迹象
Enablex(达利那新)适用于膀胱过度活动，伴有急迫性尿失禁、尿急和尿频症状。
剂量和给药方法
Enablex的推荐起始剂量为7.5毫克，每日口服一次。根据个体反应，剂量可增加至15mg，每日一次，最早在开始治疗后两周。
Enablex应每天一次与水一起口服。Enablex可与食物一起或不与食物一起服用，应整个吞下，不要咀嚼、分开或压碎。
对于中度肝功能损害患者(儿童- pugh B)或与强效CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素和奈法沙酮)合用时，Enablex的日剂量不应超过7.5 mg。Enablex不推荐用于严重肝功能损害的患者(Child-Pugh C)警告和注意事项，药物的相互作用，特定人群使用和临床药理学]。
如何提供
剂型及剂量
Enablex缓释片7.5 mg为圆形，浅，双凸，白色片剂，一面标有“DF”，另一面标有“7.5”。
Enablex 15mg缓释片为圆形、浅双凸、浅桃色片剂，正面标识为“DF”，背面标识为“15”。
储存和处理
Enablex®，7.5毫克圆形，浅，双凸，白色牌位，一面写“DF”，另一面写“7.5”。
每瓶30支...................国防委员会0430-0170-15
一瓶90瓶...................国防委员会0430-0170-23
Enablex®，15毫克圆、浅、双凸、淡桃色碑，一面有“DF”字，反面有“15”字。
每瓶30支...................国防委员会0430-0171-15
一瓶90瓶...................国防委员会0430-0171-23
存储
保存在25°C(77°F);允许在15至30°C(59至86°F)范围内移动[见USP控制室温]。避光。
把这个和所有的药物放在孩子们够不到的地方。
经销:Allergan USA, Inc.， Madison, NJ 07940。修订日期:2021年7月
副作用
临床试验经验
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。
在总共8,830例患者的对照临床试验中，对Enablex的安全性进行了评估，其中6,001例患者接受了Enablex治疗。其中，1069名患者参加了为期3周、12周、随机、安慰剂对照、固定剂量的疗效和安全性研究(研究1、2和3)。其中，337名和334名患者分别接受了每天7.5 mg和15 mg的Enablex治疗。在所有长期试验中，分别有1216名和672名患者接受了至少24周和52周的Enablex治疗。
在研究1、2和3中，Enablex的严重不良反应是尿潴留和便秘。
在联合研究1、2和3中，分别使用Enablex每天7.5 mg、Enablex每天15 mg和安慰剂治疗的患者中，有0%、0.9%和0%的患者发生口干导致研究中断。在每日使用Enablex 7.5 mg、每日使用Enablex 15 mg和安慰剂的患者中，便秘导致研究中断的发生率分别为0.6%、1.2%和0.3%。
表1列出了在研究1、2和3中，在接受7.5 mg或15 mg Enablex治疗的患者中，所有报告的不良事件中，2%或更多的患者中已确定的不良反应发生率高于安慰剂。在这些研究中，最常见的不良反应是口干和便秘。大多数不良反应的严重程度为轻度或中度，大多数发生在治疗的前两周。
表1:研究1、研究2和研究3中，在使用Enablex缓释片治疗的患者中，所有不良事件报告的发生率大于或等于2%，并且使用Enablex比使用安慰剂更频繁
| 身体系统 | 不良反应 | 受试者百分比 | ||
| Enablex 7.5 mg N = 337 |
Enablex 15毫克 N = 334 |
安慰剂 N = 388 |
||
| 消化 | 口干 | 20.2 | 35.3 | 8.2 |
| 便秘 | 14.8 | 21.3 | 6.2 | |
| 消化不良 | 2.7 | 8.4 | 2.6 | |
| 腹部疼痛 | 2.4 | 3.9 | 0.5 | |
| 恶心想吐 | 2.7 | 1.5 | 1.5 | |
| 腹泻 | 2.1 | 0.9 | 1.8 | |
| 泌尿生殖 | 尿路感染 | 4.7 | 4.5 | 2.6 |
| 紧张 | 头晕 | 0.9 | 2.1 | 1.3 |
| 整体身体 | 衰弱 | 1.5 | 2.7 | 1.3 |
| 眼睛 | 眼睛干涩 | 1.5 | 2.1 | 0.5 |
