Endodan

h3 >描述

每片ENDODAN含有:

羟考酮盐酸，USP 4.8355 mg 1

阿司匹林，USP 325毫克

ENDODAN片还含有以下非活性成分:D和C黄10,FD和C黄6，微晶纤维素和玉米淀粉。

盐酸羟考酮成分为吗啡酮-6- 1,4,5 -环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基-盐酸，(5a)-。白色至灰白色，吸湿性结晶或粉末，无臭，溶于水;微溶于醇，由以下结构式表示:

阿司匹林的成分是2-(乙酰氧基)-苯甲酸，一种白色结晶，通常为片状或针状，或白色结晶粉末。无味的或有微弱气味的在干燥空气中稳定;在潮湿的空气中，它逐渐水解成水杨酸和乙酸。微溶于水;可溶于酒精的;可溶于氯仿和乙醚;极少溶于绝对醚，由下式结构表示:

14.8355 mg羟考酮HCl相当于4.3346 mg羟考酮作为游离碱。

副作用

与使用ENDODAN片相关的严重不良反应包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止、循环抑制、低血压和休克(见过量）.

最常见的非严重不良反应包括头晕、头晕、嗜睡或镇静、恶心和呕吐。这些影响似乎在门诊患者中比在非门诊患者中更为突出，如果患者躺下，其中一些不良反应可能会减轻。其他不良反应包括欣快感、烦躁不安、便秘和瘙痒。

由于阿司匹林对胃粘膜和血小板功能的影响，可能增加出血的可能性。此外，阿司匹林有可能引起过敏反应的过敏患者以及血管性水肿，特别是慢性荨麻疹患者。阿司匹林引起的其他不良反应包括厌食症、可逆性肝毒性、白细胞减少、血小板减少、紫癜、血浆铁浓度降低和红细胞生存时间缩短。

从ENDODAN片上市后获得的其他不良反应按器官系统和严重程度和/或频率递减顺序列出如下:

整体身体

过敏反应，不适，乏力，头痛，过敏反应，发烧，体温过低，口渴，出汗增多，意外，意外用药过量，非意外用药过量。

心血管

心动过速，心律失常，低血压，体位性低血压，心动过缓，心悸

中枢和周围神经系统

麻木、感觉异常、躁动、脑水肿、昏迷、神志不清、头晕、头痛、硬膜下或颅内出血、嗜睡、癫痫发作、焦虑、精神障碍

液体和电解质

脱水，高钾血症，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒

胃肠

出血性胃/十二指肠溃疡、胃/消化性溃疡、消化不良、腹痛、腹泻、嗳气、口干、胃肠道出血、肠穿孔、恶心、呕吐、肝酶短暂性升高、肝炎、雷氏综合征、胰腺炎、肠梗阻、肠梗阻

听力和前庭

听力损失，耳鸣。高频丢失的患者可能难以感知耳鸣。在这些患者中，耳鸣不能作为水杨症的临床指标。

血液

不明原因出血、紫癜、网状细胞增多症、凝血酶原时间延长、弥散性血管内凝血、瘀斑、血小板减少症。

超敏反应

急性过敏反应，血管性水肿，哮喘，支气管痉挛，喉水肿，荨麻疹，类过敏反应

代谢和营养

低血糖，高血糖，酸中毒，碱中毒

肌肉骨骼

横纹肌溶解

眼

瞳孔缩小，视觉障碍，红眼。

精神病学

药物依赖，药物滥用，嗜睡，抑郁，紧张，幻觉

生殖

延长妊娠和分娩，死产，低出生体重儿，产前产后出血，动脉导管未闭闭合

呼吸系统

支气管痉挛，呼吸困难，呼吸急促，肺水肿，呼吸急促，误吸，通气不足，喉部水肿

皮肤和附属物

荨麻疹，皮疹，潮红

泌尿生殖

间质性肾炎，乳头状坏死，蛋白尿，肾功能不全和肾功能衰竭，尿潴留

药物的相互作用

与羟考酮的药物/药物相互作用

阿片类镇痛药可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。

与ENDODAN片同时服用中枢神经系统抑制剂(如其他阿片类镇痛药、全麻药、吩噻嗪类、其他镇静剂、中枢止吐药、镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的患者可能会表现出累加性中枢神经系统抑制。当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂(如羟考酮)的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂镇痛药(即戊唑嗪、纳布啡、纳曲酮和布托啡诺)。这些激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用，或可能会引起戒断症状。

