修订

描述

EMEND胶囊含有活性成分阿瑞吡坦。阿瑞吡坦是一种P/神经激肽1 (NK)物质₁)受体拮抗剂一种止吐剂，化学上描述为5-[2]R3年代) 2 - [(1R) 1 - 3, 5-bis (trifluoromethyl)苯基)乙氧基的3 -甲基(4-fluorophenyl) 4-morpholinyl]] 1, 2-dihydro-3H1、2、4 - triazol-3-one。

它的实验式是C₂₃H₂₁F₇N₄O_3.，其结构式为:

阿瑞吡坦是一种白色到灰白色的结晶固体，分子量为534.43。它几乎不溶于水。阿瑞吡坦在乙醇和醋酸异丙酯中微溶，在乙腈中微溶。

EMEND每粒口服胶囊含有40mg、80mg或125mg阿瑞吡坦和以下非活性成分:蔗糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠。胶囊外壳辅料为明胶、二氧化钛，并可能含有十二烷基硫酸钠和二氧化硅。40毫克的胶囊外壳还含有黄色氧化铁，125毫克的胶囊还含有红色氧化铁和黄色氧化铁。

每袋EMEND口服悬浮液125毫克含有125毫克阿瑞吡坦和以下非活性成分:蔗糖、乳糖、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、红氧化铁和富马酸硬脂酰钠。

迹象

预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)

修订^®口服混悬剂，与其他止吐药联合使用，适用于6个月及以上的患者，以预防:

• 包括高剂量顺铂在内的高致吐性癌症化疗(HEC)初始和重复疗程相关的急性和延迟性恶心和呕吐。
• 中度致吐性癌症化疗(MEC)初始和重复疗程相关的恶心和呕吐。

修订^®胶囊与其他止吐药联合使用，适用于12岁及以上的患者，以预防:

• 包括高剂量顺铂在内的高致吐性癌症化疗(HEC)初始和重复疗程相关的急性和延迟性恶心和呕吐。
• 中度致吐性癌症化疗(MEC)初始和重复疗程相关的恶心和呕吐。

预防术后恶心呕吐(PONV)

EMEND胶囊适用于成人预防术后恶心和呕吐。

使用限制

• 尚未研究EMEND用于治疗已确定的恶心和呕吐。
• 不建议长期持续使用EMEND，因为尚未对其进行研究，而且在长期持续使用期间，药物相互作用可能会发生变化。

剂量和给药方法

预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)

成人和12岁及以上的儿科患者

推荐口服EMEND胶囊、地塞米松和5-羟色胺_3.拮抗剂在成人和12岁及以上可吞咽口服胶囊的儿童患者中的应用，用于预防HEC或MEC给药相关的恶心和呕吐，分别见表1或表2。对于不能吞咽口服胶囊的患者，可以使用EMEND口服混悬剂代替EMEND胶囊，见表3。

表1:预防HEC相关恶心和呕吐的推荐剂量

	人口	第一天	第二天	第三天	第四天
修订胶囊*	成人和12岁及以上的儿科患者	口服125毫克	口服80毫克	口服80毫克	没有一个
地塞米松	成年人	口服12毫克	口服8毫克	口服8毫克	口服8毫克
	12岁及以上儿科患者	如果同时使用皮质类固醇，如地塞米松，在第1天至第4天使用推荐皮质类固醇剂量的50%[见]临床研究]。__
5 -3.拮抗剂	成人和12岁及以上的儿科患者	参见选定的5-HT3.推荐剂量的拮抗剂处方信息	没有一个	没有一个	没有一个
*化疗1、2、3天前1小时服用EMEND胶囊。如果第2天和第3天没有化疗，早上服用EMEND胶囊。 __第1天化疗前30分钟给药地塞米松，第2 - 4天早上给药。建议减少50%的地塞米松剂量，以解释药物与EMEND的相互作用[见]临床药理学]。

表2:预防MEC相关恶心和呕吐的推荐剂量

	人口	第一天	第二天	第三天
修订胶囊*	成人和12岁及以上的儿科患者	口服125毫克	口服80毫克	口服80毫克
地塞米松	成年人	口服12毫克	没有一个	没有一个
	12岁及以上儿科患者	如果同时使用皮质类固醇，如地塞米松，在第1天至第4天使用推荐皮质类固醇剂量的50%[见]临床研究]。__
5 -3.拮抗剂	成人和12岁及以上的儿科患者	见所选5-HT3.推荐剂量的拮抗剂处方信息	没有一个	没有一个
*化疗1、2、3天前1小时服用EMEND胶囊。如果第2天和第3天没有化疗，早上服用EMEND胶囊。 __第1天化疗前30分钟给药地塞米松。建议减少50%的地塞米松剂量，以解释药物与EMEND的相互作用[见]临床药理学]。

6个月至12岁以下的儿童患者或不能吞咽胶囊的儿童和成人患者

口服混悬剂EMEND的推荐剂量应与5-HT一起给药_3.拮抗剂，联合或不联合皮质类固醇，用于预防与HEC或MEC管理相关的恶心和呕吐，见表3。口服混悬剂EMEND的剂量基于体重，第1天最多125mg，第2天和第3天最多80mg。不建议小于6公斤的儿科患者服用。

表3:6个月至12岁以下儿童患者或无法吞咽胶囊的儿童和成人患者的推荐剂量

	人口	第一天	第二天	第三天	第四天
口服悬浮液的修正*	6个月至12岁以下的儿童患者或无法吞咽胶囊的儿童和成人患者	3mg /kg口服，最大剂量125mg	2毫克/公斤口服，最大剂量80毫克	2毫克/公斤口服，最大剂量80毫克	没有一个
地塞米松	成年人不能吞咽胶囊	参见表1或表2	参见表1或表2	参见表1或表2	参见表1或表2
	6个月至12岁以下的儿科患者或无法吞咽胶囊的儿科患者	如果同时使用皮质类固醇，如地塞米松，在第1天至第4天使用推荐皮质类固醇剂量的50%[见]临床研究]。__
5 -3.3拮抗剂	6个月至12岁以下的儿童患者或无法吞咽胶囊的儿童和成人患者	参见选定的5-HT3.推荐剂量的拮抗剂处方信息	没有一个	没有一个	没有一个
*制备后，EMEND用于口服混悬液的终浓度为25mg /mL[见EMEND口服混悬液的制备说明-供医疗保健提供者使用]。化疗前1、2、3天给予口服混悬剂EMEND。如果第2天和第3天没有化疗，早上给药口服混悬剂。 __第1天化疗前30分钟给药地塞米松。建议减少50%的地塞米松剂量，以解释药物与EMEND的相互作用[见]临床药理学]。

预防术后恶心呕吐(PONV)

EMEND胶囊在成人麻醉诱导前3小时内的推荐口服剂量为40mg。

EMEND口服混悬液的制备说明-供医疗保健提供者使用

口服混悬液的EMEND应由医疗保健提供者准备。

一旦准备好，它可以由医疗保健提供者、患者或护理人员进行管理。

准备之前:

• 在准备服药之前，不要打开EMEND的药袋。
• 在室温下保存[68°F-77°F(20°C-25°C)]。

表4:医疗保健提供者关于如何制备口服混悬剂的说明

EMEND用于口服悬浮液包装为一个套件，包括一个1ml口服剂量分配器，一个5ml口服剂量分配器，一个瓶盖和一个混合杯。
1.将混合杯倒入室温下饮用的饮料 水。
2.向5毫升口服剂量分配器中加入混合杯中的4.6毫升水。 确保分配器中没有空气-如果有空气，请取出。
3.将混合杯中剩余的未使用的水全部丢弃。
4.将分配器中的4.6 mL水加入混合杯中。
5.每袋EMEND口服悬浮液含有125毫克阿瑞吡坦，将其悬浮在4.6毫升水中，最终浓度为25毫克/毫升。 将口腔悬浮液药袋直立握住，在打开药袋之前将药袋内的内容物摇到底部。
6.将袋子的全部内容倒入混合杯中4.6 mL的水中，然后盖上盖子。
7.将EMEND悬浮液轻轻搅拌20次;然后轻轻地将搅拌杯倒置5次。 为防止起泡，请勿摇晃搅拌杯。混合物将呈浑浊的粉红色到浅粉红色。
8.检查EMEND混合物是否有结块或起泡: 如果有团块存在，重复步骤7，直到没有团块。 如果有泡沫，等待泡沫消失后，继续进行步骤9。
9.用表3所示的处方剂量填充分配器。 根据剂量选择分配器: 如果剂量为1ml或更少，请使用1ml分配器。 如果剂量超过1ml，使用5ml分配器。 把杯子里的规定剂量填满分配器。 如果剂量小于1ml，取到最接近的0.1 mL。 如果剂量超过1ml，请拨到最接近的0.2 mL。 杯子里有药是很常见的。 确保分配器中没有空气-如果有空气，请取出。 确保配药器含有规定的剂量。
10.把盖子放在分配器上，直到它发出咔哒声。 11.如果在测量后没有立即给药，请在使用前将填充的口服给药器保存在冰箱中[在36°F-46°F(2°C-8°C)之间]长达72小时。当给病人或护理人员分配剂量时，指示他们将口服剂量分配器冷藏，直到他们准备好给药。 12.当准备好使用时，混合物可以在室温下[68°F-77°F(20°C-25°C)]保存长达3小时。
13.将搅拌杯连同剩余的悬浮液一起丢弃。

政府的指令

EMEND胶囊和口服混悬液可随食物或不随食物服用。

修订胶囊

• 整个吞下胶囊。

口服停药的修正

• 该剂量将由医疗保健提供者准备和分配给病人或护理人员在口服分配器。
• 在给病人用药前，请将配药器保存在冰箱中。本品在使用前可在室温下保存3小时。
• 当准备使用时，取下分配器的盖子，将分配器沿着患者的内颊放置在右侧或左侧。
  慢慢地配药。
• 该剂量必须在配制后72小时内使用。
• 72小时后丢弃剩余的任何剂量。

如何提供

剂型及剂量

修订胶囊:

• 40毫克:白色的车身和芥末黄色的瓶盖上用黑色墨水呈放射状印着“464”和“40毫克”。
• 80毫克:白色的车身和瓶盖上用黑色墨水径向印着“461”和“80毫克”。
• 125毫克:白色的身体和粉红色的盖子，“462”和“125毫克”在身体上以黑色墨水径向印刷。

口服停职的修订:

• 125毫克粉至浅粉色粉末，装在一次性使用的小袋中，配有一个1毫升口服剂量分配器，一个5毫升口服剂量分配器，一个瓶盖和混合杯。

储存和处理

3855 - 125毫克胶囊:不透明硬明胶胶囊，白色瓶身，粉红色瓶盖，瓶身以黑色墨水呈放射状印有“462”和“125 mg”字样。它们的供应如下:

国防委员会单位剂量包装6个。

3854号- 80毫克胶囊:白色，不透明，硬明胶胶囊，“461”和“80毫克”以黑色墨水呈放射状印在身体上。它们的供应如下:

国防委员会单位使用BiPack 2
国防委员会单位剂量包装6个。

第3862号-使用单元TriPack含一粒125毫克胶囊和两粒80毫克胶囊。

国防委员会0006-3862-03。

6741号- 40毫克胶囊:不透明硬明胶胶囊，白色瓶身，芥末黄色瓶盖，瓶身以黑色墨水呈放射状印有“464”和“40mg”字样。它们的供应如下:

国防委员会0006-0464-10单位使用包装1个
国防委员会单位剂量包装5个。

3066 - 125毫克口服混悬液粉红色至浅粉色粉末，装在一次性使用的小袋中，包装为一个套装，配有一个1ml口服剂量分配器，一个5ml口服剂量分配器，一个瓶盖和一个混合杯。提供如下:

国防委员会0006-3066-03 -单位使用纸箱。

储存和处理

胶囊

储存在20-25°C(68-77°F)[见USP控制的室温]。

口服悬浮剂

在20-25°C(68-77°F)保存未打开的袋;允许在15-30°C(59-86°F)之间漂移。保存在原容器中。在准备使用之前不要打开袋子。

一旦准备好，如果悬浮液不立即使用，请在使用前冷藏[在36°F-46°F(2°C-8°C)之间]保存72小时。当准备好使用时，混合物可以在室温下[68°F-77°F(20°C-25°C)]保存长达3小时。

分发方:Merck & CO, INC.的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.， Whitehouse Station, NJ 08889, USA。修订日期:2019年1月

副作用

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在大约6800个个体中评估了EMEND的总体安全性。

成人预防HEC和MEC相关恶心和呕吐的不良反应

在接受高度致呕吐性化疗(HEC)患者的2项主动对照双盲临床试验(研究1和2)中，将EMEND联合昂丹司琼和地塞米松(EMEND方案)与单独昂丹司琼和地塞米松(标准治疗)进行比较[见]临床研究]。

在接受中度致呕性化疗(MEC)患者的2项主动对照临床试验(研究3和4)中，将EMEND联合昂丹司琼和地塞米松(EMEND方案)与单独昂丹司琼和地塞米松(标准治疗)进行比较[见]临床研究]。在合并研究3和4中，接受MEC的患者中最常见的不良反应是消化不良(6%对4%)。

在这4项研究中，有1412名患者在化疗第1周期接受了EMEND方案治疗，其中1099名患者继续进入多周期延长化疗，长达6个化疗周期。在合并研究1、2、3和4中，HEC和MEC患者报告的最常见不良反应列于表5。

表5:HEC和MEC研究汇总分析中HEC和MEC患者最常见的不良反应*

	EMEND，昂丹司琼和地塞米松__ (N = 1412)	昂丹司琼和地塞米松‡ (N = 1396)
乏力	13%	12%
腹泻	9％	8%
衰弱	7%	6%
消化不良	7%	5％
腹部疼痛	6%	5％
打嗝	5％	3%
白细胞计数下降	4%	3%
脱水	3%	2%
丙氨酸转氨酶升高	3%	2%
*在≥3%的接受EMEND方案治疗的患者中，发生率高于标准治疗。 __修订方案 ‡标准治疗

在HEC和MEC研究的汇总分析中，EMEND方案治疗患者报告的较少见的不良反应列于表6。

表6:来自HEC和MEC研究汇总分析的emend治疗患者较不常见的不良反应*

感染和侵扰	口腔念珠菌病、咽炎
血液和淋巴系统紊乱	贫血，发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少
代谢和营养紊乱	食欲减退，低血钾
精神疾病	焦虑
神经系统紊乱	头晕，语言障碍，周围神经病变
心脏疾病	心慌
血管疾病	冲水，热冲
呼吸，胸椎和纵隔 障碍	咳嗽，呼吸困难，口咽痛
胃肠道功能紊乱	口干、嗳气、胃炎、胃食管反流 疾病恶心呕吐
皮肤和皮下组织疾病	脱发、多汗症、皮疹
肌肉骨骼和结缔组织 障碍	肌肉骨骼疼痛
一般疾病和管理网站 条件	水肿外周，萎靡不振
调查	谷草转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高 血钠减少，血尿素增加， 蛋白尿，体重下降
*据报道，EMEND方案治疗的患者发生率> 0.5%，高于标准治疗，先前未在表5中描述。

在另一项针对1169名接受EMEND和HEC治疗的患者的主动对照临床研究中，不良反应与其他使用EMEND的HEC研究中的不良反应大致相似。

在另一项CINV研究中，史蒂文斯-约翰逊综合征被报道为接受EMEND方案和癌症化疗的患者的严重不良反应。

HEC和MEC多周期延长研究中长达6个化疗周期的不良反应与第1周期观察到的大体相似。

6个月至17岁儿童患者预防HEC或MEC相关恶心和呕吐的不良反应

在一项针对接受高度或中度致尿性癌症化疗的6个月至17岁儿童患者的2项主动对照临床试验(研究5和一项安全性研究6)的汇总分析中，将EMEND联合昂丹司琼加或不加地塞米松(EMEND方案)与昂丹司琼加或不加地塞米松(对照方案)进行比较。

184名患者在第1周期接受了EMEND方案治疗，215名患者接受了开放标签的EMEND方案，最多9个额外的化疗周期。

在第1周期，在合并研究5和6中，EMEND方案治疗的儿科患者报告的最常见不良反应列于表7。

表7:在HEC和MEC合并研究5和6*中，emend治疗的儿科患者最常见的不良反应

	EMEND和昂丹司琼__ (N = 184)	联合‡ (N = 168)
嗜中性白血球减少症	13%	11%
头疼	9％	5％
腹泻	6%	5％
食欲下降	5％	4%
咳嗽	5％	3%
乏力	5％	2%
血红蛋白降低	5％	4%
头晕	5％	1％
打嗝	4%	1％
*在≥3%的接受EMEND方案治疗的患者中报告，其发生率高于对照方案。 __修订方案 ‡控制方案

每组49例患者接受异环磷酰胺化疗。阿瑞吡坦组异环磷酰胺治疗的2例患者出现行为改变(躁动= 1;异常行为= 1)，而对照组接受异环磷酰胺治疗的患者没有出现行为改变。阿瑞吡坦有可能通过诱导CYP3A4增加异环磷酰胺介导的神经毒性[见]药物的相互作用和临床药理学]。

成人患者预防PONV的不良反应

在接受全身麻醉的患者中进行的两项主动对照双盲临床研究(研究7和8)中，将40mg口服EMEND与4mg静脉注射昂丹西琼进行了比较临床研究]。

564例患者接受EMEND治疗，538例患者接受昂丹司琼治疗。

合并研究7和8中使用EMEND治疗PONV的患者中最常见的不良反应列于表8。

表8:PONV研究汇总分析中emend治疗患者最常见的不良反应*

	修正40毫克 (n = 564)	联合 (n = 538)
便秘	9％	8%
低血压	6%	5％
*据报道，EMEND 40mg治疗的患者中有≥3%的发生率高于昂丹司琼。

在PONV研究的汇总分析中，EMEND治疗患者报告的较不常见的不良反应列于表9。

表9:PONV研究的汇总分析中，emend治疗患者的不良反应较少

感染和侵扰	术后感染
代谢和营养紊乱	低钾血,血容量减少
神经系统紊乱	头晕，感觉减退，晕厥
心脏疾病	心动过缓
血管疾病	血肿
呼吸，胸椎和纵隔 障碍	呼吸困难，缺氧，呼吸抑制
胃肠道功能紊乱	腹痛、口干、消化不良
皮肤和皮下组织疾病	荨麻疹
一般疾病和管理网站 条件	体温过低
调查	血白蛋白降低，胆红素升高，血糖升高 升高，血钾降低
伤害，中毒和程序 并发症	手术出血，伤口裂开
*据报道，EMEND治疗的患者中> 0.5%的发生率高于昂丹司琼

此外，在PONV临床研究中，在服用高于推荐剂量的EMEND患者中报告了2例严重不良反应:1例便秘，1例亚肠梗阻。

其他的研究

在一项非CINV/非PONV研究中，血管性水肿和荨麻疹被报道为接受EMEND的患者的严重不良反应(EMEND仅在CINV和PONV人群中被批准)。

上市后经验

在批准后使用EMEND期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒，皮疹，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解。

免疫系统紊乱:包括过敏反应在内的超敏反应[见禁忌症]。

神经系统紊乱:在EMEND和异环磷酰胺共同给药后报告了异环磷酰胺诱导的神经毒性。

药物的相互作用

阿瑞吡坦对其他药物药代动力学的影响

阿瑞吡坦是一种底物，是一种弱至中度(剂量依赖性)抑制剂，也是CYP3A4的诱导剂。阿瑞吡坦也是CYP2C9的诱导剂[见]临床药理学]。

阿瑞吡坦作为CYP3A4的中度抑制剂，作为一个3天的方案(125-mg/80-mg/80-mg)，可以增加作为CYP3A4底物的伴随药物的血浆浓度。阿瑞吡坦作为一种弱抑制剂，单次40mg给药时，没有显示出改变主要通过CYP3A4代谢的伴随药物的血浆浓度。CYP3A4的一些底物禁忌使用EMEND[见]禁忌症]。一些CYP3A4和CYP2C9底物的剂量可能需要调整，如表10所示。

