Duragesic

描述

DURAGESIC (芬太尼透皮系统)是一种含有芬太尼的透皮系统。其化学名称为n -苯基- n -(1-(2-苯基乙基)-4-哌替啶基)丙酰胺。结构公式为:

芬太尼碱的分子量为336.5，实验式为C₂₂H₂₈N₂O.正辛醇:水分配系数为860:1。pKa为8.4。

系统组成及结构

每个系统每小时释放的芬太尼量与表面积成正比(每10.5平方厘米25微克/小时)。所有系统大小的单位面积的成分是相同的。

剂量*(微克/小时)	²尺寸(厘米)	芬太尼含量(毫克)
12 * *	5.25	2.1
25	10.5	4.2
50	21	8.4
75	31.5	12.6
One hundred.	42	16.8
**每小时名义交货率 ***标称输送率为12.5微克/小时

DURAGESIC是一个矩形透明单元，包括一个保护衬垫和两个功能层。从外表面到附着皮肤的表面，这些层是:

1)衬底层聚酯/乙酸乙酯薄膜;2)药物黏附层。使用前，应将覆盖胶粘剂层的保护层拆除并丢弃。

迹象

DURAGESIC适用于阿片类药物耐受患者的疼痛管理，严重到需要每天，全天候，长期阿片类药物治疗，并且替代治疗方案不足。

认为阿片类药物耐受的患者是那些服用一周或更长时间，每天至少60毫克吗啡，或每天至少30毫克口服羟考酮，或每天至少8毫克口服氢吗啡酮，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物的患者。

使用限制

• 由于阿片类药物即使在推荐剂量下也存在成瘾、滥用和误用的风险，并且由于使用缓释阿片类药物制剂过量和死亡的风险更大，因此保留DURAGESIC用于替代治疗方案(例如，非阿片类镇痛药或速释阿片类镇痛药)无效、不能耐受或不足以提供充分疼痛管理的患者。

剂量和给药方法

初始剂量

DURAGESIC仅应由在使用强效阿片类药物治疗慢性疼痛方面知识渊博的卫生保健专业人员开处方。

由于存在呼吸抑制的风险，DURAGESIC仅适用于已经具有阿片类药物耐受性的患者。当开始DURAGESIC治疗时，停用或逐渐减少所有其他缓释阿片类药物。由于DURAGESIC仅用于阿片类药物耐受患者，因此请勿将DURAGESIC作为第一种阿片类药物开始治疗。

认为阿片类药物耐受的患者是那些每天服用至少60毫克吗啡，或每天口服羟考酮至少30毫克，或每天口服氢吗啡酮至少8毫克或另一种阿片类药物等镇痛剂量持续一周或更长时间的患者。

考虑到患者先前的镇痛治疗经历和成瘾、滥用和误用的危险因素，为每个患者单独启动给药方案警告和预防措施]。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始使用DURAGESIC治疗的最初24-72小时内，因为初始贴片的血清浓度将达到峰值[见]警告和预防措施]。

当从其他阿片类药物转换为DURAGESIC时，推荐的起始剂量旨在最大限度地减少患者首次剂量过量的可能性。

当DURAGESIC治疗开始时，停用所有其他全天候阿片类药物。

虽然有现成的有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在很大差异。因此，低估患者24小时芬太尼需要量并提供抢救药物(例如，立即释放阿片类药物)比高估可能导致不良反应的24小时芬太尼需要量要好。在一项DURAGESIC临床试验中，患者使用表1作为初始DURAGESIC剂量的指南，从先前的阿片类药物转换为DURAGESIC。

在使用表1中的信息时，请考虑以下几点:

• 这是不等镇痛剂量表
• 本表中换算剂量仅为换算剂量从阿片类镇痛药:所列的口服或非注射阿片类镇痛药之一来DURAGESIC。
• 表不能被用来转换从DURAGESIC来另一个阿片样物质。这样做将导致对新阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的过量。

将患者从口服或肠外阿片类药物转换为DURAGESIC，请参见表1。不要使用表1从DURAGESIC转换为其他治疗，因为这种转换为DURAGESIC是保守的，会高估新药物的剂量。

表1¹:剂量转换为耐久剂

当前的止痛剂	日用量(mg/天)
口服吗啡	60 - 134	135 - 224	225 - 314	315 - 404
肌肉注射或静脉注射吗啡	10-22	23-37	38-52	53 - 67
口服羟考酮	30 - 67	-112 - 67.5	-157 - 112.5	-202 - 157.5
口服可待因	150 - 447
口服hydromorphone	8 -	-28 - 17.1	-39 - 28.1	-51 - 39.1
静脉注射hydromorphone	1.5 - -3.4	3.5 - -5.6	5.7 - -7.9	8 - 10
肌内哌替啶	75 - 165	166 - 278	279 - 390	391 - 503
口服美沙酮	20-44	45 - 74	75 - 104	105 - 134
	↓	↓	↓	↓
推荐	25微克/小时	50微克/小时	75微克/小时	100微克/小时
另外，对于服用阿片类药物或未在表1中列出的剂量的成人和儿科患者，使用上述表2中概述的转换方法。 1表1不应用于从DURAGESIC转换为其他治疗，因为这种转换为DURAGESIC是保守的。使用表1转换为其他镇痛疗法可能会高估新药物的剂量。这种新型镇痛药可能过量使用[见]管理DURAGESIC]。

另外，对于服用阿片类药物或未在表1中列出的剂量的成人和儿科患者，使用以下方法:

1. 计算前24小时镇痛需要量。
2. 使用可靠的参考将此量转换为等效口服吗啡剂量。
3. 参考表2，推荐转化为DURAGESIC剂量的24小时口服吗啡剂量范围。通过该表可以找到计算出的24小时吗啡剂量和相应的DURAGESIC剂量。使用推荐剂量启动DURAGESIC治疗，并向上滴定患者(不超过初始剂量后3天，此后每6天)，直到达到镇痛效果。
4. 不使用表2从DURAGESIC转为其他治疗因为这种向DURAGESIC的转换是保守的，会高估新药物的剂量。

表2¹:根据每日口服吗啡剂量，推荐初始持久剂量

口服24小时吗啡(mg/天)	剂量(微克/小时)
60 - 134	25
135 - 224	50
225 - 314	75
315 - 404	One hundred.
405 - 494	125
495 - 584	150
585 - 674	175
675 - 764	200
765 - 854	225
855 - 944	250
945 - 1034	275
1035 - 1124	300
注:在临床试验中，这些每日口服吗啡剂量范围被用作转换为DURAGESIC的基础。 1表2不应用于从DURAGESIC转换为其他治疗，因为这种转换为DURAGESIC是保守的。使用表2转换为其他镇痛疗法可能会高估新药物的剂量。这种新型镇痛药可能过量使用[见]停止使用DURAGESIC]。

对于递送率超过100微克/小时，可以使用多种系统。

肝损伤

严重肝功能损害患者避免使用DURAGESIC。对于轻度至中度肝功能损害的患者，开始时使用通常剂量的一半的DURAGESIC。密切监测镇静和呼吸抑制的迹象，包括每次增加剂量[见]警告和预防措施，特定人群使用和临床药理学]。

肾功能损害

严重肾功能损害患者避免使用DURAGESIC。对于轻度至中度肾功能损害的患者，开始时使用通常剂量的一半的DURAGESIC。密切监测镇静和呼吸抑制的迹象，包括每次增加剂量[见]警告和预防措施，特定人群使用和临床药理学]。

