Estrace

描述

ESTRACE®(雌二醇片，USP)用于口服，每片含有0.5、1或2毫克的微细雌二醇。雌二醇(17ß-estradiol)是一种白色的结晶固体，化学上描述为雌二醇-1,3,5，(10)-三烯-3,17ß-diol。结构公式为:

非活性成分:胶体二氧化硅，玉米淀粉，二碱性磷酸钙，一水乳糖，硬脂酸镁和乙醇酸淀粉钠。此外，1毫克还含有FD&C蓝no。1铝湖和D&C红号。27 .铝湖。2毫克还含有FD&C蓝no。1 .铝湖和FD&C黄号。5 .(酒黄石)铝湖。

迹象

ESTRACE(雌二醇片，USP)说明如下:

1. 治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状。
2. 治疗与更年期相关的中度至重度外阴和阴道萎缩症状。当处方仅用于治疗外阴和阴道萎缩症状时，应考虑局部阴道产品。
3. 治疗由于性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭引起的雌激素水平低下。
4. 在适当选择的转移性乳腺癌患者中治疗乳腺癌(仅用于缓解)。
5. 晚期雄激素依赖性前列腺癌的治疗(仅用于缓解)。
6. 预防骨质疏松症。当仅为预防绝经后骨质疏松症而开处方时，治疗应只考虑有骨质疏松症显著风险的妇女和非雌激素药物被认为不合适的妇女。(见临床药理学，临床研究。）
   降低绝经后骨质疏松风险的主要方法是负重运动，摄入充足的钙和维生素D，必要时进行药物治疗。绝经后的妇女平均每天需要1500毫克的元素钙。因此，在没有禁忌症的情况下，补钙可能对饮食摄入量不达标的女性有帮助。为了确保绝经后妇女每天摄入足够的维生素D，可能还需要补充400-800国际单位/天。

剂量和给药方法

当给有子宫的绝经后妇女开雌激素处方时，也应开始使用黄体酮以降低患子宫内膜癌的风险。没有子宫的女性不需要黄体酮。单独使用雌激素或与黄体酮联合使用，应使用最低有效剂量和最短持续时间，与治疗目标和个体妇女的风险相一致。应根据临床需要定期对患者进行再评估(例如，每隔3至6个月一次)，以确定是否仍有必要进行治疗黑框警告和警告）.对于有子宫的妇女，应采取适当的诊断措施，如子宫内膜取样，以排除未确诊的持续或反复出现的异常阴道出血的恶性肿瘤。

患者应以最低的适应症剂量开始。

1.对于与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状、外阴和阴道萎缩的治疗，应选择能控制症状的最低剂量和治疗方案，并应尽快停药。

尝试停药或减量用药应每隔3至6个月进行一次。通常初始剂量范围为每日雌二醇1至2mg，根据需要调整以控制出现的症状。维持治疗的最小有效剂量应通过滴定来确定。给药应该是周期性的(例如，3周服用，1周停用)。

2.用于治疗由于性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰竭引起的女性雌激素水平低下。

治疗通常以每日1至2毫克雌二醇剂量开始，必要时进行调整以控制出现的症状;维持治疗的最小有效剂量应通过滴定来确定。

3.用于乳腺癌的治疗，仅用于缓解，在适当选择的女性和男性转移性疾病。

建议每日三次，每次10毫克，连续服用至少三个月。

4.用于晚期雄激素依赖性前列腺癌的治疗，仅用于缓解。

建议用量为每日三次，每次1至2毫克。治疗的有效性可以通过磷酸酶测定和患者的症状改善来判断。

5.预防骨质疏松症。

当仅为预防绝经后骨质疏松症而开处方时，治疗应只考虑有骨质疏松症显著风险的妇女和非雌激素药物被认为不合适的妇女。

ESTRACE的最低有效剂量尚未确定。

如何提供

ESTRACE®(雌二醇片，USP)有:

0.5毫克白色至灰白色，椭圆形，平面，斜边，有刻痕的碑。以720 / 1 / 2在得分方和WC在另一边。瓶装有:

100年平板电脑国防委员会0430-0720-24

1毫克浅紫色，椭圆形，平面，斜边，刻痕碑。在得分的一方以721 / 1击败对手WC在另一边。瓶装有:

100年平板电脑国防委员会0430-0721-24

2毫克:绿色、椭圆形、平面、斜边、有刻痕的牌号。在得分的一方以722 / 2的比分被击败WC在另一边。瓶装有:

100年平板电脑国防委员会0430-0722-24

贮存于20°至25°C(68°至77°F)[参见USP控制室温]。

在USP中定义的密封，防光容器中分配，并附有儿童密封(根据需要)。

把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。

由:TEVA制药美国塞勒斯维尔，宾夕法尼亚州18960。销售:Warner Chilcott (US)， LLC, Rockaway, NJ 07866, 1-800-521-8813。修订日期:2013年9月

副作用

看到黑框警告，警告和预防措施。

以下是雌激素和/或黄体酮治疗的其他不良反应。

泌尿生殖系统

阴道出血模式改变及异常退血或流;突破出血、点滴、痛经
子宫平滑肌瘤增大
阴道炎，包括阴道念珠菌病
宫颈分泌物量的变化
宫颈外翻的变化
卵巢癌;子宫内膜增生;子宫内膜癌

乳房

压痛、肿大、疼痛、乳头溢液、乳溢;纤维囊性乳腺改变;乳腺癌

心血管

深、浅静脉血栓形成;肺栓塞;血栓性静脉炎;心肌梗死;中风;血压升高

胃肠

恶心、呕吐
腹部痉挛，腹胀
淤胆型黄疸
胆囊疾病的发病率增加
胰腺炎
肝血管瘤增大

皮肤

停药后黄褐斑或黄褐斑可能持续存在
多形性红斑
结节性红斑
出血性爆发
头皮脱发
多毛症
瘙痒、皮疹

眼睛

视网膜血管血栓
角膜曲率变陡
对隐形眼镜不耐受

中枢神经系统

头痛、偏头痛、头晕
精神抑郁
舞蹈病
紧张、情绪紊乱、易怒
癫痫发作
痴呆

杂项

体重增加或减少
碳水化合物耐受性降低
卟啉症加重
水肿
关节痛;腿抽筋
性欲的变化
荨麻疹
血管性水肿
过敏反应的/过敏反应
低钙血症
哮喘加重
增加甘油三酯

药物的相互作用

药物/实验室测试相互作用

1. 加速凝血酶原时间，部分凝血活酶时间，血小板聚集时间;血小板计数增高;因子II、VII抗原、VIII抗原、VIII凝血活性、IX、X、XII、VIIX复合体、II-VII-X复合体和β -血栓球蛋白增加;抗Xa因子和抗凝血酶III水平降低，抗凝血酶III活性降低;纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增高;纤溶酶原抗原和活性增加。
2. 甲状腺结合球蛋白(TBG)升高导致循环甲状腺总激素升高，可通过蛋白结合碘(PBI)、T4水平(通过柱状法或放射免疫分析法)或T3水平(通过放射免疫分析法)测定。T3树脂摄取减少，反映TBG升高。游离T4和游离T3浓度不变。接受甲状腺替代疗法的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素。
3. 其他结合蛋白可能在血清中升高，即皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、性激素结合球蛋白(SHBG)，分别导致循环中的皮质类固醇和性类固醇增加。游离或生物活性激素浓度不变。其他血浆蛋白可能升高(血管紧张素原/肾素底物、α -1-抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白)。
4. 血浆HDL和HDL2亚组分浓度升高，LDL胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。
5. 葡萄糖耐量受损。
6. 对美替拉酮试验反应降低。

警告

的一部分预防措施部分。

看到黑框警告。

心血管疾病

雌激素和雌激素/黄体酮治疗与心血管事件(如心肌梗死和中风)以及静脉血栓形成和肺栓塞(静脉血栓栓塞或VTE)的风险增加有关。如果发生或怀疑有上述情况，应立即停用雌激素。

动脉血管疾病(如高血压、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症和肥胖)和/或静脉血栓栓塞(如静脉血栓栓塞个人史或家族史、肥胖和系统性红斑狼疮)的危险因素应得到适当管理。

冠心病和中风

在妇女健康倡议(WHI)的研究中，与安慰剂相比，观察到接受CE的妇女心肌梗死和中风的数量增加。这些观察都是初步的，研究还在继续。(见临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE/MPA亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性冠心病(CHD)事件(定义为非致死性心肌梗死和冠心病死亡)的风险增加(37 vs 30 / 10,000人年)。在第一年观察到风险增加并持续存在。

在WHI的同一次研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性中风风险增加(每10,000名女性年29人vs 21人)。第一年后观察到风险增加并持续存在。