药物/药物与阿司匹林的相互作用

血管紧张素转换酶抑制剂

由于ACE抑制剂对肾素-血管紧张素转化途径的间接作用，它的低钠血症和降压作用可能因同时服用阿司匹林而减弱。

乙酰唑胺

同时使用阿司匹林和乙酰唑胺可导致乙酰唑胺的高血清浓度(和毒性)，由于在肾小管分泌竞争。

抗凝治疗(肝素和华法林)

由于药物相互作用和对血小板的影响，接受抗凝治疗的患者出血的风险增加。阿司匹林可以取代华法林蛋白结合位点，导致凝血酶原时间和出血时间的延长。阿司匹林可以增加肝素的抗凝血活性，增加出血风险。

抗惊厥药物

水杨酸可以取代蛋白结合的苯妥英和丙戊酸，导致苯妥英总浓度降低和血清丙戊酸水平升高。

β-受体阻滞药

受体阻滞剂的降压作用可能因同时服用阿司匹林而减弱，因为它抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少，盐和液体潴留。

利尿剂

利尿剂对有潜在肾脏或心血管疾病的患者的有效性可能因同时服用阿司匹林而降低，因为阿司匹林抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少、盐和液体潴留减少。

甲氨蝶呤

阿司匹林可能由于血浆蛋白结合位点移位和/或肾脏清除率降低而增强甲氨蝶呤的严重副作用和毒性。

非甾体抗炎药(NSAID)

应避免阿司匹林与其他非甾体抗炎药同时使用，因为这可能会增加出血或导致肾功能下降。由于血浆蛋白结合位点移位和/或肾脏清除率降低，阿司匹林可能增强酮咯酸的严重副作用和毒性。

口服降糖药

阿司匹林可能增加胰岛素和磺脲类药物的降血糖作用，导致低血糖。

促进尿酸排泄的代理

水杨酸类可拮抗苯丙酸或磺胺吡酮的尿尿作用。

药物/实验室测试相互作用

根据敏感性/特异性和测试方法，ENDODAN片的单个成分可能与用于初步检测人类尿液中的可卡因(主要尿代谢物，苯甲酰茶碱)或大麻(大麻素)的分析交叉反应。为了得到确定的分析结果，必须使用更具体的替代化学方法。首选的验证方法是气相色谱/质谱(GC/MS)。此外，对任何药物滥用检测结果，特别是在使用初步阳性结果时，都应考虑临床因素和专业判断。

水杨酸盐可能通过竞争白蛋白前和可能的甲状腺结合球蛋白上的蛋白结合位点而增加蛋白结合碘(PBI)结果。

警告

阿片类药物的误用、滥用和转移

羟考酮是一种吗啡型阿片受体激动剂。这些药物是吸毒者和有成瘾障碍的人寻求的，并受到刑事转移。

羟考酮可以滥用的方式类似于其他阿片类激动剂，合法或非法。在医生或药剂师担心误用、滥用或转移风险增加的情况下，开具或配发ENDODAN片剂时应考虑到这一点。对滥用、成瘾和转移的担忧不应妨碍对疼痛的适当管理。

医疗保健专业人员应联系他们的国家专业许可委员会或国家管制物质管理局，了解如何防止和检测滥用或转移本产品。

在使用ENDODAN (Oxycodone and Aspirin Tablets, USP)片剂时，应密切监测以下潜在的严重不良反应和并发症:

呼吸抑郁

氧可酮是ENDODAN片剂的活性成分之一，与所有阿片类激动剂一样，使用氧可酮会导致呼吸抑制。老年和体衰患者呼吸抑制的风险特别高，与初始大剂量羟考酮或羟考酮与其他抑制呼吸药物联合使用的非耐受性患者一样。对于急性哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺心病或既往存在呼吸障碍的患者，应慎用羟考酮。在这类患者中，即使常规治疗剂量的羟考酮也可能使呼吸驱动降低到呼吸暂停的程度。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，阿片类药物应在仔细的医疗监督下以最低有效剂量使用。

在呼吸抑制的情况下，可以使用逆转剂，如盐酸纳洛酮(见过量）.