滴定和维持治疗

单独滴定DURAGESIC，以提供足够的镇痛和最小化不良反应的剂量。持续重新评估接受DURAGESIC的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。在慢性治疗期间，定期重新评估阿片类镇痛药的持续需求。

DURAGESIC的给药间隔为72小时。首次用药后至少3天不要增加DURAGESIC的剂量。根据患者在初始应用的第二天或第三天所需的补充阿片类镇痛药的日剂量滴定剂量。

芬太尼在新剂量下达到平衡可能需要长达6天的时间临床药理学]。因此，在进一步增加剂量之前，在不少于两次3天的应用后评估患者是否需要进一步滴定。

基础剂量在每日补充阿片类药物剂量的基础上增加，使用45 mg/24小时口服吗啡与12 mcg/小时增加DURAGESIC剂量的比例。

如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，则可以减少随后的剂量。调整剂量以在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

一小部分成年患者使用72小时给药间隔可能无法达到充分的镇痛效果，只有在使用72小时给药方案无法达到充分的疼痛控制时，才需要在48小时而不是72小时使用系统。在改变给药间隔之前，应评估增加DURAGESIC剂量，以维持患者72小时的治疗方案。

儿童和青少年的给药间隔小于每72小时没有研究，也不推荐使用。

管理DURAGESIC

DURAGESIC贴片仅用于透皮使用。

正确处理DURAGESIC是必要的，以防止与意外二次暴露于DURAGESIC相关的严重不良后果，包括死亡[见警告和]预防措施]。

使用及处理说明

• 患者应将DURAGESIC应用于完整、无刺激、未照射的平坦皮肤，如胸部、背部、侧翼或上臂。对于幼儿和有认知障碍的人，应监测粘连，首选位置是上背部，以最大限度地减少不适当移除贴片的可能性。在系统应用之前，可以剪掉(不剃光)应用部位的头发。如果在贴片应用前必须清洁DURAGESIC应用的部位，请用清水清洗。不要使用肥皂、油、乳液、酒精或任何其他可能刺激皮肤或改变皮肤特性的物质。在使用贴片之前，让皮肤完全干燥。
• 患者从密封包装中取出后应立即使用DURAGESIC。贴片在使用前不得以任何方式改变(例如，切割)。如果袋封破损或贴片被切割或损坏，DURAGESIC不应使用。
• 用手掌紧紧按压透皮系统30秒，确保完全接触，特别是在边缘。
• 每个DURAGESIC贴片可以连续佩戴72小时。下一个贴片是在去除之前的透皮系统后应用于不同的皮肤部位。
• 如果出现DURAGESIC贴片的粘附问题，可以用急救胶带粘贴贴片的边缘。如果粘连问题持续存在，可以在贴片上覆盖透明的胶膜敷料。
• 如果贴片在72小时内脱落，将其对折处理，然后冲进厕所。新的贴片可以贴在不同的皮肤部位。
• 患者(或使用DURAGESIC的护理人员)应在使用DURAGESIC后立即用肥皂和水洗手。
• 与未清洗或未穿衣服的涂抹部位接触可能导致二次暴露于DURAGESIC，应避免。意外接触的例子包括拥抱时将DURAGESIC贴片从成人身上转移到儿童身上，与患者同床共枕，意外坐在贴片上，以及在使用或取下贴片时护理人员的皮肤可能意外暴露于贴片中的药物。
• 指导患者、家属和护理人员将贴片保存在安全的地方，避免儿童和其他未使用DURAGESIC的人接触到。

避免受热

指导患者在佩戴系统时避免将DURAGESIC应用部位和周围区域暴露于直接的外部热源，如加热垫或电热毯、加热或晒黑灯、日光浴、热水浴、桑拿、热水浴缸和热水床[见]警告和预防措施]。

处理指令

未能妥善处理DURAGESIC已导致意外暴露和死亡[见]警告和预防措施]。

取下贴片后，患者应立即将用过的贴片处理掉，将贴片粘附的一面折叠起来，然后冲进厕所。

未使用的贴片应从包装袋中取出，取出保护衬垫，将贴片折叠起来，使贴片的粘附面能够自我粘附，并立即冲下厕所。

一旦不再需要，患者应尽快处理处方中剩余的贴片。

停止使用DURAGESIC

大量的芬太尼在贴片移除后的24小时或更长时间内继续被皮肤吸收[见]临床药理学]。

为了使患者改用另一种阿片类药物，应根据患者的疼痛报告停用DURAGESIC并滴定新镇痛药的剂量，直到达到充分的镇痛。清除系统后，需要17小时或更长时间才能使血清芬太尼浓度降低50%。一些患者在转换或剂量调整后可能出现戒断症状[见]警告和预防措施]。

不要使用表1和表2从DURAGESIC转换到其他治疗，以避免对新药物的剂量估计过高，导致新止痛药使用过量，并可能导致死亡。

当停用DURAGESIC且未转换为另一种阿片类药物时，使用逐渐向下滴定，例如每6天将剂量减半，以减少戒断症状的可能性[见]警告和预防措施]。目前尚不清楚DURAGESIC在什么剂量水平下可以停药而不产生阿片类戒断的体征和症状。

如何提供

剂型及剂量

DURAGESIC的产品包括:

• DURAGESIC 12微克/小时*透皮系统(系统尺寸5.25 cm²)。
• DURAGESIC 25微克/小时透皮系统(系统尺寸10.5 cm²)。
• DURAGESIC 50微克/小时透皮系统(系统尺寸21平方厘米)。
• DURAGESIC 75微克/小时透皮系统(系统尺寸31.5 cm²)。
• DURAGESIC 100微克/小时透皮系统(系统尺寸42平方厘米)。

*最低剂量指定为12mcg /小时(然而，实际剂量为12.5 mcg/小时)，以区别于可由多个贴剂处方的125mcg /小时剂量。

储存和处理

DURAGESIC(芬太尼透皮系统)在纸箱中提供，包含5个单独包装的系统。有关各个系统的信息，请参见图表。

剂量(mcg/h)	系统尺寸(cm²)	芬太尼含量(毫克)	NDC数量
DURAGESIC-12 *	5.25	2.1	50458-090-05
DURAGESIC-25	10.5	4.2	50458-091-05
DURAGESIC-50	21	8.4	50458-092-05
duragesic - 75	31.5	12.6	50458-093-05
duragesic - 100	42	16.8	50458-094-05
*最低剂量指定为12mcg /h(然而，实际剂量为12.5 mcg/h)，以区别于使用多个贴剂的125mcg /h剂量。

储存在原始未开封的袋中。储存至25°C(77°F);远足允许在15-30°C(59-86°F)。

制造商:Alza Corporation, Vacaville, CA 95688;制造商:杨森制药公司Titusville, NJ 08560, www.Duragesic.com或致电1-800-526-7736。修订日期:2014年4月

副作用

以下严重不良反应在标签的其他地方进行了讨论:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和预防措施］
• 危及生命的呼吸抑制警告和预防措施］
• 意外暴露[参见警告和预防措施］
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和预防措施］
• 与中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和预防措施］
• 降压作用[参见警告和预防措施］

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

临床试验经验

在一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的DURAGESIC临床试验中，216名服用至少一剂DURAGESIC的患者评估了DURAGESIC的安全性。该试验检查了年龄超过40岁的由髋关节或膝关节骨关节炎引起的严重疼痛并且需要或等待关节置换术的患者。

