迹象
甲状腺功能减退
EUTHYROX适用于儿童和成人患者，作为原发性(甲状腺)、继发性(垂体)和三期(下丘脑)先天性或获得性甲状腺功能减退的替代治疗。
垂体促甲状腺素(促甲状腺激素，TSH)抑制
EUTHYROX适用于儿童和成人患者，作为手术和放射性碘治疗的辅助治疗，用于治疗促甲状腺激素依赖性高分化甲状腺癌。
使用限制
- EUTHYROX不用于抑制碘充足患者的良性甲状腺结节和无毒弥漫性甲状腺肿，因为没有临床益处，而且过度使用EUTHYROX可能诱发甲状腺功能亢进[见]警告和预防措施]。
- EUTHYROX不适用于亚急性甲状腺炎恢复期甲状腺功能减退的治疗。
剂量和给药方法
一般行政信息
在早餐前半至一小时，空腹口服EUTHYROX片，每日服用一次。
在已知干扰EUTHYROX吸收的药物之前或之后至少4小时服用EUTHYROX药物的相互作用]。
评估在食用可能影响EUTHYROX吸收的某些食物后一小时内定期给药时是否需要调整剂量[见药物的相互作用，临床药理学]。
给不能吞咽完整药片的婴儿和儿童服用EUTHYROX，方法是将药片压碎，将刚压碎的药片悬浮在少量(5毫升至10毫升或1茶匙至2茶匙)水中，然后立即用勺子或滴管给药。不要存放悬浮液。不要服用会减少EUTHYROX吸收的食物，如大豆配方婴儿奶粉药物的相互作用]。
给药的一般原则
EUTHYROX治疗甲状腺功能减退或垂体TSH抑制的剂量取决于多种因素，包括:患者的年龄、体重、心血管状况、伴随医疗状况(包括怀孕)、伴随药物、共同给药的食物和正在治疗的疾病的具体性质[见]特定人群的剂量，警告和预防措施，药物的相互作用]。剂量必须个体化，以考虑这些因素，并根据对患者临床反应和实验室参数的定期评估进行剂量调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平]。
给定剂量的EUTHYROX的峰值治疗效果可能不会达到4至6周。
特定人群的剂量
原发性甲状腺功能减退症的成人和青少年在成长和青春期完成
在其他方面健康的非老年人，甲状腺功能减退时间较短(如几个月)，以全替代剂量开始EUTHYROX。EUTHYROX的平均完全替代剂量约为每天每公斤1.6微克(例如:70公斤的成年人每天100微克至125微克)。
调整剂量，每4 ~ 6周增加12.5 ~ 25微克，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。很少需要每天超过200微克的剂量。每日剂量大于300微克的反应不足是罕见的，这可能表明依从性差、吸收不良、药物相互作用或这些因素的组合。
对于老年患者或有潜在心脏病的患者，开始剂量为每天12.5微克至每天25微克。根据需要，每6 - 8周增加剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清TSH恢复正常。在老年患者中，EUTHYROX的完全替代剂量可能小于1微克/千克/天。
对于长期严重甲状腺功能减退的患者，开始剂量为每天12.5微克至每天25微克。调整剂量，每2至4周增加12.5微克至25微克，直到患者临床甲状腺功能正常，血清TSH水平正常化。
继发性或三期甲状腺功能减退
在其他方面健康的非老年人中，以全替代剂量开始EUTHYROX。老年患者、有潜在心血管疾病的患者或如上所述的严重长期甲状腺功能减退的患者开始时使用较低剂量。对于继发性或三期甲状腺功能减退患者，血清TSH不是EUTHYROX剂量是否充足的可靠指标，不应用于监测治疗。使用血清游离t4 (l -甲状腺素)水平来监测治疗的充分性。按照上述指示滴定EUTHYROX剂量，直到患者临床甲状腺功能恢复正常，血清游离t4水平恢复到正常范围的上半部分。
小儿剂量-先天性或后天性甲状腺功能减退