头部损伤和颅内压升高

阿片类药物的呼吸抑制作用包括二氧化碳潴留和继发性脑脊液压力升高，并且在存在头部损伤、其他颅内病变或先前颅内压升高的情况下可能显着夸大。羟考酮对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖头部损伤患者恶化的神经学症状。

低血压患者的影响

羟考酮可引起严重的低血压，特别是在血容量不足或与损害血管舒缩张力的药物(如吩噻嗪类药物)同时服用后。羟考酮与所有吗啡类阿片类镇痛药一样，对循环性休克患者应谨慎使用，因为该药引起的血管舒张可能进一步降低心输出量和血压。羟考酮可使非卧床病人产生直立性低血压。

酒精的警告

每天饮用三杯或三杯以上酒精饮料的患者应被告知服用阿司匹林时长期大量饮酒有出血风险。

凝血异常

即使是低剂量的阿司匹林也会抑制血小板功能，导致出血时间的增加。这可能对遗传性(血友病)或获得性(肝脏疾病或维生素K缺乏症)出血性疾病患者产生不利影响。

胃肠道副作用

胃肠道副作用包括胃痛、胃灼热、恶心、呕吐和胃肠道大出血。虽然轻微的上消化道症状，如消化不良，是常见的，并且可以在治疗过程中的任何时候发生，但医生应该警惕溃疡和出血的迹象，即使以前没有胃肠道症状。医生应该告知患者胃肠道副作用的体征和症状，以及发生时应采取的措施。

消化性溃疡

有活动性消化性溃疡病史的患者应避免使用阿司匹林，阿司匹林可引起胃粘膜刺激和出血。

预防措施

一般

阿片类镇痛药与中枢神经系统抑制剂联合使用时应谨慎使用，并应保留在阿片类镇痛药的益处大于已知呼吸抑制、精神状态改变和体位性低血压风险的情况下使用。

中枢神经系统抑制、老年或衰弱患者、严重肝、肺或肾功能损害、甲状腺功能减退、阿狄森氏病、前列腺肥大、尿道狭窄、急性酒精中毒、震颤谵妄、后凸伴呼吸抑制、黏液水肿和中毒性精神病患者应谨慎使用ENDODAN片。

ENDODAN片剂可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程。羟考酮可加重惊厥性疾病患者的惊厥，在某些临床情况下，所有阿片类药物均可诱发或加重癫痫发作。

在服用ENDODAN片剂后，已知对可待因(一种结构类似于吗啡和羟考酮的化合物)过敏的患者有过敏反应的报道。这种可能的交叉敏感的频率是未知的。

阿司匹林与肝酶升高、血尿素氮和血清肌酐升高、高钾血症、蛋白尿和出血时间延长有关。

出血

阿司匹林可能增加出血的可能性，因为它对胃粘膜和血小板功能的影响(延长出血时间)。在出现消化性溃疡或凝血异常时应谨慎使用水杨酸盐。

怀孕

孕妇服用阿司匹林会对胎儿造成伤害。水杨酸酯很容易穿过胎盘，通过抑制前列腺素合成，可能引起动脉导管收缩，导致肺动脉高压，增加胎儿死亡率，并可能对胎儿产生其他不良影响。在怀孕期间使用阿司匹林也会导致产妇和新生儿止血机制的改变。孕妇在妊娠后期使用阿司匹林可能导致出生体重过低、早产儿颅内出血发生率增加、死产和新生儿死亡。应避免在怀孕期间使用阿司匹林，特别是在妊娠晚期。如果在怀孕期间使用ENDODAN片剂，或者如果患者在服用此药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

