Epzicom

描述

Epzicom

EPZICOM片含有以下两种合成核苷类似物:阿巴卡韦(ZIAGEN，也是TRIZIVIR的一种成分)和拉米夫定(也称为EPIVIR或3TC)，具有抑制HIV 1的活性。

EPZICOM片是口服给药。每片橙色薄膜包衣片含有活性成分600毫克硫酸阿巴卡韦和300毫克拉米夫定，以及非活性成分硬脂酸镁、微晶纤维素和乙醇酸淀粉钠。片剂涂有一层薄膜(OPADRY橙色YS-1-13065-A)，该薄膜由FD&C黄6号、羟丙纤维素、聚乙二醇400、聚山梨酯80和二氧化钛制成。

Abacavir硫酸

硫酸阿巴卡韦的化学名称是(1)年代，独联体() 4 - [2-amino-6) - cyclopropylamino 9H-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐(盐)(2:1)。硫酸阿巴卡韦是对映体1，4 r环戊烯环上的绝对构型。它的分子式是(C₁₄H₁₈N₆O)₂•H₂所以₄分子量为670.76 g / mol，其结构式如下:

硫酸阿巴卡韦是一种白色到灰白色的固体，可溶于水。

在活的有机体内硫酸阿巴卡韦解离成其游离碱阿巴卡韦。剂量以阿巴卡韦表示。

拉米夫定

拉米夫定的化学名称为(2R，顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-草酸硫胺-5-基)-(1H)-嘧啶-2- 1。拉米夫定是胞苷的二脱氧类似物的对映体。拉米夫定也被称为()2'，3'-二脱氧，3'-硫代胞苷。它的分子式是C₈H₁₁N_3.O_3.S，分子量为229.3 g / mol。其结构式如下:

拉米夫定是一种白色到灰白色的结晶固体，可溶于水。

迹象

EPZICOM与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染。

剂量和给药方法

开始EPZICOM前的HLA-B*5701等位基因筛选

在开始使用EPZICOM治疗之前，筛选HLA-B*5701等位基因框警告，警告和注意事项］.

成人患者推荐剂量

成人EPZICOM的推荐剂量为口服一片，每日一次，与其他抗逆转录病毒药物联合服用，伴或不伴食物。

儿科患者推荐剂量

体重至少25公斤的儿科患者口服EPZICOM的推荐剂量是每日一片，与其他抗逆转录病毒药物联合使用[见]临床研究］.在处方EPZICOM片剂之前，应评估儿科患者的吞咽能力。

由于缺乏剂量调整，不推荐使用

由于EPZICOM为固定剂量片剂，不能调整剂量，因此不建议用于:

• 肌酐清除率低于每分钟30ml的患者[见特定人群使用］.
• 轻度肝功能损害患者。EPZICOM是中度或重度肝功能损害患者的禁忌症禁忌症，特定人群使用］.

可以考虑使用EPIVIR(拉米夫定)口服溶液或片剂和ZIAGEN(阿巴卡韦)口服溶液。

如何提供

剂型及剂量

EPZICOM片含有600毫克硫酸阿巴卡韦和300毫克拉米夫定。这些药片是改良的胶囊状，橙色，薄膜涂层，一面有“GS FC2”字样，另一面没有标记。

储存和处理

EPZICOM可作为平板电脑使用。每片含有600毫克硫酸阿巴卡韦和300毫克拉米夫定。片剂为橙色，膜包覆，改良的胶囊状，一面用GS FC2压扁，另一面无标记。它们的包装如下:

每瓶30片(国防委员会49702-206-13)。

保存在25°C(77°F);偏差允许在15°至30°C(59°至86°F)(见USP控制的室温)。

制造厂家:ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC 27709。修订日期:2021年12月

副作用

以下不良反应在标签的其他部分进行了讨论:

• 严重的，有时致命的过敏反应框警告，警告和注意事项］.
• 乙型肝炎的恶化[见框警告，警告和注意事项］.
• 乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性[见]警告和注意事项］.
• 免疫重建综合征警告和注意事项］.
• 心肌梗塞[参见警告和注意事项］.

成人临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

严重和致命的阿巴卡韦相关超敏反应

在临床试验中，使用阿巴卡韦(EPZICOM的一种成分)发生了严重的、有时是致命的超敏反应[见]框警告，警告和注意事项］.这些反应具有以下2种或2种以上体征或症状的特征:(1)发热;(2)皮疹;(3)胃肠道症状(包括恶心、呕吐、腹泻或腹痛);(4)体质症状(包括全身不适、疲劳或疼痛);(5)呼吸系统症状(包括呼吸困难、咳嗽或咽炎)。几乎所有的阿巴卡韦过敏反应包括发烧和/或皮疹作为综合征的一部分。

其他体征和症状包括嗜睡、头痛、肌痛、水肿、关节痛和感觉异常。过敏反应、肝功能衰竭、肾功能衰竭、低血压、成人呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、肌溶解和死亡均与这些超敏反应有关。物理表现包括淋巴结病变、粘膜病变(结膜炎和口腔溃疡)、丘疹或荨麻疹(尽管有些患者有其他类型的皮疹，有些患者没有皮疹)。有多形性红斑的报告。实验室异常包括肝化学升高、肌酸磷酸激酶升高、肌酐升高、淋巴细胞减少和胸部x线异常(主要是浸润性的，是局部的)。

使用EPZICOM的其他不良反应

Therapy-Naive成年人

在与拉米夫定300 mg每日1次和依非韦伦600 mg每日1次联合使用ZIAGEN 600 mg每日1次或ZIAGEN 300 mg每日2次治疗期间，出现的大于或等于5%频率的临床不良反应(由研究者评级为中度或重度)列于表1。

表1。在未接受治疗的成人(CNA30021)中，经过48周治疗后出现至少中等强度(2-4级，大于或等于5%频率)的不良反应(所有因果关系)

不良事件	ZIAGEN 600 mg q.d。 加EPIVIR加 依法韦伦 (n = 384)	ZIAGEN 300mg b.i.d 加EPIVIR加 依法韦伦 (n = 386)
药物超敏反应a、b	9％	7%
失眠	7%	9％
抑郁/抑郁情绪	7%	7%
头痛和偏头痛	7%	6%
疲劳/问题	6%	8%
头晕/眩晕	6%	6%
恶心想吐	5%	6%
腹泻一个	5%	6%
皮疹	5%	5%
发热	5%	3%
腹部疼痛、胃炎	4%	5%
异常的梦想	4%	5%
焦虑	3%	5%
一个服用ZIAGEN 600 mg /天1次的受试者与服用ZIAGEN 300 mg /天2次的受试者相比，严重药物超敏反应和严重腹泻的发生率明显更高。5%(5%)接受ZIAGEN 600 mg每日一次的受试者有严重的药物过敏反应，而接受ZIAGEN 300 mg每日两次的受试者有2%的严重药物过敏反应。接受ZIAGEN 600 mg每日一次的受试者中有2%(2%)出现严重腹泻，而接受ZIAGEN 300 mg每日两次的受试者中没有出现严重腹泻。bCNA30024是一项多中心、双盲、对照试验，其中649名hiv -1感染、未接受治疗的成年人随机接受ZIAGEN (300 mg每日两次)、EPIVIR (150 mg每日两次)和efavirenz (600 mg每日一次);或齐多夫定(300毫克，每日两次)、EPIVIR(150毫克，每日两次)和依非韦伦(600毫克，每日一次)。CNA30024采用双盲法确定疑似超敏反应。在试验的盲法部分，研究者在324名阿巴卡韦组的9%和齐多夫定组的325名受试者中报告了疑似对阿巴卡韦过敏的病例。