绝经后患有心脏病的妇女(n = 2763，平均年龄66.7岁)，一项心血管疾病二级预防的对照临床试验(心脏和雌激素/黄体酮替代研究;CE/MPA (0.625 mg/2.5 mg/天)治疗无心血管益处。在平均4.1年的随访期间，CE/MPA治疗并没有降低已确诊冠心病的绝经后妇女冠心病事件的总体发生率。在第一年，CE/ mpa治疗组的冠心病事件比安慰剂组多，但在随后的几年中没有。来自最初HERS试验的2,321名妇女同意参加HERS的开放标签扩展，HERS II。HERS II的平均随访时间为2.7年，总体随访时间为6.8年。CE/MPA组和安慰剂组的女性冠心病事件发生率在HERS、HERS II和总体上是相当的。

一项大型前瞻性临床试验显示，与前列腺癌和乳腺癌治疗剂量相当的大剂量雌激素(每天5mg结合雌激素)会增加非致死性心肌梗死、肺栓塞和血栓性静脉炎的风险。

静脉血栓栓塞(VTE)。

在妇女健康倡议(WHI)的研究中，与安慰剂相比，观察到接受CE的妇女静脉血栓栓塞发生率增加。这些观察都是初步的，研究还在继续。(见临床药理学，临床研究。）

在WHI的CE/MPA亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，接受CE/MPA的女性的VTE发生率高出2倍，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。在CE/MPA组中，静脉血栓栓塞的发生率为每10000名女性34例，而安慰剂组为每10000名女性16例。静脉血栓栓塞风险的增加在第一年观察到并持续存在。

如果可行，雌激素应在与血栓栓塞风险增加相关的手术前至少4至6周停止使用，或在长时间固定期间停止使用。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

在子宫完整的妇女中使用无对抗性雌激素与子宫内膜癌的风险增加有关。据报道，未使用雌激素的人患子宫内膜癌的风险约为未使用雌激素的人的2至12倍，这似乎与治疗时间和雌激素剂量有关。大多数研究表明，使用雌激素少于一年的风险没有显著增加。最大的风险似乎与长期使用有关，在5至10年或更长时间内风险增加15至24倍，并且这种风险在停止雌激素治疗后持续8至15年以上。

对所有服用雌激素/黄体酮联合用药的妇女进行临床监测是很重要的预防措施）.适当的诊断措施，包括子宫内膜取样，应采取排除恶性肿瘤的所有病例未确诊的持续或复发性异常阴道出血。没有证据表明使用天然雌激素会导致子宫内膜风险与使用相同剂量的合成雌激素不同。在雌激素治疗中加入黄体酮已被证明可以降低子宫内膜增生的风险，而子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

乳腺癌

据报道，绝经后妇女使用雌激素和黄体酮会增加患乳腺癌的风险。提供这一问题信息的最重要的随机临床试验是妇女健康倡议(WHI)关于CE/MPA的子研究(见临床药理学，临床研究）.观察性研究的结果与WHI临床试验的结果基本一致，并报告不同的雌激素或黄体酮、剂量或给药途径在乳腺癌风险方面没有显著差异。

WHI的CE/MPA亚研究报告，服用CE/MPA平均随访5.6年的女性患乳腺癌的风险增加。观察性研究也报告了雌激素/黄体酮联合治疗的风险增加，而雌激素单独治疗的风险增加较小，经过几年的使用。在WHI试验和观察性研究中，过量风险随着使用时间的延长而增加。从观察性研究来看，风险似乎在停止治疗后约五年内恢复到基线水平。此外，观察性研究表明，与雌激素单独治疗相比，雌激素/黄体酮联合治疗乳腺癌的风险更大，而且更早变得明显。

在CE/MPA亚组研究中，26%的女性报告曾单独使用雌激素和/或雌激素/黄体酮联合激素治疗。在临床试验期间平均随访5.6年后，与安慰剂相比，CE/MPA组浸润性乳腺癌的总体相对风险为1.24(95%可信区间1.01- 1.54)，总体绝对风险为41例/ 10000女性年vs 33例/ 10000女性年。在既往接受激素治疗的女性中，CE/MPA组与安慰剂组相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46 vs 25 / 10000女性年。在未接受过激素治疗的女性中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40例/ 10000女性年，与安慰剂组相比为36例/ 10000女性年。在同一次研究中，与安慰剂组相比，CE/MPA组的浸润性乳腺癌更大，诊断期也更晚。转移性疾病罕见，两组间无明显差异。其他预后因素如组织学亚型、分级和激素受体状态在两组之间没有差异。

据报道，使用雌激素加黄体酮会导致乳房x光检查异常增加，需要进一步评估。所有妇女应每年由保健提供者进行乳房检查，并每月进行乳房自我检查。此外，乳房x光检查应根据患者的年龄、危险因素和先前的乳房x光检查结果来安排。