肾功能衰竭

严重肾衰竭(肾小球滤过率小于10ml /分钟)患者避免服用阿司匹林。

肝功能不全

严重肝功能不全患者避免服用阿司匹林。

与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

与ENDODAN片同时服用其他阿片类镇痛药、全麻药、吩噻嗪类药物、其他镇定剂、中枢止吐药、镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的患者可能表现出累加性中枢神经系统抑制。当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。

与混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药的相互作用

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂(如羟考酮)一个疗程治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂镇痛药(即戊唑嗪、纳布啡和布托啡诺)。在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛效果和/或可能在这些患者中沉淀戒断症状。

门诊手术和术后使用

羟考酮和其他吗啡类阿片类药物已被证明可降低肠道蠕动。肠梗阻是常见的术后并发症，特别是在腹腔手术后使用阿片类镇痛。术后接受阿片类药物的患者应注意监测肠蠕动减少。应实施标准的支持治疗。

用于胰/胆道疾病

羟考酮可能引起Oddi括约肌痉挛，胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者应谨慎使用。阿片类药物如羟考酮可引起血清淀粉酶水平升高。

容忍和身体依赖

耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。

阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他症状也可能出现，包括:易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸、呼吸频率或心率升高。

一般来说，阿片类药物不应突然停用(见剂量和给药方法：停止治疗）.

实验室测试

虽然羟考酮可能与某些尿检药物发生交叉反应，但目前尚无研究确定羟考酮在尿检药物筛查中的可检出时间。然而，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检出时间大致估计为药物暴露后1至2天。

阿片类药物尿检可用于确定非法药物使用情况，也可用于医疗原因，如评估意识状态改变的患者或监测药物康复工作的效果。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及免疫测定筛选和薄层色谱(TLC)的使用。气相色谱/质谱(GC/MS)可作为继免疫分析和薄层色谱(TLC)之后阿片类药物检测的医学研究序列的第三阶段鉴定步骤。6-酮类阿片类药物(如羟考酮)的性质可以通过分析其甲氧肟-三甲基硅基(MO-TMS)衍生物进一步区分。

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

评估羟考酮和阿司匹林致癌性的动物研究尚未进行。

诱变

羟考酮与阿司匹林合用的致突变性尚未得到评价。单独羟考酮在细菌反向突变试验中呈阴性(Ames)在体外人淋巴细胞不经代谢激活的染色体畸变测定在活的有机体内小鼠微核试验。羟考酮对人有致裂作用淋巴细胞染色体测定在代谢激活和小鼠的存在淋巴瘤有或没有代谢激活的试验。阿司匹林诱导培养的人成纤维细胞染色体畸变。

生育能力

还没有动物实验来评估羟考酮对生育能力的影响。阿司匹林已被证明有抑制作用排卵在老鼠身上。

怀孕

畸形形成的影响

羟考酮

B类妊娠

对大鼠和家兔的生殖研究表明，口服羟考酮不会导致生殖障碍产生畸形的或者胚胎-胎儿中毒。

阿斯匹林

怀孕的类别D(见预防措施)

水杨酸酯很容易穿过胎盘并通过抑制前列腺素合成时，可能引起收缩开放性动脉导管导致肺动脉高压增加了胎儿死亡率，可能还有其他对胎儿不利的影响。在怀孕期间服用阿司匹林也会导致母体和胎儿的改变新生儿止血机制。孕妇在妊娠后期使用阿司匹林可能导致出生体重过低，颅内出血发生率增高出血早产儿、死产和新生儿死亡。应避免在怀孕期间使用，特别是在妊娠晚期。

在怀孕期间安全使用ENDODAN(羟考酮和阿司匹林片，USP)尚未确定相对于可能对胎儿发育的不良影响。因此，孕妇不应使用ENDODAN片，除非根据医生的判断，潜在的益处大于可能的危害。

