艾杜兰特(利匹韦林片):用途，剂量，副作用，相互作用，警告

药物的描述

找到最便宜的价格

描述

EDURANT (rilpivirine)是一种非核苷逆转录酶的NNRTI抑制剂人类免疫缺陷病毒第一类(艾滋病毒1)。EDURANT是一种白色至灰白色，薄膜包衣，圆形，双凸，6.4毫米口服片剂。每片含有27.5毫克盐酸利匹韦林，相当于25毫克的利匹韦林。

盐酸利匹韦林的化学名称是4-[[4-[[4-[(E)-2-氰乙烯基]-2,6二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]单盐酸苯腈。它的分子式是C₂₂H₁₈N₆•HCl，分子量为402.88。盐酸利匹韦林的结构式如下:

盐酸利匹韦林是白色或近乎白色的粉末。盐酸利匹韦林在很宽的pH范围内几乎不溶于水。

每片EDURANT还含有非活性成分交叉纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、聚山梨酸酯20、聚维酮K30和硅化微晶纤维素。片剂包衣含有羟丙纤维素2910 6 mPa。5、一水乳糖、PEG 3000、二氧化钛和三乙酸乙酯。

迹象

在Treatment-Naïve患者中治疗HIV-1

EDURANT与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗12岁及以上、体重至少35公斤、治疗开始时血浆HIV-1 RNA小于或等于100,000拷贝/mL的抗逆转录病毒treatment-naïve患者的人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染。

使用限制

与EDURANT治疗的HIV-1 RNA小于或等于100,000拷贝/mL的受试者相比，治疗开始时HIV-1 RNA大于100,000拷贝/mL的受试者出现了更多的病毒学失败(HIV-1 RNA≥50拷贝/mL)临床研究]。

卡波特韦联合治疗HIV-1

EDURANT适用于与VOCABRIA (cabotegravir)联合短期治疗12岁及以上、体重至少35公斤、病毒学抑制(HIV-1 RNA小于50拷贝/mL)的成人和青少年，这些患者接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案，无治疗失败史，对cabotegravir或rilpivirine均无已知或疑似耐药剂量和给药方法]：

在给予利匹韦林缓释注射混悬液(CABENUVA的一种成分)之前评估利匹韦林耐受性的口服导入;利匹韦林缓释注射混悬液)。
口服治疗将错过计划注射剂量的CABENUVA(卡博特重力韦缓释注射混悬液)患者;利匹韦林缓释注射混悬液)。

剂量

剂量和给药方法

Treatment-Naïve患者的推荐剂量

对于12岁及以上、体重至少35公斤的患者，EDURANT的推荐剂量为25毫克片剂，每日口服一次，随餐服用[见]特定人群使用和临床药理学]。

对于怀孕前已经使用稳定的EDURANT方案且病毒学抑制(HIV-1 RNA小于50拷贝/ mL)的孕妇，推荐剂量为25 mg片剂，每日一次，随餐口服。在怀孕期间观察到较低的利匹韦林暴露量，因此应密切监测病毒载量[见]特定人群使用和临床药理学]。

如何提供

剂型及剂量

25毫克，白色至灰白色，薄膜包衣，圆形，双凸，6.4毫米片剂，一面刻有“TMC”，另一面刻有“25”。每片含有27.5毫克盐酸利匹韦林，相当于25毫克的利匹韦林。

储存和处理

EDURANT^®(利匹韦林)片剂提供白色至灰白色，薄膜涂层，圆形，双凸，6.4毫米片剂。每片含有27.5毫克盐酸利匹韦林，相当于25毫克的利匹韦林。每块平板电脑的一边是“TMC”，另一边是“25”。

EDURANT片剂按以下配置包装在瓶中:25毫克片剂-每瓶30毫克(国防委员会59676-278-01)。

储存在原瓶EDURANT片剂，以防止光线。保存EDURANT片剂25°C(77°F);允许偏差在15°-30°C(59°-86°F)[参见USP控制的室温]。

制造商:Janssen-Cilag SpA，拉丁，意大利修订日期:2022年10月

副作用

以下不良反应将在下文和标签的其他部分讨论:

皮肤和过敏反应[见]警告和注意事项]
肝毒性(见警告和注意事项]
抑郁症[见警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

成人临床试验经验

安全性评估是基于第96周的汇总数据，这些数据来自于3期对照试验TMC278-C209 (ECHO)和TMC278-C215 (THRIVE)中首次接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成年患者的1368例患者，其中686例患者接受了EDURANT(25毫克，每日一次)临床研究]。EDURANT组和efavirenz组患者的中位暴露时间分别为104.3周和104.1周。大多数不良反应发生在治疗的前48周。无论严重程度如何，由于不良反应而停用EDURANT或依非韦伦的受试者比例分别为2%和4%。导致停药的最常见不良反应是精神疾病:EDURANT组有10例(1%)患者，依非韦伦组有11例(2%)患者。皮疹导致EDURANT组1例(0.1%)患者停药，efavirenz组10例(1.5%)患者停药。

常见药物不良反应

在至少2%的成人受试者中报告了至少中等强度(≥2级)的不良反应，见表2。选定的实验室异常情况列于表3。

表2:至少2%接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染成人受试者中发生的至少中等强度*(2-4级)的选定药物不良反应(第96周分析)

系统器官类别，首选术语，%	来自3期TMC278-C209和TMC278-C215试验的汇总数据
系统器官类别，首选术语，%	[au: N = 686	依非韦伦+ BR N = 682
胃肠道功能紊乱
腹部疼痛	2％	2％
恶心想吐	1％	3％
呕吐	1％	2％
一般疾病和行政现场条件
乏力	2％	2％
神经系统紊乱
头疼	3％	4%
头晕	1％	７％
精神疾病
抑郁症^__	5％	4%
失眠	3％	4%
异常的梦想	2％	4%
皮肤和皮下组织疾病
皮疹	3％	11%
N=每个治疗组的受试者总数;BR =背景方案 *强度定义如下:中度(不适程度足以干扰正常活动);严重的(不能工作或不能进行日常活动)。 ^__包括不良药物反应，如抑郁情绪，抑郁，烦躁不安，重度抑郁，情绪改变，消极思想，自杀企图，自杀意念。

在3期TMC278-C209和TMC278-C215试验的48周至96周期间，以及在2b期TMC278-C204试验的240周期间，成人受试者中没有发现新的ADR术语。在为期96周的2b期TMC278-C204试验中，不良事件的发生率与3期试验相似。

不常见的药物不良反应

在接受EDURANT的未接受抗逆转录病毒治疗的受试者中，发生至少中等强度(≥2级)的不良反应的比例低于2%，按系统器官类别列出如下。由于研究者对潜在因果关系的评估，一些不良事件被纳入研究，这些不良事件被认为是严重的，或者在超过1名接受EDURANT治疗的受试者中被报道。

胃肠道功能紊乱:腹泻、腹部不适

肝胆的障碍:胆囊炎,胆石病

代谢和营养紊乱:食欲下降

神经系统紊乱:嗜眠症

精神障碍:睡眠障碍，焦虑

肾脏和泌尿系统疾病:肾小球肾炎膜性、肾小球肾炎系膜增生性、肾结石

未接受治疗受试者的实验室异常

在3期试验中接受EDURANT或efavirenz治疗的受试者中，有选择的实验室异常(1至4级)，代表最严重的毒性，其百分比见表3。

表3:在接受抗逆转录病毒治疗的首次感染hiv -1的成人受试者中观察到的实验室参数(1至4级)的选定变化(第96周分析)

实验室参数异常，(%)	艾滋病毒性范围	来自3期TMC278-C209和TMC278-C215试验的汇总数据
实验室参数异常，(%)	艾滋病毒性范围	[au: N = 686	依非韦伦+ BR N = 682
生物化学
增加肌酸酐
1级	≥1.1-≤1.3倍ULN	6%	1％
2级	>1.3-≤1.8倍ULN	1％	1％
三年级	>1.8 ~≤3.4倍ULN	<1％	0
4级	>3.4 * ULN	0	<1％
增加AST
1级	≥1.25-≤2.5倍ULN	16%	19%
2级	>2.5-≤5.0 × ULN	4%	７％
三年级	>5.0-≤10.0 × ULN	2％	2％
4级	>10.0 * ULN	1％	1％
增加ALT
1级	≥1.25-≤2.5倍ULN	18%	20%
2级	>2.5-≤5.0 × ULN	5％	７％
三年级	>5.0-≤10.0 × ULN	1％	2％
4级	>10.0 * ULN	1％	1％
总胆红素增加
1级	≥1.1-≤1.5倍ULN	5％	<1％
2级	>1.5-≤2.5倍ULN	3％	1％
三年级	>2.5-≤5.0 × ULN	1％	<1％
4级	>5.0 × ULN	0	0
总胆固醇增加(空腹)
1级	5.18 - -6.19更易/ L	17%	31%
1级	200 - 239 mg / dL
2级	6.20 - -7.77更易/ L	７％	19%
2级	240 - 300 mg / dL
三年级	> 7.77更易/ L	<1％	3％
三年级	> 300 mg / dL
低密度脂蛋白胆固醇升高(空腹)
1级	3.37 - -4.12更易/ L	14％	26%
1级	130 - 159 mg / dL
2级	4.13 - -4.90更易/ L	5％	13%
2级	160 - 190 mg / dL
三年级	≥4.91更易/ L	1％	5％
三年级	≥191 mg / dL
甘油三酯增加(禁食)
2级	5.65 - -8.48更易/ L	2％	2％
2级	500 - 750 mg / dL
三年级	8.49 - -13.56更易/ L	1％	3％
三年级	751 - 1200 mg / dL
4级	> 13.56更易/ L	0	1％
4级	> 1200 mg / dL
BR =背景方案;ULN=正常上限 N=每个治疗组的受试者人数注:百分比与ITT受试者人数计算。

肾上腺功能

在合并的3期试验中，在第96周，EDURANT组的基础皮质醇从基线的总体平均变化为-0.69(-1.12,0.27)微克/分升，efavirenz组为-0.02(-0.48,0.44)微克/分升。