1%至2%的enablex治疗患者报告的其他不良反应包括:视力异常、意外伤害、背部疼痛、皮肤干燥、流感综合征、高血压、周围水肿、体重增加、关节痛、支气管炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、皮疹、瘙痒、尿路障碍和阴道炎。
研究4是一项随机、为期12周、安慰剂对照、剂量滴定方案的研究，在该研究中，根据剂量建议给药Enablex[见]剂量和给药方法]。所有患者最初接受安慰剂或Enablex每天7.5毫克，两周后，如果需要，患者和医生可以调整到Enablex每天15毫克。在这项研究中，最常见的不良反应还包括便秘和口干。表2列出了已确定的不良反应，这些不良反应来自于使用Enablex治疗且大于安慰剂的患者中超过3%报告的所有不良事件。
表2:在研究4中，使用Enablex缓释片治疗的患者中，超过3%的患者报告的不良事件导致的不良反应数量(%)，并且使用Enablex比安慰剂更频繁
| 不良反应 | Enablex 7.5 mg/15 mg N = 268 |
安慰剂 N = 127 |
| 便秘 | 56 (20.9%) | 10 (7.9%) |
| 口干 | 50 (18.7%) | 11 (8.7%) |
| 头疼 | 18 (6.7%) | 7 (5.5%) |
| 消化不良 | 12 (4.5%) | 2 (1.6%) |
| 恶心想吐 | 11 (4.1%) | 2 (1.6%) |
| 尿路感染 | 10 (3.7%) | 4 (3.1%) |
| 意外伤害 | 8 (3.0%) | 3 (2.4%) |
| 流感综合征 | 8 (3.0%) | 3 (2.4%) |
营销后经历
在批准后使用Enablex缓释片(达利那新)期间报告了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计频率或建立与药物暴露的因果关系。
皮肤:多形性红斑，间质性肉芽肿
一般:过敏反应，包括血管性水肿伴气道阻塞和过敏反应
中枢神经:混乱、幻觉和嗜睡
心血管疾病:心悸和晕厥
药物的相互作用
CYP3A4抑制剂
在存在CYP3A4抑制剂的情况下，从Enablex缓释片中全身暴露的达利那新增加。与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、奈非那韦、克拉霉素和奈法沙酮)合用时，Enablex的日剂量不应超过7.5 mg。在存在中度CYP3A4抑制剂(如红霉素、氟康唑、地尔硫卓和维拉帕米)时，不建议调整剂量[见]剂量和给药方法和临床药理学]。
CYP2D6抑制剂
在存在CYP2D6抑制剂(如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁和度洛西汀)的情况下，不建议调整剂量[见]临床药理学]。
CYP2D6基质
当Enablex与主要由CYP2D6代谢且治疗窗口较窄的药物(如氟卡因胺、硫硝嗪和三环抗抑郁药)同时使用时，应谨慎使用[见]临床药理学]。
CYP3A4基质
达利那新(每天30毫克)对咪达唑仑(7.5毫克)的药代动力学没有显著影响[见]临床药理学]。
复方口服避孕药
达利那新(10毫克，每日3次)对含有左炔诺孕酮和炔雌醇的复方口服避孕药的药代动力学没有影响临床药理学]。
华法令阻凝剂
当华法林30mg单剂量与达利那新(30mg / d)在稳态下同时给药时，达利那新对凝血酶原时间无显著影响。应继续进行华法林标准治疗性凝血酶原时间监测。
地高辛
达利那新(每日30毫克)在稳态下对地高辛(0.25毫克)的药代动力学没有临床相关的影响。应继续进行地高辛的常规治疗药物监测[见]临床药理学]。
其他抗胆碱能药物
同时使用Enablex与其他抗胆碱能药物可能会增加频率和/或严重程度的口干，便秘，视力模糊和其他抗胆碱能药理作用。由于对胃肠运动的影响，抗胆碱能药物可能潜在地改变某些伴随用药的吸收。
警告
的一部分预防措施部分。
预防措施
尿潴留的风险
由于尿潴留的风险，对临床上有明显膀胱流出梗阻的患者应谨慎使用Enablex。
胃肠蠕动减弱
由于胃潴留的风险，对胃肠道梗阻性疾病患者应谨慎使用Enablex。与其他抗胆碱能药物一样，Enablex可能会降低胃肠动力，对于严重便秘、溃疡性结肠炎和重症肌无力等患者应谨慎使用。
控制性窄角青光眼
对于正在接受窄角型青光眼治疗的患者，只有在潜在益处大于风险的情况下才应谨慎使用Enablex。
血管性水肿
