Evekeo ODT

描述

EVEKEO ODT口腔崩解片含有安非他命硫酸安非他命和硫酸左安非他命的1:1比例(d-和l-硫酸安非他命)，一种中枢神经系统兴奋剂。硫酸安非他命是一种白色无味的结晶粉末。它的味道有点苦。它的解是酸石蕊pH值在5到8之间。易溶于水，微溶于醇，几乎不溶于乙醚。

结构式:

每片EVEKEO ODT含有5mg, 10mg, 15mg或20mg外消旋硫酸安非他明。每片还含有以下非活性成分:甲基丙烯酸氨基酯共聚物、柠檬酸、交叉烷酮、乙基纤维素、癸二酸二丁酯、硬脂酸镁、苹果酸、甘露醇、微晶纤维素和三氯蔗糖。

迹象

EVEKEO ODT适用于治疗6至17岁儿童患者的注意缺陷多动障碍(ADHD)。

剂量和给药方法

预处理的筛选

在使用evkeo ODT治疗患者之前，应评估是否存在心脏疾病(即，进行仔细的病史、猝死或室性心律失常家族史和体格检查)[见]警告和注意事项］.

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者滥用，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估使用EVEKEO ODT的必要性[见]警告和注意事项,药物滥用和依赖］.

剂量的信息

在早晨口服EVEKEO ODT，有或没有食物或液体。

6至17岁儿童患者的推荐起始剂量为5mg，每日1次或2次。如有必要，在4至6小时后再给药。根据反应和耐受性，每周以5mg的剂量递增滴定。只有在极少数情况下才需要每天超过40毫克。

在可能的情况下，应偶尔中断给药，以确定是否有足以需要继续治疗的行为症状复发。

安非他明应按最低有效剂量给药，剂量应个别调整。

政府的指令

指导患者或护理人员以下给药说明:

• 在给药之前，不要将药片从吸塑包装中取出。不要储存药片以备将来使用。
• 用干燥的手打开水泡。
• 通过推它通过箔衬里的吸塑包装背面取出药片。
• 一旦水泡打开，取出药片并将药片放在病人的舌头上。
• 将整片药片放在舌头上，让它自行分解，不要咀嚼或压碎。
• 药片会在唾液中分解，这样就可以吞下了。服用此片不需要液体。药片可以在舌头和上颚之间主动移动，直到它分解。

从其他安非他明产品切换

从EVEKEO切换到EVEKEO ODT可以在毫克/毫克的基础上完成。

当从其他安非他明产品切换时，停止治疗并使用EVEKEO ODT使用上述滴定计划进行滴定。不要因为安非他明盐的不同组成和不同的药代动力学特征而以毫克/毫克为基础替代其他安非他明产品[见描述，临床药理学］.

药物相互作用引起的剂量调整

改变尿液pH值的药剂会影响尿液排泄，改变血液中安非他明的含量。酸化剂(如抗坏血酸)降低血药浓度，而碱化剂(如碳酸氢钠)提高血药浓度。相应地调整EVEKEO ODT用量[见药物的相互作用］.

如何提供

剂型及剂量

EVEKEO ODT(硫酸安非他明)口腔崩解片供应如下:

• 5毫克:白色至灰白色，圆形，平面半径边片剂，一面写“5”，另一面写“EVI”。
• 10毫克:白色至灰白色，圆形，平面半径边片剂，一面写“10”，另一面写“EVI”。
• 15毫克:白色至灰白色，圆形，平面半径边片剂，一面写“15”，另一面写“EVI”。
• 20毫克:白色至灰白色，圆形，平面半径边片剂，一面写“20”，另一面写“EVI”。

储存和处理

EVEKEO ODT(硫酸安非他明)口腔崩解片供应如下:

5毫克。白色到灰白色，圆形，平面半径边碑，一面有“5”，另一面有“EVI”

国防委员会2438-031 -30:一个吸塑卡30计数5毫克强度片剂内的塑料套
国防委员会24338-031-01:装有一个塑料套的纸箱。

10毫克:白色至灰白色，圆面，圆边平板，一面写“10”，另一面写“EVI”

国防委员会2438-033-30:一个吸塑卡30计数10毫克强度片剂内的塑料套
国防委员会2438-033 -01:装有一个塑料套的纸箱

15毫克:白色至灰白色，圆面，圆边平板，一面写“15”，另一面写“EVI”

国防委员会24338-035-30:一个吸塑卡30计数15毫克强度片剂内的塑料套
国防委员会24338-035-01:装有一个塑料套的纸箱

20毫克:白色到灰白色，圆形，平面半径边碑，一面写着“20”，另一面写着“EVI”

国防委员会24338-037-15:一个吸塑卡15计数20毫克强度片剂内的塑料套
国防委员会2438-037 -02:装有两个15支塑料套的纸箱

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C -30°C(59°F至86°F)的范围内移动[见USP控制室温］.

