恩利

描述

道,肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子阻滞剂，是一种二聚体融合蛋白，由细胞外配位体人类75千道尔顿(p75)肿瘤的-结合部分坏死因子受体(TNFR)与人类IgG1的Fc部分相关。依那西普的Fc成分含有C_H2域， C_H3结构域和铰链区，但C_HIgG1的1结构域。依那西普是由重组DNA技术中国仓鼠卵巢(CHO)哺乳动物细胞表达系统的研究。它由934个组成氨基酸其表观分子量约为150千道尔顿。

Enbrel(依那西普)注射液在单剂量预充注射器和单剂量预充SureClick自动注射器中的配制为透明、无色、无菌、无防腐剂的溶液，配制pH为6.3±0.2。

注射用恩布雷尔(依那西普)是一种无菌、白色、不含防腐剂的冻干粉，以多剂量小瓶形式供应。用1ml无菌液重组抑菌注射用水，USP(含0.9%苄醇)得到多剂量，透明，无色溶液1ml，含25mg Enbrel, pH为7.4±0.3。

用于AutoTouch可重复使用自动注射器的Enbrel Mini单剂量预充药盒中的Enbrel(依那西普)注射液是透明无色，无菌，无防腐剂的溶液，配制pH为6.3±0.2。

表5所示。Enbrel的内容

演讲	有效成分含量	非活性成分含量
Enbrel 50mg预充注射器和SureClick自动注射器	依那西普50mg, 1ml	25mm l -精氨酸盐酸盐 120mm氯化钠 1%的蔗糖
Enbrel 25mg预充注射器	依那西普25mg, 0.5 mL	25mm l -精氨酸盐酸盐 120mm氯化钠 1%的蔗糖
Enbrel 25mg多剂量瓶	复溶后，用依那西普25mg加入1ml	40毫克甘露醇 10毫克蔗糖 1.2毫克三聚氰胺
Enbrel 50 mg Enbrel Mini单剂量预充药筒仅用于AutoTouch可重复使用的自动注射器	依那西普50mg, 1ml	25mm l -精氨酸盐酸盐 120mm氯化钠 1%的蔗糖

迹象

类风湿性关节炎

Enbrel用于减轻中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)患者的体征和症状，诱导主要临床反应，抑制结构损伤的进展，改善身体功能。Enbrel可与甲氨蝶呤(MTX)联合使用或单独使用。

多关节幼年特发性关节炎

Enbrel适用于减轻2岁及以上患者中度至重度活动性多关节幼年特发性关节炎(JIA)的症状和体征。

银屑病关节炎

Enbrel用于减轻银屑病关节炎(PsA)患者的体征和症状，抑制活动性关节炎结构损伤的进展，改善身体功能。Enbrel可与甲氨蝶呤合用或不合用。

强直性脊柱炎

Enbrel适用于减轻活动性强直性脊柱炎(AS)患者的症状和体征。

斑块性银屑病

Enbrel适用于4岁或以上的慢性中重度斑块性银屑病(PsO)患者，这些患者需要全身治疗或光疗。

剂量和给药方法

一个50mg Enbrel单剂量预充注射器，一个单剂量预充Enbrel SureClick自动注射器，或一个Enbrel Mini单剂量预充药筒(仅用于AutoTouch可重复使用的自动注射器)，提供的剂量相当于两个25mg Enbrel单剂量预充注射器，两个25mg单剂量小瓶，或两个冻干Enbrel多剂量小瓶，当多剂量小瓶按照建议进行重组和给药时。

成人患者中

Enbrel是皮下注射给药。

表1:成人患者的剂量和给药

患者人群	推荐剂量、强度和频率
成人RA, AS和PsA	每周50毫克
成熟的算法	起始剂量:50毫克，每周两次，持续3个月。维持剂量:50毫克，每周一次

有关注射部位选择和剂量给药的详细信息，请参见Enbrel(依那西普)的“使用说明”剂量和给药方法和患者咨询信息]。

成人类风湿关节炎，强直性脊柱炎和银屑病关节炎患者

甲氨蝶呤、糖皮质激素、水杨酸、非甾体抗炎药(NSAIDs)或镇痛药在Enbrel治疗期间可继续使用。

基于一项每周两次50毫克恩布雷尔的研究类风湿性关节炎这表明不良反应的发生率更高，但与美国医学院相似风湿病学(ACR)反应率，剂量不建议高于每周50mg。

成人斑块型银屑病患者

除了每周两次50毫克的推荐起始剂量外，每周25毫克或50毫克的起始剂量被证明是有效的。应答者比例与Enbrel剂量有关[见临床研究]。

儿科患者

Enbrel是皮下注射给药。

表2:儿科患者的给药和给药(PsO或JIA)

小儿患者体重	推荐剂量
体重63公斤(138磅)以上	每周50毫克
少于63公斤(138磅)	每周0.8 mg/kg

为了达到25mg或50mg以外的儿童剂量，使用Enbrel溶液在单剂量瓶中或使用重组冻干粉在多剂量瓶中。

未对儿童患者使用高于表2所述剂量的Enbrel进行研究。

在JIA患者中，糖皮质激素、非甾体抗炎药或镇痛药可在Enbrel治疗期间继续使用。

Enbrel的制备

Enbrel应在医生的指导和监督下使用。患者可在认为适当时自行注射，并在必要时接受医疗随访。患者在接受有关如何制备和施用正确剂量的适当培训之前，不应自行给药。在大腿、腹部或上臂外侧皮下注射。

以下组件含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)，可能会引起对乳胶敏感的个体的过敏反应:预填充注射器的针盖，SureClick自动注射器白色帽内的针盖，Enbrel Mini药筒紫色帽内的针盖[见]警告和注意事项]。

每份报告的Enbrel(依那西普)“使用说明”说明书包含了关于注射部位选择和Enbrel制备的更详细说明。

Enbrel单剂量预充注射器的制备

为了更舒适的注射，在注射前将Enbrel预充注射器在室温下放置约15至30分钟。当预先填充的注射器达到室温时，不要取下针盖。

在给药之前，目视检查颗粒物质和变色情况。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这在蛋白质溶液中并不罕见。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用。

使用Enbrel单剂量预充注射器时，检查预充注射器中的液体量是否落在注射器上的两条紫色填充水平指示线之间。如果注射器中没有适当的液体，请不要使用该注射器。

Enbrel单剂量预充SureClick自动注射器的制备

注射前将自动注射器在室温下放置至少30分钟。当预先填充的注射器达到室温时，不要取下针盖。

在给药之前，目视检查颗粒物质和变色情况。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这在蛋白质溶液中并不罕见。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用。

Enbrel单剂量瓶的制备

为了更舒适的注射，在注射前将Enbrel小瓶在室温下放置至少30分钟。当小瓶达到室温时，不要取下小瓶盖。

在给药之前，目视检查颗粒物质和变色情况。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这在蛋白质溶液中并不罕见。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用。

使用Enbrel单剂量瓶时，使用以下推荐材料给予正确剂量的溶液:

• 1毫升Luer-Lock注射器。
• 一根卢尔锁连接的拔针，无菌，22号，长度1.5英寸。
• 注射针，卢尔锁连接，无菌，27号，长度半英寸。

可能需要两瓶来给药。每个小瓶使用相同的注射器。小瓶不含防腐剂;因此，丢弃未使用的部分。

多剂量小瓶Enbrel冻干粉的制备

恩布雷尔冻干粉应与1毫升提供的注射用无菌抑菌水(USP)(0.9%苄醇)进行无菌重组，给予1毫升含有25毫克恩布雷尔的溶液。

当重组冻干粉时，提供一个小瓶适配器。但是，如果要从小瓶中取出多个剂量，则不应使用小瓶适配器。如果小瓶将用于多次剂量，则应使用25号针进行Enbrel的重组和提取，并在小瓶上粘贴“混合日期”标签，并输入重组日期。重组溶液必须在36°F至46°F(2°C至8°C)下冷藏，并在14天内使用。14天后丢弃重组溶液，因为14天后不能保证产品的稳定性和无菌性。不要在室温下储存重组的Enbrel溶液。

为了使注射更舒适，在注射前将Enbrel剂量盘置于室温下约15至30分钟。

如果使用小瓶适配器，将小瓶适配器拧到稀释剂注射器上。然后，将小瓶适配器放置在Enbrel小瓶上，并将小瓶适配器插入小瓶塞。向下推柱塞，将稀释剂注入Enbrel瓶中。如果使用25号针头重新配制和提取Enbrel，稀释剂应非常缓慢地注射到Enbrel小瓶中。出现一些泡沫是正常的。保持稀释剂注射器到位，在溶解过程中轻轻旋转Enbrel小瓶的内容物。为避免过度起泡，请勿摇晃或剧烈搅拌。

通常，Enbrel的溶解时间不超过10分钟。如果溶液变色或混浊，或有颗粒物质残留，请勿使用。

将正确剂量的溶液注入注射器。一些泡沫或气泡可能会留在瓶中。从小瓶适配器上取下注射器或从注射器上取下25号针头。用27号针头注射Enbrel。

一瓶Enbrel溶液的内容物不应与另一瓶Enbrel的内容物混合或转移。不应将其他药物添加到含有Enbrel的溶液中，也不应将Enbrel与其他稀释剂重新配制。在制备或给药期间不要过滤重组溶液。

使用AutoTouch®可重复使用的自动注射器制备Enbrel Mini®单剂量预充药盒

注射前将Enbrel Mini单剂量预充药筒在室温下放置至少30分钟。当墨盒达到室温时，不要取下紫色的盖子。

注射用药物的给药前应目视检查药品的颗粒物质和变色情况。溶液中可能有白色的蛋白质小颗粒。这在蛋白质溶液中并不罕见。如果溶液变色或混浊，或存在外来颗粒物质，则不应使用。

要使用AutoTouch可重复使用的自动注射器，请按开门按钮打开门，并将Enbrel Mini单剂量预充药筒插入AutoTouch。当正确插入时，Enbrel Mini单剂量预充药筒将自由滑动并完全进入门中。关闭门，AutoTouch可重复使用的自动注射器准备注射。

监测以评估安全

在开始使用Enbrel之前和治疗期间，应定期对患者进行评估活动性结核病并进行了测试潜在的感染(见警告和注意事项]。

如何提供

剂型及剂量

• 注射:25 mg/0.5 mL和50 mg/mL透明无色溶液，单剂量预充注射器
• 注射:50mg /mL透明无色溶液，单剂量预充SureClick自动注射器
• 注射:25mg /0.5 mL透明无色溶液，单剂量瓶装
• 注射用:25毫克冻干粉装于多剂量瓶中，用于重组
• 注射:50mg /mL透明无色溶液，装在Enbrel Mini单剂量预充药筒中，仅供AutoTouch可重复使用的自动注射器使用

储存和处理

Enbrel(依那西普)注射液是一种透明、无色、无菌、无防腐剂的溶液，用于单剂量预充注射器皮下给药，Enbrel单剂量预充SureClick自动注射器，27号针，1 / 2英寸针，或单剂量小瓶。预填充注射器的针盖和SureClick自动注射器白色帽内的针盖含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)。

用于AutoTouch®可重复使用自动注射器的每个Enbrel®Mini单剂量预充药筒含有1.0 mL 50mg /mL依那西普。Enbrel Mini单剂量预填充药筒的紫色瓶盖内的针盖含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)。

AutoTouch可重复使用的自动注射器不含药物，必须使用Enbrel Mini单剂量预充药筒。此外，AutoTouch ConnectTM可重复使用的自动注射器将允许通过蓝牙无线技术进行数据连接。

50mg /mL单剂预充注射器	一箱4个	国防委员会58406-435-04国防委员会58406-021-04
50mg /mL单剂量预充SureClick自动注射器	一箱4个	国防委员会58406-445-04国防委员会58406-032-04
25mg /0.5 mL单剂预充注射器	一箱4个	国防委员会58406-455-04国防委员会58406-010-04
50mg /mL Enbrel Mini单剂量预充药筒仅用于AutoTouch可重复使用的自动注射器	墨盒:每盒4个	国防委员会58406-456-04国防委员会58406-044-04
	AutoTouch可重复使用自动注射器:1个纸箱	国防委员会58406-470-01
	AutoTouch Connect可重复使用自动注射器:1个纸箱	国防委员会58406-480-01
25mg /0.5 mL单剂量瓶	一箱4个	国防委员会58406-055-04

Enbrel应在原纸箱中冷藏，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)，以防止光线或物理损坏。不要将Enbrel储存在极热或极冷的地方。不要摇晃。不要冻住。

为方便起见，单个单剂量预充注射器，SureClick自动注射器，单剂量小瓶或Enbrel Mini药筒可在室温下(68°F至77°F(20°C至25°C))保存最多30天，并保护光线和热源。一旦单剂量预充注射器、SureClick自动注射器、单剂量小瓶或Enbrel Mini药筒在室温下保存，就不应将其放回冰箱中。如果在室温下30天内未使用，则应丢弃单剂量预充注射器、SureClick自动注射器、单剂量小瓶或Enbrel Mini药筒。

超过纸箱或桶/药筒标签上的有效期，请勿使用Enbrel。请置于儿童接触不到的地方。

AutoTouch可重复使用的自动进样器应在室温下保存。不要冷藏AutoTouch可重复使用的自动进样器。

恩布雷尔冻干粉(用于按体重给药)

注射用恩布雷尔(依那西普)以冻干粉形式供应，用于在多剂量小瓶中重组。每个小瓶装在一个装有四个剂量托盘的纸盒中。每个剂量托盘包含一个25毫克小瓶依那西普冻干粉，一个稀释注射器(1毫升无菌注射用抑菌水，USP，含0.9%苄醇)，一个27号1 / 2英寸针头，一个小瓶适配器和一个柱塞。每个纸箱上有四张“混合日期”的贴纸。

25毫克多剂量瓶每盒4个国防委员会58406-425-34

Enbrel应在原纸箱中冷藏，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)，以防止光线或物理损坏。不要将Enbrel储存在极热或极冷的地方。不要摇晃。不要冻住。

为方便起见，允许在室温下，在68°F至77°F(20°C至25°C)下，在避光、热源和潮湿的情况下，将含有Enbrel多剂量瓶和稀释剂注射器的单个剂量托盘保存最多14天。一旦剂量盘储存在室温下，就不应将其放回冰箱。如果在室温下14天内未使用，则应丢弃剂量盘。一旦小瓶已重组，溶液必须立即使用或可冷藏长达14天。

不要使用Enbrel超过剂量托盘上的有效期。请置于儿童接触不到的地方。

制造商:Immunex公司，千橡，CA 91320-1799，美国许可证号1132。修订日期:2022年6月

副作用

以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 严重感染[见黑框警告和警告和注意事项]
• 神经反应[参见警告和注意事项]
• 恶性肿瘤(见黑框警告和警告和注意事项]
• 患者心脏衰竭(见警告和注意事项]
• 血液学反应[参见警告和注意事项]
• 乙型肝炎重新激活(见警告和注意事项]
• 过敏反应[见警告和注意事项]
• 自身免疫(见警告和注意事项]
• 免疫抑制(见警告和注意事项]

临床试验经验

在临床研究和上市后的经验中，Enbrel最严重的不良反应是感染、神经系统事件、瑞士法郎和血液学事件[见警告和注意事项]。Enbrel最常见的不良反应是感染和注射部位反应。

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也不能预测临床实践中观察到的不良反应率。

成人类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或斑块型银屑病患者的不良反应

以下数据反映了2219名成年RA患者接受Enbrel治疗长达80个月，182名PsA患者接受Enbrel治疗长达24个月，138名AS患者接受Enbrel治疗长达6个月，1204名成年PsO患者接受Enbrel治疗长达18个月。

在对照试验中，接受enbrel治疗的患者因不良事件而停止治疗的比例在研究的适应症中约为4%。

儿科患者的不良反应

一般来说，儿科患者的不良反应在频率和类型上与成人患者相似警告和注意事项，特定人群使用,临床研究]。

在一项为期48周的临床研究中，211名4至17岁的儿童PsO患者报告的不良反应与先前在成人PsO患者研究中所见的相似。在开放标签中评估了长达264周的长期安全性扩展研究中没有发现新的安全信号。

在JIA患儿的开放标签临床研究中，2 - 4岁儿童报告的不良反应与较大儿童报告的不良反应相似。

感染

感染，包括病毒、细菌和真菌感染，已在成人和儿童患者中观察到。感染已在所有身体系统中被注意到，并且在单独接受Enbrel或与其他药物联合使用的患者中有报告免疫抑制代理。

在试验的控制部分，感染的类型和严重程度在Enbrel和各自的对照组(安慰剂组或安慰剂组)之间相似MTXRA, PsA, AS和PsO患者。RA和成年PsO患者的感染率分别见表3和表4。感染主要是上呼吸道感染，鼻窦炎和流感．

在RA、PsA、AS和PsO的对照部分试验中，严重感染的发生率相似(安慰剂组为0.8%，MTX组为3.6%，Enbrel/Enbrel + MTX组为1.4%)。在风湿病指征的临床试验中，患者经历的严重感染包括但不限于:肺炎，蜂窝织炎，脓毒性关节炎，支气管炎，肠胃炎，肾盂肾炎，脓毒症，脓肿和骨髓炎．在成人PsO患者的临床试验中，患者经历的严重感染包括但不限于肺炎、蜂窝织炎、肠胃炎、脓肿和骨髓炎。在开放标签扩展试验中，严重感染的发生率没有增加，并且与对照试验中接受恩布雷尔和安慰剂治疗的患者的发生率相似。

在66项全球临床试验中，17505名患者(21015患者年治疗)，肺结核在大约0.02%的患者中观察到。在美国和加拿大的38项临床试验和4项队列研究的17,696例患者(27,169患者年治疗)中，约0.006%的患者观察到结核病。这些研究包括肺部和肺外结核(见警告和注意事项]。

小儿PsO和JIA患者报告的感染类型一般较轻，与普通儿科人群中常见的感染类型一致。2例JIA患者出现水痘感染，体征和症状无菌脑膜炎，这个问题解决了。后遗症．

注射部位反应

在风湿病适应症的安慰剂对照试验中，约37%接受Enbrel治疗的患者发生注射部位反应。在PsO患者的对照试验中，接受Enbrel治疗的15%的成人患者和7%的儿科患者在治疗的前3个月出现注射部位反应。所有注射部位的反应均被描述为轻度至中度(红斑(如瘙痒、疼痛、肿胀、出血、瘀伤)，通常不需要停药。注射部位反应一般发生在第一个月，随后频率降低。注射部位反应的平均持续时间为3 ~ 5天。7%的患者在随后的注射中出现了先前注射部位的发红。