在EDURANT组中，基线时250微克ACTH刺激试验正常的受试者中有43/588(7.3%)在试验期间出现了250微克ACTH刺激试验异常(峰值皮质醇水平<18.1微克/分升)，而在efavirenz组中这一比例为18/561(3.2%)。在试验期间出现250微克ACTH刺激试验异常的受试者中，EDURANT组14名受试者和efavirenz组9名受试者在第96周出现250微克ACTH刺激试验异常。总的来说，没有明显归因于肾上腺功能不全的严重不良事件、死亡或治疗中断。EDURANT组250微克ACTH刺激试验异常率较高的临床意义尚不清楚。

血清肌酐

在合并的3期试验中，在96周的EDURANT治疗中观察到血清肌酐的增加。这种增加大部分发生在治疗的前四周，在治疗96周后观察到的平均变化为0.1 mg/dL(范围:-0.3 mg/dL至0.6 mg/dL)。在轻度或中度肾功能损害的受试者中，观察到的血清肌酐升高与肾功能正常的受试者相似。这些变化不被认为与临床相关，也没有受试者因血清肌酐升高而停止治疗。血清肌酐升高与背景N(t)RTI方案无关。

血清脂质

总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯与基线相比的变化见表4。这些发现的临床益处尚未得到证实。

表4:脂质值，与基线相比的平均变化*

	3期TMC278-C209和TMC278-C215试验96周分析汇总数据
	[au:				依非韦伦+ BR
	N	基线	周96		N	基线	周96
平均值(95% CI)		意思是(mg / dL)	意思是(mg / dL)	的意思是改变^__(mg / dL)		意思是(mg / dL)	意思是(mg / dL)	的意思是改变^__(mg / dL)
总胆固醇(空腹)	546	161	166	5	507	160	187	28
脂蛋白胆固醇(禁食)	545	41	46	4	505	40	51	11
低密度脂蛋白胆固醇(禁食)	543	96	98	1	503	95	109	14
甘油三酸酯(禁食)	546	122	116	6	507	130	141	11
N=每个治疗组的受试者人数;BR =背景方案 *排除在治疗期间服用降脂剂的受试者 ^__从基线的变化是基线值和第96周值的患者与基线的患者内变化的平均值

受试者同时感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒

同时感染的受试者乙型肝炎接受EDURANT的C病毒组，肝酶升高的发生率高于接受EDURANT的未合并感染的受试者。这一观察结果在服用依非韦伦组中也是一样的。合并感染受试者的利匹韦林药代动力学暴露与未合并感染受试者相当。

与卡波特韦合用

在成人3/3b期临床试验中，EDURANT与VOCABRIA (cabotegravir)或其他抗逆转录病毒药物联合使用的安全性结果相似。参见VOCABRIA和CABENUVA的完整处方信息(卡博特韦缓释注射混悬液;利匹韦林缓释注射用混悬液)。

儿科患者临床试验经验

安全性评估是基于对单臂、开放标签、2期临床试验TMC278-C213的第48周分析抗逆转录病毒12岁至18岁以下、体重至少32公斤的初次接受治疗的HIV-1感染患者接受EDURANT(25毫克，每日一次)与其他抗逆转录病毒药物联合治疗[见]临床研究]。中位暴露时间为63.5周。没有患者因不良反应而停止治疗。与成人相比，未发现新的不良反应。

19名儿童报告了不良反应(52.8%)。大多数adr为1级或2级。在至少2名受试者(不论严重程度)中最常见的不良反应包括头痛(19.4%)、抑郁(19.4%)、嗜眠症(13.9%)、恶心(11.1%)、头晕(8.3%)、腹痛(8.3)、呕吐(5.6%)和皮疹(5.6%)。

观察到的实验室异常与成人相当。

试验208580 [MOCHA]

基于MOCHA研究的第16周分析数据，15名青少年(年龄在12至18岁以下，体重≥35 kg)接受EDURANT (25 mg，每日一次)抗逆转录病毒疗法结果显示，青少年口服铅期的安全性与成人EDURANT建立的安全性一致。

肾上腺功能

在试验TMC278 C213中，在第48周，总体平均变化从基线到基础皮质醇增加了1.59(0.24,2.93)微克/分升。

30名受试者中有6名(20%)在基线时250微克ACTH刺激试验正常，在试验期间出现了250微克ACTH刺激试验异常(峰值皮质醇水平<18.1微克/分升)。其中3名受试者在第48周的250微克ACTH刺激试验中出现异常。总的来说，没有明显归因于肾上腺功能不全的严重不良事件、死亡或治疗中断。250微克ACTH刺激试验异常的临床意义尚不清楚。

上市后经验

在接受含有利匹韦林的方案的患者的上市后经验中发现了不良反应。由于这些反应是在未知规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

肾脏和泌尿生殖系统疾病:肾病综合症

皮肤及皮下组织疾病:严重的皮肤和过敏反应，包括DRESS(药物反应)嗜酸性粒细胞及全身症状)

药物的相互作用

(见剂量和给药方法，禁忌症和临床药理学]。

利匹韦林主要由细胞色素P450 (CYP)3A代谢，诱导或抑制CYP3A的药物可能因此影响利匹韦林的清除。EDURANT与诱导CYP3A的药物联合使用可能导致利匹韦林的血浆浓度降低，病毒学反应丧失，并可能对利匹韦林或一类nnrti产生耐药性。EDURANT与抑制CYP3A的药物联合使用可能导致利匹韦林的血浆浓度升高。EDURANT与增加的药物共同给药胃pH值可能导致利匹韦林血浆浓度降低，病毒学反应丧失，并可能对利匹韦林或一类nnrti产生耐药性。

EDURANT的剂量为25mg，每日一次，不太可能对CYP酶代谢的药物暴露产生临床相关影响。

表5显示了已确定的和其他潜在的重要药物相互作用，根据这些相互作用，可以建议改变EDURANT和/或联合用药的剂量或方案。不推荐与EDURANT合用的药物也列在表5中。

表5:已确定的和其他潜在的重要药物相互作用:根据药物相互作用研究或预测的相互作用，可以建议改变剂量或方案

伴随药物类别:药物名称	对利匹韦林或伴随药物浓度的影响	临床评价
抗酸药: 抗酸剂(如铝或氢氧化镁、碳酸钙)	↔rilpivirine (抗酸剂在服用利匹韦林之前至少2小时或之后至少4小时服用)	EDURANT与抗酸药联合使用时应谨慎，因为共给药可能导致利匹韦林血浆浓度显著降低(胃pH值升高)。抗酸剂只能在服用EDURANT前至少2小时或服用EDURANT后至少4小时使用。
抗酸药: 抗酸剂(如铝或氢氧化镁、碳酸钙)	↓利匹韦林(同时服用)
抗惊厥药物: 卡马西平奥卡西平苯巴比妥苯妥英	↓Rilpivirine	与EDURANT同时给药是禁忌的[见]禁忌症]。
抗: 利福平 rifapentine	↓Rilpivirine	与EDURANT同时给药是禁忌的[见]禁忌症]。
抗: 利福*	↓rilpivirine	EDURANT与利法布汀合用可能导致利法布汀*降低利匹韦林的血浆浓度(诱导CYP3A酶)。在与瑞法布汀联合给药的整个过程中，EDURANT的剂量应从每天25mg增加到每天50mg。当停用利法布汀时，EDURANT的剂量应减少至25mg，每日一次。
唑类抗真菌药物: 氟康唑伊曲康唑酮康唑*^__ 泊沙康唑伏立康唑	↑rilpivirine ↓酮康唑	EDURANT与唑类抗真菌药物合用可能导致利匹韦林血浆浓度升高(抑制CYP3A酶)。当EDURANT与唑类抗真菌药物合用时，不需要调整利匹韦林的剂量。临床监测突破性真菌感染时，唑类抗真菌药物与EDURANT共同使用。
糖皮质激素(系统性): 地塞米松 (多于单剂量治疗)	↓Rilpivirine	与EDURANT同时给药是禁忌的[见]禁忌症]。
H2-Receptor拮抗剂: 西咪替丁法莫替丁*^__ nizatidine 雷尼替丁	↔里尔匹韦林(法莫替丁在里尔匹韦林前12小时或在里尔匹韦林后4小时服用)	EDURANT与h2受体拮抗剂联合使用时应谨慎，因为共给药可能导致利匹韦林血浆浓度显著降低(胃pH升高)。h2受体拮抗剂只能在EDURANT治疗前至少12小时或治疗后至少4小时使用。
H2-Receptor拮抗剂: 西咪替丁法莫替丁*^__ nizatidine 雷尼替丁	↓rilpivirine (法莫替丁在服用利匹韦林前2小时服用)
草药产品:圣约翰草(贯叶连翘)	↓Rilpivirine	与EDURANT同时给药是禁忌的[见]禁忌症]。
抗病毒药物:非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)
NNRTI (delavirdine)	↑rilpivirine ↔delavirdine	不建议EDURANT与delavirdine和其他NNRTIs合用。
其他NNRTIs (依非韦伦、依曲维林、奈韦拉平)	↓rilpivirine ↔其他nnrti	不建议EDURANT与delavirdine和其他NNRTIs合用。
hiv抗病毒药物:核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)
地达诺新*^__	↔rilpivirine ↔地达诺新	EDURANT与二腺苷共给药时不需要调整剂量。Didanosine应在EDURANT前至少2小时或后至少4小时空腹给药(应与用餐一起给药)。
hiv -抗病毒药物:蛋白酶抑制剂(pi)-增强(即与低剂量利托那韦联合使用)或未增强(即不与低剂量利托那韦联合使用)
内/例如*^__	↑rilpivirine ↔增强的达那韦	EDURANT与darunavir/ritonavir合用可能导致利匹韦林血浆浓度升高(抑制CYP3A酶)。当EDURANT与darunavir/ritonavir合用时，不需要调整剂量。
lopinavir /例如*^__	↑rilpivirine ↔增强洛匹那韦	EDURANT与洛匹那韦/利托那韦合用可能导致利匹韦林血浆浓度升高(抑制CYP3A酶)。当EDURANT与洛匹那韦/利托那韦合用时，不需要调整剂量。
其他提升的pi (阿扎那韦/利托那韦，福samprenavir/利托那韦，沙奎那韦/利托那韦，替普那韦/利托那韦)	↑rilpivirine ↔升压PI	EDURANT与增强的pi同时使用可能导致利匹韦林的血浆浓度增加(抑制CYP3A酶)。预计EDURANT不会影响共给药pi的血浆浓度。
unboostedπ (阿扎那韦，福samprenavir，因地那韦，奈非那韦)	↑rilpivirine ↔未升压PI	EDURANT与未增强的pi同时使用可能导致利匹韦林血浆浓度增加(抑制CYP3A酶)。预计EDURANT不会影响共给药pi的血浆浓度。
大环内酯类或酮内酯类抗生素:阿奇霉素克拉霉素红霉素	↑rilpivirine ↔阿奇霉素 ↔克拉霉素 ↔红霉素	大环内酯类药物可能会增加利匹韦林的浓度，并与髋部畸形的风险有关[警告和注意事项]。在可能的情况下，考虑替代药物，如阿奇霉素，它比其他大环内酯类药物更少增加利匹韦林浓度。
麻醉止痛剂: 美沙酮*	↓R(-)美沙酮 ↓S(+)美沙酮	当开始美沙酮与EDURANT联合使用时，不需要调整剂量。然而，临床监测是推荐的，因为美沙酮维持治疗可能需要对一些患者进行调整。
质子泵抑制剂: 例如,艾美 lansoprazole 奥美拉唑 pantoprazole 雷	↓Rilpivirine	与EDURANT同时给药是禁忌的[见]禁忌症]。
↑=增加，↓=减少，↔不变 *在临床研究中评估了EDURANT与药物的相互作用。所示的所有其他药物-药物相互作用都是可预测的。 ^__这项相互作用研究是在剂量高于EDURANT推荐剂量的情况下进行的，以评估对共同给药药物的最大影响。剂量建议适用于EDURANT 25mg每日一次的推荐剂量。

除表5所列药物外，临床研究还评估了EDURANT与以下药物的相互作用，两种药物均不需要调整剂量[见]临床药理学]：对乙酰氨基酚、阿托伐他汀、氯唑恶酮、卡替格拉韦、炔雌醇、诺瑞辛酮、雷替格拉韦、西地那非、西莫普韦和富马酸替诺福韦二氧丙酯。利匹韦林对地高辛或二甲双胍的药代动力学无临床显著影响。当EDURANT与马拉韦洛、利巴韦林或NRTIs阿巴卡韦、恩曲他滨、拉米夫定、他夫定和齐多夫定合用时，预计没有临床相关的药物-药物相互作用。

QT延长药物

关于利匹韦林与延长QTc间隔的药物之间潜在的药效学相互作用的信息有限心电图。在一项对健康受试者的研究中，每日一次75毫克和每日一次300毫克(EDURANT剂量的3倍和12倍)已被证明可延长心电图QTc间隔[见]临床药理学]。当与已知有足尖扭转风险的药物合用时，考虑替代EDURANT。

警告和注意事项

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

皮肤和过敏反应

在上市后的经验中，有严重的皮肤和过敏反应的报告，包括含有利匹韦林的方案中嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应病例。虽然一些皮肤反应伴有发热等体质症状，但其他皮肤反应与器官功能障碍有关，包括肝血清生化升高。在3期临床试验中，接受EDURANT治疗的受试者中有3%报告了至少2级严重程度的治疗相关皮疹。未见4级皮疹报告。总的来说，大多数皮疹为1级或2级，发生在治疗的前4至6周不良反应]。如果出现严重皮肤或过敏反应的体征或症状，包括但不限于严重皮疹或皮疹伴发热、水疱、粘膜受累、结膜炎面部水肿;血管性水肿，肝炎或嗜酸性粒细胞。应监测包括实验室参数在内的临床状况，并开始适当的治疗。

肝毒性

在接受含利匹韦林方案的患者中有肝脏不良事件的报道。患有潜在乙型或丙型肝炎病毒感染或治疗前转氨酶明显升高的患者，使用EDURANT可能会增加转氨酶升高恶化或发展的风险。在接受含利匹韦林方案的成人患者中，有少数肝毒性病例的报道，这些患者先前没有肝脏疾病或其他可识别的危险因素。对于患有乙肝或丙型肝炎病毒感染等潜在肝病的患者，或在治疗开始前转氨酶明显升高的患者，建议在开始治疗前进行适当的实验室检测，并在使用EDURANT治疗期间监测肝毒性。对于没有肝功能障碍或其他危险因素的患者，也应考虑肝酶监测。

抑郁症

不良反应抑郁障碍(抑郁情绪，抑郁，烦躁不安，重度抑郁症(如情绪改变、消极思想、自杀企图、自杀意念)。有严重抑郁症状的患者应立即寻求医学评估，以评估症状与EDURANT相关的可能性，如果是，确定继续治疗的风险是否大于益处。

在成人(N=1368)至96周的3期试验中，EDURANT (N= 686)或efavirenz (N= 682)的抑郁症发生率(无论因果关系和严重程度)分别为9%和8%。大多数事件的严重程度为轻度或中度。EDURANT和依非韦伦的3级和4级抑郁障碍(不考虑因果关系)发生率均为1%。EDURANT或依非韦伦组因抑郁症而停药的发生率为1%。每组有4名受试者报告有自杀意念，而EDURANT组有2名受试者报告有自杀企图。

在接受EDURANT治疗48周的12至18岁以下儿童(N=36)二期试验中，抑郁症的发病率(无论因果关系和严重程度)为19.4%(7/36)。大多数事件的严重程度为轻度或中度。3级和4级抑郁症(不考虑因果关系)的发生率为5.6%(2/36)。没有受试者因抑郁障碍而停药。有自杀意念和企图者1例。

药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

同时使用EDURANT和其他药物可能导致潜在的重大药物相互作用，其中一些可能导致[见]剂量和给药方法，禁忌症,药物的相互作用]：

EDURANT治疗效果丧失和可能产生耐药性。

在健康受试者中，每日75 mg一次和每日300 mg一次(EDURANT剂量的3倍和12倍)已被证明可延长心电图QTc间隔。当与已知有足尖扭转风险的药物合用时，考虑使用EDURANT的替代药物[见]药物的相互作用和临床药理学]。

预防或管理这些可能的和已知的重大药物相互作用的步骤见表5，包括剂量建议。考虑EDURANT治疗前和治疗期间药物相互作用的可能性，并回顾EDURANT治疗期间的伴随药物。

免疫重建综合征

免疫重建综合征在接受联合抗逆转录病毒治疗的患者中有报道，包括EDURANT。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，患者的免疫系统反应可能会发展成炎症反应懒散的，懒散的剩余机会性感染(如鸟型分支杆菌感染,巨细胞病毒，卡式肺肺炎或肺结核)，这可能需要进一步的评估和治疗。

自身免疫性疾病(如格雷夫斯病)，多肌炎，吉兰-巴罗综合征，和自身免疫性肝炎)也据报道发生在免疫重建的背景下;然而，发病时间变化较大，可在开始治疗数月后发病。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌和诱变

用利匹韦林对小鼠和大鼠进行了为期两年的致癌性研究。在大鼠中，在每日推荐剂量为25mg的情况下，没有发现与药物相关的肿瘤。在小鼠中，利匹韦林对雄性和雌性的肝细胞肿瘤均呈阳性。在小鼠中观察到的肝细胞发现可能是啮齿动物特异性的。在小鼠致癌性研究中测试的最低剂量下，全身暴露于利匹韦林的剂量是每日推荐剂量25mg时观察到的人体暴露量的21倍。

利匹韦林在小鼠细菌反突变试验中无遗传毒性淋巴瘤化验，或在在活的有机体内啮齿动物微核试验。

生育能力受损

在大鼠生育能力和早期胚胎发育研究中，利匹韦林暴露量(AUC)大于人类每日推荐剂量25mg的36倍(雄性)和40倍(雌性)时，未观察到对生育能力的影响。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于EDURANT的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过拨打抗逆转录病毒妊娠登记处(APR) 1-800-258-4263对患者进行登记。

风险概述

来自APR的现有数据显示，与亚特兰大大都会地区2.7%的主要出生缺陷背景率相比，利匹韦林的总体出生缺陷风险没有差异先天性缺陷计划(MACDP)参考人群(参见数据）.的速度流产在美国一般人群中，临床确认的妊娠流产的背景率估计为15%至20%。该人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。APR的方法学局限性包括使用MACDP作为外部比较组。MACDP人群不是疾病特异性的，评估的是来自有限地理区域的妇女和婴儿，不包括妊娠<20周的分娩结果。在一项临床试验中，怀孕期间总的利匹韦林暴露量通常低于怀孕期间产后期(见数据）.

在动物生殖研究中，当口服利匹韦林的剂量达到每日一次25毫克的人类剂量的15倍(大鼠)和70倍(家兔)时，未观察到不良发育结果(见数据）.