痴呆

在妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)中，研究了4,532名65岁及以上的一般健康的绝经后妇女，其中35%的人年龄在70至74岁之间，18%的人年龄在75岁及以上。平均随访4年后，40名接受CE/MPA治疗的女性(1.8%，n = 2229)和21名安慰剂组女性(0.9%，n = 2303)被诊断为可能的痴呆。与安慰剂相比，CE/MPA的相对风险为2.05(95%可信区间1.21 - 3.48)，在WHIMS之前有或没有绝经期激素使用史的妇女的相对风险相似。CE/MPA组与安慰剂组发生痴呆的绝对风险分别为45例/ 10000女性年和22例/ 10000女性年，CE/MPA组的绝对超额风险为23例/ 10000女性年。目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见临床药理学，临床研究和预防措施，老年使用。）

目前尚不清楚这些发现是否适用于雌激素单独治疗。

胆囊疾病

据报道，接受雌激素治疗的绝经后妇女需要手术的胆囊疾病风险增加2至4倍。

血钙过多

雌激素的使用可能导致乳腺癌和骨转移患者出现严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止用药，并采取适当措施降低血钙水平。

视觉异常

在接受雌激素治疗的患者中有视网膜血管血栓的报道。如果突然出现部分或完全视力丧失，或突然出现突出、复视或偏头痛，应停药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

预防措施

一般

未做子宫切除术的妇女加用黄体酮

研究表明，在一个雌激素给药周期中添加黄体酮10天或更长时间，或在一个连续的治疗方案中每天使用雌激素，比单独使用雌激素治疗诱导的子宫内膜增生的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

然而，与单独使用雌激素相比，黄体酮与雌激素联合使用可能存在风险。其中包括可能增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特殊反应。在一项大型、随机、安慰剂对照的临床试验中，没有发现雌激素对血压的普遍影响。使用雌激素时应定期监测血压。

高甘油三酯血症

对于先前存在高甘油三酯血症的患者，雌激素治疗可能与血浆甘油三酯升高相关，导致胰腺炎和其他并发症。

肝功能受损及胆汁淤积性黄疸病史

肝功能受损的患者雌激素可能代谢不良。对于既往使用雌激素或有妊娠史的胆汁淤积性黄疸患者，应谨慎对待，如果复发，应停药。

甲状腺功能减退

雌激素管理导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。甲状腺功能正常的患者可以通过分泌更多的甲状腺激素来补偿升高的TBG，从而使游离T4和T3的血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法同时接受雌激素的患者可能需要增加甲状腺替代疗法的剂量。这些患者应监测甲状腺功能，以保持游离甲状腺激素水平在可接受范围内。

液体潴留

由于雌激素可能引起一定程度的体液潴留，因此，患有哮喘、癫痫、偏头痛、心脏或肾功能不全等可能受此因素影响的患者，在使用雌激素时应仔细观察。

低钙血症

严重低钙血症患者应谨慎使用雌激素。

卵巢癌

WHI的CE/MPA亚研究报告，雌激素加黄体酮增加卵巢癌的风险。平均随访5.6年后，CE/MPA组与安慰剂组相比卵巢癌的相对风险为1.58(95%可信区间0.77 - 3.24)，但无统计学意义。CE/MPA与安慰剂的绝对风险分别为4.2例/ 10000女性年和2.7例/ 10000女性年。在一些流行病学研究中，单独使用雌激素，特别是10年或更长时间，与卵巢癌风险增加有关。其他流行病学研究没有发现这些关联。

子宫内膜异位症加重

使用雌激素可加重子宫内膜异位症。在子宫切除术后仅用雌激素治疗的妇女中，有少数病例报告了残留子宫内膜植入物的恶性转化。对于已知子宫切除术后残留子宫内膜异位症的患者，应考虑加用黄体酮。

其他情况恶化

雌激素可能会导致哮喘、糖尿病、癫痫、偏头痛或卟啉症、系统性红斑狼疮和肝血管瘤的恶化，患有这些疾病的女性应谨慎使用。

ESTRACE(雌二醇片，USP)， 2毫克，含有FD&C黄5号(酒黄石)，可能引起某些易感人群的过敏型反应(包括支气管哮喘)。虽然FD&C黄5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但在同时具有阿司匹林过敏的患者中也经常出现。

患者信息

建议医生讨论患者信息开具ESTRACE处方的病人的小册子。

实验室测试

雌激素的给药应按适应症批准的最低剂量开始，然后以临床反应为指导，而不是以血清激素水平(如雌二醇、FSH)为指导。(见剂量和给药方法部分。)