达利那新可引起面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿。在一些病例中，首次给药后出现血管性水肿。血管性水肿伴上呼吸道肿胀可能危及生命。如果出现舌头、下咽或喉部受累，应立即停用达利那新，并立即提供适当的治疗和/或必要的措施，以确保气道通畅。
中枢神经系统作用
Enablex与抗胆碱能中枢神经系统(CNS)作用有关不良反应]。多种中枢神经系统抗胆碱能作用已被报道，包括头痛、精神错乱、幻觉和嗜睡。应监测患者抗胆碱能中枢神经系统作用的迹象，特别是在开始治疗或增加剂量后。建议患者不要开车或操作重型机械，直到他们知道Enablex对他们的影响。如果患者出现抗胆碱能中枢神经系统效应，应考虑减少剂量或停药。
肝功能损害患者
对于中度肝功能损害患者(Child-Pugh B)， Enablex的日剂量不应超过7.5 mg。目前尚未对严重肝功能损害患者(Child-Pugh C)进行过研究，因此不建议在这类患者中使用剂量和给药方法，特定人群使用一个和临床药理学]。
患者咨询信息
参见fda批准的患者标签(患者信息）.
应告知患者，抗胆碱能药物，如Enablex，可能会产生与抗胆碱能药理活性相关的临床显著不良反应，包括便秘、尿潴留和视力模糊。当在炎热的环境中使用抗胆碱能药物(如Enablex)时，会发生热疲劳(由于出汗减少)。因为抗胆碱能药物，如Enablex，可能会引起头晕或视力模糊，在确定药物
患者应被告知，达利那新可能会导致临床上明显的血管性水肿，从而导致气道阻塞。如果患者出现舌头或喉咽部水肿或呼吸困难，应建议立即停止达利那新治疗，并立即就医。
Enablex缓释片应每天一次与水一起服用。可随餐服用，也可不随餐服用，应整个吞下，不可咀嚼、分割或压碎。
临床前毒理学
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
达利那新在小鼠和大鼠身上进行了致癌性研究。没有毒品致癌性的证据显示在24个月的一项研究在小鼠膳食剂量100毫克/公斤/天或大约32倍估计免费等离子AUC达到人类的最大推荐剂量(15毫克的AUC MRHD)和24个月的研究在大鼠剂15毫克/公斤/天或约12倍的AUC MRHD雌老鼠,大约8倍的AUC MRHD雄性老鼠。
诱变
在细菌突变试验(Ames试验)、中国仓鼠卵巢试验、人淋巴细胞试验或小鼠体内骨髓细胞遗传学试验中，达利那新没有基因毒性。
生育能力受损
没有证据表明口服剂量高达MRHD AUC约78倍(50 mg/kg/天)的雄性或雌性大鼠对生育能力的影响。
特定人群使用
怀孕
风险概述
目前尚无关于Enablex在孕妇中使用的数据，以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。在动物研究中，大鼠和家兔血浆游离药物暴露(通过AUC)分别达到人最大推荐剂量(MRHD) 15mg的59倍和28倍时，达利那新没有致畸性。在妊娠期间(兔输尿管和/或肾盂扩张约为MRHD的9倍，兔植入后丢失约为28倍，大鼠骨化延迟约为59倍)和妊娠和哺乳期(大鼠发育延迟约为MRHD的17倍)，观察了达利那新对胚胎发育的影响，这与母体毒性有关(见数据）.大鼠在MRHD的17倍左右出现难产。
在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
动物的数据
在器官发生期间(大鼠妊娠第6 ~ 17天，兔妊娠第6 ~ 18天)，雌性大鼠(0、3、10和50 mg/kg/天)和家兔(0、3、10和30 mg/kg/天)口服达利那新进行胚胎发育研究。
大鼠和家兔血浆游离药物暴露(通过AUC)分别高达59倍和28倍(剂量分别高达50和30 mg/kg/天)，而人最大推荐剂量[MRHD]为15 mg，达利那新无致畸性。
怀孕大鼠在MRHD约59倍时，骶骨和尾椎骨化延迟(与母鼠和幼崽体重增加减少有关)，而在MRHD约13倍AUC的暴露下没有观察到这一点。5倍于AUC (3 mg/kg/d)时，对母鼠和幼崽均无影响。
在怀孕兔中，在MRHD为15 mg (30 mg/kg/天)的情况下，达利那新暴露于约28倍AUC的情况下，显示出植入后损失增加(与母体体重增加减少有关)，而在10 mg/kg/天(MRHD为AUC的9倍)时没有影响。在这个最高剂量下，后代的输尿管和/或肾盂扩张也被观察到，同时膀胱扩张与达利那新的药理作用一致，在10 mg/kg/天的中剂量(MRHD的9倍)下观察到一例。最低剂量为3mg /kg/天(约为MRHD AUC的2.8倍)时，未观察到任何影响。
