Duexis

描述

DUEXIS(布洛芬和法莫替丁)是一种口服片剂，由非甾体抗炎药布洛芬和布洛芬组成组胺H2-receptor拮抗剂法莫替丁。

布洛芬是(±)-2-(对异丁基苯基)丙酸。它的化学式是C₁₃H₁₈O₂分子量是206.28。布洛芬是一种白色粉末，极微溶于水(< 1mg /mL)，易溶于乙醇和丙酮等有机溶剂。其结构公式为:

法莫替丁是N'-(氨基磺酰基)-3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]原虫胺。它的化学式是C₈H₁₅N₇O₂年代_3.分子量是337.45。法莫替丁是一种白色到淡黄色的结晶性化合物，易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于水，几乎不溶于乙醇。其结构公式为:

每片DUEXIS含有布洛芬(USP) 800毫克和法莫替丁(USP) 26.6毫克。DUEXIS的非活性成分包括:微晶纤维素、无水乳糖、交联纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁、纯净水、聚维酮、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚乙烯醇、羟丙纤维素、滑石、FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖和FD&C蓝#1/亮蓝FCF铝湖。

迹象

DUEXIS是一种非甾体抗炎药布洛芬和组胺H的组合₂-受体拮抗剂法莫替丁，用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的症状和体征，并降低发生上消化道溃疡的风险，在临床试验中，上消化道溃疡被定义为胃和/或十二指肠溃疡，用于服用布洛芬治疗这些适应症的患者。临床试验主要招募年龄小于65岁且无胃肠道溃疡病史的患者。对照试验不能超过6个月临床研究，特定人群使用]。

剂量和给药方法

在决定使用DUEXIS之前，请仔细考虑DUEXIS和其他治疗方案的潜在益处和风险。使用最低有效剂量的布洛芬，持续时间最短，与个别患者的治疗目标一致[见]警告和注意事项]。

DUEXIS(布洛芬和法莫替丁)的推荐日剂量为800毫克/26.6毫克，为一片，每天口服三次。

DUEXIS片剂应整个吞下，不应切割以提供较低剂量。不要咀嚼、分割或压碎药片。

应告知患者，如果漏服一剂，应尽快补服。然而，如果下一个计划剂量到期，患者不应服用错过的剂量，并应指示按时服用下一个剂量。应告知患者不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。

不要用单一成分的布洛芬和法莫替丁替代DUEXIS。

如何提供

剂型及剂量

DUEXIS(布洛芬和法莫替丁)片剂:800毫克/26.6毫克，浅蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面有“HZT”字样。

储存和处理

DUEXIS(布洛芬和法莫替丁)片剂800毫克/26.6毫克，浅蓝色，椭圆形，双凸，薄膜包衣片剂，一面有“HZT”字样，供应如下:

NDC数量	大小
75987-010-03	每瓶90片

存储

保存在25°C(77°F);远足允许在15-30°C(59-86°F)。[参见USP受控室温]

分销:Horizon Medicines LLC, Lake Forest, IL 60045。修订日期:2019年7月

副作用

以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 心血管血栓事件[见]警告和注意事项］
• 胃肠道出血、溃疡和穿孔[见警告和注意事项］
• 肝毒性(见警告和注意事项］
• 高血压(见警告和注意事项］
• 心力衰竭和水肿[见]警告和注意事项］
• 肾毒性和高钾血症[见]警告和注意事项］
• 过敏反应[参见警告和注意事项］
• 癫痫(见警告和注意事项］
• 严重的皮肤反应警告和注意事项］
• 血液毒性[参见警告和注意事项］
• 无菌性脑膜炎[见警告和注意事项］
• 眼科影响[见警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。

在1022例对照临床研究中对DUEXIS的安全性进行了评估，其中508例患者治疗至少6个月，107例患者治疗约1年。接受DUEXIS治疗的患者年龄从39岁到80岁(中位年龄55岁)，其中67%为女性，79%为白种人，18%为非裔美国人，3%为其他种族。两项随机、主动对照临床研究(研究301和研究303)进行了研究，以降低需要使用布洛芬的患者发生布洛芬相关上消化道溃疡的风险，其中包括1022名服用DUEXIS的患者和511名单独服用布洛芬的患者。大约15%的患者服用低剂量阿司匹林。患者被随机分配，以2:1的比例，接受DUEXIS或布洛芬800毫克的治疗，每天三次，连续24周。

在两项对照临床试验中，DUEXIS治疗的患者中观察到3例严重急性肾功能衰竭。停用DUEXIS后，所有3例患者均恢复到基线水平。此外，在两项临床研究中，两个治疗组均观察到血清肌酐升高。许多患者同时服用利尿剂和/或血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。有正常基线血清肌酐水平的患者在对照试验中出现异常值，如表1所示。

表1:正常血清肌酐移位表^*异常^__在对照研究中

基线	Post-Baseline‡	研究301		研究303
		DUEXIS N = 414 % (n)	布洛芬 N = 207 % (n)	DUEXIS N = 598 % (n)	布洛芬 N = 296 % (n)
正常的*	不正常的__	4% (17)	2% (4)	2% (15)	4% (12)
*血清肌酐正常范围为0.5 - 1.4 mg/dL或44-124 micromol/L __血清肌酐>1.4 mg/dL ‡在基线水平之后的任何一点

最常见的不良反应

表2列出了两项对照研究汇总数据中最常见的不良反应(≥2%)。

表2:对照研究中的不良反应发生率

	DUEXIS N = 1022	布洛芬 N = 511
	％	％
血液和淋巴系统紊乱
贫血	2	1
胃肠道功能紊乱
恶心想吐	6	5
消化不良	5	8
腹泻	5	4
便秘	4	4
腹部疼痛	3.	3.
胃食管反流病	2	3.
呕吐	2	2
胃不舒服	2	2
腹部疼痛	2	2
一般疾病和行政现场情况
水肿外围	2	2
感染和侵扰
上呼吸道感染	4	4
鼻咽炎	2	3.
鼻窦炎	2	3.
支气管炎	2	1
尿路感染	2	2
流感	2	2
肌肉骨骼和结缔组织疾病
关节痛	1	2
背部疼痛	2	1
神经系统紊乱
头疼	3.	3.
呼吸，胸部和纵隔疾病
咳嗽	2	2
Pharyngolaryngeal疼痛	2	1
血管疾病
高血压	3.	2

在对照临床研究中，由于不良事件而停药的患者接受DUEXIS和单独布洛芬是相似的。导致DUEXIS停药的最常见不良反应是恶心(0.9%)和上腹痛(0.9%)。

在长达12个月的维持治疗期间，与短期治疗相比，相关不良反应的类型没有差异。

上市后经验

布洛芬

在批准使用布洛芬后发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些报告按身体系统列出如下:

心脏疾病:心肌梗死

胃肠道功能紊乱:恶心、呕吐、腹泻、腹痛

一般疾病和行政现场情况:发热，疼痛，乏力，乏力，胸痛，药物无效，水肿周围

肌肉骨骼和结缔组织疾病:关节痛

神经系统紊乱:头痛、头晕

精神障碍:抑郁、焦虑

肾脏和泌尿系统疾病:急性肾衰竭

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

血管疾病:高血压

法莫替丁

在批准后使用法莫替丁期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。这些报告按身体系统列出如下:

血液和淋巴系统疾病:贫血,血小板减少症

胃肠道功能紊乱:恶心、腹泻、呕吐、腹痛

一般疾病和行政现场情况:发热，病情加重，乏力，药物无效，胸痛，乏力，周围疼痛，水肿

肝胆的障碍:肝功能异常

感染和侵扰:肺炎、败血症

调查:血小板计数降低，天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高，血红蛋白降低

代谢和营养紊乱:食欲下降

神经系统紊乱:头晕、头痛

呼吸、胸部和纵隔疾病:呼吸困难

血管疾病:低血压

药物的相互作用

与布洛芬有临床意义的药物相互作用见表3。

表3:与布洛芬和法莫替丁的临床显著药物相互作用

妨碍止血的药物
对临床的影响:	布洛芬和华法林等抗凝血剂对出血有协同作用。与单独使用任何一种药物相比，同时使用布洛芬和抗凝血剂会增加严重出血的风险。 血小板释放血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，同时使用干扰血清素再摄取的药物和非甾体抗炎药比单独使用非甾体抗炎药更可能增加出血的风险。
干预:	监测DUEXIS与抗凝剂(如华法林)、抗血小板药物(如阿司匹林)、选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)同时使用的患者出血迹象[见]警告和注意事项]。
阿斯匹林
对临床的影响:	药效学(PD)研究表明，布洛芬400mg(每日三次)与肠溶膜低剂量阿司匹林同时服用会干扰阿司匹林的抗血小板活性。即使每天服用一次400毫克的布洛芬，特别是在服用阿司匹林之前服用布洛芬，这种相互作用仍然存在。如果立即释放的低剂量阿司匹林在布洛芬治疗前至少2小时服用，这种相互作用就会减轻;然而，这一发现不能推广到肠溶小剂量阿司匹林临床药理学]。 对照临床研究表明，同时使用非甾体抗炎药和止痛剂量的阿司匹林并不比单独使用非甾体抗炎药产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用非甾体抗炎药相比，同时使用非甾体抗炎药和阿司匹林与胃肠道不良反应发生率显著增加相关[见]警告和注意事项]。
干预:	由于布洛芬干扰阿司匹林的抗血小板作用可能会增加心血管事件的风险，因此，对于服用低剂量阿司匹林用于心脏保护且需要镇痛药的患者，应考虑使用不干扰阿司匹林抗血小板作用的非甾体抗炎药，或在适当情况下使用非甾体抗炎药。 通常不建议同时使用DUEXIS和止痛剂量的阿司匹林，因为出血风险增加[见]警告和注意事项]。DUEXIS不能替代低剂量阿司匹林保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂
对临床的影响:	非甾体抗炎药可能降低血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)或-受体阻滞剂(包括普萘洛尔)的降压作用。 对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或有肾功能损害的患者，非甾体抗炎药与ACE抑制剂或arb合用可能导致肾功能恶化，包括可能的急性肾功能衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预:	在同时使用DUEXIS和ace抑制剂、arb或受体阻滞剂时，监测血压以确保获得所需的血压。 老年、容量衰竭或肾功能受损的患者同时使用DUEXIS和ace抑制剂或arb时，监测肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
利尿剂
对临床的影响:	临床研究以及上市后观察表明，非甾体抗炎药在一些患者中降低了环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂的利钠作用。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在DUEXIS与利尿剂合用期间，除了确保利尿效果(包括降压作用)外，还要观察患者肾功能恶化的迹象警告和注意事项]。
地高辛
对临床的影响:	据报道，布洛芬与地高辛合用可增加地高辛的血清浓度并延长其半衰期。
干预:	同时使用DUEXIS和地高辛时，监测血清地高辛水平。
锂
对临床的影响:	非甾体抗炎药引起血浆锂水平升高和肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15%，肾清除率下降约20%。这种作用归因于非甾体抗炎药抑制肾前列腺素合成。
干预:	在DUEXIS和锂同时使用期间，监测患者是否有锂毒性的迹象。
甲氨蝶呤
对临床的影响:	同时使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能增加甲氨蝶呤毒性的风险(例如，中性粒细胞减少症、血小板减少症、肾功能障碍)。
干预:	在DUEXIS和甲氨蝶呤同时使用期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢霉素
对临床的影响:	同时使用布洛芬和环孢素可能增加环孢素的肾毒性。
干预:	在同时使用DUEXIS和环孢素期间，监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸盐
对临床的影响:	布洛芬与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用会增加胃肠道毒性的风险，但疗效几乎没有增加[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物同时使用DUEXIS。
培美曲塞
对临床的影响:	同时使用布洛芬和培美曲塞可能增加培美曲塞相关骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性的风险(见培美曲塞处方信息)。
干预:	在同时使用DUEXIS和培美曲塞期间，对肌酐清除率在45 ~ 79 mL/min之间的肾功能损害患者，监测骨髓抑制、肾脏和胃肠道毒性。 半衰期短的非甾体抗炎药(如双氯芬酸、吲哚美辛)应在给药培美曲塞前后两天内避免使用。 由于缺乏关于氯曲塞与半衰期较长的非甾体抗炎药(如美洛昔康、纳布美酮)之间潜在相互作用的数据，服用这些非甾体抗炎药的患者应在培美曲塞给药前5天、给药当日和给药后2天停止给药。
依赖胃pH值吸收的药物
对临床的影响:	由于法莫替丁降低胃酸，这可能导致吸收减少和伴随药物的疗效丧失。
干预:	不建议DUEXIS与达沙替尼、甲磺酸德拉维丁、头孢替伦和福桑普雷那韦同时使用。 其他吸收依赖于胃pH值的药物的给药说明可参考其处方资料(如阿扎那韦、厄洛替尼、酮康唑、伊曲康唑、尼洛替尼、莱地帕韦/索非布韦、利匹韦林)。
替扎尼定(CYP1A2底物)
对临床的影响:	法莫替丁被认为是一种弱CYP1A2抑制剂，可能导致tizanidine(一种CYP1A2底物)血药浓度显著升高。
干预:	避免与DUEXIS同时使用。 如果同时使用是必要的，监测低血压，心动过缓或过度嗜睡。 参考替扎尼定的完整处方信息。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

心血管血栓事件

几种COX-2选择性和非选择性非甾体抗炎药长达三年的临床试验表明，严重心血管(CV)血栓形成事件的风险增加，包括心肌梗死(MI)和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有非甾体抗炎药的心血管血栓事件风险是否相似。与基线相比，使用非甾体抗炎药导致的严重CV血栓形成事件的相对增加似乎在有或没有已知CV疾病或CV疾病危险因素的人群中相似。然而，已知心血管疾病或危险因素的患者由于其基线率增加，其严重心血管血栓形成事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，早在治疗的第一周，严重心血管血栓事件的风险增加就开始了。CV血栓形成风险的增加在高剂量时最为一致。