致癌，诱变，生育障碍

有子宫或无子宫的妇女长期持续服用雌激素，不论是否服用黄体酮，均会增加患子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌的风险。(见黑框警告，警告和预防措施。）

在某些动物物种中，长期持续使用天然和合成雌激素会增加乳腺癌、子宫癌、子宫颈癌、阴道癌、睾丸癌和肝癌的发生频率。

妊娠X类

怀孕期间不应使用Estrace。(见禁忌症。）

哺乳期妇女

哺乳期母亲服用雌激素已被证明会降低乳汁的数量和质量。在服用这种药物的母亲的乳汁中发现了可检测到的雌激素。当给哺乳期妇女服用ESTRACE时应谨慎。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。如果在正常发育的儿童生理青春期完成之前开始治疗，长期大剂量重复使用雌激素会加速骨骺闭合，导致成人身材矮小。对于骨生长不完全的患者，建议定期监测骨成熟及其对骨骺中心的影响。

青春期前儿童的雌激素治疗也会导致乳房过早发育和阴道角化，并可能导致女孩阴道出血。在男孩中，雌激素治疗可能会改变正常的青春期发育过程。所有其他与成人雌激素治疗相关的生理和不良反应都可能发生在儿科人群中，包括血栓栓塞性疾病和某些肿瘤的生长刺激。因此，只有在明确指出的情况下，才应该给儿科患者使用雌激素，并且应该始终使用最低有效剂量。

老年使用

ESTRACE片在老年患者中的安全性和有效性尚未确定。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝肾心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的最大频率。

在妇女健康倡议记忆研究中，包括4,532名65岁及以上的妇女，平均随访4年，82% (n = 3,729)在65至74岁之间，18% (n = 803)在75岁及以上。大多数妇女(80%)以前没有使用激素治疗。据报道，结合雌激素加醋酸甲孕酮治疗的妇女患痴呆的风险增加了两倍。在结合雌激素加醋酸甲孕酮组和安慰剂组中，阿尔茨海默病是最常见的可能的痴呆分类。90%的疑似痴呆病例发生在54%的70岁以上的女性中。(见警告，痴呆。）

目前尚不清楚这些发现是否适用于雌激素单独治疗。

过量

幼儿急性摄入大剂量含雌激素的口服避孕药后未见严重不良反应的报道。雌激素过量可引起恶心和呕吐，女性可出现停药出血。

禁忌症

有下列情况的人不应使用雌激素:

1. 未确诊的异常生殖器出血。
2. 已知、怀疑或有乳腺癌病史，但经适当选择接受转移性疾病治疗的患者除外。
3. 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤。
4. 活动性深静脉血栓、肺栓塞或有这些病史。
5. 活跃或最近(例如，在过去一年内)动脉血栓栓塞性疾病(例如，中风，心肌梗死)。
6. 肝功能障碍或疾病。
7. ESTRACE不应用于已知对其成分过敏的患者。ESTRACE(雌二醇片，USP)， 2毫克，含有FD&C黄5(酒黄石)，可能导致某些易感人群的过敏型反应(包括支气管哮喘)。虽然FD&C黄5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但在同时具有阿司匹林过敏的患者中也经常出现。
8. 已知或怀疑怀孕。妊娠期无ESTRACE的适应症。在怀孕早期无意中使用口服避孕药中的雌激素和黄体酮的妇女所生的孩子出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。(见预防措施。）

临床药理学

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统和第二性征的发育和维持。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，并且在受体水平上比其代谢物雌酮和雌三醇更有效。

正常月经周期的成年女性雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的不同，卵泡每天分泌70至500微克雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮通过外周组织转化为雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐缀合形式硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应组织中的核受体结合而起作用。到目前为止，已经确定了两种雌激素受体。这些在不同组织间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节垂体促性腺激素、黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)的分泌。雌激素的作用是降低绝经后妇女体内这些激素的升高水平。

药物动力学

分布

外源性雌激素的分布与内源性雌激素相似。雌激素在体内分布广泛，通常在性激素靶器官中浓度较高。雌激素在血液中循环，主要与性激素结合球蛋白(SHBG)和白蛋白结合。

新陈代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转变主要发生在肝脏。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为toÂ雌三醇，这是主要的尿液代谢物。雌激素也通过肝脏中的硫酸根和葡萄糖醛酸缀合物、缀合物进入肠道的胆道分泌以及在肠道中的水解和再吸收进行肠肝再循环。在绝经后妇女中，很大一部分循环中的雌激素以硫酸盐缀合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环储存库。

