gydF4y2Ba血凝块gydF4y2Ba死于gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba：gydF4y2Ba

• 腿部(深静脉)血栓的风险增加gydF4y2Ba血栓形成gydF4y2Ba),gydF4y2Ba肺gydF4y2Ba（gydF4y2Ba肺栓塞gydF4y2Ba)在EVISTA中有报道。腿部、肺部或眼睛有或曾经有血栓的女性不应服用EVISTA。gydF4y2Ba
• 有过gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba或有心脏病发作风险的人在服用EVISTA时死于中风的风险可能会增加。gydF4y2Ba

1.在开始EVISTA之前，告诉你的医生，如果你有血块在你的腿，肺，或眼睛，中风，小中风(短暂性脑缺血发作)，或有不规则的心跳。gydF4y2Ba

2.停止服用EVISTA，并打电话给你的医生，如果你有:gydF4y2Ba

• 腿部疼痛或有暖烘烘的感觉gydF4y2Ba小腿gydF4y2Ba（gydF4y2Ba小腿gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba
• 肿胀腿、手或脚的肿胀gydF4y2Ba
• 突然胸痛、呼吸急促或咳血。gydF4y2Ba
• 视力突然改变，如视力丧失或视力模糊。gydF4y2Ba

3.长时间不动(如坐长途汽车或飞机时)gydF4y2Ba旅行gydF4y2Ba或者手术后躺在床上)会增加血栓的风险。(见gydF4y2Ba“如果我正在服用EVISTA，我应该避免什么?”gydF4y2Ba）gydF4y2Ba

什么是EVISTA?gydF4y2Ba

EVISTA是一种被称为选择性雌激素受体调节剂(SERM)的处方药。EVISTA适用于女性gydF4y2Ba更年期gydF4y2Ba，并且有不止一种用途:gydF4y2Ba

• 骨质疏松症:gydF4y2BaEVISTA治疗和预防gydF4y2Ba骨质疏松症gydF4y2Ba通过让你的骨头更强壮，更不容易骨折。gydF4y2Ba
• 浸润性乳腺癌:gydF4y2Ba如果你有骨质疏松症或者有很高的风险gydF4y2Ba乳腺癌gydF4y2Ba在美国，EVISTA可用于降低患浸润性乳腺癌的几率。EVISTA不会完全消除你患乳腺癌的机会。你的医生可以通过询问你的风险因素来估计你患乳腺癌的风险，包括:gydF4y2Ba
  • 你的年龄(变老了)。gydF4y2Ba
  • 你的母亲，姐妹，或者gydF4y2Ba女儿gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
  • 任何的历史gydF4y2Ba乳房活组织检查gydF4y2Ba尤指异常活组织检查。gydF4y2Ba

你和你的医生应该讨论一下EVISTA在降低你患浸润性乳腺癌的几率方面可能带来的好处是否大于它可能带来的风险。gydF4y2Ba

EVISTA不适用于绝经前妇女(未过绝经期的妇女)。gydF4y2Ba

谁不应该服用EVISTA?gydF4y2Ba

请不要服用EVISTA，如果你:gydF4y2Ba

• 腿部、肺部或眼睛有或曾经有过血块。服用EVISTA可能会增加血凝块的风险。gydF4y2Ba
• 怀孕或可能怀孕。EVISTA可能会伤害你未出生的孩子。gydF4y2Ba
• 我正在给婴儿喂奶。目前尚不清楚EVISTA是否会进入母乳，也不知道它会对婴儿产生什么影响。gydF4y2Ba

在服用EVISTA之前我应该告诉我的医生什么?gydF4y2Ba

EVISTA可能不适合您。在服用EVISTA之前，请告诉您的医生您的所有医疗状况，包括:gydF4y2Ba

• 腿部、肺部或眼睛有血块、中风、小中风(gydF4y2Ba蒂雅gydF4y2Ba/gydF4y2Ba短暂性脑缺血发作gydF4y2Ba)，或一种不规则的心跳(gydF4y2Ba心房纤颤gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba
• 患过乳腺癌。EVISTA还没有在有乳腺癌病史的女性中进行过充分的研究。gydF4y2Ba
• 有肝脏或肾脏问题。gydF4y2Ba
• 过去是否服用过雌激素gydF4y2Ba甘油三酸酯gydF4y2Ba(血液中的一种脂肪)。gydF4y2Ba
• 怀孕、计划怀孕或正在哺乳(见gydF4y2Ba“谁不应该服用EVISTA?”gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

告诉你的医生你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。了解你服用的药物。保留一个清单，每次你得到一种新药时，把它拿给你的医生和药剂师看。特别是告诉你的医生，如果你服用*:gydF4y2Ba

• 华法林(Coumadin®，Jantoven®)gydF4y2Ba
  如果您正在服用华法林或其他香豆素血液稀释剂，您的医生可能需要在您第一次开始或如果您需要停止服用EVISTA时做血液检查。该试验的名称包括“凝血酶原时间”、“前时间”或“INR”。你的医生可能需要调整你的华法林或其他香豆素血液稀释剂的剂量。gydF4y2Ba
• 消胆胺gydF4y2Ba
• 雌激素gydF4y2Ba