在一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验中，严重疼痛患者最常见的不良反应(≥5%)是恶心、呕吐、嗜睡、头晕、失眠、便秘、多汗、疲劳、感觉寒冷和厌食。在慢性恶性或非恶性疼痛患者的临床试验中报告的其他常见不良反应(≥5%)是头痛和腹泻。≥1%的duragesic治疗患者报告的不良反应发生率高于安慰剂治疗患者，见表3。

在疼痛患者中，与停药相关的最常见不良反应(导致停药的患者≥1%)是抑郁、头晕、嗜睡、头痛、恶心、呕吐、便秘、多汗症和疲劳。

表3:在1项DURAGESIC双盲、安慰剂对照临床试验中，≥1%的DURAGESIC治疗患者报告的不良反应发生率高于安慰剂治疗患者

系统/器官类 不良反应	DURAGESIC % (N = 216)	安慰剂% (N = 200)
心脏疾病
心慌	4	1
耳和迷宫症
眩晕	2	1
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	41	17
呕吐	26	3.
便秘	9	1
腹部疼痛	3.	2
口干	2	0
一般疾病和行政现场情况
乏力	6	3.
感觉冷	6	2
不适	4	1
衰弱	2	0
水肿外围	1	1
代谢和营养紊乱
厌食症	5	0
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉痉挛	4	2
神经系统紊乱
嗜眠症	19	3.
头晕	10	4
精神疾病
失眠	10	7
抑郁症	1	0
皮肤和皮下组织紊乱
多汗	6	1
瘙痒	3.	2
皮疹	2	1

在11项使用DURAGESIC治疗慢性恶性或非恶性疼痛的对照和非对照临床试验中，≥1%的DURAGESIC治疗的成人和儿科患者(N=1854)报告的未在表1中报告的不良反应见表4。

表4:11项DURAGESIC临床试验中，≥1%的DURAGESIC治疗患者报告的不良反应

系统/器官类 不良反应	DURAGESIC % (N = 1854)
胃肠道功能紊乱
腹泻	10
腹部疼痛	3.
免疫系统紊乱
超敏反应	1
神经系统紊乱
头疼	12
地震	3.
感觉异常	2
精神疾病
焦虑	3.
精神混乱的状态	2
幻觉	1
肾脏和泌尿系统疾病
尿潴留	1
皮肤和皮下组织紊乱
红斑	1

以下不良反应发生在成人和儿童患者中，总体频率< 1%，按系统/器官类别的频率降序列出:

心脏疾病:黄萎病

眼部疾病:减数分裂

胃肠道功能紊乱:subileus

一般疾病和行政现场情况:应用部位反应，流感样疾病，应用部位过敏，药物戒断综合征，应用部位皮炎

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉抽搐

神经系统紊乱:感觉迟钝

精神障碍:迷失方向，心情愉悦

生殖系统和乳房疾病:勃起功能障碍，性功能障碍

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸抑郁

皮肤及皮下组织疾病:湿疹、过敏性皮炎、接触性皮炎

儿科

DURAGESIC的安全性在三个开放标签试验中进行了评估，共有289名2岁至18岁的慢性疼痛儿童患者参加了试验。≥1%的duragesic治疗儿童患者报告的不良反应见表5。

表5:在DURAGESIC的3项临床试验中，≥1%的DURAGESIC治疗的儿科患者报告的不良反应

系统/器官类 不良反应	DURAGESIC % (N = 289)
胃肠道功能紊乱
呕吐	34
恶心想吐	24
便秘	13
腹泻	13
腹部疼痛	9
腹部疼痛	4
口干	2
一般疾病和行政现场情况
水肿外围	5
乏力	2
应用现场反应	1
衰弱	1
免疫系统紊乱
超敏反应	3.
代谢和营养紊乱
厌食症	4
肌肉骨骼和结缔组织疾病
肌肉痉挛	2
神经系统紊乱
头疼	16
嗜眠症	5
头晕	2
地震	2
感觉迟钝	1
精神疾病
失眠	6
焦虑	4
抑郁症	2
幻觉	2
肾脏和泌尿系统疾病
尿潴留	3.
呼吸，胸部和纵隔疾病
呼吸抑郁	1
皮肤和皮下组织紊乱
瘙痒	13
皮疹	6
多汗	3.
红斑	3.

上市后经验

在批准后使用DURAGESIC期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率。

心脏疾病:心动过速、心动过缓

眼部疾病:视力模糊

胃肠道功能紊乱:肠梗阻,消化不良

一般疾病和管理现场条件:发热

免疫系统疾病:过敏性休克，过敏性反应，类过敏性反应

调查:体重下降

神经系统紊乱:惊厥(包括阵挛性惊厥和大痉挛)、失忆、意识水平低下、意识丧失

精神障碍:搅动

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸窘迫，呼吸暂停，呼吸缓慢，呼吸不足，呼吸困难

血管疾病:低血压、高血压

药物的相互作用

中枢神经系统抑制剂

DURAGESIC与其他中枢神经系统抑制剂(包括镇静剂、催眠药、镇静剂、全身麻醉剂、吩噻嗪类药物、其他阿片类药物和酒精)合用可增加呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。监测接受中枢神经系统抑制剂和DURAGESIC的患者呼吸抑制、镇静和低血压的迹象。

当考虑与上述任何药物联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量[见]剂量和给药方法和警告和预防措施]。

影响细胞色素P450 3A4同工酶的药物

CYP3A4抑制剂

由于CYP3A4同工酶在芬太尼代谢中起主要作用，抑制CYP3A4活性的药物可能导致芬太尼清除率降低，从而导致芬太尼血浆浓度升高，导致阿片类药物作用增强或延长。如果同时使用3A4抑制剂，这些效果会更加明显。如果需要与DURAGESIC联合给药，应经常监测患者的呼吸抑制和镇静情况，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物作用临床药理学]。

CYP3A4诱导剂

CYP450 3A4诱诱剂可能诱导芬太尼的代谢，因此，可能导致药物清除率增加，从而导致芬太尼血浆浓度下降，缺乏疗效，或者可能导致对芬太尼产生身体依赖的患者出现戒断综合征。如果需要与DURAGESIC同时给药，监测阿片类药物戒断的迹象，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物作用[见]临床药理学]。

停止CYP3A4诱导剂治疗后，随着诱导剂作用的减弱，芬太尼血浆浓度升高，可加重或延长治疗和不良反应，并可引起严重的呼吸抑制[见]临床药理学]。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药

混合激动剂/拮抗剂(即戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)和部分激动剂(丁丙诺啡)镇痛药可能会降低DURAGESIC的镇痛效果或可能导致戒断症状。在接受DURAGESIC的患者中避免使用激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药。

抗胆碱能类

抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物与阿片类镇痛药同时使用可能导致尿潴留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。当DURAGESIC与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃肠道运动减少的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

DURAGESIC含有芬太尼，这是一种附表II管制物质，与吗啡、氢吗啡酮、美沙酮、羟考酮和羟吗啡酮等其他阿片类药物类似，有很高的滥用可能性。DURAGESIC可能被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移警告和预防措施]。

缓释制剂中的高药物含量增加了滥用和误用不良后果的风险。

滥用

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

药物滥用是指故意非治疗性地使用非处方药或处方药，即使只有一次，以获得有益的心理或生理效果。药物滥用包括但不限于以下例子:使用处方药或非处方药来获得“快感”，或使用类固醇来提高成绩和增强肌肉。

吸毒成瘾是在反复使用药物后出现的一系列行为、认知和生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果仍坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增强，有时还会出现身体戒断。