临床考虑

孕期和产后剂量调整

根据HIV-1感染孕妇在产后期间使用利比韦林方案完成临床试验的经验，怀孕前已经使用稳定的EDURANT方案并且病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/ mL)的孕妇不需要调整剂量。推荐剂量为25毫克片剂，每日一次，随餐口服。在怀孕期间观察到较低的利匹韦林暴露量，因此应密切监测病毒载量[见]临床药理学]。

数据

人类的数据

基于未来的向美国儿科学会(APR)报告，在怀孕的前三个月期间，有超过550人暴露于利匹韦林，导致活产，与背景相比，利匹韦林导致出生缺陷的总体风险没有显著差异出生缺陷在美国MACDP参考人口中的比率为2.7%。的患病率妊娠早期和中期/晚期暴露于含利匹韦林方案后，活产婴儿出生缺陷的发生率分别为1.4% (95% CI: 0.6%至2.8%)和1.5% (95% CI: 0.3%至4.3%)。

在一项临床试验中，对19名妊娠中期、晚期和产后感染HIV-1的孕妇进行了利匹韦林联合背景方案的评估。在入组时，每名妇女都在服用以利匹韦林为基础的治疗方案。12名受试者在产后(分娩后6-12周)完成试验，6名受试者妊娠结局缺失。与产后(6 ~ 12周)相比，妊娠期间总利匹韦林的暴露量(co0h和AUC)约低30 ~ 40%。利匹韦林在妊娠中期、妊娠晚期和产后的蛋白结合率相似(>99%)。一名受试者在妊娠25周因怀疑早产而自然终止妊娠后终止了试验破裂膜。在基线病毒学抑制(低于50拷贝/mL)的12名受试者中，10名受试者(83.3%)在妊娠晚期随访中保持病毒学应答，9名受试者(75%)在产后6-12周随访中保持病毒学应答。两名退出研究的受试者在妊娠晚期访视期间的病毒学结果缺失(一名受试者不坚持使用研究药物，另一名受试者撤回同意)。在这10名婴儿中艾滋病毒检测现有的结果是，10名感染艾滋病毒的孕妇所生的婴儿，在分娩时和产后16周内，所有人的艾滋病毒-1检测结果均为阴性。所有10名婴儿都接受了抗逆转录病毒治疗预防齐多夫定治疗。利匹韦林在妊娠期和产后耐受良好。与已知的利匹韦林在hiv - 1感染成人中的安全性相比，没有新的安全性发现。

动物的数据

通过器官发生(妊娠第6至17天和第6至19天)给妊娠大鼠(40、120或400 mg / kg /天)和家兔(5、10或20 mg / kg /天)口服利匹韦林。在利匹韦林对大鼠和家兔进行的胚胎-胎儿毒性研究中，未观察到明显的毒理学效应，其暴露量为每日一次25毫克的推荐剂量，大鼠和家兔的暴露量分别是人的15倍和70倍。在一项产前和产后发育研究中，通过哺乳期口服利匹韦林至400mg /kg/天。当母体接触剂量达到人类每日推荐剂量25毫克的63倍时，后代没有发现不良反应。

泌乳

风险概述

的疾病控制和预防中心建议感染艾滋病毒的母亲不要母乳喂养婴儿，以免有产后传播艾滋病毒的危险。没有关于利匹韦林在母乳中的存在、对母乳喂养的婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。利匹韦林存在于鼠奶中(见数据）.由于潜在的(1)艾滋病毒传播(在艾滋病毒阴性的婴儿中)，(2)病毒耐药性(在艾滋病毒阳性的婴儿中)，以及(3)哺乳婴儿的不良反应，母亲不应该母乳喂养如果他们接受EDURANT。

数据

动物的数据

没有用利匹韦林进行动物哺乳研究。然而，在大鼠产前和产后发育研究中，在哺乳幼崽的血浆中检测到利匹韦林。

儿童使用

EDURANT的安全性、有效性和药代动力学在一项单臂、开放标签的2期试验中进行了评估，该试验招募了36名年龄在12至18岁以下、体重至少32公斤的抗逆转录病毒treatment-naïve HIV-1感染儿童受试者剂量和给药方法，不良反应，临床药理学和临床研究]。

青少年MOCHA试验(NCT03497676)

口服和注射卡博特韦和口服和注射利匹韦林的安全性、耐受性和药代动力学正在一项正在进行的1/2期多中心、开放标签、非比较研究MOCHA中进行评估(IMPAACT 2017)不良反应]。当EDURANT与卡波特韦联合使用时，请参阅VOCABRIA和CABENUVA处方信息。

对12岁以下或体重小于35公斤的儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

EDURANT的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。总的来说，对于反映肝肾功能下降、伴随疾病或其他药物治疗频率较高的老年患者，在给药和监测EDURANT时应谨慎。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。然而，在严重肾功能损害或终末期肾病因此，应谨慎使用利匹韦林，并加强对不良反应的监测，因为利匹韦林的浓度可能因药物吸收、分布和代谢的改变而增加新陈代谢继发于肾功能不全。由于利匹韦林与血浆蛋白高度结合，因此不太可能通过血液透析或腹膜透析(见临床药理学]。

肝损伤

轻度(Child-Pugh A类)或中度(Child-Pugh B类)肝功能损害患者不需要调整EDURANT的剂量。EDURANT尚未在严重肝功能损害患者(Child-Pugh Class C)中进行研究临床药理学]。

过量和禁忌症

过量

没有具体的解药过量使用EDURANT人类过量使用EDURANT的经验是有限的。过量使用EDURANT的治疗包括一般的支持措施，包括监测生命体征和心电图(QT间期)以及观察患者的临床状况。建议与中毒控制中心联系，以获得有关过量用药管理的最新建议。由于利匹韦林与血浆蛋白高度结合，透析不太可能导致活性物质的显著去除。

禁忌症

由于CYP3A酶诱导或胃pH值升高可能导致利匹韦林血浆浓度显著降低，EDURANT禁止与表1中的药物共同给药，这可能导致病毒学反应丧失，并可能对EDURANT或nnrti类药物产生耐药性[见]药物的相互作用和临床药理学]。

表1:EDURANT的禁忌症

药物类	课堂禁忌症药物	临床评价
抗惊厥药物	卡马西平	由于CYP3A酶的诱导，利匹韦林血浆浓度可能显著降低，这可能导致病毒学反应的丧失。
	奥卡西平
	苯巴比妥
	苯妥英
抗	利福平
抗	Rifapentine
糖皮质激素	地塞米松
(系统性)	(多于单剂量治疗)
草药产品	圣约翰草
草药产品	（贯叶连翘）
质子泵	例如,艾美
抑制剂	Lansoprazole	胃pH值升高可能导致利匹韦林血浆浓度显著降低，这可能导致病毒学反应丧失。
	奥美拉唑
	Pantoprazole
	雷

临床药理学

作用机制

利匹林是一种抗病毒药物(见微生物学]。

药效学

对心电图的影响

在随机对照、安慰剂对照和活性对照(莫西沙星400 mg每日一次)中评估推荐剂量为25 mg每日一次的EDURANT对QTcF间期的影响交叉研究在60名健康成人中，在稳定状态下，在24小时内进行13次测量。基线校正后，QTcF间隔与安慰剂的最大平均时间匹配(95%置信上限)差异为2.0(5.0)毫秒(即低于临床关注阈值)。

当在健康成人中研究每日一次75毫克和每日一次300毫克EDURANT剂量(EDURANT剂量的3倍和12倍)时，基线校正后QTcF间隔与安慰剂的最大平均时间匹配(95%置信上限)差异分别为10.7(15.3)和23.3(28.4)毫秒。每日服用EDURANT 75毫克和每日服用300毫克，平均稳态Cmax分别约为每日服用EDURANT 25毫克时的2.6倍和6.7倍[见]警告和注意事项]。

药物动力学

成人药代动力学

利匹韦林的药代动力学性质已在成人健康受试者和成人抗逆转录病毒治疗初期hiv -1感染受试者中进行了评估。HIV-1感染者的利匹韦林暴露量通常低于健康受试者。

表6:每日1次利匹韦林25mg用于抗逆转录病毒治疗的hiv -1感染成人受试者的群体药代动力学估计(从3期试验到第96周的汇总数据)

参数	利匹韦林25毫克，每日一次 N = 679
AUC24h•h (ng / mL)
平均值±标准偏差	2235±851
中位数(范围)	2096 (198 -7307)
C0h (ng / mL)
平均值±标准偏差	79±35
中位数(范围)	73 (2 -288)

吸收和生物利用度

口服给药后，利匹韦林的最大血药浓度通常在4-5小时内达到。EDURANT的绝对生物利用度是未知的。

食物对口腔吸收的影响

与正常热量餐(533千卡)或高脂肪高热量餐(928千卡)相比，在禁食条件下服用EDURANT时，rilpivirine的暴露量约低40%。当EDURANT仅与富含蛋白质的营养饮料一起服用时，暴露量比用餐时低50%。

分布

利匹韦林约99.7%与血浆蛋白结合在体外，主要是白蛋白。利匹韦林在血浆以外的腔室中的分布(例如:脑脊髓液，生殖器呼吸道分泌物)尚未在人类中进行评估。

新陈代谢

在体外实验表明，利匹韦林主要经历细胞色素P450 (CYP) 3A系统介导的氧化代谢。

消除

利匹韦林的最终消除半衰期约为50小时。单次口服¹⁴c -里尔匹韦林，平均可从粪便和尿液中回收85%和6.1%的放射性。在粪便中，未改变的利匹韦林平均占给药剂量的25%。尿中仅检测到微量不变的利匹韦林(<剂量的1%)。

特殊人群

怀孕和产后

作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分，每天服用一次利匹韦林25mg后，妊娠期间(co0h和AUC24h)对总利匹韦林的暴露量与产后相比降低了30%至40%(妊娠中期和妊娠晚期相似)(见表7)。然而，妊娠期间的暴露量与3期试验中获得的暴露量没有显著差异。基于利匹韦林的暴露-反应关系，这种降低在病毒学抑制的患者中不被认为具有临床相关性。利匹韦林在妊娠中期、妊娠晚期和产后的蛋白结合率相似(>99%)。

表7:作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分，每日一次给予利匹韦林25mg后，在2^nd妊娠三个月，3^{理查德·道金斯}妊娠期和产后

总利匹韦林药代动力学(平均值±SD, tmax:中位数[范围])	产后(6-12周) (n = 11)	2^nd怀孕三个月 (n = 15)	3.^{理查德·道金斯}怀孕三个月 (n = 13)
C0h ng / mL	111±69.2	65.0±23.9	63.5±26.2
Cmin ng / mL	84.0±58.8	54.3±25.8	52.9±24.4
Cmax ng / mL	167±101	121±45.9	123±47.5
达峰时间,h	4.00 (2.03 - -25.08)	4.00 (1.00 - -9.00)	4.00 (2.00 - -24.93)
AUC24h ng.h /毫升	2714±1535	1792±711	1762±662

