Eryc

减少耐药菌的产生，保持ERYC®等药物的有效性抗菌药物，ERYC应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

描述

ERYC胶囊含有肠溶球团矿的红霉素口服给药的基础。每个ERYC胶囊含有250毫克红霉素碱。还含有:乳糖NF、聚维酮USP、FD&C黄#6等成分。胶囊的外壳含有明胶NF，二氧化钛USP, FD&C黄#6。

红霉素是由一种红糖多孢子菌(原红链霉菌)产生的大环内酯物抗生素组。它是碱性的，很容易与酸形成盐，但它是具有微生物活性的碱。红霉素碱为(3R *， 4S *， 5S *， 6R *， 7R *， 9R *， 11R *， 12R *， 13S *， 14R *)-4[(2,6-二脱氧-3- c -甲基-3- o-甲基-α- l-核糖-己基)氧]-14-乙基-7,12,13 -三羟基-3,5,7,9,11,13-六甲基-6-[[3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β- d -木己基]氧]-氧环十四烷-2,10-二酮。

迹象

红霉素用于治疗下列疾病中由指定生物体的易感菌株引起的感染:

轻至中度上呼吸道感染所致化脓性链球菌，肺炎链球菌，或流感嗜血杆菌(当与足够剂量的磺胺类药物同时使用时，因为许多菌株流感嗜血杆菌对通常达到的红霉素浓度不敏感)(见适当的磺胺标签的处方信息）.

下呼吸道感染是由轻至中度严重程度引起的链球菌引起的肺炎或酿脓链球菌。

李斯特菌病由单核细胞增多性李斯特氏菌。

百日咳(百日咳)由百日咳博德特氏菌。红霉素能有效地从感染个体的鼻咽中清除病菌，使其无传染性。一些临床研究表明，红霉素可能有助于预防百日咳暴露易感个体。

呼吸道感染，由于肺炎支原体。

皮肤及皮肤结构感染的轻至中度严重程度引起的酿脓链球菌或金黄色葡萄球菌(治疗期间可能出现耐药葡萄球菌)。

白喉:由以下原因引起的感染棒状杆菌属白喉e，作为抗毒素的辅助剂，防止载体的建立并根除载体中的生物体。

红斑:在治疗中因感染所致棒状杆菌属minutissimum。

梅毒由梅毒螺旋体红霉素是治疗青霉素过敏患者原发性梅毒的另一种选择。在原发性梅毒中，脊髓液检查应在治疗前进行，并作为治疗后随访的一部分。

肠道阿米巴病引起的痢疾阿米巴(口服红霉素)。肠外阿米巴病需要用其他药物治疗。

急性盆腔炎所致淋病e:乳酸红霉素注射用，USP后口服红霉素碱，作为治疗急性盆腔炎所致的替代药物n球菌有青霉素敏感史的女性患者。患者在接受红霉素治疗淋病前应进行梅毒血清学检查，3个月后随访梅毒血清学检查。

红霉素适用于下列感染的治疗衣原体trachomati年代新生儿结膜炎、婴儿肺炎和妊娠期泌尿生殖系统感染。当四环素禁忌症或不能耐受时，红霉素适用于成人无并发症的尿道、宫颈或直肠感染衣原体trachomati年代。

当四环素禁忌症或不能耐受时，红霉素适用于非淋球菌性尿道炎的治疗Ureaplasma体。

军团病由嗜肺性军团菌。虽然没有进行对照临床疗效研究，在体外有限的初步临床数据表明红霉素可能对治疗军团病有效。

预防

预防风湿热初期发作:青霉素被美国心脏协会认为是预防风湿热初期发作的首选药物(治疗上呼吸道的化脓性链球菌感染，如扁桃体炎或咽炎)。红霉素适用于治疗青霉素过敏患者。^3.治疗剂量应服用10天。

预防风湿热的反复发作:青霉素或磺胺类药物被美国心脏协会认为是预防风湿热反复发作的首选药物。对于青霉素和磺胺类药物过敏的患者，美国心脏协会推荐口服红霉素长期预防链球菌性咽炎(用于预防风湿热复发)。^3.