储存EVEKEO ODT吸塑包装在提供的塑料套。

处理

遵守当地有关中枢神经系统兴奋剂处置的法律法规。在授权的收集地点(如零售药房、医院或诊所药房和执法地点)处置剩余、未使用或过期的EVEKEO ODT。如果没有回收程序或授权收集器可用，将EVEKEO ODT与不受欢迎的无毒物质混合，使其对儿童和宠物的吸引力降低。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将EVEKEO ODT丢弃在家庭垃圾桶中。

由Adare Pharmaceuticals, Inc.为Arbor Pharmaceuticals, LLC亚特兰大，GA 30328制造。凡达利亚，俄亥俄州45377。修订日期:2022年9月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 滥用和依赖[参见黑框警告，警告和注意事项,药物滥用和依赖］
• 对安非他明或EVEKEO ODT的其他成分过敏[见禁忌症］
• 高血压危象与单胺氧化酶抑制剂合用[见]禁忌症和药物的相互作用］
• 严重的心血管反应警告和注意事项］
• 血压和心率增加[见警告和注意事项］
• 精神病学不良反应[见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 长期抑制增长[参见警告和注意事项］
• 周围血管病变，包括雷诺现象[见]警告和注意事项］
• 血清素综合征[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

研究1使用EVEKEO片剂(即不是ODT制剂)对6至12岁符合《精神障碍诊断与统计手册》第四版文本修订(DSM-IV-TR) ADHD标准的儿童进行研究。该研究开始于一个为期8周的开放标签剂量优化阶段，随后是一个为期2周的双盲、安慰剂对照、随机交叉阶段。> 5%的患者报告不良反应(N=105;在开放标签阶段，剂量为10 - 40mg /天)包括:食欲下降(28%)、感染(22%)、腹痛(15%)、易怒(14%)、头痛(13%)、恶心(6%)、呕吐(6%)、影响不稳定性(包括情绪波动;9%)，心动过速(9%)，失眠(10%)，疲劳(10%)和口干(6%)。在开放标签期，6例患者因不良反应而停药:易怒(n=3)、情绪不稳定(n=1)、初始失眠(n=1)和皮疹(n=1)。

表1列出了双盲交叉期报告的不良反应。在双盲交叉期，没有患者因不良反应而中止研究。由于试验设计(初始8周，开放标签，积极治疗阶段)，双盲阶段描述的不良反应率低于临床实践中的预期。

表1:在双盲交叉周期间，evekeo治疗的儿童患者(6至12岁)报告的不良反应≥2%，且>安慰剂。^一个

系统器官类首选术语	EVEKEO (n = 97)	安慰剂 (n = 97)
至少有一次不良事件的受试者	22%	14%
代谢和营养紊乱
食欲下降	4%	0%
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛	3%	0%
精神疾病
不稳定性的影响b	3%	0%
失眠	4%	0%
伤害、中毒和手术并发症
受伤	3%	2%
一个交叉试验的药物暴露和安慰剂暴露合并分析。 b包括情绪波动。

上市后经验

下列不良反应与批准后使用安非他明有关。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管疾病:心悸，心动过速，血压升高，猝死，心肌梗塞。有孤立的报告，心肌病与长期使用安非他明有关。

中枢神经系统:推荐剂量下的精神病发作，过度刺激，易怒，不安，头晕，失眠，兴奋，情绪波动，攻击性，愤怒，漏涎，皮肤躁狂，运动障碍，烦躁不安，震颤，疲劳，头痛，运动和语音抽搐加剧以及图雷特综合征