其他不良反应

表3总结了成人RA患者报告的不良反应。PsA或AS患者的不良反应类型与RA患者的不良反应类型相似。

表3:在对照临床试验中出现不良反应的成年RA患者百分比

反应	安慰剂对照一个(研究I、II和2期研究)		Active-Controlledb(研究3)
	安慰剂 (n = 152)	恩利c (n = 349)	MTX (n = 217)	恩利c (n = 415)
	患者百分比		患者百分比
感染d(总)	39	50	86	81
上呼吸道感染e	30.	38	70	65
非上呼吸道感染	15	21	59	54
注射部位反应	11	37	18	43
腹泻	9	8	16	16
皮疹	2	3.	19	13
瘙痒	1	2	5	5
发热	-	3.	4	2
荨麻疹	1	-	4	2
超敏反应	-	-	1	1
一个包括来自6个月研究的数据，在该研究中，两组患者同时接受MTX治疗。 b学习时间2年。 c任何剂量。 d包括细菌、病毒和真菌感染。 e最常见的上呼吸道感染是上呼吸道感染、鼻窦炎和流感。

在安慰剂对照的成人PsO试验中，50mg /周两次剂量组报告不良反应的患者百分比与25mg /周两次剂量组或安慰剂组观察到的不良反应百分比相似。

表4总结了研究I和研究II中成人PsO患者报告的不良反应。

表4:临床试验安慰剂对照部分中出现不良反应的成年PsO患者百分比(研究I和II)

反应	安慰剂 (n = 359)	恩利一个 (n = 876)
	患者百分比
感染b(总)	28	27
非上呼吸道感染	14	12
上呼吸道感染c	17	17
注射部位反应	6	15
腹泻	2	3.
皮疹	1	1
瘙痒	2	1
荨麻疹	-	1
超敏反应	-	1
发热	1	-

^一个包括25毫克皮下注射(SC)每周一次(QW)， 25毫克皮下注射(BIW)每周两次(BIW)， 50毫克皮下注射(QW)和50毫克皮下注射(BIW)。
^b包括细菌、病毒和真菌感染。c最常见的上呼吸道感染是上呼吸道感染、鼻咽炎和鼻窦炎。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，它具有潜在的免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于检测的敏感性和特异性。此外，在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法、样品处理、样品采集时间、伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中依那西普的抗体发生率与其他研究或其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

免疫原性

在多个时间点对RA、PsA、AS或PsO患者进行依那西普抗体检测。在大约6%的RA、PsA、AS或PsO成年患者的血清中至少检测到一次针对Enbrel药物产品的TNF受体部分或其他蛋白质成分的抗体。这些抗体都是非中和性的。JIA患者的结果与Enbrel治疗的成人RA患者相似。

在评估依那西普暴露长达120周的成人PsO研究中，在24、48、72和96周的评估时间点检测阳性的患者百分比在3.6%-8.7%之间，并且都是非中和性的。检测呈阳性的患者百分比随着研究时间的延长而增加;然而，这一发现的临床意义尚不清楚。没有观察到抗体产生与临床反应或不良事件的明显相关性。Enbrel超过120周的免疫原性数据尚不清楚。

在儿科PsO研究中，约10%的受试者在第48周产生依那西普抗体，约16%的受试者在第264周产生依那西普抗体。所有这些抗体都是非中和性的。然而，由于免疫原性试验的局限性，结合抗体和中和抗体的发生率可能无法可靠地确定。

这些数据反映了依那西普抗体检测结果被认为呈阳性的患者的百分比ELISA化验，并高度依赖于灵敏度和特异性的化验。

自身抗体

在多个时间点对RA患者的血清样本进行自身抗体检测。在RA研究I和II中，抗核抗体评估的患者百分比(安娜)出现新的阳性ANA (效价≥1:40)在接受Enbrel治疗的患者中(11%)高于安慰剂治疗的患者(5%)。产生新的抗双链DNA抗体阳性的患者比例也高于放射免疫检定法(接受Enbrel治疗的患者占15%，而安慰剂治疗的患者占4%)和通过luciliae Crithidia assay(接受Enbrel治疗的患者占3%，而安慰剂治疗的患者没有接受Enbrel治疗)。与安慰剂治疗的患者相比，接受Enbrel治疗的患者产生抗心磷脂抗体的比例也同样增加。在RA研究III中，没有增加的模式自身抗体与MTX患者相比，在Enbrel患者中可以看到发展[见]警告和注意事项]。

上市后经验

在批准后使用Enbrel的成人和儿童患者中有不良反应的报道。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与Enbrel暴露的因果关系。

不良反应按身体系统分类如下:

血液和淋巴系统疾病:全血细胞减少症，贫血，白血球减少症，嗜中性白血球减少症，血小板减少症，淋巴结病，再生障碍性贫血(见警告和注意事项]

心脏疾病:充血性心力衰竭(见警告和注意事项]

胃肠道功能紊乱:炎症性肠病（炎症性肠病）

一般疾病:血管性水肿、胸痛

肝胆的障碍:自身免疫性肝炎转氨酶升高;肝炎B复活

免疫失调:巨噬细胞全身激活综合征血管炎，结节病

肌肉骨骼和结缔组织疾病:红斑狼疮式综合症

良性、恶性和未明确的肿瘤:黑素瘤非黑色素瘤皮肤癌，默克尔细胞癌(见警告和注意事项]

神经系统紊乱:抽搐、多发性硬化症，髓鞘脱失视神经炎;横向脊髓炎感觉异常，头痛[见警告和注意事项]

眼部疾病:葡萄膜炎，巩膜炎

呼吸、胸部和纵隔疾病:间质肺部疾病

皮肤及皮下组织疾病:皮肤的红斑狼疮、皮肤血管炎(包括白细胞破裂性血管炎)、多形性红斑，史蒂文斯—约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解、皮下结节新的或恶化的牛皮癣(所有子- - - - - -类型包括脓疱和掌跖)

机会性感染包括非典型的分枝杆菌感染,带状疱疹，曲霉病和耶氏肺孢子菌在上市后使用中也有肺炎和原虫感染的报道。

在接受Enbrel治疗的JIA患者中有罕见(< 0.1%)IBD病例的报道，Enbrel对IBD治疗无效。

药物的相互作用

尚未对Enbrel进行具体的药物相互作用研究。

疫苗

大多数接受Enbrel的PsA患者能够对肺炎球菌多糖疫苗产生有效的b细胞免疫应答，但总体滴度较低，与未接受Enbrel的患者相比，很少有患者滴度上升2倍。其临床意义尚不清楚。除活疫苗外，接受Enbrel的患者可同时接种疫苗疫苗．没有关于接受Enbrel的患者通过活疫苗继发传播感染的数据。

严重暴露于水痘病毒的患者应暂时停止Enbrel治疗，并考虑进行治疗预防用水痘带状疱疹免疫球蛋白治疗[见警告和注意事项]。

免疫调节生物制品

在一项研究中，活动性RA患者同时接受Enbrel和anakinra治疗长达24周，观察到7%的严重感染发生率，高于单独使用Enbrel的发生率(0%)警告和注意事项与单独使用Enbrel相比，并没有导致更高的ACR反应率。最常见的感染为细菌性肺炎(4例)和蜂窝织炎(4例)。一名患者肺纤维化肺炎死亡的原因是呼吸衰竭．同时使用Enbrel和anakinra治疗的患者中有2%出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 × 10)⁹/ L)。

在临床研究中，同时给药abataccept和Enbrel导致包括感染在内的严重不良事件的发生率增加，并且没有显示出增加的临床获益[见]警告和注意事项]。

环磷酰胺

不推荐同时接受环磷酰胺治疗的患者使用恩布雷尔(Enbrel)警告和注意事项]。

柳氮磺胺吡啶

在一项临床研究中，在加入Enbrel的基础上，使用磺胺氮嗪进行既定治疗的患者，其平均值出现轻微下降嗜中性粒细胞与单独使用Enbrel或柳氮磺胺嘧啶治疗组相比，计数。这一观察结果的临床意义尚不清楚。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

严重的感染

接受Enbrel治疗的患者发生涉及各器官系统和部位的严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。

细菌性、分枝杆菌性、侵袭性真菌性、病毒性、寄生或其他机会性病原体，包括曲霉病，芽生菌病，念珠菌病，球孢子菌病，组织胞浆菌病军团病,李氏杆菌病已报道tnf阻滞剂治疗肺囊虫病和肺结核。患者常表现为弥散性疾病，而非局部性疾病。

活动性感染患者不应开始使用Enbrel治疗，包括临床上重要的局部感染。患者年龄大于65岁，患者有共存同时服用免疫抑制剂(如皮质类固醇或甲氨蝶呤)的患者可能有更大的感染风险。在患者开始治疗前应考虑治疗的风险和益处:

• 慢性或复发性感染;
• 曾接触过肺结核的人;
• 有一段历史机会性感染；
• 谁曾在下列地区居住或旅行流行肺结核或地方性真菌病，如组织浆菌病、球虫菌病或芽生菌病;或
• 潜在的条件可能使他们对感染，如晚期或控制不良糖尿病(见不良反应]。

在使用Enbrel治疗期间和之后，应密切监测患者感染体征和症状的发展。

如果患者出现严重感染或败血症，应停用Enbrel。在使用恩布雷尔治疗期间发生新感染的患者应密切监测，并进行适当的及时和完整的诊断检查免疫功能不全的耐心，恰当抗菌应该开始治疗。

肺结核

在接受Enbrel治疗的患者中，包括先前接受过潜伏性或活动性结核病治疗的患者，已观察到结核病复发或新发结核病感染病例。来自临床试验和临床前研究的数据表明，与tnf阻断相比，Enbrel再激活潜伏性结核感染的风险更低单克隆抗体。尽管如此，tnf阻滞剂(包括Enbrel)上市后结核病再激活的病例也有报道。在开始治疗前，潜伏性结核病检测呈阴性的患者可发展为结核病。在开始使用恩布雷尔之前和治疗期间，应对患者进行结核病危险因素评估和潜伏感染检测。在使用恩布利治疗时，潜伏性结核感染的检测结果可能为假阴性。

在治疗前使用tnf阻断剂治疗潜伏性结核感染已被证明可降低治疗期间结核再激活的风险。硬化直径大于等于5毫米结核菌素在开始使用Enbrel之前评估是否需要治疗潜伏性结核病时，即使是以前接种过Enbrel的患者，也应将皮肤试验视为阳性试验结果芽孢杆菌卡介苗(波士顿咨询公司)。

对于既往有潜伏性或活动性结核病病史且无法确定适当疗程的患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但有结核病感染危险因素的患者，在开始使用恩布雷尔之前也应考虑抗结核治疗。建议咨询具有结核病治疗专业知识的医生，以帮助决定是否适合个别患者开始抗结核治疗。

在恩布雷尔治疗期间发生新感染的患者应强烈考虑结核病，特别是以前或最近曾前往高感染率国家的患者患病率肺结核患者，或与活动性肺结核患者有过密切接触者。

侵袭性真菌感染

tnf阻滞剂(包括Enbrel)曾报道过严重甚至有时致命的真菌感染，包括组织胞浆菌病。对于在真菌流行地区居住或旅行的患者，如果他们发展为严重的全身性疾病，应怀疑侵袭性真菌感染。在进行诊断检查时，应考虑适当的经验性抗真菌治疗。抗原在一些活动性感染患者中，组织浆菌病抗体检测可能呈阴性。在可行的情况下，对这些患者进行经验性抗真菌治疗的决定应咨询具有侵袭性真菌感染诊断和治疗专业知识的医生，并应考虑严重真菌感染的风险和抗真菌治疗的风险。在来自美国和加拿大的38项Enbrel临床试验和4项队列研究中，涉及27,169例患者年(17,696例患者)的所有批准适应症，在接受Enbrel治疗的患者中未报告组织胞浆菌病感染。

神经系统反应

使用tnf阻滞剂(包括Enbrel)治疗与罕见的(< 0.1%)新发或恶化的病例相关中枢神经系统脱髓鞘疾病，有些表现为精神状态改变，有些与永久性残疾有关，并伴有周围神经系统脱髓鞘疾病。的情况下横向脊髓炎视神经炎，多发性硬化，格林-巴利综合征，其他周围脱髓鞘神经病变，新发或加重癫痫疾病已经报道了Enbrel治疗的上市后经验。开处方者在考虑对既往存在或新近发病的中枢或周围神经系统脱髓鞘疾病患者使用恩布雷尔时应谨慎上市后经验]。

恶性肿瘤

淋巴瘤

在tnf阻滞剂临床试验的对照部分，更多的病例淋巴瘤在接受tnf受体阻滞剂的患者中与对照组患者相比在成人RA、AS和PsA患者的Enbrel试验的对照部分，在3306例接受Enbrel治疗的患者中观察到2例淋巴瘤，而在1521例对照患者中观察到0例淋巴瘤(对照治疗持续时间为3至36个月)。

在临床试验的对照和非对照部分，接受Enbrel治疗的6543例成人风湿病(RA, PsA, AS)患者中，约12,845例患者-年的治疗，观察到的淋巴瘤发生率为每100例患者-年0.10例。根据监测、流行病学和最终结果，这比美国普通人群中预期的淋巴瘤发病率高出3倍(先见)数据库。据报道，在RA患者群体中，淋巴瘤的发生率增加了几倍，并且在疾病活动更严重的患者中可能进一步增加。

在临床试验中接受Enbrel治疗的4410例成年PsO患者长达36个月，约4278例患者-年的治疗中，观察到的淋巴瘤发生率为每100例患者-年0.05例，与普通人群的发生率相当。在这些试验的对照部分中，未观察到使用恩brel或安慰剂治疗的患者的病例。

白血病

急性和慢性白血病已报道与上市后tnf阻滞剂的使用有关类风湿性关节炎还有其他迹象。即使在没有tnf阻滞剂治疗的情况下，类风湿患者关节炎可能比一般人群有更高的风险(约2倍)发展白血病．

在Enbrel试验的对照部分，在5445例接受Enbrel治疗的患者中观察到2例白血病(0.06例/ 100患者-年)，而在2890例(0%)对照患者中观察到0例白血病(对照治疗持续时间为3至48个月)。

在临床试验的对照和开放部分中，接受Enbrel治疗的15,401例患者约为23,325例患者年，观察到白血病的发生率为0.03例/ 100例患者年。

其他恶性肿瘤

信息来自45项Enbrel临床研究的10,953名成人患者(17,123患者年)和696名儿科患者(1282患者年)。

除淋巴瘤和非黑色素瘤以外的恶性肿瘤皮肤癌在临床研究的所有适应症的对照部分中，Enbrel组和对照组之间的暴露调整率没有差异。分析恶性肿瘤在对照部分和非对照部分的综合研究表明，类型和发病率与基于SEER数据库的美国普通人群的预期相似，并且表明发病率不会随着时间的推移而增加。用Enbrel治疗是否会影响成人恶性肿瘤的发展和病程尚不清楚。

黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)

黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌已报道患者接受TNF拮抗剂，包括依那西普。

在临床试验的对照和开放部分中，接受Enbrel治疗的15,401例患者约为23,325例患者年，观察到黑色素瘤的发生率为0.043例/ 100例患者年。

在对照临床试验中接受Enbrel治疗的3306例成人风湿病(RA、PsA、AS)患者中，观察到的NMSC发生率为0.41 / 100患者-年，而在1521例对照治疗的患者中，观察到的NMSC发生率为0.37 / 100患者-年(1077患者-年)。在对照临床试验中接受Enbrel治疗的1245例成年PsO患者中，观察到的NMSC发生率为3.54例/ 100患者年，而720例对照治疗的患者(156患者年)中，NMSC发生率为1.28例/ 100患者年。

默克尔细胞上市后的案例癌在接受Enbrel治疗的患者中很少发生。

所有皮肤癌风险增加的患者都应考虑定期进行皮肤检查。

儿科患者

在接受tnf阻断剂(≤18岁开始治疗)(包括Enbrel)治疗的儿童、青少年和年轻人中有恶性肿瘤的报道，其中一些是致命的。大约一半的病例是淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其他病例代表了各种不同的恶性肿瘤，包括通常与免疫抑制相关的罕见恶性肿瘤和通常在儿童和青少年中不常见的恶性肿瘤。恶性肿瘤发生在中位治疗30个月后(1至84个月)。大多数患者同时接受免疫抑制剂治疗。这些病例是在上市后报告的，来源多种多样，包括注册表和自发的上市后报告。

在1140例儿科患者的临床试验中，1927.2患者年的治疗，没有恶性肿瘤的报道，包括淋巴瘤或NMSC。

上市后使用

在全球上市后成人和儿童使用中，淋巴瘤和其他恶性肿瘤已被报道。

心力衰竭患者

两项评估使用Enbrel治疗心力衰竭的临床试验因缺乏疗效而提前终止。其中一项研究表明，与安慰剂相比，接受enbrel治疗的患者死亡率更高不良反应]。在服用Enbrel的患者中，有或没有可识别的诱发因素的充血性心力衰竭(CHF)恶化的上市后报告。也有罕见(< 0.1%)的新发CHF报告，包括没有已知既往存在的患者的CHF心血管病．其中一些患者的年龄在50岁以下。医生在使用Enbrel同时患有心力衰竭的患者时应谨慎，并仔细监测患者。

血液反应

罕见(< 0.1%)的全血细胞减少报告，包括非常罕见(< 0.01%)的再生障碍性贫血报告，一些有致命的结果，已报道在接受Enbrel治疗的患者中。与Enbrel疗法的因果关系尚不清楚。虽然没有确定高危人群，但对于既往有明显血液学异常史的患者，应谨慎使用Enbrel。应建议所有患者在使用Enbrel期间，如果出现提示血液异常或感染的体征和症状(如持续发热、瘀伤、出血、脸色苍白)，应立即就医。对于确认有明显血液学异常的患者，应考虑停用Enbrel治疗。

2%同时使用Enbrel和anakinra治疗的患者出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 Ã - 10)⁹/ L)。当中性粒细胞减少时，一名患者出现蜂窝织炎，并以抗生素治疗。