儿童甲状腺功能减退患者EUTHYROX的推荐日剂量基于体重和年龄变化，如表1所示。在大多数儿科患者中，以每日全剂量开始EUTHYROX。对于有心力衰竭风险的新生儿(0 - 3个月)和有多动症风险的儿童，起始剂量较低下面）.监测临床和实验室反应[见]剂量和给药方法]。
表1:EUTHROX治疗小儿甲状腺功能减退的剂量指南
| 年龄 | 每日剂量每公斤体重一个 |
| 0至3个月大 | 每日10微克/公斤至15微克/公斤 |
| 3至6个月 | 每日8微克/公斤至10微克/公斤 |
| 6至12个月 | 每日6微克/公斤至8微克/公斤 |
| 1至5年 | 5微克/千克每日至6微克/千克每日 |
| 6至12岁 | 每日4微克/公斤至5微克/公斤 |
| 大于12岁但发育和青春期不完全 | 每日2微克/公斤至3微克/公斤 |
| 发育和青春期完成 | 1.6微克/千克每日 |
| 一个剂量应根据临床反应和实验室参数进行调整[见]监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平，特定人群使用］ | |
新生儿(0至3个月)有心力衰竭的风险
考虑降低新生儿心力衰竭风险的起始剂量。根据临床和实验室反应，每4至6周根据需要增加剂量。
有多动症风险的儿科患者:
为了减少儿科患者多动症的风险，从推荐的完全替代剂量的四分之一开始，每周增加四分之一的完全推荐的替代剂量，直到达到完全推荐的替代剂量。
怀孕
预先存在的甲状腺功能减退
EUTHYROX的剂量需求在怀孕期间可能会增加。确认妊娠后立即测量血清TSH和游离t4，至少在妊娠的每三个月测量一次。原发性甲状腺功能减退患者，维持血清TSH在妊娠期特异性参考范围内。对于血清TSH高于正常妊娠特异性范围的患者，将EUTHYROX的剂量增加12.5微克/天至25微克/天，每4周测量一次TSH，直到达到稳定的EUTHYROX剂量，血清TSH在正常妊娠特异性范围内。产后立即减少EUTHYROX剂量至孕前水平，并在产后4至8周测量血清TSH水平，以确保EUTHYROX剂量合适。
新发甲状腺功能减退症
尽快恢复甲状腺功能。对于有中度至重度甲状腺功能减退症状和体征的患者，以完全替代剂量(每天每公斤体重1.6微克)开始EUTHYROX。对于轻度甲状腺功能减退(TSH小于10 mIU / l)的患者，EUTHYROX的起始剂量为每天每千克体重1微克。每4周评估一次血清TSH，并调整EUTHYROX剂量，直到血清TSH在正常的妊娠特异性范围内特定人群使用]。
TSH抑制在高分化甲状腺癌中的作用
EUTHYROX的剂量应在理想的治疗范围内以TSH水平为目标。根据抑制TSH的目标水平，这可能需要EUTHYROX的剂量大于每公斤每天2微克。
监测TSH和/或甲状腺素(T4)水平
通过定期的实验室检查和临床评估来评估治疗的充分性。尽管有足够的EUTHYROX替代剂量，但持续的临床和实验室证据表明甲状腺功能减退可能是吸收不足、依从性差、药物相互作用或这些因素的组合的证据。
成年人
对于原发性甲状腺功能减退的成年患者，在剂量改变后间隔6至8周监测血清TSH水平。在使用稳定和适当的替代剂量的患者中，每6 - 12个月以及每当患者临床状态发生变化时，评估临床和生化反应。
儿科
在先天性甲状腺功能减退患者中，通过测量血清TSH和总t4或游离t4来评估替代治疗的充分性。监测儿童TSH和总t4或游离t4的方法如下:治疗开始后2周和4周，剂量改变后2周，然后在剂量稳定后每3至12个月监测一次，直到生长完成。依从性差或异常值可能需要更频繁的监测。定期进行常规临床检查，包括评估发育、身心发育和骨骼成熟情况。