胃肠道:口干、口感不佳、便秘、恶心、肠缺血、其他胃肠道紊乱、厌食、体重减轻。

过敏:荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解已被报道。

内分泌:阳痿，性欲改变，频繁或长时间勃起。

皮肤:脱发。

血管疾病:雷诺氏现象。

肌肉骨骼:横纹肌溶解。

药物的相互作用

与安非他明有重要临床相互作用的药物

表2:与安非他明有重要临床相互作用的药物

临床影响	MAOI抗抑郁药减缓安非他明的代谢，增加安非他明对肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素和其他单胺的影响，导致头痛和其他高血压危象。可发生毒性神经效应和恶性高热，有时甚至致命。
干预	在服用MAOI期间或服药后14天内不要服用EVEKEO ODT[见?禁忌症］.
例子	Selegiline，异羧唑胺，phenelzine, tranylcypromine, linezolid，亚甲基蓝
含血清素的药物
临床影响	同时使用EVEKEO ODT和血清素能药物会增加血清素综合征的风险。
干预	起始剂量较低，并监测患者血清素综合征的体征和症状，特别是在EVEKEO ODT起始或剂量增加期间。如果出现血清素综合征，停用EVEKEO ODT和伴随的血清素能药物[见]警告和注意事项］.
例子	选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)， 5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，曲坦类，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，圣约翰草
碱化剂
临床影响	可能增加对安非他明的接触，并加剧安非他明的作用。
干预	当同时使用EVEKEO ODT和胃肠道和尿液碱化剂时，应注意。
例子	胃肠道碱化剂(如碳酸氢钠;质子泵抑制剂[如奥美拉唑])尿液碱化剂(如乙酰唑胺、某些噻嗪类药物)
A酸化剂
临床影响	安非他明降低了血药浓度和药效。
干预	根据临床反应增加EVEKEO ODT的剂量。
例子	胃肠道酸化剂(如:胍乙啶、利血平、谷氨酸HCl、抗坏血酸)尿液酸化剂(如:氯化铵、磷酸钠、甲基苯丙胺盐)
三环类抗抑郁药
临床影响	可能增强三环或拟交感神经药物的活性，导致脑内d-安非他明浓度持续升高;对心血管的影响可以增强。
干预	经常监测和调整EVEKEO ODT剂量或根据临床反应使用替代疗法。
例子	去郁敏,protriptyline
CYP2D6抑制剂
临床影响	与单独使用EVEKEO ODT相比，同时使用EVEKEO ODT和CYP2D6抑制剂可能会增加EVEKEO ODT的暴露，并增加血清素综合征的风险。
干预	以较低剂量开始治疗，并监测患者血清素综合征的体征和症状，特别是在EVEKEO ODT开始治疗期间和剂量增加后。如果出现血清素综合征，停用EVEKEO ODT和CYP2D6抑制剂。或者，考虑使用不抑制CYP2D6的药物[见警告和注意事项和过剂量］.
例子	帕罗西汀和氟西汀(也是血清素能药物)，奎尼丁，利托那韦。

药物-实验室相互作用

安非他明会导致血浆浓度显著升高皮质类固醇的水平。这种增加在晚上最大。安非他明可能干扰泌尿系统类固醇决定。

药物滥用和依赖

控制物质

EVEKEO ODT含有安非他明，一种附表II管制物质。

滥用

包括EVEKEO ODT在内的中枢神经系统兴奋剂，其他含有安非他明的产品和苯甲胺类药物有很高的滥用可能性。滥用是指故意非治疗性地使用一种药物，即使只有一次，以达到预期的心理或生理效果。滥用的特点是对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾伤害继续使用和渴望。药物成瘾是一系列的行为，认知生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。滥用和误用都可能导致成瘾，有些人即使按照规定服用EVEKEO ODT也可能会上瘾。

滥用安非他明的症状和体征包括心率加快呼吸速率血压，和/或出汗，瞳孔放大，多动、烦躁不安、失眠、食欲减退、协调性丧失、颤抖、皮肤发红、呕吐和/或腹痛。焦虑,精神病，敌意，侵略，自杀或杀人的想法也被看到。安非他明滥用者可能使用未经批准的给药途径，这可能导致过量服用和死亡过剂量］.

为了减少包括evkeo ODT在内的中枢神经系统兴奋剂的滥用，在开药前应评估滥用风险。开完处方后，要仔细保存处方记录，教育患者及其家属关于滥用药物的知识，以及如何正确储存和处置中枢神经系统兴奋剂。在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估EVEKEO ODT使用的必要性。

依赖

依赖

EVEKEO ODT可能会因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是一种适应状态，表现为突然停止、迅速减少剂量或服用某种药物所产生的戒断综合征拮抗剂．戒断症状长时间高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然停药，包括烦躁不安情绪;疲劳;生动,令人不快的梦想;失眠或嗜睡;增加食欲;精神运动迟缓或激动

宽容

EVEKEO ODT持续治疗可能产生耐受性。耐受性是一种适应状态，在这种状态下，暴露于特定剂量的药物会导致药物期望和/或不希望的效果随着时间的推移而减少。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括EVEKEO ODT，其他含有安非他明的产品和哌醋甲酯，有很高的滥用和依赖的可能性。在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见]药物滥用和依赖］.