乙型肝炎再激活

先前感染过乙型肝炎的患者的乙型肝炎再激活B病毒（乙型肝炎病毒)，并同时接受了tnf阻滞剂，包括非常罕见的病例(< 0.01%)与Enbrel，已有报道。在某些情况下，与tnf阻滞剂治疗联合发生的乙型肝炎再激活是致命的。这些报告大多发生在患者同时接受其他药物抑制免疫系统这也可能导致乙型肝炎的再激活。在开始tnf -阻滞剂治疗之前，应评估有HBV感染风险的患者是否有HBV感染的既往证据。开处方者在给先前感染HBV的患者开tnf -阻滞剂时应谨慎。抗病毒治疗联合tnf阻滞剂治疗HBV携带者以预防HBV再激活的安全性或有效性尚无足够的数据。既往感染HBV并需要用Enbrel治疗的患者应在整个治疗过程中以及治疗结束后的几个月内密切监测活动性HBV感染的临床和实验室体征。对于出现HBV再活化的患者，应考虑停用Enbrel并开始抗病毒治疗并给予适当的支持治疗。HBV再激活得到控制后恢复Enbrel治疗的安全性尚不清楚。因此，在考虑这种情况下恢复治疗时，开处方者应权衡风险和收益。

过敏反应

据报道，在临床试验期间与使用恩布雷尔相关的过敏反应在< 2%的患者中发生。如果发生过敏反应或其他严重过敏反应，应立即停用恩布雷尔，并开始适当的治疗。

注意:以下组件含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)，可能会引起对乳胶敏感的个体过敏反应:预填充注射器的针盖，SureClick自动注射器白色帽内的针盖，以及Enbrel Mini药筒紫色帽内的针盖。

免疫接种

活疫苗不应与Enbrel同时使用。如果可能的话，建议儿科患者接受最新的与当前一致的所有免疫接种免疫接种开始Enbrel治疗前的指南[见]药物的相互作用和特定人群使用]。

自身免疫

用Enbrel治疗可能导致自身抗体的形成不良反应]，很少(< 0.1%)发展为狼疮样综合征或自身免疫性肝炎(见不良反应]，这可能会在Enbrel退出后解决。如果患者在使用Enbrel治疗后出现狼疮样综合征或自身免疫性肝炎的症状和结果，则应停止治疗，并对患者进行仔细评估。

免疫抑制

TNF介导炎症并调节细胞免疫反应。包括Enbrel在内的tnf阻断剂会影响宿主对感染的防御。TNF抑制对恶性肿瘤发展和病程的影响尚不完全清楚。在一项对49名接受Enbrel治疗的RA患者的研究中，没有证据表明迟发性超敏反应的抑郁，抑郁免疫球蛋白水平，或计数效应细胞群的变化[见

警告和注意事项和不良反应]。

用于肉芽肿合并多血管炎患者

Enbrel在患者中的应用肉芽肿伴多血管炎不建议使用免疫抑制剂。在一项对肉芽肿病合并多血管炎患者的研究中，标准治疗(包括环磷酰胺)中加入Enbrel与非皮肤实体恶性肿瘤的发生率较高相关，与单独标准治疗相比，与改善临床结果无关[见]药物的相互作用]。

与Anakinra或abataccept连用

不建议Enbrel与anakinra或abataccept一起使用药物的相互作用]。

用于中重度酒精性肝炎患者

在一项对48名接受恩布雷尔或安慰剂治疗中重度酒精性肝炎的住院患者的研究中死亡率接受Enbrel治疗的患者在1个月时与接受安慰剂治疗的患者相似，但在6个月后显著升高。在中度至重度酒精性肝炎患者中使用恩布雷时，医生应谨慎使用。

患者咨询信息

建议患者和/或护理人员阅读fda批准的患者标签(用药指南和使用说明)，以及每次更新处方时，因为可能有新的信息需要他们知道。

应向患者或其护理人员提供Enbrel“用药指南”，并在治疗开始前提供阅读和提问的机会。医疗保健提供者应询问患者问题，以确定治疗的任何风险因素。出现感染体征和症状的患者应立即寻求医疗评估。

患者咨询

患者应被告知Enbrel的潜在益处和风险。医生应指导患者在开始Enbrel治疗前阅读用药指南，并在每次更新处方时重新阅读。

感染

告知患者Enbrel可能会降低他们的免疫系统抵抗感染的能力。如果病人出现任何感染、结核病或乙型肝炎病毒感染重新激活的症状，建议他们与医生联系的重要性。

其他医疗状况

建议患者报告任何新的或恶化的医疗状况的迹象，如中枢神经系统脱髓鞘疾病、心力衰竭或自身免疫性疾病，如狼疮样综合征或自身免疫性肝炎。接受Enbrel时淋巴瘤和其他恶性肿瘤风险的咨询。建议患者报告任何提示全血细胞减少的症状，如瘀伤、出血、持续发热或面色苍白。

过敏反应

如果患者出现任何严重过敏反应的症状，建议他们立即就医。建议对乳胶敏感的患者，以下成分含有干燥的天然橡胶(乳胶的衍生物)，可能会引起对乳胶敏感的个体过敏反应:预填充注射器的针盖，SureClick自动注射器白色帽内的针盖，以及Enbrel Mini药筒紫色帽内的针盖。

Enbrel的管理

如果患者或护理人员要给药，应指导患者或护理人员注射技术以及如何测量和给药正确剂量(见Enbrel(依那西普)“使用说明”说明书)。对于基于重量的给药，指导护理人员和患者正确的技术，以制备、储存、测量和给药Enbrel溶液在单剂量瓶中或重组冻干粉在多剂量瓶中。

第一次注射应在合格医疗保健专业人员的监督下进行。应评估患者或护理人员的皮下注射能力。应指导患者和护理人员使用该技术，以及注射器和针头的正确处置，并告诫不要重复使用针头和注射器。

当使用SureClick自动注射器注射Enbrel时，应告知患者或护理人员，注射完成后窗口变为黄色。在取下自动注射器后，如果窗口没有变黄，或者看起来药物仍在注射，这意味着患者没有接受完整剂量的注射。应建议患者或护理人员立即致电其医疗保健提供者。

当使用AutoTouch可重复使用的自动注射器注射Enbrel时，应告知患者或护理人员状态按钮在接触皮肤时变为绿色，在开始注射后闪烁绿色，并在注射完成时关闭。从皮肤取出AutoTouch可重复使用自动注射器后，如果状态按钮变为红色，应建议患者或护理人员立即致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)。如果看起来药物仍在注射，或者Enbrel Mini中仍有液体，这意味着患者没有接受完整剂量的注射。应建议患者或护理人员立即致电其医疗保健提供者。

应使用防刺的容器来处理针头、注射器、SureClick自动注射器、单剂量小瓶和Enbrel Mini药筒。如果该产品用于多次使用，则需要额外的注射器、针头和酒精拭子。

建议患者拨打1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)或访问www.enbrel.com获取更多关于Enbrel的信息。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有进行长期的动物研究来评估致癌依那西普的潜力及其对生育能力的影响。

特定人群使用

怀孕

风险概述

妊娠期间使用依那西普的现有研究并不能可靠地支持依那西普与主要出生缺陷之间的联系。临床数据可从畸形学信息专家组织(OTIS) Enbrel妊娠登记处获得，其中包括患有风湿性疾病或牛皮癣的妇女，以及斯堪的纳维亚对患有慢性炎症性疾病的孕妇的研究。OTIS登记处和斯堪的纳维亚研究都表明，与未使用依那西普的患病妇女相比，使用依那西普的妇女患严重出生缺陷的活产婴儿比例更高。然而，缺乏重大出生缺陷的模式是令人放心的，暴露组之间的差异(例如疾病严重程度)可能影响了出生缺陷的发生(见数据)。在怀孕大鼠和家兔的动物生殖研究中，在器官发生期间皮下给予依那西普，其剂量达到全身暴露量的48至58倍，每周一次使用50mg恩brel(见数据)。

所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国，大约2-4%的活产婴儿有严重的先天缺陷，大约15-20%的怀孕以流产告终，与药物接触无关。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

胎儿/新生儿子宫内接触Enbrel的不良反应尚不清楚。在给药前应考虑风险和收益减毒在子宫内暴露于Enbrel的婴儿接种疫苗[见特定人群使用]。

数据

人类的数据

一个未来的OTIS在2000年至2012年期间在美国和加拿大进行的队列妊娠登记，比较了患有风湿性疾病或牛皮癣的妇女在妊娠早期暴露于依那西普的活产婴儿主要出生缺陷的风险。依那西普暴露组(N = 319)和患病依那西普未暴露组(N = 144)中，活产婴儿中主要出生缺陷的比例分别为9.4%和3.5%。研究结果显示，没有统计学上显著的轻微出生缺陷风险增加，也没有严重或轻微出生缺陷的模式。

斯堪的纳维亚的一项研究比较了妊娠早期暴露于tnf抑制剂的慢性炎症(CID)妇女的活产婴儿主要出生缺陷的风险。从丹麦(2004-2012年)和瑞典(2006-2012年)基于人口的健康登记中确定了妇女。依那西普暴露组(N = 344)和未依那西普暴露组(N = 21,549)中，活产婴儿中严重出生缺陷的比例分别为7.0%和4.7%。

总体而言，尽管OTIS Registry和Scandinavian研究都显示，与未使用依那西普的患病患者相比，使用依那西普的患者出现重大出生缺陷的比例更高，但缺乏出生缺陷的模式令人放心，并且暴露组之间的差异(例如疾病严重程度)可能影响了出生缺陷的发生。

文献中的三个案例报告表明绳妊娠期间服用依那西普的妇女所生婴儿分娩时血液中依那西普的水平为母体血清水平的3%至32%。

动物的数据

在胚胎胚胎发育研究中，依那西普在怀孕大鼠器官发生期间给药(GD) 6至20或孕兔从GD 6至18，没有证据表明，在不同剂量的大鼠或家兔中，达到48至58倍的全身暴露剂量的患者每周服用一次50mg Enbrel(以AUC为基础，母鼠皮下剂量为30mg /kg/天，家兔为40mg /kg/天)。在一个邻近在器官发生和妊娠后期(妊娠第6至21天)接受依那西普治疗的怀孕大鼠的产后发育研究中，剂量达到每周一次接受50mg恩布雷尔治疗的48倍(以AUC为基础，母体皮下剂量高达30mg /kg/天)，幼鼠的发育到出生后第4天均未受到影响。

泌乳

风险概述

来自已发表文献的有限数据显示，依那西普在母乳中的含量很低，母乳喂养的婴儿吸收的量也很少。没有关于依那西普对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对Enbrel的临床需求以及药物或潜在母亲状况对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

Enbrel在69名中度至重度运动儿童中进行了研究polyarticularJIA年龄2 - 17岁。

Enbrel已在211例4至17岁的中度至重度PsO患儿中进行了研究。

Enbrel尚未在< 2岁JIA和< 4岁PsO患儿中进行研究。关于儿童恶性肿瘤和炎症性肠病的特定安全信息[见]警告和注意事项和不良反应]。

婴儿在子宫内暴露于Enbrel的临床意义尚不清楚。对暴露的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚不清楚。在给暴露的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和益处。关于儿童接种疫苗的特定安全信息[见警告和注意事项和药物的相互作用]。

老年使用

共有480名年龄在65岁或以上的RA患者参与了临床试验。在PsO随机临床试验中，接受Enbrel或安慰剂治疗的1965名患者中有138名年龄在65岁或以上。这些患者与年轻患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异，但老年PsO患者的数量太少，无法确定他们的反应是否与年轻患者不同。由于一般老年人群的感染发生率较高，因此在治疗老年人时应谨慎。

糖尿病患者用药

有报道称低血糖症在接受糖尿病药物治疗的患者开始Enbrel治疗后，有必要减少其中一些患者的抗糖尿病药物。

过量

在Enbrel的临床试验中未观察到剂量限制性毒性。在一项内毒素血症研究中，健康志愿者被给予高达60mg /m²的单次静脉注射剂量(约为推荐剂量的两倍)，没有剂量限制性毒性的证据。

禁忌症

Enbrel不应用于脓毒症患者。

临床药理学

作用机制

TNF是自然产生的细胞因子这与正常的炎症和免疫反应有关。它在RA、多关节性JIA、PsA和AS及其关节的炎症过程中起重要作用病理．此外，TNF在PsO的炎症过程中发挥作用。在RA、JIA、PsA、AS和PsO患者的受累组织和体液中发现TNF水平升高。

两种不同的TNF受体(TNFRs)，一种是55千道尔顿蛋白(p55)，另一种是75千道尔顿蛋白(p75)，自然地以单体分子的形式存在于细胞表面，并以可溶性形式存在。TNF的生物活性依赖于与任一细胞表面TNF fr的结合。

依那西普是p75 TNF受体的二聚体可溶性形式，可以结合TNF分子。依那西普抑制TNF-α和TNF-β(淋巴素α [LT-α])与细胞表面tnfr的结合，使TNF失去生物活性。在体外研究中，没有检测到依那西普与TNF-α的大复合物，并且在存在或不存在补体的情况下，表达跨膜TNF(结合Enbrel)的细胞都不会被裂解。

药效学

依那西普可以调节TNF诱导或调节的生物反应，包括附着力负责白细胞迁移的分子(例如e -选择素)，在较小程度上，细胞间黏附分子-1 [ICAM-1])、血清细胞因子(如IL-6)水平和血清基质金属蛋白酶-3 (MMP-3或基质溶素)水平。依那西普已被证明对几种动物模型的炎症有影响，包括小鼠胶原蛋白全身的关节炎。

药物动力学

25例RA患者单次SC注射Enbrel 25 mg后，平均±标准差半衰期为102±30小时，清除率为160±80 mL/hr。25 mg单次给药后，这些患者的最大血清浓度(Cmax)为1.1±0.6 mcg/mL，达到Cmax的时间为69±34小时。在相同的RA患者中，每周两次25 mg剂量6个月后，平均Cmax为2.4±1.0 mcg/mL (N = 23)。重复给药后，患者血清峰值浓度增加2- 7倍，AUC0-72小时增加约4倍(范围1- 17倍)。在给药超过6个月的时间内，RA患者的血清浓度未被测量。

在另一项研究中，每周接受一次50 mg恩布雷尔治疗的RA患者和每周接受两次25 mg恩布雷尔治疗的RA患者在稳态时的血清浓度谱是相似的。每周1次使用50 mg Enbrel的患者Cmax、Cmin和部分AUC的平均值(±标准差)分别为2.4±1.5 mcg/mL、1.2±0.7 mcg/mL和297±166 mcg/mL (N = 21);25 mg Enbrel治疗组为2.6±1.2 mcg/mL, 1.4±0.7 mcg/mL, 316±135 mcg/mL (N = 16)。

JIA患者(年龄4 - 17岁)每周两次给予0.4 mg/kg的Enbrel(最大剂量为每周50 mg)，持续18周。重复给药后的平均血清浓度为2.1 mcg/mL，范围为0.7 ~ 4.3 mcg/mL。有限的数据表明，依那西普的清除率在4至8岁的儿童中略有降低。人群药代动力学分析预测，JIA患者每周服用两次0.4 mg/kg和每周服用一次0.8 mg/kg方案之间的药代动力学差异与成人RA患者每周服用两次和每周服用方案之间的差异相同。

成人PsO受试者50 mg QW剂量的平均(±SD)血清稳态谷浓度为1.5±0.7 mcg/mL。儿科PsO患者(4至17岁)每周给予0.8 mg/kg的Enbrel一次(最高剂量为每周50 mg)，持续48周。12周、24周和48周时，血清稳态谷浓度平均值(±SD)为1.6±0.8至2.1±1.3微克/毫升。

在Enbrel的临床研究中，男性和女性的药代动力学参数没有差异，成年患者的药代动力学参数也没有随年龄变化。依那西普在RA患者中的药代动力学未因同时使用MTX而改变。目前还没有正式的药代动力学研究来检验肾或肝损害对依那西普处置的影响。

临床研究

成人类风湿性关节炎

Enbrel的安全性和有效性通过四项随机、双盲、对照研究进行评估。所有四项试验的结果均以使用ACR反应标准的RA改善患者百分比表示。

研究1评估了234例活动性RA患者，患者年龄≥18岁，使用至少一种但不超过四种改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)(如羟氯喹、口服或注射金、MTX、硫唑嘌呤、d -青霉胺、磺胺吡啶)治疗失败，关节有≥12个压痛，关节肿胀≥10个，两者均有红细胞沉降速度（ESR)≥28mm /hr;c反应蛋白（c反应蛋白) > 2.0 mg/dL，或晨僵≥45分钟。服用10mg或25mg Enbrel或安慰剂，每周两次，连续6个月。

研究II评估了89例患者，其纳入标准与研究I相似，但研究II中的患者已额外接受MTX治疗至少6个月，稳定剂量(12.5至25mg /周)至少4周，并且至少有6个压痛或疼痛关节。研究II中的患者在稳定的MTX剂量之外，每周两次接受25mg Enbrel或安慰剂SC，持续6个月。

研究III比较了Enbrel和MTX在活动性RA患者中的疗效。该研究评估了632例≥18岁的早期(病程≤3年)活动性RA患者，从未接受过MTX治疗，有≥12个压痛关节，≥10个肿胀关节，ESR≥28mm /hr, CRP > 2.0 mg/dL或晨僵≥45分钟。连续12个月，每周两次给药10mg或25mg Enbrel。该研究是在所有患者完成至少12个月(中位17.3个月)的治疗后进行的。大多数患者仍然在研究中接受治疗，他们被随机分配了2年，之后他们进入了一项扩展研究，并接受了开放标签的25mg Enbrel。MTX片(在试验的前8周从7.5 mg/周增加到最多20 mg/周)或安慰剂片分别在注射安慰剂或Enbrel剂量的同一天每周给予一次。

研究IV评估了682名成人活动性RA患者，持续时间为6个月至20年(平均7年)，对MTX以外的至少一种DMARD反应不足。在试验之前，43%的患者平均接受了2年的MTX治疗，平均剂量为12.9 mg。由于缺乏疗效或出于安全考虑而停用MTX的患者被排除在本研究之外。患者的基线特征与研究i中的患者相似。患者随机接受单独MTX治疗(每周7.5 - 20mg，剂量按照研究III的描述逐步递增;中位剂量20mg)，单独使用Enbrel (25mg，每周两次)，或同时使用Enbrel和MTX(剂量与上述相同)。该研究评估了ACR反应、夏普x线评分和安全性。

临床反应

与对照组相比，使用Enbrel和Enbrel联合MTX治疗的患者达到acr20、acr50和acr70反应和主要临床反应的比例更高。研究I、II和III的结果总结于表6。研究四的结果总结于表7。