Nonteratogenic效果

阿片类药物可以穿过胎盘屏障，有可能导致新生儿猝死呼吸抑郁．阿片样物质怀孕期间使用可能导致胎儿对药物产生生理依赖。出生后，新生儿可能遭受严重的痛苦戒断症状．阿司匹林可能会导致贫血， ante- or产后出血，妊娠和产程延长，还有羊水过少．

分娩和分娩

由于其对新生儿呼吸功能的潜在影响，不建议妇女在分娩期间和分娩前使用ENDODAN片。在分娩前和分娩期间应避免服用阿司匹林，因为它会导致分娩时失血过多。前列腺素抑制导致的妊娠期延长和产程延长已经有报道。

哺乳期妇女

通常情况下，患者在服用ENDODAN片剂时不应进行护理，因为可能会对婴儿产生镇静和/或呼吸抑制。羟考酮在母乳中以低浓度排泄，有罕见的报告嗜眠症和嗜睡哺乳母亲服用羟考酮的婴儿对乙酰氨基酚产品。水杨酸在母乳中也检测到。母乳中阿司匹林对哺乳婴儿血小板功能的不良影响可能是一种潜在的风险。此外，风险瑞氏综合征由母乳中的水杨酸引起的尚不清楚。由于哺乳婴儿可能发生严重不良反应，应决定是否停止哺乳或停药，同时考虑对妇女的潜在益处和对哺乳婴儿的可能危害。

儿童使用

小儿患者不应使用ENDODAN片。瑞氏综合征是一种罕见但严重的疾病，可以继流感还是水痘儿童和青少年。虽然雷氏综合征的病因尚不清楚，但一些报道称阿司匹林(或水杨酸盐)可能会增加患这种疾病的风险。

老年使用

在确定老年患者使用ENDODAN片的剂量和频率时，应特别注意，因为与年轻患者相比，老年患者的羟考酮清除率可能略有降低。

肝损伤

终末期患者羟考酮的药代动力学研究肝脏疾病羟考酮血浆清除率降低，消除半衰期延长。肝损害患者使用羟考酮时应谨慎。

肾功能损害

在一项对患有结束阶段肾功能损害，尿毒症患者由于分布量增加和清除率降低，平均消除半衰期延长。有肾功能损害的患者应谨慎使用羟考酮。

临床药理学

中枢神经系统

羟考酮是一种半合成的纯阿片类药物受体激动剂谁的主要治疗作用是什么镇痛．羟考酮的其他药理作用包括抗焦虑，兴奋还有放松的感觉。这些作用是由受体(尤其是μ和κ)介导的中枢神经系统为内生类阿片化合物，如内啡肽和脑啡肽。羟考酮通过直接作用于呼吸中枢产生呼吸抑制脑干并通过直接作用于中央区抑制咳嗽反射髓质．

阿司匹林(乙酰水杨酸)的作用原理是抑制身体产生前列腺素，包括与炎症有关的前列腺素。前列腺素通过刺激肌肉收缩引起疼痛扩张血管遍布全身。在中枢神经系统，阿司匹林作用于下丘脑然而，热调节中心的退烧作用可能与其他机制有关。

胃肠道和其他平滑肌

羟考酮通过增加平滑肌胃部和十二指肠．在小肠在美国，由于推进性收缩减少，食物的消化被推迟。阿片类药物的其他作用包括收缩胆尿道平滑肌，Oddi括约肌痉挛，输尿管和膀胱括约肌张力，子宫张力降低。

阿司匹林会导致胃肠损伤(病变、溃疡)的机制尚不完全清楚，但可能涉及减少类二十烷酸合成胃粘膜．前列腺素的减少可能损害胃粘膜的防御和参与组织修复和溃疡愈合的物质的活性。

心血管系统

羟考酮可产生一种组胺并且可能与…有关直立性低血压，以及其他症状，如瘙痒脸红、眼睛发红、出汗。

血小板聚集

阿斯匹林影响血小板聚集通过不可逆地抑制前列腺素环加氧酶。这种作用持续血小板的生命周期，并阻止血小板聚集因子的形成血栓素A2．非乙酰化水杨酸不抑制这种酶，对血小板聚集没有影响。在稍高的剂量下，阿司匹林可逆地抑制前列腺素12(前列环素)的形成，前列腺素是一种动脉血管扩张剂并抑制血小板聚集。