实验室异常

在ZIAGEN临床试验中观察到的实验室异常包括贫血、中性粒细胞减少症、肝功能检查异常、CPK、血糖和甘油三酯升高。在EPIVIR临床试验中观察到的其他实验室异常包括血小板减少症和胆红素、淀粉酶和脂肪酶水平升高。

在CNA30021中，治疗组间出现治疗紧急实验室异常的频率具有可比性。

其他不良事件

除上述不良反应外，在阿巴卡韦扩大获取计划中观察到的其他不良事件包括胰腺炎和GGT升高。

儿科临床试验经验

ARROW试验(n = 336)评估了阿巴卡韦和拉米夫定每日一次与每日两次给药的安全性，无论是作为单一产品还是作为EPZICOM给药。ARROW (COL105677)试验的主要安全性评估是基于3级和4级不良事件。3级和4级不良事件的发生频率在每日一次给药的受试者中与每日两次给药的受试者相似。在每天一次的队列中，研究者认为一个4级肝炎事件是不确定的因果关系，而所有其他3级或4级不良事件被研究者认为是不相关的。与成人的历史数据相比，每日一次接受阿巴卡韦和拉米夫定治疗的儿科受试者未发现额外的安全性问题成人临床试验经验］.

上市后经验

以下不良反应是在上市后使用期间发现的。由于这些反应是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

Abacavir

心血管

心肌梗塞。

皮肤

疑似史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)分别在阿巴卡韦主要与已知与SJS和TEN相关的药物联合使用的患者中有报道。由于阿巴卡韦超敏反应与SJS和TEN的临床体征和症状重叠，部分患者可能出现多重药物敏感，此类患者应停用阿巴卡韦，不能重新开始使用。也有使用阿巴卡韦引起多形性红斑的报道成人临床试验经验］.

阿巴卡韦和拉米夫定

身体整体:身体脂肪的重新分配/积累。

消化系统:口腔炎

内分泌与代谢:高血糖。

一般:的弱点。

淋巴的:再生障碍性贫血、贫血(包括纯红细胞发育不全和进展中的严重贫血)、淋巴结病、脾肿大。

肝:乳酸酸中毒和肝脂肪变性[见]警告和注意事项]，治疗后乙型肝炎加重[见警告和注意事项］.

超敏反应:致敏反应(包括过敏反应)，荨麻疹。

肌肉骨骼:肌无力，肌酐磷酸激酶(CPK)升高，横纹肌溶解。

紧张:感觉异常，周围神经病变，癫痫。

呼吸系统:不正常的呼吸音/喘息。

皮肤:脱发，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征。

药物的相互作用

美沙酮

在一项试验中，11名hiv -1感染者接受美沙酮维持治疗，每日两次使用600毫克ZIAGEN(目前推荐剂量的两倍)，口服美沙酮清除率增加[见]临床药理学］.这种改变不会导致大多数患者的美沙酮剂量改变;然而，少数患者可能需要增加美沙酮的剂量。

山梨糖醇

单剂量拉米夫定和山梨醇的联合使用导致了山梨醇剂量依赖性的拉米夫定暴露减少。如有可能，避免将含山梨醇的药物与含拉米夫定的药物同时使用[见]临床药理学］.

Riociguat

与固定剂量的阿巴卡韦/多替格拉韦/拉米夫定共同给药导致瑞西瓜特暴露增加，这可能增加瑞西瓜特不良反应的风险[见]临床药理学］.剂量可能需要减少。参见addempas (riociguat)的完整处方信息。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

过敏反应

阿巴卡韦(EPZICOM的一种成分)曾发生严重的、有时致命的过敏反应。这些过敏反应包括多器官衰竭和过敏反应，通常发生在阿巴卡韦治疗的前6周内(到发病的中位时间为9天);尽管阿巴卡韦过敏反应在治疗过程中随时发生[见不良反应］.携带HLA-B*5701等位基因的患者发生阿巴卡韦超敏反应的风险较高;然而，不携带HLA-B*5701等位基因的患者会发生超敏反应。在含阿巴卡韦产品的9项临床试验中，在未进行HLA-B*5701筛选的2670例患者中，约有206例(8%)报告对阿巴卡韦过敏。当排除携带HLA-B*5701等位基因的受试者时，临床试验中疑似阿巴卡韦过敏反应的发生率为1%。在任何接受阿巴卡韦治疗的患者中，超敏反应的临床诊断必须作为临床决策的基础。

由于阿巴卡韦潜在的严重、严重和可能致命的超敏反应:

• 在开始使用EPZICOM治疗或再次使用EPZICOM治疗之前，所有患者都应筛查HLA-B*5701等位基因，除非患者先前有记录的HLA-B*5701等位基因评估。
• 既往对阿巴卡韦有过敏反应的患者和HLA-B*5701阳性患者禁用EPZICOM。
• 在开始使用EPZICOM之前，请回顾病史，以确定之前是否接触过任何含有阿巴卡韦的产品。对阿巴卡韦过敏反应后，无论HLA-B*5701状态如何，切勿重新使用EPZICOM或任何其他含有阿巴卡韦的产品。
• 为了降低危及生命的超敏反应的风险，无论HLA-B*5701状态如何，如果怀疑有超敏反应，即使可能有其他诊断(例如，急性发作的呼吸系统疾病，如肺炎、支气管炎、咽炎或流感)，也应立即停药;胃肠炎;或对其他药物的反应)。
• 如果不能排除过敏反应，则不要重新使用EPZICOM或任何其他含有abacvir的产品，因为可能在数小时内出现更严重的症状，包括危及生命的低血压和死亡。
• 如果排除过敏反应，患者可重新使用EPZICOM。由于过敏症状以外的原因停止阿巴卡韦治疗的患者，在重新开始阿巴卡韦治疗的数小时内，也很少出现危及生命的反应。因此，只有在易于获得医疗护理的情况下，才建议重新使用EPZICOM或任何其他含有abacvir的产品。
• 在每次开新处方和补药时，应附上一份提供过敏反应识别信息的用药指南和警告卡。

合并乙型肝炎病毒感染的患者

肝炎治疗后加重

临床和实验室证据表明，拉米夫定停药后肝炎加重。参见EPIVIR(拉米夫定)的完整处方信息。患者应在停止治疗后至少几个月通过临床和实验室随访密切监测。

拉米夫定耐药HBV的出现

拉米夫定治疗HIV-1和HBV双重感染的慢性乙型肝炎的安全性和有效性尚未得到证实。有报道称，在同时感染乙型肝炎病毒的hiv -1感染者中，在接受含拉米夫定的抗逆转录病毒治疗后，出现与拉米夫定耐药相关的乙型肝炎病毒变异。参见EPIVIR(拉米夫定)的完整处方信息。

乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性

使用核苷类似物，包括阿巴卡韦和拉米夫定(EPZICOM的成分)，已报道乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括死亡病例。这些病例中大多数是女性。女性和肥胖可能是接受抗逆转录病毒核苷类似物治疗的患者发生乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性的危险因素。查看ZIAGEN(阿巴卡韦)和EPIVIR(拉米夫定)的完整处方信息。对于任何出现临床或实验室结果提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的患者，即使没有明显的转氨酶升高，也可能包括肝肿大和脂肪变性，应暂停使用EPZICOM治疗。