表6:安慰剂和主动对照试验的ACR反应(占患者百分比)

响应	安慰剂对照				Active-Controlled
	研究我		研究二世		研究第三
	安慰剂 N = 80	恩利一个 N = 78	MTX /安慰剂 N = 30	MTX /恩利一个 N = 59	MTX N = 217	恩利一个 N = 207
ACR 20
月3	23%	62%b	33%	66%b	56%	62%
月6日	11%	59%b	27%	71%b	58%	65%
月12日	NA	NA	NA	NA	65%	72%
ACR 50
月3	8%	41%b	0%	42％b	24%	29%
月6日	5％	40％b	3%	39%b	32%	40％
月12日	NA	NA	NA	NA	43%	49%
ACR 70
月3	4%	15％b	0%	15％b	7%	13%c
月6日	1%	15％b	0%	15％b	14%	21%c
月12日	NA	NA	NA	NA	22%	25％
一个Enbrel SC 25毫克，每周两次。 bEnbrel与安慰剂比较p < 0.01。 cEnbrel与MTX比较p < 0.05。

表7:研究IV临床疗效结果:MTX与Enbrel与Enbrel联合MTX治疗6个月至20年类风湿关节炎患者的比较(患者百分比)

端点	MTX (n = 228)	恩利 (n = 223)	恩利/ MTX (n = 231)
ACR Na、b
月12日	40％	47%	63%c
ACR 20
月12日	59%	66%	75%c
ACR 50
月12日	36%	43%	63%c
ACR 70
月12日	17%	22%	40％c
主要临床反应d	6%	10％	24%c
一个值是中位数。 bacrn是基于定义acr20、acr50和acr70时使用的相同核心变量的改进百分比。 cEnbrel/MTX与单独使用Enbrel或单独使用MTX比较，p < 0.05。 d主要临床反应是连续6个月达到acr70缓解。

在研究I和II中，接受安慰剂或25mg Enbrel的患者的acr20缓解率的时间过程总结于图1。在第三项研究中，Enbrel的反应时间过程相似。

图1:acr20反应的时间过程

在接受Enbrel治疗的患者中，临床反应一般在开始治疗后1 ~ 2周内出现，几乎总是在3个月后出现。在研究I和III中发现了剂量反应:25mg Enbrel比10mg更有效(研究II中未评估10mg)。在ACR标准的所有组成部分以及ACR反应标准中未包括的其他RA疾病活动性测量中，Enbrel明显优于安慰剂，如晨僵。

在研究III中，通过24个月的Enbrel治疗，ACR反应率和所有个体ACR反应标准的改善都保持不变。在为期2年的研究中，23%的Enbrel患者获得了主要的临床缓解，定义为在6个月的时间内维持acr70的缓解。

研究1的ACR反应标准各组成部分的结果见表8。在研究II和III中，接受enbrel治疗的患者也观察到类似的结果。

表8:研究I中ACR反应的组成

参数(中位数)	安慰剂 N = 80		Enbrela N = 78
	基线	3个月	基线	3个月*
投标接头数目b	34.0	29.5	31.2	10.0f
肿胀关节数c	24.0	22.0	23.5	12.6f
医生整体评估d	7.0	6.5	7.0	3.0f
患者整体评估d	7.0	7.0	7.0	3.0f
疼痛d	6.9	6.6	6.9	2.4f
残疾指数e	1.7	1.8	1.6	1.0f
ESR(毫米/小时)	31.0	32.0	28.0	15.5f
CRP (mg / dL)	2.8	3.9	3.5	0.9f
* 6个月时的结果也有类似的改善。 一个Enbrel SC 25毫克，每周两次。 b0 - 71。 c0 - 68。 d视觉模拟等级:0 =最佳;10 =最差。 e健康评估问卷:0 =最佳;3 =最差;包括8个类别:穿衣打扮、起身、进食、行走、卫生、伸手、抓握和活动。 fp < 0.01, Enbrel与安慰剂，基于基线的平均百分比变化。

停用Enbrel后，关节炎症状一般在一个月内复发。根据开放标签研究的结果，在停止治疗长达18个月后重新引入Enbrel治疗，与未中断治疗的患者接受Enbrel治疗的反应程度相同。

在开放标签扩展治疗试验中，当患者不间断地接受Enbrel治疗时，可以看到持续持续的反应超过60个月。大量最初接受MTX或皮质类固醇联合治疗的患者能够减少剂量或停止这些联合治疗，同时保持其临床反应。

物理功能响应

在研究I、II和III中，使用健康评估问卷(HAQ)评估身体功能和残疾。此外，在研究III中，患者进行了SF-36健康调查。在研究I和II中，与安慰剂相比，每周两次接受25mg Enbrel治疗的患者在HAQ残疾领域(0 =无，3 =严重)从第1个月到第6个月的HAQ评分较基线有更大的改善(p < 0.001)。在研究1中，25 mg Enbrel组从基线到第6个月的平均HAQ评分改善为0.6(从1.6到1.0)，安慰剂组为0(从1.7到1.7)。在研究II中，Enbrel/MTX组从基线到第6个月的平均改善为0.6(从1.5到0.9)，安慰剂/MTX组为0.2(从1.3到1.2)。在研究III中，每周两次使用25mg Enbrel，从基线到第6个月，HAQ评分的平均改善为0.7(从1.5到0.7)。在研究1和研究3中，接受Enbrel治疗的患者HAQ的所有子域均得到改善。

在研究III中，每周两次接受25 mg Enbrel治疗的患者在SF-36身体成分综合评分方面比每周两次接受10 mg Enbrel治疗的患者有更大的改善，并且SF-36精神成分综合评分没有恶化。在开放标签的Enbrel研究中，身体功能和残疾措施的改善已维持长达4年。

在研究IV中，MTX、Enbrel和Enbrel/MTX联合治疗组12个月时的中位HAQ评分分别从基线水平1.8、1.8和1.8提高到1.1、1.0和0.6(联合治疗组与MTX和Enbrel联合治疗组相比，p < 0.01)。单独使用MTX治疗组中29%的患者HAQ改善至少1个单位，而单独使用Enbrel和Enbrel/MTX联合治疗组分别为40%和51%。

射线照相的反应

在研究III中，对结构关节损伤进行影像学评估，并以总夏普评分(TSS)及其组成部分、侵蚀评分和关节间隙狭窄(JSN)评分的变化来表示。在基线、6个月、12个月和24个月时获得手/手腕和前脚的x线片，并由不知道治疗组的读者评分。结果如表9所示。在6个月时观察到侵蚀评分变化的显著差异，并在12个月时保持。

表9:研究III中6个月和12个月的平均x线片变化

		MTX	25毫克Enbrel	MTX/Enbrel(95%置信区间*)	P值
12个月	夏普总分	1.59	1.00	0.59 (-0.12, 1.30)	0.1
	侵蚀的分数	1.03	0.47	0.56 (0.11, 1.00)	0.002
	JSN得分	0.56	0.52	0.04 (-0.39, 0.46)	0.5
6个月	夏普总分	1.06	0.57	0.49 (0.06, 0.91)	0.001
	侵蚀的分数	0.68	0.30	0.3 (0.09, 0.66)	0.001
	JSN得分	0.38	0.27	0.1 (-0.14, 0.35)	0.6
* MTX和Enbrel变化评分差异的95%置信区间。

在研究III的第二年，患者继续接受随机分配的治疗。72%的患者在24个月时接受了x光检查。与MTX组相比，25 mg Enbrel组对TSS和糜烂评分的进展有更大的抑制作用，此外，JSN评分的进展也较小。

在研究III的开放标签扩展中，接受25mg Enbrel治疗的原始患者中有48%在5年时进行了放射学评估。根据TSS测量，患者对结构损伤有持续的抑制，55%的患者没有结构损伤的进展。最初接受MTX治疗的患者一旦开始接受Enbrel治疗，放射学进展进一步减少。

在研究IV中，在第12个月，与单独使用Enbrel或单独使用MTX相比，Enbrel联合MTX观察到更少的放射学进展(TSS)(表10)。在MTX治疗组中，55%的患者在12个月时没有放射学进展(TSS变化≤0.0)，而单独使用Enbrel和Enbrel/MTX联合治疗组分别为63%和76%。

表10:研究IV在12个月的平均x线变化(95%置信区间)

	MTX (n = 212)*	恩利 (n = 212)*	恩利/ MTX (n = 218)*
夏普总分(TSS)	2.80	0.52一个	-0.54b, c
	(1.08, 4.51)	(-0.10, 1.15)	(-1.00, -0.07)
侵蚀评分(ES)	1.68	0.21一个	-0.30b
	(0.61, 2.74)	(-0.20, 0.61)	(-0.65, 0.04)
关节间隙狭窄(JSN)评分	1.12	0.32	-0.23b, c
	(0.34, 1.90)	(0.00, 0.63)	(-0.45, -0.02)
*放射学分析ITT人群。 一个Enbrel与MTX比较p < 0.05。 bEnbrel/MTX与MTX比较p < 0.05。 cEnbrel/MTX与Enbrel比较p < 0.05。

每周一次给药

在一项420例活动性RA患者的双盲、安慰剂对照研究中，每周给药一次50mg Enbrel(两次25mg SC注射)的安全性和有效性进行了评估。53名患者接受安慰剂治疗，214名患者每周接受一次50毫克恩布雷尔治疗，153名患者每周接受两次25毫克恩布雷尔治疗。两个Enbrel治疗组的安全性和有效性相似。

多关节幼年特发性关节炎(JIA)

Enbrel的安全性和有效性在一项两部分研究中进行了评估，该研究纳入了69名多关节性JIA患儿，这些患儿具有多种JIA发病类型。年龄2 - 17岁的中度至重度活动性多关节性JIA患者对甲氨喋呤难治或不耐受;患者仍然使用稳定剂量的单一非甾体抗炎药和/或强的松(≤0.2 mg/kg/天或最大10mg)。在第一部分中，所有患者接受0.4 mg/kg(每剂量最大25 mg) Enbrel SC，每周两次。在第2部分中，在第90天出现临床反应的患者被随机分为继续使用Enbrel或接受安慰剂4个月，并评估疾病爆发。使用JIA改善定义(DOI)测量反应，定义为6项JIA核心标准中至少3项改善≥30%，6项JIA核心标准中不超过1项恶化≥30%，包括活动关节计数、运动受限、医生和患者/家长整体评估、功能评估和ESR。疾病发作定义为6个JIA核心标准中3个恶化≥30%，6个JIA核心标准中不超过1个改善≥30%，且至少有2个活动关节。

在研究的第一部分中，69名患者中有51名(74%)表现出临床反应并进入第二部分。在第2部分中，25名继续使用Enbrel的患者中有6名(24%)出现疾病发作，而26名接受安慰剂的患者中有20名(77%)出现疾病发作(p = 0.007)。从第2部分开始，接受Enbrel的患者到发作的中位时间≥116天，接受安慰剂的患者为28天。JIA核心组标准的每个组成部分在接受安慰剂的组中恶化，而在继续使用Enbrel的组中保持稳定或改善。数据表明基线ESR较高的患者可能有更高的耀斑发生率。在90天表现出临床反应并进入研究第二部分的患者中，一些继续使用Enbrel的患者从第3个月到第7个月持续改善，而接受安慰剂的患者则没有改善。

在开放标签研究中，大多数在第2部分出现疾病爆发并在停药后最多4个月重新引入Enbrel治疗的JIA患者对Enbrel治疗有反应。大多数持续Enbrel治疗的应答患者的应答持续时间长达48个月。

尚未对多关节性JIA患者进行研究，以评估在开始Enbrel治疗后3个月内无反应的患者继续Enbrel治疗的效果，或评估Enbrel与MTX的联合治疗。

银屑病关节炎

在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，205例PsA患者评估了Enbrel的安全性和有效性。患者年龄在18 - 70岁之间，有活动性PsA(≥3个肿胀关节和≥3个压痛关节)，表现为以下一种或多种形式:(1)远端指间关节(DIP)受累(N = 104);(2)多关节关节炎(无类风湿结节和牛皮癣);N = 173);(3)残缺性关节炎(N = 3);(4)不对称银屑病关节炎(N = 81);(5)强直性脊柱炎样(N = 7)。患者还患有斑块型银屑病，符合条件的靶病变直径≥2cm。入组时接受MTX治疗的患者(稳定≥2个月)可以继续稳定剂量≤25mg /周MTX。在最初6个月的双盲研究期间，每周两次给药25 mg Enbrel或安慰剂。患者在长达6个月的维持期继续接受盲法治疗，直到所有患者完成控制期。 Following this, patients received open-label 25 mg Enbrel twice a week in a 12-month extension period.

与安慰剂相比，使用Enbrel治疗可显著改善疾病活动度(表11)。

表11:银屑病关节炎疾病活动的组成部分

参数(中位数)	安慰剂 N = 104		恩利一个 N = 101
	基线	6个月	基线	6个月
投标接头数目b	17.0	13.0	18.0	5.0
肿胀关节数c	12.5	9.5	13.0	5.0
医生整体评估d	3.0	3.0	3.0	1.0
患者整体评估d	3.0	3.0	3.0	1.0
晨僵(分钟)	60	60	60	15
疼痛d	3.0	3.0	3.0	1.0
残疾指数e	1.0	0.9	1.1	0.3
CRP (mg / dL)f	1.1	1.1	1.6	0.2
一个在6个月时，Enbrel和安慰剂的所有比较p < 0.001。 b0 - 78。 c0 - 76。 d李克特量表:0 =最佳;5 =最差。 e健康评估问卷:0 =最佳;3 =最差;包括8个类别:穿衣打扮、起身、进食、行走、卫生、伸手、抓握和活动。 f正常范围:0-0.79 mg/dL。

在接受Enbrel治疗的PsA患者中，临床反应在第一次就诊时(4周)就很明显，并持续了6个月的治疗。基线时接受或未接受MTX联合治疗的患者的反应相似。在6个月时，接受Enbrel的患者分别有50%、37%和9%达到ACR 20/50/70反应，而接受安慰剂的患者分别为13%、4%和1%。类似的反应在PsA的每个亚型的患者中都可以看到，尽管很少有患者被纳入关节炎致残和强直性脊柱炎样亚型。这项研究的结果与早期一项针对60例PsA患者的单中心、随机、安慰剂对照研究的结果相似。

根据银屑病面积和严重程度指数(PASI)改善的患者百分比来衡量，与安慰剂相比，Enbrel也改善了银屑病的皮肤病变。反应随着时间的推移而增加，在6个月时，Enbrel组(N = 66)患者PASI改善50%或75%的比例分别为47%和23%，而安慰剂组(N = 62)分别为18%和3%。基线时接受或未接受MTX联合治疗的患者的反应相似。

射线照相的反应

在PsA研究中也评估了影像学变化。在基线和第6、12和24个月获得手和手腕的x线片。对治疗组不知情的读者使用改良的总夏普评分(TSS)评估x线片，其中包括远端指间关节(即与用于RA的改良TSS不同)。PsA特有的一些影像学特征(如铅笔杯畸形、关节间隙扩大、大体骨溶解和强直)被纳入评分系统，但其他特征(如指骨丛吸收、关节旁和轴骨膜炎)未被纳入评分系统。

在这项为期24个月的研究中，大多数患者的改良TSS变化很小或没有变化(最初接受Enbrel或安慰剂的患者的中位变化为0)。与Enbrel治疗相比，在研究的控制期内，更多安慰剂治疗的患者经历了更大程度的放射学恶化(TSS增加)。在12个月时，在一项探索性分析中，12%的安慰剂患者(104名中的12名)与101名接受enbrel治疗的患者相比，TSS增加了3个点或更多。在继续使用恩布雷尔的患者中，放射学进展的抑制作用在第二年得以维持。在1年和2年x光检查的患者中，3%(71人中有2人)在1年和2年的TSS增加了3个点或更多。

物理功能响应

在PsA研究中，使用HAQ残疾指数(HAQ- di)和SF-36健康调查来评估身体功能和残疾。与安慰剂相比，每周两次接受25mg Enbrel治疗的患者在HAQ-DI评分方面比基线有更大的改善(第3个月和第6个月平均下降54%)(第3个月和第6个月平均下降6%)(p < 0.001)。在第3个月和第6个月，与安慰剂治疗的患者相比，接受Enbrel治疗的患者在SF-36身体成分综合评分方面比基线有更大的改善，并且SF-36精神成分综合评分没有恶化。通过研究的开放标签部分，身体功能和残疾措施的改善维持了长达2年。

强直性脊柱炎

在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，对277例活动性AS患者进行了Enbrel的安全性和有效性评估。患者年龄在18岁至70岁之间，并根据修订的纽约强直性脊柱炎标准定义为AS。根据0-100单位视觉模拟量表(VAS)的晨僵持续时间和强度平均值≥30，以及以下三个参数中的两个，患者有活动性疾病的证据:a)患者整体评估，b)夜间和总背痛的平均值，c)浴缸强直性脊柱炎功能指数(BASFI)的平均值。脊柱完全强直的患者被排除在研究参与之外。服用羟氯喹、磺胺嘧啶、甲氨蝶呤或强的松(≤10mg /天)的患者可在研究期间以稳定剂量继续使用这些药物。服用25毫克Enbrel或安慰剂，每周两次，持续6个月。

疗效的主要衡量标准是强直性脊柱炎(ASAS)反应标准评估改善20%。与安慰剂相比，使用Enbrel治疗导致ASAS和其他疾病活动度的改善(图2和表12)。

图2:强直性脊柱炎的ASAS 20反应

在12周时，接受Enbrel治疗的患者分别有60%、45%和29%达到了ASAS 20/50/70反应，而接受安慰剂治疗的患者分别有27%、13%和7%达到了ASAS 20/50/70反应(Enbrel与安慰剂相比，p≤0.0001)。在第24周观察到类似的反应。在基线时接受联合治疗的患者和未接受联合治疗的患者之间的反应相似。该研究的结果与40例AS患者的单中心、随机、安慰剂对照研究和84例AS患者的多中心、随机、安慰剂对照研究的结果相似。