为了减少耐药菌的产生，保持ERYC和其他抗菌药物的有效性，ERYC应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

红霉素吸收良好，可以不随餐服用。在禁食状态下获得最佳血药水平(在餐前或餐后至少一个半小时，最好是两小时给药);然而，在有食物存在的情况下给药肠溶红霉素产品时获得的血液水平仍然高于红霉素适用的大多数生物体的最低抑制浓度(mic)。

成人:通常的剂量是每6小时250毫克，饭前一小时服用。如果需要一天两次，建议剂量为每12小时500毫克。根据感染的严重程度，剂量可以增加到每天4克。当每日剂量大于1克时，不建议每天两次。

孩子们:年龄、体重和感染的严重程度是决定适当剂量的重要因素。常用剂量为30 ~ 50mg /kg/天，分次给药。对于治疗更严重的感染，这一剂量可能会增加一倍。

链球菌感染

口服红霉素治疗剂量应至少服用10天。对于有风湿性心脏病病史的人，持续预防链球菌感染复发，剂量为250毫克，每天两次。

主要梅毒

30至40克，分次服用，每次10至15天。

肠阿米巴病

成人每日四次，每次250毫克，持续10至14天;30至50mg /kg/天，分次给药，儿童10至14天。

军团病

虽然最佳剂量尚未确定，但在报告的临床数据中使用的剂量是上述推荐剂量(每日1至4克，分次服用)。

妊娠期间由沙眼衣原体引起的泌尿生殖系统感染

虽然最佳剂量和治疗持续时间尚未确定，但建议的治疗方法是红霉素500毫克，口服，每天4次，空腹至少7天。对于不能耐受该方案的妇女，应减少剂量250毫克，口服，每天4次，至少使用14天。

对于由沙眼衣原体引起的无并发症尿道、宫颈内或直肠感染的成年人，四环素禁忌或不耐受:500毫克，口服，每天4次，至少7天。

百日咳

虽然最佳剂量和治疗持续时间尚未确定，但在报告的临床研究中使用的红霉素剂量为40至50mg /kg/天，分次给药5至14天。

解脲支原体引起的非淋球菌性尿道炎

当四环素禁忌或不能耐受时:500mg红霉素，口服，每日4次，持续至少7天。

淋病奈瑟菌所致急性盆腔炎

静脉注射乳酸红霉素500 mg, USP每6小时一次，连用3天;随后红霉素250 mg，每6小时口服，连用7天。

如何提供

每个透明和橙色不透明胶囊印记Eryc WC 696含250毫克红霉素肠溶微丸。这些小球是白色和橙色的。胶囊以每箱75,000 (国防委员会50546-300-01)。

储存条件

储存在室温控制15°C至30°C(59°F至86°F)。

参考文献

3.风湿热、心内膜炎和川崎病委员会，美国心脏协会青年心血管疾病委员会:风湿热的预防。流通。78(4):1082-1086,1988年10月。

制造厂:Mayne Pharma International Pty Ltd，南澳大利亚索尔兹伯里南主北路1538号，SA 5106。销售:华纳奇尔科特(美国)，LLC 100 Enterprise Drive, Rockaway, NJ 07866 USA。2012年修订

副作用

口服红霉素制剂最常见的副作用是胃肠道，并与剂量有关。包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和厌食。可能出现肝炎症状、肝功能障碍和/或肝功能检查结果异常(见警告）.

假膜性结肠炎症状的发作可能发生在抗菌药物治疗期间或之后警告）.

红霉素与QT间期延长和室性心律失常(包括室性心动过速和点扭转)有关警告）.

发生了从荨麻疹到过敏反应的过敏反应。皮肤反应，从轻微的皮疹到多形红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解很少报道。

有报道称间质性肾炎与红霉素的使用同时发生。

有胰腺炎和抽搐的报告。

有个别报道可逆性听力损失主要发生在肾功能不全患者和接受高剂量红霉素治疗的患者中。

药物的相互作用

茶碱

在接受高剂量茶碱治疗的患者中使用红霉素可能与血清茶碱水平升高和潜在的茶碱毒性有关。在发生茶碱毒性和/或血清茶碱水平升高的情况下，在患者同时接受红霉素治疗时，应减少茶碱的剂量。

已发表的报告表明，当口服红霉素与茶碱同时使用时，红霉素血清浓度显著降低约35%。这种相互作用发生的机制尚不清楚。红霉素浓度的降低，由于共同施用茶碱可能导致红霉素的亚治疗浓度。

在同时服用维拉帕米(属于钙通道阻滞剂类药物)的患者中观察到低血压、缓慢性心律失常和乳酸酸中毒。

据报道，红霉素和地高辛同时服用会导致地高辛血清水平升高。

有报道称，红霉素和口服抗凝剂同时使用会增加抗凝效果。由于红霉素与口服抗凝剂相互作用而增加的抗凝作用可能在老年人中更为明显。

红霉素是细胞色素P450酶系统(CYP3A) 3A亚型亚家族的底物和抑制剂。红霉素与一种主要由CYP3A代谢的药物联合用药可能会导致药物浓度升高，从而增加或延长联合用药的治疗和不良反应。可以考虑调整剂量，在可能的情况下，应密切监测同时接受红霉素治疗的患者血清中主要由CYP3A代谢的药物浓度。