虽然治疗的一般目的是使血清TSH水平正常化，但由于子宫内甲状腺功能减退导致垂体-甲状腺反馈复位，某些患者的TSH可能无法正常化。在开始EUTHYROX治疗的2周内，血清T4未能增加到正常范围的上半部分和/或血清TSH在4周内降至每升20 mIU以下，可能表明儿童没有得到足够的治疗。在增加EUTHYROX剂量之前，评估依从性、给药剂量和给药方法[见]警告和预防措施和特定人群使用)]。
继发性和三期甲状腺功能减退
监测血清游离t4水平，维持在正常范围的上半部分。
如何提供
剂型及剂量
EUTHYROX片剂为无涂层，灰白色，圆形，两侧扁平，边缘呈斜角，两侧有分划分数:
| 平板电脑的力量 | 平板电脑的标记 |
| 25微克 | “EM”和“25” |
| 50微克 | “EM”和“50” |
| 75微克 | “EM”和“75” |
| 88微克 | “EM”和“88” |
| 100微克 | “EM”和“100” |
| 112微克 | “EM”和“112” |
| 125微克 | “EM”和“125” |
| 137微克 | “EM”和“137” |
| 150微克 | “EM”和“150” |
| 175微克 | “EM”和“175” |
| 200微克 | “EM”和“200” |
储存和处理
EUTHYROX(左旋甲状腺素钠)片剂无包衣，灰白色，两边圆而平，边缘呈斜角，两边有分划分数:
| 平板电脑的力量 | 平板电脑的标记 | 纸箱标记和吸塑包装颜色 | 国防委员会 |
| 25微克 | “EM”和“25” | 橙色 | 国防委员会72305-025-30 |
| 50微克 | “EM”和“50” | 白色 | 国防委员会72305-050-30 |
| 75微克 | “EM”和“75” | 紫色的 | NDC 72305-075-30 |
| 88微克 | “EM”和“88” | 橄榄 | 国防委员会72305-088-30 |
| 100微克 | “EM”和“100” | Y ellow | 国防委员会72305-100-30 |
| 112微克 | “EM”和“112” | 玫瑰 | 国防委员会72305-112-30 |
| 125微克 | “EM”和“125” | 棕色（的） | 国防委员会72305-125-30 |
| 137微克 | “EM”和“137” | 绿松石 | 国防委员会72305-137-30 |
| 150微克 | “EM”和“150” | 蓝色的 | 国防委员会72305-150-30 |
| 175微克 | “EM”和“175” | 淡紫色 | 国防委员会72305-175-30 |
| 200微克 | “EM”和“200” | 粉红色的 | 国防委员会72305-200-30 |
每箱装30片，2个吸塑包装。每个吸塑包装包含15片药片，放置在每个蛀牙中。
储存在20°C至25°C(68°F至77°F)之间，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间进行短途旅行。避光防潮，避免受热。在准备使用之前，不要将含有药片的单个空腔与完整的泡罩分开，也不要将单个药片从泡罩包装中取出。
制造商:Merck KGaA Frankfurter Straße 250 64293 Darmstadt，德国。销售公司:Provell Pharmaceuticals, LLC 1801 Horseshoe Pike - Suite 1 Honey Brook, PA 19344 US。修订日期:2018年9月
副作用
与EUTHYROX治疗相关的不良反应主要是由于治疗过量引起的甲状腺功能亢进警告和预防措施，过剂量]。它们包括以下内容:
- 一般:疲劳，食欲增加，体重减轻，热不耐，发烧，出汗过多
- 中枢神经系统:头痛，多动，紧张，焦虑，易怒，情绪不稳定，失眠
- 肌肉骨骼:震颤、肌肉无力和痉挛