EVISTA不应与胆甾胺或雌激素一起服用。gydF4y2Ba

我应该怎样服用EVISTA?gydF4y2Ba

• 按照医生的建议服用EVISTA。gydF4y2Ba
• 只要你的医生给你开了处方，就继续服用EVISTA。目前还不清楚服用EVISTA多久才能降低患浸润性乳腺癌的几率。gydF4y2Ba
• 按时补药是很重要的，这样你就不会把药用完。gydF4y2Ba
• 每天服用一片EVISTA。gydF4y2Ba
• 在一天中的任何时间服用EVISTA，有或没有食物。gydF4y2Ba
• 为了帮助你记住服用EVISTA，最好在每天的同一时间服用。gydF4y2Ba
• 钙和gydF4y2Ba维生素DgydF4y2Ba可与EVISTA同时服用。在医生的指导下服用钙和维生素D来预防或治疗骨质疏松症是很重要的。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。然而，如果差不多到了下一次服药的时间，跳过错过的剂量，只服用下一次常规剂量。不要同时服用两剂。gydF4y2Ba

服用EVISTA时应避免什么?gydF4y2Ba

• 长时间不动(如长途旅行或手术后躺在床上)会增加血栓的风险。EVISTA可能会增加这种风险。如果你需要长时间保持静止，和你的医生谈谈减少血栓风险的方法。在长途旅行中，定期四处走动。停止服用EVISTA至少3天前的计划手术或之前，你打算仍然很长一段时间。当您恢复正常活动时，您应该再次开始服用EVISTA。gydF4y2Ba
• 有些药物不应与EVISTA一起服用(见gydF4y2Ba“在服用EVISTA之前，我应该告诉我的医生什么?”gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

EVISTA可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

服用EVISTA时可能出现严重和危及生命的副作用。其中包括血栓和死于中风;gydF4y2Ba

• 腿部血栓的风险增加(gydF4y2Ba深静脉血栓gydF4y2Ba)和肺(肺)gydF4y2Ba栓塞gydF4y2Ba)在EVISTA中有报道。腿部、肺部或眼睛有或曾经有血栓的女性不应服用EVISTA。gydF4y2Ba
• 曾经患过心脏病或有患心脏病风险的妇女在服用EVISTA时死于中风的风险可能会增加。gydF4y2Ba

看到gydF4y2Ba“关于EVISTA，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba

EVISTA最常见的副作用是gydF4y2Ba潮热gydF4y2Ba例如，腿部抽筋，脚、脚踝和腿部肿胀，流感综合征，关节疼痛和出汗。潮热在开始治疗后的前6个月更常见。gydF4y2Ba

这些还不是EVISTA的全部副作用。告诉你的医生任何困扰你或没有消失的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

关于EVISTA我还应该知道些什么?gydF4y2Ba

• 不使用EVISTA防止gydF4y2Ba心脏病gydF4y2Ba心脏病发作或中风。gydF4y2Ba
• 为了获得你需要的钙和维生素D，你的医生可能会建议你改变你的饮食和/或服用补充钙和维生素D。你的医生可能会建议其他方法来帮助治疗或预防骨质疏松症，除了服用EVISTA和获得你需要的钙和维生素D。这些措施可能包括定期锻炼、戒烟和少喝酒。gydF4y2Ba
• 有潮热的女性可以服用EVISTA。EVISTA不能治疗潮热，它可能会导致一些女性潮热。(见gydF4y2Ba“EVISTA可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba）gydF4y2Ba
• 没有发现EVISTA会引起乳房压痛或增大。如果你发现你的乳房有任何变化，打电话给你的医生找出原因。在开始服用EVISTA之前和服用期间，您应该按照医生的指示进行乳房检查和乳房x光检查。因为EVISTA并不能消除患乳腺癌的机会，所以你需要这些检查来尽早发现任何乳腺癌。gydF4y2Ba
• EVISTA不应引起点滴或月经型出血。如果你有阴道出血，打电话给你的医生找出原因。没有发现EVISTA会增加患乳腺内膜癌的风险gydF4y2Ba子宫gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 参与临床试验的女性服用EVISTA的时间长达8年。gydF4y2Ba

我应该如何存储EVISTA?gydF4y2Ba

• 储存EVISTA在68°F至77°F(20°C-25°C)。gydF4y2Ba
• 将EVISTA和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于EVISTA安全性和有效性的一般信息gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用EVISTA。不要给其他人服用EVISTA，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。gydF4y2Ba

本用药指南是关于EVISTA最重要信息的总结。如果您想了解更多关于EVISTA的信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关EVISTA的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。更多信息，请拨打1-800- 545-5979(免费电话)。gydF4y2Ba

EVISTA的成分是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba盐酸雷洛昔芬gydF4y2Ba

非活性成分:gydF4y2Ba无水乳糖、巴西棕榈蜡、交叉聚维酮、FD&C蓝2号铝湖、羟丙纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、改性药用釉、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚维酮、丙二醇和二氧化钛。gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba