Euflexxa

内容

每1ml EUFLEXXA含有:

透明质酸钠10毫克
氯化钠8.5 mg
十二水磷酸氢二钠0.56毫克
二水磷酸二氢钠0.05毫克
注射用水。

描述

EUFLEXXA是一种高纯度、高分子量(240 - 360万道尔顿)透明质酸(也称为透明质酸钠)的粘弹性无菌溶液，在磷酸盐缓冲盐水中。EUFLEXXA是从细菌细胞中提取的高纯度产品。它是由n -乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸钠的重复双糖组成的多糖，由β→1,3和β→1,4糖苷键交替连接。

迹象

euflexa(1%透明质酸钠)适用于对保守非药物治疗和简单止痛药(如对乙酰氨基酚)无效的膝关节骨关节炎(OA)患者的疼痛治疗。

剂量和给药方法

使用说明

1. EUFLEXXA的每个包装都使用无菌灌装技术制造。如果吸塑包装被打开或损坏，请勿使用。
2. 如有关节积液，清除。
3. 剥去发泡的特卫强背衬(注射器应在单个注射器水泡打开后立即使用)。
4. 当保持水泡打开的一面朝下时，弯曲水泡，让注射器轻轻地落在干净的表面上。或者，保持水泡打开的一面向上和弯曲水泡，直到桶的下端暴露。抓住枪管的下端，从水泡处取下注射器。不要从柱塞端取下注射器。
5. 从注射器上取下针尖盖，接上适当大小的无菌针头，例如17至21号针头。注意:当针被固定时，不要对柱塞杆施加压力。验证针是否正确锁定在鲁尔锁定适配器(LLA)上。不要过度收紧LLA;这可能导致LLA从枪管上松动。
6. 对柱塞施加轻微压力，以排出注射器针头中的空气，并验证注射器是否正常工作。
7. 注射器可以使用了。
8. 关节内注射于膝关节滑膜囊内无菌注入过程。将注射器中2毫升的药液全部注射到单膝。如果对双膝进行治疗，每个膝盖使用一个单独的注射器。丢弃任何未使用的EUFLEXXA。
9. 只供一次使用。不要再消毒。
10. 储存在2°-25°C(36°-77°F)。避光。不要冻住。如果冷藏，在使用前至少20-30分钟从冰箱中取出。
11. 每周将2ml的剂量注射到受影响的膝盖关节内，持续三周，共注射三次。

如何提供

EUFLEXXA提供2.25毫升标称体积，一次性，预填充玻璃注射器含有2毫升EUFLEXXA。只有注射器里的东西是无菌的。EUFLEXXA是非热原性的。

本产品不是用天然胶乳制成的。

产品编号: 55566-4100-1

每盒3支一次性注射器

存储指令

如果包装已打开或损坏，请勿使用EUFLEXXA。保存在原包装2°-25°C(36°-77°F)。避光。不要冻住。

谨慎

联邦法律规定，这种设备只能由医生或根据医生的命令销售。

提供者和患者的免费电话:1-888-FERRING(1-888-337-7464)。

制造用途:Ferring Pharmaceuticals Inc.， Parsippany, nj07054。修订日期:2016年7月

副作用

关于使用EUFLEXXA治疗膝关节OA疼痛的不良事件信息可从两个来源获得;在德国进行了为期12周的多中心临床试验，在美国进行了为期26周的多中心临床试验。

报告的器械相关不良事件

临床研究中报告的与EUFLEXXA注射相关的最常见不良事件如下:

• 关节痛
• 背部疼痛
• 四肢疼痛
• 肌肉骨骼疼痛
• 关节肿胀

所有与EUFLEXXA注射相关的不良事件报告见表1、2、3和4。

潜在的不良事件

以下是与关节内注射相关的不良事件

• 关节痛
• 关节肿胀
• 联合积液
• 注射部位疼痛
• 关节炎

12周多中心临床研究

这项临床研究是一项未来的随机、双盲、主动对照(市售透明质酸产品)研究在10个中心进行。321例患者被随机分为大小相等的组，接受EUFLEXXA (n=160)或主动对照组(n=161)。

共有119名患者报告了196起不良事件;这个数字代表54 (33.8%)EUFLEXXA组和65(44.4%)积极对照组。研究期间没有死亡报告。两组的发病率相似，除了膝关节阳性对照组9例，EUFLEXXA治疗组1例。52个不良事件被认为与器械相关。表1列出了调查期间报告的不良事件。

表1:> 1%患者报告的不良事件发生率

身体系统	正面	患者，n (%)
		EUFLEXXA (n = 160)	主动控制 (n = 161)
胃肠道功能紊乱	恶心想吐	3 (1.88)	0
一般疾病和管理场所	乏力	2 (1.25)	0
感染和侵扰	支气管炎	1 (0.63)	2 (1.24)
	感染	2 (1.25)	0
调查	血压升高	6 (3.75)	1 (0.62)
肌肉骨骼，结缔组织和骨骼	关节痛	14 (8.75)	17 (10.6)
	关节	2 (1.25)	0
	背部疼痛	8 (5.00)	11 (6.83)
	关节紊乱	2 (1.25)	2 (1.24)
	关节积液	1 (0.63)	13 (8.07)
	关节肿胀	3 (1.88)	3 (1.86)
	肢体疼痛	2 (1.25)	0
	肌腱炎	3 (1.88)	2 (1.24)
神经系统紊乱	头疼	1 (0.63)	3 (1.86)
	感觉异常	2 (1.25)	1 (0.62)
呼吸，胸椎和纵隔	鼻炎	5 (3.13)	7 (4.35)
皮肤和皮下组织紊乱	红斑	0	2 (1.24)
	瘙痒	0	3 (1.86)
血管疾病	静脉炎	0	2 (1.24)

共有160名患者接受了478次EUFLEXXA注射。有27例报告的不良事件被认为与EUFLEXXA注射有关:关节痛- 11例(6.9%);背部疼痛- 1例(0.63%);血压升高- 3 (1.88%);关节积液1例(0.63%);关节肿胀3例(1.88%);恶心- 1 (0.63%);感觉异常2例(1.25%);注射病感- 3 (1.88%);皮肤刺激- 1 (0.63%); tenderness in study knee - 1 (0.63%). Four adverse events were reported for the EUFLEXXA group that the relationship to treatment was considered to be unknown: fatigue - 3 (1.88%); nausea - 1 (0.63%).

表2:不良反应与被认为与治疗相关的治疗组的关系

不良事件	(EUFLEXXA)(报告数目) N = 160	市售透明质酸产品(报告数目) N = 161
关节痛	11	9
背部疼痛	1	0
贝克囊肿	0	1
血压升高	3.	0
红斑	0	1
炎症局部	0	1
关节积液	1	9
关节肿胀	3.	2
恶心想吐	1	0
下肢水肿	0	1
感觉异常	2	0
瘙痒	0	1
病	3.	0
皮肤过敏	1	0
温柔	1	0
总计	27	25

26周多中心研究

这是一项多中心、随机、双盲试验，评估EUFLEXXA与生理盐水在慢性膝关节骨关节炎患者中的疗效和安全性，随后进行了一项公开标记的安全性扩展研究。干预包括每周三(3)次向目标膝关节注射研究装置，并在第一次注射后的26周内进行随访评估。在延长期，受试者每周接受三(3)次EUFLEXXA靶膝注射，随访评估长达52周。表3显示了治疗组按首选期限出现的不良事件发生率≥2%。

表3:各治疗组(安全人群)按首选期限划分的治疗发生不良事件发生率≥2%

系统器官类别 首选项	26周FLEXX学习(核心)			延伸研究重复注射52周*
	所有的治疗 N = 588 n (%)	生理盐水 N = 295 n (%)	EUFLEXXA N = 293 n (%)	EUFLEXXA N = 219 n (%)
任何TEAE	326 (55.4)	169 (57.3)	157 (53.6)	96 (43.8)
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	62 (10.5)	35 (11.9)	27日(9.2)	19日(8.7)
背部疼痛	23日(3.9)	11 (3.7)	12 (4.1)	6 (2.7)
四肢疼痛	13 (2.2)	10 (3.4)	3 (1.0)	3 (1.4)
肌肉骨骼疼痛	10 (1.7)	4 (1.4)	6 (2.0)	2 (0.9)
骨关节炎	9 (1.5)	7 (2.4)	2 (0.7)	0
关节肿胀	8 (1.4)	4 (1.4)	4 (1.4)	6 (2.7)
感染和侵扰
上呼吸道感染	23日(3.9)	11 (3.7)	12 (4.1)	6 (2.7)
鼻咽炎	17 (2.9)	13 (4.4)	4 (1.4)	10 (4.6)
鼻窦炎	16 (2.7)	10 (3.4)	6 (2.0)	5 (2.3)
尿路感染	12 (2.0)	6 (2.0)	6 (2.0)	3 (1.4)
受伤、中毒和手术并发症
受伤	17 (2.9)	9 (3.1)	8 (2.7)	9 (4.1)
神经系统紊乱
头疼	17 (2.9)	11 (3.7)	6 (2.0)	3 (1.4)
胃肠道功能紊乱
腹泻	14 (2.4)	2 (0.7)	12 (4.1)	3 (1.4)
恶心想吐	12 (2.0)	7 (2.4)	5 (1.7)	4 (1.8)
呼吸、胸部和纵隔疾病
咳嗽	10 (1.7)	3 (1.0)	7 (2.4)	3 (1.4)
血管疾病
高血压	18 (3.1)	5 (1.7)	13 (4.4)	1 (0.5)
*重复研究的治疗组为同时接受EUFLEXXA核心和延伸治疗的受试者(433人中有219人)。 N =所分析人群中某一治疗组的受试者人数;N =在系统器官类别/首选期限内报告至少一个不良事件的受试者人数;(%) =基于N的受试者百分比;TEAE =治疗后出现的不良事件。 注:如果不良事件在基线时不存在(在双盲研究装置的第一次剂量之前)或在基线时存在但在治疗期间严重程度增加，则将其视为TEAE。

在初始随机化/治疗阶段，安全人群中有326名(55.4%)受试者经历了742次teae。EUFLEXXA组和生理盐水组报告teae的受试者比例大致相似(分别为53.6%和57.3%)。最常见的TEAE首选术语是关节痛(占所有受试者的10.5%)。30例(5.1%)受试者出现严重teae，生理盐水组(6.4%)出现严重teae的比例高于EUFLEXXA组(3.8%)。总体而言，10.4%的受试者有被认为与研究装置相关的teae，每个治疗组的比例相当(EUFLEXXA和生理盐水组分别为9.9%和10.8%)。

在延长阶段，43.4%(188/433)的受试者报告了377次teae。在这43.8%(96/219)接受重复EUFLEXXA治疗的受试者中，报告了199例teae。在以前被分配到核心研究EUFLEXXA组的受试者中，最常报告的首选术语是关节痛(8.7%)、鼻咽炎(4.6%)、损伤(4.1%)、上呼吸道感染(2.7%)、关节肿胀(2.7%)、背痛(2.7%)和鼻窦炎(2.3%)。在这些teae中，9名(4.1%)受试者的研究设备相关ae被分类为“确定”、“可能”、“可能”或“不可评估”。最常见的相关teae是关节痛(2.3%)和关节肿胀(1.4%)。表4显示了治疗组(安全人群)中与研究器械相关的不良事件发生率> 1。

表4:各治疗组(安全人群)按首选期限划分的研究器械相关治疗突发不良事件(teae)发生率≥1

系统器官类别 首选项	26周FLEXX学习(核心)			延伸研究重复注射52周*
	所有的治疗 N = 588 n (%)	生理盐水 N = 295 n (%)	EUFLEXXA N = 293 n (%)	EUFLEXXA N = 219 n (%)
任何相关的团队	61 (10.4)	32 (10.8)	29 (9.9)	9 (4.1)
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	23日(3.9)	13 (4.4)	10 (3.4)	5 (2.3)
关节肿胀	3 (0.5)	2 (0.7)	1 (0.3)	3 (1.4)
四肢疼痛	3 (0.5)	3 (1)	0	0
皮肤和皮下组织紊乱
红斑	5 (0.9)	3 (1)	2 (0.7)	0
* teae适用于在核心和扩展阶段均接受EUFLEXXA治疗的受试者(433名受试者中有219名)。 N =所分析人群中某一治疗组的受试者人数;n =在系统器官类别/首选学期内报告至少1例AE的受试者人数;(%) =基于N的受试者百分比;TEAE =治疗后出现的不良事件。 注:相关ae是指与研究设备关系分类为“确定”、“可能”、“可能”或“不可评估”的ae。