儿科患者

利匹韦林在接受每日一次EDURANT 25毫克治疗的12岁至18岁以下HIV-1感染儿童中的药代动力学与接受每日一次EDURANT 25毫克治疗的HIV-1感染成人中的药代动力学相当。在C213试验中，体重对小儿受试者(33 ~ 93 kg)的利匹韦林药代动力学没有临床显著影响。

表8:每日一次利匹韦林25毫克在12岁至18岁以下接受抗逆转录病毒治疗的初治hiv -1感染的儿科患者中的群体药代动力学估计(数据来自2期试验至第48周)

参数	利匹韦林25毫克，每日一次 N = 34
AUC24h•h (ng / mL)
平均值±标准偏差	2424±1024
中位数(范围)	2269 (417 -5166)
C0h (ng / mL)
平均值±标准偏差	85±40
中位数(范围)	79 (7 -202)

利匹韦林在小于12岁和小于35公斤的儿童患者中的药代动力学和剂量建议尚未确定[见]特定人群使用]。

肾功能损害

人群药代动力学分析表明，与肾功能正常的HIV-1感染者相比，轻度肾功能损害的HIV-1感染者的利匹韦林暴露量相似。轻度肾功能损害患者不需要调整剂量。关于利匹韦林在中度或重度肾功能损害患者或终末期肾脏疾病患者中的药代动力学信息有限或没有，并且由于肾功能障碍继发的药物吸收、分布和代谢的改变，利匹韦林浓度可能升高。对于中度肾功能损害的hiv -1感染受试者，预期其潜在影响不具有临床相关性，并且这些患者不需要调整剂量。对于严重肾功能损害或终末期肾病患者，利匹韦林应谨慎使用，并加强对不良反应的监测。由于利匹韦林与血浆蛋白高度结合，它不太可能通过血液透析或血液透析被显著去除腹膜透析(见特定人群使用]。

肝损伤

利匹韦林主要由肝脏代谢和消除。在一项比较8名轻度肝功能损害患者(Child-Pugh评分a)与8名匹配对照，8名中度肝功能损害患者(Child-Pugh评分B)与8名匹配对照的研究中，轻度肝功能损害患者的多剂量暴露率高出47%，中度肝功能损害患者的多剂量暴露率高出5%。EDURANT尚未在严重肝功能损害患者中进行研究(Child-Pugh评分C)特定人群使用]。

性别、种族、乙型和/或丙型肝炎病毒合并感染

利匹韦林的药代动力学在性别、种族和乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒合并感染患者之间没有临床相关差异。

药物的相互作用

(见禁忌症和药物的相互作用]。

利匹韦林主要由细胞色素P450 (CYP)3A代谢，诱导或抑制CYP3A的药物可能因此影响利匹韦林的清除。EDURANT与诱导CYP3A的药物联合使用可能导致利匹韦林的血浆浓度降低、病毒学反应丧失和可能的耐药性。EDURANT与抑制CYP3A的药物联合使用可能导致利匹韦林的血浆浓度升高。EDURANT与增加胃pH值的药物联合使用可能导致利匹韦林的血浆浓度降低，病毒学反应丧失，并可能对利匹韦林和一类nnrti产生耐药性。

EDURANT的剂量为25毫克，每日一次，不太可能对暴露于CYP酶代谢的药品产生临床相关影响。

药物相互作用研究是用EDURANT和其他可能共同给药或通常用作药代动力学相互作用探针的药物进行的。其他药物联合给药对利匹韦林Cmax、AUC和Cmin值的影响见表9(其他药物对EDURANT的影响)。EDURANT联合给药对其他药物Cmax、AUC和Cmin值的影响见表10 (EDURANT对其他药物的影响)。[有关临床建议的信息，请参见药物的相互作用]。

表9:药物相互作用:利匹韦林在共同给药药物存在下的药代动力学参数

Coadministered药物	剂量/时间表		N	利匹韦林药动学参数有/没有共给药的平均比值(90% CI);没有影响= 1.00
Coadministered药物	Coadministered药物	Rilpivirine	N	Cmax	AUC	Cmin
与HIV蛋白酶抑制剂(pi)共给药
内/例如	800/100毫克q.d	每日150毫克。^__	14	1.79 (1.56 - -2.06)	2.30 (1.98 - -2.67)	2.78 (2.39 - -3.24)
洛匹那韦/利托那韦(软凝胶胶囊)	每日400/100毫克	每日150毫克。^__	15	1.29 (1.18 - -1.40)	1.52 (1.36 - -1.70)	1.74 (1.46 - -2.08)
与HIV核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIs/N[t]RTIs)合用
地达诺新	缓释胶囊400毫克，每日一次，服用于利匹韦林前2小时	每日150毫克。^__	21	1.00 (0.90 - -1.10)	1.00 (0.95 - -1.06)	1.00 (0.92 - -1.09)
富马酸替诺福韦	每日300毫克。	每日150毫克。^__	16	0.96 (0.81 - -1.13)	1.01 (0.87 - -1.18)	0.99 (0.83 - -1.16)
与HIV整合酶链转移抑制剂联合给药
Cabotegravir	每日30毫克。	每日25毫克。	11	0.96 (0.85 - -1.09)	0.99 (0.89 - -1.09)	0.92 (0.79 - -1.07)
Raltegravir	每日400毫克。	每日25毫克。	23	1.12 (1.04 - -1.20)	1.12 (1.05 - -1.19)	1.03 (0.96 - -1.12)
与其他抗病毒药物合用
Simeprevir	每日150毫克。	每日25毫克。	23	1.04 (0.95 - -1.13)	1.12 (1.05 - -1.19)	1.25 (1.16 - -1.35)
与抗逆转录病毒药物以外的药物共同给药
对乙酰氨基酚	500 mg单剂	每日150毫克。^__	16	1.09 (1.01 - -1.18)	1.16 (1.10 - -1.22)	1.26 (1.16 - -1.38)
阿托伐他汀	每日40毫克。	每日150毫克。^__	16	0.91 (0.79 - -1.06)	0.90 (0.81 - -0.99)	0.90 (0.84 - -0.96)
Chlorzoxazone	利匹韦林后2小时单次服用500毫克	每日150毫克。^__	16	1.17 (1.08 - -1.27)	1.25 (1.16 - -1.35)	1.18 (1.09 - -1.28)
炔雌醇/炔诺酮	0.035 mg q.d / 1 mg q.d	每日25毫克。	15	↔*	↔*	↔*
法莫替丁	40mg单次服用于利匹韦林前12小时	单次150mg^__	24	0.99 (0.84 - -1.16)	0.91 (0.78 - -1.07)	附加说明
法莫替丁	40mg单次服用于利匹韦林前2小时	单次150mg^__	23	0.15 (0.12 - -0.19)	0.24 (0.20 - -0.28)	附加说明
法莫替丁	40mg单次给药，在利匹韦林后4小时服用	单次150mg^__	24	1.21 (1.06 - -1.39)	1.13 (1.01 - -1.27)	附加说明
酮康唑	每日400毫克。	每日150毫克。^__	15	1.30 (1.13 - -1.48)	1.49 (1.31 - -1.70)	1.76 (1.57 - -1.97)
美沙酮	每日60-100毫克，个体化剂量	每日25毫克。	12	↔*	↔*	↔*
奥美拉唑	每日20毫克。	每日150毫克。^__	16	0.60 (0.48 - -0.73)	0.60 (0.51 - -0.71)	0.67 (0.58 - -0.78)
利福	每日300毫克。	每日25毫克。	18	0.69 (0.62 - -0.76)	0.58 (0.52 - -0.65)	0.52 (0.46 - -0.59)
利福	每日300毫克。	每日50毫克。	18	1.43 (1.30 - -1.56)	1.16 (1.06 - -1.26)	0.93 (0.85 - -1.01)
利福	每日300毫克。	每日50毫克。	18	(对照组为单独使用利匹韦林25 mg q.d。)
利福平	每日600毫克。	每日150毫克。^__	16	0.31 (0.27 - -0.36)	0.20 (0.18 - -0.23)	0.11 (0.10 - -0.13)
西地那非	50 mg单剂	每日75毫克。^__	16	0.92 (0.85 - -0.99)	0.98 (0.92 - -1.05)	1.04 (0.98 - -1.09)
CI =置信区间;N=有数据的受试者的最大数目;附加=不可用;↑=增加;↓=减少;↔=没有变化;q.d。=每天一次;b.i.d。=每天两次 *基于历史对照的比较 ^__这项相互作用研究的剂量高于EDURANT的推荐剂量(25毫克，每日一次)，以评估对共同给药药物的最大作用。