为了将非甾体抗炎药治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有既往CV症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。患者应被告知严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。

没有一致的证据表明同时使用阿司匹林可以减轻与使用非甾体抗炎药相关的严重CV血栓事件的风险增加。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药(如布洛芬)会增加发生严重胃肠道事件的风险胃肠道出血、溃疡和穿孔]。

冠状动脉搭桥手术后状况

两项大型对照临床试验发现，CABG术后10-14天内使用COX-2选择性非甾体抗炎药治疗疼痛会增加心肌梗死和中风的发生率。非甾体抗炎药在冠脉搭桥时禁用[见]禁忌症]。

mi患者

在丹麦国家登记处进行的观察性研究表明，在心肌梗死后接受非甾体抗炎药治疗的患者在治疗第一周开始发生再梗死、心血管相关死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受非甾体抗炎药治疗的患者心肌梗死后第一年的死亡发生率为20 / 100人年，而未接受非甾体抗炎药治疗的患者为12 / 100人年。尽管在心肌梗死后的第一年，绝对死亡率有所下降，但在接下来的至少四年随访中，非甾体抗炎药使用者相对死亡风险的增加仍持续存在。

避免DUEXIS用于近期心肌梗死患者，除非预期获益大于复发性CV血栓事件的风险。如果DUEXIS用于最近发生心肌梗死的患者，应监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药，包括布洛芬，会引起严重的胃肠道(GI)不良反应，包括炎症、出血、溃疡、食道、胃、小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。在接受非甾体抗炎药治疗的患者中，这些严重的不良事件可随时发生，有或无症状。在接受非甾体抗炎药治疗后出现严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。在治疗3-6个月的患者中，大约1%的患者发生由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡、大出血或穿孔，而在治疗1年的患者中，这一比例约为2%-4%。然而，即使短期的非甾体抗炎药治疗也不是没有风险的。

胃肠道出血、溃疡和穿孔的危险因素

有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者使用非甾体抗炎药后发生消化道出血的风险比没有这些危险因素的患者增加10倍以上。其他增加非甾体抗炎药患者消化道出血风险的因素包括非甾体抗炎药治疗持续时间较长;同时使用口服皮质类固醇、阿司匹林、抗凝血剂或选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs);吸烟;使用酒精;老年;总体健康状况不佳。大多数上市后报告的致死性胃肠道事件发生在老年或衰弱患者中。此外，患有晚期肝病和/或凝血功能障碍的患者发生胃肠道出血的风险增加。

有炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)病史的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，因为他们的病情可能会加重。

降低非甾体抗炎药治疗患者胃肠道风险的策略

• 在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。
• 避免一次使用一种以上的非甾体抗炎药。
• 避免在高危患者中使用，除非预期获益大于出血风险的增加。对于这样的患者，以及那些有活动性胃肠道出血的患者，考虑非甾体抗炎药以外的替代疗法。
• 在非甾体抗炎药治疗期间，对胃肠道溃疡和出血的体征和症状保持警惕。
• 如果怀疑严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止使用DUEXIS，直到排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，更密切地监测患者是否有消化道出血的迹象[见]药物的相互作用]。

活跃的出血

当接受DUEXIS治疗的患者出现任何来源的活动性和临床显著性出血时，应停止治疗。初始血红蛋白值为10g或更低的患者如果要接受长期治疗，应定期测定血红蛋白值。

肝毒性

在临床试验中，约有1%的nsaid治疗患者出现ALT或AST升高(正常上限[ULN]的3倍或更多)。此外，罕见的，有时是致命的，严重肝损伤的病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭也有报道。

在接受包括布洛芬在内的非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15%的患者可能出现ALT或AST升高(低于ULN的三倍)。

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现与肝脏疾病一致的临床体征和症状，或出现全体性表现(如嗜酸性粒细胞增多、皮疹等)，应立即停用DUEXIS，并对患者进行临床评估。

高血压

包括DUEXIS在内的非甾体抗炎药可导致新发高血压或原有高血压的恶化，这两种情况都可能导致心血管事件的发生率增加。服用血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、噻嗪类利尿剂或环状利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时，对这些疗法的反应可能受损[见]药物的相互作用]。

在非甾体抗炎药治疗开始和整个治疗过程中监测血压(BP)。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统非甾体抗炎药试验者合作的随机对照试验荟萃分析表明，COX-2选择性治疗患者和非选择性非甾体抗炎药治疗患者的心力衰竭住院率与安慰剂治疗患者相比增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用非甾体抗炎药增加了心肌梗死、心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受非甾体抗炎药治疗的患者中观察到液体潴留和水肿。使用布洛芬可以减弱用于治疗这些疾病的几种治疗药物(如利尿剂、ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARBs])的CV效应[见]药物的相互作用]。

在严重心力衰竭患者中避免使用DUEXIS，除非预期获益大于心力衰竭恶化的风险。如果DUEXIS用于严重心力衰竭患者，监测患者恶化心力衰竭的体征和症状。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头状坏死和其他肾损伤。肾毒性也见于肾前列腺素在维持肾灌注中具有代偿作用的患者。在这些患者中，给予非甾体抗炎药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次，肾血流量减少，这可能导致明显的肾脏失代偿。发生该反应风险最大的患者是那些肾功能受损、脱水、低血容量、心力衰竭、肝功能障碍、服用利尿剂和ace抑制剂或arb的患者以及老年人。停止非甾体抗炎药治疗后通常恢复到治疗前状态。

没有关于DUEXIS在晚期肾脏疾病患者中使用的对照临床研究信息。DUEXIS对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者肾功能障碍的进展。

在开始DUEXIS之前，对脱水或低血容量患者正确的容量状态。在使用DUEXIS期间监测肾功能或肝功能损害、心力衰竭、脱水或低血容量患者的肾功能[见]药物的相互作用]。除非预期获益大于肾衰竭恶化的风险，否则晚期肾病患者应避免使用DUEXIS。如果DUEXIS用于晚期肾脏疾病患者，监测患者肾功能恶化的迹象。

血钾过高

使用非甾体抗炎药可引起血清钾浓度升高，包括高钾血症，甚至在一些无肾损害的患者中也有报道。在肾功能正常的患者中，这些影响归因于低肾素血症-低醛固酮血症状态。

过敏反应

布洛芬与已知是否对布洛芬过敏的患者以及阿斯匹林不敏感哮喘患者的过敏反应有关[见]禁忌症，过敏反应]。

如果发生过敏反应，寻求紧急帮助。

癫痫发作

中度(肌酐清除率< 50ml /min)和重度肾功能不全(肌酐清除率< 10ml /min)患者使用法莫替丁会对中枢神经系统(CNS)产生不良反应，包括癫痫发作、谵妄和昏迷，DUEXIS中法莫替丁成分的剂量是固定的。因此，肌酐清除率< 50 mL/min的患者不推荐使用DUEXIS。

与阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一个亚群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻窦炎并发鼻息肉;严重的、可能致命的支气管痉挛;和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药之间的交叉反应在这类阿司匹林敏感的患者中有报道，DUEXIS是这类阿司匹林敏感患者的禁忌症禁忌症]。当DUEXIS用于既往存在哮喘(无已知阿司匹林敏感性)的患者时，监测患者哮喘体征和症状的变化。

严重皮肤反应

非甾体抗炎药，包括布洛芬，它是DUEXIS片剂的一种成分，可引起严重的皮肤不良反应，如剥脱性皮炎、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解(TEN)，这可能是致命的。这些严重的事件可能毫无征兆地发生。告知患者严重皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他过敏症状时停止使用DUEXIS。既往对非甾体抗炎药有严重皮肤反应的患者禁用DUEXIS禁忌症]。

胎儿动脉导管过早闭合

布洛芬可能导致胎儿动脉导管过早闭合。避免使用非甾体抗炎药，包括DUEXIS，孕妇从妊娠30周开始(妊娠晚期)[见]特定人群使用]。

血液毒性

在接受非甾体抗炎药治疗的患者中也发生过贫血。这可能是由于隐蔽性或明显失血、液体潴留或对红细胞生成的影响。如果接受DUEXIS治疗的患者有任何贫血的体征或症状，监测血红蛋白或红细胞压积。

非甾体抗炎药，包括DUEXIS，可能会增加出血事件的风险。合并症如凝血功能障碍或同时使用华法林、其他抗凝血剂、抗血小板药物(如阿司匹林)、5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5 -羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)可能会增加风险。监测这些病人的出血迹象[见]药物的相互作用]。

炎症和发烧的掩蔽

DUEXIS在减少炎症和发热方面的药理活性可能会降低诊断体征在检测感染方面的效用。

实验室监测

由于严重的胃肠道出血、肝毒性和肾损伤可能在没有任何症状或体征的情况下发生，因此考虑定期监测接受非甾体抗炎药长期治疗的患者的CBC和化学特征[见]胃肠道出血，溃疡，穿孔，肝毒性，肾毒性和高钾血症]。

同时使用非甾体抗炎药

DUEXIS含有布洛芬作为其有效成分之一。它不应与其他含布洛芬的产品一起使用。

包括阿司匹林在内的非甾体抗炎药与DUEXIS同时使用可能会增加不良反应的风险[见]不良反应，药物的相互作用，临床研究]。

无菌性脑膜炎

在服用布洛芬(DUEXIS的一种成分)的患者中，罕见地观察到无菌性脑膜炎伴发热和昏迷。虽然它更可能发生在系统性红斑狼疮(SLE)和相关结缔组织疾病的患者中，但也有报道称，它发生在没有潜在慢性疾病的患者中。如果服用DUEXIS的患者出现脑膜炎的体征或症状，应考虑其与布洛芬有关的可能性。

眼科的影响

视力模糊和/或减弱、暗斑和/或色觉改变均有报道。如果患者在服用DUEXIS期间出现此类症状，应停药，并进行眼科检查，包括中央视野和色觉测试。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息)。

在开始使用DUEXIS治疗前和在持续治疗过程中定期告知患者、家属或护理人员以下事项。

心血管血栓事件

建议患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛、呼吸短促、虚弱或言语不清，并立即向其卫生保健提供者报告任何这些症状[见]警告和注意事项]。

胃肠道出血、溃疡和穿孔

建议患者向其卫生保健提供者报告溃疡和出血症状，包括胃脘痛、消化不良、黑黑和呕血。在同时使用低剂量阿司匹林进行心脏预防的情况下，应告知患者发生消化道出血的风险增加及其体征和症状[见]警告和注意事项]。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告体征和症状(如恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹压痛和“流感样”症状)。如果出现上述情况，应指示患者停用DUEXIS并立即就医[见]警告和注意事项]。

心力衰竭和水肿

建议患者警惕充血性心力衰竭的症状，包括呼吸短促、不明原因的体重增加或水肿，并在出现这些症状时联系他们的医疗保健提供者[见]警告和注意事项]。

过敏反应

告知患者过敏反应的迹象(如呼吸困难、面部或喉咙肿胀)。如果发生这些情况，指示患者立即寻求紧急帮助[见]禁忌症，警告和注意事项]。

严重皮肤反应

如果患者出现任何类型的皮疹，建议他们立即停用DUEXIS，并尽快联系他们的医疗保健提供者警告和注意事项]。

不孕不育

建议希望怀孕的有生育潜力的女性，非甾体抗炎药(包括DUEXIS)可能与可逆的排卵延迟有关特定人群使用]。

胎儿毒性

告知孕妇从妊娠30周开始避免使用DUEXIS和其他非甾体抗炎药，因为存在胎儿动脉导管过早闭合的风险警告和注意事项，特定人群使用]。

避免同时使用非甾体抗炎药

告知患者DUEXIS不建议与其他非甾体抗炎药或水杨酸类药物(如双氟尼柳、水杨酸盐)同时使用，因为胃肠道毒性风险增加，而且疗效很少或没有增加[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。提醒患者非甾体抗炎药可能存在于治疗感冒、发烧或失眠的非处方药物中。

使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林

告知患者不要在服用DUEXIS的同时使用小剂量阿司匹林，直到他们与他们的医疗保健提供者交谈药物的相互作用]。

肾毒性

应监测患者是否出现肾毒性(如氮血症、高血压和/或蛋白尿)。如果这些患者应指示停止治疗并立即寻求药物治疗。

肌酐清除率

由于癫痫发作、谵妄、昏迷等对中枢神经系统的影响，肌酐清除率<50 mL/min的患者不推荐使用DUEXIS。

采取DUEXIS

告知患者DUEXIS片剂应整片吞下，不应切开以提供较低剂量。建议患者不要咀嚼、分开或压碎药片剂量和给药方法]。

应告知患者，如果漏服一剂，应尽快补服。然而，如果下一个计划剂量到期，患者不应服用错过的剂量，并应指示按时服用下一个剂量。应告知患者不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。

临床前毒理学

致癌、诱变和生育障碍

致癌作用

目前还没有研究评估DUEXIS在致癌性、诱变性或生育力损害方面的潜在影响。

在一项为期106周的大鼠研究和一项为期92周的小鼠研究中，法莫替丁的口服剂量高达2000mg /kg/天(根据体表面积，分别约为人体推荐剂量的122和243倍)。没有证据表明法莫替丁可能致癌。

诱变

法莫替丁在微生物诱变原试验(Ames试验)中呈阴性鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌有或没有大鼠肝酶激活，浓度高达10,000 μg/板。在在活的有机体内小鼠微核试验和法莫替丁染色体畸变试验，未观察到致突变作用的证据。