在研究期间，19例(3.2%)受试者报告了23例严重teae: EUFLEXXA组10例(3.4%)，生理盐水组9例(3.1%)。其中一个事件被认为与研究装置有关(EUFLEXXA组左膝关节发红增加)。8名(1.4%)受试者出现9次teae导致停药:EUFLEXXA组3名(1.0%)受试者，生理盐水组5名(1.7%)受试者。

12名(2.8%)受试者在延长阶段报告了20次严重teae。其中6名受试者在核心研究期间接受了EUFLEXXA治疗。所有严重的teae均未被认为与研究设备有关，且均已解决。2名(0.5%)受试者因teae导致退出研究，其中1名在核心研究期间接受了EUFLEXXA治疗;两名受试者都有被认为与学习设备无关的事件。

两名服用生理盐水的受试者出现关节积液。在核心期和延伸期接受EUFLEXXA治疗的受试者中没有关节积液的报告。

药物的相互作用

目前未知

警告

• 季铵盐如苯扎氯铵与透明质酸溶液混合会形成沉淀。EUFLEXXA不应通过以前与含有苯扎氯铵的医疗溶液一起使用的针头给药。不要对含有季铵盐的皮肤制剂使用消毒剂。
• 不要在血管内注射，因为血管内注射可能引起全身不良事件。

预防措施

一般

• 反复暴露于EUFLEXXA的患者有可能产生免疫反应;然而，这还没有在人类中进行过评估。
• 与其他关节内注射剂或膝关节以外的关节内注射剂联合注射的安全性和有效性尚未确定。
• 注射前清除关节积液。
• 在关节内注射EUFLEXXA后，注射关节可能出现短暂的疼痛或肿胀。
• 过期后请勿使用。
• 避光。
• 使用后不要重复使用或丢弃注射器。
• 如果吸塑包装被打开或损坏，请勿使用。

特定人群使用

• 怀孕:euflexa在孕妇中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 哺乳期妇女:目前尚不清楚EUFLEXXA是否会在人乳中排泄。euflexa在哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 孩子们:EUFLEXXA在儿童中的安全性和有效性尚未得到证实。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

• 不要使用EUFLEXXA治疗已知对透明质酸制剂过敏的患者。
• 不要使用EUFLEXXA治疗注射部位有膝关节感染、感染或皮肤疾病的患者。

临床药理学

临床研究

12周多中心临床试验

在德国进行的一项多中心临床试验中，研究了EUFLEXXA治疗膝关节OA疼痛的安全性和有效性。

研究设计

临床研究是一项前瞻性、随机、双盲、主动对照(市售透明质酸)的研究，在德国的10个中心进行。根据Kellgren和Lawrence分级系统，符合Altman特发性膝关节骨关节炎分级标准，WOMAC VAS疼痛指数平均评分为41 - 80 mm的2 - 3期膝关节骨关节炎患者共321例，随机分为大小相同的组，接受EUFLEXXA治疗(160例)或主动对照组(161例)。

患者人数和人口统计

试验参与者的人口统计数据在不同治疗组中具有可比性，包括年龄、性别、Kellgren和Lawrence分级系统、僵硬、肌力、骨肿大和无明显发热。表5列出了患者人口统计数据。

表5:患者基线特征

没有明显的温暖

参数	患者数(%)
	EUFLEXXA	主动控制
†凯尔格伦和劳伦斯分级系统
明确骨赘(第二阶段)中度多发性骨赘(第三阶段)	88例(55.0%)	84人(52.2%
	72例(45.0%)	77例(47.8%)
研究膝盖
左	73例(45.6%)	80例(49.7%)
正确的	87例(54.4%)	81例(50.3%)
年龄(n =患者数)女性(n)男性(n)	62.7±7.5 (160)	63.7±7.3 (161)
	62.9±7.9 (99)	64.3±7.3 (108)
	62.5±6.8 (61)	62.5±7.3 (53)
骨关节炎持续时间
研究膝关节(入组前几个月)	57.1±45.9	60.7±53.5
放射学诊断
研究膝关节(入组前几个月)	3.9±3.8	4.4±6.4
‡奥特曼标准
膝盖疼痛	160例(100%)	161例(100%)
刚度< 30分钟	151例(94.4%)	151例(93.8%)
捻发音	154例(96.3%)	159例(98.8%)
骨的温柔	134例(83.8%)	145例(90.1%)
骨扩大	72例(45.0%)	76例(47.2%)
没有明显的温暖	153例(95.6%)	149例(92.5%)
†Kellgren和Lawrence (Ann Rheum Dis 1957;(16):494-501):基于放射学发现，骨关节炎分期定义如下:0 =正常，1 =关节间隙可疑狭窄，可能出现骨赘，2 =明确骨赘，可能出现关节间隙狭窄，3 =中度多发性骨赘，可能出现关节间隙狭窄，部分硬化，可能出现骨轮廓畸形，4 =骨赘较大，关节间隙明显狭窄，严重硬化，可能出现骨轮廓畸形。 ‡Altman等(关节炎和风湿病1986;29(8):1039-1049):膝关节特发性骨关节炎(OA)的临床分类标准定义如下:膝关节疼痛并至少满足以下6个参数中的3个:年龄> 50岁、僵硬< 30分钟、皱皮、骨压痛、骨肿大、无明显发热