表10:药物相互作用:EDURANT存在时共给药药物的药代动力学参数

Coadministered药物	剂量/时间表		N	加/不加EDURANT共给药药代动力学参数的平均比值(90% CI);没有影响= 1.00
Coadministered药物	Coadministered药物	Rilpivirine	N	Cmax	AUC	Cmin
与HIV蛋白酶抑制剂(pi)共给药
内/例如	800/100毫克q.d	每日150毫克。^__	15	0.90 (0.81 - -1.00)	0.89 (0.81 - -0.99)	0.89 (0.68 - -1.16)
洛匹那韦/利托那韦(软凝胶胶囊)	每日400/100毫克	每日150毫克。^__	15	0.96 (0.88 - -1.05)	0.99 (0.89 - -1.10)	0.89 (0.73 - -1.08)
与HIV核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIs/N[t]RTIs)合用
地达诺新	缓释胶囊400毫克，每日一次，服用于利匹韦林前2小时	每日150毫克。^__	13	0.96 (0.80 - -1.14)	1.12 (0.99 - -1.27)	附加说明
富马酸替诺福韦	每日300毫克。	每日150毫克。^__	16	1.19 (1.06 - -1.34)	1.23 (1.16 - -1.31)	1.24 (1.101.38)
与HIV整合酶链转移抑制剂联合给药
Cabotegravir	每日30毫克。	每日25毫克。	11	1.05 (0.96 - -1.15)	1.12 (1.05 - -1.19)	1.14 (1.041.24)
Raltegravir	每日400毫克。	每日25毫克。	23	1.10 (0.77 - -1.58)	1.09 (0.81 - -1.47)	1.27 (1.011.60)
与其他抗病毒药物合用
Simeprevir	每日150毫克。	每日25毫克。	21	1.10 (0.97 - -1.26)	1.06 (0.94 - -1.19)	0.96 (0.83 - 1.11)
与抗逆转录病毒药物以外的药物共同给药
对乙酰氨基酚	500 mg单剂	每日150毫克。^__	16	0.97 (0.86 - -1.10)	0.91 (0.86 - -0.97)	附加说明
阿托伐他汀	每日40毫克。	每日150毫克。^__	16	1.35 (1.08 - -1.68)	1.04 (0.97 - -1.12)	0.85 (0.691.03)
2-hydroxy-atorvastatin			16	1.58 (1.33 - -1.87)	1.39 (1.29 - -1.50)	1.32 (1.101.58)
4-hydroxyatorvastatin			16	1.28 (1.15 - -1.43)	1.23 (1.13 - -1.33)	附加说明
Chlorzoxazone	利匹韦林后2小时单次服用500毫克	每日150毫克。^__	16	0.98 (0.85 - -1.13)	1.03 (0.95 - -1.13)	附加说明
地高辛	0.5 mg单次剂量	每日25毫克。	22	1.06 (0.97 - -1.17)	0.98 (0.93 - -1.04) #	附加说明
炔雌醇	0.035 mg q.d。	每日25毫克。	17	1.17 (1.06 - -1.30)	1.14 (1.10 - -1.19)	1.09 (1.031.16)
炔诺酮	每日1毫克。	每日25毫克。	17	0.94 (0.83 - -1.06)	0.89 (0.84 - -0.94)	0.99 (0.901.08)
酮康唑	每日400毫克。	每日150毫克。^__	14	0.85 (0.80 - -0.90)	0.76 (0.70 - -0.82)	0.34 (0.250.46)
R(-)美沙酮	每日60-100毫克，个体化剂量	每日25毫克。	13	0.86 (0.78 - -0.95)	0.84 (0.74 - -0.95)	0.78 (0.670.91)
S(+)美沙酮	每日60-100毫克，个体化剂量	每日25毫克。	13	0.87 (0.78 - -0.97)	0.84 (0.74 - -0.96)	0.79 (0.670.92)
二甲双胍	单剂850毫克	每日25毫克。	20.	1.02 (0.95 - -1.10)	0.97 (0.90 - -1.06) ^	附加说明
奥美拉唑	每日20毫克。	每日150毫克。^__	15	0.86 (0.68 - -1.09)	0.86 (0.76 - -0.97)	附加说明
利福平	每日600毫克。	每日150毫克。^__	16	1.02 (0.93 - -1.12)	0.99 (0.92 - -1.07)	附加说明
25-desacetylrifampin	每日600毫克。	每日150毫克。^__	16	1.00 (0.87 - -1.15)	0.91 (0.77 - -1.07)	附加说明
西地那非	50 mg单剂	每日75毫克。^__	16	0.93 (0.80 - -1.08)	0.97 (0.87 - -1.08)	附加说明
N-desmethyl-sildenafil	50 mg单剂	每日75毫克。^__	16	0.90 (0.80 - -1.02)	0.92 (0.85 - -0.99)^#	附加说明
CI =置信区间;N=有数据的受试者的最大数目;附加=不可用;↑=增加;↓=减少;↔=没有变化;q.d。=每天一次;b.i.d。=每天两次 ^__这项相互作用研究的剂量高于EDURANT的推荐剂量(25毫克，每日一次)，以评估对共同给药药物的最大作用。 ^#AUC (0-last) ^ AUC(0-∞)的N(有数据的受试者的最大数目)=15

微生物学

作用机制

利匹韦林是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶(RT)来抑制HIV-1的复制。利匹韦林不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和γ。

细胞培养中的抗病毒活性

在急性感染的中等EC的t细胞系中，利匹韦林显示出对野生型HIV-1实验室菌株的活性₅₀值为0.73 nM (0.27 ng/mL)。利匹韦林在细胞培养中表现出有限的抗HIV-2活性₅₀值5220 nM(范围2510至10830 nM)(920至3970 ng/mL)。

利匹韦林对广泛的HIV-1 M组(a、B、C、D、F、G、H亚型)初代分离株有抗病毒活性₅₀值在0.07 ~ 1.01 nM (0.03 ~ 0.37 ng/mL)范围内，对O组原株EC活性较低₅₀值范围为2.88至8.45 nM(1.06至3.10 ng/mL)。

利匹韦林与依非韦伦、依曲维林或奈韦拉平联合使用时，抗病毒活性无拮抗作用;N(t)RTIs阿巴卡韦、二腺苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定、替诺福韦或齐多夫定;主要药物有:安普那韦、阿扎那韦、达那韦、因地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦或替那韦;融合抑制剂恩福韦肽;CCR5共受体拮抗剂马拉维洛克或整合酶链转移抑制剂雷替格拉韦。

电阻

细胞培养

从不同来源和亚型的野生型HIV-1和NNRTI耐药HIV-1开始，在细胞培养中选择耐利匹韦林菌株。经常观察到的氨基酸取代出现并导致对利匹韦林表型敏感性降低的氨基酸替换包括:L100I、K101E、V106I和A、V108I、E138K和G、Q、R、V179F和I、Y181C和I、V189I、G190E、H221Y、F227C和M230I和L。

在治疗幼稚成人受试者中

在第96周的3期试验C209和C215的合并耐药分析中，与依非韦伦组相比，EDURANT组受试者病毒的耐药发生率更高，并且依赖于基线病毒载量。在合并耐药分析中，EDURANT组中有58%(57/98)符合耐药分析条件的受试者(耐药分析受试者)对利匹韦林具有基因型和/或表型耐药，而依非韦伦组中有45%(25/56)的耐药分析受试者对依非韦伦具有基因型和/或表型耐药。此外，利匹韦林组中52%(51/98)的耐药分析对象出现了对背景药物(恩曲他滨、拉米夫定、替诺福韦、阿巴卡韦或齐多夫定)的基因型和/或表型耐药，而依非韦伦组中这一比例为23%(13/56)。

在被试病毒利匹韦林耐药分析中出现的NNRTI替换项包括V90I、K101E/P/T、E138K/A/Q/G、V179I/L、Y181C/I、V189I、H221Y、F227C/L和M230L，这些替换项与利匹韦林表型折叠变化范围为2.6 ~ 621。E138K取代在利匹韦林治疗期间最常见，通常与M184I取代联合使用。与依非韦伦耐药分析对象相比，恩曲他宾和拉米夫定耐药相关替代M184I或V和NRTI耐药相关替代(K65R/N、A62V、D67N/G、K70E、Y115F、T215S/T或K219E/R)在利匹韦林耐药分析对象中出现的频率更高(见表11)。

与基线病毒载量>100,000拷贝/mL的病毒相比，基线病毒载量≤100,000拷贝/mL的病毒在耐药性分析中出现nnrti和nrti耐药替代的频率较低:26%(14/54)与74%(40/54)的nnrti耐药替代相比，22%(11/50)与78%(39/50)的nrti耐药替代相比。对于单个恩曲他滨/拉米夫定和替诺福韦耐药替代品也观察到这种差异:23%(11/47)与M184I/V的77%(36/47)相比，0%(0/8)与K65R/N的100%(8/8)相比。此外，在基线CD4+细胞计数≥200细胞/mm的病毒耐药分析中，nnrti和nrti耐药替代出现的频率较低^3.与基线CD4+细胞计数<200细胞/毫米的受试者的病毒相比^3.: 37%(20/54)与63%(34/54)的nnrti耐药替代相比，28%(14/50)与72%(36/50)的nnrti耐药替代相比。

表11:在第96周的分析中，来自合并的3期TMC278-C209和TMC278-C215试验中经常出现逆转录酶替代的耐药分析受试者的比例*

	C209和C215 N = 1368
	[au: N = 686	依非韦伦+ BR N = 682
有资格进行耐药性分析的受试者	15% (98/652)	9% (56/604)
具有可评估的基线后耐药性数据的受试者	87	43
新兴的NNRTI替代^__
任何	62% (54/87)	53% (23/43)
V90I	13% (11/87)	2% (1/43)
K101E / P / T /	20% (17/87)	9% (4/43)
K103N	1% (1/87)	40% (17/43)
E138K / / Q / G	40% (35/87)	2% (1/43)
E138K + M184I^‡	25% (22/87)	0
V179I / L / D	6% (5/87)	7% (3/43)
Y181C /我/ S	10% (9/87)	2% (1/43)
V189I	8% (7/87)	2% (1/43)
H221Y	9% (8/87)	0
新兴的NRTI替代品^§
任何	57% (50/87)	30% (13/43)
M184I / V	54% (47/87)	26% (11/43)
K65R / N	9% (8/87)	5% (2/43)
A62V、D67N/G、K70E、Y115F、T215S/T或K219E/R^¶	21% (18/87)	2% (1/43)
BR =背景方案 *符合耐药分析条件的受试者。 ^__V90、L100、K101、K103、V106、V108、E138、V179、Y181、Y188、V189、G190、H221、P225、F227或M230 ^‡这种NNRTI和NRTI替换的组合是E138K的子集。 ^§A62v、k65r / n、d67n / g、k70e、l74i、v75i、y115f、m184i / v、l210f、t215s / t、k219e / r ^¶这些取代是在M184V/I或K65R/N的主要取代之外出现的;利匹韦林耐药分析对象A62V (n=3)、D67N/G (n=3)、K70E (n=4)、Y115F (n=2)、T215S/T (n=1)、K219E/R (n=8)。