在已发表的研究中，布洛芬对小鼠没有诱变作用在体外细菌反突变试验(Ames试验)。

生育能力受损

在法莫替丁对大鼠的研究中，口服剂量高达2000mg /kg/天(根据体表面积计算，约为人体推荐剂量的243倍)，生育能力和生殖能力不受影响。

在一项已发表的研究中，雄性和雌性大鼠在交配前8周和交配期间以20mg /kg(基于体表面积比较的MRHD的0.06倍)的剂量给药布洛芬对雄性或雌性的生育能力或产仔数没有影响。

在其他研究中，成年小鼠以5.6 mg/kg/天的剂量(基于体表面积比较的MRHD的0.0085倍)腹腔注射布洛芬，雄性35或60天，雌性35天。对男性精子活力或活力没有影响，但据报道女性排卵减少。

特定人群使用

怀孕

风险概述

在妊娠晚期使用非甾体抗炎药(包括DUEXIS)会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。避免使用非甾体抗炎药，包括DUEXIS，孕妇从妊娠30周开始(妊娠晚期)。尚无关于孕妇DUEXIS的充分和对照良好的研究。

布洛芬

目前还没有关于布洛芬在孕妇中的应用的充分和良好控制的研究。从观察性研究的数据来看，在妊娠早期或中期使用非甾体抗炎药对胚胎的潜在风险尚无定论。在已发表的动物生殖研究中，在兔和MRHD大鼠妊娠期间，剂量分别为最大推荐人剂量(MRHD)的0.4倍和0.5倍，没有明显的发育影响。相比之下，在妊娠第9天和第10天用0.8倍MRHD治疗的大鼠中，膜性室间隔缺损增加。基于动物数据，前列腺素在子宫内膜血管通透性、囊胚着床和脱个体化中发挥重要作用。在动物实验中，给予前列腺素合成抑制剂如布洛芬，会导致植入前和植入后的损失增加。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

法莫替丁

有限的已发表数据未报道妊娠期间使用H2受体拮抗剂(包括DUEXIS)会增加先天性畸形或其他不良妊娠反应的风险;然而，这些数据不足以充分确定与药物相关的风险。法莫替丁的生殖研究已在大鼠和家兔中进行，口服剂量高达2000和500毫克/公斤/天(按体表面积计算，分别约为人体推荐剂量的243和122倍)，并在这两个物种中进行静脉注射(静脉注射)剂量高达200毫克/公斤/天，并没有发现法莫替丁导致生育能力受损或对胎儿有害的显著证据。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。在一般美国人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

分娩或分娩

目前还没有关于DUEXIS在分娩过程中的影响的研究。在动物实验中，包括布洛芬在内的非甾体抗炎药抑制前列腺素合成，导致延迟分娩，并增加死产的发生率。

数据

人类的数据

当用于延迟早产时，前列腺素合成抑制剂，包括布洛芬等非甾体抗炎药，可能会增加新生儿并发症的风险，如坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭和颅内出血。妊娠晚期给予布洛芬治疗以延迟分娩与早产儿持续性肺动脉高压、肾功能障碍和前列腺素E水平异常有关。

动物的数据

还没有使用DUEXIS进行动物生殖研究。

布洛芬

在一项已发表的研究中，从妊娠第1天到第29天，雌性兔子被给予7.5、20或60 mg/kg布洛芬(0.04、0.12或0.36倍于人体最大推荐日剂量3200 mg布洛芬)，没有发现明显的与治疗相关的不良发育影响。20和60 mg/kg剂量与显著的母体毒性(胃溃疡、胃病变)相关。在同一篇文章中，雌性大鼠被给予7.5、20、60、180 mg/kg布洛芬(最大日剂量的0.02、0.06、0.18、0.54倍)，没有产生明显的不良发育影响。母体毒性(胃肠道病变)在20 mg/kg及以上。

在一项已发表的研究中，大鼠在妊娠第9天和第10天(大鼠心脏发育的关键时间点)口服300 mg/kg布洛芬(基于体表面积的人类最大日剂量3200 mg的0.912倍)。布洛芬治疗导致膜性室间隔缺损的发生率增加。该剂量与显著的母体毒性相关，包括胃肠道毒性。从妊娠第9-11天开始，用500 mg/kg(人最大日剂量的3倍)给药的兔的胎儿出现膜性室间隔缺损和胃裂各1例。

法莫替丁

生殖研究与法莫替丁在老鼠和兔子进行口服剂量的2000和500毫克/公斤/天(大约243和122倍推荐的人类每天80毫克剂量,分别基于身体表面积)和两个物种在静脉注射剂量高达200毫克/公斤/天(24和49倍推荐的人类每天80毫克剂量,分别基于身体表面积),和显示没有明显证据由于法莫替丁对胎儿的伤害。虽然没有观察到直接的胎儿毒性作用，但在一些口服剂量为200毫克/公斤/天(大约是人体推荐剂量80毫克/天的49倍，基于体表面积)或更高的家兔中，仅在食物摄入量明显减少的母亲中出现了偶发性流产。动物生殖研究并不总是能预测人类的反应。

泌乳

风险概述

目前还没有针对哺乳期妇女使用DUEXIS的研究。来自已发表文献的有限数据报道法莫替丁在人乳中含量很低。已发表的文献也报道了母乳中存在少量的布洛芬。没有关于法莫替丁或布洛芬对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的信息。法莫替丁存在于哺乳期大鼠的乳汁中数据)。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DUEXIS的临床需要以及DUEXIS对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。

数据

在母鼠喂养的幼鼠中观察到短暂的生长抑制，母鼠的母体毒性剂量至少是人通常剂量法莫替丁的300倍。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

女性

基于作用机制，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药，包括DUEXIS，可能延缓或防止卵巢卵泡破裂，这与一些妇女的可逆性不孕有关。已发表的动物研究表明，施用前列腺素合成抑制剂有可能破坏排卵所需的前列腺素介导的卵泡破裂。对接受非甾体抗炎药治疗的女性进行的小型研究也显示出可逆的排卵延迟。考虑停用非甾体抗炎药，包括DUEXIS，对于怀孕困难或正在接受不孕调查的妇女。

儿童使用

DUEXIS在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

与年轻患者相比，老年患者发生非甾体抗炎药相关的严重心血管、胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果对老年患者的预期获益超过了这些潜在风险，那么就从剂量范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[见]警告和注意事项]。

临床试验主要招募年龄小于65岁的患者。在临床研究的1022例DUEXIS患者中，18%(249例)年龄在65岁或以上。临床研究部分总结了大于或等于65岁患者的疗效结果[见]临床研究]。

已知法莫替丁基本上由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择和调整剂量间隔时应谨慎，并可能有助于监测肾功能[见]警告和注意事项]。

