Dsuvia

描述

DSUVIA含有一片30微克舒芬太尼片，装在一次性单剂量涂抹器(SDA)中。DSUVIA片剂是一种立即释放制剂，用于舌下管理。每片为蓝色，平面，直径为3毫米。

舒芬太尼的IUPAC化学名称是N-[4-(甲氧基甲基)-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基]- nphenylpropanamide cit酸盐。枸橼酸舒芬太尼的分子量为578.4(舒芬太尼游离碱的分子量为386.55)，其实验式为C₂₈H₃₈N₂O₉S•c₆H₈N₂O₇，其化学结构如下:

DSUVIA片剂的非活性成分有:甘露醇;无水磷酸二钙;hypromellose;croscarmellose钠;FD&C蓝#2;硬脂酸和硬脂酸镁。

迹象

DSUVIA适用于经医学监督认证的医疗机构(如医院、外科中心和急诊科)的成人，用于治疗严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗方法不足的急性疼痛。

使用限制

• 不适合家庭使用或儿童使用。在患者离开经认证的医学监督的医疗保健机构之前停止使用DSUVIA治疗。
• 72小时内不能使用。未研究DSUVIA超过72小时的使用情况。只能由医疗保健提供者管理。
• 因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和注意事项]，保留DSUVIA用于有其他治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药或阿片类复方产品]:
  • 不被容忍，或者不被期望被容忍，
  • 没有提供足够的镇痛药，或不期望提供足够的镇痛药。

剂量和给药方法

重要的管理说明

DSUVIA仅由医疗保健提供者管理。

DSUVIA仅用于经认证的医疗监督医疗机构，如医院、外科中心和急诊科。

在患者离开经认证的医疗监督场所之前，必须停止DSUVIA治疗。

剂量的信息

根据需要，DSUVIA的推荐剂量为舌下30微克，两次剂量之间至少间隔1小时。24小时内不要超过12片。

舒芬太尼的最大累积日剂量为360微克或12片(12片× 30微克/剂)。

DSUVIA的管理

• 一次性产品/请勿重复使用。
• 不要使用，如果袋密封被打破。
• 如果单剂量涂抹器(SDA)损坏，请勿使用。
• 使用DSUVIA时请戴上手套。
• 指导病人不要咀嚼或吞咽药片。
• 嘱患者服药后10分钟内不要进食或饮水，尽量减少说话。如果患者出现过度口干，应在服用DSUVIA之前提供冰片。

政府的指令

该袋包含一个透明的塑料SDA与一个单一的蓝色片剂装在尖端，和吸氧包。看到图1所示。

图1所示。DSUVIA邮袋内容

从眼袋中取出SDA。

丢弃吸氧包。

图2。锁去除

丢弃锁。

注意:为防止意外弹出片剂:

图3。SDA的行政安置

注意:避免与SDA尖端直接接触粘膜。

1. 只有当准备好给药时，撕开缺口袋穿过顶部。
2. 将白色锁从绿色推杆上拆下，将两边挤在一起，然后从推杆上拆下。看到图2。
   • 在准备好管理之前不要解除锁定
   • 在将SDA放入患者口中给药之前，避免接触绿色推药器
3. 告诉病人张开嘴，如果可能的话，用舌头触碰上颚。
4. 将SDA轻轻放在病人的下牙或嘴唇上。看到图3。
5. 将SDA尖端置于舌下，瞄准患者的口腔底部或舌下空间。看到图3。
6. 轻轻按压绿色推片器，将片剂送入患者舌下间隙。看到图3。
7. 目视确认在舌下空间放置药片。看到图4。

   图4。舌下空间的片剂放置

   注意:如果片剂不在患者口中，根据机构CII废物程序回收和处理片剂是很重要的。

8. 在给药后将使用过的SDA丢弃在生物危害废物中。

如何提供

剂型及剂量

舌下的平板电脑

DSUVIA是一种30微克的单片舒芬太尼片剂，装在一次性单剂量涂抹器(SDA)中。该碑为蓝色，平面，边缘为圆形，直径为3毫米。

每个DSUVIA片剂30微克被安置在一个单剂量涂抹器(SDA)和包装在一个明显的篡改层压板箔袋。对于分发，有一个演示:

• 国防委员会61621-430-11(每箱10袋)

SDA应在使用DSUVIA后处理在生物危害废物中。

指示医疗保健提供者采取措施安全地存储DSUVIA，并根据机构CII程序处理任何掉落或放错位置的DSUVIA片剂。

储存和处理

根据CII产品的机构程序，将DSUVIA储存在室温20-25°C，允许15-30°C的安全，有限的访问位置。

上市公司:AcelRx Pharmaceuticals, Inc.， Hayward, CA。修订:2021年5月。

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 危及生命的呼吸抑制警告和注意事项]
• 成瘾、滥用和误用[参见警告和注意事项]
• 肾上腺功能不全[见]警告和注意事项]
• 严重低血压[见]警告和注意事项]
• 胃肠道不良反应[见警告和注意事项]
• 癫痫(见警告和注意事项]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和注意事项]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