- 心血管疾病:心悸，心动过速，心律失常，脉搏和血压增加，心力衰竭，心绞痛，心肌梗塞，心脏骤停
- 呼吸系统:呼吸困难
- 胃肠道:腹泻，呕吐，腹部痉挛和肝功能检查升高
- 皮肤:脱发，脸红，皮疹
- 内分泌:骨密度降低
- 生殖:月经不规律，生育能力受损癫痫发作已报道很少与左甲状腺素治疗。
儿科患者的不良反应
在接受左旋甲状腺素治疗的儿童患者中有假性脑瘤和股骨头骨骺滑动的报道。过度治疗可能导致婴儿颅缝闭闭和儿童骨骺过早闭合，导致成人身高受损。
过敏反应
对非活性成分的过敏反应发生在使用甲状腺激素产品的患者中。这些症状包括荨麻疹、瘙痒、皮疹、潮红、血管性水肿、各种胃肠道症状(腹痛、恶心、呕吐和腹泻)、发烧、关节痛、血清病和喘息。对左甲状腺素本身的超敏反应尚不清楚。
药物的相互作用
已知影响甲状腺激素药代动力学的药物
许多药物可以影响甲状腺激素的药代动力学(如吸收、合成、分泌、分解代谢、蛋白质结合和靶组织反应)，并可能改变对EUTHYROX的治疗反应(见表2 - 5)。
表2:可能降低T4吸收的药物(甲状腺功能减退)
潜在影响:同时使用可能通过结合、延迟或阻止吸收而降低EUTHYROX的疗效，可能导致甲状腺功能减退
| 药物或药物类别 | 效果 |
| 碳酸钙 硫酸亚铁 |
碳酸钙可能与左甲状腺素形成不溶性螯合物，硫酸亚铁可能形成铁-甲状腺素络合物。使用EUTHYROX至少4小时后，这些药物。 |
| 奥利司他 | 监测与奥利司他和EUTHYROX同时治疗的患者甲状腺功能的变化。 |
| 胆汁酸固存剂 -Colesevelam 消胆胺 降脂树脂ⅱ号离子 交换树脂 -Kayexalate -Sevelamer |
已知胆汁酸螯合剂和离子交换树脂可减少左甲状腺素的吸收。用药前至少4小时服用EUTHYROX或监测促甲状腺激素(TSH)水平。 |
| 其他药物: 质子泵抑制剂 硫糖铝 抗酸药 -铝和镁氢氧化物 -二甲基硅油 |
胃酸是左甲状腺素充分吸收的必要条件。硫硫酸盐、抗酸剂和质子泵抑制剂可引起次氯酸，影响胃内pH值，减少左甲状腺素吸收。适当监测患者。 |
表3:可能改变T4和三碘甲状腺原氨酸(T3)血清转运而不影响游离甲状腺素(FT4)浓度的药物(甲状腺功能亢进)
| 药物或药物类别 | 效果 |
| 安妥明 含雌激素的口服避孕药 雌激素(口服)海洛因/美沙酮5- 氟尿嘧啶 米托坦 它莫西芬 |
这些药物可增加血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)浓度。 |
| 雄激素/合成代谢类固醇 天冬酰胺酶 糖皮质激素 缓释烟酸 |
这些药物可降低血清TBG浓度。 |
| 潜在影响(如下):这些药物与EUTHYROX联合使用会导致FT4初始短暂性升高。持续给药导致血清T4和正常FT4和TSH浓度下降。 | |
| 水杨酸类(> 2g /天) | 水杨酸抑制T4和T3与TBG和甲状腺转甲状腺素的结合。在持续治疗的血清水杨酸浓度下，最初的血清FT4升高之后，FT4恢复到正常水平，尽管总T4水平可能下降多达30%。 |
| 其他药物: 卡马西平 速尿(> 80mg IV) 肝素钠 乙内酰脲 非甾体抗炎药 ——Fenamates |
这些药物可能导致蛋白质结合位点移位。速尿已被证明可以抑制T4与TBG和白蛋白的蛋白结合，导致血清中游离T4含量增加。速尿会竞争TBG、白蛋白前和白蛋白上的T4结合位点，因此单次高剂量可急剧降低总T4水平。苯妥英和卡马西平可降低血清左甲状腺素蛋白结合，总t4和游离t4可降低20% ~ 40%，但多数患者血清TSH水平正常，临床上甲状腺功能正常。密切监测甲状腺激素参数。 |
表4:可能改变肝脏T4代谢的药物(甲状腺功能减退)
潜在影响:刺激肝微粒体药物代谢酶活性可能导致左甲状腺素肝脏降解增加，导致EUTHYROX需求增加。
