Elestat

描述

ELESTAT®(epinastine HCl)眼科溶液)0.05%为透明、无色、无菌等渗溶液含有epinastine HCl，一种抗组胺药和抑制剂组胺从…释放柱状细胞用于眼部局部用药。

Epinastine HCl的结构式如下:

C₁₆H₁₅N_3.HCl Mol Wt285.78

化学名称: 3-氨基-9,13b-二氢- 1h -二苯并[c,f]咪唑[1,5-a]盐酸氮平

每mL含有:Epinastine HCl 0.05% (0.5 mg/mL)相当于Epinastine 0.044% (0.44 mg/mL);防腐剂:苯扎氯铵0.01%;Inactives:Edetate二钠;纯化水;氯化钠;一碱性磷酸钠;氢氧化钠和/或盐酸(调节pH值)。ELESTAT®的pH值约为7，渗透压范围为250至310 mOsm/kg。

迹象

ELESTAT®眼液用于预防与过敏性结膜炎相关的瘙痒。

剂量和给药方法

推荐剂量为每只眼睛一滴，每天两次。

治疗应在整个暴露期(即，直到花粉季节结束或直到暴露于致病过敏原终止)继续进行，即使没有症状。

如何提供

剂型及剂量

溶液中含有0.5 mg/mL盐酸爱司他汀

储存和处理

ELESTAT®(epinastine HCl眼科溶液)0.05%在不透明的白色LDPE塑料瓶中提供无菌，带有滴管尖端和白色高冲击聚苯乙烯(HIPS)帽，如下:

5毫升装在10毫升的瓶子里国防委员会0023-9201-05

存储

储存在15°-25°C(59°-77°F)。请将奶瓶密封，并置于儿童接触不到的地方。

爱力根公司. .美国加州欧文市92612修订:12/2011

副作用

临床研究经历

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在大约1-10%的患者中，最常见的眼部不良反应是眼睛灼烧感、毛囊病、充血和瘙痒。

最常见的非眼部不良反应是感染(感冒症状和上呼吸道感染)，约10%的患者出现，以及约1 - 3%的患者出现头痛、鼻炎、鼻窦炎、咳嗽加重和咽炎。

其中一些反应与正在研究的潜在疾病相似。

上市后经验

在ELESTAT®上市后临床实践中发现了以下反应:因为它们是自愿报告的，来自一个未知规模的人口，所以无法估计频率。根据反应的严重性、报告频率、与ELESTAT®可能的因果关系或这些因素的组合选择纳入的反应包括:流泪增加。

药物的相互作用

未提供任何资料。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

针尖和溶液的污染

应指示患者避免让配药容器的尖端接触眼睛、周围结构、手指或任何其他表面，以避免引起眼部感染的常见细菌污染溶液。使用受污染的溶液可能会对眼睛造成严重损害并导致视力丧失。

瓶身不使用时应保持密封。

配戴隐形眼镜使用

如果患者眼睛发红，应建议他们不要佩戴隐形眼镜。ELESTAT®眼液不应用于治疗与隐形眼镜相关的刺激。

ELESTAT®中的防腐剂苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸收。在使用ELESTAT®眼液前应取下隐形眼镜，并可在给药后10分钟后重新配戴。

仅限眼部局部使用

ELESTAT®仅用于眼部外用，不能注射或口服。

临床前毒理学

致癌、诱变、生育障碍

在分别对小鼠和大鼠进行的18个月或2年的饮食致癌性研究中，epinastine在高达40 mg/kg的剂量下(假设人类和动物100%吸收，大约比MROHD高3万倍)没有致癌性。

新合成的Epinastine在Ames/沙门氏菌试验中呈阴性在体外人淋巴细胞染色体畸变测定。在两个早期批次的epinastine中可见阳性结果在体外染色体畸变研究于1980年代分别用人类外周淋巴细胞和V79细胞进行。Epinastine在小鼠微核实验和中国仓鼠染色体畸变实验中均呈阴性。在叙利亚仓鼠胚胎细胞、V79/HGPRT哺乳动物细胞转化实验中，Epinastine也呈阴性点突变实验和体内/在体外利用大鼠原代肝细胞进行计划外DNA合成试验。

Epinastine对雄性大鼠的生育能力没有影响。雌性大鼠的生育能力下降，观察到口服剂量高达约90,000倍的MROHD。

特定人群使用

怀孕

致畸作用-妊娠C类

在一项怀孕大鼠的胚胎发育研究中，口服剂量约为最大推荐剂量的150,000倍，观察到没有胚胎影响的母体毒性眼人用剂量(MROHD)为0.0014 mg/kg/天(按mg/kg计算)。总吸收率和堕胎在妊娠兔的胚胎研究中观察到，口服剂量约为MROHD的55,000倍。在两项研究中，没有药物引起的产生畸形的效果被注意到了。

给怀孕大鼠口服约9万倍MROHD剂量的Epinastine后，幼鼠体重增加减少。

然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下，才应在怀孕期间使用ELESTAT®眼科溶液。

哺乳期妇女

一项对哺乳期大鼠的研究显示，母乳中有泌乳素的排泄。目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。由于许多药物在母乳中排泄，当ELESTAT®眼药水给哺乳期妇女使用时，应谨慎使用。

儿童使用

对2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在老年和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

过量

未提供任何资料。

禁忌症

没有一个

临床药理学

作用机制

Epinastine是一种局部活性的直接h1受体拮抗剂还有一种抑制肥大细胞释放组胺的抑制剂。Epinastine对组胺H具有选择性₁-受体亲和力用于组胺h2受体Epinastine还对α1、α 2-和5- ht2受体具有亲和力。

药物动力学

14个科目，过敏性结膜炎每天两次，每只眼睛一滴ELESTAT®眼液，连续7天。第7天，约2小时后，epinastine平均最高血药浓度为0.04±0.014 ng/ml，表明全身暴露较低。虽然这些浓度比单次给药后的浓度有所增加，但第1天和第7天的曲线下面积(AUC)值没有变化，表明多次给药没有增加全身吸收。Epinastine有64%与血浆蛋白结合。总系统清除率约为56 L/hr，终末血浆消除半衰期约为12小时。Epinastine主要是原汁原味的排泄。静脉注射剂量的约55%在尿液中恢复原状，约30%在粪便中恢复。只有不到10%被代谢掉。肾脏清除主要通过活跃的小管分泌。

临床研究

盐酸0.05% Epinastine HCl已被证明在改善过敏性患者眼痒方面明显优于载体结膜炎在使用两种不同模型的临床研究中:(1)结膜抗原注射(CAC)，给病人注射，然后将抗原灌注到细胞中劣质结膜穹窿;(2)环境实地研究，在此期间对患者进行剂量和评估过敏在它们的自然栖息地换季。结果表明，在结膜抗原激射后3 - 5分钟内，0.05%盐酸epinastine可迅速起效。效果持续时间为8小时，每天两次的方案是合适的。该给药方案在长达8周的时间内被证明是安全有效的，没有快速反应的证据。

患者信息

滴管尖端无菌

应建议患者不要将滴管尖端接触任何表面，因为这可能会污染滴管内的内容物(见警告和预防措施）.

同时使用隐形眼镜

应建议患者不要佩戴隐形眼镜镜头如果他们眼睛是红的。应告知患者，ELESTAT®不应用于治疗与隐形眼镜相关的刺激。同时建议患者在滴注ELESTAT®前摘掉隐形眼镜。ELESTAT®中的防腐剂苯扎氯铵可能被软性隐形眼镜吸收。使用ELESTAT®后10分钟可重新插入镜片。

仅限眼部局部使用

只适用于眼部局部用药。