严重心血管反应

猝死,中风,心肌梗死在推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成人中有报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿科患者在服用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂后猝死注意力缺陷多动症．避免使用已知心脏结构异常的患者;心肌病，认真的心心律失常，冠状动脉疾病以及其他严重的心脏问题。进一步评估出现不明原因的运动性胸痛的患者晕厥EVEKEO ODT治疗期间出现心律失常。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高(平均升高2-4毫米)Hg)和心率(平均增加约3-6 bpm)。监测所有病人的潜能心动过速和高血压．

精神病学不良反应

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神障碍患者的行为障碍和思维障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可引起混合性或躁狂患者的发作双相情感障碍．在开始治疗之前，筛查患者发生躁狂发作的危险因素(例如，共病或有抑郁症状史或有自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史)。

新的精神病或躁狂症状

在推荐剂量下，中枢神经系统兴奋剂可能导致精神病或躁狂症状(如幻觉、妄想思维或精神分裂症)躁狂)，既往无精神疾病或躁狂症史的患者。如果出现此类症状，请考虑停止使用EVEKEO ODT。在多项短期、安慰剂对照的中枢神经系统兴奋剂研究的汇总分析中，0.1%的中枢神经系统兴奋剂治疗患者出现精神病性或躁狂症状，而安慰剂治疗患者的这一比例为0%。

长期抑制增长

在儿科患者中，中枢神经系统兴奋剂与体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受中枢神经系统兴奋剂(包括EVEKEO ODT)治疗的儿科患者的生长(体重和身高)。

如果患者的身高或体重没有像预期的那样增长或增加，可能需要中断他们的治疗特定人群使用］.

癫痫发作

有一些临床证据表明兴奋剂可以降低有癫痫发作史的患者的惊厥阈值脑电图描记器没有癫痫发作的异常，以及在没有癫痫发作史和先前没有癫痫发作脑电图证据的患者中非常罕见的异常。如果出现癫痫发作，请停用EVEKEO ODT。

周围血管病变，包括raynauds现象

用于治疗ADHD的兴奋剂，包括EVEKEO ODT，与周围血管病变有关，包括raynaud现象。体征和症状通常是间歇性和轻微的;但是非常罕见后遗症包括数字溃疡和/或软组织破裂。在上市后报告中，在整个治疗过程中，在不同时间和治疗剂量下，观察到周围血管病变的影响，包括raynauds现象。减量或停药后，体征和症状一般会改善。在使用ADHD兴奋剂治疗期间，仔细观察数字变化是必要的。进一步的临床评估(例如:风湿病学推荐)可能适合某些患者。

5 -羟色胺综合征

5 -羟色胺当安非他明与其他影响血清素能的药物联合使用时，可能会出现一种潜在的危及生命的反应神经递质比如MAOIs，选择性血清素再摄取5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)曲坦类药物三环类抗抑郁药，芬太尼，锂曲马多,色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[见药物的相互作用］.与细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)抑制剂共同给药也可能增加EVEKEO ODT暴露的风险。在这些情况下，考虑使用非血清素能药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见]药物的相互作用］.

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、精神错乱，昏迷)，自主神经不稳定(如心动过速，不稳定血压头晕出汗潮红高热)，神经肌肉症状(例如,地震刚性,肌阵挛(反射亢进、身体不协调)、癫痫发作和/或胃肠症状(如恶心、呕吐、腹泻)。

同时使用EVEKEO ODT与摩药物是禁忌症禁忌症］.

如果出现上述症状，立即停止使用EVEKEO ODT和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始支持治疗有症状的治疗．如果临床需要EVEKEO ODT与其他5 -羟色胺能药物或CYP2D6抑制剂同时使用，应以较低剂量启动EVEKEO ODT，在药物启动或滴定期间监测患者5 -羟色胺综合征的出现，并告知患者5 -羟色胺综合征的风险增加。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南）.

受控物质状态/滥用、误用和依赖的可能性

告知患者及其护理人员，EVEKEO ODT是联邦管制药物，因为它可能被滥用或导致依赖。建议患者将EVEKEO ODT存放在安全的地方，最好是上锁，以防滥用。建议患者遵守有关药物处置的法律法规。建议患者通过药品回收计划处置剩余的、未使用的或过期的EVEKEO ODT(如果有的话)警告和注意事项和药物滥用和依赖］.

剂量和给药说明

向患者提供以下给药说明:

• 在病人准备服药之前，药片应放在吸塑包装中。
• 患者或护理人员应用干燥的手打开水泡。
• 通过推动它通过箔衬里的吸塑包装背面取出药片。
• 一旦水泡打开，将药片放在病人的舌头上。
• 整个药片应放在舌头上，让其自行分解，不要咀嚼或压碎。
• 这块药片会崩解的唾液这样它就可以被吞下去。

严重的心血管风险

告知患者、护理人员和家属有潜在的严重危险心血管风险(包括猝死、心肌)梗死(如中风和高血压)，使用EVEKEO ODT。指导患者在出现诸如运动性胸痛、不明原因的晕厥或其他提示心脏病的症状时立即联系医疗保健提供者[见]警告和注意事项］.

血压和心率增加

告诉患者和他们的护理人员，EVEKEO ODT会导致血压升高脉冲比率和病人应该监测这种影响[见]警告和注意事项］.

精神病的风险

告知患者及其护理人员，即使在没有精神病症状或躁狂病史的患者中，按推荐剂量服用EVEKEO ODT也可能导致精神病症状或躁狂警告和注意事项］.