表10阿瑞吡坦对其他药物药代动力学的影响

CYP3A4基质
号使用
临床影响	增加吡莫胺暴露
干预	禁止使用EMEND禁忌症]。
苯二氮平类药物
临床影响	通过CYP3A4代谢的咪达唑仑或其他苯二氮卓类药物暴露增加 (阿普唑仑，三唑仑)可能增加不良反应的风险[见]临床药理学]。
干预	3天的EMEND方案 监测苯二氮卓类药物相关不良反应。 根据临床情况(如老年患者)和现有的监测程度，减少静脉注射咪达唑仑的剂量
	EMEND单次40mg剂量 不需要调整苯二氮卓类药物的剂量
地塞米松
临床影响	地塞米松暴露增加[见]临床药理学]。
干预	3天的EMEND方案 将口服地塞米松的剂量减少约50%[见剂量和给药方法]。
	EMEND单次40mg剂量 无需调整口服地塞米松剂量
甲基强的松龙
临床影响	甲基强的松龙暴露增加[见临床药理学]。
干预	3天的EMEND方案 将静脉注射甲基强的松龙的剂量减少约25% 口服甲基强的松龙的剂量减少约50% EMEND单次40mg剂量 无需调整甲基强的松龙的剂量
由CYP3A4代谢的化疗药物
临床影响	增加化疗药物的暴露可能会增加不良反应的风险 反应(见临床药理学]。
干预	长春新碱、长春新碱、异环磷酰胺或其他化疗药物 监测化疗相关不良反应。
	依托泊苷，长春瑞滨，紫杉醇和多西紫杉醇 无需调整剂量。
激素避孕
临床影响	在给药期间和给药后28天内激素暴露减少 最后一剂EMEND[见警告和预防措施，特定人群使用，临床药理学]。
干预	有效的替代或备用避孕方法(如避孕套和 杀精剂)应在使用EMEND治疗期间和治疗后1个月内使用 最后一剂EMEND。
例子	避孕药、皮肤贴片、植入物和某些宫内节育器
CYP2C9底物
华法令阻凝剂
临床影响	降低华法林暴露和凝血酶原时间(INR)[见]警告和预防措施，临床药理学]。
干预	慢性华法林治疗患者2周内监测凝血酶原时间(INR) 期间，特别是在开始3天的EMEND方案后的7至10天 每个化疗周期，或单次40mg剂量的EMEND。
其他
5 -3.拮抗剂
临床影响	5-羟色胺暴露没有变化3.拮抗剂(见临床药理学]。
干预	无需调整剂量
例子	昂丹司琼，格拉司琼，多拉司琼

其他药物对阿瑞吡坦药动学的影响

阿瑞吡坦是CYP3A4底物[见]临床药理学]。EMEND与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用可分别导致阿瑞吡坦血药浓度升高或降低，见表11。

表11:其他药物对阿瑞吡坦药代动力学的影响

中度至强CYP3A4抑制剂
临床影响	显著增加阿瑞吡坦的暴露可能增加不良反应的风险 与EMEND相关[参见不良反应和临床药理学]。
干预	避免同时使用EMEND
例子	温和的抑制剂: 地尔硫卓 强有力的抑制剂: 酮康唑，伊曲康唑，奈法唑酮，曲莱霉素，克拉霉素，利托那韦，奈非那韦
强CYP3A4诱导剂
临床影响	长期服用阿瑞吡坦的患者暴露量显著减少 CYP3A4诱导剂可能降低EMEND的疗效[见]临床药理学]。
干预	避免同时使用EMEND
例子	利福平，卡马西平，苯妥英

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

临床显著CYP3A4药物相互作用

阿瑞吡坦是一种底物，是一种弱至中度(剂量依赖性)抑制剂，也是CYP3A4的诱导剂。

• EMEND与其他CYP3A4底物药物一起使用，可能导致伴随药物的血浆浓度升高。
  • 哌莫齐与EMEND同时使用是禁忌的，因为哌莫齐的血浆浓度显著升高，可能导致QT间期延长，这是已知的哌莫齐的不良反应禁忌症]。
• EMEND与强或中度CYP3A4抑制剂(如酮康唑、地尔硫卓)联合使用可能会增加阿瑞吡坦的血浆浓度，并导致与EMEND相关的不良反应风险增加。
• EMEND与强CYP3A4诱导剂(如利福平)联合使用可能导致阿瑞吡坦血药浓度降低和EMEND疗效降低。

潜在的重大药物相互作用见表10和表11药物的相互作用]。

同时使用华法林降低INR

EMEND与CYP2C9底物华法林(warfarin)联合使用可能导致临床显著降低国际标准化比率(INR)凝血酶原时间(见临床药理学]。在2周内监测慢性华法林治疗患者的INR，特别是在开始3天的EMEND治疗后的7至10天化疗周期，或在单次40mg剂量的EMEND后预防术后恶心和呕吐药物的相互作用]。

激素避孕药疗效降低的风险

与EMEND合用时，激素避孕药的疗效可能会在给药期间和最后一次给药后28天内降低[见]临床药理学]。建议患者在使用EMEND治疗期间以及最后一次使用EMEND后1个月内使用有效的替代或备用避孕方法[见]药物的相互作用，特定人群使用]。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。

过敏反应

建议患者注意过敏反应，包括速发型过敏反应，在服用EMEND的患者中有报道。如果患者出现过敏反应的体征或症状，如荨麻疹、皮疹和瘙痒、皮肤脱皮或溃疡，或呼吸或吞咽困难，建议患者停止服用本品，并立即就医。

药物的相互作用

建议患者讨论他们正在服用的所有药物，包括其他处方药、非处方药或草药产品[见]禁忌症，警告和注意事项]。

华法令阻凝剂

指导接受慢性华法林治疗的患者在2周内，特别是在每个化疗周期开始为期3天的EMEND方案后的7至10天，或在单次40mg剂量的EMEND预防术后恶心和呕吐后，按照医疗保健提供者的指示进行采血以监测其INR[见]警告和注意事项]。

激素避孕

告知患者服用EMEND可能会降低激素避孕药的疗效。指导患者在使用EMEND治疗期间和最后一次使用EMEND后1个月内使用有效的替代或备用避孕方法(如避孕套和杀精剂)[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在sd - dawley大鼠和CD-1小鼠中进行了2年的致癌性研究。在大鼠致癌性研究中，动物每天两次口服0.05至1000mg /kg的剂量。最高剂量产生的阿瑞吡坦全身暴露量(AUC)是成人125 mg/80 mg/80 mg EMEND方案暴露量的0.7至1.6倍。阿瑞吡坦剂量为5 ~ 1000mg /kg，每日两次，可增加甲状腺雄性大鼠滤泡细胞腺瘤和癌。在雌性大鼠中，5 ~ 1000 mg/kg每日2次可产生肝细胞腺瘤，125 ~ 1000 mg/kg每日2次可产生肝细胞癌和甲状腺滤泡细胞腺瘤。在小鼠致癌性研究中，动物口服剂量为2.5至2000 mg/kg/天。最高剂量产生的全身暴露量约为成人125 mg/80 mg/80 mg EMEND方案暴露量的2.8至3.6倍。阿瑞吡坦在雄性小鼠中以125和500 mg/kg/天的剂量治疗产生皮肤纤维肉瘤。

诱变

阿瑞吡坦在试验中无遗传毒性艾姆斯测试人淋巴母细胞样细胞(TK6)诱变大鼠肝细胞DNA链断裂试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验。

生育能力受损

阿瑞吡坦在最大可行剂量为1000mg /kg每日两次时，对雄性或雌性大鼠的生育能力或一般生殖性能没有影响(雄性大鼠的暴露量低于成人推荐剂量，雌性大鼠的暴露量约为125 mg/80 mg/80 mg EMEND方案中成人暴露量的1.6倍)。

特定人群使用

怀孕

风险概述

关于孕妇使用EMEND的数据不足，无法告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，没有观察到在器官发生期间暴露于全身药物水平(AUC)的大鼠或家兔在125 mg/80 mg/80 mg EMEND方案下的不良发育影响，AUC约为成人暴露量的1.5倍[见]数据]。

主要出生缺陷的估计背景风险和流产对于指定的人群是未知的。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物的数据

在大鼠和家兔的胚胎发育研究中，阿瑞吡坦在器官发生期间口服剂量高达1000mg /kg，每日两次，家兔最大耐受剂量为25mg /kg/天。在任何剂量水平下均未观察到胚胎致死性或畸形。妊娠大鼠1000mg /kg每日2次，妊娠家兔125mg /kg每日2次，暴露量(AUC)约为成人125mg / 80mg / 80mg EMEND剂量的1.5倍。阿瑞匹坦通过大鼠和兔子的胎盘。

泌乳

风险概述

哺乳研究尚未进行，以评估阿瑞吡坦在母乳中的存在，对母乳喂养的婴儿的影响，或对产奶量的影响。阿瑞吡坦存在于鼠乳中。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对EMEND的临床需要以及EMEND或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

生殖潜能的女性和男性

避孕

服用EMEND后，激素避孕药的疗效可能会降低。建议使用激素避孕药的女性在使用EMEND治疗期间和最后一次服药后1个月内使用有效的替代或备用非激素避孕药(如避孕套和杀精剂)[见]药物的相互作用，临床药理学]。

儿童使用

预防HEC或MEC相关的恶心和呕吐

EMEND口服混悬剂在6个月及以上儿童患者中的安全性和有效性已经得到证实，EMEND胶囊在12岁及以上儿童患者中用于预防HEC初始和重复疗程(包括高剂量)相关的急性和延迟性恶心和呕吐顺铂和MEC。在一项随机、双盲、主动对照临床研究中，来自302名儿科患者(n = 207名6个月至12岁以下的患者，n = 95名12至17岁的患者)的证据支持在这些年龄组中使用EMEND。EMEND与昂丹司琼联合或不联合地塞米松(由医生决定)进行了研究[见]临床研究]。