“寻求药物”行为在成瘾者和药物滥用者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急呼叫或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查、测试或转诊，一再"丢失"处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗医生的联系信息。在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中，“买医生”以获得额外处方是很常见的。对疼痛控制不佳的患者来说，专注于减轻疼痛是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医生应该意识到，在所有成瘾者中，成瘾可能伴随着伴随的耐受性和身体依赖症状。与其他类阿片一样，DURAGESIC可以转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用DURAGESIC的特定风险

DURAGESIC仅用于透皮使用。滥用DURAGESIC有过量用药和死亡的风险。同时滥用DURAGESIC与酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加这种风险警告和预防措施,药物的相互作用]。故意破坏经皮给药系统可能导致芬太尼的不受控制的给药，并对滥用者造成严重的风险，可能导致服药过量和死亡[见]警告和预防措施]。滥用可能发生在没有合法目的的情况下使用透皮系统，或吞咽、鼻吸或注射从透皮系统中提取的芬太尼。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖在药物突然停药或显著减少剂量后导致戒断症状。戒断也可能通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物而加速，例如纳洛酮、纳美芬、混合激动剂/拮抗剂镇痛药(戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(丁丙诺啡)。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

DURAGESIC不应突然停用剂量和给药方法]。如果DURAGESIC在身体依赖的患者中突然停药，可能会出现戒断综合征。以下一些或全部症状可作为该综合征的特征:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括:易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。

身体依赖类阿片的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

上瘾、滥用和误用

DURAGESIC含有芬太尼，一种阿片类激动剂和附表II管制物质。作为一种阿片类药物，DURAGESIC使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用及依赖]。由于改性释放产品如DURAGESIC在较长时间内释放阿片类药物，由于存在较多的芬太尼，过量使用和死亡的风险更大。

虽然任何个体的成瘾风险都是未知的，但它可能发生在适当处方DURAGESIC的患者和非法获得该药的人身上。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方DURAGESIC之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受DURAGESIC的患者这些行为或状况的发展。有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精成瘾或滥用)或精神疾病(如重度抑郁症)的患者风险增加。然而，潜在的这些风险不应阻止处方DURAGESIC对任何特定患者进行适当的疼痛管理。风险增加的患者可以开改良释放的阿片类药物处方，如DURAGESIC，但在这类患者中使用，需要对风险和正确使用DURAGESIC进行深入的咨询，并密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

滥用或误用DURAGESIC，如将其放入口中、咀嚼、吞咽或以非指示方式使用，可能导致窒息、过量服用和死亡过剂量]。

阿片类激动剂如DURAGESIC是药物滥用者和有成瘾障碍的人所寻求的，并受到刑事转移。在开处方或配发DURAGESIC时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。阿片类药物使用引起的呼吸抑制，如果不能立即发现和治疗，可能导致呼吸骤停和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过剂量]。阿片类药物引起的呼吸抑制引起的二氧化碳潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

由于存在呼吸抑制和死亡的风险，DURAGESIC仅适用于阿片类药物耐受患者。虽然在使用DURAGESIC期间的任何时候都可能发生严重的、危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加期间风险最大。在开始使用DURAGESIC治疗时，密切监测患者的呼吸抑制。

为了降低呼吸抑制的风险，适当的DURAGESIC的剂量和滴定是必不可少的[见]剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估DURAGESIC剂量可能导致首次剂量过量致死。

意外接触DURAGESIC，特别是儿童，可因芬太尼过量而导致呼吸抑制和死亡。

意外接触

即使按照指示使用，DURAGESIC中仍有相当数量的活性芬太尼残留。当儿童和成人意外接触到DURAGESIC时，发生了死亡和其他严重的医疗问题。儿童或青少年意外或故意使用或摄入会导致呼吸抑制，从而导致死亡。将DURAGESIC放入口中、咀嚼、吞咽或以非指示方式使用可能会导致窒息或过量使用，从而导致死亡。在垃圾中不当处理DURAGESIC已导致意外接触和死亡。

建议患者严格遵守建议的处理和处置说明，以防止意外接触DURAGESIC[见]剂量和给药方法]。

新生儿阿片类戒断综合征

妊娠期间长期使用DURAGESIC可导致新生儿出现戒断症状。新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果得不到识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，应告知患者发生新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒、多动和睡眠模式异常、高亢哭泣、震颤、呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。

与中枢神经系统抑制剂的相互作用

如果DURAGESIC与酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(如镇静剂、抗焦虑药、催眠药、抗神经药、其他阿片类药物)同时使用，可能导致低血压、深度镇静、昏迷、呼吸抑制和死亡。

当考虑在服用中枢神经系统抑制剂的患者中使用DURAGESIC时，评估中枢神经系统抑制剂的使用时间和患者的反应，包括对中枢神经系统抑制剂的耐受程度。此外，评估患者是否使用酒精或非法药物导致中枢神经系统抑郁。如果决定开始使用DURAGESIC，减少起始剂量，监测患者镇静和呼吸抑制的迹象，并考虑使用较低剂量的伴随中枢神经系统抑制剂药物的相互作用]。

用于老年、恶病质和衰弱患者

危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年、恶病质或虚弱的患者身上，因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变。密切监测这类患者，特别是在开始和滴定DURAGESIC时，以及当DURAGESIC与其他抑制呼吸的药物同时使用时[见]危及生命的呼吸抑制]。

慢性肺病

监测患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或既往存在呼吸抑制的患者的呼吸抑制，特别是在开始使用DURAGESIC治疗时，对于这些患者，即使常规治疗剂量的DURAGESIC也可能降低呼吸驱动至呼吸暂停的程度[见]危及生命的呼吸抑制]。如果可能的话，考虑在这些患者中使用其他非阿片类镇痛药。

头部损伤和颅内压升高

对于特别容易受到CO2滞留颅内效应影响的患者，如有颅内压升高、意识受损或昏迷的患者，应避免使用DURAGESIC危及生命的呼吸抑制]。此外，阿片类药物可能使颅脑损伤患者的临床过程模糊不清。监测可能易受CO2滞留颅内效应影响的脑肿瘤患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用DURAGESIC治疗时，因为DURAGESIC可能会降低呼吸驱动，而CO2滞留会进一步增加颅内压。

低血压患者的影响

DURAGESIC可能导致严重的低血压，包括直立性低血压和晕厥在门诊患者。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受损，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定DURAGESIC剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。

CYP3A4抑制剂和诱导剂的相互作用

由于CYP3A4同工酶在DURAGESIC的代谢中起主要作用，改变CYP3A4活性的药物可能导致芬太尼清除率的变化，从而导致芬太尼血浆浓度的变化。

DURAGESIC与CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、troleandomycin、clarithromycin、奈非那韦、nefazadone、胺碘酮、amprenavir、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、fosamprenavir、维拉帕米)合用可能导致芬太尼血浆浓度增加，这可能会增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。仔细监测接受DURAGESIC和任何CYP3A4抑制剂治疗的患者是否有长时间的镇静和呼吸抑制迹象，并根据需要调整剂量。

CYP450诱诱剂，如利福平、卡马西平和苯妥英，可能诱导芬太尼的代谢，因此可能导致药物清除率增加，从而导致芬太尼血浆浓度下降，缺乏疗效，或者可能导致对芬太尼产生身体依赖的患者出现戒断综合征。

如果需要联合给药，建议在正在服用或停用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者开始DURAGESIC治疗时谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物效果药物的相互作用,临床药理学]。