肾功能不全

成年肾功能不全患者(肌酐清除率< 50ml /min)，法莫替丁的消除半衰期延长。由于肌酸酐清除率< 50 mL/min的患者有中枢神经系统不良反应的报道，且DUEXIS中法莫替丁成分的剂量是固定的，因此不推荐对这些患者使用DUEXIS警告和注意事项]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡、嗜睡、恶心、呕吐和胃脘痛，这些症状在支持治疗下通常是可逆的。发生胃肠出血。高血压、急性肾衰竭、呼吸抑制和昏迷也有发生，但很少见警告和注意事项]。

没有关于DUEXIS过量使用的数据。下面列出了与单个活性物质相关的研究结果。

布洛芬

据报道，在摄入7至10片布洛芬片(400毫克)大约一个半小时后，在医院急诊室看到一名体重12公斤的19个月大的婴儿，呼吸暂停并发绀，仅对疼痛刺激有反应。然而，这种刺激足以引起呼吸。给予氧气和肠外液体;从胃中吸出一种黄绿色的液体，没有证据表明布洛芬的存在。服药两小时后，孩子的情况似乎稳定;她仍然只对痛苦的刺激有反应，并继续有持续5到10秒的呼吸暂停。她被送进重症监护室，给予碳酸氢钠以及葡萄糖和生理盐水的输注。服药后4小时，她可以很容易地被唤醒，自己坐着，并对口头命令作出反应。误食后约8.5 h布洛芬血药浓度为102.9 μg/mL。12小时后，她似乎完全康复了。

在另外两个报告的儿童(每个体重约10公斤)意外急性摄入约120毫克/公斤的病例中，没有出现急性中毒或晚期后遗症的迹象。一名儿童在摄入后90分钟的血药浓度为700 μg/mL，约为吸收-排泄研究中峰值水平的10倍。

一名19岁的男性在几个小时内服用了8000毫克的布洛芬，他主诉头晕，并注意到眼球震颤。经住院治疗、静脉补水和3天卧床休息后，患者痊愈，无后遗症。

法莫替丁

过量病例的不良反应与正常临床经验中遇到的不良反应相似。对于患有病理性高分泌疾病的成年患者，口服剂量高达640mg /天，没有严重的不良反应。

在非甾体抗炎药过量(包括DUEXIUS过量)后对患者进行症状性和支持性护理。没有特殊的解药。考虑呕吐和/或活性炭(成人60至100克，儿科患者每公斤体重1至2克)和/或渗透泻药，在摄入后4小时内出现症状的患者或大量过量的患者(推荐剂量的5至10倍)。由于高蛋白结合，强制利尿、尿碱化、血液透析或血液灌流可能无效。

如果发生过量接触，请致电中毒控制中心1-800-222-1222，获取有关中毒或过量接触管理的最新信息。

禁忌症

以下患者禁用DUEXIS:

• 已知对布洛芬或法莫替丁或该药品的任何成分过敏(如过敏反应和严重皮肤反应)[见]警告和注意事项]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘、荨麻疹或其他过敏反应史。严重的，有时是致命的，对非甾体抗炎药的过敏反应在这些患者中有报道[见]警告和注意事项]。
• 在冠状动脉搭桥(CABG)手术的背景下[见警告和注意事项]。
• DUEXIS不应用于对其他H₂受体拮抗剂。与其它H交叉敏感₂-受体拮抗剂已被观察到。

临床药理学

作用机制

DUEXIS是布洛芬和法莫替丁的固定组合片剂。布洛芬成分具有镇痛、抗炎和解热的特性。

与其他非甾体抗炎药一样，DUEXIS的布洛芬成分的作用机制尚不完全清楚，但涉及环氧化酶(COX-1和COX-2)的抑制。

布洛芬是一种有效的前列腺素合成抑制剂在体外。治疗期间达到的布洛芬浓度产生在活的有机体内效果。在动物模型中，前列腺素使传入神经敏感，并增强缓激素诱导疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于布洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的增加。

法莫替丁是一种竞争性组胺H抑制剂₂受体。法莫替丁的主要临床药理作用是抑制胃分泌。法莫替丁抑制胃酸浓度和胃液分泌量，胃蛋白酶分泌的变化与胃液分泌量成正比。

法莫替丁对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统或内分泌系统的全身性影响在临床药理学研究中未被发现。此外，没有发现抗雄激素作用。血清激素水平，包括催乳素、皮质醇、甲状腺素(T₄)和睾酮，在使用法莫替丁治疗后没有改变。

药效学

在一项健康志愿者研究中，布洛芬400mg每天一次，在阿司匹林速释(81 mg)前2小时给药，连续6天，显示出与阿司匹林抗血小板活性的相互作用，在第6天阿司匹林剂量后24小时测定血清血栓素B2 (TxB2)抑制百分比[53%]。当布洛芬400mg每日一次，早在阿司匹林速释前8小时服用时，仍然观察到相互作用，但最小化了[90.7%]。然而，当布洛芬400mg，每天一次，在阿司匹林速释剂量后2小时(但不是同时，15分钟或30分钟后)给药时，没有与阿司匹林的抗血小板活性相互作用[99.2%]。

在另一项研究中，每日1次给予速释阿司匹林81 mg，每日3次给予布洛芬400 mg(阿司匹林给药后1、7和13小时)，连续10天，平均%血清血栓素B2 (TxB2)抑制表明与阿司匹林抗血小板活性无相互作用[98.3%]。然而，个别受试者血清TxB2抑制低于95%，最低为90.2%。

在一项类似设计的肠溶阿司匹林研究中，健康受试者服用肠溶阿司匹林81毫克，每日1次，连续6天，布洛芬400毫克，每日3次(阿司匹林给药后2、7和12小时)，连续6天，服用第6天阿司匹林后24小时抗血小板活性存在相互作用[67%][见]药物的相互作用]。

药物动力学

吸收

布洛芬和法莫替丁在单次服用DUEXIS后被迅速吸收。布洛芬的平均Cmax值为45 μg/mL，在口服DUEXIS后约1.9小时达到。DUEXIS片剂中含有的800毫克布洛芬的C和auc0 -24小时值与单独服用800毫克布洛芬的值具有生物等效性。法莫替丁的Cmax值为61 ng/mL，在口服DUEXIS后约2小时达到。

高脂肪膳食使法莫替丁的Cmax和AUC分别降低约15%和11%，使布洛芬的AUC降低约14%，但没有改变Cmax。食物使法莫替丁Tmax和布洛芬Tmax分别延迟约1小时和0.2小时。

分布

布洛芬与血浆蛋白广泛结合。

血浆中15%到20%的法莫替丁是蛋白结合的。

消除

新陈代谢

法莫替丁在人体中唯一的代谢物是s -氧化物。

排泄

布洛芬平均半衰期(t)从体循环中消失_1/2DUEXIS单剂量给药后2小时的值。

布洛芬会迅速代谢并随尿液排出。布洛芬在最后一次给药后24小时几乎完全排出。

研究表明，服用该药后，45 - 79%的剂量在24小时内以代谢物A(25%)、(+)-2-[对-(2-羟甲基丙基)苯基]丙酸和代谢物B(37%)、(+)-2-[对-(2-羧丙基)苯基]丙酸的形式从尿液中回收;游离布洛芬和结合布洛芬的比例分别约为1%和14%。

