修订注入

描述

EMEND (fosaprepitant)注射用是一种无菌，冻干制剂，含有fosaprepitant二聚氨基前体药物阿瑞吡坦，一种P/神经激肽-1 (NK)物质₁)受体拮抗剂一种止吐剂，化学上描述为1-脱氧-1-(甲氨基)- d -葡萄糖醇[3-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-morpholinyl]甲基]-2,5-二氢-5-氧- 1h -1,2,4三唑-1-基]膦酸盐(2:1)(盐)。

它的实验式是C₂₃HgydF4y2Ba₂₂F₇N₄O₆P•2(c₇HgydF4y2Ba₁₇没有₅)，其结构式为:

福沙匹坦二聚氨胺为白色至灰白色非晶态粉末，分子量为1004.83。它易溶于水。

用于静脉输注的EMEND注射剂每瓶含有150毫克的fosaprepitant(相当于245.3毫克的fosaprepitant二聚氨基葡萄糖)和以下非活性成分:依地酸二钠(5.4毫克)、聚山梨酸80(75毫克)、无水乳糖(375毫克)、氢氧化钠和/或盐酸(用于pH调节)。

迹象

EMEND®注射用，与其他止吐药联合使用，适用于成人和6个月及以上的儿科患者，用于预防:

• 包括大剂量顺铂在内的高致吐性癌症化疗(HEC)初始和重复疗程相关的急性和延迟性恶心和呕吐。
• 中度致吐性癌症化疗(MEC)初始和重复疗程相关的延迟性恶心和呕吐。

使用限制

• 尚未研究EMEND用于治疗已确定的恶心和呕吐。

剂量和给药方法

预防成人HEC和MEC患者的恶心和呕吐

注射用EMEND、地塞米松和5-HT3拮抗剂的推荐剂量分别见表1或表2，以预防成人HEC或MEC给药相关的恶心和呕吐。在第1天静脉输注EMEND，持续20 - 30分钟，在化疗前约30分钟完成输注。

表1:预防HEC相关恶心和呕吐的推荐成人剂量

	第一天	第二天	第三天	第四天
注射修正	静脉注射150毫克，持续20到30分钟	没有一个	没有一个	没有一个
地塞米松*	口服12毫克	口服8毫克	每日2次，口服8毫克	每日2次，口服8毫克
5-HT3拮抗剂	推荐剂量见所选5-HT3拮抗剂处方信息	没有一个	没有一个	没有一个
*第1天化疗前30分钟给药地塞米松，第2 - 4天早上给药。同时在第3天和第4天晚上使用地塞米松。建议在第1天和第2天减少50%的地塞米松剂量，以考虑到药物与EMEND的相互作用[见]临床药理学]。

表2:预防MEC相关恶心和呕吐的推荐成人剂量

	第一天
注射修正	静脉注射150毫克，持续20到30分钟
地塞米松*	口服12毫克
5-HT3拮抗剂	推荐剂量见所选5-HT3拮抗剂处方信息
*第1天化疗前30分钟给药地塞米松。建议减少50%的地塞米松剂量，以解释药物与EMEND的相互作用[见]临床药理学]。

预防儿科患者HEC和MEC相关的恶心和呕吐

EMEND的推荐儿科剂量方案见表3和表4，即与5-HT3拮抗剂联合或不联合皮质类固醇，用于预防与HEC或MEC单天或多日化疗方案相关的恶心和呕吐。单天化疗方案包括HEC或MEC单天化疗方案。多日化疗方案包括给予HEC或MEC 2天或更长时间的化疗方案。

与一日化疗方案一起使用的剂量方案

对于体重不低于6kg的接受单天HEC或MEC治疗的儿科患者，EMEND可以如下方式给药:

• 第1天通过中心静脉导管输注EMEND单剂量注射方案，见表3;或
• 作为为期3天的EMEND方案，包括在第1、2和3天通过中心静脉导管静脉输注注射EMEND。可以在第2天和第3天使用EMEND胶囊或口服混悬液代替注射用EMEND，见表4。

EMEND注射于第1天30分钟(12年至17年)或60分钟(6个月至不到12年)，化疗前约30分钟完成输注。

表3:在6个月*至17岁的儿科患者中，单剂量注射方案预防恶心和呕吐与HEC或MEC单日方案相关的EMEND

药物	年龄	养生法
注射修正	12到17年	150毫克静脉注射，持续30分钟
	2年到12年以下	4mg /kg(最大剂量150mg)静脉注射超过60分钟
	6个月至2年以下	5mg /kg(最大剂量150mg)静脉注射超过60分钟
地塞米松__	6个月到17年	如果同时使用皮质类固醇，如地塞米松，在第1天和第2天使用推荐皮质类固醇剂量的50%。
5-HT3拮抗剂	6个月到17年	推荐剂量见所选5-HT3拮抗剂处方信息
*不建议小于6公斤的儿科患者服用 †第1天化疗前30分钟给予地塞米松

与多天化疗方案一起使用的剂量方案

对于体重至少6kg且接受多日HEC或MEC方案的儿科患者，应在第1、2和3天给予EMEND。在第1、2、3天通过中心静脉导管静脉输注注射用EMEND。可以在第2天和第3天使用EMEND胶囊或口服混悬液代替注射用EMEND，见表4。

EMEND注射时间为30分钟(12至17年)或60分钟(6个月至不到12年)，在化疗前约30分钟完成输注。

表4:6个月*至17岁儿童患者单天或多天HEC或MEC治疗相关的3天EMEND剂量方案预防恶心和呕吐

	儿童人口年龄	第一天	第二天	第三天
注注*	12到17年	30分钟内静脉注射115毫克	80毫克静脉注射超过30分钟或80毫克口服(EMEND胶囊)†	80毫克静脉注射超过30分钟或80毫克口服(EMEND胶囊)†
	6个月到12年以下	静脉注射3mg /kg，超过60分钟(最大剂量115mg)	静脉注射2mg /kg超过60分钟或口服2mg /kg (EMEND用于口服混悬液)‡(最大剂量80 mg)	静脉注射2mg /kg超过60分钟或口服2mg /kg (EMEND用于口服混悬液)‡(最大剂量80 mg)
地塞米松§	6个月到17年	如果同时使用皮质类固醇，如地塞米松，在第1天至第4天使用推荐皮质类固醇剂量的50%。
5-HT3拮抗剂	6个月到17年	推荐剂量见所选5-HT3拮抗剂处方信息。
*不建议小于6公斤的儿科患者服用。 †对于12 - 17岁不能吞咽口服胶囊的患者，可在第2天和第3天改用EMEND口服混悬液 ‡对于年龄小于12岁、体重至少40 kg且能够吞咽口服胶囊的患者，可在第2天和第3天改用EMEND胶囊 §第1天化疗前30分钟给药地塞米松。

注射用EMEND的制备

表5:注射用EMEND制剂说明(150mg)

步骤1	无菌注射5 mL 0.9%氯化钠注射液，USP入瓶。确保0.9%氯化钠注射液，USP沿着瓶壁添加到瓶中，以防止起泡。轻轻旋转小瓶。避免摇晃和将0.9%氯化钠注射液(USP)注入瓶中。
步骤2	无菌制备输注袋，装入145 mL 0.9%氯化钠注射液。
步骤3	无菌从小瓶中取出全部体积，并将其转移到装有145 mL 0.9%氯化钠注射液(USP)的输液袋中，使其总体积为150 mL，终浓度为1 mg/mL。
步骤4	轻轻地把袋子翻转2到3次。
步骤5	根据推荐剂量，确定从该配制的输液袋中给药的体积[见]剂量和给药方法]。 成年人 应将配制好的输液袋的全部体积(150ml)给药。 儿科 12岁及以上患者的给药量计算如下: 给药体积(mL)等于推荐剂量(mg) 6个月至12岁以下患者的给药量计算如下: 给药体积(mL) =推荐剂量(mg/kg) ×重量(kg) 注意:不要超过最大剂量剂量和给药方法］ 在儿科患者中，可能不需要输液袋中的全部体积。
步骤6	如有必要，对于小于150ml的体积，可在给药前将计算出的体积转移到适当大小的袋子或注射器中。
步骤7	在给药前，检查袋子是否有颗粒物质和变色。如果观察到颗粒和/或变色，请丢弃包装袋。

EMEND的推荐注射剂量取决于患者的年龄和体重。

注意:请勿与物理和化学相容性尚未确定的溶液混合或重新配制注射用EMEND。注射用EMEND与任何含有二价阳离子(如Ca2+， Mg2+)的溶液不相容，包括Lactated ringer溶液和Hartmann溶液。

存储

重组后的最终药物溶液在室温[≤25°C(77°F)]下稳定24小时。丢弃未使用的部分。

如何提供

剂型及剂量

注射修正: 150 mg fosaprepitant，白色至灰白色冻干粉，单剂量玻璃小瓶，用于重组

储存和处理

No. 3061 -单剂量玻璃小瓶，含150mg fosaprepitant，为白色至灰白色冻干粉，用于重组。供货方式如下:国防委员会每盒1瓶。

存储

注射瓶的修订必须冷藏，储存在2°C-8°C(36°F-46°F)。

重组后的最终药物溶液在室温[≤25°C(77°F)]下稳定24小时。丢弃未使用的部分。

制造商:Merck & CO, INC.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, NJ 08889, USA。制造方:美国北卡罗来纳州格林维尔市马丁·路德·金高速公路5900号万神殿制造服务有限责任公司修订日期:2022年5月

副作用

下列具有临床意义的不良反应在说明书的其他地方有说明:

• 过敏反应[参见警告和注意事项］
• 输液部位反应[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在大约1800名成人和儿童患者中评估了注射用EMEND的总体安全性。

成人预防MEC相关恶心和呕吐的不良反应

在一项针对MEC患者的主动对照临床试验中，504例患者接受单剂量EMEND注射联合昂丹司琼和地塞米松(EMEND方案)，与497例患者接受昂丹司琼和地塞米松(标准治疗)进行了安全性评估。最常见的不良反应列于表6。

表6:MEC患者最常见的不良反应*

	EMEND用于注射、昂丹司琼和地塞米松† (N = 504)	昂丹司琼和地塞米松 (N = 497)
乏力	15%	13%
腹泻	13%	11%
嗜中性白血球减少症	8%	7%
衰弱	4％	3%
贫血	3%	2%
周围神经病变	3%	2%
白血球减少症	2%	1%
消化不良	2%	1%
尿路感染	2%	1%
四肢疼痛	2%	1%
*在≥2%的接受EMEND方案治疗的患者中，发生率高于标准治疗。 †修订方案 ‡标准疗法

在接受EMEND方案治疗的患者中，有2.2%的患者报告了输液反应，而接受标准治疗的患者中有0.6%的患者报告了输液反应。与标准治疗相比，EMEND方案报告的输液部位反应包括:输液部位疼痛(1.2%，0.4%)、注射部位刺激(0.2%，0.0%)、血管穿刺部位疼痛(0.2%，0.0%)和输液部位血栓性静脉炎(0.6%，0.0%)。

成人预防HEC相关恶心和呕吐的不良反应

在一项针对HEC患者的主动对照临床研究中，对1143例接受单剂量EMEND注射的患者与1169例接受3天口服EMEND(阿瑞吡坦)方案的患者进行了安全性评估[见]临床研究]。安全性与氟沙吡坦的MEC研究和先前使用阿瑞吡坦的HEC研究大致相似。然而，与阿瑞吡坦组(0.5%)相比，fosaprepitant组患者的输液反应发生率更高(3.0%)。以下在HEC研究中发生的额外的输液反应在上述MEC研究中未报道:与阿瑞吡坦组相比，fosaprepitant组分别报告了输液处红斑(0.5%，0.1%)、输液处瘙痒(0.3%，0.0%)和输液处硬化(0.2%，0.1%)。

6个月至17岁儿童患者预防HEC或MEC相关恶心和呕吐的不良反应

单剂量EMEND注射方案

在两项主动对照和单臂临床研究中，对接受HEC或MEC的儿童患者(6个月至17岁)注射单剂量EMEND的安全性进行了评估。患者同时接受昂丹司琼联合或不联合地塞米松治疗。不良反应情况与成人相似。安全性分析包括69名接受推荐剂量的儿科患者。

另外70名患者接受了高于推荐剂量的单一剂量。在接受推荐剂量的患者中，最常见的不良反应是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和发热性中性粒细胞减少症。

3天的EMEND方案

在12至17岁的儿科患者中，在一项单臂临床研究中评估了3天IV/口服/口服EMEND方案的安全性，该研究包括12名接受HEC或MEC方案的患者。在6个月至12岁的儿科患者中，没有直接评估3天IV/口服/口服EMEND方案的安全性。在一项主动对照研究和一项单臂研究中，对48例接受HEC或MEC治疗的6个月至12岁的儿童患者进行了评估，在3天静脉/口服/口服治疗方案的第1天给予单剂量注射(3mg /kg) EMEND的安全性。

在一项针对100名接受HEC或MEC治疗的儿童患者的单臂临床研究中，评估了3天(IV/IV/IV)注射EMEND方案的安全性(6个月至17岁)。

在这些临床研究中，儿科患者也接受昂丹司琼联合或不联合地塞米松治疗。儿童患者的不良反应概况与接受单剂量EMEND注射的成人患者的不良反应概况相似。

因为fosaprepitant转化为阿瑞吡坦，这些与阿瑞吡坦相关的不良反应也可能发生在EMEND注射用药中。请参阅EMEND胶囊的完整处方信息，了解与口服阿瑞吡坦进行的研究的完整安全性信息。