表12:强直性脊柱炎疾病活动度的组成部分

时间点的中位数	安慰剂 N = 139		Enbrela N = 138
	基线	6个月	基线	6个月
ASAS响应标准
患者整体评估b	63	56	63	36
背部疼痛c	62	56	60	34
BASFId	56	55	52	36
炎症e	64	57	61	33
急性相反应物
CRP (mg / dL)f	2.0	1.9	1.9	0.6
脊柱活动度(cm):
修改肖伯试验	3.0	2.9	3.1	3.3.
胸部扩张	3.2	3.0	3.3.	3.9
Occiput-to-wall测量	5.3.	6.0	5.6	4.5
一个在6个月时，Enbrel和安慰剂的所有比较p < 0.0015。连续终点的P值以基线变化百分比为基础。 b用视觉模拟量表(VAS)测量，0 =“无”，100 =“严重”。 c夜间疼痛和背部疼痛总分的平均值，用VAS测量，0 =“无疼痛”，100 =“最严重疼痛”。 d浴缸强直性脊柱炎功能指数(BASFI)，平均10题。 e6题浴式强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)中最后2题的平均值代表的炎症。 fc反应蛋白(CRP)正常范围:0-1.0 mg/dL。

成人斑块型银屑病

Enbrel的安全性和有效性在两项随机、双盲、安慰剂对照研究中进行了评估，研究对象为慢性稳定型PsO患者，患者体表面积≥10%，最小银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分为10，并且接受或正在接受全身抗银屑病治疗或光疗。在筛选的4周内，患有斑状、红皮病或脓疱性牛皮癣的患者以及有严重感染的患者被排除在研究之外。在研究期间不允许同时使用主要的抗银屑病治疗。

研究1评估了672名接受安慰剂或Enbrel SC治疗的受试者，剂量为25毫克，每周1次，25毫克，每周2次，或50毫克，每周2次，持续3个月。3个月后，受试者继续进行另外3个月的盲法治疗，在此期间，最初随机分配到安慰剂组的受试者开始接受盲法Enbrel治疗，剂量为25 mg，每周两次(表13中指定为安慰剂/Enbrel);最初随机分配到Enbrel的受试者继续使用最初随机剂量(在表13中指定为Enbrel/Enbrel组)。

研究II评估了611名接受安慰剂或Enbrel SC剂量为25 mg或50 mg，每周两次，持续3个月的受试者。在3个月的随机盲法治疗后，所有三个组的受试者开始接受开放标签的Enbrel，剂量为25毫克，每周两次，持续9个月。

两项研究在治疗3个月后评估对治疗的反应，并将其定义为PASI评分较基线降低至少75%的受试者比例。PASI是一种综合评分，考虑了受影响的体表面积的比例以及受影响区域内银屑病变化的性质和严重程度(硬化、红斑和结垢)。

其他评估结果包括通过静态医师总体评估(Static Physician Global Assessment, sPGA)获得“清晰”或“最低”评分的受试者比例，以及PASI较基线减少至少50%的受试者比例。sPGA是一个6类量表，从“5 =严重”到“0 =无”，表明医生对PsO严重程度的总体评估，重点是硬化，红斑和结垢。“清除”或“最小”的治疗成功包括斑块无升高或最小升高，红斑呈淡红色，斑块< 5%以上无细鳞或最小细鳞。

在所有治疗组和两项研究中，受试者的基线PASI得分中位数为15至17分，中度受试者的基线sPGA分类百分比为54%至66%，重度受试者的百分比为17%至26%，重度受试者的百分比为1%至5%。在所有治疗组中，先前接受全身治疗的PsO受试者百分比在研究I中为61%至65%，在研究II中为71%至75%，而先前接受光疗的受试者百分比在研究I中为44%至50%，在研究II中为72%至73%。

与安慰剂相比，更多随机接受Enbrel治疗的受试者从基线PASI评分(PASI 75)中至少降低了75%，剂量效应关系涉及剂量为25mg /周1次、25mg /周2次和50mg /周2次(表13和14)。PASI的各个组成部分(硬化、红斑和脱屑)对PASI治疗相关的总体改善贡献相当。

表13:研究13个月和6个月的结果

	安慰剂/ Enbrel 25mg BIW (n = 168)	恩利/恩利
		25mg QW (n = 169)	25mg BIW (n = 167)	50mg BIW (n = 168)
3个月
PASI 75 n (%)	6 (4%)	23 (14%)一个	53 (32%)b	79例(47%)b
差异(95% CI)		10% (4,16)	28% (21,36)	43% (35,52)
sPGA，“clear”或“minimal”n (%)	8 (5%)	36 (21%)b	53 (32%)b	79例(47%)b
区别
(95%置信区间)		17% (10,24)	27% (19,35)	42% (34,50)
PASI 50 n (%)	24 (14%)	62例(37%)b	90例(54%)b	119例(71%)b
差异(95% CI)		22% (13,31)	40% (30,49)	57% (48,65)
6个月
PASI 75 n (%)	55 (33%)	36 (21%)	68例(41%)	90例(54%)
一个与安慰剂相比P = 0.001。 b与安慰剂比较P < 0.0001。

表14:研究II在3个月时的结果

	安慰剂 (n = 204)	恩利
		25mg BIW (n = 204)	50mg BIW (n = 203)
PASI 75 n (%)	6 (3%)	66例(32%)一个	94例(46%)一个
差异(95% CI)		29% (23,36)	43% (36,51)
sPGA，“clear”或“minimal”n (%)	7 (3%)	75例(37%)一个	109例(54%)一个
差异(95% CI)		34% (26,41)	50% (43,58)
PASI 50 n (%)	18 (9%)	124例(61%)一个	147例(72%)一个
差异(95% CI)		52% (44,60)	64% (56,71)
一个与安慰剂比较P < 0.0001。

在这两项研究中，达到PASI 75的患者中，在开始治疗25或50 mg，每周两次后，达到PASI 50和PASI 75的中位时间分别为大约1个月和大约2个月。

在研究1中，在第6个月达到PASI 75的受试者进入研究药物停药和再治疗期。停药后，这些受试者的PASI 75的中位持续时间为1至2个月。

在研究I中，在3个月时PASI 75应答者中，在停药长达5个月后，使用原始盲恩布雷尔剂量重新治疗，应答者的比例与研究的初始双盲部分相似。

在研究II中，大多数受试者最初随机分配为50mg /周两次，在第3个月后继续研究，并将其Enbrel剂量降至25mg /周两次。在第3个月有PASI 75反应的91名受试者中，70名(77%)在第6个月保持了PASI 75反应。

小儿斑块型牛皮癣

一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了211名4至17岁的儿童受试者，患有中度至重度斑块性银屑病(PsO)(定义为sPGA评分≥3[中度、显著或严重]，涉及体表面积≥10%，PASI评分≥12)，他们是光疗或全身治疗的候选对象，或者局部治疗控制不充分。所有治疗组的受试者基线PASI得分中位数为16.4，基线sPGA分类的受试者百分比为中度为65%，重度为31%，重度为3%。在所有治疗组中，先前接受全身或光疗治疗PsO的受试者比例为57%。

受试者接受Enbrel 0.8 mg/kg(每次剂量最多50 mg)或安慰剂治疗，前12周每周1次。12周后，受试者进入为期24周的开放标签治疗期，所有受试者接受相同剂量的Enbrel治疗。随后是12周的停药再治疗期。

治疗12周后评估对治疗的反应，并定义为PASI评分较基线降低至少75%的受试者比例。PASI是一种综合评分，考虑了受影响的体表面积的比例以及受影响区域内银屑病变化的性质和严重程度(硬化、红斑和结垢)。

其他评估结果包括通过sPGA获得“清晰”或“几乎清晰”评分的受试者比例，以及PASI评分较基线至少降低90%的受试者比例。sPGA是一个6类量表，从“5 =严重”到“0 =无”，表明医生对PsO严重程度的总体评估，重点是硬化，红斑和结垢。“清除”或“几乎清除”的治疗成功包括斑块没有升高或只有很小的升高，红斑达到淡红色，斑块< 5%以上没有或只有很小的细鳞。

疗效结果汇总见表15。

表15:儿童斑块型银屑病12周的预后

	安慰剂 (n = 105)	恩布雷尔0.8 mg/kg，每周1次 (n = 106)
PASI 75, n (%)	12 (11%)	60 (57%)
PASI 90, n (%)	7 (7%)	29 (27%)
sPGA“清晰”或“几乎清晰”n (%)	14 (13%)	55 (52%)

反应的维持

为了评估反应的维持，在第36周达到PASI 75反应的受试者在12周的随机停药期间被重新随机分配到Enbrel或安慰剂组。在第48周评估PASI 75反应的维持情况。在第48周，接受Enbrel治疗的受试者维持PASI 75反应的比例(65%)高于接受安慰剂治疗的受试者(49%)。

参考文献

1.国家癌症研究所。监测、流行病学和最终结果数据库(SEER)项目。1992-2002年13个登记中心的SEER发病率。

2.Bröms G, Granath F, Ekbom A，等。母亲在怀孕期间接受抗肿瘤坏死因子治疗的婴儿出生缺陷风险低。中华胃肠病杂志，2016;14:23 -24 . 16

患者信息

恩利®
(en-brel)
依那西普皮下注射用

恩利®
(en-brel)(依那西普)注射用，皮下使用

在开始使用Enbrel之前，请阅读Enbrel附带的用药指南，并在每次重新补充之前阅读。可能会有新的消息。本用药指南不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。在使用Enbrel时，一定要得到您的医疗保健提供者的照顾。

Enbrel是一种被称为肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的处方药，会影响你的免疫系统。

关于Enbrel我应该知道的最重要的信息是什么?

Enbrel可能会导致严重的副作用，包括:

1. 感染风险
2. 癌症风险

1.感染风险

Enbrel会降低免疫系统抵抗感染的能力。有些人在服用Enbrel时出现严重感染。这些感染包括肺结核(TB)，以及由病毒、真菌或细菌引起的遍布全身的感染。有些人死于这些感染。

• 您的医疗保健提供者应在开始使用Enbrel之前对您进行结核病检测。
• 在使用恩布雷尔治疗期间，即使您的结核病检测呈阴性，您的医疗保健提供者也应密切监测您的结核病症状。
• 您的医疗保健提供者应该在您使用Enbrel治疗之前、期间和之后检查您的任何类型感染的症状。

如果你有任何感染，你不应该开始服用Enbrel，除非你的医疗保健提供者说没关系。

2.患癌症的风险

• 有一些儿童和青少年患者在不到18岁时开始使用tnf阻滞剂，导致罕见的癌症，其中一些导致死亡。
• 对于儿童、青少年和成年人来说，服用包括Enbrel在内的tnf阻滞剂药物，患淋巴瘤或其他癌症的几率可能会增加。
• 患有类风湿关节炎的人，特别是那些疾病非常活跃的人，可能更容易患上淋巴瘤。

在开始使用Enbrel之前，请务必咨询您的医疗保健提供者:

恩布雷尔可能不适合你。在开始使用Enbrel之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

感染。如果出现以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 感染。看到“关于Enbrel，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 正在接受感染治疗。
• 我想你感染了。
• 有感染的症状，如发烧、出汗或发冷、咳嗽或流感样症状、呼吸短促、痰中带血、体重减轻、肌肉疼痛、皮肤发热、发红或疼痛、身上有疮、腹泻或胃痛、小便时有灼烧感或排尿次数比平时多，以及感到非常疲倦。
• 身体上有开放性伤口。
• 经常感染或者反复感染。
• 患有糖尿病、艾滋病毒或免疫系统较弱的人。患有这些疾病的人感染的几率更高。
• 患有结核病，或与结核病患者有过密切接触。
• 出生、居住或旅行到有患结核病风险的国家。如果您不确定，请咨询您的医疗保健提供者。
• 在国内某些地区(如俄亥俄和密西西比河流域，或西南部)居住、居住或旅行，那里有更大的风险感染某些真菌(组织胞浆菌病、球虫菌病、芽生菌病)。如果你使用Enbrel，这些感染可能会发生或变得更严重。如果您不知道您是否居住或曾经居住在这些感染常见的地区，请咨询您的医疗保健提供者。
• 患有或曾经患有乙型肝炎。

此外，在开始使用Enbrel之前，请告诉您的医疗保健提供者:

• 关于你服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂，包括:
  • Orencia (abataccept)或Kineret (anakinra)。当你同时服用Enbrel和Orencia或Kineret时，你有更高的机会发生严重感染。
  • (Cytoxan)。与环磷酰胺一起服用恩布雷尔可能会增加患某些癌症的几率。
  • 抗糖尿病药物。如果您患有糖尿病并且正在服用药物来控制您的糖尿病，您的医疗保健提供者可能会决定您在服用Enbrel时需要较少的抗糖尿病药物。

随身携带一份所有药物的清单，以便每次获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师出示。如果您不确定您的药物是否属于上述药物，请咨询您的医疗保健提供者。

在开始使用Enbrel之前，您应该告诉您的医疗保健提供者的其他重要医疗信息包括:

• 有或曾经有神经系统问题，如多发性硬化症或Guillain-Barré综合症。
• 有或曾经有过心力衰竭。
• 都要做手术。
• 最近已接种或计划接种疫苗。
  • 在开始使用Enbrel之前，所有疫苗都应更新。
  • 服用Enbrel的人不应该接种活疫苗。
  • 如果您不确定是否接种了活疫苗，请咨询您的医疗保健提供者。
• 对橡胶或乳胶过敏。
  • 单剂量预充注射器上的针盖，单剂量预充SureClick自动注射器上的白色帽内的针盖，以及Enbrel Mini药盒的紫色帽内含有干燥的天然橡胶。
• 周围有人患有水痘带状疱疹(水痘)。
• 怀孕或计划怀孕。目前还不知道Enbrel是否会伤害你未出生的孩子。如果您在怀孕期间服用了Enbrel，请在给婴儿注射活疫苗之前咨询您的医疗保健提供者。
• 正在哺乳或计划哺乳。Enbrel可以进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论服用Enbrel时喂养宝宝的最佳方法。

参见章节"恩布利可能有哪些副作用? "下面是更多信息。

Enbrel是什么?

Enbrel是一种被称为肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂的处方药。

Enbrel用于治疗:

• 中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)。Enbrel可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤一起使用。
• 2岁及以上儿童中度至重度活动性多关节幼年特发性关节炎(JIA)。
• 银屑病关节炎(PsA)。Enbrel可单独使用或与甲氨蝶呤联合使用。
• 强直性脊柱炎(AS)
• 4岁及以上儿童和成人的慢性中度至重度斑块性牛皮癣(PsO)可能会受益于注射或服用药片(全身治疗)或光疗(紫外线)。

在服用Enbrel的同时，您可以继续使用其他药物来帮助治疗您的病情，例如由您的医疗保健提供者推荐的非甾体抗炎药(NSAIDs)和处方类固醇。

Enbrel可以帮助减轻关节损伤和上述疾病的症状和体征。患有这些疾病的人体内有过多的一种叫做肿瘤坏死因子(TNF)的蛋白质，这种蛋白质是由免疫系统产生的。Enbrel可以减少体内肿瘤坏死因子的作用，阻止过多的肿瘤坏死因子造成的损害，但它也会降低免疫系统抵抗感染的能力。看到“关于Enbrel，我应该知道的最重要的信息是什么?”和"恩布利可能有哪些副作用? "

谁不应该使用Enbrel?

请不要使用Enbrel，如果你:

• 全身感染(败血症)。

我应该如何使用Enbrel?

• Enbrel是皮下注射(皮下注射或SC)。
• 如果您的医疗保健提供者决定您或您的护理人员可以在家中注射Enbrel，您或您的护理人员应该接受有关正确准备和注射Enbrel的培训。在您的医疗保健提供者或护士向您展示正确的方法之前，不要尝试注射Enbrel。
• Enbrel在下面列出的表格中可用。你的医疗保健提供者会给你开最适合你的类型。
  • 单剂量预充注射器
  • 单剂量预充SureClick自动注射器
  • 单剂瓶
  • Multiple-dose瓶
  • 与AutoTouch可重复使用的自动注射器一起使用的Enbrel Mini单剂量药筒
• 请参阅本用药指南的详细“使用说明”，了解在家中储存、准备和使用Enbrel注射剂的正确方法。
• 您的医疗保健提供者会告诉您应该多久使用一次Enbrel。不要错过任何剂量的恩布利。如果你忘记使用Enbrel，记得就注射你的剂量。然后，在你的常规时间服用下一剂。如果您不确定何时注射Enbrel，请致电您的医疗保健提供者或药剂师。不要经常使用Enbrel，除非您的医疗保健提供者指示。
• 你的孩子服用Enbrel的剂量取决于他或她的体重。您孩子的医疗保健提供者会告诉您使用哪种形式的Enbrel以及给您的孩子服用多少。

Enbrel可能有哪些副作用?

Enbrel会导致严重的副作用，包括:

• 看到“关于Enbrel，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 感染。Enbrel会使你更容易感染或使你的感染更严重。如果你有任何感染的症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。看到"在开始使用Enbrel之前，请务必咨询您的医疗保健提供者"查看感染症状列表。
• 既往乙型肝炎感染。如果您以前感染过乙型肝炎病毒(一种影响肝脏的病毒)，在您使用Enbrel期间，病毒可能会变得活跃。您的医疗保健提供者可能会在您开始使用Enbrel治疗之前和使用Enbrel期间进行血液检查。
• 神经系统问题。很少有使用tnf阻断剂药物的人会出现神经系统问题，如多发性硬化症、癫痫发作或眼部神经炎症。如果你出现以下任何症状:身体任何部位麻木或刺痛、视力变化、手臂和腿部无力以及头晕，请立即告诉你的医疗保健提供者。
• 血液的问题。使用其他tnf阻滞剂也会出现低血细胞计数。你的身体可能没有足够的血细胞来帮助抵抗感染或帮助止血。症状包括发烧，容易出现瘀伤或出血，或面色苍白。
• 心力衰竭包括新发心力衰竭或已患心力衰竭的恶化。使用像Enbrel这样的tnf阻滞剂药物的人可能会出现新的或更严重的心力衰竭。如果您有心力衰竭，在服用恩布雷尔时应密切注意您的病情。如果您在服用Enbrel期间出现新的或恶化的心力衰竭症状，如呼吸急促或小腿或脚肿胀，请立即致电您的医疗保健提供者。
• 牛皮癣。一些使用Enbrel的人出现了新的牛皮癣或牛皮癣恶化，他们已经有。如果你出现红色鳞片或凸起的肿块，可能充满脓液，告诉你的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可能决定停止您的Enbrel治疗。
• 过敏反应。使用tnf阻滞剂的人可能会发生过敏反应。如果你有任何过敏反应的症状，立即打电话给你的医疗保健提供者。过敏反应的症状包括严重的皮疹、面部肿胀或呼吸困难。
• 自身免疫反应，包括:
  • Lupus-like综合症．症状包括脸上和手臂上的皮疹，在阳光下会变得更严重。如果你有这种症状，告诉你的医疗保健提供者。停止使用Enbrel后，症状可能会消失。
  • 自身免疫性肝炎。使用包括Enbrel在内的tnf阻滞剂药物的人可能会出现肝脏问题。这些问题会导致肝功能衰竭和死亡。如果你有以下任何症状:感觉很累，皮肤或眼睛发黄，食欲不振或呕吐，胃(腹部)右侧疼痛，立即打电话给你的医疗保健提供者。

Enbrel的常见副作用包括:

• 注射部位反应如发红、瘙痒、疼痛、肿胀、出血或瘀伤。这些症状通常在3至5天内消失。如果你在注射部位周围有疼痛、发红或肿胀，而且没有消失或变得更糟，打电话给你的医疗保健提供者。
• 上呼吸道感染(鼻窦感染)。

这些还不是Enbrel的全部副作用。告诉你的医疗保健提供者任何困扰你或不会消失的副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储Enbrel?