法莫替丁从体循环中消失，平均为t_1/2单剂量DUEXIS给药后4小时的值。

法莫替丁通过肾脏途径(65-70%)和代谢途径(30-35%)消除。肾清除率250-450 mL/min，提示有肾小管排泄。口服剂量的25 - 30%和静脉注射剂量的65-70%在尿液中以不变的化合物形式回收。

特定的人群

儿科

考虑到DUEXIS中布洛芬和法莫替丁的剂量是针对成人使用的，在使用DUEXIS后，布洛芬或法莫替丁的药代动力学尚未在儿科人群中进行评估。

肝损伤

肝损害对服用DUEXIS后布洛芬或法莫替丁药代动力学的影响尚未得到评估警告和注意事项]。

肾功能损害

肌酐清除率值与消除t有密切关系_1/2法莫替丁，这是DUEXIS片剂的一种成分在肌酐清除率<50 mL/min的患者中，消除t_1/2法莫替丁的剂量增加，可能超过20小时。因此，肌酐清除率< 50 mL/min的患者不推荐使用DUEXIS警告和注意事项]。

药物相互作用研究

布洛芬(800 mg)与法莫替丁(40 mg)联用可使布洛芬的Cmax增加15.6%，但对其AUC无影响，法莫替丁的AUC和Cmax分别增加16%和22%。

阿斯匹林

当非甾体抗炎药与阿司匹林联合使用时，非甾体抗炎药的蛋白质结合减少，尽管游离非甾体抗炎药的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。非甾体抗炎药与阿司匹林的临床显著药物相互作用见表3药物的相互作用]。

Probenecid，有机负离子转运蛋白1 (OAT1)和OAT3的抑制剂

在体外研究表明法莫替丁是OAT1和OAT3的底物。8例健康受试者同时给予丙苯昔(1500 mg)与法莫替丁单次口服20 mg后，法莫替丁0-10h血清AUC从424增加到768 ng×hr/mL，最大血清浓度(Cmax)从73增加到113 ng/mL。肾清除率、尿排泄率和尿中法莫替丁排泄量均下降。这种相互作用的临床意义尚不清楚。

二甲双胍

法莫替丁是一种多药和毒素挤出转运蛋白1 (MATE-1)的选择性抑制剂，但未观察到与MATE-1的底物二甲双胍的临床显著相互作用。

临床研究

两项多中心、双盲、主动对照、随机、为期24周的DUEXIS研究在以下患者中进行:骨关节炎、类风湿性关节炎、慢性腰痛、慢性局部疼痛综合征和慢性软组织疼痛，这些患者预计在未来6个月内每天需要服用非甾体抗炎药。患者被随机分配，大约2:1的比例，接受DUEXIS或布洛芬(800毫克)治疗，每天三次，连续24周。共入组1533例患者，年龄39 ~ 80岁(中位年龄55岁)，其中68%为女性。种族分布如下:白人79%，非裔美国人18%，其他3%。在研究301和303中，大约15%的患者同时服用低剂量阿司匹林(每天小于或等于325毫克)，18%的患者年龄在65岁以上，6%的患者既往有上消化道溃疡史。尽管在基线时幽门螺杆菌状态为阴性，但在试验期间没有重新评估幽门螺杆菌状态。

研究301和303比较了930名服用DUEXIS(布洛芬和法莫替丁)的患者和452名仅服用布洛芬的患者上胃肠道(胃和/或十二指肠)溃疡形成的发生率，作为主要或次要终点。在这两项试验中，在6个月的研究期间，与仅服用布洛芬相比，DUEXIS与上消化道溃疡发生风险的统计学显著降低相关。数据列于表4和表5。对每个终点进行两次分析。在一项分析中，在服用最后一剂研究药物后14天内未进行内窥镜评估的早期终止治疗的患者被归类为无溃疡。在第二次分析中，这些患者被归类为溃疡。两项分析均排除了在第一次内镜检查前8周终止研究的患者。

表4:至少发生一种上消化道溃疡或胃溃疡的患者的总发病率——研究301

	DUEXIS % (n / n)	布洛芬 % (n / n)	假定值*
主要终点
上消化道溃疡__	10.5% (40/380)	20.0% (38/190)	0.002
上消化道溃疡‡	22.9% (87/380)	32.1% (61/190)	0.020
二次端点
胃溃疡__	9.7% (37/380)	17.9% (34/190)	0.005
胃溃疡‡	22.4% (85/380)	30.0% (57/190)	0.052
*Cochran-Mantel-Haenszel测试 __将早期终止的患者分类为没有溃疡 ‡将因不良事件而早期终止治疗的患者、失去随访的患者、因申办者或研究者的决定而终止治疗的患者、或在最后一次服用研究药物后14天内未进行内窥镜检查的患者分类为溃疡患者

表5:至少发生一种胃溃疡或上消化道溃疡的患者的总发病率——研究303

	DUEXIS % (n / n)	布洛芬 % (n / n)	P价值*
主要终点
胃溃疡__	8.7% (39/447)	17.6% (38/216)	0.0004
胃溃疡‡	17.4% (78/447)	31.0% (67/216)	< 0.0001
二次端点
上消化道溃疡__	10.1% (45/447)	21.3% (46/216)	< 0.0001
上消化道溃疡‡	18.6% (83/447)	34.3% (74/216)	< 0.0001
*Cochran-Mantel-Haenszel测试 __将早期终止的患者分类为没有溃疡 ‡将因不良事件而早期终止治疗的患者、失去随访的患者、因申办者或研究者的决定而终止治疗的患者、或在最后一次服用研究药物后14天内未进行内窥镜检查的患者分类为溃疡患者

使用低剂量阿司匹林(每日小于或等于325毫克)、65岁及以上或有胃肠道溃疡史的患者的亚组分析总结如下:

在DUEXIS临床研究的1022例患者中，15%(213例)使用了低剂量阿司匹林，结果与研究的总体结果一致。在这些临床研究中，16%使用低剂量阿司匹林并接受DUEXIS治疗的患者发生上消化道溃疡，而仅接受布洛芬治疗的患者为35%。

临床试验主要招募年龄小于65岁且无胃肠道溃疡病史的患者。在临床研究的1022例DUEXIS患者中，18%(249例)年龄在65岁或以上。在这些临床研究中，接受DUEXIS治疗的65岁及以上患者中有23%发生上消化道溃疡，而仅接受布洛芬治疗的患者中有27%发生上消化道溃疡特定人群使用]。

在临床研究的1022例DUEXIS患者中，6%有既往病史胃肠溃疡。在这些临床研究中，有胃肠道溃疡病史的患者中，25%接受DUEXIS治疗后出现上消化道溃疡，而仅接受布洛芬治疗的患者中，这一比例为24%。

患者信息

DUEXIS
(dew-EX-iss)
(布洛芬和法莫替丁)
口服片剂

关于DUEXIS我应该知道的最重要的信息是什么?