以下是一些具有临床意义的基于CYP3A的药物相互作用的例子。与CYP3A异构体代谢的其他药物的相互作用也是可能的。在上市后的经验中，观察到以下基于CYP3A的药物相互作用与红霉素产品:

麦角胺/双氢麦角胺

上市后报告表明，红霉素与麦角胺或二氢麦角胺合用与急性麦角胺毒性有关，其特征是血管痉挛和四肢及包括中枢神经系统在内的其他组织缺血。红霉素与麦角胺或二氢麦角胺合用是禁忌的(见禁忌症）.

据报道，三唑苯二氮卓类药物(如三唑仑和阿普唑仑)和相关的苯二氮卓类药物红霉素可降低三唑仑和咪达唑仑的清除率，从而可能增加这些苯二氮卓类药物的药理作用。

HMG-CoA还原酶抑制剂

据报道，红霉素可增加HMG-CoA还原酶抑制剂的浓度(例如洛伐他汀和辛伐他汀)。罕见的报告横纹肌溶解的患者服用这些药物同时报道。

西地那非(伟哥)

据报道，红霉素可增加西地那非的全身暴露(AUC)。应考虑减少西地那非的剂量。(见伟哥包装说明书。)

有自发的或已发表的关于红霉素与卡马西平、环孢子素、他克莫司、阿芬太尼、双帕酰胺、溴隐亭、利福布汀、奎尼丁甲基强的松龙、西洛他唑和长春花碱相互作用的CYP3A报告。

红霉素与西沙必利、吡莫齐、阿司咪唑或特非那定同时服用是禁忌的(见禁忌症）.

此外，有报道称红霉素与非经CYP3A代谢的药物相互作用，包括己巴比妥、苯妥英和丙戊酸。

据报道，红霉素与非镇静性抗组胺药特非那定和阿司咪唑同时服用时，可显著改变代谢。已观察到罕见的严重心血管不良事件，包括心电图QT/QTc间期延长、心脏骤停、心尖扭转和其他室性心律失常禁忌症）.此外，同时使用特非那定和红霉素的死亡报告很少。

当红霉素与西沙必利合用时有药物相互作用的上市后报告，导致QT期延长、心律失常、室性心动过速、心室颤动和点扭转，这很可能是由于红霉素抑制西沙必利的肝脏代谢。有死亡报告(见禁忌症）.

秋水仙碱

秋水仙碱是CYP3A4和外排转运蛋白p -糖蛋白(Pgp)的底物。红霉素被认为是CYP3A4的中度抑制剂。当与中度CYP3A4抑制剂(如红霉素)联合使用时，预计秋水仙碱血浆浓度显著增加。如果需要同时给药秋水仙碱和红霉素，可能需要减少秋水仙碱的起始剂量，并降低秋水仙碱的最大剂量。应监测患者秋水仙碱毒性的临床症状(见警告）.

药物/实验室测试相互作用

红霉素干扰尿儿茶酚胺的荧光测定。

警告

肝毒性

有报道称，接受口服红霉素产品的患者出现肝功能障碍，包括肝酶升高，肝细胞性和/或胆汁淤积性肝炎，伴或不伴黄疸。

QT延长

红霉素与QT间期延长和少见的心律失常有关。在接受红霉素治疗的患者的上市后监测中，有自发性地报告了点扭转的病例。有死亡报告。已知QT间期延长的患者、有持续的心律失常状况(如未纠正的低钾血症或低镁血症)的患者、有临床意义的心动过缓的患者以及接受IA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(多非利特、胺酮、索他洛尔)抗心律失常药物的患者应避免使用红霉素。老年患者可能更容易受到药物对QT间期的影响。

妊娠期梅毒

有报道表明，红霉素不能达到胎儿足够的浓度来预防先天性梅毒。妊娠期间口服红霉素治疗早期梅毒的妇女所生的婴儿应采用适当的青霉素治疗方案。

艰难梭菌相关性腹泻

艰难梭状芽胞杆菌-相关性腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括ERYC胶囊，和可能的严重程度从轻微的腹泻到致命的结肠炎。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌。

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。抗生素使用后出现腹泻的所有患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗生素不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗生素治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

药物的相互作用

严重的不良反应已报道患者服用红霉素与CYP3A4底物。包括秋水仙碱毒性;辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀联合治疗横纹肌溶解;和使用由CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂(如维拉帕米、氨氯地平、地尔硫卓)降压(见预防措施:药物的相互作用）.