免疫重建综合征

免疫重建综合征已报道患者联合抗逆转录病毒治疗，包括EPZICOM。在抗逆转录病毒联合治疗的初始阶段，免疫系统有反应的患者可能会对惰性感染或残留的机会性感染(如鸟型分支杆菌巨细胞病毒感染,卡式肺肺炎[PCP]或肺结核)，这可能需要进一步的评估和治疗。

自身免疫性疾病(如格雷夫斯病、多发性肌炎和格林-巴勒综合征)也有报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。

心肌梗死

一些前瞻性、观察性、流行病学研究报道了阿巴卡韦的使用与心肌梗死(MI)风险的关联。随机对照临床试验的荟萃分析发现，与对照组相比，阿巴卡韦治疗组的心肌梗死风险没有增加。到目前为止，还没有确定的生物学机制来解释潜在的风险增加。总的来说，来自观察性研究和对照临床试验的现有数据显示不一致;因此，阿巴卡韦治疗与心肌梗死风险之间的因果关系尚无定论。

作为预防措施，在开包括阿巴卡韦在内的抗逆转录病毒疗法处方时，应考虑潜在的冠心病风险，并采取行动尽量减少所有可改变的风险因素(如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟)。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

过敏反应告知患者

• 药师将在每次新开处方和补药时发给患者用药指南和警示卡，总结阿巴卡韦过敏反应的症状和其他产品信息，并指导患者每次阅读用药指南和警示卡，以获取关于本品可能出现的任何新信息。用药指南的全文在本文档的末尾重印。
• 随身携带警告卡。
• 如何鉴别过敏反应[见?警告和注意事项，患者信息］.
• 如果他们出现与过敏反应一致的症状，他们应该立即打电话给他们的医疗保健提供者，以确定他们是否应该停止服用EPZICOM。
• 如果不立即停用EPZICOM，过敏反应可能恶化并导致住院或死亡。
• 在过敏反应后不要重新使用EPZICOM或任何其他含有abacvir的产品，因为更严重的症状可能在数小时内出现，包括危及生命的低血压和死亡。
• 如果他们有过敏反应，他们应该处理任何未使用的EPZICOM，以避免重新使用阿巴卡韦。
• 如果及时发现并立即停用EPZICOM，超敏反应通常是可逆的。
• 如果他们中断EPZICOM的原因不是超敏症状(例如，中断药物供应的人)，重新引入阿巴卡韦可能会发生严重或致命的超敏反应。
• 在没有医疗咨询的情况下，仅在患者或其他人可以方便地获得医疗护理的情况下，不得重新启动EPZICOM或任何其他含有abacvir的产品。

乙型或丙型肝炎合并感染患者

建议HIV-1和HBV合并感染的患者，在某些情况下，拉米夫定治疗停止后，肝脏疾病会恶化。建议患者与医生讨论治疗方案的任何变化警告和注意事项］.

乳酸酸中毒/肝肿大伴脂肪变性

建议患者使用核苷类似物和其他抗逆转录病毒药物后出现乳酸性酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性。如果患者出现提示乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床症状，建议停用EPZICOM警告和注意事项］.

免疫重建综合征

建议患者立即告知其医疗保健提供者任何感染的体征和症状，因为先前感染可能在抗逆转录病毒联合治疗后不久发生炎症，包括开始使用EPZICOM警告和注意事项］.

怀孕注册表

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于EPZICOM的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用］.

泌乳

指导感染HIV-1的妇女不要母乳喂养，因为HIV-1可以通过母乳传染给婴儿[见]特定人群使用］.

错过剂量

指导患者，如果他们错过了一剂EPZICOM，在他们记得的时候尽快服用。建议患者下次剂量不要加倍或服用超过规定剂量[见]剂量和给药方法］.

用药指南的可用性

指导患者在开始使用EPZICOM前阅读用药指南，并在每次更新处方时重新阅读。指导患者如果出现任何异常症状，或任何已知症状持续或恶化，应告知医生或药剂师。

EPIVIR, EPZICOM, TRIZIVIR和ZIAGEN是ViiV Healthcare集团公司拥有或许可的商标。

列出的其他品牌是由其各自所有者拥有或授权给其各自所有者的商标，而不是由ViiV Healthcare集团公司拥有或授权给其公司。这些品牌的制造商不隶属于ViiV Healthcare集团公司或其产品，也不为其背书。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌性

Abacavir

在为期2年的致癌性研究中，阿巴卡韦以3种剂量水平口服给药给不同组的小鼠和大鼠。结果显示，恶性和非恶性肿瘤的发生率均有所增加。恶性肿瘤发生在雄性的包皮腺和雌性的阴蒂腺，以及雌性大鼠的肝脏。此外，雌性大鼠的肝脏和甲状腺也出现非恶性肿瘤。这些观察结果是在人体接触剂量为600毫克推荐剂量的6至32倍范围内进行的。

拉米夫定

拉米夫定在小鼠和大鼠中的长期致癌性研究表明，在300毫克的推荐剂量下，当暴露量达到人类暴露量的10倍(小鼠)和58倍(大鼠)时，没有证据表明存在致癌潜力。

诱变

Abacavir

阿巴卡韦诱导染色体畸变在存在和不存在代谢激活在体外人淋巴细胞的细胞遗传学研究。阿巴卡韦在没有代谢激活的情况下具有致突变性，尽管在L5178Y小鼠淋巴瘤试验中，它在存在代谢激活的情况下没有致突变性。阿巴卡韦对男性有致裂作用，对女性无致裂作用在活的有机体内小鼠骨髓微核测定。在存在和不存在代谢激活的细菌致突变性试验中，阿巴卡韦没有致突变性。

拉米夫定

拉米夫定在L5178Y小鼠淋巴瘤实验中具有诱变性，在培养的人类淋巴细胞细胞遗传学实验中具有致裂性。拉米夫定在微生物致突变性试验中没有致突变性在体外细胞转化试验、大鼠微核试验、大鼠骨髓细胞遗传学试验和大鼠肝脏非预定DNA合成试验。

生育能力受损

Abacavir

阿巴卡韦对大鼠的雄性或雌性生育能力没有影响，剂量与临床推荐剂量下人类的AUC(雄性)约为3.3倍或4.1倍。

拉米夫定

拉米夫定在每天每公斤4000毫克的剂量下不影响雄性或雌性大鼠的生育能力，其浓度约为300毫克剂量时人类浓度(Cmax)的42倍(雄性)或63倍(雌性)。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于EPZICOM的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打抗逆转录病毒妊娠登记处(APR) 1-800-258-4263对患者进行登记。

风险概述

来自APR的现有数据显示，与亚特兰大大都会先天性缺陷计划(MACDP)参考人群出生缺陷的背景率2.7%相比，阿巴卡韦或拉米夫定的总体出生缺陷风险没有差异(见数据)。APR使用MACDP作为美国一般人群出生缺陷的参考人群。MACDP评估来自有限地理区域的妇女和婴儿，不包括妊娠少于20周的分娩结果。流产率未在美国儿科学会中报告。在美国一般人群中，临床确认的妊娠流产率估计为15%至20%。该人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期间口服阿巴卡韦导致胎儿畸形和其他胚胎和胎儿毒性，其暴露量是临床推荐日剂量下人类暴露量(AUC)的35倍。然而，在器官发生期间，妊娠兔口服阿巴卡韦后，未观察到不良发育影响，暴露量约为人类临床推荐剂量(AUC)的9倍。在器官发生期间，妊娠兔口服拉米夫定导致与临床推荐剂量相似的全身暴露(AUC)胚胎死亡;然而，在器官发生期间，妊娠大鼠在血浆浓度(Cmax)为临床推荐剂量的35倍时口服拉米夫定，未观察到不良发育影响数据)。

数据

人类的数据

Abacavir

基于怀孕期间暴露于阿巴卡韦导致活产的APR的前瞻性报告(包括1,300多名妊娠早期暴露者和1,300多名妊娠中期/晚期暴露者)，阿巴卡韦的总体出生缺陷风险与美国的背景出生缺乏率2.7%没有差异

美国MACDP参考人口。妊娠早期暴露于含阿巴卡病毒方案后的活产缺陷患病率为3.2% (95% CI: 2.3%至4.3%)，妊娠中期/晚期暴露于含阿巴卡病毒方案后的活产缺陷患病率为2.9% (95% CI: 2.1%至4.0%)。

阿巴卡韦已被证明可以穿过胎盘，出生时新生儿血浆中的浓度与分娩时母体血浆中的浓度基本相等[见]临床药理学］.