• 将Enbrel储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。
• 将Enbrel储存在原纸箱中，以防止光线或损坏。
• 如果需要，您可以将多剂量瓶的剂量托盘保存在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下，最长保存14天。
  • 当剂量盘达到室温时，不要将其放回冰箱。
  • 在室温下保存14天后，将剂量盘扔掉。
• 混合Enbrel多剂量小瓶应立即使用或在36°F至46°F(2°C至8°C)之间的冰箱中保存最多14天。
• 如果需要，您可以将Enbrel预充注射器、SureClick自动注射器、单剂量小瓶或Enbrel Mini药筒在室温下(20°C至25°C)保存长达30天。
  • 当Enbrel达到室温时，不要将其放回冰箱。
  • 在室温下保存30天后扔掉Enbrel。
• 不将Enbrel储存在极热或极冷的环境中，例如在车辆的手套箱或行李箱中。
• 不要摇晃。
• 不要冻住。
• 将Enbrel和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用Enbrel的一般信息。

药物有时被用于药物指南中没有提及的目的。不要使用Enbrel的条件，它不是处方。不要把Enbrel给其他人，即使他们有同样的情况。这可能会伤害他们。

本用药指南总结了关于Enbrel最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关Enbrel的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

Enbrel的成分是什么?

单剂量预充注射器，单剂量预充SureClick自动注射器，单剂量小瓶和Enbrel Mini单剂量药筒:

活性成分:道,

活性成分:l -精氨酸盐酸盐，氯化钠和蔗糖

Multiple-dose瓶:

活性成分:道,

活性成分:甘露醇，蔗糖，三聚氰胺

使用说明

欢迎光临!

Enbrel SureClick自动进样器是一款单剂量预充式自动进样器。它含有一份50毫克的Enbrel。

您的医疗保健提供者已为您的注射处方了Enbrel SureClick自动注射器。如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以在家中给您注射Enbrel，您应该接受有关正确准备和注射Enbrel的培训。在您的医疗保健提供者向您展示正确的注射方法之前，不要尝试自己注射。

请在使用Enbrel SureClick自动注射器前阅读所有说明。如果您或您的护理人员对注射Enbrel的正确方法有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。

使用说明

恩利®
(en-brel) Â(依那西普)注射剂，皮下使用

单剂量预充SureClick®自动注射器

部件指南

重要的是:针是里面的绿色安全卫士

重要的

在使用Enbrel SureClick自动进样器之前，请阅读以下重要信息:

存储您的Enbrel SureClick自动注入器

• 将Enbrel SureClick自动注射器保存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 将Enbrel SureClick自动注射器保存在原始纸箱中，以防止光线或物理损坏。
• 如果需要，您可以将Enbrel SureClick自动进样器保存在室温下，温度为68°F至77°F(20°C至25°C)，最长可达30天。
• 一旦Enbrel达到室温，不要将其放回冰箱。
• 在室温下保存30天后，扔掉任何Enbrel SureClick自动进样器。
• 不将Enbrel SureClick自动注射器储存在极热或极冷环境中。例如，避免将Enbrel SureClick自动注射器存放在车辆的手套箱或行李箱中。
• 不要冻住。
• 不要摇晃。
• 请将Enbrel SureClick自动注射器和所有药物放在儿童接触不到的地方。

如果您对存储有任何疑问，请联系您的医疗保健提供商或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)以获取进一步说明。

使用Enbrel SureClick自动注入器

• 重要的是，除非您或您的护理人员接受过您的医疗保健提供者的培训，否则不要尝试注射。
• 不在标签上的有效期之后使用Enbrel SureClick自动进样器。
• 不摇动Enbrel SureClick自动注射器。
• 不取下Enbrel SureClick自动进样器的白色盖子，直到您准备好注射。
• 不使用Enbrel SureClick自动进样器，如果它已经掉落在坚硬的表面上。部分的Enbrel SureClick自动注入器可能是坏的，即使你不能看到断裂。使用新的Enbrel SureClick自动进样器，并致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。
• Enbrel SureClick自动注射器上的白色针帽含有干燥的天然橡胶，由乳胶制成。如果你对乳胶过敏，告诉你的医疗保健提供者。
• 儿童必须体重至少138磅才能使用Enbrel SureClick自动注射器。体重低于138磅的儿童应该使用另一种形式的Enbrel。

如果您对使用有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者，访问www.enbrel.com或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

1 .准备

从包中移除一个Enbrel SureClick自动注入器。

小心地将自动进样器直接从盒子里拿出来。

将未使用的自动注射器原装放回冰箱。

注射前将自动注射器在室温下放置至少30分钟。

• 不当自动注射器达到室温后，将其放回冰箱。
• 不尝试用热水或微波炉等热源加热自动注射器。
• 不摇动自动注射器。
• 不从自动进样器上取下白色的盖子。

检查Enbrel SureClick自动进样器。

绿色安全防护Â(针内)

确保橱窗里的药是透明无色的。

如果你在药里看到白色的小颗粒也没关系。

• 不使用自动进样器，如果:
  • 药物混浊或变色，或含有大块、片状或彩色颗粒。
  • 任何部分出现裂纹或断裂。
  • 白色的盖子不见了或者没有固定好。
  • 标签上的有效期已过。

在所有情况下，请使用新的自动注射器，并致电1- 888-4362735。

收集注射所需的所有材料。

用肥皂和水彻底洗手。

在干净、光线充足的工作面上，放置:

• 新的自我注射器
• 酒精擦拭
• 棉花球垫或纱布垫
• 胶布绷带
• 利器处理容器。参见“步骤4:完成”

准备并清洁注射部位。

仅使用以下注射部位:

• 你的大腿
• 胃区(腹部)，除了肚脐周围2英寸的区域(肚脐）
• 上臂外侧(只有在别人给你注射的时候)

用酒精抹布清洁注射部位。让皮肤干燥。

• 不注射前再摸一下这个部位。
• 每次给自己打针时选择不同的部位。如果您需要使用相同的注射部位，只需确保它不是您上次使用的同一部位。
  • 不注射到皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的地方。避免注射到有疤痕的地方妊辰纹．
• 如果你有牛皮癣，你应该避免直接注射到凸起的，厚的，红色的，或鳞状的皮肤斑块或病变．

第二步:做好准备

只有当你准备注射时，才直接拉下白色的帽子。不要让白色的盖子脱落超过5分钟。这能使药变干。

在针尾或绿色安全防护处看到一滴液体是正常的。

• 不扭转或弯曲白色的帽子。
• 不把白色的盖子放回自动进样器上。
• 不把手指放进绿色的安全卫士。
• 不取下自动进样器的白色盖子，直到准备好注射。

F在选定的注射部位(大腿、胃或上臂外侧)用拉伸法或捏捏法创建一个坚固的表面。

拉伸方法

用拇指和其他手指朝相反的方向用力拉伸皮肤，形成约2英寸宽的区域。

或

缩放的方法

用拇指和其他手指紧紧捏住皮肤，形成大约2英寸宽的区域。

重要的是:注射时保持皮肤伸展或捏紧。

3 .注射

保持握住拉伸或捏紧的皮肤。脱下白色的帽子，把绿色的安全防护套在皮肤上，呈90度。针里面是绿色的安全防护。先不要碰紫色的启动按钮。

H用力将自动注射器向下推到皮肤上，直到它停止移动。

重要的是:你必须按下所有的方式，但不要触摸紫色的开始按钮，直到你准备好注射。

当你准备好注射时，按下紫色的开始键。

继续往下推你的皮肤。然后抬起拇指，同时仍将自动注射器放在皮肤上。注射大约需要15秒。

重要的是:当你取下自动注射器时，如果窗口没有变黄，或者看起来药物仍在注射，这意味着你没有注射到全部剂量。立即致电您的医疗保健提供者。

4 .完成

K丢弃用过的自动进样器和白色瓶盖。

• 使用后立即将使用过的SureClick自动注射器放入fda批准的利器处理容器中。不要把SureClick自动注射器扔到你的家庭垃圾桶里。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及有关您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• 不要重复使用自动进样器。
• 不要回收自动注射器或利器处理容器或将其扔进家庭垃圾中。

重要的是:始终保持尖锐的处理容器远离儿童。

L检查注射部位。

如果有血，用棉球或纱布垫压在注射部位。不要摩擦注射部位。如有需要，可使用绷带。

请参阅Enbrel的用药指南和随附的处方信息。

常见问题

如果我在皮肤上注射之前按了紫色的开始按钮会发生什么?

即使你按下紫色启动按钮，也只有当绿色安全防护装置也被推入自动喷油器时才会发生注射。

当我选择注射部位时，我可以在皮肤上移动自动注射器吗?

只要你不按下紫色的开始按钮，就可以在注射部位移动自动注射器。但是，如果您按下紫色启动按钮，并将绿色安全防护推入自动喷油器，则将开始喷射。

我可以在开始注射后释放紫色启动按钮吗?

您可以松开紫色的启动按钮，但在注射过程中继续牢牢地握住自动注射器。

松开拇指后会弹出紫色的开始按钮吗?

如果在注射过程中拇指按下，松开拇指后可能不会弹出紫色的开始按钮。这没关系。

如果我把设备按在皮肤上15秒后没有听到咔哒声，我该怎么办?

如果您没有听到点击声，您可以通过检查窗口是否变为黄色来确认已完成注入。

如果我需要自动注射器或我的注射方面的帮助，我应该联系谁?

如果您对自动注射器、其储存或您的注射有任何疑问，请联系您的医疗保健提供者或访问www.enbrel.com或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)寻求帮助。

使用说明

恩利®
(en-brel)(依那西普)Â注射，皮下使用

单剂量预充注射器

如何准备和使用Enbrel单剂量预充注射器进行注射?

Enbrel单剂量预充式注射器有两种:

• 50mg /mL单剂量预充注射器，内含一个50mg剂量的Enbrel。
• 25 mg/0.5 mL单剂量预充注射器，内含1支25 mg Enbrel。

您的医疗保健提供者会告诉您使用哪一种。

50mg剂量可使用50mg /mL单剂量预充注射器进行一次注射，或使用25mg /0.5 mL单剂量预充注射器进行两次注射。您的医疗保健提供者会告诉您是否应该在同一天注射25 mg/0.5 mL单剂量预充式注射器，每周一次，还是在同一周内的两个不同的日子(间隔3或4天)注射。

儿童必须体重至少138磅才能使用Enbrel 50mg /mL单剂量预充注射器。体重低于138磅的儿童应该使用另一种形式的Enbrel。Enbrel 25mg /0.5 mL单剂量预充式注射器不应用于体重低于68磅的儿科患者。

重要提示:单剂量预填充注射器上的针盖由干燥的天然橡胶组成，由乳胶制成。如果你对乳胶过敏，告诉你的医疗保健提供者。

储存你的Enbrel预充注射器

• 将Enbrel预充注射器保存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 将Enbrel预充注射器储存在原始纸箱中，以防止光线或物理损坏。
• 如果需要，您可以将Enbrel预充注射器保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)下长达30天。一旦Enbrel预充注射器达到室温，请勿将其放回冰箱。
  • 在室温下保存30天后，扔掉任何Enbrel预充注射器。
• 不要将Enbrel预充注射器存放在极热或极冷的地方。例如，避免将Enbrel预充注射器存放在车辆的手套箱或行李箱中。
• 不要冻住。
• 不要摇晃。
• 将Enbrel预充注射器和所有药物放在儿童够不到的地方。

如果您对存储有任何疑问，请联系您的医疗保健提供商或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)以获取进一步说明。

步骤1:设置注射

1.选择一个干净、明亮、平坦的工作表面，比如桌子。

2.将装有预充注射器的Enbrel纸盒从冰箱中取出，放在平坦的工作面上。取出一个预充好的注射器，放在工作面上。小心地将预充好的注射器直接从盒子里拿出来。不要摇动预充好的Enbrel注射器。将装有剩余预充注射器的纸箱放回冰箱，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。

3.检查预充注射器上的有效期。如果过期，不要使用预充注射器，请联系药剂师或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)寻求帮助。

4.如果针盖丢失或未牢固连接，请勿使用预充注射器。请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

5.为了更舒适的注射，在注射前将预充好的注射器在室温下放置15到30分钟。当针盖达到室温时，不要取下针盖。不要以任何其他方式加热Enbrel(例如，不要在微波炉或热水中加热)。

6.握住预充注射器，盖住针头朝下。如果在注射器中看到气泡，非常轻拍预先填充的注射器，让任何气泡上升到注射器的顶部。转动注射器，使紫色水平枪管上的线条正对着你。检查注射器中的液体量是否落在紫色线之间。液体的顶部可能是弯曲的。如果注射器中没有适当的液体，请不要使用该注射器。请联系您的药剂师或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)寻求帮助。

液位指示器

7.准备好注射所需的额外用品。这些包括酒精棉签、棉球或纱布和锋利的处理容器(见“步骤4:处理用品”)。

8.用肥皂和温水洗手。

9.确保预充注射器中的溶液是透明无色的。你可能会注意到溶液中的白色小颗粒。这些颗粒是由Enbrel形成的，这是可以接受的。然而,如果溶液混浊或变色，或含有大颗粒或有色颗粒，请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

步骤2:选择和准备注射部位

1.使用预充注射器注射Enbrel的推荐注射部位包括:

• 大腿中部的前部
• 腹部(腹部)，除了肚脐周围的2英寸区域(肚子按钮)
• 上臂外侧(只有别人给你打针的时候)

2.旋转每次注射的部位。不要注射到皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的地方。避免有疤痕或妊娠纹的部位。

3.如果你有牛皮癣，你不应该直接注射到任何凸起的，厚的，红色的，或鳞状的皮肤斑块或病变。4.为准备注射Enbrel的皮肤区域，用酒精拭子擦拭注射部位。注射前不要再碰这个部位。

步骤3:使用预充注射器注射Enbrel

在准备注射之前，不要从预充注射器上取下针盖。

1.从平坦的工作台上拿起预充好的注射器。只在准备注射时，用一只手握住预充注射器的筒体，将针盖直接拉下来。不要让针盖脱落超过5分钟。这能使药变干。

为避免损坏针头，在取下针套时不要扭曲或弯曲针套，也不要试图将针套放回预填充的注射器上。

取下针盖时，针尾可能有一滴液体;这很正常。不要触摸针头或让针头接触任何表面。请勿触摸或撞击柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。

2.拿着注射器，针头向上，检查注射器是否有气泡。如果有气泡，用手指轻拍注射器，直到气泡上升到注射器的顶部。慢慢地向上推柱塞，迫使气泡从注射器中排出。

3.一只手拿着注射器，像拿铅笔一样，另一只手轻轻地捏住清洁后注射部位的皮肤褶皱，并牢牢握住。

4.用一个快速的“飞镖”动作，将针以45度角插入皮肤。

5.当针完全插入皮肤时，放开你所握着的皮肤。用空着的那只手握住注射器靠近底部的地方，使其稳定下来。然后推动柱塞以缓慢、稳定的速度注入所有Enbrel溶液。

6.当注射器空了，将针头从皮肤中拔出，注意要保持针头与插入的角度相同。注射部位可能有一点出血。你可以用棉球或纱布压在注射部位10秒钟。不要摩擦注射部位。如果需要，你可以用绷带覆盖注射部位。

第四步:处理物品

注射器不应该重复使用。永远不要重新装针。

• 使用后立即将用过的预充注射器放入经fda批准的利器处理容器中。不要在家庭垃圾中丢弃(处置)预充好的注射器。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的注射器和针头。要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及有关您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• 不重复使用注射器。
• 不回收注射器或利器处理容器或将其扔进家庭垃圾。

重要的是:始终保持尖锐的处理容器远离儿童。

熟悉Enbrel的医疗保健提供者应回答所有问题。请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)或访问www.enbrel.com了解更多关于Enbrel的信息。

使用说明

恩利®
(en-brel)(依那西普)注射液，皮下使用Â单剂量瓶

在您开始服用Enbrel之前，请阅读本使用说明，并在每次重新补充时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况和治疗。

步骤1:设置

1一个。强度和剂量

Enbrel单剂量瓶的强度不同于Enbrel多剂量瓶。

每个单剂量瓶含有25mg (0.5 mL)。

仔细检查你的处方剂量和给药时间表。只有在您或您的护理人员接受医疗保健提供者的培训后才能注射Enbrel。您的医疗保健提供者会告诉您应该多久使用一次Enbrel。不要经常使用Enbrel，除非您的医疗保健提供者指示。如果您忘记使用Enbrel，请立即注射。在你的常规时间注射下一剂。如果您不知道何时注射Enbrel，请致电您的医疗保健提供者或药剂师。

请将Enbrel放在儿童接触不到的地方。

1 b。储存Enbrel单剂量小瓶

将Enbrel储存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。您也可以将Enbrel单剂量小瓶在室温68°F至77°F(20°C至25°C)下保存长达30天。在室温下保存30天后扔掉Enbrel。

不要摇晃。

不要冷冻或储存在极热或极冷的地方。

将Enbrel储存在原纸箱中，以防止光线或损坏。

如果你的剂量是0.5 mL或更少/取出1个单剂量小瓶

如果剂量大于0.5 mL /取下2个单剂量小瓶

1 c。取出正确数量的小瓶

从原始纸箱中取出正确数量的Enbrel单剂量小瓶。

检查你的处方，确定你的剂量是需要1瓶还是2瓶。

你的剂量以毫升(mL)为单位。

你的孩子服用Enbrel的剂量取决于他或她的体重。您孩子的医疗保健提供者会告诉您使用哪种形式的Enbrel以及给您的孩子服用多少。

1 d。检查单剂量小瓶

将单剂量瓶置于室温下，盖上绿色瓶盖，放置至少30分钟。

Enbrel透明无色。溶液中可能有白色的小颗粒。检查过期日期。

避免阳光直射。

请不要使用Enbrel，如果:

• 过期了
• 绿色的帽子没有附在上面
• 它有块状、变色或浑浊。

如果您的Enbrel单剂量小瓶有任何问题，请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

1 e。收拾好所有材料并洗手

用肥皂和水洗手。

将下列物品放在干净、光亮、平坦的表面上:

• 1 mL注射器
• 长针:用于退针
• 短针:注射用
• 酒精擦拭
• 棉花球
• 绷带
• 利器处理容器

1 f。打开绿色的瓶盖，然后擦拭灰色的瓶塞

用酒精擦拭灰色瓶塞。

如果您需要第二个单剂量瓶，用新的酒精擦拭第二个单剂量瓶的灰色塞。

1 g。将长针连接到注射器上

把长针扭到注射器上。

第二步:配制剂量

2 a。拉回柱塞，插入针头，将空气推入单剂量小瓶

将针帽直接拉下并远离身体。把针帽留到以后用。

将注射器柱塞拉回0.5 mL。

用一只手将单剂量小瓶放在平面上。将长针穿过单剂量瓶中药品上方的灰色橡胶塞。

缓慢向单剂量瓶中注入0.5 mL空气。

2 b。倾斜单剂量瓶取出所有药物

慢慢拉回柱塞，将单剂量小瓶中的所有药物填满注射器。

从单剂量瓶中取出针头。

注射器中的空气稍后会被排出。

2 c。用手指轻敲注射器以释放气泡

用手指轻拍注射器，释放气泡，直到它们上升到注射器的顶部。

2 d。推出大的气穴和气泡

当你把大的气囊和气泡轻轻拍打到注射器的顶部后，把柱塞向上推，把空气从注射器中抽出来。

少量的微小气泡是可以的。

如果您需要一个单剂量的小瓶，将柱塞推到您的总处方剂量，然后继续步骤2。

如果您需要1瓶以上的单剂量瓶来获得您的总处方剂量，请遵循以下两个步骤:

2 e。将同样的针头插入第二个小瓶中，倾斜小瓶取药。慢慢拉回Â柱塞，将小瓶中的所有药物填满注射器。

从单剂量小瓶中取出针头。

下一步将排除空气

2 f。将针头向上拿，轻轻敲打注射器，使气泡上升到顶部。

把柱塞推到你的处方剂量。

少量的微小气泡是可以的。

2 g。用单手勺法重述

为了您的安全，请将针帽放在一个平坦的表面上。

使用一只手，将针插入针帽，向上舀，盖住针，不要用另一只手。

然后用你的另一只手固定盖子并扣到位。

第三步:注射后扔掉

3 a。把长针换成短针

把注射器上的长针拧下来。

把长针扔进利器处理容器。

把短针扭到注射器上。

在准备注射之前，不要取下针盖。

3 b。选择并清洁注射部位

• 大腿或腹部(避免肚脐周围2英寸)
• 上臂后部(仅当其他人在注射时)

每次给自己打针时选择不同的部位。避免注射到柔软，凸起，红色或有鳞片的皮肤。

用酒精擦拭注射部位，然后晾干。注射前不要再碰这个部位。

3 c。捏入Enbrel

轻轻捏捏皮肤。用一个快速有力的动作，将针以45度角插入皮肤。

当针头完全插入皮肤时，慢慢地向下推柱塞。

当注射器是空的，从你的皮肤上取下针头和注射器。不要重新盖针。

不要摩擦注射部位。如果你在注射部位看到滴血，你可以用棉球压在注射部位直到出血停止。如有需要，可使用绷带。

3 d。扔掉用过的单剂量小瓶、针头和注射器

单剂量瓶不含防腐剂，仅供一次使用。单剂量小瓶中未使用的药物必须丢弃在锐利的处置容器中。

其他处置信息

不要把小瓶、针头和注射器扔到家庭垃圾桶里。

如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

• 由一种坚固的塑料制成
• 可以用一个紧密的，防刺的盖子关闭而不露出尖锐的东西吗
• 使用时直立、稳定
• leak-resistant
• 适当贴上标签，警告容器内有危险废物

当你的利器处理容器几乎满了，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式扔掉利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的小瓶、针头和注射器。

要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及有关您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal

• 除非你的社区指南允许，否则不要把你用过的利器处理容器扔在你的家庭垃圾桶里。不要回收使用过的利器处理容器。
• 不要重复使用药瓶、注射器或针头。
• 不要回收小瓶、注射器、针头或利器处置容器或将其扔进家庭垃圾。

重要提示:请将利器处理容器放在儿童接触不到的地方。

如果您在使用Enbrel单剂量小瓶时遇到任何困难，请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

如果您对Enbrel剂量有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。

使用说明

恩利®
(en-brel) Â(依那西普)注射用，皮下使用

Multiple-dose瓶

我如何准备和注射Enbrel多剂量瓶?

一个多剂量瓶含有25毫克Enbrel。

Enbrel多剂量瓶的储存

• 将Enbrel多剂量瓶储存在冰箱中，温度为36°F至46°F(2°C至8°C)。
• 储存Enbrel多剂量瓶在原纸箱，以防止光或物理损坏。
• 如果需要，您可以在68°F至77°F(20°C至25°C)的室温下保存Enbrel多剂量瓶和稀释剂注射器(剂量托盘)长达14天。
  • 一旦Enbrel多剂量瓶达到室温，请勿将其放回冰箱。
• 在室温下保存14天后扔掉Enbrel多剂量瓶。
• 混合(重组)Enbrel多剂量瓶应立即使用或在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中保存最多14天。
• 不储存Enbrel多剂量瓶在极热或极冷。例如，避免将Enbrel多剂量瓶存放在车辆的手套箱或行李箱中。
• 不要冻住。
• 不要摇晃。
• 将Enbrel多剂量瓶和所有药物放在儿童够不到的地方。

如果您对存储有任何疑问，请联系您的医疗保健提供商或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)以获取进一步说明。

步骤1:设置注射

1.选择一个干净、明亮、平坦的工作表面，比如桌子。

2.将Enbrel剂量托盘从冰箱中取出，放在平坦的工作台上。

3.检查剂量托盘上的截止日期。如果过期，不要使用剂量托盘。同时检查剂量托盘是否有如下图所示的5个项目:

• 一个预充稀释剂注射器，含1ml稀释剂(液体)，附有适配器和拧开盖
• 一个柱塞
• 一个Enbrel小瓶
• 一根27号半英寸的针插在硬塑料盖上
• 一个小瓶适配器

如果超过有效期，这五种药物没有包含在剂量托盘中，或者如果任何一种药物看起来已经损坏，请联系您的药剂师或拨打1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)寻求帮助。

4.为了使注射更舒适，在注射前将剂量盘置于室温下约15至30分钟。

5.用肥皂和温水洗手。

6.撕开剂量托盘上的纸封，取出所有物品。

7.检查注射器中稀释剂的体积，旋开盖朝下。使用注射器侧面的单位标记，确保注射器中至少有1ml的液体。如果液体水平低于1ml标记，请勿使用。请联系您的药剂师或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)寻求帮助。

8.不要使用注射器，如果拧开盖丢失或没有牢固连接。请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)。

9.制备和注射Enbrel时应备有两根酒精拭子。酒精棉签可以在当地的药店买到。

步骤2:准备Enbrel溶液

制备Enbrel溶液有两种方法。对于一些儿童，一瓶Enbrel溶液可用于一次以上剂量。对于使用Enbrel的儿童，如果使用一瓶以上剂量的Enbrel溶液，则应使用徒手法。如果您将多次使用小瓶，则不应使用小瓶适配器方法。如果您对使用哪种方法有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。

• 小瓶适配器法

使用Enbrel的成人和较大的儿童可以使用小瓶适配器装置来帮助将粉末与液体混合并取出Enbrel，然后使用27号针注射剂量。这种方法不应用于使用同一瓶Enbrel的多个剂量的儿童。使用小瓶适配器方法的说明见步骤2A。

• 徒手法

在徒手方法中，使用25号针头协助将粉末与液体混合并抽出Enbrel，使用27号针头注射剂量。从医疗保健提供者处获取25号针头。使用徒手法的说明见步骤2B。

从同一瓶Enbrel溶液中制备额外剂量的说明见步骤3。每增加一次剂量，你将需要两根新针头(一根25号针头用于抽出溶液，一根27号针头用于注射)和一个新的空注射器(1ml)。不要重复使用注射器或针头。

如果您使用Enbrel瓶的剂量超过一剂，您应该在本说明书提供的贴纸上标有“混合日期:”的区域写下您混合粉末和液体的日期，并将贴纸贴在Enbrel瓶上。

取出所需的Enbrel剂量后，尽快将Enbrel小瓶(在剂量托盘中)保存在冰箱中，温度为36°至46°F(2°至8°C)，但必须在混合溶液后4小时内保存。不要冻住。如果您对存储有任何疑问，请联系您的医疗保健提供商或致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)以获取进一步说明。

Enbrel溶液必须在混合日期后14天内使用。如果在14天内没有使用，您应该丢弃Enbrel瓶和任何剩余的溶液。不要将一瓶Enbrel溶液中的任何剩余液体与另一瓶混合。

步骤2A:小瓶适配器方法

1.从Enbrel小瓶上取下粉色塑料盖。不去掉灰色的塞子还是银Enbrel小瓶顶部的金属环。

2.将Enbrel小瓶放在平坦的工作面上或将剂量托盘倒置，并将Enbrel小瓶放在标有“V”的圆形空间中。使用一根酒精棉签清洁Enbrel小瓶上的灰色塞。请勿用手触摸灰色挡板。

3.通过剥开标签打开包含27号针的包装，并将针放在一边以备以后使用。

4.打开包装，其中包含的小瓶适配器剥离分开标签，并设置小瓶适配器一旁供以后使用。不要触摸小瓶适配器的扭转端或里面的钉子。

5.将柱塞滑入注射器的法兰端。

6.通过顺时针方向转动柱塞，将柱塞连接到注射器中的灰色橡胶塞上，直到感觉到轻微的阻力。

7.逆时针旋转，从预充稀释剂注射器上取下旋转盖。请勿撞击或触摸柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。打开瓶盖时，您可能会看到一滴液体，这是正常现象。把盖子放在平坦的工作面上。不要触摸注射器尖端。

8.一旦拧开的盖子被拆除，拿起小瓶适配器与您的自由手。将小瓶适配器拧到注射器上，顺时针旋转，直到感觉到轻微的阻力。不要过紧。

9.将Enbrel小瓶直立放在平坦的工作面上。抓住小瓶适配器的侧面，并将其放在Enbrel小瓶的顶部。请勿撞击或触摸柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。将小瓶适配器插入Enbrel小瓶上的灰色塞中。小瓶适配器内的塑料钉应该刺穿灰色塞子。小瓶适配器应紧密贴合。

10.将Enbrel小瓶直立放在平坦的工作面上，并向下推柱塞，直到注射器中的所有液体都在Enbrel小瓶中。你可以看到小瓶里有泡沫。这很正常。

11.轻轻旋转Enbrel小瓶以圆周运动溶解粉末。如果您使用剂量托盘来放置Enbrel小瓶，请将小瓶(仍连接着小瓶适配器和注射器)从剂量托盘中取出，并以圆周运动轻轻旋转小瓶以溶解粉末。

不要摇晃。等到所有的粉末溶解(通常不到10分钟)。溶液应该是透明无色的。粉末完全溶解后，泡沫(气泡)可能仍然存在。这很正常。如果溶液变色、含有块状、片状或颗粒，请勿注射。如果Enbrel瓶中的所有粉末在10分钟后都没有溶解或有颗粒存在，请拨打1-888-436-2735。

12.把Enbrel小瓶倒过来。将注射器保持在与眼睛水平的位置，慢慢将柱塞拉到注射器侧面与您/您的孩子的剂量相对应的单位标记处。对于成年患者，除非您的医疗保健提供者另有指示，否则请将整个体积(1ml)取出。注意不要将柱塞完全拔出注射器。Enbrel瓶中可能会残留一些白色泡沫。这很正常。

13.检查注射器中是否有气泡。轻轻拍打注射器，使任何气泡上升到注射器的顶部。慢慢向上推柱塞，去除气泡。如果你把溶液推回小瓶，慢慢拉回柱塞，再次将正确的溶液拉回注射器。

14.从小瓶适配器中取出注射器，用一只手握住小瓶适配器，另一只手逆时针转动注射器。请勿触摸或撞击柱塞。将Enbrel小瓶与小瓶适配器放在平坦的工作面上。

15.继续握住注射器筒。用你的空手，把27号针头拧到注射器的尖端，直到它紧贴。不要从注射器上取下针盖。将注射器放在平坦的工作面上，直到准备好注射Enbrel。

转到步骤4:选择和准备注射部位。

步骤2B:徒手法

如果您正在从以前使用过的Enbrel小瓶中制备剂量，请转到步骤3:从单个Enbrel小瓶中制备额外剂量。

1.从Enbrel小瓶上取下粉色塑料盖。不要取下Enbrel小瓶顶部的灰色塞子或银色金属环。在随附的“混合日期”标签上写下混合粉末和溶液的日期，并将其贴在Enbrel小瓶上。

2.将Enbrel小瓶放在平坦的工作面上。使用一根酒精棉签清洁Enbrel小瓶上的灰色塞。请勿用手触摸灰色挡板。

3.打开包装，其中包含25号针剥离标签，并将针放在一边，以供以后使用。25号针头将用于混合液体和粉末，并从小瓶中取出Enbrel。

4.将柱塞滑入注射器的法兰端。

5.通过顺时针方向转动柱塞，将柱塞连接到注射器中的灰色橡胶塞上，直到感觉到轻微的阻力。

6.逆时针旋转，从预充稀释剂注射器上取下旋转盖。请勿触摸或撞击柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。打开瓶盖时，您可能会看到一滴液体，这是正常现象。把盖子放在平坦的工作面上。不要触摸注射器尖端。

7.继续握住注射器筒。用你的空手，把25号的针头拧到注射器的尖端，直到它紧贴。将注射器放在平坦的工作台上。

8.通过剥开标签打开包含27号针的包装，并将针放在一边以备以后使用。27号针头将用于注射剂量。

9.从平坦的工作台上拿起注射器。用一只手握住注射器筒，将针盖直接拉下。为避免损坏针，取下针盖时不要扭曲或弯曲针盖。不要触摸针头或让针头接触任何表面。请勿触摸或撞击柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。

10.将针盖(打开的一面朝上)放在Enbrel剂量托盘上标有“N”的圆形空间中。

11.将Enbrel小瓶放在平坦的工作面上。手持注射器，针头朝上，轻轻拉回柱塞，将少量空气拉入注射器。然后，将针直接穿过灰色塞子的中心环(见插图)。当针穿过塞子的中心时，你应该感觉到轻微的阻力，然后“砰”的一声。在打开的塞子窗内寻找针尖。如果针没有正确地与塞子的中心对齐，当它穿过塞子时，你会感到持续的阻力，而不会“弹出”。针头可能以一个角度进入，弯曲，断裂或阻止您向Enbrel小瓶中添加稀释剂。

12.非常缓慢地向下推柱塞，直到注射器中的所有液体都进入Enbrel小瓶。加入液体太快会引起泡沫。

13.将注射器留在原位。轻轻旋转Enbrel小瓶以圆周运动溶解粉末。

不要摇晃。等到所有的粉末溶解(通常不到10分钟)。溶液应该是透明无色的。粉末完全溶解后，泡沫(气泡)可能仍然存在。这很正常。如果溶液变色、含有块状、片状或颗粒，请勿注射。如果Enbrel瓶中的所有粉末在10分钟后都没有溶解或有颗粒存在，请拨打1-888-436-2735。

14.针头插入Enbrel小瓶，将小瓶倒置。将注射器保持在与眼睛平齐的位置，慢慢将柱塞拉到注射器侧面与正确剂量对应的单位标记处。确保针尖在溶液中。Enbrel瓶中可能会残留一些白色泡沫。这很正常。

15.针头仍插入Enbrel小瓶中，检查注射器中是否有气泡。轻轻拍打注射器，使任何气泡上升到注射器的顶部。慢慢向上推柱塞，去除气泡。如果您将溶液推回小瓶中，请慢慢拉回柱塞，以将正确数量的溶液拉回注射器。

16.从Enbrel小瓶中取出注射器和针头。将针头固定在注射器上，将25号针头直接插入Enbrel剂量托盘中的针盖。

当针固定在针套上时，你应该听到“啪”的一声。一旦针头固定在针头盖上，从注射器上解开25号针头，将针头放入尖锐物品处理容器中(参见“步骤6:处理用品”)。

17.将27号针头拧到注射器上，直到它紧贴注射器。不要从注射器上取下针盖。将注射器放在平坦的工作面上，直到准备好注射Enbrel。

18.如果Enbrel瓶中还有足够的溶液可供另一剂，请在本说明书附带的贴纸上标有“混合日期”的区域写下混合粉末和液体的日期，并将贴纸贴在Enbrel瓶上。混合后将重组(混合)Enbrel小瓶(在剂量托盘中)冷藏。如步骤3所述，从Enbrel小瓶中准备额外剂量。否则，扔掉(丢弃)Enbrel瓶和任何剩余的溶液。

转到步骤4:选择和准备注射部位。

步骤3:从单个Enbrel小瓶中制备额外剂量

1.选择一个干净、明亮、平坦的工作表面，比如桌子。

2.不要重复使用随Enbrel剂量盘提供的针头和注射器。每增加一次剂量，你都需要新的针头和注射器。你的医疗保健提供者会告诉你使用哪种类型的注射器(1ml)和针头(25号和27号)。将无菌注射器与25号针头(用于抽取Enbrel)， 27号针头(用于注射Enbrel)和两个酒精拭子放在平坦的工作面上。