在整个妊娠期和哺乳期，雌性大鼠口服达利那新(0、3、10和50 mg/kg/天)进行了产前和产后发育研究。在10 mg/kg/天(大约是MRHD的17倍)及以上的剂量下，观察到体重增加减少和难产。在这些剂量的幼犬中观察到轻微的发育迟缓(表面翻正反射、门牙爆发、眼睑打开、阴道打开、包皮分离)。在5倍于MRHD的AUC (3 mg/kg/d)下，对母鼠和幼崽没有影响。
泌乳
风险概述
没有数据表明达利那新存在于母乳中，对母乳喂养的婴儿的影响，或Enablex对产奶量的影响。达利那新存在于老鼠的乳汁中数据]。当一种药物存在于动物奶中时，这种药物很可能也会存在于人乳中。
母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对达利那新的临床需求以及达利那新对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响或潜在的母体疾病一起考虑。
数据
口服一剂14用C射线标记达利那新给哺乳期大鼠，并在乳汁中检测达利那新。
儿童使用
Enablex在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
老年使用
在固定剂量、安慰剂对照的临床研究中，30%接受Enablex治疗的患者年龄超过65岁。在65岁以上的患者(n = 207)和65岁以下的年轻患者(n = 464)之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异。不建议老年患者调整剂量[见]临床药理学和临床研究]。
肝损伤
严重肝功能损害(Child-Pugh C)的受试者尚未研究，因此不建议在这些患者中使用Enablex[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。对于中度肝功能损害患者，Enablex的日剂量不应超过7.5 mg，每日一次(Child-Pugh B)剂量和给药方法和警告和注意事项]。在调整血浆蛋白结合后，估计中度肝功能损害受试者未结合的达利那新暴露量比肝功能正常受试者高4.7倍。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量(Child-Pugh A)。
肾功能损害
一项针对不同程度肾功能损害(肌酐清除率在10 - 136ml /min之间)受试者的研究表明，肾功能与达利那新清除率之间没有明确的关系。不建议肾损害患者调整剂量[见]临床药理学]。
性别
不建议根据性别调整剂量[见]临床药理学和临床研究]。
临床药理学
作用机制
达利那新是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。毒蕈碱受体在胆碱能介导的功能中发挥作用，包括膀胱平滑肌的收缩。
利用人重组毒蕈碱受体亚型进行的体外研究表明，达利那新对M3受体的亲和力高于其他已知的毒蕈碱受体(与M1和M5相比，对M3的亲和力分别高出9倍和12倍，与M2和M4相比，对M3的亲和力高出59倍)。M3受体参与膀胱收缩。
药效学
在对非随意逼尿肌收缩患者进行的三项膀胱测量研究中，在Enablex治疗后，不稳定收缩的容量阈值增加，不稳定逼尿肌收缩的频率减少，表明膀胱容量增加。这些发现与抗毒蕈碱对膀胱的作用一致。
电生理学
在一项多剂量、双盲、随机、安慰剂和活性对照(莫西沙星400 mg)平行对照研究中，179名年龄在18至65岁的健康成人(男性44%，女性56%)评估了15 mg和75 mg Enablex 6天治疗对QT/QTc间期的影响。受试者包括18%的代谢不良者(PMs)和82%的代谢广泛者(EMs)。在给药前和稳定状态下测量24小时的QT间期。选择75mg的Enablex剂量，因为这与在有效的CYP3A4抑制剂存在的情况下给予最高推荐剂量(15mg)的达利那新所观察到的CYP2D6代谢不良者的暴露相似。在研究的剂量下，Enablex在稳定状态下的任何时间都没有导致QT/QTc间期延长，而莫西沙星治疗与安慰剂相比，QT/ QTcF平均比基线增加了约7.0毫秒。在这项研究中，与安慰剂相比，达利那新15mg和75mg剂量的平均心率变化分别为3.1和1.3 bpm。然而，在临床疗效和安全性研究中，使用Enablex治疗后中位HR的变化与安慰剂没有区别。
药物动力学
吸收
健康志愿者口服Enablex后，多次给药约7小时后达利那新血药浓度达到峰值，在给药后第6天达到稳态血药浓度。Enablex 7.5 mg和15 mg缓释片的平均(SD)稳态时间过程如图1所示。