临床结果

在本试验中，确定非劣效性的主要性能分析是通过在第12周用VAS WOMAC指数测量的5名患者自我评估疼痛参数的平均改善来确定的。本分析针对意向治疗人群(即接受注射的每个受试者)和可评估人群(即在筛选前访问和访问1时平均疼痛评分为41-80的受试者，仅允许一个参数低于20或高于80)进行。对于那些在第12周之前退出研究的患者，使用最后一次评估。对于在研究期间要求使用非甾体抗炎药或镇痛药的患者，使用非甾体抗炎药/镇痛药开始前的最后一次评估进行分析。结果表明，EUFLEXXA对疼痛的缓解效果并不亚于市售的透明质酸。

表6:总体疼痛评分从基线到最后一次就诊的变化(主要终点，五个疼痛评分的平均值)

	EUFLEXXA		主动控制(市售透明质酸)		标准偏差	P值(非劣效性)
	N	与基线的变化(mm)	N	与基线的变化(mm)
ITT -病人	160	29.9	161	28.4	21	0.0032
可评估的-病人	103	33.5	105	32.18	20.	0.0083

26周多中心临床试验

这是一项多中心、随机、双盲试验，评估EUFLEXXA与生理盐水比较剂在慢性膝关节骨关节炎患者中的疗效和安全性。干预包括每周三次向目标膝关节注射，并从基线到第26周(1、2、3、6、12、18和26)进行评估。主要目的是利用50英尺步行测试后报告的疼痛水平，通过100毫米视觉模拟量表测量，从基线到第26周，证明比生理盐水比较器更优越。以下次要终点也进行了评估:第12周和第26周的OARSI反应率;WOMAC疼痛、残疾和关节僵硬评分从基线到第12周和第26周的变化;以及患者总体评估从基线到第12周和第26周的变化。

患者人数和人口统计

本研究共筛选821名受试者，随机抽取588名受试者。大约88%的随机受试者完成了研究，每个治疗组的完成比例相似。68名(11.6%)受试者提前终止随机化/治疗阶段:生理盐水组34名(11.5%)，EUFLEXXA组34名(11.6%)。最常见的停药原因是受试者撤回同意25(4.3%)和ae 17(2.9%)。共有433名(73.6%)受试者进入开放标签扩展研究。

临床结果

主要终点

在初步疗效分析中，从基线到第26周，EUFLEXXA组在50英尺步行测试中疼痛评分的平均下降幅度大于生理盐水组:分别为- 25.7 (28.85)mm和-18.5 (32.53)mm。最小二乘平均变化与基线的差异为-6.6 mm (95% CI = -10.8至-2.5 mm)，组间差异具有统计学意义(p值= 0.002)。图1描述了从基线到第26周50英尺步行测试疼痛评分的调整后平均变化(ITT Population)。

表7:50英尺步行测试疼痛评分从基线到第26周的调整平均变化(ITT)^一个人口)

	从第26周的基线变化		与基线的变化差异(EUFLEXXA -生理盐水)b, c, d	差值置信区间的双侧95%上下界d在变化c	双面P值c
	生理盐水 (n = 295) (SD)	EUFLEXXA (n = 291) (SD)
50英尺步行测试，测量26周时100毫米水平VAS评分改善	-18.5 (32.53)	-25.7 (28.85)	-6.6毫米	-10.8, -2.5	0．002
一个ITT=意向治疗 b负(-)值有利于EUFLEXXA。 c分析基于重复测量混合模型协方差分析(ANCOVA)，从基线到26周，从基线50英尺步行试验的平均变化，在26周时以100mm水平VAS评分改善来测量，每周注射EUFLEXXA，持续3周。 d差=最小二乘平均差