在对照和非对照研究中，共有646例需要阿片类镇痛的中重度急性术后疼痛或创伤性疼痛患者对DSUVIA的安全性进行了评估。

在一项关键的安慰剂对照试验(SAP301研究)中，最常报告的≥2%的不良反应可能或可能与研究治疗相关，见表1。

由于不良事件而停药的发生率为0.9%的dsuvia治疗患者(107例患者中有1例)和3.7%的安慰剂治疗患者(54例安慰剂治疗患者中有2例)。SAP301中由于不良反应而停药的最常见原因是血氧饱和度降低(DSUVIA组为0.9%)，安慰剂组为头晕、偏瘫、嗜睡和晕厥(各为1.9%)。

表1:不良反应发生率≥2%，且DSUVIA组不良反应发生率高于安慰剂组:安慰剂对照研究SAP301

可能或可能相关的不良反应	DSUVIA n = 107	安慰剂* n = 54
恶心想吐	29.0%	22.2%
头疼	12.1%	11.1%
呕吐	5.6%	1.9%
头晕	5.6%	3.7%
低血压	4.7%	3.7%
*给予吗啡1 mg IV作为抢救用药

其他报告的不良反应

暴露于30 mcg或更高的舌下舒芬太尼的患者中至少0.1%发生的额外治疗相关药物不良反应如下所述。

心脏疾病:窦性心动过速，心动过缓。

胃肠道功能紊乱:便秘、消化不良、胀气、腹泻、口干、嗳气、干呕、腹部不适、腹胀、上腹痛、胃炎、术后肠梗阻、口腔感觉减退。

调查:血氧饱和度降低，呼吸速率降低，尿量减少，天冬氨酸转氨酶升高，心电图异常，肝酶升高。

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉痉挛。

神经系统紊乱:嗜睡，镇静，晕厥前期，嗜睡，记忆障碍。

精神障碍:失眠、精神错乱、焦虑、躁动、迷失方向、欣快情绪、幻觉、精神状态改变。

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留，犹豫，少尿，肾功能衰竭。

呼吸、胸部和纵隔疾病:缺氧，呼吸急促，打嗝，呼吸暂停，肺不张，呼吸不足，呼吸窘迫，呼吸衰竭。

皮肤及皮下组织疾病:瘙痒、多汗、皮疹。

血管疾病:低血压，高血压，直立性低血压，潮红。

上市后经验

在批准后使用舒芬太尼期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

5 -羟色胺综合征:在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全:阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

过敏反应:过敏反应已报告与DSUVIA所含的成分。

雄激素缺乏:长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表2包括与DSUVIA有临床意义的药物相互作用。

表2:与DSUVIA有临床意义的药物相互作用

CYP3A4抑制剂
对临床的影响:	同时使用DSUVIA和CYP3A4抑制剂可增加舒芬太尼的血浆浓度，导致阿片类药物作用增强或延长。 停用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的减弱，舒芬太尼的血浆浓度会降低[见]临床药理学]，导致对舒芬太尼产生身体依赖的患者出现阿片类药物疗效下降或戒断综合征。
干预:	如果同时使用是必要的，考虑一种允许剂量滴定的替代药物。经常监测患者呼吸抑制和镇静情况。 如果停用CYP3A4抑制剂，考虑使用允许剂量滴定的替代药物。监测阿片类药物戒断的迹象。
例子:	大环内酯类抗生素(如红霉素)、唑类抗真菌药物(如酮康唑)、蛋白酶抑制剂(如利托那韦)
CYP3A4诱导物
对临床的影响:	同时使用DSUVIA和CYP3A4诱导剂可降低舒芬太尼血浆浓度[见]临床药理学]，导致对舒芬太尼产生身体依赖的患者疗效下降或出现戒断综合征[见]警告和注意事项]。 在停用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的减弱，舒芬太尼血浆浓度会升高[见]临床药理学]，这可能会增加或延长治疗效果和不良反应，并可能引起严重的呼吸抑制。
干预:	如果同时使用是必要的，考虑一种允许剂量滴定的替代药物。监测阿片类药物戒断的迹象。如果停用CYP3A4诱诱剂，考虑减少DSUVIA的剂量，并监测呼吸抑制的迹象。
例子:	利福平，卡马西平，苯妥英
苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理作用，同时使用苯二氮卓类药物或中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险[见]警告和注意事项]。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象。
例子:	酒精，苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用会导致血清素综合征警告和注意事项]。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用DSUVIA。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和注意事项]。
干预:	不建议服用MAOIs的患者或停药后14天内使用DSUVIA。
例子:	苯肼，丙基环丙胺，利奈唑胺
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低DSUVIA的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	例如:丁托啡诺、纳布啡、戊唑嗪、丁丙诺啡
肌肉松弛剂
对临床的影响:	舒芬太尼可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，使呼吸抑制程度增加。
干预:	根据需要减少肌肉松弛剂的剂量或考虑停止使用DSUVIA。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当DSUVIA与抗胆碱能药物联合使用时，监测患者尿潴留或胃蠕动减弱的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