上市后经验

在批准后使用EMEND期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒、皮疹、荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解[见]警告和注意事项]。

免疫系统紊乱:过敏反应包括过敏反应和过敏性休克[见]禁忌症，警告和注意事项]。

神经系统紊乱:在EMEND和异环磷酰胺共同给药后报告了异环磷酰胺诱导的神经毒性。

药物的相互作用

磷沙匹坦/阿瑞匹坦对其他药物药代动力学的影响

静脉给药时，阿瑞吡坦的前药福萨吡坦在30分钟内转化为阿瑞吡坦。因此，注射用EMEND后，与口服阿瑞吡坦相互作用的药物可能发生药物相互作用。

Fosaprepitant单次给药150 mg，是CYP3A4的弱抑制剂，单次给药后对CYP3A4的弱抑制持续2天。单剂量磷酸沙匹坦不诱导CYP3A4。阿瑞吡坦是CYP3A4的底物、抑制剂和诱导剂。阿瑞吡坦也是CYP2C9的诱导剂[见]临床药理学]。

CYP3A4的一些底物禁忌使用EMEND[见]禁忌症]。一些CYP3A4和CYP2C9底物的剂量可能需要调整，如表7所示。

表7:磷沙匹坦/阿瑞匹坦对其他药物药代动力学的影响

CYP3A4基质
号使用
临床影响	增加吡莫胺暴露
干预	禁止使用EMEND禁忌症]。
B enzodiazepines
临床影响	增加接触咪达唑仑或其他通过CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物(阿普唑仑、三唑仑)可能增加不良反应的风险[见]临床药理学]。
干预	监测苯二氮卓类药物相关不良反应。
地塞米松
临床影响	地塞米松暴露增加[见]临床药理学]。
干预	将口服地塞米松的剂量减少约50%[见剂量和给药方法]。
甲基强的松龙
临床影响	甲基强的松龙暴露增加[见临床药理学]。
干预	在接受HEC的患者的第1天和第2天，以及接受MEC的患者的第1天，口服甲基强的松龙的剂量减少约50%。HEC患者在第1天和第2天和MEC患者在第1天静脉注射甲基强的松龙剂量减少25%。
由CYP3A4代谢的化疗药物
临床影响	增加化疗药物的暴露可能增加不良反应的风险[见]临床药理学]。
干预	长春新碱、长春新碱、异环磷酰胺或其他化疗药物
	监测化疗相关不良反应。依托泊苷，长春瑞滨，紫杉醇和多西紫杉醇 无需调整剂量。
激素避孕
临床影响	在给药期间和给药后28天内，激素暴露减少[见]警告和注意事项，特定人群使用,临床药理学]。
干预	在使用EMEND治疗期间和使用EMEND后1个月内，应使用有效的替代或备用避孕方法(如避孕套和杀精剂)。
例子	避孕药、皮肤贴片、植入物和某些宫内节育器
CYP2C9底物
华法令阻凝剂
临床影响	降低华法林暴露和凝血酶原时间(INR)[见]警告和注意事项，临床药理学]。
干预	在接受慢性华法林治疗的患者中，监测2周内凝血酶原时间(INR)，特别是在每个化疗周期给予EMEND后的7至10天。
其他
5-HT3拮抗剂
临床影响	5-HT3拮抗剂暴露无变化[见]临床药理学]。
干预	无需调整剂量
例子	昂丹司琼，格拉司琼，多拉司琼

其他药物对磷沙匹坦/阿瑞匹坦药动学的影响

阿瑞吡坦是CYP3A4底物[见]临床药理学]。EMEND与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用可分别导致阿瑞吡坦血药浓度升高或降低，见表8。

表8:其他药物对Fosaprepitant/Aprepitant药代动力学的影响

中度至强CYP3A4抑制剂
临床影响	显著增加阿瑞吡坦暴露可能增加EMEND相关不良反应的风险[见]不良反应，临床药理学]。
干预	避免同时使用EMEND
例子	中度抑制剂:地尔硫卓强抑制剂:酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、曲莱霉素、克拉霉素、利托那韦、奈非那韦
强CYP3A4诱导剂
临床影响	长期服用强效CYP3A4诱导剂的患者大幅减少阿瑞吡坦暴露可能会降低eMeNd的疗效临床药理学]。
干预	避免同时使用EMEND
例子	利福平，卡马西平，苯妥英

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

临床显著CYP3A4药物相互作用

阿瑞吡坦的前药福沙吡坦是CYP3A4的弱抑制剂，阿瑞吡坦是CYP3A4的底物、抑制剂和诱导剂。

• EMEND与其他CYP3A4底物药物一起使用，可能导致伴随药物的血浆浓度升高。
  • 哌莫齐与EMEND同时使用是禁忌的，因为哌莫齐的血浆浓度显著升高，可能导致QT间期延长，这是已知的哌莫齐的不良反应禁忌症]。
• EMEND与强或中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑、地尔硫卓)联合使用可能会增加阿瑞吡坦的血浆浓度，并导致与EMEND相关的不良反应风险增加。
• EMEND与强CYP3A4诱导剂(如利福平)联合使用可能导致阿瑞吡坦血药浓度降低和EMEND疗效降低。

潜在的重大药物相互作用见表7和表8药物的相互作用]。

过敏反应

严重的过敏反应，包括速发型过敏反应和过敏性休克在注射氟沙吡坦期间或之后不久发生的。症状包括脸红红斑，呼吸困难，低血压和晕厥都被报道过[看不良反应]。

在输注期间和输注后监测患者。如果发生过敏反应，停止输注并给予适当的药物治疗。以前使用过EMEND的患者如果出现这些症状，不要重新启动EMEND[见?禁忌症]。

输液部位反应

注射用EMEND有输液部位反应(ISRs)的报道[见]不良反应]。大多数严重的isr，包括血栓性静脉炎和血管炎，伴发发疱的（蒽环霉素的)化疗给药，特别是与外渗有关的。坏死也有报道称，在一些患者同时进行浮剂化疗。大多数isr发生在第一次、第二次或第三次注射单剂量EMEND时，在某些情况下，反应持续两周或更长时间。严重isr的治疗包括药物干预，在某些情况下包括手术干预。

避免将EMEND输注到小静脉或通过蝴蝶导管．如果在输注过程中出现严重的ISR，应停止输注并给予适当的药物治疗。

同时使用华法林降低INR

EMEND与CYP2C9底物华法林(warfarin)合用可能导致临床显著降低国际标准化比率(INR)凝血酶原时间(见临床药理学]。监测慢性华法林治疗患者在2周内的INR，特别是在每个化疗周期开始EMEND后的7至10天[见]药物的相互作用]。