拉米夫定

基于妊娠期间拉米夫定暴露导致活产的APR(包括妊娠早期超过5300例暴露和妊娠中期/晚期超过7400例暴露)的前瞻性报告，拉米夫定的总体出生缺陷风险与MACDP美国参考人群背景出生缺乏率2.7%之间没有差异。妊娠早期暴露于含拉米夫定方案后的活产出生缺陷患病率为3.1% (95% CI: 2.7%至3.6%)，妊娠中期/晚期暴露于含拉米夫定方案后的活产出生缺陷患病率为2.9% (95% CI: 2.5%， 3.3%)。

在南非进行的两项临床试验中，研究了拉米夫定在孕妇中的药代动力学。试验评估了16名妊娠36周妇女使用150 mg拉米夫定每天两次与齐多夫定联合用药的药代动力学，10名妊娠38周妇女使用150 mg拉米夫定每天两次与齐多夫定联合用药，10名妊娠38周妇女使用300 mg拉米夫定每天两次而不使用其他抗逆转录病毒药物。这些试验不是为了提供疗效信息而设计的。拉米夫定浓度在母体、新生儿和脐带血清样本中大致相似。在一部分受试者中，在膜自然破裂后收集羊水标本，证实拉米夫定在人体内穿过胎盘。根据有限的分娩数据，拉米夫定羊水浓度中位数(范围)比配对的母体血清浓度(n = 8)高3.9(1.2至12.8)倍。

动物的数据

Abacavir

在器官发生期间(分别在妊娠第6至17天和第6至20天)，阿巴卡韦口服给妊娠大鼠(100,300和1,000 mg / kg /天)和家兔(125,350或700 mg / kg /天)。在每日剂量高达1,000 mg / kg的大鼠中观察到胎儿畸形(胎儿畸形和骨骼畸形发生率增加)或发育毒性(胎儿体重和臀冠长度减少)，其暴露量约为每日推荐剂量下人类暴露量(AUC)的35倍。每天100 mg / kg剂量的大鼠未观察到发育影响，其暴露量(AUC)是每日推荐剂量时人类暴露量的3.5倍。在对大鼠进行的生育和早期胚胎-胎儿发育研究中(每天剂量为60、160或500 mg / kg)，每天剂量高达500 mg / kg时，会发生胚胎和胎儿毒性(吸收增加，胎儿体重减少)或对后代的毒性(死胎发生率增加和体重降低)。在每天每公斤60毫克剂量的大鼠中未观察到发育影响，其暴露量(AUC)约为推荐日剂量时人类暴露量的4倍。对怀孕大鼠的研究表明，阿巴卡韦通过胎盘转移到胎儿体内。在怀孕的家兔中，在评估的最高剂量下，没有发生发育毒性和胎儿畸形的增加，导致暴露量(AUC)大约是人类在推荐剂量下暴露量的9倍。

拉米夫定

在器官发生期间(妊娠第7至16天[大鼠]和第8至20天[兔])，将拉米夫定口服给妊娠大鼠(每天90,600和4,000 mg / kg)和兔(每天90,300和1,000 mg / kg以及每天15,40和90mg / kg)。在大鼠和家兔中，拉米夫定剂量产生的血浆浓度(Cmax)约为人体每日推荐剂量的35倍，未观察到胎儿畸形的证据。在兔的全身暴露(AUC)中发现了与人类相似的早期胚胎死亡证据，但在大鼠的血浆浓度(Cmax)高于人类每日推荐剂量35倍时，没有迹象表明这种影响。对怀孕大鼠的研究表明，拉米夫定通过胎盘转移到胎儿体内。在大鼠的生育/产前和产后发育研究中，从交配前到出生后第20天，拉米夫定以每天180,900和4,000 mg / kg的剂量口服。在研究中，后代的发育，包括生育能力和生殖性能，不受母体拉米夫定的影响。

泌乳

风险概述

美国疾病控制和预防中心建议感染HIV-1的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免HIV-1感染的产后传播风险。阿巴卡韦和拉米夫定存在于人乳中。没有关于阿巴卡韦和拉米夫定对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的信息。由于潜在的(1)HIV-1传播(在hiv阴性的婴儿中)，(2)产生病毒耐药性(在hiv阳性的婴儿中)，以及(3)母乳喂养婴儿的不良反应类似于在成人中看到的不良反应，指示母亲如果接受EPZICOM就不要母乳喂养。

儿童使用

这一人群的剂量建议是基于一项使用EPIVIR和ZIAGEN或EPZICOM联合用药的对照试验所确立的安全性和有效性[见]剂量和给药方法，不良反应，临床研究］.

对于体重小于25公斤的儿科患者，建议将阿巴卡韦和拉米夫定作为单一产品使用，以达到适当的剂量。

老年使用

阿巴卡韦和拉米夫定的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者在使用EPZICOM时应谨慎，因为老年患者的肝肾或心功能下降的频率更高，同时伴有疾病或其他药物治疗[见]剂量和给药方法，肾功能受损患者，肝功能受损患者］.

肾功能受损患者

不推荐肌酐清除率低于30ml / min的患者使用EPZICOM，因为EPZICOM是固定剂量组合，单个成分的剂量不能调整。如果肌酐清除率低于30ml / min的患者需要减少拉米夫定(EPZICOM的一种成分)的剂量，则应使用单独的成分[见]临床药理学］.

与肌酐清除率≥50 mL / min的患者相比，接受EPZICOM治疗的肌酐清除率在30 - 49 mL / min之间的患者的拉米夫定暴露量(AUC)可能高出1.6- 3.3倍。在接受剂量调整拉米夫定治疗的肌酐清除率在30 - 49 mL / min之间的患者中，尚无随机对照试验比较EPZICOM与个体成分的安全性数据。在最初的拉米夫定联合齐多夫定注册试验中，较高的拉米夫定暴露率与较高的血液学毒性(中性粒细胞减少症和贫血)相关，尽管因中性粒细胞减少症或贫血而停药的比例均小于1%。接受EPZICOM治疗的持续肌酐清除率在30 - 49ml / min之间的患者应监测血液学毒性。如果出现新的或恶化的中性粒细胞减少症或贫血，建议根据拉米夫定处方信息调整拉米夫定的剂量。如果需要调整拉米夫定的剂量，则应停用EPZICOM，并使用单独的成分来构建治疗方案。

肝功能受损患者

EPZICOM为固定剂量组合，单个组分的剂量不可调整。如果轻度肝功能损害患者需要减少阿巴卡韦(EPZICOM的一种成分)的剂量(Child-Pugh Class a)，则应使用单独的成分[见]临床药理学］.