| 药物或药物类别 | 效果 |
| 苯巴比妥 利福平 |
苯巴比妥已被证明可以降低对甲状腺素的反应。苯巴比妥通过诱导尿苷5′-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)增加l -甲状腺素代谢，降低血清T4水平。在治疗甲状腺功能减退的患者中加入或停用巴比妥类药物可能会发生甲状腺状态的改变。利福平已被证明能加速左甲状腺素的代谢。 |
表5:可能降低T4到T3转化的药物
潜在影响:使用这些酶抑制剂会降低外周T4到T3的转化，导致T3水平降低。然而，血清T4水平通常是正常的，但偶尔可能略有增加。
| 药物或药物类别 | 效果 |
| 肾上腺素能拮抗剂(如心得安> 160毫克/天) | 大剂量普氨洛尔(> 160 mg/天)治疗后，患者T3、T4水平发生变化，TSH水平保持正常，临床甲状腺功能正常。当甲状腺功能减退患者转变为甲状腺功能正常状态时，特定的-肾上腺素能拮抗剂的作用可能受损。 |
| 糖皮质激素(如地塞米松≥4mg /天) | 短期大剂量糖皮质激素可使血清T3浓度降低30%，而T4水平变化极小。然而，长期糖皮质激素治疗可能导致T3和T4水平略有下降，因为TBG的产生减少(见表3)。 |
| 其他:胺碘酮 | 胺碘酮抑制外周左甲状腺素(T4)向三碘甲状腺原氨酸(T3)的转化，在临床上甲状腺功能正常的患者中可能引起孤立性生化变化(血清游离T4升高，游离T3降低或正常)。 |
抗糖尿病的治疗
糖尿病患者加用EUTHYROX治疗可能使血糖控制恶化，导致抗糖尿病药物或胰岛素需要量增加。仔细监测血糖控制，特别是当EUTHYROX开始，改变，或停止[见]警告和预防措施]。
口服抗凝药
EUTHYROX增加对口服抗凝治疗的反应。因此，在纠正甲状腺功能减退状态或增加EUTHYROX剂量时，可能需要减少抗凝剂的剂量。密切监测凝血试验，允许适当和及时的剂量调整。
洋地黄苷
EUTHYROX可能降低洋地黄苷的治疗效果。当甲状腺功能减退患者变为甲状腺功能正常时，血清洋地黄苷水平可能降低，需要增加洋地黄苷的剂量。
抗抑郁治疗
同时使用三环(如阿米替林)或四环(如马普替林)抗抑郁药和EUTHYROX可能会增加这两种药物的治疗和毒性作用，可能是由于受体对儿茶酚胺的敏感性增加。毒性作用可能包括心律失常和中枢神经系统刺激的风险增加。EUTHYROX可能加速三环类药物的起效。稳定服用EUTHYROX的患者服用舍曲林可能导致EUTHYROX需要量增加。
克他命
同时使用氯胺酮和EUTHYROX可能产生明显的高血压和心动过速。密切监测这些患者的血压和心率。
拟交感神经
同时使用拟交感神经制剂和EUTHYROX可能会增加拟交感神经制剂或甲状腺激素的作用。当对冠状动脉疾病患者使用拟交感神经药物时，甲状腺激素可能增加冠状动脉功能不全的风险。
酪氨酸-抑制剂
同时使用酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼可能导致甲状腺功能减退。密切监测此类患者的TSH水平。
Drug-Food交互
食用某些食物可能影响EUTHYROX的吸收，因此需要调整剂量[见]剂量和给药方法]。大豆粉(婴儿配方奶粉)、棉籽粕、核桃和膳食纤维可能结合并减少EUTHYROX从胃肠道的吸收。葡萄柚汁可能会延缓左甲状腺素的吸收并降低其生物利用度。
药物-实验室相互作用
在解释T4和T3值时考虑TBG浓度的变化。在这种情况下，测量和评估未结合(游离)激素和/或确定游离t4指数(FT4I)。妊娠、感染性肝炎、雌激素、含雌激素的口服避孕药和急性间歇性卟啉症会增加TBG浓度。肾病、严重低蛋白血症、严重肝病、肢端肥大症、雄激素和皮质类固醇可降低TBG浓度。家族性高或低甲状腺素结合型球蛋白血症已被描述，TBG缺乏的发生率约为1 / 9000。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