不良反应与报道的成人患者相似[见]不良反应]。

EMEND用于预防HEC或MEC相关恶心和呕吐的安全性和有效性尚未在小于6个月的患者中得到证实。

预防术后恶心呕吐(PONV)

EMEND在预防儿科患者术后恶心和呕吐方面的安全性和有效性尚未确定。

幼年动物研究

在幼鼠身上进行了一项研究，以评估阿瑞吡坦对生长、神经行为和性发育的影响。从出生后早期(出生后第10天)到出生后第58天，大鼠每天两次口服剂量，最大可行剂量为1000 mg/kg(提供雄性大鼠的暴露量低于儿科人类推荐剂量，雌性大鼠的暴露量相当于儿科人类暴露量)。在雌性和雄性大鼠中观察到性成熟开始的轻微变化;然而，对交配、生育、胚胎-胎儿存活或生殖器官的组织形态学没有影响。在感觉功能、运动功能和学习记忆的神经行为测试中没有影响。

老年使用

在CINV临床研究中接受EMEND治疗的544名成年癌症患者中，31%的患者年龄在65岁及以上，而5%的患者年龄在75岁及以上。在PONV临床研究中接受EMEND治疗的1120名成年癌症患者中，7%的患者年龄在65岁及以上，2%的患者年龄在75岁及以上。其他报道的EMEND临床经验尚未确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，在给老年患者用药时要谨慎，因为他们更容易出现肝肾或心功能下降，并伴有疾病或其他药物治疗[见]临床药理学]。

肾脏损害患者

阿瑞吡坦在严重肾功能损害患者和急性肾功能损害患者中的药代动力学结束阶段肾脏疾病(ESRD)要求血液透析与肾功能正常的健康人相似。对于任何程度肾功能损害的患者或接受血液透析的ESRD患者，不需要调整剂量。

肝功能损害患者

阿瑞吡坦在轻度和中度肝功能损害患者中的药代动力学与肝功能正常的健康人相似。轻中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分5 - 9)无需调整剂量，重度肝功能损害患者(Child-Pugh评分大于9)没有临床或药代动力学数据。因此，在给予EMEND时，可能需要对这些患者的不良反应进行额外监测临床药理学]。

过量

没有关于过量治疗的具体信息。

一名服用1440mg EMEND的患者报告嗜睡和头痛(约为推荐最大单次剂量的11倍)。

如果用药过量，应停用EMEND，并给予一般支持治疗和监测。由于EMEND的止吐作用，药物诱导呕吐在EMEND过量的情况下可能无效。

阿瑞吡坦不能通过血液透析去除。

禁忌症

以下患者禁用EMEND:

• 对产品的任何成分过敏的人。包括过敏反应在内的超敏反应也有报道[见]不良反应]。
• 号使用。阿瑞吡坦抑制CYP3A4可导致该药物(CYP3A4底物)的血浆浓度升高，可能引起严重或危及生命的反应，如QT间期延长，这是已知的吡莫胺的不良反应[见]警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

阿瑞匹坦是一种选择性高剂量药物亲和力人P/神经激肽1 (NK)拮抗剂₁)受体。Aprepitant对5 -羟色胺(5 -HT)，多巴胺,皮质类固醇受体，化疗引起的恶心和呕吐(CINV)和术后恶心和呕吐(PONV)的现有治疗的靶点。

阿瑞吡坦已在动物模型中显示可抑制呕吐细胞毒性化疗药物，如顺铂，通过中枢作用。动物和人类正电子发射断层扫描(PET)研究表明阿瑞吡坦能穿过血脑屏障并占据脑NK₁受体。动物和人体研究表明，阿瑞吡坦增强抗吐活性5 -_3.-受体拮抗剂昂丹司琼和皮质类固醇地塞米松，并抑制顺铂诱导的急性期和延迟期呕吐。

药效学

NK₁受体的入住率

在两个单盲在多剂量、随机和安慰剂对照研究中，健康的年轻男性每天口服一次EMEND，剂量分别为10mg (N=2)、30mg (N=3)、100mg (N=3)或300mg (N=5)(分别是最大推荐单剂量的0.08、0.24、0.8和2.4倍)，持续14天，其中2或3名受试者服用安慰剂。血浆阿瑞吡坦浓度和NK₁受体占用率语料库纹状体通过正电子发射断层摄影术在给药前和最后一次给药后24小时进行评估。当阿瑞吡坦血浆浓度为~10 ng/mL和~100 ng/mL时，NK₁受体占用率分别为~50%和~90%。口服EMEND治疗CINV方案在成人中产生的平均血浆阿瑞吡坦浓度大于500 ng/mL，根据Hill方程的拟合曲线，这将导致大于95%的脑NK₁受体入住率。然而，CINV或PONV给药方案的受体占用率尚未确定。此外，NK之间的关系₁EMEND的受体占用率和临床疗效尚未确定。

心脏电生理学

在一项随机、双盲、阳性对照、彻底的QTc研究中，单次200mg剂量的fosaprepitant对QTc间隔没有影响。单次200毫克fosaprepitant剂量后的最大阿瑞吡坦浓度分别比口服EMEND(125毫克和40毫克)高4倍和9倍。预计口服EMEND给药方案不会延长CINV和PONV的QT间期。

药物动力学

吸收

在禁食状态下口服单剂40mg EMEND，血药浓度-时间曲线下平均面积(AUC0-∞)为7.8 mcg·hr/mL，平均血药浓度峰(Cmax)为0.7 mcg/mL，发生在给药后约3小时(Tmax)。40mg剂量下的绝对生物利用度尚未确定。

在第1天口服125 mg单剂量EMEND，第2天和第3天口服80 mg，第1天和第3天的auc0 -24小时分别约为19.6 mcg·hr/mL和21.2 mcg·hr/mL。第1天和第3天的Cmax分别在约4小时(Tmax)达到1.6 mcg/mL和1.4 mcg/mL。在80 - 125 mg的剂量范围内，EMEND的平均绝对口服生物利用度约为60 - 65%。该胶囊与标准高脂早餐一起口服，对阿瑞吡坦的生物利用度没有临床意义的影响。

阿瑞吡坦的药代动力学在临床剂量范围内呈非线性。在健康的年轻成年人中，AUC的增加比在喂食状态下单剂量80 mg和125 mg之间的剂量比例大26%。

分布

阿瑞吡坦与血浆蛋白的结合率大于95%。人体稳态分布的平均表观体积(Vd)约为70 L。

阿瑞吡坦在人体内穿过血脑屏障作用机制]。

消除

新陈代谢

Aprepitant经历了广泛的新陈代谢。在体外利用人肝微粒体的研究表明阿瑞吡坦主要由CYP3A4代谢，少量由CYP1A2和CYP2C19代谢。代谢主要是通过在啉环及其侧链上的氧化。未检测到CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1的代谢。在健康的年轻成人中，单次口服300毫克阿瑞吡坦后72小时内血浆中的放射性约占24% [¹⁴C]-阿瑞吡坦(最大推荐剂量的2.4倍)，表明血浆中存在大量代谢物。阿瑞吡坦的七种代谢物在人血浆中已被鉴定，它们仅具有弱活性。

排泄

单次静脉注射100毫克[¹⁴C] -aprepitant前体药物健康受试者的尿液和粪便中分别回收了57%和45%的放射性物质。一项研究没有进行放射性标记胶囊制剂。口服后的效果可能不同。

阿瑞吡坦主要通过代谢消除;阿瑞吡坦不是真正排泄的。阿瑞吡坦的表观血浆清除率约为62 ~ 90ml /min。表观末端半衰期约为9至13小时。

特定的人群

年龄

老年人口

在第1天口服单剂量125 mg EMEND，第2天至第5天每天口服一次80 mg(与推荐持续时间相比增加了2天的给药时间)，老年人(65岁及以上)的auc0 -24小时比年轻人高21%，第5天比年轻人高36%。与年轻人相比，老年人第一天的C值高10%，第五天的C值高24%。这些差异被认为没有临床意义[见]特定人群使用]。

年龄

儿科人口

作为3天方案的一部分，18名儿童患者(12至17岁)服用阿瑞吡坦胶囊(125 mg/80 mg/80 mg)，第1天平均AUC为17 mcg·hr/mL，平均峰血药浓度(Cmax)在约4小时达到1.3 mcg/mL。第2天(N=8)和第3天(N=16)结束时的平均浓度均为0.6 mcg/mL

作为3天方案的一部分，在18名6个月至12岁以下的儿童患者中，以体重为基础给药阿瑞吡坦口服混悬粉(3mg /kg; 2mg /kg; 2mg /kg)，第1天的平均AUC0-24hr为20.9 mcg·hr/mL，平均峰血药浓度(Cmax)为1.8 mcg/mL (N=19)，发生在大约6小时。第2天(N=18)和第3天(N=19)结束时的平均浓度分别为0.4 mcg/mL和0.5 mcg/mL[见]剂量和给药方法]。

阿瑞吡坦在儿童患者(6个月至17岁)中的人群药代动力学分析表明，性别和种族对阿瑞吡坦的药代动力学没有临床意义。

性

口服单剂量EMEND (40mg - 37mg)(最大推荐剂量的3倍)后，女性的AUC0-24hr和Cmax分别比男性高9%和17%。阿瑞吡坦在女性体内的半衰期比男性大约低25%，Tmax发生的时间几乎相同。这些差异被认为没有临床意义。

种族/民族

口服单剂量EMEND (40mg - 37mg)(最大推荐剂量的3倍)后，与白种人相比，西班牙裔患者的AUC0-24hr和Cmax分别高出27%和19%。亚洲人的AUC0-24hr和Cmax分别比白种人高74%和47%。白种人和黑人的AUC0-24hr和Cmax均无差异。这些差异被认为没有临床意义。