DSUVIA含有柠檬酸舒芬太尼，属于二级管制阿片样物质受体激动剂这可能会被滥用，并可能产生药物依赖。

滥用

DSUVIA含有舒芬太尼，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括芬太尼，吗啡，羟考酮hydromorphone)。DSUVIA可以被滥用，并可能导致滥用、成瘾和犯罪转移警告和注意事项]。

由于阿片类药物的使用，所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象止痛剂即使在适当的医疗使用下，产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐多次"丢失"处方、篡改处方以及不愿提供其他医疗保健提供者先前的医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人)以获得额外的处方在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

DSUVIA与其他类阿片一样，可转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(丁丙诺啡)。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

一个也没有。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(使用说明)。

信息的储存和处理

指导患者正确储存和处理PULMOZYME的技术。PULMOZYME必须存放在2至8°C(36至46°F)的冰箱中，并避光。在运输过程中应保持冷藏，不应在室温下暴露24小时。

建议患者在使用前挤压每个安瓿，以检查是否有泄漏。如果溶液混浊或变色，应丢弃。一旦打开，整个安瓿必须使用或丢弃。

指导患者正确使用和保养喷射器喷雾器/压缩机系统或eRapid雾化器系统用于PULMOZYME输送。

指导患者不要将PULMOZYME与雾化器中的其他药物稀释或混合。PULMOZYME与其他药物混合可能导致PULMOZYME或混合化合物的不良理化和/或功能变化。

使用与快速雾化器系统

指导患者和护理人员阅读并遵循PULMOZYME使用说明和制造商的快速雾化器系统使用说明手册中的说明。

指导患者和护理人员清洁手机，包括药物储层、药帽、气雾剂头、吸嘴等。指导患者和护理人员在每天使用后对手机进行消毒，包括药库、药帽、气雾剂头和吸口。

指导患者在使用90次后更换手机，无论是否使用EasyCare清洁辅助器。由于无法获得使用eRapid手机给药超过90次的PULMOZYME的递送数据，因此无法保证超过90次给药后提供适当的治疗剂量。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

在一项对Sprague Dawley大鼠的终身研究中，吸入剂量高达0.246 mg/kg/天(大约是成人MRHD的30倍)的PULMOZYME没有产生与治疗相关的肿瘤发生率增加。发展没有增加良性的或恶性终生暴露后，大鼠未发生异常肿瘤。

PULMOZYME在下列遗传毒性试验中呈阴性:体外Ames试验，体外小鼠试验淋巴瘤实验，小鼠体内骨髓微核测定。在静脉注射剂量高达10mg /kg/天(大约是成人MRHD的600倍)的雄性和雌性大鼠中，没有观察到生育能力受损的证据。

特定人群使用

怀孕

风险概述

目前还没有充分和良好的对照研究PULMOZYME在孕妇中。然而，动物繁殖研究已经进行了dornase α fa。在这些研究中，没有证据表明，在大鼠和家兔中，dornase α - fa剂量高达大约600倍的最大推荐人剂量(MRHD)时，会对胎儿造成伤害。

主要出生缺陷的背景风险流产为囊性纤维化数量不详。然而，在美国一般人群中，主要出生缺陷的背景风险为2-4%，而流产的风险为临床确认妊娠的15-20%。

数据

动物的数据

在大鼠和家兔中进行了生殖研究，静脉注射剂量高达10mg /kg/天(大约是成人MRHD的600倍)。在一项胚胎-胎儿发育和产前及产后发育联合研究中，在整个器官发生期间(妊娠第6天至第17天)给胎鼠施用dornase α时，没有观察到母体毒性、胚胎毒性或致畸性的证据。Dornase α对胎儿或胎儿无不良影响新生儿在妊娠和分娩(妊娠第6至25天)和哺乳(产后第6至21天)的大部分时间内给药，使其生长。