老年人和潜在心血管疾病患者的心脏不良反应
过度使用左甲状腺素可引起心率、心壁厚度和心脏收缩力增加，并可诱发心绞痛或心律失常，特别是心血管疾病患者和老年患者。在这一人群中启动EUTHYROX治疗，剂量低于年轻人或无心脏病患者的推荐剂量[见]剂量和给药方法，特定人群使用]。
接受EUTHYROX抑制治疗的冠心病患者手术过程中心律失常的监测监测同时使用EUTHYROX和拟交感神经药物的患者冠状动脉功能不全的症状和体征。如果心血管症状出现或恶化，减少或保留EUTHYROX剂量一周，然后以较低剂量重新开始。
黏液水肿昏迷
黏液性水肿昏迷是危及生命的紧急情况，其特征是循环不良和代谢低下，并可能导致胃肠道对左甲状腺素钠的不可预测的吸收。不建议使用口服甲状腺激素药物治疗黏液性水肿昏迷。管理甲状腺激素产品配制静脉注射给药治疗黏液水肿昏迷。
伴有肾上腺功能不全患者的急性肾上腺危机
甲状腺激素增加糖皮质激素的代谢清除率。在肾上腺功能不全的患者中，在开始糖皮质激素治疗之前开始甲状腺激素治疗可能会导致急性肾上腺危机。在开始EUTHYROX治疗之前，用替代糖皮质激素治疗肾上腺功能不全的患者[见]禁忌症]。
甲状腺功能亢进的预防或甲状腺功能减退的不完全治疗
EUTHYROX的治疗指标较窄。EUTHYROX治疗过度或不足可能对生长发育、心血管功能、骨代谢、生殖功能、认知功能、情绪状态、胃肠功能以及糖脂代谢产生负面影响。仔细滴定EUTHYROX的剂量并监测对滴定的反应，以避免这些影响[见]剂量和给药方法]。在使用EUTHYROX时监测药物或食物相互作用的存在，并根据需要调整剂量[见]药物的相互作用，临床药理学]。
糖尿病控制恶化
糖尿病患者加用左旋甲状腺素治疗可能使血糖控制恶化，导致抗糖尿病药物或胰岛素需要量增加。在开始、改变或停用EUTHYROX后，仔细监测血糖控制[见]药物的相互作用]。
甲状腺激素过度替代导致骨密度下降
左甲状腺素过度替代可能导致骨吸收增加和骨密度下降，尤其是绝经后妇女。骨吸收增加可能与钙和磷的血清水平和尿排泄增加、骨碱性磷酸酶升高和血清甲状旁腺激素水平抑制有关。给予最低剂量的EUTHYROX，达到所需的临床和生化反应，以减轻这种风险。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
尚未进行动物研究来评估左旋甲状腺素的致癌潜力、致突变潜力或对生育能力的影响。
特定人群使用
怀孕
风险概述
孕妇使用左旋甲状腺素的经验，包括上市后研究的数据，没有报告重大出生缺陷或流产率增加(见数据）.妊娠期甲状腺功能减退症未经治疗对母亲和胎儿都有危险。由于促甲状腺激素(TSH)水平在怀孕期间可能升高，应监测TSH并在怀孕期间调整EUTHYROX的剂量(见临床考虑）.目前还没有在怀孕期间进行左甲状腺素的动物研究。孕期不应停用EUTHYROX，孕期诊断的甲状腺功能减退应及时治疗。
该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。
临床考虑
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
妊娠期产妇甲状腺功能减退与并发症发生率较高相关，包括自然流产、妊娠期高血压、先兆子痫、死产和早产。未经治疗的母亲甲状腺功能减退可能对胎儿神经认知发育产生不利影响。
孕期和产后剂量调整
怀孕可能会增加EUTHYROX的需求。妊娠期间应监测血清TSH水平，调整EUTHYROX剂量。由于产后TSH水平与孕前值相似，EUTHYROX的剂量应在分娩后立即恢复到孕前剂量剂量和给药方法]。