肾功能损害

对严重肾功能损害(肌酐清除率小于30ml /min/1.73 m)的患者给予单次240 mg剂量的EMEND(约为最大推荐剂量的1.9倍)²通过24小时尿肌酐清除率测量)和需要血液透析的终末期肾病(ESRD)患者。

在严重肾功能损害患者中，总阿瑞吡坦(未结合和蛋白结合)的AUC0-∞与健康受试者(Cockcroft-Gault法估计肌酐清除率大于80 mL/min)相比降低了21%，Cmax降低了32%。在接受血液透析的ESRD患者中，总阿瑞吡坦的AUC0-∞下降42%，Cmax下降32%。由于肾脏疾病患者阿瑞吡坦蛋白结合适度降低，因此与健康受试者相比，肾脏损害患者药理活性非结合药物的AUC未受显著影响。给药后4或48小时进行血液透析对阿瑞吡坦的药代动力学无显著影响;透析液中只有不到0.2%的剂量被回收特定人群使用]。

肝损伤

轻度肝功能损害患者(Child-Pugh评分5- 6)在第1天给予单剂量125 mg EMEND，在第2天和第3天给予80 mg每日一次，与给予相同方案的健康受试者相比，阿瑞吡坦的auc0 -24小时在第1天降低11%，在第3天降低36%。在中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分7 - 9)中，与给予相同方案的健康受试者相比，阿瑞吡坦的AUC0-24hr在第1天高10%，在第3天高18%。这些AUC0-24hr的差异被认为没有临床意义。在严重肝功能损害患者(Child-Pugh评分大于9)中没有临床或药代动力学数据[见]特定人群使用]。

身体质量指数(BMI)

每5kg /m²增加身体质量指数阿瑞吡坦的AUC0-24hr和Cmax分别降低9%和10%。分析对象的BMI为18 kg/m²达到36kg /m²。这种变化被认为没有临床意义。

药物相互作用研究

阿瑞吡坦是一种底物，是一种弱至中度(剂量依赖性)抑制剂，也是CYP3A4的诱导剂。阿瑞吡坦也是CYP2C9的诱导剂。阿瑞吡坦不太可能与作为P-底物的药物相互作用糖蛋白运输车辆。

阿瑞吡坦对其他药物药代动力学的影响

CYP3A4底物(即咪达唑仑)

表12列出了EMEND和共给咪达唑仑之间的相互作用(增加用“↑”表示，减少用“↓”表示，无变化用“↔”表示)。

表12:EMEND和共给咪达唑仑的药代动力学相互作用数据

EMEND的用量	咪达唑仑的剂量	观察到的药物相互作用
第1天125毫克，第2天至第5天80毫克	1、5天单次口服2mg	咪达唑仑AUC第1天↑2.3倍，第5天↑3.3倍[见药物的相互作用]
第1天125毫克，第2天和第3天80毫克	静脉注射2mg，在3天的EMEND治疗前和第4、8和15天	咪达唑仑第4天AUC↑25%，第8天AUC↓19%，第15天AUC↓4%
修正125毫克	静脉注射2mg，在EMEND后1小时给予	咪达唑仑AUC↑1.5倍
修正40毫克	口服2毫克	咪达唑仑AUC↑第1天1.2倍

差异小于2倍增加咪达唑仑AUC被认为不重要的临床。

糖皮质激素:

地塞米松

EMEND在第1天给药125 mg，第2- 5天给药80 mg/天，第1天给药20 mg地塞米松，第2- 5天给药8 mg地塞米松，第1天和第5天使地塞米松AUC增加2.2倍剂量和给药方法]。单剂量EMEND (40mg)与单剂量地塞米松20mg共给药时，地塞米松AUC增加1.45倍，无临床意义。

甲基强的松龙

当EMEND以第1天125 mg和第2天和第3天80 mg/天的方案给予时，甲基强的松龙的AUC在第1天增加1.34倍，在第3天增加2.5倍，甲基强的松龙在第1天静脉注射125 mg，在第2天和第3天口服40 mg。虽然甲基强的松龙与单次40mg剂量的EMEND同时使用尚未进行研究，但单次40mg剂量的EMEND对CYP3A4有微弱的抑制作用(基于咪达唑仑相互作用研究)，预计不会显著改变甲基强的松龙的血浆浓度。

化疗药物:

多烯紫杉醇

在一项药代动力学研究中，EMEND (125 mg/80 mg方案)不影响多西紫杉醇的药代动力学。

Vinorelbine

在一项药代动力学研究中，EMEND (125-mg/80-mg方案)对长春瑞滨的药代动力学没有显著影响。

口服避孕药

EMEND与昂丹司琼和地塞米松作为一个3天的方案(125 mg/80 mg/80 mg)，并与含有炔雌醇和去甲稀酮的口服避孕药联合使用，在治疗后3周内，炔雌醇和去甲稀酮的谷浓度都降低了64%。

在第1 ~ 21天每日服用含有炔雌醇和去甲孕酮的口服避孕药，并在第8天服用EMEND 40 mg，炔雌醇的AUC在第8天和第12天分别下降了4%和29%，而去甲孕酮的AUC在第8天上升了18%，在第12天下降了10%。此外，与EMEND联合口服避孕药40 mg后，第8天至第21天乙炔雌二醇和去甲孕酮的谷浓度通常低于单独口服避孕药后的谷浓度[见]药物的相互作用]。

CYP2C9底物(如华法林)

对慢性华法林治疗稳定的健康受试者，在第1天给予单剂量125 mg的EMEND，在第2天和第3天给予80 mg/天。虽然EMEND对第3天测定的R(+)或S(-)华法林的血浆AUC没有影响，但S(-)华法林谷浓度下降了34%，同时S(-)华法林谷浓度下降了14%凝血酶原时间(以国际标准化比率或INR报告)完成给药后5天[见]药物的相互作用]。

甲苯磺丁脲

EMEND在第1天给予125 mg，第2天和第3天给予80 mg/天，在给予EMEND 3天方案之前以及第4、8和15天给予单剂量500 mg的tolbuamide，第4天、第8天和第15天使tolbuamide的AUC降低23%，第8天降低28%，第15天降低15%。这种效果在临床上并不重要。

EMEND在第1天以40 mg单剂量给药时，在给药EMEND 40 mg之前和第2、4、8和15天给药时，在第2天给药500 mg单剂量的tolbuamide，使tolbuamide的AUC在第2天降低8%，在第4天降低16%，在第8天降低15%，在第15天降低10%。这种影响不被认为是显著的。

22基板

EMEND不太可能与作为p糖蛋白转运蛋白底物的药物相互作用，正如在临床药物相互作用研究中缺乏EMEND与地高辛相互作用所证明的那样。

5 -_3.拮抗剂

在临床药物相互作用研究中，阿瑞吡坦对昂丹司琼、格拉司琼或氢多拉司琼(多拉司琼的活性代谢物)的药代动力学没有临床重要影响。

其他药物对阿瑞吡坦药动学的影响

酮康唑

当在400 mg/天酮康唑(一种强CYP3A4抑制剂)10天方案的第5天给予单剂量125 mg EMEND时，阿瑞吡坦的AUC增加了约5倍，阿瑞吡坦的平均终末半衰期增加了约3倍[见]药物的相互作用]。

利福平

当在利福平(一种强CYP3A4诱导剂)600 mg/天的14天方案的第9天给予单次375 mg剂量的EMEND(最大推荐剂量的3倍)时，阿瑞吡坦的AUC下降了约11倍，平均终末半衰期减少了约3倍[见]药物的相互作用]。

地尔硫卓

轻至中度患者高血压阿瑞吡坦作为片剂，每日1次，与胶囊230 mg(约为推荐剂量的1.8倍)相当，地尔硫卓120 mg，每日3次，连续5天，导致阿瑞吡坦AUC增加2倍，地尔硫卓AUC同时增加1.7倍。这些药代动力学效应并没有导致临床意义上的改变心电图这些变化超出了单独使用地尔硫卓引起的心率或血压变化药物的相互作用]。

帕罗西汀

阿瑞吡坦作为片剂，与85 mg或170 mg胶囊制剂(约为最大推荐剂量的0.7倍和1.4倍)，与帕罗西汀20 mg，每日一次共给药，导致阿瑞吡坦和帕罗西汀的AUC降低约25%，C降低约20%。这种效果在临床上并不重要。

临床研究

预防成人HEC相关的恶心和呕吐

口服EMEND联合昂丹司琼和地塞米松(EMEND方案)已被证明可以预防HEC相关的急性和延迟性恶心和呕吐，包括高剂量顺铂，以及MEC相关的恶心和呕吐。

研究1和研究2均为多中心、随机、平行、双盲、对照的成人临床研究，在接受含顺铂大于50mg /m(平均顺铂剂量= 80.2 mg/m)化疗方案的患者中，比较EMEND联合昂丹司琼和地塞米松与标准治疗(昂丹司琼和地塞米松单独)²)。见表13。

在这些研究中，95%的EMEND组患者接受了除方案规定的顺铂外的联合化疗药物。最常见的化疗药物和EMEND患者暴露的数量如下:依托泊苷(106)、氟尿嘧啶(100)、吉西他滨(89)、长春瑞滨(82)、紫杉醇(52)、环磷酰胺(50)、阿霉素(38)、多西紫杉醇(11)。

在随机接受EMEND方案的550例患者中，42%为女性，58%为男性，59%为白人，3%为亚洲人，5%为黑人，12%为西班牙裔美国人，21%为多种族。这些临床研究中接受emend治疗的患者年龄从14岁到84岁不等，平均年龄为56岁。65岁及以上170例，75岁及以上29例。