长期抑制增长

告知患者、家属和护理人员，EVEKEO ODT可能会导致生长减缓，包括体重下降[见]警告和注意事项］.

手指和脚趾的循环问题[周围血管病变，包括raynauds现象]

指导患者及其护理人员开始EVEKEO ODT治疗时周围血管病变的风险，包括raynauds现象和相关体征和症状:手指或脚趾可能感到麻木、凉爽、疼痛和/或可能从苍白、蓝色到红色。指导患者向医生报告手指或脚趾出现任何新的麻木、疼痛、皮肤颜色变化或对温度敏感。指导患者在服用EVEKEO ODT时，手指或脚趾出现任何无法解释的伤口迹象，立即打电话给医生。进一步的临床评估(如风湿病转诊)可能适合某些患者[见]警告和注意事项］.

5 -羟色胺综合征

提醒患者及其护理人员注意同时使用EVEKEO ODT和其他血清素能药物(包括SSRIs、SNRIs、曲坦类、三环类)时血清素综合征的风险抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，圣约翰草，以及损害新陈代谢血清素(特别是MAOIs)，既用于治疗精神疾病，也用于治疗其他疾病，如利奈唑胺禁忌症，警告和注意事项和药物的相互作用］.如果患者出现血清素综合征的体征或症状，建议他们联系他们的医疗保健提供者或报告到急诊室。

伴随药物

如果患者正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，建议患者及其护理人员通知医生，因为可能存在相互作用[见]药物的相互作用］.

怀孕注册表

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于evkeo ODT的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

怀孕

建议患者在使用EVEKEO ODT治疗期间怀孕或打算怀孕时通知其医疗保健提供者[见]特定人群使用］.告知患者妊娠期间使用EVEKEO ODT对胎儿的潜在影响[见]特定人群使用］.

泌乳

如果患者正在服用EVEKEO ODT，建议他们不要母乳喂养[见]特定人群使用］.

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在对小鼠和大鼠进行为期2年的d-， l-安非他明(对映体比例为1:1)饮食的研究中，未发现致癌性的证据，剂量为雄性小鼠30毫克/公斤/天，雌性小鼠19毫克/公斤/天，雄性和雌性大鼠5毫克/公斤/天。以毫克/平方米为单位，这些剂量分别约为人体最大推荐剂量40毫克/天的4倍、2倍和1倍。

诱变

d，据报道，l-安非他明(1:1对映体比例)在小鼠中产生阳性反应骨髓微核试验，一个模棱两可的反应艾姆斯测试在体外姐妹染色单体交换和染色体畸变试验中呈阴性反应。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于多动症药物(包括EVEKEO ODT)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电国家精神兴奋剂妊娠登记处1-866-961-2388或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ pregnyregistry / otherdrugs /对患者进行登记。

风险概述

已发表的流行病学研究和孕妇使用处方安非他明的上市后报告的现有数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷风险流产．怀孕期间服用安非他明的母亲所生的婴儿出现了不良妊娠结局，包括早产和出生体重过低(见临床考虑）.

研究表明，当给A/Jax小鼠和C57BL小鼠服用大约为人类最大剂量6倍的剂量时，硫酸右旋安非他明具有胚胎毒性作用。在新西兰白兔中未见胚胎毒性作用。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

安非他命，比如EVEKEO ODT，会导致血管收缩从而减少胎盘灌注．此外，安非他明会刺激子宫收缩，增加早产的风险。怀孕期间服用安非他明的母亲所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用安非他明母亲所生婴儿的戒断症状，如喂养困难、易怒、躁动和过度嗜睡。

泌乳

风险概述

根据已发表文献中有限的病例报告，母乳中存在安非他明(d-或dl)，婴儿相对剂量为母亲体重调整剂量的2%至13.8%，乳/血浆比率在1.9至7.5之间。没有对母乳喂养的婴儿产生不良影响的报告。苯丙胺暴露对婴儿神经发育的长期影响尚不清楚。大剂量的安非他明可能会干扰产奶量，特别是在哺乳期不佳的妇女中。由于哺乳期婴儿可能发生严重不良反应，建议患者母乳喂养在EVEKEO ODT治疗期间不建议使用。

儿童使用

EVEKEO ODT在6岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已得到证实。EVEKEO ODT的使用是基于一项充分且对照良好的研究，该研究使用了另一种速释硫酸安非他明产品(EVEKEO)，用于6至12岁的儿科患者[见]临床研究]，以及其他安非他明产品的剂量和安全信息。对6岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

长期生长抑制

在使用兴奋剂(包括EVEKEO ODT)治疗期间，应监测生长情况。6至17岁的儿科患者如果没有如预期的那样生长或增加体重，可能需要中断治疗警告和注意事项，不良反应］.