数据
人类的数据
左甲状腺素被批准用作甲状腺功能减退症的替代疗法。孕妇使用左旋甲状腺素有很长的历史，包括上市后研究的数据，未报告孕妇使用左旋甲状腺素会增加胎儿畸形、流产或其他不良母婴结局的发生率。
泌乳
风险概述
有限的已发表的研究报告表明，左甲状腺素存在于人乳中。然而，没有足够的信息来确定左旋甲状腺素对母乳喂养婴儿的影响，也没有关于左旋甲状腺素对产奶量影响的可用信息。在哺乳期适当的左旋甲状腺素治疗可以使甲状腺功能低下的哺乳期母亲的产奶量正常化。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对EUTHYROX的临床需要，以及EUTHYROX或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
儿童使用
EUTHYROX的初始剂量随年龄和体重而变化。剂量调整是基于对患者个体临床和实验室参数的评估[见]剂量和给药方法]。
对于尚未确诊为永久性甲状腺功能减退症的儿童，可暂停EUTHYROX一段试验期，但必须在儿童至少3岁之后。在试验结束时获取血清T4和TSH水平，如有必要，使用实验室检测结果和临床评估来指导诊断和治疗。
先天性甲状腺功能减退
(见剂量和给药方法］
迅速恢复正常的血清T4浓度对于预防先天性甲状腺功能减退症对智力发育以及整体身体发育和成熟的不良影响至关重要。因此，诊断后立即开始EUTHYROX治疗。在这些患者中，左旋甲状腺素通常终身持续。
在EUTHYROX治疗的前2周密切监测婴儿的心脏负荷，心律失常，以及贪婪的哺乳引起的误吸。
密切监测患者，避免治疗不足或过度治疗。治疗不足可能对智力发育和线性生长产生有害影响。过度治疗与婴儿颅缝闭锁有关，可能对大脑成熟的速度产生不利影响，并加速骨龄，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。
小儿获得性甲状腺功能减退症
密切监测患者，避免治疗不足和过度治疗。治疗不足可能导致注意力不集中、智力迟钝和成人身高下降，从而导致学习成绩不佳。过度治疗可能加速骨老化，导致骨骺过早闭合和成人身材受损。
接受治疗的儿童可能会出现一段时间的追赶生长，在某些情况下，这可能足以使成人身高正常化。在患有严重或长期甲状腺功能减退症的儿童中，追赶生长可能不足以使成人身高正常化。
老年使用
由于老年人心血管疾病的患病率增加，EUTHYROX的起始剂量应低于完全替代剂量警告和注意事项和剂量和给药方法]。老年患者可发生心房心律失常。心房颤动是最常见的心律失常观察与左甲状腺素过度治疗的老年人。
临床药理学
作用机制
甲状腺激素通过控制DNA转录和蛋白质合成来发挥生理作用。三碘甲状腺原氨酸(T3)和l -甲状腺素(T4)扩散到细胞核并与DNA上的甲状腺受体蛋白结合。这种激素核受体复合体激活基因转录和信使RNA和细胞质蛋白的合成。
甲状腺激素的生理作用主要由T3产生，其中大部分(约80%)是由T4通过外周组织的脱碘作用产生的。
药效学
口服左甲状腺素钠是一种合成的T4激素，与内源性T4发挥相同的生理作用，因此在T4缺乏时维持正常水平。
药物动力学
吸收
口服T4从胃肠道的吸收范围为40%至80%。大部分左甲状腺素剂量从空肠和回肠上部吸收。EUTHYROX片的相对生物利用度，与同等标称剂量的口服左甲状腺素钠溶液相比，约为99%。空腹可增加T4的吸收，在吸收不良综合征和某些食物(如大豆)中可减少T4的吸收。膳食纤维降低T4的生物利用度。吸收也可能随着年龄的增长而减少。此外，许多药物和食物会影响T4的吸收药物的相互作用]。
分布