阿巴卡韦在中度(Child-Pugh B级)或重度(Child-Pugh C级)肝功能损害患者中的安全性、有效性和药代动力学特性尚未确定;因此，EPZICOM是这些患者的禁忌症禁忌症］.

过量

对于过量使用EPZICOM尚无已知的特异性治疗方法。如果发生过量，应对患者进行监测，并根据需要进行标准的支持治疗。

Abacavir

目前尚不清楚阿巴卡韦是否可以通过腹膜透析或血液透析去除。

拉米夫定

由于通过(4小时)血液透析、连续动态腹膜透析和自动腹膜透析去除的拉米夫定量可以忽略不计，因此尚不清楚持续血液透析是否会在拉米夫定过量事件中提供临床益处。

禁忌症

EPZICOM禁忌用于以下患者:

• 谁有HLA-B*5701等位基因[见警告和注意事项］.
• 既往对阿巴卡韦有过敏反应[见警告和注意事项或拉米夫定。
• 有中度或重度肝功能损害的[参见]特定人群使用］.

临床药理学

作用机制

EPZICOM是一种具有抗HIV-1活性的抗逆转录病毒药物微生物学］.

药物动力学

成人药代动力学

在健康受试者(n = 25)中，1片EPZICOM片与2片ZIAGEN片(2 × 300 mg)和2片EPIVIR片(2 × 150 mg)同时给药的单剂量、3路交叉生物利用度试验中，通过血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和最大峰浓度(Cmax)测量每种成分的吸收程度没有差异。

Abacavir

口服后，阿巴卡韦被迅速吸收并广泛分布。20例受试者口服单剂量600 mg阿巴卡韦后，Cmax为4.26±1.19 mcg / mL (mean±SD)， AUC∞为11.95±2.51 mcg·h / mL。阿巴卡韦与人血浆蛋白的结合率约为50%，与浓度无关。血液和血浆中药物相关的总放射性浓度相同，表明阿巴卡韦很容易分布到红细胞中。阿巴卡韦的主要清除途径是通过酒精脱氢酶代谢生成5 ' -羧酸和葡萄糖醛酸转移酶代谢生成5 ' -葡萄糖醛酸。

拉米夫定

口服拉米夫定后，拉米夫定被迅速吸收并广泛分布。健康受试者60例，经多剂量口服拉米夫定300 mg，每日1次，连续7天，稳态Cmax (Cmax,ss)为2.04±0.54 mcg / mL (mean±SD)， 24小时稳态AUC (AUC24,ss)为8.87±1.83 mcg•h / mL，与血浆蛋白结合较低。大约70%的静脉注射拉米夫定在尿液中以不变药物的形式被回收。拉米夫定的代谢是一个次要的消除途径。在人类中，唯一已知的代谢物是反式亚砜代谢物(约为口服剂量12小时后的5%)。

在人类中，阿巴卡韦和拉米夫定不被细胞色素P450 (CYP)酶显著代谢。

表2总结了阿巴卡韦和拉米夫定在禁食受试者中的药代动力学特性。

表2。药代动力学参数^一个用于成人阿巴卡韦和拉米夫定

参数	Abacavir		拉米夫定
口服生物利用度(%)	86±25	N = 6	86±16	N = 12
表观分布容积(L/kg)	0.86±0.15	N = 6	1.3±0.4	N = 20
全身清除率(L/h/kg)	0.80±0.24	N = 6	0.33±0.06	N = 20
肾清除率(L/h/kg)	0.007±0.008	N = 6	0.22±0.06	N = 20
消去半衰期(h)	1.45±0.32	N = 20	13至19岁b
一个除特别注明外，数据以平均值±标准差表示。 b近似范围。

食物对EPZICOM吸收的影响

EPZICOM可随餐或不随餐服用。在单剂量生物利用度试验中，给药高脂肪膳食导致拉米夫定的AUClast、AUC∞和Cmax没有变化。食物没有改变全身暴露于阿巴卡韦的程度(AUC∞)，但与禁食条件(n = 25)相比，吸收率(Cmax)降低了约24%。这些结果与先前分别给药的食物对阿巴卡韦和拉米夫定片的影响的试验结果相似。

特定的人群

肾脏损害患者

EPZICOM的单个拉米夫定成分的药代动力学已经在肾功能损害患者中进行了评估(参见美国单个拉米夫定成分的处方信息)。

肝功能损害患者

EPZICOM各成分的药代动力学已在不同程度肝功能损害患者中进行了评估(参见美国阿巴卡韦和拉米夫定各成分的处方信息)。

孕妇

Abacavir

研究了25名妊娠晚期接受阿巴卡韦300毫克每日两次的孕妇的药代动力学。妊娠期阿巴卡韦暴露量(AUC)与妊娠期相似产后以及感染艾滋病毒的非怀孕历史对照组。与阿巴卡韦通过胎盘的被动扩散一致，阿巴卡韦浓度在新生儿等离子体绳出生时的样本基本上等于分娩时母体血浆中的样本。

拉米夫定

在南非进行的两项临床试验中，研究了36名孕妇的拉米夫定药代动力学。拉米夫定在孕妇中的药代动力学与未怀孕的成年人和产后妇女相似。拉米夫定在母体、新生儿和新生儿中的浓度大致相似脐带血清样本。

儿科患者

阿巴卡韦和拉米夫定

体重在25kg及以上的儿童服用EPZICOM后，阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学数据有限。该人群的剂量建议是基于使用EPIVIR和ZIAGEN或EPZICOM联合进行的对照试验所建立的安全性和有效性。请参阅EPIVIR和ZIAGEN USPI，了解单个产品在儿科患者中的药代动力学信息[见]剂量和给药方法，不良反应，临床研究］.

老年患者

阿巴卡韦和拉米夫定的药代动力学尚未在65岁以上的受试者中进行研究。

男女患者

根据对每种单独成分分析的现有信息，在单个成分(阿巴卡韦或拉米夫定)的药代动力学中没有显着或临床相关的性别差异。

种族

根据对每一种单独成分进行分析的现有信息，在单个成分(阿巴卡韦或拉米夫定)的药代动力学方面没有显著的或临床相关的种族差异。

药物相互作用研究

所描述的药物相互作用是基于阿巴卡韦或拉米夫定作为单一实体进行的试验;EPZICOM没有进行药物相互作用试验。

阿巴卡韦和拉米夫定对其他药物药动学的影响

在体外研究表明，阿巴卡韦有抑制CYP1A1的潜力，抑制潜力有限新陈代谢由CYP3A4介导。拉米夫定不抑制或诱导CYP3A4。阿巴卡韦和拉米夫定不抑制或诱导其他CYP酶(如CYP2C9或CYP2D6)。基于在体外研究结果表明，治疗性药物暴露时，阿巴卡韦和拉米夫定预计不会影响作为以下转运体底物的药物的药代动力学阴离子转运体多肽(OATP) 1 b1/3,乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)或P-糖蛋白(P-gp)，有机阳离子转运蛋白(OCT)1, OCT2, OCT3(仅拉米夫定)，或多药和毒性挤出蛋白(MATE)1和MATE2-K。

Riociguat

据报道，由于阿巴卡韦对CYP1A1的抑制作用，与健康受试者报告的riociguat AUC(∞)相比，接受固定剂量阿巴卡韦/多替格雷韦/拉米夫定治疗的hiv -1感染受试者同时服用单剂量riociguat (0.5 mg)会增加riociguat AUC(∞)。根据两项研究的结果，还没有完全确定暴露于蓖麻虫增加的确切幅度[见]药物的相互作用］.