药物动力学

吸收与分布

据报道，癌症患者口服羟考酮的平均绝对生物利用度约为87%。羟考酮与人类血浆蛋白的结合率为45%在体外．静脉给药后分布容积为211.9±186.6 L。

阿司匹林主要在肠壁和第一次通过时水解为水杨酸新陈代谢通过肝脏。水杨酸从胃中被迅速吸收，但大部分吸收发生在胃中近端小肠。吸收后，水杨酸分布到大多数身体组织和液体，包括胎儿组织、母乳和中枢神经系统。高浓度存在于肝脏和肾脏。水杨酸与血清蛋白的结合是可变的，特别是白蛋白．

代谢和消除

在第一次代谢过程中，很大一部分羟考酮被n -脱烷基转化为去甲羟考酮。羟吗啡酮是由羟考酮的o -去甲基化形成的。羟考酮到羟吗啡酮的代谢是由CYP2D6催化的。单次口服氧可酮后，游离和偶联的去甲氧可酮、游离和偶联的氧可酮和羟吗啡酮随尿液排出。约8%至14%的剂量在给药后24小时内以游离羟考酮的形式排出体外。单次口服羟考酮后，平均±SD消除半衰期为3.51±1.43小时。

阿司匹林的生物转化主要通过微粒体酶系统在肝脏中发生。阿司匹林的血浆半衰期约为15分钟，可迅速水解为水杨酸盐。在低剂量时，水杨酸盐的消除是一级的动力学．水杨酸钠的血浆半衰期约为2至3小时。

大约10%的阿司匹林以不变的水杨酸盐的形式从尿液中排出。尿中排泄的主要代谢物为水杨酸(75%)、水杨基酚型葡萄糖醛酸(10%)、水杨基酰基型葡萄糖醛酸(5%)、龙胆酸和龙胆酸(均小于1%)。单次剂量的80%至100%在24至72小时内随尿液排出。

患者信息

医生、护士、药剂师或护理人员应向接受ENDODAN片剂的患者提供以下信息

1. 患者应注意，ENDODAN片中含有羟考酮吗啡例如物质。
2. 应指示患者将ENDODAN片保存在儿童接触不到的安全地方。在意外摄入的情况下，应立即寻求紧急医疗护理。
3. 当不再需要ENDODAN片剂时，应将未使用的片剂冲下厕所销毁。
4. 建议患者不要自行调整用药剂量。相反，他们必须咨询开处方的医生。
5. 应告知患者，ENDODAN片剂可能会损害执行潜在危险任务(例如，驾驶，操作重型机械)所需的精神和/或身体能力。
6. 除非在医生的建议和指导下，否则患者不应将ENDODAN片与酒精、阿片类镇痛药、镇定剂、镇静剂或其他中枢神经系统抑制剂联合使用。当与另一种中枢神经系统抑制剂合用时，ENDODAN片可引起危险的中枢神经系统或呼吸抑制，可导致严重伤害或死亡。
7. 恩丹片在怀孕期间的安全使用尚未确定;因此，计划怀孕或已经怀孕的妇女在服用ENDODAN片剂前应咨询医生。
8. 哺乳母亲应咨询医生是否停止哺乳或停止使用ENDODAN片，因为可能对哺乳婴儿产生严重的不良反应。
9. 使用ENDODAN片治疗超过几周的患者应建议不要突然停药。患者应咨询他们的医生逐渐停止剂量计划，以减少药物。
10. 患者应被告知，ENDODAN片是一种潜在的滥用药物。他们应该保护它不被偷走，而且除了被指定的人之外，永远不应该给任何人。
11. 应告知患者，ENDODAN片剂可能导致或加重便秘。他们应该与开处方的医生讨论任何便秘病史，以便制定管理计划。