图1:在健康志愿者(包括CYP2D6 EMs和pm)中，Enablex 7.5 mg和15 mg的平均(SD)稳态达利那新血浆浓度-时间曲线*
 |
*包括95个EMs和6个pm (7.5 mg);15毫克，104毫克，10毫克。
表3给出了Enablex 7.5 mg和15 mg缓释片在CYP2D6的EMs和pm中的平均(标准差，SD)稳态药代动力学参数总结。
表3:基于预测CYP2D6表型的混合数据，Enablex 7.5 mg和15 mg缓释片的平均(SD)稳态药代动力学参数
| Enablex 7.5 mg (n = 68 em, 5 pm) |
Enablex 15毫克 (n = 102 em, 17 pm) |
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| AUC24•h (ng / mL) | Cmax (ng / mL) | Cavg (ng / mL) | 最高温度(h) | t½(h) | AUC24•h (ng / mL) | Cmax (ng / mL) | Cavg (ng / mL) | 最高温度(h) | t½(h) | |
| 新兴市场 | 29.24 (15.47) | 2.01 (104) | 1.22 (0.64) | 6.49 (4.19) | 12.43 (5.64)一个 | 88.90 (67.87) | 5.76 (4.24) | 3.70 (2.83) | 7.61 (5.06) | 12.05 (12.37)b |
| 点 | 67.56 (13.13) | 4.27 (0.98) | 2.81 (0.55) | 5.20 (179) | 19.95c | 157.71 (77.08) | 9.99 (5.09) | 6.58 (3.22) | 6.71 (3.58) | 7.40d |
| 一个N = 25;bN = 8;cN = 2;dN = 1;AUC24 = 24h血药浓度-时间曲线下面积; Cmax =最大观察血浆浓度;Cavg =稳态时平均血浆浓度; Tmax = Cmax发生时间;t 1 / 2 =终端消除半衰期。关于EM和PM[见]临床药理学，药物动力学，新陈代谢的可变性]。 |
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在EMs中，7.5 mg和15 mg片剂的平均口服生物利用度估计分别为15%和19%。
食物的影响
与食物单次给药后，达利那新的AUC不受影响，但Cmax提高22%，Tmax缩短3.3小时。食物对Enablex的多剂量药代动力学没有影响。
分布
达利那新约98%与血浆蛋白结合(主要是α -1-酸糖蛋白)。稳态分布体积(Vss)估计为163 L。
新陈代谢
口服给药后，达利那新被肝脏广泛代谢。
代谢由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。三种主要代谢途径如下:
- 二氢苯并呋喃环的单羟基化;
- 二氢苯并呋喃开环;
- 吡咯烷氮的n -脱烷基反应。
羟化和n -脱烷基途径的初始产物是主要的循环代谢物，但它们不太可能对达利那新的整体临床效果有显著贡献。
新陈代谢的可变性
一部分个体(大约7%的白种人和2%的非洲裔美国人)是CYP2D6代谢药物的代谢不良者(pm)。具有正常CYP2D6活性的个体被称为广泛代谢者(EMs)。达利那新在pmms中的代谢主要通过CYP3A4介导。达利那新15mg每日1次稳态下Cmax和AUC的PM / EM比值分别为1.9和1.7。
排泄
健康志愿者口服14c -达利那新溶液后，大约60%的放射性在尿液中恢复，40%在粪便中恢复。只有一小部分排泄剂量不变的达利那新(3%)。估计达瑞那嗪的清除率EMs为40 L/h, pm为32 L/h。慢性给药后达利那新的消除半衰期约为13至19小时。
药物之间相互作用
其他药物对达利那新的影响
达利那新代谢主要由细胞色素P450酶CYP2D6和CYP3A4介导。因此，CYP3A4诱导剂或这两种酶中的任何一种抑制剂都可能改变达利那新的药代动力学[见]药物的相互作用]。
CYP3A4抑制剂