激素避孕药疗效降低的风险

与EMEND合用时，激素避孕药的疗效可能会在给药期间和最后一次给药后28天内降低[见]临床药理学]。建议患者在使用EMEND治疗期间和使用EMEND后1个月内使用有效的替代或备用避孕方法[见]药物的相互作用，特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

超敏反应

建议患者注意过敏反应，包括过敏反应和过敏性反应冲击，在服用EMEND的患者中有报道。如果患者出现过敏反应的体征或症状，如荨麻疹、皮疹和瘙痒、皮肤脱皮或溃疡、潮红、呼吸或吞咽困难、头晕、心跳加快或微弱或感觉昏厥，建议立即就医[见]警告和注意事项]。

输液部位反应

如果患者在输液部位或输液部位附近出现新的或恶化的体征或症状，如红斑、水肿、疼痛、坏死、血管炎或血栓性静脉炎，建议患者就医[见]警告和注意事项]。

药物的相互作用

建议患者讨论他们正在服用的所有药物，包括其他处方药、非处方药或草药产品[见]禁忌症，警告和注意事项]。

华法林:指导慢性华法林治疗的患者遵循其医疗保健提供者的指示，在2周内，特别是在每个化疗周期开始EMEND后的7至10天内，采血监测其INR[见]警告和注意事项]。

激素避孕药:告知患者服用EMEND可能会降低激素避孕药的疗效。指导患者在使用EMEND治疗期间和使用EMEND后1个月内使用有效的替代或备用避孕方法(如避孕套和杀精剂)[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在sd - dawley大鼠和CD-1小鼠中进行了2年的致癌性研究。在大鼠致癌性研究中，动物每天两次口服0.05至1000mg /kg的剂量。阿瑞吡坦的最高剂量产生的全身暴露大约相当于(雌性大鼠)或小于(雄性大鼠)成年人在RHD时150毫克的暴露量。阿瑞吡坦剂量为5 ~ 1000mg /kg，每日两次，可增加甲状腺雄性大鼠滤泡细胞腺瘤和癌。在雌性大鼠中，5 ~ 1000 mg/kg每日2次可产生肝细胞腺瘤，125 ~ 1000 mg/kg每日2次可产生肝细胞癌和甲状腺滤泡细胞腺瘤。在小鼠致癌性研究中，动物口服剂量为2.5至2000 mg/kg/天。最高剂量产生的全身暴露量约为RHD为150毫克时成人暴露量的2倍。阿瑞吡坦在雄性小鼠中以125和500 mg/kg/天的剂量治疗产生皮肤纤维肉瘤。没有对磷吡坦进行致癌性研究。

诱变

阿瑞吡坦和磷沙吡坦在小鼠中无遗传毒性艾姆斯测试人淋巴母细胞样细胞(TK6)诱变大鼠肝细胞DNA链断裂试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验。

生育能力受损

静脉给药时，磷沙匹坦迅速转化为阿瑞匹坦。在使用fosaprepitant和阿瑞吡坦进行的生育研究中，阿瑞吡坦的全身暴露量最高的是口服阿瑞吡坦。口服阿瑞吡坦不影响雄性或雌性大鼠的生育能力或一般生殖性能，最大可行剂量为1000mg /kg，每日两次(使雄性大鼠的暴露量低于推荐的成人剂量150mg，雌性大鼠的暴露量约等于成人暴露量)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

关于孕妇使用EMEND的数据不足，无法告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，没有观察到大鼠或家兔在器官发生期间暴露于大约相当于人推荐剂量(RHD) 150毫克的全身药物水平(AUC)的不良发育影响[见]数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在大鼠和家兔的胚胎发育研究中，阿瑞吡坦在器官发生期间口服剂量高达1000mg /kg，每日两次(大鼠)，最大耐受剂量高达25mg /kg/天(家兔)。在任何剂量水平下均未观察到胚胎致死性或畸形。1000mg /kg妊娠大鼠和25mg /kg妊娠家兔的暴露量(AUC)与RHD为150mg时的暴露量(AUC)大致相当。阿瑞匹坦通过大鼠和兔子的胎盘。

泌乳

风险概述

哺乳研究尚未进行，以评估阿瑞吡坦在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。阿瑞吡坦存在于鼠乳中。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对EMEND的临床需求，以及EMEND或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

生殖潜能的女性和男性

避孕

服用EMEND后，激素避孕药的疗效可能会降低。建议使用激素避孕药的女性在使用EMEND治疗期间和最后一次服药后1个月内使用有效的替代或备用非激素避孕药(如避孕套和杀精剂)[见]药物的相互作用，临床药理学]。

儿童使用

EMEND单剂量和3天方案的安全性和有效性已经在6个月至17岁的儿科患者中得到证实，用于预防与HEC和MEC初始和重复疗程相关的急性和延迟性恶心和呕吐。

成人注射用EMEND的充分且控制良好的研究，以及6个月至17岁儿科患者的额外安全性、有效性和药代动力学数据，都支持在这一年龄组使用EMEND。一项针对6个月至17岁儿科患者的3天口服阿瑞吡坦方案的充分且对照良好的研究数据也支持了有效性和安全性。一项在100名接受HEC或MEC的儿童患者中进行的开放标签研究支持了3天EMEND注射方案在6个月至17岁儿童患者中的安全性。关于口服阿瑞吡坦的完整临床信息，请参阅EMEND胶囊的完整处方信息。不良反应与报道的成人患者相似[见]剂量和给药方法，不良反应，临床药理学]。

EMEND用于预防HEC或MEC相关恶心和呕吐的安全性和有效性尚未在小于6个月的患者中得到证实。

幼年动物毒性数据

在幼犬中，观察到fosaprepitant对生殖器官的影响。在用阿瑞吡坦治疗的幼鼠中，观察到性成熟的轻微变化，但对生殖没有影响。对大鼠的神经行为、感觉和运动功能、学习和记忆没有影响。

在一项对幼年犬的毒性研究中，从出生后第14天(相当于新生儿)到第42天(大约相当于2岁的人)，雄性犬在6 mg/kg/天的剂量下睾丸重量和间质细胞大小下降，子宫重量增加。肥大的子宫和子宫颈剂量为4 mg/kg/天的女性出现阴道组织水肿。一项研究也在幼鼠身上进行，以评估阿瑞吡坦对生长、神经行为和性发育的影响。从出生后早期(出生后第10天(相当于新生儿)到出生后第58天(大约相当于15岁的人)，大鼠每天两次口服剂量，最大可行剂量为1000 mg/kg(提供雄性和雌性大鼠的暴露量低于儿科人类推荐剂量)。在雌性和雄性大鼠中观察到性成熟开始的轻微变化;然而，对交配、生育、胚胎-胎儿存活或生殖器官的组织形态学没有影响。在感觉功能、运动功能和学习记忆的神经行为测试中没有影响。