抗力移转

定点NNRTI突变病毒

在nnrti中观察到交叉抗性。单个NNRTI取代K101P、Y181I和Y181V分别使rilpivirine的易感性降低了52倍、15倍和12倍。E138K和M184I联合使用对利匹韦林的敏感性降低了6.7倍，而E138K单独使用的敏感性为2.8倍。K103N取代本身并没有降低对利匹韦林的易感性。然而，K103N和L100I的组合导致对利匹韦林的易感性降低了7倍。2个或3个NNRTI耐药相关替换的组合分别在38%和66%的突变体中降低了对利匹韦林的敏感性(倍数变化范围为3.7 -554)。

治疗初期hiv -1感染成人受试者

考虑到所有可用的细胞培养和临床数据，在基线时，以下任何氨基酸替换都可能降低利匹韦林的抗病毒活性:K101E、K101P、E138A、E138G、E138K、E138R、E138Q、V179L、Y181C、Y181I、Y181V、Y188L、H221Y、F227C、M230I或M230L。

对依非韦伦、依曲维林和/或奈韦拉平的交叉耐药可能发生在病毒学失败和对利匹韦林产生耐药性之后。在第96周的3期TMC278-C209和TMC278-C215临床试验的汇总分析中，87例(57%)有基线后耐药数据的利匹韦林耐药分析受试者中有50例(57%)的病毒对利匹韦林的易感性降低(≥2.5倍变化)。其中，86% (n=43/50)对依非韦伦耐药(≥3.3倍变化)，90% (n= 45/50)对依曲维林耐药(≥3.2倍变化)，62% (n=31/50)对奈韦拉平耐药(≥6倍变化)。在依非韦伦组，21例依非韦伦耐药分析对象中有3例(14%)病毒对依曲维林和利匹韦林耐药，95% (n=20/21)病毒对奈韦拉平耐药。来自EDURANT病毒学失败的受试者的病毒产生了更多的NNRTI耐药相关替代，从而对NNRTI类产生了更多的交叉耐药，并且与来自依非韦伦失败的受试者的病毒相比，对所有NNRTI类产生交叉耐药的可能性更高。

临床研究

治疗-幼稚成人受试者

EDURANT疗效的证据是基于两项随机、双盲、主动对照的3期试验TMC278-C209 (ECHO)和TMC278-C215 (THRIVE)在未接受抗逆转录病毒治疗的成年人中进行的48周和96周的数据分析。参加3期试验的未接受抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染受试者血浆HIV-1 RNA≥5000拷贝/mL，并筛选对N(t) rti的易感性和缺乏特异性NNRTI耐药相关替代(ras)。除了背景方案(BR)外，3期试验在设计上是相同的。在TMC278-C209中，BR固定在N(t)RTIs上，富马酸替诺福韦二吡酯加恩曲他滨。在TMC278-C215中，BR由2个研究者选择的N(t)RTIs组成:富马酸替诺福韦二氧吡酯加恩曲他滨或齐多夫定加拉米夫定或阿巴卡韦加拉米夫定。在这两项试验中，随机化是通过筛选病毒载量分层的。在TMC278-C215中，随机化也采用N(t)RTI BR分层。

在TMC278-C209和TMC278-C215的汇总分析中，EDURANT组和efavirenz组的人口统计学和基线特征是平衡的。表12显示了EDURANT组和依非韦伦组中选定的人口统计学和基线疾病特征。

表12:TMC278-C209和TMC278-C215试验中接受抗逆转录病毒治疗的hiv -1感染成人受试者的人口统计学和基线疾病特征(合并分析)

	来自3期TMC278-C209和TMC278-C215试验的汇总数据
	[au: N = 686	依非韦伦+ BR N = 682
人口特征
年龄中位数，年(范围)	36 (18 - 78)	36 (19 - 69)
性
男性	76%	76%
女	24％	24％
比赛
白色	61%	60%
黑色/非裔美国人	24％	23%
亚洲	11%	14％
其他	2％	2％
根据当地规定，不允许询问	1％	1％
基线疾病特征
中位基线血浆HIV-1 RNA(范围)，log10拷贝/mL	5.0(2 - 7日)	5.0 (3 - 7)
基线血浆病毒载量患者百分比:
≤100000	54%	48%
>10万~≤50万	36%	40%
> 500000	10%	12％
中位基线CD4+细胞计数(范围)，细胞/毫米^3.	249 (1 - 888)	260 (1 - 1137)
受试者的百分比:
乙型/丙型肝炎病毒合并感染	７％	10%
以下背景方案的患者百分比:
富马酸替诺福韦二吡酯加恩曲他滨	80%	80%
齐多夫定加拉米夫定	15%	15%
阿巴卡韦加拉米夫定	5％	5％
BR =背景方案

合并分析结果显示，接受EDURANT治疗的受试者的96周疗效结果如表13所示。在第96周，EDURANT组的病毒学失败发生率高于依非韦伦组。由于不良事件导致的病毒学失败和停药主要发生在治疗的前48周。不管治疗开始时HIV-1 RNA水平如何，更多的EDURANT治疗CD4+细胞计数低于200个/mm的受试者^3.与EDURANT治疗的CD4+细胞计数大于或等于200个细胞/mm的受试者相比，经历病毒学失败^3.。

表13:研究TMC278-C209和TMC278-C215在96周随机治疗的病毒学结果(合并数据)

	[au: N = 686	依非韦伦+ BR N = 682
HIV-1 RNA <50拷贝/mL*	76%	77%
HIV-1 RNA≥50拷贝/mL^__	16%	10%
第96周无病毒学数据
原因
因不良事件或死亡而中止研究^‡	4%	8%
因其他原因终止研究，最后可用的hiv - 1 RNA <50拷贝/mL(或缺失)^§	4%	5％
在窗口期间缺少数据，但在研究中	<1％	<1％
基线HIV-1 RNA <50 copies/mL (copies/mL)
≤100000	82%	78%
> 100000	70％	75%
HIV-1 RNA≥50拷贝/mL^__基线HIV-1 RNA(拷贝数/mL)
≤100000	9%	8%
> 100000	24％	11%
HIV-1 RNA <50拷贝/毫升CD4+细胞计数(细胞/毫米)^3.）
< 200	68%	74%
≥200	81%	77%
HIV-1 RNA≥50拷贝/mL^__CD4+细胞计数(cells/mm)^3.）
< 200	27%	10%
≥200	10%	9%
N=每个治疗组的受试者总数;BR =背景方案。 *CI=应答率的预测差异(95% CI)为-0.2 (-4.7;4.3)在第96周。 ^__包括在第96周窗口时病毒拷贝数≥50拷贝/mL的受试者，因缺乏或丧失疗效而提前停药的受试者，因非不良事件、死亡或缺乏或丧失疗效而停药且停药时病毒值≥50拷贝/mL的受试者，以及方案不允许切换背景方案的受试者。 ^‡包括因不良事件或死亡而停药的受试者，如果这导致在第96周窗口内没有治疗期间的病毒学数据。 ^§包括因不良事件、死亡或缺乏或丧失疗效以外的原因而停药的受试者，如撤回同意、失去随访等。注:分析分别基于第96周(第90-103周)最后一次观察到的病毒载量数据。

在第96周，平均CD4+细胞计数较基线增加228个细胞/mm^3.edurant处理的受试者为219个细胞/mm^3.在TMC278-C209和TMC278-C215试验的汇总分析中，对依非韦伦治疗的受试者进行了评估。

TMC278-C204研究是一项随机、主动对照、2b期试验，在未接受抗逆转录病毒治疗的hiv -1感染成人受试者中进行，包括两个部分:最初的96周、部分盲法剂量发现部分[EDURANT剂量盲法]，然后是长期、开放标签部分。96周后，随机分配到三种剂量之一的受试者切换到EDURANT 25mg，每天一次。在研究的两个部分中，对照组的受试者每天服用600mg的依非韦伦。BR由2个研究者选择的N(t)RTIs组成:齐多夫定加拉米夫定或富马酸替诺福韦二吡酯加恩曲他滨。

TMC278-C204研究招募了368名HIV-1感染的未接受治疗的成人受试者，他们的血浆HIV-1 RNA≥5000拷贝/mL，之前接受过≤2周的N(t)RTI或蛋白酶抑制剂治疗，之前没有使用过NNRTI，并筛选了对N(t)RTI的敏感性和缺乏特异性NNRTI RASs。

在96周时，与接受依非韦伦(N=89)的受试者相比，接受EDURANT 25 mg (N=93)的HIV-1 RNA拷贝数<50 /mL的受试者比例分别为76%和71%。CD4+计数较基线平均增加146个细胞/mm^3.接受EDURANT 25mg和160个细胞/mm的受试者^3.服用依非韦伦的受试者。

在240周时，60%(56/93)最初每天接受一次25mg的受试者达到HIV RNA <50拷贝/mL，而对照组的这一比例为57%(51/89)。

与卡波特韦联合治疗的病毒学抑制成人

EDURANT联合VOCABRIA (cabotegravir)作为口服导入药物，以及错过计划注射CABENUVA (cabotegravir缓释注射混悬液;在两项3期随机、多中心、主动对照、平行对照、开放标签、非劣效性试验(试验201584:FLAIR [NCT02938520]、试验201585:ATLAS [NCT2951052])和一项3b期随机、多中心、平行组、开放标签、非劣效性试验(试验207966:ATLAS- 2m [NCT03299049])中对病毒学抑制(HIV-1 RNA <50拷贝/mL)的受试者进行评估。有关更多信息，请参阅VOCABRIA和CABENUVA的完整处方信息。

未接受治疗的儿科受试者(12岁至18岁以下)

研究人员在TMC278-C213试验中评估了EDURANT 25 mg每日一次与研究者选择的含有两种nrti的背景方案(BR)联合使用的药代动力学、安全性、耐受性和有效性。TMC278-C213试验是一项单臂、开放标签的2期试验，在接受抗逆转录病毒治疗的12至18岁以下、体重至少32公斤的初感染HIV-1的儿科受试者中进行的。36名受试者参加了试验，完成了至少48周的治疗。这36名受试者的中位年龄为14.5岁(范围:12至17岁)，其中55.6%为女性，88.9%为黑人，11.1%为亚洲人。

在疗效分析中，大多数受试者(75%;28/36)基线HIV RNA <100,000拷贝/mL。这28名受试者的中位基线血浆HIV-1 RNA为44,250(范围:2,06092,600拷贝/mL)，中位基线CD4+细胞计数为445.5细胞/mm^3.(量程:123 ~ 983 cells/mm^3.）.