在一项药物相互作用研究中，当在稳定状态下给予7.5 mg每日一次的Enablex，并与强效CYP3A4抑制剂酮康唑400 mg共同给药时，EMs (n = 10)和PM (n = 1)的平均达利那新Cmax分别增加到11.2 ng/mL和55.4 ng/mL。EMs和PM的平均AUC分别增加到143和939 ng/mL。当每日给药15 mg的Enablex与酮康唑同时给药时，EMs (n = 3)和PM (n = 1)的平均达非那新Cmax分别增加到67.6 ng/mL和58.9 ng/mL。em和PM受试者的平均AUC分别增加到1110和931 ng /mL[见]剂量和给药方法和药物的相互作用]。
在中度CYP3A4抑制剂红霉素的作用下，达利那新30mg每日一次的稳态Cmax和AUC分别高出128%和95%。在稳定状态下，氟康唑(一种中度CYP3A4抑制剂)和达利那新30毫克(每日一次)联合给药可使达利那新Cmax和AUC分别增加88%和84%[见]药物的相互作用]。
在混合CYP P450酶抑制剂西咪替丁存在的情况下，达利那新30 mg每日1次稳态下的平均Cmax和AUC分别提高42%和34%。
CYP2D6抑制剂
在稳定状态下，达利那新暴露在30mg之后，在强效CYP2D6抑制剂帕罗西汀20mg的存在下，达利那新暴露高出33%[见]药物的相互作用]。
达利那新对其他药物的影响
体外研究
根据体外人微粒体研究，预计Enablex在临床相关浓度下不会抑制CYP1A2或CYP2C9。
体内研究
在特定的药物相互作用研究中，研究了Enablex作为CYP2D6或CYP3A4底物抑制剂的临床剂量。
CYP2D6基质
丙咪嗪(一种CYP2D6底物)的平均Cmax和AUC在达利那新30mg / d的存在下分别增加了57%和70%。丙咪嗪的活性代谢物去地帕明的平均Cmax和AUC增加了260%[见]药物的相互作用]。
CYP3A4基质
达利那新(30mg /天)与单次口服7.5 mg咪达唑仑联合使用，咪达唑仑暴露量增加17%。
复方口服避孕药
达利那新(10毫克，每日3次)对含左炔诺孕酮(0.15毫克)和炔雌醇(0.03毫克)的联合口服避孕药的药代动力学没有影响。
华法令阻凝剂
当华法林30mg单剂量与达利那新(30mg /天)在稳态下联合使用时，达利那新对凝血酶原时间没有显著影响[见]药物的相互作用]。
地高辛
达利那新(30mg /天)与地高辛(0.25 mg /天)在稳定状态下联合使用导致地高辛暴露量增加16%[见]药物的相互作用]。
特殊人群的药代动力学
年龄
对患者数据进行的人群药代动力学分析表明，达利那新清除率有随年龄下降的趋势(每十年6%，相对于中位年龄44岁)。在每天一次给药15毫克Enablex后，45 - 65岁的志愿者在稳定状态下的达利那新暴露量比18 - 44岁的年轻志愿者高12% - 19%特定人群使用]。
儿科
Enablex的药代动力学尚未在儿科人群中进行过研究特定人群使用]。
性别
计算了22名男性和25名女性健康志愿者的PK参数。达利那新稳定状态下的Cmax和AUC在女性中分别比男性高57% ~ 79%和61% ~ 73%特定人群使用]。
肾功能损害
一项针对不同程度肾功能损害(肌酐清除率在10 - 136ml /min之间)的受试者的研究表明，每日一次给药Enablex 15mg至稳定状态，肾功能与达利那新清除率之间没有明确的关系特定人群使用]。
肝损伤
研究了Enablex在轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝功能损害受试者中给Enablex 15 mg，每日一次至稳定状态的药代动力学。轻度肝功能损害对达利那新药代动力学无影响。然而，达利那新的蛋白结合受到中度肝功能损害的影响。在调整血浆蛋白结合后，估计中度肝功能损害受试者未结合的达利那新暴露量比肝功能正常受试者高4.7倍。严重肝功能损害(Child-Pugh C)的受试者尚未被研究剂量和给药方法，警告和注意事项和特定人群使用]。
临床研究
在三项随机、固定剂量、安慰剂对照、多中心、双盲、12周的研究(研究1、2和3)和一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量滴定研究(研究4)中，对Enablex缓释片治疗伴有急症、急迫性尿失禁和尿频增加的膀胱过度活动患者进行了评估。有膀胱过度活动症状至少6个月的患者被要求每天至少排尿8次，至少一次尿急，每周至少5次急迫性尿失禁。患者以白人(94%)和女性(84%)居多，平均年龄58岁，年龄范围19 ~ 93岁。33%的患者年龄大于或等于65岁。这些特征在各治疗组之间得到了很好的平衡。研究人群包括naïve未接受过膀胱过度活动药物治疗的患者(60%)和接受过药物治疗的患者(40%)。