老年使用

在HEC和MEC临床研究中接受静脉注射EMEND治疗的1649例成人癌症患者中，27%的患者年龄在65岁及以上，5%的患者年龄在75岁及以上。其他报道的EMEND临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，在给老年患者用药时要谨慎，因为他们更容易出现肝肾或心功能下降，并伴有疾病或其他药物治疗[见]临床药理学]。

肝功能损害患者

阿瑞吡坦在轻度和中度肝功能损害患者中的药代动力学与肝功能正常的健康人相似。轻中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分5 - 9)无需调整剂量，重度肝功能损害患者(Child-Pugh评分大于9)没有临床或药代动力学数据。因此，在给予EMEND时，可能需要对这些患者的不良反应进行额外监测临床药理学]。

过量

目前还没有关于氟沙吡坦或阿瑞吡坦治疗过量的具体信息。

如果用药过量，应停用EMEND，并给予一般支持治疗和监测。由于EMEND的止吐作用，药物诱导呕吐在EMEND过量的情况下可能无效。

Aprepitant不被移除血液透析．

禁忌症

以下患者禁用EMEND:

• 对产品的任何成分过敏的人。过敏反应包括过敏反应、潮红、红斑和呼吸困难已被报道[见]警告和注意事项，不良反应]。
• 号使用。阿瑞吡坦对CYP3A4活性部分的抑制可能导致该药物(CYP3A4底物)血浆浓度升高，可能导致严重或危及生命的反应，如QT间期延长，这是已知的吡莫胺的不良反应[见]警告和注意事项]。

临床药理学

作用机制

Fosaprepitant是阿瑞吡坦的前药，因此其止吐作用可归因于阿瑞吡坦。

阿瑞匹坦是一种选择性高剂量药物亲和力人物质P/神经激肽1 (NK1)受体拮抗剂。Aprepitant对5 -羟色胺(5-HT3),多巴胺,皮质类固醇受体，现有治疗化疗引起的恶心和呕吐(CINV)的靶点。阿瑞吡坦已在动物模型中显示可抑制呕吐细胞毒性化疗药物，如顺铂，通过中央行动。动物和人类正电子发射断层扫描(PET)研究表明阿瑞吡坦可以穿过血脑屏障并占据脑NK1受体。动物和人体研究表明阿瑞吡坦增强了5- ht3受体拮抗剂昂丹司琼和皮质类固醇地塞米松的止吐活性，并抑制顺铂诱导的急性期和延迟期呕吐。

药效学

心脏电生理学

在一项随机、双盲、阳性对照、彻底的QTc研究中，单次200mg剂量的fosaprepitant(约为推荐剂量的1.3倍)对QTc间隔没有影响。

药物动力学

阿瑞吡坦后服用福沙吡坦

健康受试者单次静脉滴注阿瑞吡坦前药福萨吡坦150 mg, 20分钟后，阿瑞吡坦的平均AUC0-∞为37.4(±14.8)mcg•hr/mL，平均最大阿瑞吡坦浓度(Cmax)为4.2(±1.2)mcg/mL。在输注完成后30分钟内，fosaprepitant血药浓度低于定量限(10 ng/mL)。

分布

阿瑞吡坦与血浆蛋白的结合率大于95%。人体稳态平均表观分布容积(Vdss)约为70 L。

阿瑞吡坦在人体内穿过血脑屏障临床药理学]。

消除

新陈代谢

Fosaprepitant在与人肝脏制剂和来自多种其他人体组织(包括肾、肺和血管)的S9制剂的体外培养中转化为阿瑞吡坦回肠．因此，除肝脏外，fosaprepitant向阿瑞吡坦的转化似乎可发生在多个肝外组织中。

Aprepitant经历了广泛的新陈代谢．利用人肝微粒体的体外研究表明阿瑞吡坦主要由CYP3A4代谢，少量由CYP1A2和CYP2C19代谢。代谢主要是通过在啉环及其侧链上的氧化。未检测到CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1的代谢。

在健康年轻人中，阿瑞吡坦在单次口服300 mg [14C]-阿瑞吡坦后72小时内的血浆放射性约占24%，表明血浆中存在大量代谢物。阿瑞吡坦的七种代谢物在人血浆中已被鉴定，它们仅具有弱活性。

排泄

单次静脉注射100毫克[¹⁴C]-fosaprepitant对健康受试者，尿液和粪便中的放射性回收率分别为57%和45%。

阿瑞吡坦主要通过代谢消除;阿瑞吡坦不是真正排泄的。表观末端半衰期约为9至13小时。

特定的人群

年龄:老年人口

在第1天口服单剂量125 mg阿瑞吡坦，第2天至第5天口服一次80 mg阿瑞吡坦，老年人(65岁及以上)的auc0 -24小时比年轻人高21%，第5天比年轻人高36%。与年轻人相比，老年人第1天的Cmax高10%，第5天的Cmax高24%。这些差异被认为没有临床意义[见]特定人群使用]。

年龄:儿科人群

单剂量EMEND注射方案:模拟2年至12岁以下患者的全身暴露，观察6个月至不到2年和12至17年患者的全身暴露，如表9所示，包括AUC0-24hr，第1天的峰值血浆浓度(Cmax)以及第1天(C24)，第2天(C48)和第3天(C72)的浓度。

表9:阿瑞吡坦在儿科患者单剂量EMEND注射方案中的全身暴露

人口	单剂量EMEND注射方案	几何平均数
		AUC 0-24hr。(mcg *人力资源/毫升)	Cmax(微克/毫升)	C24(微克/毫升)	C48(微克/毫升)	C72(微克/毫升)
12到17年	150毫克	29.4	3.4	0.7	ND *	ND *
6年至12年以下	4毫克/公斤	35.2	3.6	0.7	0.2	0.05
2年至6年以下		28.2	3.1	0.4	0.1	0.02
6个月至2年以下	5毫克/公斤	32.7	3.3	0.4	NE __	ND *
*ND =未确定。没有收集药代动力学样本来支持感兴趣的参数值。 †NE =未估计。由于数值低于量化限制，无法估计几何平均值。

3天IV/口服/口服EMEND方案:6个月至12岁以下患者的模拟阿瑞吡坦全身暴露和12至17岁患者的观察全身暴露见表10，包括AUC0-24hr，第1天的峰值血浆浓度(Cmax)以及第1天(C24)，第2天(C48)和第3天(C72)的浓度。