在基线HIV RNA≤100,000的受试者中，第48周HIV-1 RNA <50拷贝/mL的比例为79%(22/28)，而>100,000拷贝/mL的比例为50.0%(4/8)。基线病毒载量≤100,000拷贝/mL的受试者病毒学失败比例为21.4%(6/28)，而>100,000拷贝/mL的受试者病毒学失败比例为37.5%(3/8)。在第48周，CD4+细胞计数较基线平均增加201.2个细胞/mm^3.。

用药指南

患者信息

EDURANT^®
(ee ' dur ant)
口服(利匹韦林)片剂

什么是EDURANT?

EDURANT是一种处方药，用于

治疗人类的其他抗逆转录病毒药物免疫缺陷病毒(HIV-1)在12岁及以上且体重至少为77磅(35公斤)的人群中的感染:
- 有从来没有以前服用过艾滋病药物;和
- 血液中HIV-1的数量(这被称为“病毒载量”)不超过100,000拷贝/毫升。
口服VOCABRIA (cabotegravir)用于短期治疗12岁及以上的HIV-1感染患者，当他们的医疗保健提供者确定他们符合某些要求时，体重至少为77磅(35公斤)。

HIV-1是导致艾滋病（收购了免疫缺陷综合症)。

如果您同时服用EDURANT和口服VOCABRIA (cabotegravir)，您还应该阅读口服VOCABRIA (cabotegravir)附带的患者信息。

目前尚不清楚EDURANT对12岁以下儿童或体重低于77磅(35公斤)的儿童是否安全有效。

如果您正在服用以下任何一种药物，请勿服用EDURANT:

卡马西平
苯巴比妥
利福平
地塞米松(多于单剂量治疗)
拉唑
奥美拉唑
雷
奥卡西平
苯妥英
rifapentine
圣约翰草(贯叶连翘）
lansoprazole
pantoprazole

在服用EDURANT之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

曾经有过严重的皮疹或对含有利匹韦林的药物过敏反应吗
有或曾经有肝脏问题，包括乙型或丙型肝炎病毒感染。
有肾脏问题
有过精神问题的人
怀孕或计划怀孕。目前尚不清楚EDURANT是否会伤害您未出生的宝宝。告诉你的医疗保健提供者，如果你怀孕了治疗期间的EDURANT。
怀孕注册表:怀孕期间服用依度定的妇女有妊娠登记。此登记的目的是收集有关您和您的宝宝的健康信息。与您的医疗保健提供者讨论如何加入此注册中心。
正在哺乳或计划哺乳。不要母乳喂养，如果你服用EDURANT。
- 如果你感染了HIV-1，你不应该母乳喂养，因为有将HIV-1传给宝宝的风险。
- 目前尚不清楚EDURANT是否会进入母乳。与您的医疗保健提供者讨论在EDURANT治疗期间喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。

一些药物与EDURANT相互作用。当你得到一种新药时，保留一份药物清单给你的医疗保健提供者和药剂师看。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师索取与EDURANT相互作用的药物清单。

不要在没有告诉你的医疗保健提供者的情况下开始服用新药。您的医疗保健提供者可以告诉您与其他药物一起服用EDURANT是否安全。

我该如何服用依度朗?

按照您的医疗保健提供者告诉您的方法每天服用EDURANT。
每天1次，随餐服用。蛋白质饮料本身并不能代替一顿饭。
在未与您的医疗保健提供者协商之前，不要改变您的剂量或停止服用EDURANT。在使用EDURANT治疗期间，请在您的医疗保健提供者的护理下。
不要错过任何剂量的EDURANT。
如果你取h2受体拮抗剂(法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁或雷尼替丁)，您应该在服用EDURANT之前至少12小时或之后至少4小时服用这些药物。
如果您正在服用抗酸剂或其他含有铝、碳酸钙或氢氧化镁的产品，您应该在服用EDURANT之前至少2小时或之后至少4小时服用这些药物。
如果您在通常服用时间的12小时内错过了一剂EDURANT，请尽快随餐服用EDURANT。然后，在规定的时间服用下一剂EDURANT。如果您错过一剂EDURANT的时间超过您通常服用的时间12小时，请等待，然后在常规时间服用下一剂EDURANT。
不要服用超过你的处方剂量来弥补错过的剂量。
如果您服用了过多的EDURANT，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。
当您的EDURANT供应开始不足时，请从您的医疗保健提供者或药房获得更多。重要的是不要用完EDURANT。即使停药很短一段时间，血液中的艾滋病毒数量也可能增加。
当您的医疗保健提供者处方使用EDURANT与口服VOCABRIA(卡博特韦):
- 服用EDURANT和口服VOCABRIA (cabotegravir)，每天一次，大约在同一时间用餐。
- 在接受长效药物CABENUVA (cabotegravir;利匹韦林缓释注射混悬液)。这将使您的医疗保健提供者评估您对这些药物的耐受程度。
- 您的最后一剂EDURANT和VOCABRIA片应在您接受第一次CABENUVA注射的同一天服用。
- 如果您错过或计划错过预定的每月或每2个月注射一次CABENUVA超过7天，请立即致电您的医疗保健提供者讨论您的治疗方案。

EDURANT可能有哪些副作用?

EDURANT可能会导致严重的副作用，包括:

严重的皮疹和过敏反应。如果您使用EDURANT出现皮疹，请立即致电您的医疗保健提供者。在某些情况下，皮疹和过敏反应可能需要在医院治疗。
如果出现下列任何体征或症状的皮疹，请立即停止服用本品并寻求医疗帮助:
- 发热
- 疲劳
- 呼吸或吞咽困难
- 皮肤起水泡
- 肿胀面部、嘴唇、嘴巴、舌头或喉咙的肿胀
- 一般感觉不舒服
- 肌肉或关节疼痛
- 水泡或口腔溃疡
- 眼睛红肿(结膜炎)
肝脏问题。有乙型或丙型肝炎病毒感染史或有某些肝功能检查改变的人，在使用本品治疗期间，某些肝功能检查出现新变化或恶化变化的风险可能增加。肝脏问题也发生在没有病史或其他危险因素的人身上。您的医疗保健提供者可能需要做测试，以检查您的肝功能之前和期间与EDURANT治疗。如果出现以下任何肝脏问题的体征或症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
- 你的皮肤或眼睛的白色部分变黄(黄疸）
- 浅色大便(大便)
- 胃痛胃右侧的疼痛、疼痛或压痛
- 食欲不振
- 深色或“茶色”尿液
- 恶心或呕吐
抑郁或情绪变化。如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者:
- 感到悲伤或绝望
- 感到焦虑或不安
- 有过伤害自己(自杀)的想法或尝试过伤害自己
免疫系统的改变(免疫重建综合症)可能发生在你开始服用抗艾滋病药物的时候。你的免疫系统可能会变得更强，并开始对抗隐藏在你体内很长时间的感染。如果开始使用HIV-1药物后出现任何新的症状，请立即告知您的医疗保健提供者。

EDURANT最常见的副作用包括抑郁、头痛、失眠和皮疹。

这些并不是EDURANT可能产生的所有副作用。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存储EDURANT?

储存EDURANT在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
请将EDURANT保存在原瓶中，以免受光。

将EDURANT和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于EDURANT安全有效使用的一般信息。

有时，处方药物的用途与患者信息单张中列出的用途不同。不要在没有处方的情况下使用EDURANT。不要给其他人服用EDURANT，即使他们和你有同样的情况。这可能会伤害他们。

您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关EDURANT的信息，这些信息是为医疗专业人员编写的。

EDURANT的成分是什么?

活性成分:rilpivirine。

活性成分:交联纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁、聚山梨酸酯20、聚维酮K30和硅化微晶纤维素。片剂包衣含有羟丙纤维素2910 6 mPa。5、一水乳糖、PEG 3000、二氧化钛和三乙酸乙酯。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

Edurant

药物概述

什么是Edurant?

榴莲有哪些副作用?

榴莲的剂量

哪些药物、物质或补充剂与苦屈酸钠相互作用?

怀孕和哺乳期间的榴莲

额外的信息

描述

迹象

在Treatment-Naïve患者中治疗HIV-1

使用限制

卡波特韦联合治疗HIV-1

剂量和给药方法

Treatment-Naïve患者的推荐剂量

推荐剂量与卡波特韦联合应用于12岁及以上体重至少35kg的成人和青少年

口服引入剂量评估利匹韦林耐受性

口服剂量替代计划错过注射的CABENUVA

推荐剂量与利法布汀共同给药

如何提供

剂型及剂量

储存和处理

副作用

临床试验经验

成人临床试验经验

常见药物不良反应

不常见的药物不良反应

未接受治疗受试者的实验室异常

肾上腺功能

血清肌酐

血清脂质

受试者同时感染乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒

与卡波特韦合用

儿科患者临床试验经验

试验208580 [MOCHA]

肾上腺功能

上市后经验

药物的相互作用

QT延长药物

警告

预防措施

皮肤和过敏反应

肝毒性

抑郁症

药物相互作用导致不良反应或病毒学反应丧失的风险

免疫重建综合征

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌和诱变

生育能力受损

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

风险概述

临床考虑

数据

泌乳

风险概述

数据

儿童使用

青少年MOCHA试验(NCT03497676)

老年使用

肾功能损害

肝损伤

过量

禁忌症

临床药理学

作用机制

药效学

对心电图的影响

药物动力学

成人药代动力学

吸收和生物利用度

分布

新陈代谢

消除

特殊人群

怀孕和产后

微生物学

作用机制