DUEXIS可能会导致严重的副作用，包括:

不要在冠状动脉旁路移植术(CABG)之前或之后服用DUEXIS。避免在最近心脏病发作后服用DUEXIS，除非您的医疗保健提供者告诉您这样做。如果您在最近心脏病发作后服用DUEXIS，您可能会增加再次心脏病发作的风险。

• 增加心脏病发作或中风的风险，从而导致死亡。这种风险可能发生在治疗早期，并可能增加:
  • 随着含非甾体抗炎药剂量的增加
  • 长期服用含有非甾体抗炎药的药物
• 增加出血、溃疡和食道(从嘴到胃的管道)、胃和肠撕裂(穿孔)的风险;
  • 使用过程中的任何时间
  • 无警示症状
  • 可能会导致死亡

患溃疡或出血的风险随着以下情况而增加:

• 使用非甾体抗炎药后有胃溃疡或胃或肠出血史
• 服用“皮质类固醇”、“抗凝血剂”、“SSRIs”或“SNRIs”等药物
• 增加非甾体抗炎药的剂量
• 延长非甾体抗炎药的使用时间
• 吸烟
• 喝酒
• 老年
• 健康状况不佳
• 先进的肝脏疾病
• 出血的问题

您应该完全按照处方服用DUEXIS，以尽可能低的剂量和最短的时间服用。DUEXIS含有一种非甾体抗炎药NSAID(布洛芬)。不DUEXIS与其他药物一起使用，以减轻疼痛或发烧，或与其他治疗感冒或睡眠问题的药物一起使用，而不要先咨询您的医疗保健提供者，因为它们可能含有一种化学物质非甾体抗炎药也。

DUEXIS可能会缓解你的酸相关症状，但你仍然可能有严重的胃病。和你的医疗保健提供者谈谈。

DUEXIS含有布洛芬，一种非甾体抗炎药和法莫替丁，一种组胺H₂受体阻滞剂。

DUEXIS是什么?

DUEXIS是一种处方药，用于:

• 缓解的迹象和症状类风湿性关节炎和骨关节炎。
• 降低服用布洛芬治疗类风湿的人发生胃溃疡和上肠溃疡(上消化道溃疡)的风险关节炎和骨关节炎。

目前尚不清楚DUEXIS对儿童是否安全有效。

不要服用DUEXIS:

• 如果你对布洛芬、法莫替丁或其他组胺过敏₂-受体阻滞剂，或DUEXIS中的任何成分。请参阅本药物指南末尾的完整成分列表。
• 如果你有哮喘服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后，会出现荨麻疹或其他过敏反应。
• 就在心脏之前或之后绕过手术。

在服用DUEXIS之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 有肝脏或肾脏问题。
• 有高血压。
• 有心脏问题。
• 有哮喘。
• 有出血问题。
• 怀孕或计划怀孕。如果您正在考虑在怀孕期间服用DUEXIS，请咨询您的医疗保健提供者。怀孕29周后不要服用DUEXIS。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。布洛芬和法莫替丁会进入母乳。如果您服用DUEXIS，请咨询您的医疗保健提供者，了解喂养宝宝的最佳方式。

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。DUEXIS和其他一些药物会相互作用并产生严重的副作用。在没有和你的医疗保健提供者商量之前，不要开始服用任何新药。

我该如何参加DUEXIS?

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用DUEXIS。
• 您的医疗保健提供者会告诉您服用多少DUEXIS以及何时服用。
• 不要改变你的剂量或停止DUEXIS没有先与您的医疗保健提供者交谈。
• 将DUEXIS片剂与液体一起吞下。请勿分裂、咀嚼、粉碎或溶解DUEXIS片剂。如果你不能吞下整个片剂，请告诉你的医疗保健提供者。你可能需要另一种药。
• 如果你忘记服用DUEXIS，记得就尽快服用。如果差不多到了下一次服药的时间，就不要再服用错过的剂量。按时服用下一剂。不要一次服用2剂以弥补错过的剂量。
• 你不应该同时服用布洛芬片和法莫替丁片，而不是服用DUEXIS，因为它们的作用方式不同。

DUEXIS可能有哪些副作用?

DUEXIS可能会导致严重的副作用，包括:

参见“关于DUEXIS我应该知道的最重要的信息是什么?”

• 心脏病
• 中风
• 肝脏问题包括肝衰竭
• 新的或更严重的高血压
• 心脏衰竭
• 肾脏问题，包括肾衰竭
• 危及生命的过敏反应
• 哮喘患者的哮喘发作
• 危及生命的皮肤反应
• 低红细胞（贫血）

DUEXIS的其他副作用包括:胃痛、便秘、腹泻、胀气、胃灼热恶心、呕吐和头晕。

如果出现以下任何症状，请立即寻求紧急帮助:

• 呼吸急促（气促）
• 胸部疼痛
• 身体某一部分或某一侧的虚弱
• 口齿不清
• 肿胀:面部或喉咙肿胀

如果您出现以下任何症状，请立即停止服用DUEXIS并致电您的医疗保健提供者:

• 恶心想吐
• 比平时更累或更虚弱
• 腹泻
• 瘙痒
• 你的皮肤或眼睛看起来是黄色的
• 消化不良或胃痛
• 流感样症状
• 呕吐物血
• 你的大便中有血，或者像焦油一样又黑又粘
• 体重异常增加
• 伴有发烧的皮疹或水泡
• 肿胀:手臂、腿、手和脚的肿胀

如果你服用了太多DUEXIS，请拨打中毒控制中心1-800-222-1222。

这些并不是DUEXIS可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800- FDA-1088向FDA报告副作用。

关于非甾体抗炎药的其他信息

• 阿司匹林是一种非甾体抗炎药，但它不会增加心脏病发作的几率。阿司匹林会导致脑、胃和肠道出血。阿司匹林也会引起胃溃疡和肠道溃疡。
• 一些非甾体抗炎药以低剂量出售，无需处方(非处方药)。在使用非处方非甾体抗炎药超过10天之前，请咨询您的医疗保健提供者。

关于安全有效使用DUEXIS的一般信息

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用DUEXIS。不要把DUEXIS给其他人，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。

你可以向你的药剂师或医疗保健提供者询问有关非甾体抗炎药的信息，这些信息是为健康专业人士写的。

DUEXIS的成分是什么?

活性成分:布洛芬和法莫替丁

活性成分:微晶纤维素，无水乳糖，交联纤维素钠，胶体硅二氧化硅、硬脂酸镁、纯净水、聚维酮、二氧化钛、聚乙二醇、聚山梨酯80、聚乙烯醇、羟丙纤维素、滑石、FD&C蓝#2/靛蓝胭脂红铝湖和FD&C蓝#1/亮蓝FCF铝湖。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。