表10:阿瑞吡坦3天静脉/口服/口服方案在儿科患者中的全身暴露

人口	3天剂量(IV/口服/口服*)	几何平均数
		AUC 0-24hr。(mcg *人力资源/毫升)	Cmax(微克/毫升)	C24(微克/毫升)	C48(微克/毫升)	C72(微克/毫升)
12到17年	115/80/80毫克	18.0	3.0	0.4	0.2	NE __
6年至12年以下	3/2/2毫克/公斤	25.7	2.7	0.5	0.3	0.3
2年至6年以下		20.2	2.3	0.3	0.2	0.2
6个月至2年以下		16.6	1.9	0.2	0.1	0.1
*第1天静脉注射，第2天口服，第3天口服 †NE =未估计。由于数值低于量化限制，无法估计几何平均值。

3天IV/IV/IV EMEND方案:表11显示了患者6个月至17年的模拟阿瑞吡坦全身暴露，包括AUC0-24hr，第1天的峰值血浆浓度(Cmax)以及第1天(C24)，第2天(C48)和第3天(C72)的浓度。

表11:阿瑞吡坦3天静脉/静脉/静脉方案在儿科患者中的全身暴露

人口	3天剂量(IV/IV/IV)*	几何平均数
		AUC 0-24hr。(mcg *人力资源/毫升)	Cmax(微克/毫升)	C24(微克/毫升)	C48(微克/毫升)	C72(微克/毫升)
12到17年	115/80/80毫克	21.1	2.5	0.4	0.4	0.4
6年至12年以下	3/2/2毫克/公斤	25.6	2.7	0.5	0.4	0.4
2年至6年以下		20.3	2.3	0.3	0.2	0.2
6个月至2年以下		16.7	1.9	0.2	0.2	0.2
*第1天、第2天、第3天静脉注射

在儿科患者完成输注后15 - 30分钟内，氟沙匹坦的血浆浓度可以忽略不计。

性

口服单剂量阿瑞吡坦(40mg ~ 37mg)后，女性的AUC0- 24hr和Cmax分别比男性高9%和17%。阿瑞吡坦在女性体内的半衰期比男性大约低25%，Tmax发生的时间几乎相同。这些差异被认为没有临床意义。阿瑞吡坦在儿科患者(6个月至17岁)的人群药代动力学分析表明，性别对阿瑞吡坦的药代动力学没有临床意义的影响。

种族/民族

口服单剂量阿瑞吡坦(40mg - 37mg)后，西班牙裔患者的AUC0- 24hr和Cmax分别比白种人高27%和19%。与白种人相比，亚洲人的AUC0- 24hr和Cmax分别高出74%和47%。白种人和黑人的AUC0-24hr和Cmax均无差异。这些差异被认为没有临床意义。阿瑞吡坦在儿科患者(6个月至17岁)的人群药代动力学分析表明，种族对阿瑞吡坦的药代动力学没有临床意义的影响。

肾功能损害

对严重肾功能损害患者(24小时尿肌酐清除率小于30ml /min/1.73 m²)和有严重肾功能损害的患者口服单剂量240mg阿瑞吡坦结束阶段肾脏疾病(ESRD)需要血液透析。

在严重肾功能损害患者中，总阿瑞吡坦(未结合和蛋白结合)的AUC0-∞与健康受试者(Cockcroft-Gault法估计肌酐清除率大于80 mL/min)相比降低了21%，Cmax降低了32%。在接受血液透析的ESRD患者中，总阿瑞吡坦的AUC0-∞下降42%，Cmax下降32%。由于肾脏疾病患者阿瑞吡坦蛋白结合适度降低，因此与健康受试者相比，肾脏损害患者药理活性非结合药物的AUC未受显著影响。给药后4或48小时进行血液透析对阿瑞吡坦的药代动力学无显著影响;透析液中回收的剂量不到0.2%。

肝损伤

Fosaprepitant在各种肝外组织中代谢;因此，肝损害预计不会改变磷吡坦向阿瑞吡坦的转化。

轻度肝功能损害患者(Child-Pugh评分为5 ~ 6)在第1天口服125 mg阿瑞吡坦，在第2天和第3天口服一次80 mg阿瑞吡坦，与给予相同方案的健康受试者相比，第1天的au0 -24hr降低了11%，第3天降低了36%。在中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分7 - 9)中，与给予相同方案的健康受试者相比，阿瑞吡坦的AUC0-24hr在第1天高10%，在第3天高18%。这些AUC0-24hr的差异被认为没有临床意义。在严重肝功能损害患者(Child-Pugh评分大于9)中没有临床或药代动力学数据[见]特定人群使用]。

身体质量指数(BMI)

每增加5kg /m²身体质量指数阿瑞吡坦的AUC0-24hr和Cmax分别降低9%和10%。分析对象的BMI在18 kg/m²到36 kg/m²之间。这种变化被认为没有临床意义。

药物相互作用研究

Fosaprepitant单剂量为150 mg，是CYP3A4的弱抑制剂，在第4天没有观察到抑制或诱导CYP3A4的证据。单次给药后对CYP3A4的弱抑制持续2天。阿瑞吡坦是CYP3A4的底物、抑制剂和诱导剂。阿瑞吡坦也是CYP2C9的诱导剂。

Fosaprepitant或aprepitant不太可能与P-底物药物相互作用糖蛋白运输车辆。

磷吡坦/阿瑞吡坦对其他药物药代动力学的影响

CYP3A4基质

咪达唑仑:Fosaprepitant 150 mg在第1天单次静脉给药，使咪达唑仑的AUC0-∞在第1天增加了约1.8倍，而在第4天，当咪达唑仑在第1天和第4天以2 mg单次口服给药时，对AUC0-∞没有影响[见]药物的相互作用]。

糖皮质激素

地塞米松:Fosaprepitant在第1天单次静脉给药150 mg，使地塞米松在第1、2和3天单次口服8 mg的AUC0-24hr在第1和2天增加约2倍[见]剂量和给药方法，药物的相互作用]。

甲基强的松龙:口服阿瑞吡坦作为一个3天的方案(125毫克/80毫克/80毫克)，第1天静脉注射125毫克甲基强的松龙，第2天和第3天口服40毫克甲基强的松龙，第1天甲基强的松龙的AUC增加1.34倍，第3天增加2.5倍[见]药物的相互作用]。

化疗药物

多西紫杉醇:在一项药代动力学研究中，口服阿瑞匹坦3天给药(125-mg/80- mg/80-mg)不影响多西紫杉醇的药代动力学。

长春瑞滨:在一项药代动力学研究中，口服阿瑞匹坦作为3天的方案(125-mg/80- mg/80-mg)对长春瑞滨的药代动力学没有显著影响。

口服避孕药:当阿瑞吡坦作为3天的方案(125毫克/80毫克/80毫克)与昂丹司琼和地塞米松一起口服，并与含有炔雌醇和去甲稀酮的口服避孕药共同服用时，炔雌醇和去甲稀酮的谷浓度在治疗后3周内降低了64%[见]药物的相互作用]。

CYP2C9底物(华法林、甲苯丁胺):