外热的应用

暴露在高温下可能会增加芬太尼的吸收，有报告称因暴露在高温下而过量服用和死亡。一项在健康成人受试者中进行的临床药理学研究表明，在DURAGESIC系统上加热会增加芬太尼的暴露[见]临床药理学]。

警告患者避免将DURAGESIC应用部位和周围区域暴露在直接的外部热源中[见]剂量和给药方法]。

发热病人

基于药代动力学模型，理论上，当体温为40°C(104°F)时，由于系统释放芬太尼的温度依赖性增加和皮肤渗透性增加，患者血清芬太尼浓度可能增加约三分之一。密切监测佩戴DURAGESIC系统的发热患者的阿片类药物副作用，必要时减少DURAGESIC剂量。提醒患者在佩戴DURAGESIC时避免剧烈运动导致核心体温升高，以避免潜在的过量和死亡风险。

心脏疾病

DURAGESIC可能导致心动过缓。密切监测慢速心律失常患者的心率变化，特别是在开始使用DURAGESIC治疗时。

肝损伤

一项使用DURAGESIC治疗肝硬化患者的临床药理学研究表明，这些患者全身芬太尼暴露增加。由于芬太尼作为DURAGESIC给药时半衰期长以及芬太尼的肝脏代谢，严重肝功能损害患者应避免使用DURAGESIC。对于在肝功能受损患者中使用DURAGESIC，目前还没有足够的信息来给出精确的剂量建议。因此，为了避免轻度至中度肝功能损害患者开始时剂量过高，应从通常剂量的一半开始。密切监测镇静和呼吸抑制的迹象，包括每次剂量增加。(见给药和给药，特定人群使用和临床药理学]。

肾功能损害

一项肾移植患者静脉注射芬太尼的临床药理学研究表明，血尿素氮水平高的患者芬太尼清除率低。由于芬太尼作为DURAGESIC给药时半衰期较长，因此避免在严重肾功能损害患者中使用DURAGESIC。关于DURAGESIC在肾功能受损患者中的应用，目前还没有足够的信息来给出精确的剂量建议。因此，为了避免轻度至中度肾功能损害的患者开始使用过高的剂量，从通常剂量的一半开始使用DURAGESIC。密切监测镇静和呼吸抑制的迹象，包括每次增加剂量[见]给药和给药，特定人群使用和临床药理学]。

用于胰/胆道疾病

DURAGESIC可能引起Oddi括约肌痉挛。监测胆道疾病患者，包括急性胰腺炎的恶化症状。DURAGESIC可能导致血清淀粉酶浓度升高。

避免退缩

避免使用混合激动剂/拮抗剂(即戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(丁丙诺啡)镇痛药在接受或正在接受阿片类激动剂镇痛药治疗的患者中，包括DURAGESIC。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或可能会引起戒断症状。

驱动和操作机械

强效阿片类镇痛药会损害执行潜在危险任务所需的精神或身体能力，例如驾驶汽车或操作机器。警告患者不要驾驶或操作危险机械，除非他们能耐受DURAGESIC的影响。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的说明书病人标签(用药指南和使用说明)。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用DURAGESIC，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量或死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用DURAGESIC，并采取措施保护DURAGESIC免遭盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括在开始使用DURAGESIC或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生的信息[见]警告和注意事项]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

意外接触

告知患者将DURAGESIC放在儿童接触不到的安全地方，因为呼吸抑制或死亡的风险很高。(见警告和注意事项]。

DURAGESIC可能会被意外传染给儿童。指导患者在抱或照顾儿童时采取特别预防措施，避免意外接触。

指示患者，如果贴片脱落并意外粘在其他人的皮肤上，应立即取下贴片，用水清洗暴露区域，并为意外暴露的个人寻求医疗护理，因为意外暴露可能导致死亡或其他严重的医疗问题。

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用DURAGESIC可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项]。

与酒精和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者，如果DURAGESIC与酒精或其他中枢神经系统抑制剂一起使用，可能会发生潜在的严重附加效应，除非在医疗保健提供者的监督下，否则不要使用此类药物。

重要的管理说明

建议患者不要改变DURAGESIC的剂量或涂抹在皮肤上的贴片数量，除非处方医疗保健专业人员指示这样做。

当不再需要时，建议患者如何安全地逐渐减少DURAGESIC，不要突然停止，以避免引发戒断症状的风险。

关于高温的警告

警告患者，贴片释放的芬太尼可能随着温度的升高而增加，这可能导致芬太尼过量服用。如果患者发高烧，指示他们与医疗保健提供者联系。指导患者:

• 佩戴贴片时避免剧烈运动，以免体温升高
• 避免将DURAGESIC应用部位和周边区域暴露在直接的外部热源下，包括加热垫、电热毯、日光浴、加热或晒黑灯、桑拿、热水浴缸或热水浴以及热水床。

驾驶或操作重型机械

DURAGESIC可能会损害执行潜在危险任务(例如驾驶、操作机械)所需的精神和/或身体能力。指导患者在开始使用DURAGESIC或调整剂量时避免任何潜在的危险活动，直到确定他们没有受到不利影响。

怀孕

建议已怀孕或计划怀孕的育龄妇女在开始或继续使用DURAGESIC治疗之前咨询医疗保健提供者。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂的加性作用

指导患者在使用DURAGESIC时不要使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂(如睡眠药物、镇静剂)，因为可能会发生危险的附加效应，导致严重伤害或死亡。

便秘

提醒病人注意严重便秘的可能性。

处理

指导患者参考使用说明，正确处理DURAGESIC。要正确处理使用过的贴片，请指导患者将其取下，折叠使贴片的粘附面粘附在自己身上，并立即冲洗厕所。未使用的贴片应从包装袋中取出，去除保护衬垫，将贴片折叠起来，使贴片的粘附面能够自我粘附，并立即冲下厕所。

指导患者一旦不再需要处方上剩余的贴片，就将其处理掉。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

在一项为期两年的大鼠致癌性研究中，芬太尼在雄性皮下剂量高达33 μg/kg/天或雌性皮下剂量高达100 μg/kg/天(基于auc0 -24小时比较，通过100 μg/ h贴片获得的人类每日暴露量的0.16和0.39倍)时，与肿瘤发病率增加无关。

诱变

Ames沙门氏菌致突变性实验、原代大鼠肝细胞非计划DNA合成实验、BALB/c 3T3转化实验、人淋巴细胞和CHO染色体畸变体外实验均未发现致突变性的证据。

生育能力受损

通过两个单独的实验，在大鼠模型中检测芬太尼对雄性和雌性生育能力的潜在影响。在雄性生殖研究中，雄性大鼠在交配前28天连续静脉输注芬太尼(0、0.025、0.1或0.4 mg/kg/天);雌性大鼠未接受治疗。在雌性生殖研究中，雌性大鼠在交配前14天连续静脉输注芬太尼(0、0.025、0.1或0.4 mg/kg/天)，直至妊娠第16天;雄性大鼠未接受治疗。对这两项研究中生育参数的分析表明，男性或女性单独静脉注射高达0.4 mg/kg/天的芬太尼剂量对生育能力没有影响(该剂量约为100 mcg/hr贴片按mg/m²给药剂量的1.6倍)。在另一项研究中，每天单次注射芬太尼，静脉注射剂量为人体剂量的0.3倍，持续12天，会损害大鼠的生育能力。

特定人群使用

怀孕

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状，如喂养不良、腹泻、易怒、震颤、僵硬和癫痫发作，并进行相应的处理[见]警告和注意事项]。