老年使用

EVEKEO ODT尚未在65岁以上患者中进行过研究。

过量

咨询认证的毒物控制中心(1-800-222-1222)，获取最新的指导和过量治疗建议。个体患者对安非他明的反应差异很大。在低剂量下，毒性症状可能出现特异性。

安非他明过量的表现包括烦躁不安、震颤、反射亢进、反应迅速呼吸精神错乱，攻击性，幻觉，恐慌，高热，还有横纹肌溶解．疲劳和抑郁通常随之而来中枢神经系统刺激。其他反应包括心律失常、高血压或低血压，循环昏倒，恶心，呕吐，腹泻，腹部痉挛。致命的中毒通常先有抽搐和昏迷。

d -安非他明不能透析。

禁忌症

EVEKEO ODT禁忌用于以下患者:

• 已知对安非他明或EVEKEO ODT的其他成分过敏。过敏反应如血管性水肿用其他安非他明产品治疗的患者也有过敏反应的报道不良反应］.
• 同时接受单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)治疗，或在停用MAOIs治疗后14天内(包括MAOIs如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)，因为风险增加高血压危象(见警告和注意事项，药物的相互作用］.

临床药理学

作用机制

安非他明是非儿茶酚胺具有中枢神经系统(CNS)兴奋活性的拟交感胺。ADHD的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

安非他明会阻止去甲肾上腺素的再吸收多巴胺进入突触前神经元增加这些单胺向神经元外空间的释放。

EVEKEO ODT是d-和l-安非他明的1:1外消旋混合物。l-异构体在心血管活动方面比d-异构体更有效，而d-异构体在引起中枢神经系统兴奋作用方面比l-异构体更有效。

药物动力学

安非他明在5至40毫克剂量范围内呈线性药代动力学。

吸收

单剂量口服Evekeo ODT 20mg后，健康受试者口腔内崩解/溶解交叉研究， d-和l-安非他明暴露量(Cmax和AUC)与等量盐酸安非他明即刻释放片(Evekeo)用水吞服后相当。

d-安非他明和l-安非他明的Tmax中值(范围)分别在给药后约3.5(2-8)小时和3.0(1 -6)小时达到。

食物的影响

健康成人单次口服EVEKEO ODT (20mg)后，允许片剂在无水吞咽前在口腔中分解/溶解，食物(高脂肪膳食)的管理不影响观察到的d-和l-安非他明的AUC和Cmax。与食物相比，不给药时Tmax中位数(范围)从2.5 (1.5 - 6)小时增加到4.5 (2.5 - 8.0)小时。

消除

安非他明经过肝脏和肾脏的消除。d-安非他明和l-安非他明的血浆消除半衰期在健康成年志愿者中平均为10.0和11.7小时。

新陈代谢

安非他明d-和l-对映体主要通过两种主要的氧化途径代谢，一种是通过CYP2D6产生活性代谢物4-羟安非他明，另一种是通过氧化脱胺。CYP2D6是参与安非他明生物转化的几种酶之一。

排泄

安非他明以ph值依赖的方式被消除。安非他明在a时肾脏排泄率不变尿液pH值尿液pH >6.7时，平均为70%，而17% - 43%。

动物毒理学和/或药理学

急性服用大剂量安非他明(d-或d,l-)已被证明可产生持久的神经毒性影响，包括神经不可逆纤维啮齿动物的损伤。这些发现对人类的意义尚不清楚。

临床研究

EVEKEO ODT治疗ADHD的安全性和有效性已经建立在对速释硫酸安非他明(EVEKEO)的充分和良好对照研究的基础上。以下是本研究的描述及其结果。研究1 (NCT01986062)使用EVEKEO片剂在6至12岁的儿童中进行dsm - iv- ADHD的tr标准。经过8周的开放标签剂量优化后，患者随机指定继续服用最佳剂量的EVEKEO(10至40毫克/天，分次服用)或安慰剂1周。1周后，患者交叉接受交替治疗。在每个治疗周结束时，采用Swanson, Kotkin, Agler, M-Flynn, and Pelham (SKAMP)评定量表在给药后0.75、2、4、6、8和10小时进行疗效评估。SKAMP是一个由教师评定的13项量表，用于评估ADHD在课堂上的表现。skamp综合得分是将第1项到第13项相加得到的。与安慰剂相比，EVEKEO治疗在给药后2小时用skamp -联合评分评估的主要疗效终点在统计学上显著更好(表3)。关键的次要疗效终点是使用skamp -联合评分的EVEKEO的发病时间和作用持续时间。与安慰剂治疗组相比，EVEKEO治疗组患者的skamp联合评分在给药后0.75小时开始，每次评估到给药后10小时。(图1)。

表3:6 - 12岁儿童ADHD患者的主要疗效结果总结(研究1)