表4显示了在三个固定剂量安慰剂对照研究中，1059名患者接受安慰剂治疗，每天服用7.5 mg或15 mg Enablex，持续12周，从7天或14天的排尿日记中收集的疗效数据。在所有三项研究中都观察到主要终点的显著下降，即每周平均急迫性尿失禁发作的基线变化。数据还显示了两个次要终点，即每天平均排尿次数(尿频)的基线变化和每次排尿的平均排尿量的基线变化。
表4:Enablex (7.5 mg, 15 mg)和安慰剂第12周基线变化的差异(研究1、2和3)
| 研究1 | 研究2 | 研究3 | ||||||
| Enablex 7.5 mg | Enablex 15毫克 | 安慰剂 | Enablex 7.5 mg | Enablex 15毫克 | 安慰剂 | Enablex 15毫克 | 安慰剂 | |
| 不。入院病人数 | 229 | 115 | 164 | 108 | 107 | 109 | 112 | 115 |
| 每周督促尿失禁 | ||||||||
| 平均基线 | 16.3 | 17.0 | 16.6 | 14.0 | 17.3 | 16.1 | 16.2 | 15.5 |
| 基线变化中值 | -9.0 | -10.4 | -7.6 | -8.1 | -10.4 | -5.9 | -11.4 | -9.0 |
| 与安慰剂的中位数差异 | -1.5 * | -2.1 * | - | * .8 | -4.3 * | - | -2.4 * | - |
| 每天排尿次数 | ||||||||
| 中位数 | 10.1 | 10.1 | 10.1 | 10.3 | 11.0 | 10.1 | 10.5 | 10.4 |
| 基线变化中值 | -1.6 | -1.7 | -0.8 | -1.7 | -1.9 | -1.1 | -1.9 | -1.2 |
| 与安慰剂的中位数差异 | -0.8 * | -0.9 * | - | -0.5 | -0.7 * | - | -0.5 | - |
| 每空隙排出的尿量(mL) | ||||||||
| 平均基线 | 160.2 | 151.8 | 162.4 | 161.7 | 157.3 | 162.2 | 155.0 | 147.1 |
| 基线变化中值 | 14.9 | 30.9 | 7.6 | 16.8 | 23.6 | 7.1 | 26.7 | 4.6 |
| 与安慰剂的中位数差异 | 9.1 * | 20.7 * | - | 9.2 | 16.6 * | - | 20.1 * | - |
| *与安慰剂相比有统计学显著性差异(p < 0.05, Wilcoxon秩和检验) | ||||||||
表5显示了395名患者的剂量滴定研究的疗效数据，这些患者最初每天接受7.5 mg Enablex或安慰剂，两周后可选择增加到每天15 mg Enablex或安慰剂。
表5:Enablex (7.5 mg/15 mg)和安慰剂从基线开始第12周变化的差异(研究4)
| Enablex 7.5 mg /15 mg | 安慰剂 | |
| 不。接受治疗的患者 | 268 | 127 |
| 每周督促尿失禁 | ||
| 平均基线 | 16.0 | 14.0 |
| 基线变化中值 | -8.2 | -6.0 |
| 与安慰剂的中位数差异 | -1.4 * | 。 |
| 每天排尿次数 | ||
| 平均基线 | 9.9 | 10.4 |
| 基线变化中值 | -1.9 | -1.0 |
| 与安慰剂的中位数差异 | -0.8 * | 。 |
| 每空隙排出的尿量(mL) | ||
| 平均基线 | 173.7 | 177.2 |
| 基线变化中值 | 18.8 | 6.6 |
| 与安慰剂的中位数差异 | 13.3 * | - |
| *与安慰剂相比有统计学显著性差异(p < 0.05, Wilcoxon秩和检验) | ||
如图2a、2b和2c所示，数量的减少急迫性尿失禁与安慰剂相比，每天一次接受Enablex 7.5 mg和15 mg治疗的患者在前两周内观察到每周发作。此外，这些效果在整个12周的治疗期间持续存在。
图2a、2b、2c:每周急迫性尿失禁发作数在第2、6、12周与基线相比的中位数变化(研究1、2和3)
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患者信息
Enablex®
(en-a-blex)
达利那新缓释片
在您开始服用Enablex®之前，请阅读有关Enablex®的患者信息小册子。可能会有新的消息。本小册子不能代替你向医生说明你的医疗状况或治疗方法。
什么是Enablex?