3.从冰箱中取出储存在剂量盘中的Enbrel溶液，并将其放在平坦的工作面上。

4.检查你写在Enbrel小瓶贴纸上的混合日期。如果混合Enbrel溶液超过14天，则丢弃Enbrel瓶。

5.用肥皂和温水洗手。

6.使用一根酒精棉签清洁Enbrel小瓶上的灰色塞。请勿用手触摸瓶塞。

7.如果注射器和25号针头没有预先组装，请按照您的医疗保健提供者的指示组装它们。

8.通过剥开标签打开包含27号针的包装，并将针放在一边以备以后使用。27号针头将用于注射Enbrel的剂量。

9.握住注射器，把针盖直接拉下来。为避免损坏针，取下针盖时不要扭曲或弯曲针盖。不要触摸针头或让针头接触任何表面。将针盖(打开的一面朝上)放在Enbrel剂量托盘上标有“N”的圆形空间中。

10.将Enbrel小瓶放在平坦的工作面上。手持注射器，针头朝上，轻轻拉回柱塞，将少量空气拉入注射器。然后，将25号针直接穿过灰色塞子的中心环插入。当针穿过塞子的中心时，你应该感觉到轻微的阻力，然后“砰”的一声。在打开的塞子窗内寻找针尖。如果针没有正确地与塞子的中心对齐，当它穿过塞子时，你会感到持续的阻力，而不会“弹出”。针头可能以一个角度进入，弯曲，断裂，或妨碍从小瓶中正确取出Enbrel溶液。

11.把针头放在Enbrel小瓶里，把小瓶倒过来。将注射器保持在眼睛水平，慢慢将柱塞拉到与您孩子的剂量相对应的注射器上的单位标记处。当Enbrel小瓶中的溶液量下降时，您可能需要将针头向后拉，使针头的尖端保持在溶液中。

12.针头仍插入Enbrel小瓶中，检查注射器中是否有气泡。轻轻拍打注射器，使任何气泡上升到注射器的顶部。慢慢向上推柱塞，去除气泡。如果您将溶液推回Enbrel小瓶中，请缓慢拉回柱塞以再次将正确量的溶液拉回注射器中。

13.从Enbrel小瓶中取出注射器和针头。将针头固定在注射器上，将25号针头直接插入Enbrel剂量托盘中的针盖。当针固定在针套上时，你应该听到“啪”的一声。一旦针头固定在针头盖上，从注射器中取出25号针头，并将针头放入尖锐的处理容器中(参见“步骤6:处理用品”)。

14.将27号针头连接到注射器的尖端，直到它紧贴。不要从注射器上取下针盖。将注射器放在平坦的工作面上，直到准备好注射Enbrel。

第四步:选择和准备注射部位

1.Enbrel的3个推荐注射部位包括:

• 大腿中部的前部
• 腹部区域(腹部)，除了肚脐周围2英寸的区域(肚脐)
• 上臂外侧(只有别人给你打针的时候)

2.旋转每次注射的部位。不要注射到皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的地方。避免有疤痕或妊娠纹的部位。

3.如果你有牛皮癣，你不应该直接注射到任何凸起的，厚的，红色的，或鳞状的皮肤斑块或病变。

4.为准备注射Enbrel的皮肤区域，用新的酒精拭子擦拭注射部位。注射前不要再碰这个部位。

步骤5:注射Enbrel溶液

不从注射器上取下针盖，直到你准备好注射。

1.从平坦的工作台上拿起注射器。用一只手握住注射器筒，将针盖直接拉下。为避免损坏针头，取下针头时不要扭曲或弯曲针头盖，也不要试图将针头盖放回注射器上。当你取下针盖时，针的末端可能会有一滴液体。这很正常。不要触摸针头或让针头接触任何表面。请勿触摸或撞击柱塞。这样做可能会导致液体泄漏。

2.用一只手轻轻捏住清洁过的皮肤，并紧紧握住。另一只手握住注射器(像铅笔一样)，与皮肤呈45度角。

3.用一个快速的“飞镖”动作，将针以45度角插入皮肤。

4.当针完全插入皮肤时，放开你所握着的皮肤。用你的空手握住注射器靠近底部以稳定注射器。然后推动柱塞以缓慢、稳定的速度注入所有Enbrel溶液。

5.当注射器空了，将针头从皮肤中拔出，注意要保持针头与插入的角度相同。

6.注射部位可能有一点出血。你可以用棉球或纱布压在注射部位10秒钟。不要摩擦注射部位。如果需要，你可以用绷带覆盖注射部位。

7.如果您的医疗保健提供者指示您在同一天注射两次Enbrel，请重复准备和注射Enbrel的步骤。选择并准备一个新的注射部位进行第二次注射。

8.对于徒手法:如果Enbrel瓶中有足够的溶液用于另一剂，使用后将重组(混合)Enbrel瓶(在剂量托盘中)冷藏。否则，丢弃Enbrel瓶和任何剩余的溶液。

第六步:处理物品

注射器、针头和小瓶适配器不应重复使用。永远不要重新装针。

• 使用后立即将使用过的注射器、针头和小瓶放入经fda批准的利器处理容器中。不要把针头、注射器和小瓶扔进你的家庭垃圾桶。
• 如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:
  • 由一种坚固的塑料制成，
  • 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖住，不会有锋利的东西出来，
  • 使用过程中直立稳定;
  • leak-resistant,
  • 适当贴上标签，警告容器内有危险废物。
• 当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定你应该如何扔掉用过的注射器和针头。要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及有关您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal
• 不重复使用注射器或小瓶。
• 不回收注射器、小瓶或利器处理容器，或将其扔进家庭垃圾桶。

重要的是:始终保持尖锐的处理容器远离儿童。

熟悉Enbrel的医疗保健提供者应回答所有问题。请致电1-888-4ENBREL(1-888-436-2735)或访问www.enbrel.com了解更多关于Enbrel的信息。

前面板文字

在使用AutoTouch®可重复使用自动注射器与Enbrel Mini®(etanercept)单剂量预充药盒一起使用之前，请阅读这些说明。

第一面文字

您的医疗保健提供者已为您的注射处方Enbrel®AutoTouch可重复使用自动注射器。如果您的医疗保健提供者决定您或护理人员可以在家中给您注射Enbrel，您应该接受有关正确准备和注射Enbrel的培训。在您的医疗保健提供者向您展示正确的注射方法之前，不要尝试自己注射。如果您或您的护理人员对注射Enbrel的正确方法有任何疑问，请致电您的医疗保健提供者。

在使用AutoTouch可重复使用自动注射器与Enbrel Mini (etanercept)单剂量预充药盒一起使用之前，请阅读这些说明。

速度开关

改变注射速度

AutoTouch可重复使用的自动进样器允许您选择速度你的注射。你可以试试这三种速度，决定哪种速度最适合你。

• 三种速度设置:快速，中速和慢速。
• 出厂设置设置为中，黑点(€¢)。

改变注射速度:

• • 为了更快的注射，将速度开关向上移动到加号(+)。
  • 对于较慢的注射，将速度开关向下移动到负号(-)。

注意:当您收到您的AutoTouch可重复使用的自动注射器时，速度将设置为中速()。设置注射速度之前，你把自动注射器在你的皮肤上，并按下启动按钮。注射开始后，不能改变注射速度。

声音开关

关闭声音

AutoTouch自动注射器发出声音(?)，以帮助指导您的注射。当你收到一个新的自动喷油器时，它将被设置为声音打开(声音开关关闭)。

• 要关闭这些声音，请向上滑动声音开关(可见红色条)。
• 即使声音被关闭，你仍然会听到电机在注射过程中的噪音，并会听到任何错误警报，警告你有问题。如果收到任何错误警报，请参阅下面的(故障排除:错误符号)。

翻过来看一步一步的使用说明和其他信息。

第2面文本

使用说明

恩利®
(en-brel) Â(依那西普)Â注射，皮下使用

Enbrel Mini®单剂量预填充药筒用于所有AutoTouch®可重复使用的自动注射器

部件指南

Enbrel Mini®单剂量药筒

重要提示:针头在Enbrel Mini内部。

重要的

AutoTouch®可重复使用的自动注射器与Enbrel Mini®单剂量预填充药筒一起使用，以管理您的Enbrel®剂量。Enbrel Mini单剂量预充药筒含有一个50毫克的单剂量Enbrel。

在使用带有Enbrel Mini单剂量预充药筒的AutoTouch可重复使用自动注射器与Enbrel一起使用之前，请阅读以下重要信息:

储存您的Enbrel Mini单剂量墨盒:

• 储存Enbrel Mini，其中包含Enbrel，在冰箱36°F至46°F(2°C至8°C)之间。
• 如果需要，您可以将Enbrel Mini存储在室温(68°F至77°F(20°C至25°C))下长达30天。
  • 一旦Enbrel达到室温，不要将其放回冰箱。
• Enbrel Mini在室温下保存30天后扔掉(处置)。
• 不要将Enbrel Mini储存在极热或极冷的环境中。例如，避免将其存放在车辆的手套箱或行李箱中。
• 不冻结。
• 不颤抖。
• 储存Enbrel Mini在原来的纸箱，以防止光或损坏。

使用Enbrel Mini单剂量墨盒:

• 重要的是，除非您或您的护理人员接受过您的医疗保健提供者的培训，否则不要尝试注射。
• 不请在标签上标明的有效期后使用Enbrel Mini。
• 不摇一下Enbrel Mini。
• 不从Enbrel Mini上取下紫色的盖子，直到它进入AutoTouch可重复使用的自动注射器，你就可以注射了。
• 不如果Enbrel Mini掉落在坚硬的表面上，请使用它。部分的Enbrel迷你可能被打破，即使你不能看到打破。使用新的Enbrel Mini墨盒，并致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)。
• Enbrel Mini墨盒上的紫色帽内的针盖含有干燥的天然橡胶，由乳胶制成。如果你对乳胶过敏，告诉你的医疗保健提供者。
• 儿童体重至少要达到138磅才能服用50毫克的Enbrel Mini。体重低于138磅的儿童应该接受另一种形式的Enbrel。

存储您的AutoTouch可重复使用的自动注射器:

• 在室温下将AutoTouch存储在干燥，安全的地方，例如50°F至104°F(10°C至40°C)的橱柜或抽屉中。
• 每次使用前后用酒精擦拭底部(注射端)。
• 不将AutoTouch与Enbrel Mini一起储存在冰箱中。

将Enbrel Mini和AutoTouch以及所有药物放在儿童接触不到的地方。

欲了解更多信息或帮助，请访问www.enbrel.com或致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)。请阅读AutoTouch用户手册，了解更多的保养和存储信息。

1 .准备

A从纸箱中取出一个Enbrel Mini®单剂量药筒。

• 将装有未使用的Enbrel Mini的纸箱放回冰箱。
• 注射前将Enbrel Mini在室温下放置至少30分钟。
• 不当Enbrel Mini达到室温后，把它放回冰箱。
• 不试着用热水或微波炉等热源加热Enbrel Mini。
• 不要摇晃恩利迷你。
• 不要移除Enbrel Mini的紫色帽子。

检查Enbrel Mini单剂量预充药筒。

确保橱窗里的药是透明无色的。如果你在药品窗口看到白色的小颗粒也没关系。

• 不如果药物混浊、变色或含有大块、片状或彩色颗粒，请使用Enbrel Mini。
• 不使用Enbrel Mini，如果任何部分出现裂纹或破损。
• 不使用Enbrel Mini，如果紫色的帽子是失踪或没有安全连接。
• 不如果标签上的有效期已过，请使用Enbrel Mini。

在所有情况下，请使用新的Enbrel Mini，并拨打1-888-436-2735。

收集注射所需的所有材料。

用肥皂和水彻底洗手。

将下列物品放在干净、光线充足的平面上:

• AutoTouch®
• 1 Enbrel Mini®
• 3块酒精湿巾
• 棉球或纱布垫
• 胶布绷带
• 利器处理容器

准备并清洁注射部位。

同时用新的酒精擦拭器清洁AutoTouch®的注射端。

用酒精抹布清洁注射部位。让皮肤干燥。

你可以用:

• 你的大腿
• 腹部区域(腹部)，除了肚脐周围2英寸的区域
• 上臂外侧(只有在别人给你注射的时候)

重要的是:

• 不注射前再摸一下这个部位。
• 每次给自己打针时选择不同的部位。如果您想使用相同的注射部位，请确保它不是您用于前一次注射的注射部位的同一点。
• 不注射到皮肤柔软、擦伤、发红或坚硬的地方。避免注射到有疤痕或妊娠纹的地方。
• 如果你有牛皮癣，你应该避免直接注射到凸起的、厚的、红色的或鳞状的皮肤斑块或损伤处。

第二步:做好准备

E按开门按钮开门。

F握住Enbrel Mini®单剂量药筒，有标签的一面朝外，滑入门内。

保持与标签的一面朝外和紫色的帽子指向向下。然后把Enbrel Mini放进门里。它会一直滑到AutoTouch®。

• 不如果Enbrel Mini不容易滑动，强行进入AutoTouch。检查它在AutoTouch中的位置是否正确。

G把门关上。

当您看到查看窗口亮起并听到“钟声”时，这意味着Enbrel Mini®已正确加载。AutoTouch现在处于唤醒模式。

注意:如果声音开关设置为“关闭声音”位置，您将听不到此声音。要打开“声音”，请向下滑动声音开关。红色条将不再可见。

重要的是:在你准备好注射之前，不要取下紫色的瓶盖。

在继续注射之前，请阅读以下信息。

现在，您将按顺序执行以下任务:

• 正确握住AutoTouch®。
• 取下紫色的盖子。
• 确认AutoTouch已“唤醒”。
• 在注射部位放置并按住AutoTouch。
• 状态键变为绿色后，按状态键启动注射。
• 等待注射完成(确保AutoTouch与皮肤保持充分接触)。
• 确认注射完成。

在您阅读了这些说明并对如何正确使用AutoTouch感到舒适之前，不要进行注射。

H如图所示，用手指缠绕在灰色的指柄上，握住AutoTouch可重复使用的自动注射器。

• 在将AutoTouch放置在皮肤上之前，请确保AutoTouch处于“唤醒”状态。看一下观景窗的灯是否开着。如果查看灯不亮，则表示它处于“睡眠模式”，按状态键“唤醒”。

当你准备好注射时，把紫色的盖子直接拉下来。不要让紫色的帽子脱落超过5分钟。这能使药变干。

将紫色的帽子放入尖锐物处理容器中处理。小的部分，如紫色的盖子可能会导致令人窒息的对儿童和宠物有危险。

• AutoTouch®现场灯将打开，以帮助您看到注射部位。

在Enbrel Mini®针头末端或AutoTouch底部看到一滴液体是正常的。

• 不扭转或弯曲紫色的帽子。
• 不把紫色的盖子放回AutoTouch上。
• 不从AutoTouch上取下紫色的盖子，直到你准备好注射。

如果您无法注射，请联系您的医疗保健提供者。

J放置并抓住皮肤。等待状态键变为绿色并发出报时声。

轻轻地将AutoTouch®可重复使用的自动注射器放在皮肤上，等待2秒，状态按钮变为绿色。您将听到“钟声”(除非声音开关设置为“关闭”位置)。

• 在这个步骤中，不要用拇指按住状态按钮。
• 不将自动注射器用力按压在皮肤上。没有必要拉伸或捏你的皮肤。

K按下并释放状态键。状态按钮开始闪烁绿色。当注射开始时，你会听到一声咔嗒声。

绿色状态按钮表示注射已经开始。您将听到电机噪声，状态按钮将闪烁绿色。

重要的是:注射过程中，请勿将AutoTouch®从皮肤上取下。继续保持AutoTouch笔直稳定。

L当绿灯熄灭并发出“报时”声时，注射结束。检查以确保您没有看到红色状态按钮。

将AutoTouch®从皮肤上取下。

当你的注射完成后，你会听到发动机的噪音几秒钟。完成后，门会自动打开。不要用手挡住门。

重要的是:当您移除AutoTouch时，如果状态按钮变成红色，请致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)。如果看起来药物仍在注射中，或者您在Enbrel Mini®窗口中看到药物，这意味着您可能没有服用完整剂量的药物。马上打电话给你的医疗保健提供者。

4 .完成

M取出并扔掉(处置)Enbrel Mini®单剂量预充药筒。

当门打开时，取出Enbrel Mini，关闭门，然后在使用后立即将其放入fda清除的锐器处理容器中。不要把Enbrel Mini扔到你的家庭垃圾桶里。

如果你没有fda批准的利器处理容器，你可以使用家用容器:

• 由一种坚固的塑料制成
• 可以用一个紧密的，防刺的盖子盖上，而不露出尖锐的东西吗
• 使用时直立、稳定
• 防泄漏，并适当地贴上标签，以警告容器内的危险废物

当你的利器处理容器几乎满时，你需要按照社区的指导方针，以正确的方式处理你的利器处理容器。可能有州或地方法律规定如何丢弃用过的针头和注射器。要了解更多关于安全处理尖锐物的信息，以及有关您所居住州尖锐物处理的具体信息，请访问fda的网站:http://www.fda.gov/safesharpsdisposal。

• 不要重复使用Enbrel Mini。
• 请勿回收Enbrel Mini或利器处理容器，或将其扔进家庭垃圾中。

重要的是:始终保持尖锐的处理容器远离儿童。

N检查注射部位。

如果有血，用棉球或纱布垫压在注射部位。不要摩擦注射部位。如有需要，可使用绷带。

清洗并保存AutoTouch®可重复使用自动进样器。

用新的酒精擦拭清洁自动注射器的注射端，并使其干燥。

在室温下将AutoTouch存储在干燥、安全的地方，如橱柜或抽屉中。

重要提示:不要将AutoTouch储存在冰箱中。

故障排除:错误符号

状态按钮为什么闪烁红色?

低电池:电池没电了。现在只剩下几针了。注意:在某些设备上电池图标可能是黄色的。请致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)更换AutoTouch可重复使用的自动注射器。

电池死了。电池没电了。注意:在某些设备上电池图标可能是黄色的。请致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)更换AutoTouch可重复使用的自动注射器。

太热或太冷:AutoTouch可重复使用的自动注射器太热，或太冷。自然冷却或加热至室温，直到符号消失。

Enbrel Mini®问题:可能出现此错误的原因有几个。查看用户手册或拨打1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)。

针接触:针头可能暴露在外，注射的剂量可能不完全。在Enbrel Mini中寻找药物。如果你觉得你给自己注射不完全，打电话给你的医疗保健提供者。拆卸和处理Enbrel Mini时要特别小心，并将其妥善放置在尖锐容器中。

AutoTouch可重复使用自动注入器故障:请致电1-888-4Enbrel(1-888-436-2735)获取重置说明或更换AutoTouch可重复使用的自动注射器。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。