循环甲状腺激素99%以上与血浆蛋白结合，包括甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)和甲状腺素结合白蛋白(TBA)，每种激素的能力和亲和力各不相同。TBG和TBPA对T4的高亲和力部分解释了与T3相比，T4的血清水平较高，代谢清除较慢，半衰期较长。蛋白质结合的甲状腺激素与少量的游离激素反向平衡存在。只有未结合的激素具有代谢活性。许多药物和生理条件影响甲状腺激素与血清蛋白的结合药物的相互作用]。甲状腺激素不容易穿过胎盘屏障特定人群使用]。
消除
新陈代谢
T4被缓慢清除(表6)。甲状腺激素代谢的主要途径是序次脱碘。大约80%的循环T3是由外周T4通过单脱碘产生的。肝脏是T4和T3降解的主要部位，T4脱碘也发生在许多其他部位，包括肾脏和其他组织。每日约80%的T4被脱碘以产生等量的T3和逆转T3 (rT3)。T3和rT3进一步脱碘为二碘甲状腺原氨酸。甲状腺激素也通过与葡萄糖醛酸酯和硫酸盐结合代谢，并直接排泄到胆汁和肠道，在那里进行肠肝再循环。
表6:甲状腺功能正常患者甲状腺激素药动学参数
| 激素 | 甲状腺球蛋白比值 | 生物效价 | t½(天) | 蛋白质结合率(%)2 |
| 左旋甲状腺素(T4) | 10 - 20 | 1 | 6 - 71 | 99.96 |
| 碘塞罗宁(T3) | 1 | 4 | < 2 | 99.5 |
| 1甲状腺功能亢进3 ~ 4天，甲状腺功能减退9 ~ 10天 2包括TBG、TBPA和TBA |
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排泄
甲状腺激素主要由肾脏排出。结合激素的一部分到达结肠不变，并在粪便中消除。大约20%的T4在体内被清除凳子．尿中T4的排泄随年龄的增长而减少。
患者信息
告知患者以下信息，以帮助安全有效地使用EUTHYROX:
给药和给药
- 指导患者仅在其医疗保健提供者的指导下服用EUTHYROX。
- 指导患者单剂量服用EUTHYROX，最好空腹服用，早餐前一个半小时至一小时。
- 告知患者铁、钙补充剂和抗酸剂等药物可减少左甲状腺素的吸收。指导患者在使用这些药物后4小时内不要服用EUTHYROX片。
- 指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕或母乳喂养或正在考虑怀孕，同时服用EUTHYROX。
重要的信息
- 告知患者可能需要几周的时间才能注意到症状的改善。
- 告知患者EUTHYROX中的左旋甲状腺素是用来替代一种通常由甲状腺细胞产生的激素甲状腺腺．一般来说，替代疗法是终生服用的。
- 告知患者EUTHYROX不应作为体重控制计划的主要或辅助治疗。
- 指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用任何其他药物，包括处方和非处方制剂。
- 指导病人告知他们的医生他们可能有任何其他医疗状况，特别是心脏病，糖尿病，凝血障碍，和肾上腺或脑下垂体问题，因为用于控制这些其他疾病的药物剂量可能需要在服用EUTHYROX时进行调整。如果患者患有糖尿病，指导患者按照医生的指示监测血糖和/或尿糖水平，并立即向医生报告任何变化。如果患者正在服用抗凝剂，应经常检查其凝血状况。
- 指导患者在任何手术前告知他们的医生或牙医他们正在服用EUTHYROX。
不良反应
- 指导患者在出现以下任何症状时通知他们的医疗保健提供者:心跳加速或不规则、胸痛、呼吸短促、腿痉挛、头痛、紧张、易怒、失眠、震颤、食欲改变、体重增加或减少、呕吐、腹泻、出汗过多、热不耐、发烧、月经周期变化、荨麻疹或皮疹，或任何其他不寻常的医疗事件。
- 告知患者在EUTHYROX治疗的头几个月可能很少发生部分脱发，但这通常是暂时的。
从
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