排泄

雌二醇、雌酮和雌三醇随葡萄糖醛酸盐和硫酸盐缀合物随尿液排出。

特殊人群

没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括肾或肝损害患者。

药物的相互作用

在体外和在活的有机体内研究表明，雌激素部分由细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物代谢。CYP3A4诱导剂，如圣约翰草制剂(贯叶连翘)、苯巴比妥、卡马西平和利福平可降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或改变子宫出血情况。CYP3A4抑制剂，如红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦和葡萄柚汁可增加血浆雌激素浓度，并可能导致副作用。

临床研究

骨质疏松症

大多数对该适应症疗效的前瞻性研究都是在白人绝经妇女中进行的，没有其他危险因素的分层，并且倾向于显示对骨骼的普遍有益作用。

一项为期两年，随机，安慰剂对照，双盲，剂量范围研究的结果表明，每天0.5 mg雌二醇治疗23天(28天周期)可防止绝经后妇女椎体骨量丢失。当停止雌激素治疗时，骨量下降的速度与绝经后立即下降的速度相当。没有证据表明雌激素替代疗法可以将骨量恢复到绝经前的水平。

妇女健康倡议研究

妇女健康倡议(WHI)共招募了27,000名主要健康的绝经后妇女，以评估与安慰剂相比，每天单独使用口服0.625毫克共轭雌激素(CE)或每天使用口服0.625毫克共轭雌激素加2.5毫克醋酸甲孕酮(MPA)预防某些慢性疾病的风险和益处。主要终点是冠心病(非致死性心肌梗死和冠心病死亡)的发生率，研究的主要不良结局是浸润性乳腺癌。“全球指数”包括最早发生冠心病、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞(PE)、子宫内膜癌、结直肠癌、髋部骨折或其他原因死亡。该研究没有评估CE或CE/MPA对绝经期症状的影响。

CE/MPA子研究提前终止，因为根据预先设定的停止规则，乳腺癌和心血管事件风险的增加超过了“全球指数”中规定的益处。CE/MPA子研究的结果包括16608名女性(平均年龄63岁，50 - 79岁;83.9%白人，6.5%黑人，5.5%西班牙裔)，平均随访5.2年，见表1:

表1:WHI的CE/MPA亚组研究的相对和绝对风险^一个

事件c	相对危险度CE/MPA vs安慰剂在5.2年(95% CI*)	安慰剂 N = 8102	CE / MPA N = 8506
		每1万名女性年的绝对风险
冠心病事件	1.29 (1.02 - -1.63)	30.	37
非致命性心肌梗死		23	30.
冠心病死亡	1.32 (1.02 - -1.72)	6	7
	1.18 (0.70 - -1.97)
浸润性乳腺癌b	1.26 (1.001.59)	30.	38
中风	1.41 (1.07 - 1.85)	21	29
肺栓塞	2.13 (1.39 - -3.25)	8	16
结肠直肠癌	0.63 (0.430.92)	16	10
子宫内膜癌	0.83 (0.471.47)	6	5
髋部骨折	0.66 (0.450.98)	15	10
非上述原因造成的死亡	0.92 (0.741.14)	40	37
全球指数c	1.15 (1.03 - -1.28)	151	170
深静脉血栓d	2.07 (1.492.87)	13	26
椎体骨折d	0.66 (0.440.98)	15	9
其他骨质疏松性骨折d	0.77 (0.690.86)	170	131
一个摘自美国医学会杂志，2002年;288:321 - 333 b包括转移性和非转移性乳腺癌，原位乳腺癌除外 c其中一部分事件被合并为“全局指数”，定义为最早发生冠心病事件、浸润性乳腺癌、中风、肺栓塞、子宫内膜癌、结直肠癌、髋部骨折或其他原因导致的死亡 d不包括在全球指数 *名义置信区间未调整的多个外观和多个比较

对于那些纳入“全球指数”的结果，在接受CE/MPA治疗的组中，每10,000名妇女年的绝对超额风险为7冠心病项目，再划8次，再划8次PEs侵袭性乳腺癌增加了8例，而每1万名女性年的绝对风险减少了6例结直肠患癌症，髋部骨折少5次。“全球指数”中包含的事件的绝对超额风险为每10,000名妇女年19例。在全因死亡率方面，两组之间没有差异。(见黑框警告，警告,预防措施。）