图1:从基线到第26周，50英尺步行测试疼痛评分的调整平均变化(ITT人群)

二次端点

表8:使用50英尺步行测试(ITT)的OARSI应答率

访问回应/统计数字	生理盐水 N = 295	EUFLEXXA N = 291	所有的治疗 N = 586	总体比较(优势比置信区间的双侧95%上下界)c
第12周
不。有数据的受试者	274	263	537
Yes-n (%)	167 (60.9)	173 (65.8)	340 (63.3)
没有n (%)	107 (39.1)	90 (34.2)	197 (36.7)
优势比一个(95%置信区间)				1.3 (0.9, 1.8)
假定值				0.202
26周
不。有数据的受试者	264	254	518
Yes-n (%)	155 (58.7)	169 (66.5)	324 (62.5)
没有n (%)	109 (41.3)	85 (33.5)	194 (37.5)
优势比b(95%置信区间)				1.4 (1.0, 2.1)
假定值				0.047
国际骨关节炎研究学会;意向治疗;N =所分析人群中某一治疗组的受试者人数;N =受试者数量;(%) =基于N的受试者百分比;CI =置信区间。 注:优势比的p值对应于EUFLEXXA与生理盐水相对于治疗组和研究中心的OARSI应答率的Wald卡方检验。 注:如果疼痛或功能改善> 50%，绝对变化> 20nun，或以下三个类别中至少有两个改善，即疼痛> 20%，绝对变化> 10mm，功能> 20%，绝对变化> 10mm，和/或患者总体评估> 20%，绝对变化> 10，则受试者被认为是有反应的。 a、b根据logistic回归模型(Log Odds Ratio)=loge[对药概率(应答)/对药概率(无应答)]EUFLEXXA /[对药概率(应答)/对药概率(无应答)]生理盐水，12周= 1.27,26周= 1.4 c当比值比> 1时，[有反应者的概率/无反应者的概率]EUFLEXXA >[有反应者的概率/无反应者的概率]

表9:ITT治疗26周时的其他次要终点(n=291)

	从第26周的基线变化		的区别一个从基线的变化(EUFLEXXA -生理盐水)b	双侧检验p值一个
	生理盐水(SD) (n=295)	EUFLEXXA (SD) (n=291)
WOMAC Cc(残疾)	-14.6 (25.79)	-19.5 (24.68)	-4.3毫米	0.019
WOMAC B(关节刚度)	-15.4 (29.33)	-19.6 (31.27)	-3.8毫米	0.075
WOMAC A(疼痛)	-16.3 (26.82)	-19.2 (26.81)	-3.3毫米	0.085
患者整体评估	-17.8 (28.82)	-22 (30.38)	-4.5毫米	0.035
注:分析基于重复测量混合模型的协方差分析(ANCOVA)，从基线到26周的平均变化。 一个p值没有针对多重性进行调整。 b阴性(-)值的WOMAC C和患者整体评估有利于EUFLEXXA。 c西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数(WOMAC)是一套标准化问卷，由医疗保健专业人员用于评估膝关节和髋关节骨关节炎患者的状况。WOMAC疼痛量表为100mm。 d差=最小二乘平均差

在研究特异性数量的变化方面，没有观察到显著的治疗组差异对乙酰氨基酚或在第26周或最后一次就诊时无疼痛的受试者比例。

设备详细描述

EUFLEXXA每支注射器包含:

透明质酸钠20毫克
氯化钠17毫克
二钠氢磷酸十二水1.12毫克
二水磷酸二氢钠0.1毫克
注射用水。

患者信息

• 在使用前向患者提供一份患者信息副本。
• 在EUFLEXXA关节内注射后，注射关节可能出现短暂的疼痛和/或肿胀。
• 与任何侵入性关节手术一样，建议患者在关节内注射后48小时内避免任何剧烈活动或长时间(即超过1小时)负重活动，如慢跑或网球。
• EUFLEXXA重复治疗周期的安全性已确定长达1年。