华法林:对慢性华法林治疗稳定的受试者，在第1天给予单剂量125 mg口服阿瑞吡坦，在第2天和第3天给予80 mg/天。虽然口服阿瑞吡坦对第3天测定的R(+)或S(-)华法林的血浆AUC没有影响，但S(-)华法林谷浓度下降了34%，同时S(-)华法林谷浓度下降了14%凝血酶原时间(以国际标准化比率或INR报告)口服阿瑞吡坦给药结束后5天[见]药物的相互作用]。

Tolbutamide:口服阿瑞吡坦，第1天给125mg，第2天和第3天给80mg /天，在给药3天口服阿瑞吡坦之前给药500mg单剂，第4天、第8天和第15天，使Tolbutamide AUC降低23%，第8天降低28%，第15天降低15%。这种效果在临床上并不重要。

其他药物

p -糖蛋白底物:阿瑞吡坦不太可能与作为糖蛋白转运体底物的药物相互作用，正如临床药物相互作用研究中口服阿瑞吡坦与地高辛缺乏相互作用所证明的那样。

5-HT3拮抗剂:在临床药物相互作用研究中，阿瑞吡坦对昂丹司琼、格拉司琼或氢多拉司琼(多拉司琼的活性代谢物)的药代动力学没有临床重要影响。

其他药物对磷沙匹坦/阿瑞匹坦药动学的影响

利福平:当在利福平(一种强CYP3A4诱导剂)600毫克/天的14天方案的第9天给予单次375毫克口服阿瑞吡坦时，阿瑞吡坦的AUC下降了约11倍，平均终末半衰期减少了约3倍[见]药物的相互作用]。

酮康唑:当酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)400mg /天的10天治疗方案的第5天给予单次125 mg口服阿瑞吡坦时，阿瑞吡坦的AUC增加了约5倍，阿瑞吡坦的平均终末半衰期增加了约3倍[见]药物的相互作用]。

地尔硫卓:在一项对10名轻至中度患者的研究中高血压在美国，100mg fosaprepitant静脉输注120mg地尔硫卓(一种中度CYP3A4抑制剂，每日三次)导致阿瑞吡坦AUC增加1.5倍，地尔硫卓AUC增加1.4倍。

当氟沙匹坦与地尔硫卓合用时，平均最大降幅舒张压血压明显高于单独使用地尔硫卓[24.3±10.2 mm]Hg与未使用fosaprepitant的15.6±4.1 mm Hg相比]。的平均最大减少量收缩压地尔硫卓与磷沙匹坦合用后血压也高于单独使用地尔硫卓[合用磷沙匹坦29.5±7.9 mm Hg vs不使用磷沙匹坦23.8±4.8 mm Hg]。氟沙匹坦与地尔硫卓合用;然而，除了单独使用地尔硫卓观察到的变化外，没有导致心率或PR间期的任何额外的临床显著变化[见]药物的相互作用]。

帕罗西汀:每日一次口服阿瑞吡坦170毫克，与帕罗西汀20毫克，每日一次，可使阿瑞吡坦和帕罗西汀的AUC降低约25%，Cmax降低约20%。这种效果在临床上并不重要。

临床研究

预防成人HEC相关的恶心和呕吐

在一项随机、平行、双盲、主动对照的研究中，在接受含顺铂(≥70 mg/m²)的HEC方案的患者中，将150 mg注射用EMEND作为单次静脉输注(N=1147)与3天口服EMEND方案(N=1175)进行比较。两组患者均给予地塞米松和昂丹司琼治疗(见表12)。两组患者的人口统计数据相似。在总共2322例患者中，63%为男性，56%为白人，26%为亚洲人，3%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，2%为黑人，13%为多种族，33%为西班牙裔/拉丁裔。患者年龄19 ~ 86岁，平均56岁。其他常用的伴随化疗药物有氟尿嘧啶(17%)、吉西他滨(16%)、紫杉醇(15%)和依托泊苷(12%)。

表12:成人HEC试验的治疗方案*

	第一天	第二天	第三天	第四天
修订方案
注射修正	150毫克静脉注射，持续20到30分钟大约在化疗前30分钟	没有一个	没有一个	没有一个
口服地塞米松__	12毫克	8毫克	8毫克，每日2次	8毫克，每日2次
联合	联合‡	没有一个	没有一个	没有一个
口服修护方案
修订胶囊	125毫克	80毫克	80毫克	没有一个
口服地塞米松§	12毫克	8毫克	8毫克	8毫克
联合	联合‡	没有一个	没有一个	没有一个
*使用EMEND注射安慰剂、EMEND胶囊安慰剂和地塞米松安慰剂(第3天和第4天晚上)维持盲法。 †第1天化疗前30分钟给予地塞米松，第2 ~ 4天早上给予地塞米松。第3、4天晚上给予地塞米松治疗。第1天的12毫克地塞米松剂量和第2天的8毫克每日一次剂量反映了剂量调整，以考虑药物与EMEND注射方案的相互作用[见]临床药理学]。 EMEND的临床试验中使用静脉注射昂丹司琼32mg。虽然这一剂量曾用于临床试验，但已不再是目前的推荐剂量。有关当前推荐剂量，请参阅昂丹司琼处方信息。 §第1天化疗前30分钟给予地塞米松，第2 ~ 4天早晨给予地塞米松。第1天12毫克的地塞米松剂量和第2至第4天每天一次的8毫克剂量反映了剂量调整，以解释药物与口服EMEND方案的相互作用[见]临床药理学]。

根据表13所列的主要和次要终点评估注射用EMEND的疗效，结果显示为非劣质与3天口服阿瑞吡坦方案相比，在每个评估阶段的完全反应。在整个阶段完全缓解的预先指定的非劣效性裕度为7%。延迟期完全缓解的预定非劣效裕度为7.3%。在整个阶段无呕吐的预先规定的非劣效性裕度为8.2%。

表13:Â接受HEC治疗的成人患者按治疗组和 -周期1期的百分比

端点	EMEND注射方案 (n = 1106)* %	口服修护方案 (n = 1134)* %	差异1，(95% CI)
主要终点
完全缓解‡
整体§	71.9	72.3	-0.4 (-4.1, 3.3)
二次端点
完全缓解‡
¶延迟阶段	74.3	74.2	0.1 (-3.5, 3.7)
没有呕吐
整体§	72.9	74.6	-1.7 (-5.3, 2.0)
*N:纳入完全缓解初步分析的患者数量。 †采用Miettinen和Nurminen提出的方法计算差异和置信区间(CI)，并根据性别进行调整。 ‡完全缓解=无呕吐，未使用抢救治疗。 总体=顺铂化疗开始后0 ~ 120小时。 ¶延迟期=顺铂化疗开始后25至120小时。