妇女健康倡议记忆研究

妇女健康倡议记忆研究(WHIMS)是WHI的一项亚研究，纳入了4532名65岁及以上的主要健康绝经后妇女(47%为65至69岁，35%为70至74岁，18%为75岁及以上)，以评估CE/MPA (0.625 mg结合雌激素加2.5 mg醋酸甲孕酮)与安慰剂相比对可能发生痴呆(主要结局)的影响。

经过平均4年的随访，40名女性在雌激素水平上有所下降黄体酮对照组(每1万名妇女年45人)和安慰剂组(每1万名妇女年22人)被诊断为可能患有痴呆症。患老年痴呆症的相对风险激素疗法与安慰剂组相比，对照组为2.05 (95% CI, 1.21至3.48)。在治疗的第一年，两组之间的差异变得明显。目前尚不清楚这些发现是否适用于年轻的绝经后妇女。(见黑框警告和警告，痴呆。）

患者信息

介绍

在您开始服用ESTRACE之前，请阅读此患者信息，并在每次重新服用ESTRACE时阅读您得到的信息。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是疏离?

ESTRACE是一种含有雌激素的药物。

疏远的作用是什么?

ESTRACE用于:

• 减少中度至重度潮热

雌激素是由女性卵巢分泌的激素。在45岁到55岁之间，卵巢通常会停止分泌雌激素。这会导致体内雌激素水平下降，从而导致生活的改变或更年期(每月月经结束)。有时，两个卵巢在手术过程中被切除操作之前自然绝经发生。雌激素水平的突然下降会导致手术绝经”。

当雌激素水平开始下降时，一些女性会出现非常不舒服的症状，比如面部、颈部和胸部感到温暖，或者突然感到发热和出汗。潮热或“潮热”)。在一些女性中，症状很轻微，她们不需要雌激素。在其他女性中，症状可能更严重。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否仍需要ESTRACE治疗。

负重运动，如散步或跑步，并服用钙维生素D补充剂也可能降低你绝经后的几率骨质疏松症。在开始锻炼和补充之前，与你的医疗保健提供者讨论是很重要的。

治疗阴道内或周围的干燥、瘙痒和灼烧感，以及与更年期相关的排尿困难或灼烧感

您和您的医疗保健提供者应该定期讨论您是否仍然需要ESTRACE治疗来控制这些问题。如果你只使用ESTRACE来治疗你的干燥，瘙痒和燃烧在你的阴道，与你的医疗保健提供者讨论局部阴道产品是否对你更好。

• 治疗年轻女性卵巢不能自然产生足够雌激素的某些情况
• 当你的医生没有发现出血的严重原因时，治疗某些类型的由于荷尔蒙不平衡引起的阴道异常出血
• 在特殊情况下治疗某些癌症，无论男性还是女性
• 防止骨骼变薄

更年期引起的骨质疏松症是骨骼变薄，使它们变弱，更容易断裂。如果你使用ESTRACE只是为了预防绝经期骨质疏松症，和你的医疗保健提供者谈谈是否有不同的治疗方法或不含雌激素的药物可能对你更好。您和您的医疗保健提供者应定期讨论您是否应该继续使用ESTRACE。

谁不应该使用退避?

不要开始服用ESTRACE，如果你:

• 有不寻常的阴道出血，但没有经过医生的评估(见黑框警告）

不寻常的阴道出血可能是子宫癌的警告信号，特别是如果它发生在更年期之后。你的医生必须找出出血的原因，这样他或她才能建议适当的治疗方法。如果你的阴道出血是由子宫癌引起的，不去看医生就服用雌激素会给你带来严重的伤害。

• 目前患有或曾经患过某些癌症

雌激素可能会增加某些类型癌症的风险，包括乳腺癌或子宫癌。如果您患有或曾经患有癌症，请与您的医疗保健提供者讨论是否应该服用ESTRACE。

(对于某些患有乳腺癌或乳腺癌的患者前列腺癌例如，雌激素可能会有所帮助。)

• 在过去的一年里有过中风或心脏病发作吗
• 目前有或曾经有过血栓
• 有或曾经有肝脏问题
• 对ESTRACE或它的任何成分过敏

有关ESTRACE的成分列表，请参阅本小册子的末尾。

ESTRACE 2毫克片剂含有酒黄石，可能引起过敏型反应(包括支气管反应)哮喘)在某些易感人群中。虽然FD&C黄5(酒黄石)敏感性在一般人群中的总体发生率较低，但在同时具有阿司匹林过敏的患者中也经常出现。

• 我想你可能怀孕了

告诉你的医疗保健提供者:

• 如果你是母乳喂养

ESTRACE中的激素可以进入你的乳汁

• 关于你所有的健康问题

如果你患有某些疾病，如哮喘(喘息），癫痫(癫痫),偏头痛，子宫内膜异位，红斑狼疮心脏、肝脏的问题甲状腺或者血液中钙含量高的人。

• 关于你服用的所有药物

这包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。一些药物可能会影响ESTRACE的工作方式。ESTRACE也可能影响其他药物的作用。

• 如果你要做手术或卧床休息

你可能需要停止服用雌激素。

我该如何退隐?