表13:HEC治疗方案-研究1和2*

	第一天	第二天	第三天	第四天
CINV治疗方案
口头修订__	125毫克	80毫克	80毫克	没有一个
口服地塞米松‡	12毫克	8毫克	8毫克	8毫克
联合	5 -3. 拮抗剂§	没有一个	没有一个	没有一个
CINV标准治疗
口服地塞米松	20毫克	8毫克，每日2次	8毫克，每日2次	8毫克，每日2次
联合	5 -3. 拮抗剂§	没有一个	没有一个	没有一个
*使用EMEND安慰剂和地塞米松安慰剂维持盲法。 __在第1天化疗前1小时给药，第2天和第3天早上给药。 ‡第1天化疗前30分钟给予地塞米松，第2 ~ 4天上午给予地塞米松。第1天的12毫克地塞米松剂量反映了剂量调整，以解释药物与EMEND方案的相互作用[见]临床药理学]。 §EMEND临床试验采用静脉注射昂丹司琼32mg。虽然这一剂量曾用于临床试验，但已不再是目前的推荐剂量。有关当前推荐剂量，请参阅昂丹司琼处方信息。

在第1周期的急性期(顺铂治疗后0至24小时)、延迟期(顺铂治疗后25至120小时)和总体(顺铂治疗后0至120小时)评估EMEND的止吐活性。疗效是基于以下终点的评估，其中呕吐发作包括呕吐、干呕或干呕:

主要终点:

• 完全缓解(定义为无呕吐事件，未使用患者日记记录的抢救治疗)

其他预先指定的端点:

• 完全保护(定义为无呕吐事件，未使用抢救治疗，最大恶心视觉模拟量表[VAS]评分在0 - 100毫米范围内小于25毫米)
• 无呕吐(定义为无论使用何种抢救治疗均无呕吐发作)
• 无恶心(在0至100毫米范围内最大VAS小于5毫米)
• 没有明显的恶心(最大VAS小于25毫米(0至100毫米))

表14列出了每个单独研究分析的关键研究结果摘要。在这两项研究中，与接受标准治疗的患者相比，在第1周期接受EMEND方案的患者在总期(主要终点)完全缓解的比例具有统计学意义上的显著性。当分别分析急性期和延迟期时，也观察到有利于EMEND方案的完全缓解有统计学意义的差异。

表14:接受HEC治疗的患者按治疗组和第1期周期的百分比

	研究1			研究2
端点	修订 养生法 (N = 260) * ％	标准 治疗 (N = 261) * ％	假定值	修订 养生法 (N = 261) * ％	标准 治疗 (N = 263) * ％	假定值
主要终点
完整的反应
整体__	73	52	< 0.001	63	43	< 0.001
其他预先指定的端点
完整的反应
急性期‡	89	78	< 0.001	83	68	< 0.001
延迟相§	75	56	< 0.001	68	47	< 0.001
完整的保护
整体	63	49	0.001	56	41	< 0.001
急性期	85	75	NS¶	80	65	< 0.001
延迟相	66	52	< 0.001	61	44	< 0.001
没有呕吐
整体	78	55	< 0.001	66	44	< 0.001
急性期	90	79	0.001	84	69	< 0.001
延迟相	81	59	< 0.001	72	48	< 0.001
不恶心
整体	48	44	NS#	49	39	NS¶
延迟相	51	48	NS#	53	40	NS¶
无明显恶心
整体	73	66	NS#	71	64	NS#
延迟相	75	69	NS#	73	65	NS#
视觉模拟量表(VAS)评分范围:0 mm=无恶心;100毫米=恶心到极点。 * N:接受顺铂(研究药物)治疗并至少进行一次治疗后疗效评估的患者(年龄大于18岁)人数。 __总体:顺铂治疗后0 - 120小时。 ‡急性期:顺铂治疗后0 ~ 24小时。 §延迟期:顺铂治疗后25 - 120小时。 ¶经多重比较调整后无统计学意义。 #没有统计学意义。

在这两项研究中，EMEND方案的顺铂治疗开始后首次呕吐的估计时间更长，并且与标准治疗组相比，EMEND方案组的首次呕吐发生率降低，如图1的Kaplan-Meier曲线所示。

图1:接受HEC的患者在时间周期1中保持无呕吐的百分比

根据研究1和研究2的对数秩检验，p值<0.001;标称p值未因多重性而调整。

患者报告的其他结果

在两项研究的第1周期中，使用功能性生活指数-呕吐(fly)评估恶心和呕吐对患者日常生活的影响，这是一种经过验证的恶心和呕吐特异性患者报告的结果测量方法。恶心和呕吐对患者日常生活影响最小或无影响的定义为fly总分大于108分。在这两项研究中，接受EMEND方案的患者中有更高比例的患者报告恶心和呕吐对日常生活的影响很小或没有影响(研究1:74%对64%;研究2:75% vs 64%)。

Multiple-Cycle扩展

在同样的两项临床研究中，患者继续进入多周期延长，最多5个额外的化疗周期。各治疗组在每个周期内无呕吐和无明显恶心的患者比例如图2所示。对于接受EMEND方案的患者，止吐效果在重复周期中保持不变，对于那些在每个多个周期中继续的患者。

图2:按治疗组和周期划分的HEC患者无呕吐和明显恶心的比例

预防成人MEC相关的恶心和呕吐

EMEND在接受MEC的成年患者中进行了两项随机、双盲、平行组研究(研究3和4)。

在研究3中，在乳腺癌患者中，EMEND联合昂丹西酮和地塞米松与标准治疗(昂丹西酮和地塞米松)在接受MEC方案的患者中进行比较，其中包括750- 1500mg /m的环磷酰胺²;或环磷酰胺500- 1500mg /m²阿霉素(小于等于60mg /m)²)或表阿霉素(小于或等于100mg /m)²)。见表15。

在本研究中，最常见的组合是环磷酰胺+阿霉素(61%);环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(22%)。

在438名随机接受EMEND方案的患者中，99.5%是女性。其中，大约80%是白人，8%是黑人，8%是亚洲人，4%是西班牙人，其他人种不到1%。本临床研究中emend治疗的患者年龄从25岁到78岁不等，平均年龄为53岁;65岁及以上70例，74岁以上12例。

表15:MEC治疗方案-研究3和4＊

	第一天	第二天	第三天
CINV治疗方案
口头修订__	125毫克	80毫克	80毫克
口服地塞米松	12毫克‡	没有一个	没有一个
口服联合	8mg × 2剂量§	没有一个	没有一个
CINV标准治疗
口服地塞米松	20毫克‡	没有一个	没有一个
口服联合	8mg × 2剂量§	8毫克，每日2次	8毫克，每日2次
*使用EMEND安慰剂和地塞米松安慰剂维持盲法。 __在第1天化疗前1小时、第2天和第3天早晨给予EMEND。 ‡第1天化疗前30分钟给予地塞米松。第1天的12毫克地塞米松剂量反映了剂量调整，以解释药物与EMEND方案的相互作用[见]临床药理学]。 §第一次给药于化疗前30 ~ 60分钟，第二次给药于第一次给药后8小时。

EMEND的止吐活性是基于以下终点进行评估的，其中呕吐事件包括呕吐、干呕或干呕:

主要终点:

• 在整个阶段(化疗后0至120小时)完全缓解(定义为无呕吐事件和未使用患者日记中记录的抢救治疗)

其他预先指定的端点:

• 无呕吐(定义为无论使用何种抢救治疗均无呕吐发作)
• 无恶心(在0至100毫米范围内最大VAS小于5毫米)
• 没有明显的恶心(最大VAS小于25毫米(0至100毫米))
• 完全保护(定义为无呕吐事件，未使用抢救治疗，最大恶心视觉模拟量表[VAS]评分在0 - 100毫米范围内小于25毫米)
• 急性期和延迟期完全缓解。

研究3的主要结果摘要见表16。在研究3中，与接受标准治疗的患者(42%)相比，在第1周期接受EMEND方案的患者(51%)在整个阶段获得完全缓解(主要终点)的比例具有统计学意义(p=0.015)。治疗组之间的差异主要由“无呕吐终点”驱动，这是该复合主要终点的主要组成部分。此外，与接受标准治疗的患者相比，在第1周期接受EMEND方案的患者在急性期(0-24小时)和延迟期(25-120小时)有完全缓解的比例更高;但经多重性调整后，治疗组差异未达到统计学意义。

表16:接受MEC治疗的患者在治疗组和研究3的第一阶段周期中有应答的百分比

端点	修订方案 (N = 433) * ％	标准治疗 (N = 424) * ％	假定值
主要终点__
完整的反应	51	42	0.015
其他预先指定的端点__
没有呕吐	76	59	NS‡
不恶心	33	33	NS
无明显恶心	61	56	NS
无抢救治疗	59	56	NS
完整的保护	43	37	NS
* N:纳入完全缓解初步分析的患者数量。 __总体:化疗后0至120小时。 ‡当调整为预先指定的多个比较规则时;未经调整的p值<0.001。

患者报告的其他结果

在研究3中，在接受MEC的患者中，在第1周期使用fly评估恶心和呕吐对患者日常生活的影响。更高比例的接受EMEND方案的患者报告对日常生活的影响很小或没有影响(64%对56%)。治疗组之间的差异主要是由该复合终点的“无呕吐域”驱动的。

Multiple-Cycle扩展

在研究3中，接受MEC的患者被允许继续进行多周期延长研究，最多3个额外的化疗周期。接受EMEND方案的患者在所有周期内均保持止吐效果。

在研究4中，EMEND联合昂丹司琼和地塞米松与接受MEC方案的患者的标准治疗(昂丹司琼和地塞米松单独治疗)进行了比较，该方案包括静脉注射任何剂量的奥沙利铂、卡铂、表柔比星、依达霉素、异环磷酰胺、伊立替康、柔红霉素、阿霉素;环磷酰胺静脉注射(小于1500mg /m)²）;或静脉注射阿糖胞苷(大于1g /m)²)。见表15。接受EMEND方案的患者接受各种肿瘤类型的化疗，其中50%为乳腺癌，21%为胃肠道癌症(包括结直肠癌)，13%为肺癌，6%为妇科癌症。

在随机接受EMEND方案的430名患者中，76%为女性，24%为男性。按种族划分，白人占67%，黑人或非裔美国人占6%，亚洲人占11%，多种族占12%。按种族划分，36%为西班牙裔，64%为非西班牙裔。本临床研究中接受emend治疗的患者年龄从22岁到85岁不等，平均年龄为57岁;大约59%的患者年龄在55岁或以上，其中32名患者年龄超过74岁。