研究数量	治疗组	主要疗效测量:给药后2小时skamp联合评分
		平均剂量前评分(SD)	给药后2小时的LS平均值(SE)	Placebo-subtracted区别一个(95%置信区间)
研究1	Evekeo	18.1 (11.6)	10.3 (1.09)	-7.9 (-10.1, -5.6)
	安慰剂	15.3 (11.4)	18.1 (1.09)	--
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:置信区间。 一个最小二乘平均值之差(药物减去安慰剂)。

图1:儿童(6 ~ 12岁)ADHD患者双盲治疗1周后按治疗和时间点的LS平均skamp联合评分(研究1)

患者信息

EVEKEO ODT®
(ee-VEEK-ee-o)
(硫酸安非他明)口腔崩解片

关于EVEKEO ODT，我应该知道的最重要的信息是什么?

EVEKEO ODT可能会导致严重的副作用，包括:

• 滥用和依赖。EVEKEO ODT、其他含有安非他明的药物和哌醋甲酯很有可能被滥用，并可能导致身体和心理依赖。您的医疗保健提供者应该在使用EVEKEO ODT治疗之前和期间检查您或您的孩子是否有滥用和依赖的迹象。
  • 告诉你的医疗保健提供者，如果你或你的孩子曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品。
  • 你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于生理和心理依赖与药物成瘾之间的区别。
• 与心脏有关的问题，包括:
  • 有心脏问题或心脏缺陷的儿童和青少年的猝死
  • 血压和心率升高

在开始使用EVEKEO ODT治疗之前，您的医疗保健提供者应该仔细检查您或您的孩子是否有心脏问题。如果你或你的孩子有任何心脏问题，心脏缺陷，高血压或有这些问题的家族史。

您的医疗保健提供者应在使用EVEKEO ODT治疗期间定期检查您或您孩子的血压和心率。

如果您或您的孩子在使用evkeo ODT治疗期间出现任何心脏问题的迹象，如胸痛、呼吸急促或昏厥，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

• 精神(精神)问题，包括:
  • 新的或更坏的行为和思想问题
  • 新的或更严重的双相情感障碍
  • 新的精神病症状(如听到声音，看到或相信不真实的东西)或新的躁狂症状

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子有任何精神问题，或者关于自杀、躁郁症或抑郁症的家族史。

如果您或您的孩子在evkeo治疗期间出现任何新的或恶化的精神症状或问题，特别是听到声音，看到或相信不真实的东西，或新的躁狂症状，请立即致电您的医疗保健提供者。

什么是EVEKEO ODT?

EVEKEO ODT是一种用于治疗中枢神经系统(CNS)兴奋剂的处方药注意缺陷多动障碍6至17岁儿童的注意力缺陷多动障碍。EVEKEO ODT可能有助于提高注意力，减少多动症患者的冲动和多动。

目前尚不清楚EVEKEO ODT对6岁以下儿童是否安全有效。

EVEKEO ODT是一种联邦管制物质(CII)，因为它含有安非他明，可能成为滥用处方药或街头毒品的人的目标。保持EVEKEO ODT在一个安全的地方，以保护它免受盗窃。千万不要把你的EVEKEO ODT给其他人，因为它可能会导致死亡或伤害他们。出售或赠送EVEKEO ODT可能会伤害他人，并且是违法的。

如果您或您的孩子有以下情况，请不要服用EVEKEO:

• 对安非他明或EVEKEO ODT中的任何成分过敏。有关EVEKEO ODT的完整成分列表，请参阅本用药指南的末尾。
• 正在服用或在过去14天内停止服用一种叫做a的药物单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，包括抗生素利奈唑胺和静脉注射药物亚甲基蓝。如果您不确定您或您的孩子是否服用了这些药物，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

在服用EVEKEO ODT之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您或您的孩子是否:

• 有心脏问题、心脏缺陷或高血压吗
• 有精神问题，包括精神病、躁狂症、双相情感障碍或抑郁症，或有自杀、双相情感障碍或抑郁症的家族史
• 有或曾经有癫痫发作(抽搐)或有异常脑电波测试(EEG)
• 有循环手指和脚趾出现问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚EVEKEO ODT是否会对未出生的婴儿造成伤害。
  • 在怀孕期间接触EVEKEO ODT的女性有妊娠登记。登记的目的是收集有关接触evkeo ODT的妇女及其婴儿的健康信息。如果您或您的孩子在EVEKEO ODT治疗期间怀孕，请咨询您的医疗保健提供者，通过1-866-961-2388向国家精神兴奋剂妊娠登记处注册，或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/othermedications/。
• 正在哺乳或计划哺乳。即使是奥巴马也会进入母乳。在EVEKEO ODT治疗期间不应母乳喂养。与您的医疗保健提供者讨论在使用EVEKEO ODT治疗期间喂养婴儿的最佳方法。

告诉你的医疗保健提供者你或你的孩子服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

EVEKEO ODT和一些药物可能会相互作用并导致严重的副作用。有时在服用EVEKEO ODT时需要改变其他药物的剂量。

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你或你的孩子服用用于治疗抑郁症的药物，包括MAOIs。

了解您或您的孩子服用的药物。随身携带一份所有药物的清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。

您的医疗保健提供者将决定EVEKEO ODT是否可以与其他药物一起服用。在使用EVEKEO ODT治疗期间，在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始使用任何新药。

如何服用EVEKEO ODT ?