1.从最低剂量开始，和你的医疗保健提供者谈谈这个剂量对你有多好。

2.在治疗过程中，只要有需要，雌激素的使用剂量就应该尽可能低。您和您的医疗保健提供者应定期(例如，每3至6个月)讨论您正在服用的剂量以及您是否仍然需要ESTRACE治疗。

雌激素可能有哪些副作用?

不太常见但严重的副作用包括:

• 乳腺癌
• 子宫癌
• 中风
• 心脏病
• 血凝块
• 痴呆
• 胆囊疾病
• 卵巢癌

以下是一些严重副作用的警告信号:

• 乳腺肿块
• 阴道异常出血
• 头晕目眩
• 语言的变化
• 严重的头痛
• 胸部疼痛
• 呼吸急促（气促）
• 腿部疼痛
• 视力变化
• 呕吐

如果你有任何这些警告信号，或任何其他与你有关的不寻常症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。

常见的副作用包括:

• 头疼
• 乳房疼痛
• 阴道不规则出血或点滴
• 胃/腹部痉挛，腹胀
• 恶心和呕吐
• 脱发

其他副作用包括:

• 高血压
• 肝脏问题
• 高血糖
• 液体潴留
• 增大良性的肿瘤(“肌瘤)的子宫
• 黑斑皮肤的黑斑，尤指在脸上
• 阴道酵母菌感染

这些并不是ESTRACE所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我能做些什么来降低我的严重副作用的机会?

如果你使用雌激素，你可以通过做这些事情来降低风险:

• 与您的医疗保健提供者交谈:

1. 当你使用雌激素时，每年至少去看医生一次检查是很重要的。
2. 如果你有子宫，和你的医疗保健提供者谈谈是否添加黄体酮适合你。
3. 如果服用ESTRACE时阴道出血，请立即咨询您的医疗保健提供者。
4. 做乳房检查，然后呢乳房x光检查(乳房x射线)，除非你的医疗保健提供者告诉你其他情况。如果您的家庭成员患有乳腺癌，或者您曾经有过乳房肿块或乳房x光检查异常，您可能需要更频繁地进行乳房检查。
5. 如果你有高血压，那就高胆固醇(血液中的脂肪)糖尿病,都是超重，或者如果你使用烟草那么你患心脏病的几率就会更高。向你的医疗保健提供者咨询降低患心脏病几率的方法。
6. 定期与您的医疗保健提供者讨论您是否应该继续服用ESTRACE。你和你的医生应该至少每六个月重新评估一下你是否还需要雌激素。

• 警惕麻烦的迹象

如果这些警告信号(或任何其他不寻常的症状)在你使用雌激素时发生，立即打电话给你的医生:

阴道异常出血(可能是子宫癌)

小腿或胸部疼痛，突然呼吸急促，或咳血(可能是腿部有血块)，或肺）

严重头痛或呕吐、头晕、昏厥、视力或语言改变、手臂或腿部无力或麻木(可能是大脑或眼睛有血块)

乳房肿块(可能是乳腺癌;让你的医生或健康专家告诉你如何每月检查你的乳房)

皮肤或眼睛发黄(可能是肝脏问题)

腹部疼痛、肿胀或压痛(可能是胆囊问题)

关于安全有效使用疏导的一般信息

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。不服用ESTRACE的条件，它没有规定。不要给其他人服用ESTRACE，即使他们有和你相同的症状。这可能会伤害他们。

把隔离带放在孩子够不到的地方

本手册提供了关于ESTRACE最重要信息的摘要。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。您可以询问有关ESTRACE的信息，该信息是为卫生专业人员编写的。您可以拨打免费电话1-800-521-8813获取更多信息。

estrace的成分是什么?

非活性成分:胶体硅二氧化矽，玉米淀粉，二碱性磷酸钙，一水乳糖，硬脂酸镁和乙醇酸淀粉钠。此外，1毫克还含有FD&C蓝no。1铝湖和D&C红号。27 .铝湖。2毫克还含有FD&C蓝no。1 .铝湖和FD&C黄号。5 .(酒黄石)铝湖。