其他药物对阿巴卡韦或拉米夫定药代动力学的影响

阿巴卡韦和拉米夫定不被CYP酶代谢;因此，CYP酶抑制剂或诱导剂预计不会影响其浓度。在体外阿巴卡韦不是OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、MATE1、MATE2-K、多药耐药相关蛋白2 (MRP2)或MRP4的底物;因此，调节这些转运蛋白的药物预计不会影响阿巴卡韦的血浆浓度。阿巴卡韦是BCRP和P-gp的底物在体外;然而，考虑到其绝对生物利用度(83%)，这些转运体的调节剂不太可能对阿巴卡韦浓度产生临床相关的影响。

拉米夫定是MATE1、MATE2-K和OCT2的底物在体外．甲氧苄啶(这些药物转运体的抑制剂)已被证明可增加拉米夫定的血浆浓度。由于不需要调整拉米夫定的剂量，这种相互作用不被认为具有临床意义。

拉米夫定是P-gp和BCRP的底物;然而，考虑到拉米夫定的绝对生物利用度(87%)，这些转运体不太可能在拉米夫定的吸收中发挥重要作用。因此，联合使用这些外排转运蛋白抑制剂的药物不太可能影响拉米夫定的处置和消除。

Abacavir

拉米夫定和/或齐多夫定

15名hiv -1感染者参加了一项交叉设计的药物相互作用试验，评估单剂量阿巴卡韦(600 mg)、拉米夫定(150 mg)和齐多夫定(300 mg)单独或联合使用。分析显示，拉米夫定或齐多夫定的加入或拉米夫定与齐多夫定的合用对阿巴卡韦的药代动力学没有临床相关的变化。拉米夫定暴露(AUC降低15%)和齐多夫定暴露(AUC增加10%)与同时使用阿巴卡韦没有显示出临床相关的变化。

拉米夫定

齐多夫定

12例患者拉米夫定或齐多夫定药代动力学未见临床显著改变无症状的hiv -1感染的成年受试者给予单剂量齐多夫定(200毫克)联合多剂量拉米夫定(每12小时300毫克)。

其他交互

乙醇

阿巴卡韦对乙醇的药代动力学性质无影响。乙醇减少了阿巴卡韦的消除，导致总体暴露量增加。

干扰素

在一项19名健康男性受试者的试验中，拉米夫定和α干扰素之间没有明显的药代动力学相互作用。

美沙酮

在一项对11名hiv -1感染者进行的试验中美沙酮-维持治疗(每日40mg和90mg)，每日两次600mg ZIAGEN(目前推荐剂量的两倍)，口服美沙酮清除率增加22% (90% CI: 6%至42%)[见]药物的相互作用］.美沙酮的加入对阿巴卡韦的药代动力学性质无显著影响。

利巴韦林

在体外数据显示利巴韦林减少磷酸化拉米夫定，司他夫定，齐多夫定。然而，当利巴韦林和拉米夫定(n = 18)、司他夫定(n = 10)或齐多夫定(n = 6)作为多药方案的一部分共同给药给HIV-1/HCV合并感染的受试者时，没有观察到药代动力学(例如，血浆浓度或细胞内三磷酸化活性代谢物浓度)或药效学(例如，丧失HIV-1/HCV病毒学抑制)相互作用。

山梨糖醇(赋形剂)

在一项开放标签、随机序列、4期交叉试验中，16名健康成人受试者共同服用拉米夫定和山梨醇溶液。每位受试者单独或与单剂量的3.2克、10.2克或13.4克山梨醇溶液一起接受单剂量的300毫克拉米夫定口服溶液。拉米夫定与山梨糖醇合用导致AUC的剂量依赖性降低20%、39%和44% (0-24);AUC(∞)分别为14%、32%和36%;Cmax分别为28%、52%和55%;拉米夫定。

其他共给药药物对阿巴卡韦或拉米夫定的影响见表3。

表3。联合用药对阿巴卡韦或拉米夫定的影响

共给药药物和剂量	药物及剂量	n	阿巴卡韦或拉米夫定的浓度		共给药浓度
			AUC	可变性
乙醇0.7 g/kg	阿巴卡韦单次600毫克	24	↑41%	90%置信区间: 35%至48%	↔一个
奈非那韦750毫克每8小时× 7至10天	拉米夫定150毫克	11	↑10%	95%置信区间: 1% - 20%	↔
甲氧苄啶160毫克/磺胺甲恶唑800毫克每日x 5天	拉米夫定300毫克	14	↑43%	90%置信区间: 32% - 55%	↔
↑=增加;↔=无显著变化;AUC =浓度-时间曲线下面积;CI =置信区间。 一个药物-药物相互作用仅在男性中进行评估。

微生物学

作用机制

Abacavir

阿巴卡韦是一种碳环合成核苷类似物。阿巴卡韦通过细胞酶转化为活性代谢物，三磷酸碳韦(CBV-TP)，一种脱氧鸟苷-5 ' -三磷酸(dGTP)的类似物。CBV-TP通过与天然底物dGTP竞争和与病毒DNA结合抑制HIV-1逆转录酶(RT)的活性。

拉米夫定

拉米夫定是一种合成核苷类似物。细胞内拉米夫定被磷酸化为其活性的5 ' -三磷酸代谢物拉米夫定三磷酸(3TC-TP)。3TC-TP的主要作用方式是在加入核苷酸类似物后通过终止DNA链抑制RT。

抗病毒活性

Abacavir

阿巴卡韦对HIV-1的抗病毒活性在许多细胞系中进行了评估，包括原代单核/巨噬细胞和外周血单核细胞(PBMCs)。电子商务₅₀值分别为3,700 ~ 5,800 nM (1 nM = 0.28 ng / mL)和70 ~ 1,000 nM，以及平均EC₅₀值为260±180 nM。EC的中位数₅₀阿巴卡韦对HIV-1进化支A-G和O组病毒(n = 3, B进化支n = 2)的作用值分别为344 nM(范围:14.8 ~ 676 nM)、16.9 nM(范围:5.9 ~ 27.9 nM)、8.1 nM(范围:1.5 ~ 16.7 nM)、356 nM(范围:35.7 ~ 396 nM)、105 nM(范围:28.1 ~ 168 nM)、51.4 nM(范围:7.1 ~ 177 nM)和282 nM(范围:22.4 ~ 598 nM)。欧共体₅₀对HIV-2分离株(n = 4)的检测值范围为24 ~ 490 nM。

拉米夫定

拉米夫定对HIV-1的抗病毒活性在包括单核细胞和PBMCs在内的许多细胞系中使用标准敏感性试验进行了评估。电子商务₅₀值在3 ~ 15000 nM范围内(1 nM = 0.23 ng / mL)。EC的中位数₅₀拉米夫定对HIV-1进化支A-G和O组病毒(n = 3, B进化支n = 2)的作用值分别为60 nM(范围:20 ~ 70 nM)、35 nM(范围:30 ~ 40 nM)、30 nM(范围:3 ~ 40 nM)、30 nM(范围:1 ~ 60 nM)、30 nM(范围:20 ~ 70 nM)和30 nM(范围:20 ~ 90 nM)。欧共体₅₀在pbmc中，对HIV-2分离株(n = 4)的抗性值范围为3 ~ 120 nM。用于治疗慢性HCV感染的利巴韦林(50,000 nM)使拉米夫定在MT-4细胞中的抗hiv -1活性降低了3.5倍。