曾有与红霉素和秋水仙碱同时使用的秋水仙碱毒性的上市后报告。这种相互作用可能危及生命，并可能在使用两种药物的推荐剂量时发生(见预防措施:药物的相互作用）.

有或无肾损害的横纹肌溶解在接受红霉素和洛伐他汀联合治疗的重症患者中有报道。因此，同时接受洛伐他汀和红霉素治疗的患者应仔细监测肌酸激酶(CK)和血清转氨酶水平。(见洛伐他汀的说明书。)

预防措施

一般

在没有证实或强烈怀疑细菌感染或预防指征的情况下开ERYC处方不太可能给患者带来益处，并增加耐药细菌发展的风险。

由于红霉素主要由肝脏排泄，因此在给肝功能受损的患者使用红霉素时应谨慎临床药理学和警告。)

在接受红霉素治疗的患者中有重症肌无力症状加重和重症肌无力综合征新发症状的报道。

有报道婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)发生在红霉素治疗后的婴儿。在157名给予红霉素预防百日咳的新生儿队列中，7名新生儿(5%)在喂食时出现非胆汁性呕吐或烦躁症状，随后被诊断为IHPS，需要手术切除幽门肌。可能的剂量反应效应被描述为服用红霉素8至14天的婴儿IHPS的绝对风险为5.1%，服用红霉素15至21天的婴儿IHPS的绝对风险为10%。⁴由于红霉素可用于治疗与显著死亡率或发病率相关的婴儿疾病(如百日咳或新生儿沙眼衣原体感染)，红霉素治疗的益处需要与发生IHPS的潜在风险进行权衡。如果喂养时出现呕吐或烦躁，应告知父母联系医生。

长期或反复使用红霉素可导致不敏感的细菌或真菌过度生长。如果发生重复感染，应停用红霉素并进行适当的治疗。

当有指征时，切开引流或其他外科手术应与抗生素治疗联合进行。

参考文献

4.红霉素预防百日咳后婴儿肥厚性幽门狭窄:一个病例回顾和队列研究。The Lancet 1999;354(9196): 2101-5。

致癌、诱变和生育障碍

长期(2年)口服红霉素大鼠试验未发现其致瘤性。尚未进行致突变性研究。在给大鼠喂食高达0.25%的红霉素(基础)时，对雄性或雌性的生育能力没有明显影响。

怀孕

畸形形成的影响

B类妊娠在雌性大鼠交配前和交配期间、妊娠期间以及连续两窝断奶期间，没有证据表明红霉素基础(高达饲料的0.25%)对其生殖有致畸性或任何其他不利影响。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

红霉素对产程和分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

红霉素在人乳中排泄。当给哺乳期妇女使用红霉素时应谨慎。

儿童使用

看到适应症及用法和剂量和给药方法。

老年使用

ERYC的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，以反映肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

老年患者可能比年轻患者更容易发生点扭转性心律失常(见警告）.

老年患者在接受红霉素治疗时，口服抗凝治疗的效果可能会增加(见预防措施:药物的相互作用。)

ERYC 250毫克胶囊不含钠。

过量

过量时应停用红霉素。过量用药应及时排除未吸收药物并采取其他适当措施。

腹膜透析或血液透析不能清除红霉素。

禁忌症

已知对红霉素过敏的患者禁用红霉素。

红霉素禁忌用于服用特非那定、阿司咪唑、西沙必利、吡莫胺、麦角胺或二氢麦角胺的患者(见预防措施:药物的相互作用）.

临床药理学

口服红霉素碱及其盐类很容易以微生物活性形式被吸收。然而，观察到红霉素吸收的个体间差异，一些患者达不到可接受的血清水平。红霉素主要与血浆蛋白结合，红霉素碱基给药后自由解离的结合部分占红霉素吸收总量的90%。吸收后，红霉素很容易扩散到大多数体液中。在没有脑膜炎症的情况下，脊髓液中的浓度通常较低，但在脑膜炎中，药物通过血脑屏障的几率增加。这种药通过人乳排出体外。药物穿过胎盘屏障，但胎儿血浆水平很低。腹膜透析或血液透析不能清除红霉素。