畸形形成的影响

怀孕C：目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。只有当潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，DURAGESIC才应该在怀孕期间使用。

芬太尼对大鼠、小鼠和家兔胚胎发育的潜在影响进行了研究。已发表的文献报道，从第7天到第21天，通过植入微渗透微型泵给妊娠雌性Sprague-Dawley大鼠芬太尼(0,10,100或500 μg/kg/天)没有产生任何致畸性的证据(高剂量约为人类每日剂量的2倍，以mg/m²为基础，给药剂量为100 mcg/hr)。相比之下，从妊娠第6天至18天静脉给药芬太尼(0、0.01或0.03 mg/kg)的雌性大鼠显示胚胎毒性，0.03 mg/kg/天组的平均分娩时间略有增加。没有明确的证据表明有致畸性。

孕母新西兰大白兔于妊娠第6 ~ 18天静脉滴注芬太尼(0、0.025、0.1、0.4 mg/kg)。高剂量芬太尼可使活胎体重轻微下降，这可能与母体毒性有关。在试验条件下，没有证据表明芬太尼在0.4 mg/kg的剂量下对胚胎-胎儿发育产生不良影响(大约是100 mcg/hr贴片以mg/m²为基础给药的人体日剂量的3倍)。

Nonteratogenic效果

孕妇在怀孕期间长期使用芬太尼治疗与新生儿短暂性呼吸抑制、行为改变或新生儿戒断综合征特征的癫痫发作有关。新生儿呼吸系统或神经系统抑郁的症状在大多数研究中并不比预期的更频繁，这些婴儿是在分娩时急性静脉注射或硬膜外芬太尼治疗的妇女所生。在母亲静脉注射芬太尼治疗的婴儿中观察到新生儿短暂性肌肉僵硬。

在大鼠模型中检测芬太尼对产前和产后发育的潜在影响。雌性Wistar大鼠从妊娠第6天至哺乳期第3周静脉滴注0、0.025、0.1或0.4 mg/kg/天芬太尼。芬太尼处理(0.4 mg/kg/天)显著降低了雄性和雌性幼犬的体重，并降低了第4天幼犬的存活率。芬太尼中剂量和高剂量的动物都表现出一些发育的物理标志(门牙延迟喷发和睁开眼睛)和短暂的行为发育(第28天运动活动减少，到第50天恢复)的改变。中剂量和高剂量分别是100 mcg/hr贴片按mg/m²给药剂量的0.4和1.6倍。

分娩和分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制。DURAGESIC不适用于分娩期间和分娩前的妇女，此时更适合使用短效镇痛药或其他镇痛技术。阿片类镇痛药可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种效果并不一致，可能会被宫颈扩张率的增加所抵消，这往往会缩短产程。

哺乳期妇女

芬太尼在人乳中排泄;因此，由于可能对婴儿产生影响，不建议哺乳期妇女使用DURAGESIC。

儿童使用

DURAGESIC的安全性在三个开放标签试验中进行了评估，共有289名2岁至18岁的慢性疼痛儿童患者参加了试验。181例患者的起始剂量为25微克/小时或更高，这些患者之前每天服用的阿片类药物剂量至少为45毫克/天的口服吗啡或等量镇痛的另一种阿片类药物。对于口服吗啡少于60mg /天或另一种阿片类药物等镇痛剂量的儿童患者，DURAGESIC治疗的开始尚未在对照临床试验中进行评估。

DURAGESIC在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

为防止幼儿过度接触DURAGESIC，建议护理人员严格遵守推荐的DURAGESIC使用和处置说明[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

老年使用

DURAGESIC的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。

静脉注射芬太尼的研究数据表明，老年患者的清除率可能降低，半衰期延长。此外，老年患者可能比年轻患者对活性物质更敏感。在老年患者中使用DURAGESIC贴片进行的一项研究表明，芬太尼的药代动力学与年轻成人受试者没有显著差异，尽管峰值血清浓度趋于较低，平均半衰期延长至约34小时[见]临床药理学]。

密切监测老年患者镇静和呼吸抑制的迹象，特别是当开始使用DURAGESIC治疗和与其他抑制呼吸的药物联合使用时[见]警告和注意事项]。

肝损伤

肝损害对DURAGESIC药代动力学的影响尚未得到充分评估。一项使用DURAGESIC治疗肝硬化患者的临床药理学研究表明，这些患者全身芬太尼暴露增加。因为有体外和体内的证据表明肝脏对DURAGESIC的消除有广泛的贡献，肝脏损害预计会对DURAGESIC的药代动力学产生重大影响。严重肝功能损害患者避免使用DURAGESIC给药和给药，警告和注意事项和临床药理学]。

肾功能损害

肾脏损害对DURAGESIC药代动力学的影响尚未得到充分评估。一项肾移植患者静脉注射芬太尼的临床药理学研究表明，血尿素氮水平高的患者芬太尼清除率低。由于有体内证据表明肾脏有助于DURAGESIC的消除，因此肾脏损害预计会对DURAGESIC的药代动力学产生重大影响。在严重肾功能损害的患者中避免使用DURAGESIC给药和给药，警告和注意事项和临床药理学]。

过量

临床表现

阿片类药物急性过量可表现为呼吸抑制、嗜睡进展为麻木或昏迷、骨骼肌松弛、皮肤寒冷和潮湿、瞳孔收缩，有时还会出现心动过缓、低血压和死亡。在治疗用药过量时，也必须考虑到DURAGESIC的药代动力学特征。即使情况有所改善，也需要继续进行医疗监测，因为影响可能会延长。滥用和误用DURAGESIC造成过量死亡的报告。

药物过量的治疗

首先要注意气管通畅的重建和辅助或控制通气的建立。采用支持措施(包括氧气和血管加压药物)管理循环性休克和肺水肿伴用药过量。心脏骤停或心律失常需要先进的生命支持技术。拆卸所有DURAGESIC系统。

纯阿片类拮抗剂，如纳洛酮，是阿片类药物过量引起呼吸抑制的特异性解毒剂。由于预期逆转持续时间小于芬太尼的作用持续时间，应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。去除DURAGESIC系统后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约20-27小时内下降约50%。因此，必须对过量用药的管理进行相应的监测，至少在过量用药后72至96小时。

只有在氢吗啡酮过量引起临床显著的呼吸或循环抑制时才使用阿片类拮抗剂。对于身体上依赖任何阿片类激动剂(包括DURAGESIC)的患者，阿片类药物作用的突然或完全逆转可能导致急性戒断综合征。戒断综合征的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。请参阅特定阿片类拮抗剂的处方信息，了解其正确使用的详细信息。

禁忌症

DURAGESIC禁忌用于以下患者和情况:

• 对于阿片类药物不耐受的患者。
• 用于急性或间歇性疼痛的治疗，或需要短时间阿片类镇痛的患者。
• 用于治疗术后疼痛，包括门诊或日间手术(如扁桃体切除术)后使用。
• 在轻度疼痛的管理。
• 对于有明显呼吸损伤的患者，特别是在没有足够的监测和复苏设备的情况下。
• 急性或严重支气管哮喘患者。
• 患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。
• 已知对芬太尼或任何透皮系统成分过敏的患者。使用DURAGESIC可观察到严重的超敏反应，包括过敏反应[见]不良反应]。