阿巴卡韦和拉米夫定联合在细胞培养中对非B亚型分离株和HIV-2分离株具有抗病毒活性，其抗病毒活性与B亚型分离株相当。无论是阿巴卡韦还是拉米夫定，对所有测试的抗hiv药物都没有拮抗作用。查看ZIAGEN(阿巴卡韦)和EPIVIR(拉米夫定)的完整处方信息。用于治疗HCV感染的利巴韦林在细胞培养中可重复地降低阿巴卡韦/拉米夫定的抗hiv -1效力2至6倍。

电阻

HIV-1分离株对阿巴卡韦和拉米夫定联合用药敏感性降低，在细胞培养中选择氨基酸取代K65R、L74V、Y115F和M184V/I在HIV-1 rt中出现。M184V或I取代导致对拉米夫定的高水平耐药性，对阿巴卡韦的敏感性降低约2倍。用M184V或I替代K65R、L74M或Y115F可使阿巴卡韦的易感性降低7- 8倍，三种替代的组合可使易感性降低8倍以上。

抗力移转

在核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)中观察到交叉耐药。阿巴卡韦/拉米夫定联合用药对K65R取代或不取代M184V/I的病毒、L74V加M184V/I取代的病毒和胸苷类似突变取代(TAMs: M41L、D67N、K70R、L210W、T215Y/F、K219E/R/H/Q/N)加M184V的病毒的易感性降低。tam数量的增加与阿巴卡韦敏感性的逐渐降低有关。

动物毒理学和/或药理学

小鼠和大鼠在服用阿巴卡韦2年后发现心肌变性。当剂量为600毫克时，全身暴露量相当于人体预期全身暴露量的7至24倍。这一发现的临床意义尚未确定。

临床研究

成年人

作为抗逆转录病毒治疗的一个组成部分，每日服用一次EPZICOM片剂是EPIVIR片剂300毫克每日一次加ZIAGEN片剂2 × 300毫克每日一次的替代方案。

以EPZICOM各组分进行试验。

Therapy-Naive成年人

CNA30021是一项国际、多中心、双盲、对照试验，770名hiv -1感染、未接受治疗的成年人随机接受ZIAGEN 600 mg每日1次或ZIAGEN 300 mg每日2次，均与EPIVIR 300 mg每日1次和依非韦伦600 mg每日1次联合治疗。双盲治疗时间至少为48周。试验参与者的平均年龄为37岁;男性(81%)、白人(54%)、黑人(27%)和西班牙裔美国人(15%)。中位基线CD4+细胞计数为每毫米262个细胞^3.(范围:每毫米21至918个电池^3.中位基线血浆HIV-1 RNA为4.89 log10拷贝/ mL(范围:2.60至6.99 log10拷贝/ mL)。

随机化治疗结果见表4。

表4。随机治疗至第48周的结果(CNA30021)

结果	ZIAGEN 600 mg q.d加EPIVIR加 依法韦伦 (n = 384)	ZIAGEN 300mg b.d加EPIVIR加 依法韦伦 (n = 386)
应答器一个	64% (71%)	65% (72%)
病毒学失败b	11% (5%)	11% (5%)
因不良反应停用	13%	11%
因其他原因终止c	11%	11%
一个在第48周(罗氏AMPLICOR超灵敏HIV-1 MONITOR标准测试版本1.0)，受试者获得并维持确认的HIV-1 RNA低于50拷贝/ mL(低于400拷贝/ mL)。 b包括病毒反弹,未能实现确认不到50份每毫升(少于400拷贝/毫升)48周,和病毒载量的反应不足。 c包括撤回同意，失去随访，违反协议，临床进展等。

治疗48周后，中位CD4+细胞计数较基线增加188个细胞/ mm^3.ZIAGEN组600 mg / d，每mm 200个细胞^3.接受ZIAGEN 300毫克，每日两次的组。到第48周，6名受试者(2%)接受ZIAGEN 600 mg每日1次组(4例CDC C级事件，2例死亡)和10名受试者(3%)接受ZIAGEN 300 mg每日2次组(7例CDC C级事件，3例死亡)出现临床疾病进展。这些死亡都不是由于试验药物造成的。

儿童主题

ARROW (COL105677)是一项为期5年的随机多中心试验，旨在评估儿童HIV-1感染临床管理的多个方面。hiv -1感染者treatment-naïve年龄在3个月至17岁之间，接受一线治疗方案，其中包含阿巴卡韦和拉米夫定，根据世界卫生组织的建议每日两次。在至少36周的治疗后，受试者可以选择参加ARROW试验的随机化3，比较每日一次给药与每日两次给药的阿巴卡韦和拉米夫定的安全性和有效性，并与第三种抗逆转录病毒药物联合使用，再持续96周。在随机化3的基线时，病毒学抑制不是参与的必要条件。在随机分组3的基线时(在至少36周的每日两次治疗后)，每日两次的队列中有75%的受试者在病毒学上受到抑制，而每日一次的队列中有71%的受试者受到抑制。

在最初的1206名ARROW受试者中，669人参与了随机化。随机接受每日一次给药的受试者(n = 336)，体重至少25 kg的受试者接受阿巴卡韦600 mg和拉米夫定300 mg，作为单一实体或作为EPZICOM。

96周内HIV-1 RNA少于80拷贝/ mL的受试者比例见表5。两个治疗组病毒学反应的差异在性别和年龄的基线特征上具有可比性。

表5所示。96周随机治疗的病毒学结果^一个(箭头随机化3)

结果	阿巴卡韦加拉米夫定每日两次 (n = 333)	阿巴卡韦加拉米夫定每日一次 (n = 336)
HIV-1 RNA <80拷贝/mLb	70%	67%
HIV-1 RNA≥80拷贝/mLc	28%	31%
没有病毒学资料	28%	31%
因不良事件或死亡而停用	1％	＜1％
因其他原因中止研究d	0%	＜1％
在窗口期间缺少数据，但在研究中	1％	1％
一个分析基于第96周窗口内最后一次观察到的病毒载量数据。 b96周时，有效率的风险差(95% CI)为-2.4%(-9%至5%)。 c包括因缺乏或丧失疗效或因不良事件或死亡以外的原因而停药的受试者，并且病毒载量值大于或等于每mL 80拷贝，或方案不允许切换背景方案的受试者。 d其他原因包括撤回同意、失去随访等，以及最后可用的HIV-1 RNA每毫升少于80个拷贝(或丢失)。

患者信息

EPZICOM
(www.ziz.com)
(阿巴卡韦拉米夫定片)

关于EPZICOM，我应该知道的最重要的信息是什么?