• 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用EVEKEO ODT。
• 如果需要，您的医疗保健提供者可能会更改剂量。
• 第一剂EVEKEO ODT应在早上服用。
• EVEKEO ODT可与食物或液体一起服用或不服用。
• 您的医疗保健提供者有时可能会停止EVEKEO ODT治疗一段时间，以检查ADHD症状。

服用EVEKEO ODT时使用以下说明:

• 药片应保持在吸塑包装，直到你准备服用或给予它。不要储存药片以备将来使用。
• 用干燥的手打开水泡。
• 通过推它通过箔衬里的吸塑包装背面取出药片。
• 将整片药片放在舌头上，让其溶解在唾液中，不要咀嚼或压碎。药片可以在舌头和上颚之间移动，直到它完全溶解。

如果您或您的孩子服用了过多的EVEKEO ODT，请致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心，或立即前往最近的医院急诊室。如果中毒，请拨打1-800-222-1222毒物控制中心。

EVEKEO ODT可能有哪些副作用?

EVEKEO ODT可能会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于EVEKEO ODT我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 儿童生长迟缓(身高和体重)。在使用EVEKEO ODT治疗期间，儿童应经常检查身高和体重。如果您的孩子没有生长或体重增加，EVEKEO ODT治疗可能会停止。
• 癫痫(痉挛)。您的医疗保健提供者可能会停止使用EVEKEO ODT治疗，如果您有癫痫发作．
• 手指和脚趾的循环问题(周围血管病变，包括raynauds现象)。体征和症状可能包括:
  • 手指或脚趾可能会感到麻木、冰凉、疼痛
  • 手指或脚趾的颜色可能会从苍白、蓝色到红色变化

如果您或您的孩子有麻木、疼痛、皮肤颜色变化或手指或脚趾对温度敏感，请告诉您的医疗保健提供者。

如果您或您的孩子在使用EVEKEO ODT治疗期间出现任何无法解释的手指或脚趾伤口的迹象，请立即致电您的医疗保健提供者。

• 5 -羟色胺综合征。当EVEKEO ODT与某些其他药物一起服用时，可能会出现一种潜在的危及生命的问题，即血清素综合征。如果您或您的孩子出现以下任何5 -羟色胺综合征的体征和症状，立即停止服用EVEKEO ODT并致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室:
  • 搅动
  • 混乱
  • 心跳加快
  • 头晕
  • 冲洗
  • 震颤、肌肉僵硬或肌肉抽搐
  • 癫痫发作
  • 看到或听到不真实的东西(幻觉）
  • 昏迷
  • 血压的变化
  • 出汗
  • 体温过高(热疗)
  • 失去协调性
  • 恶心、呕吐、腹泻

EVEKEO ODT最常见的副作用包括食欲减退，睡眠困难。

这些并不是EVEKEO ODT所有可能的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-461-7449向Arbor制药有限责任公司或拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储EVEKEO ODT?

• 储存EVEKEO ODT在室温之间68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 储存EVEKEO ODT吸塑包装在提供的塑料套。
• 将EVEKEO ODT存放在安全的地方，如上锁的橱柜。
• 在授权的收集地点，如零售药店、医院或诊所药房和执法地点，通过药品回收计划处置剩余、未使用或过期的EVEKEO ODT。如果没有回收程序或授权收集器可用，将EVEKEO ODT与不需要的无毒物质混合，如污垢，猫砂或使用过的咖啡理由是为了减少对儿童和宠物的吸引力。将混合物放入密封塑料袋等容器中，并将EVEKEO ODT扔进家庭垃圾桶。

将EVEKEO ODT和所有药物放在儿童接触不到的地方。

关于安全有效使用EVEKEO ODT的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用EVEKEO ODT。不要给其他人服用EVEKEO ODT，即使他们有相同的症状。这可能会伤害他们，这是违法的。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关为医疗保健专业人员编写的EVEKEO ODT的信息。

EVEKEO ODT的成分是什么?

活性成分:安非他命硫酸

活性成分:甘露醇、硅化微晶纤维素、交叉聚维酮、乙基纤维素、氨基甲基丙烯酸酯共聚物、无水柠檬酸、硬脂酸镁、癸二酸二丁酯、苹果酸和三氯蔗糖

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。