临床药理学

作用机制

芬太尼是一种阿片类镇痛药。芬太尼主要与阿片受体相互作用。这些mu结合位点分布在人脑、脊髓和其他组织中。

药效学

中枢神经系统作用

芬太尼的主要药理作用是中枢神经系统。中枢神经系统的影响随着血清芬太尼浓度的增加而增加。

除镇痛外，情绪改变、欣快感、烦躁不安和嗜睡也常发生。芬太尼抑制呼吸中枢，抑制咳嗽反射，收缩瞳孔。芬太尼的镇痛血药浓度可通过刺激化学感受器触发区直接引起恶心和呕吐，但恶心和呕吐在卧床患者中明显比在卧位患者中更常见，体位性晕厥也是如此。

通气的影响

在357名接受DURAGESIC治疗的非阿片类药物耐受性受试者的临床试验中，13名受试者出现低通气。换气不足表现为呼吸频率低于8次/分钟或二氧化碳分压大于55毫米汞柱。在这些研究中，不耐受的女性(10)的换气不足发生率高于男性(3)和体重低于63公斤的受试者(13人中有9人)。虽然先前有呼吸障碍的受试者在试验中并不常见，但他们的低通气率较高。此外，已收到的上市后报告描述了未使用阿片类药物的术后患者在使用DURAGESIC后出现临床显著的通气不足和死亡。

在芬太尼血清浓度的整个治疗范围内，通气不足都可能发生，特别是对于有潜在肺部疾病或同时服用阿片类药物或其他与通气不足相关的中枢神经系统药物的患者。对阿片类药物治疗不耐受的患者禁用DURAGESIC。

胃肠道和其他平滑肌

阿片类药物增加张力，减少胃肠道平滑肌的推进性收缩。由此导致的胃肠运输时间的延长可能是芬太尼便秘作用的原因。由于阿片类药物可能会增加胆道压力，一些胆道绞痛患者可能会加重而不是减轻疼痛。

虽然阿片类药物通常会增加尿路平滑肌的张力，但净效应往往是可变的，在某些情况下会产生尿急，在其他情况下会产生排尿困难。

心血管的影响

芬太尼可引起直立性低血压和昏厥。芬太尼可能很少引起心动过缓。在使用DURAGESIC的临床试验中，心动过缓的发生率小于1%。

临床研究中的组胺测定和皮肤轮试验表明，芬太尼给药后很少出现临床显著的组胺释放。临床试验显示，剂量高达50微克/千克时，组胺无临床显著释放。

药物动力学

吸收

DURAGESIC是一种药物黏合剂基质设计制剂。芬太尼以每单位时间几乎恒定的量从基质中释放出来。存在于基质和皮肤中较低浓度之间的浓度梯度驱动药物释放。芬太尼以基质和芬太尼通过皮肤层的扩散所决定的速率向低浓度方向移动。虽然在72小时的应用期间，芬太尼输送到皮肤的实际速率是不同的，但每个系统都标有标称通量，表示每小时通过平均皮肤输送到体循环的药物的平均量。

虽然患者之间的剂量存在差异，但系统的标称通量(12.5、25、50、75和100微克/小时芬太尼)足够准确，可以对特定患者进行剂量滴定。

使用DURAGESIC后，系统下的皮肤吸收芬太尼，芬太尼的储存库集中在皮肤上层。然后芬太尼进入体循环。在DURAGESIC初始应用后，血清芬太尼浓度逐渐升高，通常在12至24小时之间趋于平稳，在72小时的剩余应用期间保持相对恒定，有一些波动。芬太尼的血清浓度峰值通常发生在初始应用后20至72小时之间(见表6)。达到的血清芬太尼浓度与DURAGESIC给药率成正比。随着持续使用，血清芬太尼浓度在前两种系统应用中继续上升。在第二次72小时应用结束时，达到稳定的血清浓度，并在随后使用相同大小的贴片时保持稳定(见图1)。患者达到并维持稳定的血清浓度，这是由皮肤渗透性和机体对芬太尼的清除率的个体差异决定的。

清除系统后，血清芬太尼浓度逐渐下降，在大约20-27小时内下降约50%。与静脉输注相比，芬太尼从皮肤持续吸收导致药物从血清中消失的速度较慢，静脉输注的表观半衰期约为7小时(范围3-12)。

一项对健康成人受试者进行的临床药理学研究表明，在DURAGESIC系统上加热可使芬太尼平均总暴露量增加120%，使芬太尼平均最大暴露量增加61%。

表6:芬太尼的药代动力学参数后，第一个72小时的应用DURAGESIC

	达到最大浓度所需时间Tmax (h)	最大浓度Cmax (ng/mL)
DURAGESIC 12微克/小时	28.8 (13.7)	0.38 (0.13) *
DURAGESIC 25mcg /h	31.7 (16.5)	0.85 (0.26) * *
DURAGESIC 50微克/小时	32.8 (15.6)	1.72 (0.53) * *
DURAGESIC 75微克/小时	35.8 (14.1)	2.32 (0.86) * *
DURAGESIC 100微克/小时	29.9 (13.3)	3.36 (1.28) * *
*Cmax值从4 × 12.5 mcg/h归一化剂量:研究2003-038健康志愿者 **Cmax值:健康志愿者C-2002-048剂量比例研究 注:在系统清除后，皮肤中残留的芬太尼继续被全身吸收，因此血清浓度在大约20-27小时内平均下降50%。

图1:单次和多次使用DURAGESIC 100 mcg/h后的血清芬太尼浓度

表7:患者静脉注射芬太尼的药动学参数范围

	间隙(L/h)范围[70 kg]	分配容积Vss (L/kg)范围	半衰期1 / 2 (h)范围
外科手术病人	27 - 75	3 - 8	3 - 12
Hepatically受损	3 - 80 +	8 + 0.8	4 - 12 +
病人
肾功能受损患者	30 - 78	-	-
+估计 注意:没有关于肾受损患者的分布量和半衰期的信息。

分布

芬太尼血浆蛋白结合能力随着药物电离度的增加而降低。pH值的改变可能影响其在血浆和血管之间的分布中枢神经系统．芬太尼积聚在骨骼肌脂肪慢慢释放到血液中。芬太尼的平均分布体积为6 L/kg(范围3-8;N = 8)。

新陈代谢

芬太尼主要通过人细胞色素P450 3A4同工酶系统代谢。在人体中，药物似乎主要通过氧化n -脱烷基代谢为去芬太尼和其他无活性代谢物，这些代谢物对观察到的药物活性没有实质性贡献。

排泄

在静脉注射芬太尼的72小时内，大约75%的剂量通过尿液排出，主要是代谢物，只有不到10%的药物是不变的。大约9%的剂量在粪便中被回收，主要作为代谢物。血浆中未结合的芬太尼组分的平均值估计在13%到21%之间。

皮肤似乎不会代谢芬太尼经皮递送。这是在人类角质细胞测定和临床研究中确定的，其中92%的剂量从系统中释放，被认为是在系统中出现的不变芬太尼循环．

特定的人群

老年使用

静脉注射芬太尼的研究数据表明，老年患者的清除率可能降低，半衰期延长。此外，老年患者可能比年轻患者对活性物质更敏感。在老年患者中使用DURAGESIC芬太尼透皮贴片进行的一项研究表明，芬太尼药代动力学与年轻成人受试者没有显著差异，尽管峰值血清浓度趋于较低，平均半衰期延长至约34小时。在这项研究中，将DURAGESIC 100 μg/小时贴片贴在≥65岁的健康老年白种人上臂外皮肤部位(n=21，平均年龄71岁)，并佩戴72小时。老年受试者的平均Cmax和AUC∞值分别比18 ~ 45岁受试者低8%和高7%。老年受试者AUC∞的受试者间变异性高于18 ~ 45岁的健康成人受试者(分别为58%和37%)。≥65岁受试者的平均半衰期值比18 ~ 45岁受试者的更长(34.4小时比23.5小时)[见]警告和预防措施和特定人群使用]。