预防成人MEC相关的恶心和呕吐

在一项随机、平行、双盲、有效的比较对照研究中，在接受MEC方案的患者中，将注射用EMEND 150 mg联合昂丹司琼和地塞米松(EMEND方案)与单独昂丹司琼和地塞米松(标准治疗)(N=498)进行比较(见表14)。两组患者的人口统计数据相似。在纳入疗效分析的总共1000名患者中，41%为男性，84%为白人，4%为亚洲人，1%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，2%为黑人，10%为多种族，19%为西班牙裔/拉丁裔。患者年龄从23岁到88岁不等，平均年龄60岁。最常用的MEC化疗药物是卡铂(51%)、奥沙利铂(24%)和环磷酰胺(12%)。

表14:成人MEC试验的治疗方案*

	第一天	第二天	第三天
修订方案
注射校正	150毫克静脉注射，持续20到30分钟大约在化疗前30分钟	没有一个	没有一个
口服地塞米松__	12毫克	没有一个	没有一个
口服联合‡	8毫克，共2次	没有一个	没有一个
标准治疗
口服地塞米松	20毫克	没有一个	没有一个
口服联合‡	8毫克，共2次	8毫克，每日2次	8毫克，每日2次
*EMEND用于注射用安慰剂和地塞米松安慰剂(第1天)维持盲法。 †第1天化疗前30分钟给予地塞米松。12毫克的剂量反映了剂量调整，以解释药物与EMEND注射方案的相互作用[见]临床药理学]。 ‡第一次给药于化疗前30 - 60分钟，第二次给药于第一次给药后8小时。

主要终点是化疗引起的恶心和呕吐延迟期(25至120小时)的完全缓解(定义为无呕吐和无抢救治疗)。各治疗组结果见表15。

表15:不同治疗组接受MEC治疗的成年患者的百分比

端点	EMEND注射方案 (n = 502)* %	标准治疗方案 (n = 498)* %	假定值	治疗差异(95% CI)
主要终点
完全缓解__
‡延迟阶段	78.9	68.5	< 0.001	10.4 (5.1, 15.9)
*N:纳入意向治疗人群的患者数量。 †完全缓解=无呕吐，未使用抢救治疗。 延迟期=化疗开始后25 ~ 120小时。

患者信息

修订®
(EE修补)
(fosaprepitant)注射用

在您开始接受注射用EMEND之前，以及每次您计划接受注射用EMEND时，请阅读本患者信息。可能会有新的消息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

什么是注射用EMEND ?

注射用EMEND是与其他治疗6个月及以上患者恶心、呕吐的药物合用的处方药，以预防某些抗癌(化疗)药物引起的恶心、呕吐。

• EMEND注射剂不用于治疗恶心和呕吐，你已经。
• 目前尚不清楚注射用EMEND对6个月以下儿童是否安全有效。

哪些人不应该注射使用EMEND ?

如果您有下列情况，请勿注射EMEND:

• 对氟沙匹坦、阿瑞匹坦或EMEND中的任何注射用成分过敏。有关EMEND注射剂成分的完整列表，请参阅本手册的末尾。
• 正在服用吡莫齐特(ORAP®)。

在接受EMEND注射前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在接受注射用EMEND之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 肝脏有问题。
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚注射用EMEND是否会伤害未出生的婴儿。
  • 使用含有激素的避孕药物来避孕的妇女(避孕药(如皮肤贴片、植入物和某些宫内节育器)也应使用不含激素的备用避孕方法，如避孕套和杀精剂，在注射用EMEND治疗期间和注射用EMEND后1个月内。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚注射用EMEND是否会进入母乳。如果您接受了EMEND注射，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方法。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

注射用EMEND可能影响其他药物的作用，而其他药物也可能影响注射用EMEND的作用，从而产生严重的副作用。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

注射用的EMEND如何接收?

18岁及以上的成年人:

化疗第1天给予注射用EMEND。它将在化疗开始前50到60分钟通过静脉输注给你。

6个月至17岁儿童:

注射用EMEND将通过一种称为a的静脉输注线通过静脉(IV)输注到您的孩子的大静脉中中心静脉导管大约在化疗开始前1小时到1.5小时。根据化疗的不同，注射用EMEND有两种给药方式:

1. 注射用EMEND仅在第1天(化疗的第一天)给予。
2. 注射用EMEND在第1、2和3天(化疗单天或多天)给予。

• 您的孩子可能会在第2天和第3天服用EMEND胶囊或口服混悬液，而不是注射用EMEND。如果您的孩子将接受这两种药物中的任何一种，请参阅EMEND胶囊的患者信息或EMEND口服混悬液的患者信息以获取更多信息。

如果您服用血液稀释剂华法林钠(COUMADIN®，JANTOVEN®)，您的医疗保健提供者可能会在您接受EMEND注射后对您进行血液检查，以检查您的血液凝固情况。

注射用EMEND可能有哪些副作用?

注射用EMEND可能会引起严重的副作用，包括:

• 严重过敏反应。注射用EMEND可能发生过敏反应，而且可能很严重。如果您有荨麻疹、皮疹、瘙痒、面部或皮肤潮红或发红、呼吸或吞咽困难、头晕、心跳加快或微弱，或在服用EMEND注射期间或之后不久感到头晕，请立即告诉您的医生或护士，因为您可能需要紧急医疗护理。
• 可能会出现严重的皮肤反应，包括皮疹、皮肤脱皮或溃疡。
• 注射用EMEND在输注部位或附近发生了输注部位反应(ISR)。大多数严重的ISR都发生在某种类型的化疗药物中燃烧或者让你的皮肤起泡(泡腾剂)，副作用包括疼痛、肿胀和发红。一些接受这种化疗药物的人会发生皮肤组织死亡(坏死)。大多数ISR可在第一次、第二次或第三次剂量时发生，有些可持续2周或更长时间。如果你有任何输液部位的副作用，立即告诉你的医疗保健提供者。

在成人中，注射用EMEND最常见的副作用包括:

• 疲劳
• 腹泻
• 白细胞和红细胞计数低
• 弱点
• 感觉四肢无力或麻木
• 消化方面的痛苦、困难或变化(消化不良）
• 尿路感染
• 胳膊和腿疼

在6个月至17岁的儿童中，注射用EMEND最常见的副作用包括:

• 红细胞计数低
• 低白细胞计数
• 低血血小板计数
• 发烧时白细胞计数低

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些还不是注射用EMEND可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于安全有效使用注射用EMEND的一般信息。

如果您想了解更多关于注射用EMEND的信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关为卫生专业人员编写的注射用EMEND的信息。有关EMEND注射的更多信息，请致电1-800-622-4477或访问www.emend.com。

EMEND注射用的成分是什么?

活性成分:fosaprepitant

活性成分:聚山梨酸酯80，无水乳糖，氢氧化钠和/或盐酸(用于pH调节)

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。