在肝功能正常的情况下，红霉素集中在肝脏中，随胆汁排出;肝功能障碍对红霉素胆排泄的影响尚不清楚。口服给药后，不到5%的给药剂量可以在尿液中以活性形式恢复。

ERYC胶囊微丸的肠溶包被保护红霉素碱不受胃酸的失活。由于它们的小尺寸和肠包膜，微球很容易完整地从胃进入小肠，并有效地溶解，使红霉素以均匀的方式被吸收。服用单剂量250 mg ERYC胶囊后，约3小时内达到1.13至1.68 mcg/mL的峰值血清水平，并在6小时内降至0.30至0.42 mcg/mL。当空腹服用红霉素时，在胃分泌物存在下达到稳定和完全吸收的最佳条件。

微生物学

红霉素通过结合敏感生物的50个S核糖体亚基来抑制蛋白质合成。它不影响核酸合成。拮抗作用已被证实在体外红霉素与克林霉素、林可霉素和氯霉素之间的关系。

许多种类的流感嗜血杆菌对红霉素单独耐药，但对红霉素和磺胺类药物同时使用敏感。

在治疗过程中可能出现对红霉素耐药的葡萄球菌。

红霉素已被证明对下列微生物的大多数菌株都有活性在体外在临床感染中适应症及用法部分。

革兰氏阳性微生物

白喉杆菌
棒状杆菌属minutissimum
单核细胞增多性李斯特氏菌
金黄色葡萄球菌(治疗期间可能出现耐药菌。)
链球菌引起的肺炎
酿脓链球菌

革兰氏阴性细菌

百日咳博德特氏菌
流感嗜血杆菌
嗜肺性军团菌
淋病奈瑟氏菌

其他微生物

沙眼衣原体
痢疾阿米巴
肺炎支原体
梅毒螺旋体
Ureaplasma体

敏感性测试

稀释技术

定量方法用于测定抗菌最小抑制浓度(MIC)。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物敏感性的估计。MIC应该使用标准化的程序来确定。标准化程序以稀释法为基础¹(肉汤或琼脂)或具有标准接种浓度和标准红霉素粉浓度的等效物。MIC值应根据以下标准进行解释:

麦克风微克/毫升)	解释
≤0.5	敏感(S)
4-Jan	中间(我)
≥8	耐药(右)

"易感"的报告表明致病源可能会被抑制，如果抗菌血液中的化合物达到通常可达到的浓度。“中间”的报告表明，结果应被认为是模棱两可的，如果微生物对替代的、临床可行的药物不完全敏感，则应重复检测。这一类别意味着在药物生理上集中的身体部位或在可以使用高剂量药物的情况下可能具有临床适用性。这一类别还提供了一个缓冲区，以防止小的不受控制的技术因素造成口译的重大差异。“耐药”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则不太可能抑制病原体;应选择其他治疗方法。

标准化的药敏试验程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准红霉素粉应提供以下MIC值:

微生物	麦克风(微克/毫升)
金黄色葡萄球菌写明ATCC 29213	0.12 - -0.5

扩散技术

定量需要测量区域直径的方法也提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复性估计。一个这样的标准化程序²需要使用标准化的接种浓度。本程序采用浸渍15mcg红霉素的纸盘检测微生物对红霉素的敏感性。

实验室提供标准单片药敏试验结果的报告应根据以下标准进行解释:

区域直径(mm)	解释
≥23	敏感(S)
14-22	中间(我)
≤13	耐药(右)

使用稀释技术对结果的解释应如上所述。解释涉及到红霉素的MIC与圆盘试验获得的直径的相关性。

与标准化稀释技术一样，扩散方法需要使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。对于扩散技术，15 mcg红霉素圆盘应在这些实验室检测品控菌株中提供以下区直径:

微生物	区域直径(mm)
金黄色葡萄球菌写明ATCC 25923	比如22 - 30

参考文献

1.国家临床实验室标准委员会。需氧生长细菌稀释抗菌素敏感性试验方法。第三版。批准标准ncls文件M7-A3，第13卷，第25号，ncls维拉诺瓦，宾夕法尼亚州，1993年12月。

2.国家临床实验室标准委员会。抗菌药片敏感性试验的性能标准。第5版批准标准ncls文件M2-A5，第13卷，第24号，ncls, Villanova, PA, 1993年12月。

患者信息

应告知患者，包括ERYC在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如，艾滋病)普通感冒）.当ERYC被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用ERYC或其他抗菌药物治疗。

腹泻是一种常见的抗生素引起的问题，通常结束时抗生素是停止的。有时在开始使用抗生素治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。