Enablex是一种成人处方药，用于治疗以下症状，由于一种情况称为膀胱过动症：
- 冲动尿失禁尿漏或尿湿的强烈需要
- 急症:强烈需要马上小便
- 尿频:尿频
目前尚不清楚Enablex对儿童是否安全有效。
谁不应该使用Enablex?
请不要服用Enablex，如果你:
在启动Enablex之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
在使用Enablex之前，如果您有以下情况，请告诉您的医生:
- 排空膀胱有困难，或者尿流很弱
- 有没有肠胃问题，或者便秘的问题
- 有肝脏问题
- 还有其他疾病吗
- 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚Enablex是否会伤害未出生的婴儿。
- 正在哺乳或计划哺乳。目前还不清楚Enablex是否会进入母乳，是否会对你的宝宝造成伤害。如果你服用Enablex，和你的医生谈谈最好的喂养方式。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。Enablex和某些其他药物可能会相互影响，产生副作用。
特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:
- 抗真菌药物:酮康唑(Nizoral®)或伊曲康唑(Sporanox®)
- 抗生素克拉霉素(Biaxin®)
- 反艾滋病毒药物利托那韦(Norvir®)或奈非那韦(Viracept®)
- 抗抑郁药奈法沙酮(Serzone®)
- 治疗心跳异常的药物氟卡因胺(Tambocor™)
- 抗精神病药物医用噻嗪(Mellaril®)
- 治疗抑郁症的药物叫做三环抗抑郁药
了解你服用的所有药物。随身携带一份清单，每次你得到一种新药时都要给你的医生和药剂师看。
我应该如何服用Enablex?
- 按规定服用Enablex。医生会给你开合适的剂量。每天1次，用水服用。
- Enablex应该整个吞下。请勿咀嚼、切割或压碎Enablex片剂。
- Enablex可与食物一起服用或不服用。
- 如果你服用了太多的Enablex，请立即打电话给你的医生或去最近的医院急诊室。
服用Enablex时应该避免什么?
Enablex会导致视力模糊或头晕。在了解Enablex对您的影响之前，不要驾驶或操作重型机械。
Enablex可能有哪些副作用?
Enablex可能会导致严重的副作用，包括:
- 严重过敏反应。如果出现以下情况，请立即停止服用Enablex并寻求医疗帮助:
- 荨麻疹、皮疹或肿胀
- 严重的瘙痒
- 面部、口腔或舌头肿胀
- 呼吸困难
使用Enablex最常见的副作用是:
告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。
这些还不是Enablex可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生或药剂师。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
Istore如何启用?
- 在室温下保存Enablex，介于59°F至86°F(15°C至30°C)。
- 让Enablex远离光线。
将Enablex和所有药物放在儿童接触不到的地方。
Enablex的一般信息。
有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有规定的情况下使用Enablex。不要将Enablex给其他人服用，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。
本患者信息手册总结了有关Enablex的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生询问有关Enablex的信息，这些信息是为健康专业人员编写的。
Enablex的成分是什么?
活性成分:darifenacin
活性成分:无水二碱性磷酸钙，羟丙纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛。15毫克片剂还含有氧化铁红和氧化铁黄。
所列品牌为其各自所有者的商标，并非WarnerChilcott的商标。
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