EMEND的止吐活性是基于化疗后0 - 120小时内无呕吐(有或没有抢救治疗)和完全缓解(定义为无呕吐和不使用抢救治疗)。

研究4的主要结果摘要见表17。在研究4中，与接受标准治疗的患者(62%)相比，在第1周期接受EMEND方案的患者在整个阶段没有呕吐的比例(76%)具有统计学意义上的显著性。此外，与接受标准治疗的患者(56%)相比，在第1周期接受EMEND方案的患者(69%)在总期(0-120小时)完全缓解的比例更高。在急性期(化疗开始后0 - 24小时)，与接受标准治疗的患者相比，接受EMEND治疗的患者无呕吐(分别为92%和84%)和完全缓解(分别为89%和80%)的比例更高。在延迟期(化疗开始后25 - 120小时)，与接受标准治疗的患者相比，接受EMEND治疗的患者无呕吐(分别为78%和67%)和完全缓解(分别为71%和61%)的比例更高。

在按肿瘤类型进行的亚组分析中，与接受标准治疗的患者相比，接受EMEND治疗的患者无呕吐和完全缓解的比例更高。在性别方面，在整个阶段，EMEND组和标准方案组之间的完全缓解率差异在女性中为14%(分别为64.5%和50.3%)，在男性中为4%(分别为82.2%和78.2%)。在无呕吐终点上也观察到类似的性别差异。

表17:不同治疗组接受MEC治疗的患者百分比-研究4的第1周期

端点	修订方案 (N = 430) * ％	标准治疗 (N = 418) * ％	假定值
无呕吐	76	62	< 0.0001
完整反应	69	56	0.0003
* N =接受化疗、研究药物并至少进行一次治疗后疗效评价的患者人数。

预防儿科患者HEC或MEC相关的恶心和呕吐

在一项随机、双盲、主动对照临床研究中，包括302名接受HEC或MEC治疗的6个月至17岁的儿童患者，将EMEND联合昂丹司琼预防CINV的效果与单独昂丹司琼(对照方案)进行比较(研究5)。根据医生的判断，在两个治疗组中，静脉注射地塞米松被允许作为止呕吐方案的一部分。EMEND组患者需要减少50%的地塞米松剂量，这反映了考虑到药物相互作用的剂量调整[见]临床药理学]。接受对照方案的患者不需要减少地塞米松剂量。

符合条件的患者恶性肿瘤在最初诊断或复发时，计划接受致吐性化疗或先前因呕吐而无法耐受的化疗方案，并将昂丹司琼作为止吐方案的一部分。

在随机接受EMEND方案的152名儿科患者中，55%为男性，45%为女性，78%为白人，7%为亚洲人，0%为黑人，24%为西班牙裔，13%为多种族。在接受EMEND方案的受试者中，最常见的原发性恶性肿瘤是骨肉瘤(11%),尤因肉瘤(11%),神经母细胞瘤(9%)和横纹肌肉瘤(8%)。其他常用的伴随化疗药物和EMEND患者暴露的数量有:硫酸长春新碱(65)、依托泊苷(59)、阿霉素(48)、异环磷酰胺(45)、卡铂(39)和顺铂(35)。

研究5中儿科患者的治疗方案定义见表18。在儿科患者中，29%的EMEND方案和28%的对照方案在第1周期使用地塞米松作为止吐方案的一部分。

表18:6个月至17岁儿童HEC和MEC治疗方案* -研究5

	第一天	第二天	第三天
CINV治疗方案
6个月至12岁以下的儿科患者__	口服混悬液3mg /kg体重	2毫克/公斤体重口服混悬液	2毫克/公斤体重口服混悬液
12至17岁的儿科患者__	125毫克胶囊	80毫克胶囊	80毫克胶囊
联合	按照护理标准‡	没有一个	没有一个
CINV控制方案§
联合	按照护理标准‡	没有一个	没有一个
*根据医生的判断，允许静脉注射地塞米松。EMEND组患者需要减少50%的地塞米松剂量，这反映了考虑到药物相互作用的剂量调整[见]临床药理学]。对照组患者不需要减少地塞米松剂量。 __在化疗前1、2、3天给予EMEND。如果第2天和第3天没有化疗，则在早上给予EMEND。 ‡在第1天化疗前30分钟给予昂丹司琼 §使用EMEND安慰剂维持盲法。

在第1天化疗开始后的5天(120小时)内评估EMEND的止吐活性。研究5的主要终点是第1周期延迟期(化疗后25 - 120小时)的完全缓解。患者有机会在随后的周期(可选周期2-6)中接受开放标签EMEND;然而，在这些可选周期中没有评估疗效。总疗效基于以下终点的评价:

主要终点:

• 延迟期(化疗开始后25 - 120小时)完全缓解(无呕吐、干呕和不使用抢救药物)

其他预先指定的端点:

• 急性期完全缓解(化疗开始后0 ~ 24小时)
• 总期完全缓解(化疗开始后120小时内)
• 在整个阶段没有呕吐(定义为没有呕吐，干呕或干呕，无论使用抢救药物)
• 安全性和耐受性

主要研究结果摘要见表19。

表19:按治疗组和研究5的第一阶段周期进行治疗的患者百分比

	修订方案 n / m (%)	控制方案 n / m (%)
主要终点
完全反应* -延迟阶段	77/152 (50.7)__	39/150 (26.0)
其他预先指定的端点
完全缓解* -急性期	101/152 (66.4)‡	78/150 (52.0)
完全反应* -整体阶段	61/152 (40.1)__	30/150 (20.0)
n/m =达到预期反应的患者数/时间点纳入的患者数。 急性期:化疗开始后0 ~ 24小时。 延迟期:化疗开始后25 - 120小时。 总期:化疗开始后0 ~ 120小时。 *完全缓解=无呕吐或干呕，未使用抢救药物。 __与对照组比较p<0.01 ‡与对照组比较p<0.05

成人PONV的预防

在两项多中心、随机、双盲、主动对照、平行组临床研究(研究7和8)中，对1658例腹部开腹手术患者进行了EMEND与昂丹司琼预防术后恶心和呕吐的比较。这两项研究的设计相似;但在研究假设、疗效分析、地理位置等方面存在差异。研究7是包括美国在内的多国研究，而研究8则完全在美国进行

在这两项研究中，患者随机接受40mg EMEND、125mg EMEND或4mg昂丹司琼单剂量治疗。用药前1 ~ 3小时口服50ml水麻醉。在麻醉诱导前立即静脉给予昂丹司琼。EMEND 125毫克剂量的比较没有显示出比40毫克剂量有任何额外的临床益处，也不是推荐的给药方案[见]剂量和给药方法]。

在564名接受40mg EMEND治疗的患者中，92%为女性，8%为男性;其中，58%是白人，13%是西班牙裔美国人，7%是多种族，14%是黑人，6%是亚洲人，2%是其他种族。接受40mg EMEND治疗的患者年龄从19岁到84岁不等，平均年龄46.1岁。65岁及以上46例，75岁及以上13例。

在手术结束后0 ~ 48小时内评估EMEND的止吐活性。

研究7的疗效测量包括:

• 无呕吐(定义为无催吐的手术结束后0 - 24小时内的发作(不论是否使用抢救治疗)(原发性)
• 手术结束后0 - 24小时内完全缓解(定义为无呕吐事件和未使用抢救治疗)(原发性)
• 手术结束后0 ~ 48小时内无呕吐(定义为无论使用抢救治疗均无呕吐发作)(继发性)
• 手术结束后0 ~ 24小时首次使用抢救药物的时间(探查性)
• 手术结束后0 - 48小时内首次呕吐(探查)。

采用封闭检测程序控制第一类错误对于主要端点。

40mg EMEND和4mg昂丹司琼的主要和次要终点结果如表20所示:

表20:选定疗效终点的有效率(修改意向治疗人群)——研究7

治疗	n / m (%)	EMEND vs.昂丹司琼
		Δ	优势比*	分析
主要的端点
没有呕吐0 ~ 24小时(优) (无呕吐)
修正40毫克	246/293 (84.0)	12.6%	2.1	P < 0.001__
联合	200/280 (71.4)
完整的反应(非劣效性:如果LB >0.65) (无呕吐，无抢救治疗，0 ~ 24小时)
修正40毫克	187/293 (63.8)	8.8%	1.4	磅= 1.02
联合	154/280 (55.0)
完整的反应(优势:如果LB >1.0) (无呕吐，无抢救治疗，0 ~ 24小时)
修正40毫克	187/293 (63.8)	8.8%	1.4	磅= 1.02‡
联合	154/280 (55.0)
二次端点
没有呕吐0至48小时(优先) (无呕吐)
修正40毫克	238/292 (81.5)	15.2%	2.3	P < 0.001§
联合	185/279 (66.3)
n/m =应答数/分析患者数。 Δ差异(%):EMEND 40 mg减昂丹司琼。 * EMEND与昂丹司琼的估计优势比。当值>1时，EMEND优于昂丹司琼。 __双侧检验p值<0.05。 ‡LB =优势比单侧97.5%置信区间的下界。 §基于预先设定的固定序列多重性策略，EMEND 40 mg并不优于昂丹司琼。

在研究7中，与昂丹司琼相比，使用EMEND对首次使用抢救药物的时间没有影响。然而，与昂丹司琼组相比，使用EMEND延迟了首次呕吐的时间，如图3所示。

图3:手术结束后48小时内保持无呕吐的患者百分比-研究7

研究8的疗效测量包括:

• 手术结束后0 - 24小时内完全缓解(定义为无呕吐事件和未使用抢救治疗)(原发性)
• 手术结束后0 ~ 24小时内无呕吐(定义为无论使用抢救治疗均无呕吐发作)(继发性)
• 手术结束后0 ~ 24小时内未使用抢救治疗(继发性)
• 术后0 ~ 48小时(继发性)无呕吐(定义为不论使用抢救治疗均无呕吐发作)。