EPZICOM可引起严重的副作用，包括:

• 严重过敏反应(超敏反应)在使用EPZICOM和其他含有阿巴卡韦病毒的产品时，可能会导致死亡。如果你有一种叫做HLA-B*5701的基因变异，那么你发生这种过敏反应的风险要高得多。你的医疗保健提供者可以通过血液测试来确定你是否有这种基因变异。

如果您在服用EPZICOM时出现以下两组或更多的症状，请立即致电您的医疗保健提供者，以确定您是否应该停止服用EPZICOM。

	症状(s)
组1	发热
组2	皮疹
组3	恶心、呕吐、腹泻、腹(胃)痛
组4	通常感觉不舒服，极度疲劳或疼痛
组5	气短，咳嗽，喉咙痛

药剂师给你的警告卡上列出了这些症状。请随身携带这张警告卡。

如果您因过敏反应而停用EPZICOM，请不要再服用EPZICOM(阿巴卡韦和拉米夫定)或任何其他含有阿巴卡韦的药物(TRIUMEQ, TRIZIVIR或ZIAGEN)。

• • 如果您有过敏反应，处理任何未使用的EPZICOM。询问你的药剂师如何正确处理药物。
  • 如果你在发生过敏反应后再次服用EPZICOM或任何其他含有abacvir的药物，几小时内你可能会出现危及生命的症状，其中可能包括非常严重的过敏反应低血压或死亡。
  • 如果您因任何其他原因停用EPZICOM，即使是几天，并且您对EPZICOM不过敏，请在再次服用之前咨询您的医疗保健提供者。再次服用EPZICOM可能会导致严重的过敏或危及生命的反应，即使你以前从未对它有过敏反应。

如果您的医疗保健提供者告诉您可以再次服用EPZICOM，请在您周围有医疗帮助或如果您需要可以打电话给医疗保健提供者的人时开始服用。

• 乙型肝炎病毒(HBV)感染恶化。如果您有HBV感染并服用EPZICOM，如果您停止服用EPZICOM，您的HBV可能会恶化(突然发作)。“突然发作”是指你的乙肝病毒感染突然复发，病情比以前更严重。
  • 不要用完EPZICOM。在你的EPZICOM全部用完之前，再补足你的处方或咨询你的医疗保健提供者。
  • 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止使用EPZICOM。
  • 如果您停止服用EPZICOM，您的医疗保健提供者将需要经常检查您的健康状况，并在几个月内定期进行血液检查，以检查您的肝功能并监测您的HBV感染情况。可能需要给你一种治疗乙肝病毒的药物。停止服用EPZICOM后，告诉您的医疗保健提供者您可能出现的任何新的或不寻常的症状。
• 抗乙肝病毒。如果你有人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)和HBV, HBV在使用EPZICOM治疗期间会发生变化(突变)，变得更难治疗(耐药)。
• 有关副作用的更多信息，请参阅“EPZICOM可能的副作用是什么?”

EPZICOM是什么?

EPZICOM是一种处方药，与其他HIV-1药物一起用于治疗HIV-1感染。

HIV-1是导致收购了免疫缺陷综合症(艾滋病)。

EPZICOM含有处方药阿巴卡韦和拉米夫定。

EPZICOM不应用于体重低于55磅(25公斤)的儿童。

如果您有下列情况，请勿服用EPZICOM:

• 都有一种叫做HLA-B*5701等位基因的基因变异。在使用EPZICOM处方治疗之前，您的医疗保健提供者将对您进行测试。
• 对阿巴卡韦、拉米夫定或EPZICOM中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解EPZICOM的完整成分列表。
• 肝脏有问题。

在您服用EPZICOM之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 做过测试，知道你是否有一种叫做HLA-B*5701的特殊基因变异。
• 有或曾经有肝脏问题，包括乙型或丙型肝炎病毒感染。
• 肾脏有问题。
• 有心脏问题，吸烟，或有疾病增加你的风险心脏病如高血压、高胆固醇,或糖尿病．
• 怀孕或计划怀孕。

怀孕的注册表。在怀孕期间服用HIV-1药物的妇女有一个妊娠登记。此登记的目的是收集有关您和您的宝宝的健康信息。与您的医疗保健提供者讨论如何加入此注册表。

• 正在哺乳或计划哺乳。服用EPZICOM后是否不能母乳喂养．
  • 如果你感染了HIV-1，你不应该母乳喂养，因为有将HIV-1传给宝宝的风险。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

一些药物与EPZICOM相互作用。当你得到一种新药时，保留一份药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。

• 您可以向您的医疗保健提供者或药剂师索取与EPZICOM相互作用的药物清单。
• 不要在没有告诉你的医疗保健提供者的情况下开始服用新药。您的医疗保健提供者可以告诉您EPZICOM与其他药物一起服用是否安全。

我该如何服用EPZICOM?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用EPZICOM。
• 不要改变你的剂量或停止服用EPZICOM没有与您的医疗保健提供者交谈。
• 如果你错过了一剂EPZICOM，记得就尽快服用。不要同时服用2剂或服用超过你的医疗保健提供者告诉你的剂量。
• 在使用EPZICOM治疗期间，请留在医疗保健提供者的护理下。
• EPZICOM可随餐或不随餐服用。
• 如果您的孩子吞咽EPZICOM片剂有困难，请告诉您的医疗保健提供者。
• 不要用完EPZICOM。你血液中的病毒可能会增加，病毒可能会变得更难治疗。当你的供应开始不足时，从你的医疗保健提供者或药房获得更多
• 如果您服用了过多的EPZICOM，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

EPZICOM可能有哪些副作用?

• EPZICOM可引起严重的副作用，包括:
• 参见“关于EPZICOM我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 血液中乳酸过多(乳酸酸中毒)。乳酸性酸中毒是一种严重的医疗紧急情况，可以导致死亡。如果出现以下任何可能是乳酸酸中毒的症状，请立即联系您的医疗保健提供者:
  • 感到非常虚弱或疲倦
  • 不寻常(不正常)的肌肉疼痛
  • 呼吸困难
  • 胃痛伴有恶心和呕吐
  • 感觉冷，尤其是胳膊和腿
  • 感到头晕或头晕
  • 心跳过快或不规则
• 严重的肝脏问题。在某些情况下，严重的肝脏问题会导致死亡。你的肝脏可能变大(肝肿大)，你可能会在肝脏中产生脂肪(脂肪变性)。如果出现以下任何肝脏问题的迹象或症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
  • 你的皮肤或眼睛的白色部分变黄(黄疸）
  • 深色或“茶色”尿液
  • 浅色大便(大便)
  • 食欲不振数天或更长时间
  • 恶心想吐
  • 胃部右侧疼痛、疼痛或压痛

如果你是女性或超重(肥胖)，你可能更容易患上乳酸酸中毒或严重的肝脏问题。

• 免疫系统的改变(免疫重建综合症)可能发生在你开始服用HIV-1药物的时候。你的免疫系统可能会变得更强壮，并开始对抗隐藏在你体内很长时间的感染。如果开始服用EPZICOM后出现新的症状，请立即告知您的医疗保健提供者。
• 心脏病发作。一些HIV-1药物包括EPZICOM可能会增加你的风险心脏病．

EPZICOM最常见的副作用包括:

• 过敏反应
• 睡眠问题
• 抑郁症
• 头痛或偏头痛
• 疲劳或虚弱
• 头晕
• 恶心想吐
• 腹泻

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。

这些并不是EPZICOM可能产生的全部副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存EPZICOM?

• 室温下保存EPZICOM。

将EPZICOM和所有药物放在儿童够不着的地方。

安全有效使用EPZICOM的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要将EPZICOM用于没有处方的病症。不要把EPZICOM给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关EPZICOM的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

EPZICOM的成分是什么?

有效成分:阿巴卡韦和拉米夫定

非活性成分:硬脂酸镁，微晶纤维素，淀粉乙醇酸钠。

片剂膜包衣含有:OPADRY橙YS-1-13065-A，由FD&C黄6号、羟丙纤维素、聚乙二醇400、聚山梨酯80、二氧化钛等组成。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。