儿童使用

在1.5 ~ 5岁，非阿片样物质在儿童患者中，芬太尼的血浆浓度大约是成人患者的两倍。在老年儿科患者中，药代动力学参数与成人相似。然而，在确定阿片类药物耐受儿科患者(2岁及以上)的剂量建议时，已考虑到这些发现。关于儿科剂量信息，请参阅[见]给药和给药]。

肝损伤

关于肝损害对DURAGESIC药代动力学影响的信息有限。在住院手术患者中，对DURAGESIC给药50 μg/h芬太尼72小时的药代动力学进行了评估。与对照组(n=8)比较肝硬化(n=9)分别增加了35%和73%。

因为有体外和体内的证据表明肝脏对DURAGESIC的消除有广泛的贡献，肝脏损害预计会对DURAGESIC的药代动力学产生重大影响。严重肝功能损害患者避免使用DURAGESIC给药和给药，警告和预防措施,特定人群使用]。

肾功能损害

关于肾脏损害对DURAGESIC药代动力学影响的信息有限。研究8例肾移植患者静脉注射芬太尼25 μg/kg的药代动力学。两者之间的反比关系血尿素氮水平和芬太尼清除。由于有体内证据表明肾脏有助于DURAGESIC的消除，因此肾脏损害预计会对DURAGESIC的药代动力学产生重大影响。在严重肾功能损害的患者中避免使用DURAGESIC给药和给药，警告和预防措施和特定人群使用]。

药物之间相互作用

CYP3A4抑制剂

芬太尼主要通过人细胞色素P450 3A4同工酶系统(CYP3A4)代谢。利托那韦(一种CPY3A4抑制剂)和芬太尼之间的相互作用在11名健康志愿者中随机进行了研究交叉研究．受试者口服利托那韦或安慰剂3天。利托那韦第1天剂量为200mg tid，第2天剂量为300mg tid，第3天早晨剂量为300mg。在第2天，芬太尼在下午口服利托那韦或安慰剂两小时后以5微克/千克的速度单次静脉注射。烯丙羟吗啡酮用来抵消芬太尼的副作用。结果表明，利托那韦可使芬太尼清除率降低67%，导致芬太尼AUC0-∞升高174%(52% - 420%)。经皮芬太尼与所有CYP3A4抑制剂(如利托那韦、酮康唑、伊曲康唑、曲林霉素、克拉霉素、奈非那韦、奈法沙酮、胺碘酮、安普雷那韦、阿瑞吡坦、地尔硫卓、红霉素，氟康唑，福samprenavir，维拉帕米，或葡萄柚果汁)可能导致芬太尼血浆浓度增加，这可能会增加或延长药物不良反应，并可能导致潜在的致命呼吸抑郁．仔细监测接受DURAGESIC和任何CYP3A4抑制剂治疗的患者是否有长时间呼吸抑制的迹象，并在必要时调整剂量[见]黑框警告和警告和预防措施,药物的相互作用]。

CYP3A4诱导物

与诱导CYP3A4活性的药物合用可能会降低DURAGESIC的疗效。

临床研究

DURAGESIC作为治疗癌症引起的疼痛已在153例患者中进行了研究。在该患者群体中，DURAGESIC的给药剂量为25 μg/h至600 μg/h。个别患者连续使用DURAGESIC达866天。在DURAGESIC治疗开始一个月后，与研究前相比，患者通常报告较低的疼痛强度评分止痛剂口服方案吗啡．

癌症患者使用DURAGESIC的持续时间各不相同;56%的患者使用DURAGESIC超过30天，28%的患者持续治疗超过4个月，10%的患者使用DURAGESIC超过1年。

在儿童人群中，DURAGESIC的安全性已在289例患有慢性疼痛2-18岁。DURAGESIC的使用时间各不相同;20%的儿科患者治疗时间≤15天;46%为16-30天;31-60天16%;至少61天，17%。25例患者接受DURAGESIC治疗至少4个月，9例患者治疗超过9个月。

患者信息

DURAGESIC®
(Dur-ah-GEE-zik)
芬太尼透皮系统

DURAGESIC®是:

• 一种含有阿片类药物(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药或立即释放的阿片类药物)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受时，用于治疗严重到需要每天24小时长期使用阿片类药物治疗的疼痛。
• 一种长效(缓释)阿片类止痛药，可能会使你有过量服用和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。
• 不是用来治疗疼痛的，不是全天候的。

关于DURAGESIC®的重要信息:

• 如果使用过量(过量)，请立即寻求紧急帮助。当您第一次开始服用DURAGESIC®时，当您的剂量改变时，或者如果您服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，并可能导致死亡。
• 切勿将您的DURAGESIC®送给他人。他们可能会死于使用它。将DURAGESIC®存放在远离儿童的安全地方，以防止被盗或滥用。销售或赠送DURAGESIC®是违法的。
• 如果贴片在密切接触时意外粘在家庭成员身上，请取下贴片，用水清洗该区域，并立即寻求紧急帮助，因为意外接触DURAGESIC®可能导致死亡或其他严重的医疗问题。
• 使用后妥善处理DURAGESIC®以及不再需要时未使用的贴片:将贴片的粘边折叠在一起，然后冲下厕所。不要把贴片放在垃圾桶里。

如果您有以下情况，请勿使用DURAGESIC®:

• 严重的哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在使用DURAGESIC®之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤、癫痫
• 肝、肾、甲状腺问题
• 小便问题
• 胰腺或胆囊问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒或精神健康问题。

如果出现以下情况，请告知您的医疗保健提供者:

• 发烧
• 怀孕或计划怀孕。怀孕期间长期使用DURAGESIC®可能会导致戒断症状在你的新生儿中，如果不被发现和治疗，可能会危及生命。
• 是母乳喂养。DURAGESIC®进入母乳中，可能会伤害您的宝宝。
• 正在服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。将DURAGESIC®与某些其他药物一起服用可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

使用DURAGESIC®时:

• 不要改变你的剂量。严格按照您的医疗保健提供者的处方使用DURAGESIC®。
• 有关如何使用和处置DURAGESIC®贴片的信息，请参阅详细的使用说明。
• 除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要同时使用超过一个贴片。
• 您应该连续佩戴DURAGESIC®贴片3天，除非您的医疗保健提供者另有建议。
• 如果你正在使用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 在未与您的医疗保健提供者协商之前，请勿停止使用DURAGESIC®。

使用DURAGESIC®时请勿:

• 洗热水澡或日光浴，使用热水浴缸，桑拿，加热垫，电热毯，加热水床，或晒黑灯，或从事运动，提高你的体温。这些药物会导致过量服用，从而导致死亡。
• 驱动或操作重型机械，直到您了解DURAGESIC®对您的影响。DURAGESIC®可使您昏昏欲睡、头晕或头晕。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用DURAGESIC®治疗期间使用含有酒精的产品可能会导致您过量服用并死亡。

DURAGESIC®可能的副作用有:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲劳、头痛、头晕、腹痛、瘙痒、发红或皮疹。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕或感到头晕。

这些并不是DURAGESIC®所有可能的副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。更多信息请访问dailymed.nlm.nih.gov