研究8未能满足其主要假设，即EMEND在预防PONV方面优于昂丹司琼，以手术结束后24小时完全缓解的患者比例来衡量。

研究表明，40mg EMEND在术后最初24小时的次要终点“无呕吐”方面具有临床意义，与昂丹司琼相比，在无呕吐终点方面有16%的改善。

表21:选择疗效终点的有效率(修改意向治疗人群)——研究8

治疗	n / m (%)	EMEND vs.昂丹司琼
		Δ	优势比*	分析
主要终点
完整的反应 (无呕吐，无抢救治疗，0 ~ 24小时)
修正40毫克	111/248 (44.8)	2.5%	1.1	0.61
联合	104/246 (42.3)
二次端点
没有呕吐 (0 ~ 24小时无呕吐)
修正40毫克	223/248 (89.9)	16.3%	3.2	< 0.001__
联合	181/246 (73.6)
不使用抢救药物 (对于已确定的呕吐或恶心，0至24小时)
修正40毫克	112/248 (45.2)	-0.7%	1.0	0.83
联合	113/246 (45.9)
没有呕吐0至48小时(优先) (0 ~ 48小时无呕吐)
修正40毫克	209/247 (84.6)	17.7%	2.7	< 0.001 *
联合	164/245 (66.9)
n/m =应答数/分析患者数。 Δ差异(%):EMEND 40 mg减昂丹司琼。 *估计优势比:EMEND 40mg vs .昂丹司琼。 __经预先规定的多重调整后无统计学意义。

患者信息

修订^®
(EE修补)
(阿瑞吡坦)胶囊，口服

修订^®
(EE mend)(阿瑞吡坦)用于口服混悬剂

在您开始服用EMEND之前，请阅读此患者信息，每次您都可以重新补充。可能会有新的消息。此信息不能代替与您的医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗。

什么是EMEND?

修正口服停药是否使用处方药:

• 6个月及以上患者配合其他治疗恶心呕吐的药物，预防某些抗癌(化疗)药物引起的恶心呕吐

修订胶囊是否使用处方药:

• 12岁及以上患者配合其他治疗恶心呕吐的药物，预防某些抗癌(化疗)药物引起的恶心呕吐
• 用于成人手术后预防恶心和呕吐

EMEND不用于治疗恶心和呕吐，你已经。

EMEND不应长时间连续使用(慢性使用)。

谁不应该服用EMEND?

如果你有以下情况，不要服用EMEND:

• 对阿瑞吡坦或EMEND中的任何成分过敏。请参阅本小册子的末尾，了解EMEND中完整的成分列表。
• 是否服用吡莫胺(ORAP)^®)

在服用EMEND之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?

在服用EMEND之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 有肝脏问题
• 怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚EMEND是否会伤害未出生的婴儿。
  • 使用含有激素的避孕药物(避孕药、皮肤贴片、植入物和某些宫内节育器)来预防怀孕的妇女，在使用EMEND治疗期间和最后一次服用EMEND后的一个月内，也应该使用不含激素的备用避孕方法，如避孕套和杀精剂。
• 正在哺乳或计划哺乳。目前尚不清楚EMEND是否会进入母乳。如果您服用了EMEND，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

EMEND可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响EMEND的工作方式，从而产生严重的副作用。

了解你服用的药物。当你得到一种新药时，把它们列一个清单给你的医疗保健提供者或药剂师看。

我该如何服用EMEND?

• 严格按照规定服用EMEND。
• 整粒吞下。
• 如果您正在接受化疗，可以在进食或不进食的情况下服用EMEND。
• 如果你服用了太多的EMEND，打电话给你的医疗保健提供者，或者去最近的医院急诊室。
• 如果你正在接受癌症化疗在美国，EMEND需要在3天内服用3次，从化疗当天开始，持续2天。
• 在接受化疗的成年人中，你的医疗保健提供者可能会以两种方式给你开EMEND:
  1. 三种剂量的EMEND胶囊口服:
     • 你应该买一个有3粒EMEND胶囊的包装。
     • 第1天(化疗日):化疗开始前1小时口服一粒125毫克的EMEND胶囊(白色和粉红色)。
     • 第二天和第三天:化疗开始前1小时口服一粒80毫克的EMEND胶囊(白色)。如果第2天和第3天没有化疗，则应在早晨服用EMEND。
  2. 所有3个剂量的EMEND口服混悬液，适用于不能吞咽胶囊的成年人:
     • 对于每一剂口服混悬剂，您将获得一个预先填充的口服剂量分配器，其中包含您的处方剂量。
     • 请参阅EMEND附带的口服悬浮液的详细使用说明了解口服混悬剂EMEND的正确服用方法。如果您对如何服用口服停药有疑问，请咨询您的医疗保健提供者。
     • 第1天(化疗日):化疗开始前1小时口服1剂EMEND混悬剂。
     • 第二天和第三天:化疗开始前1小时口服1剂EMEND混悬剂。如果第2天和第3天没有化疗，则应在早晨服用口服混悬剂。
• 对于12岁及以上的儿童，如果他们可以口服胶囊，并且正在接受化疗，EMEND被规定为三种剂量的EMEND胶囊:
  • 你应该买一个有3粒EMEND胶囊的包装。
  • 第1天(化疗日):化疗开始前1小时口服一粒125毫克的EMEND胶囊(白色和粉红色)。
  • 第二天和第三天:化疗开始前1小时口服一粒80毫克的EMEND胶囊(白色)。如果第2天和第3天没有化疗，则应在早晨服用EMEND。
• 对于正在接受化疗的6个月至12岁以下的儿童，或12岁及以上不能吞咽胶囊且正在接受化疗的儿童，EMEND的处方为口服三种剂量的EMEND混悬液:
  • 对于每一剂EMEND，您将获得一个预先填充的口服剂量分配器，其中包含您孩子的处方剂量。
  • 请参阅EMEND附带的口服悬浮液的详细使用说明，了解口服混悬剂EMEND的正确用药方法。如果您对如何口服给药EMEND有疑问，请咨询您孩子的医疗保健提供者。
  • 第1天(化疗日):在你的孩子开始化疗前1小时，给他们口服1剂EMEND。
  • 第二天和第三天:在你的孩子开始化疗前1小时，给他们口服1剂EMEND。如果第2天和第3天没有化疗，则应在早上给予EMEND。
• 如果你是一个正在做手术的成年人:
  • 你的医生在手术前会给你开40毫克的EMEND胶囊。在手术前3小时内服用EMEND。
  • 按照医疗保健提供者的指示，在手术前限制饮食。
• 如果你服用血液稀释剂华法林钠(香豆素)^®, JANTOVEN^®)，您的医疗保健提供者可能会在您服用EMEND后进行血液检查以检查您的凝血情况。

EMEND可能有哪些副作用?

• 在服用EMEND以预防化疗引起的恶心和呕吐的成年人中，最常见的副作用包括疲劳、腹泻、虚弱、消化不良、胃(腹)痛、打嗝、白细胞计数减少、脱水和肝功能检查的变化。
• 在成人手术后服用EMEND来预防恶心和呕吐，最常见的副作用包括便秘和低血压。
• 在6个月至17岁的儿童中，服用EMEND以预防化疗引起的恶心和呕吐，最常见的副作用包括白细胞计数减少、头痛、腹泻、食欲减退、咳嗽、疲倦、红细胞计数减少、头晕和打嗝。

如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。这些还不是EMEND可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

请致电您的医疗保健提供者，咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储EMEND?

修订胶囊

• 将EMEND胶囊保存在室温下，在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

修正口服停药

• 将EMEND口服悬浮液存放在冰箱中，温度在36°F至46°F(2°C至8°C)之间。
• 从您的医疗保健提供者处获得药物后2天内使用口服混悬剂。
• 当准备使用时，EMEND口服悬浮液可以在室温下保存3小时，温度在68°F至77°F(20°C至25°C)之间。

将EMEND和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于安全有效使用EMEND的一般信息

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有规定的情况下使用EMEND。不要把EMEND给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关EMEND的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。有关EMEND的更多信息，请致电1-800-622-4477或访问www.emend.com。

EMEND的成分是什么?

修订胶囊:

活性成分:aprepitant

无活性成分:蔗糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠。胶囊外壳辅料为明胶、二氧化钛，并可能含有十二烷基硫酸钠和二氧化硅。125毫克的胶囊外壳还含有红色氧化铁和黄色氧化铁。40毫克的胶囊外壳还含有黄色氧化铁。

口头停职的修订:

活性成分:aprepitant

活性成分:蔗糖，乳糖，羟丙基纤维素，十二烷基硫酸钠，红色氧化铁和富马酸硬脂酰钠。

使用说明

修订
(EE-mend)
(aprepitant)
口服悬浮液

在您服用或给您的孩子服用剂量之前，请阅读患者信息和使用说明书EMEND口服混悬液

口服混悬剂如何给药

医疗保健提供者已经为您或您的孩子准备了EMEND的剂量。

1. 您将在口服剂量分配器中获得EMEND
2. 将口服剂量分配器保存在冰箱中，直到您给自己或您的孩子服用
   • 将EMEND保存在36°F至46°F(2°C至8°C)的冰箱中。
   • 从医疗保健提供者处获得药物后2天内使用EMEND。
   • 当准备使用时，EMEND可以在室温下保存，68°F到77°F(20°C到25°C)长达3小时。
   • 将EMEND和所有药物放在儿童够不到的地方。
3. 给修订

   口服给药器中的药物颜色可能是不同深浅的粉红色(浅粉红色到深粉红色)。这是正常的，药物可以使用。

   • 取下口服剂量分配器的瓶盖。
   • 将口服剂量分配器的尖端沿内侧放入您的口腔或您的孩子的口腔脸颊左边或右边都可以。
   • 慢慢地把柱塞往下推，把口服剂量分配器里的所有药物都给出去。

如果您或您的孩子不能服用规定的剂量，请致电医疗保健提供者。

4. 扔掉口服剂量分配器和瓶盖

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。