一项食蟹猴的药代动力学研究发现，胎儿血液或胎儿血液中没有可检测到的睡眠酶α羊水在妊娠第150天(妊娠结束)，母亲在妊娠期间6小时内给予静脉注射剂量(0.1 mg/kg)，随后静脉输液剂量(0.080 mg/kg)。

泌乳

风险概述

目前尚不清楚PULMOZYME是否存在于人乳中。在食食猴的一项药代动力学研究中，产后第14天，在给药后24小时(静脉注射(0.1 mg/kg) dornase alfa，然后连续6小时静脉输注(0.080 mg/kg/hr))，牛奶中检测到的dornase alfa水平低于母体血清浓度的0.1%。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对PULMOZYME的临床需要以及PULMOZYME或潜在的母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不良影响一并考虑。

儿童使用

PULMOZYME在5岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已得到证实不良反应和临床研究]。在65例年龄在3个月至5岁以下的囊性纤维化患者中，研究了每天给药2周，吸入2.5 mg PULMOZYME的安全性不良反应]。虽然临床试验数据仅限于5岁以下的儿科患者，但应考虑将PULMOZYME用于儿科CF可能对肺功能有潜在益处或可能有呼吸道感染风险的患者。

老年使用

囊性纤维化主要是儿童和年轻人的疾病。PULMOZYME的临床研究没有包括足够数量的65岁或以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

过量

临床表现

急性过量使用DSUVIA可表现为呼吸抑郁，嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓，低血压部分或全部气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。标志着瞳孔放大而不是减数分裂可以被看作是缺氧在服药过量的情况下[参见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。采用其他支持性措施(包括供氧和血管加压药物)进行管理循环冲击还有肺水肿。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于临床上明显的呼吸或循环抑制继发于舒芬太尼过量，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床上明显的呼吸或循环抑制继发于舒芬太尼过量的情况下使用。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于舒芬太尼在DSUVIA中的作用持续时间，因此仔细监测患者直到自发呼吸可靠地重新建立。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

禁忌症

DSUVIA禁忌用于以下患者:

• 明显的呼吸抑制[见警告和注意事项]
• 急性或严重支气管哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下[参见]警告和注意事项]
• 已知或怀疑胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻(见警告和注意事项]
• 已知对舒芬太尼或DSUVIA成分过敏[见]不良反应]。

临床药理学

作用机制

舒芬太尼是一种阿片受体激动剂，虽然它可以在高剂量下与其他阿片受体结合，但对mu-阿片受体具有相对的选择性。

舒芬太尼的主要治疗作用是镇痛和镇静，被认为是通过整个中枢神经系统的阿片特异性受体介导的。像所有的全阿片激动剂一样，对镇痛没有上限效应。

药效学

对中枢神经系统的影响

舒芬太尼直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中心对增加的二氧化碳紧张和电刺激。

舒芬太尼会导致瞳孔缩小，即使是在完全黑暗的情况下。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

舒芬太尼会导致运动能力下降，并导致平滑肌语气腔胃和十二指肠。在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。其他阿片类药物引起的影响可能包括减少胆胰腺分泌物，Oddi括约肌痉挛，血清短暂性升高淀粉酶。

对心血管系统的影响

舒芬太尼产生外周血管舒张这可能会导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇,促黄体激素(LH)。它们也会刺激催乳激素，生长激素(GH)分泌和胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素[见不良反应]。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育。阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制。

对呼吸系统的影响

所有阿片受体激动剂，包括DSUVIA，产生剂量依赖性呼吸抑制。接受慢性阿片类药物治疗的患者对呼吸抑制和其他阿片类药物作用产生耐受性，其呼吸抑制的风险较低。

即使在推荐剂量下也可能发生严重或致命的呼吸抑制。虽然在临床试验中没有观察到DSUVIA，但大剂量快速静脉注射舒芬太尼可能会引起呼吸肌肉僵硬，从而干扰呼吸警告和注意事项]。

药物动力学

吸收

单次舌下给药DSUVIA相对于1分钟静脉输注30mcg舒芬太尼具有约53%的生物利用度。与静脉给药相比，舌下Cmax值降低了17倍。舒芬太尼的舌下给药途径避免了肠道和肝脏的第一过效应，这两种效应严重限制了吞咽(口服)舒芬太尼舌下片的生物利用度(9%)。单剂量DSUVIA后，平均AUC0-inf为278 h*pg/mL，平均Cmax为63.1 pg/mL，中位Tmax为1.00小时。在11小时内给药12次后，给药间隔(AUC0-60min)内AUC的几何平均值和Cmax值分别比单次给药增加3.7倍和2.3倍。7次给药后达到稳态血浆浓度(图1)。

图1:舒芬太尼浓度-时间值:单次与连续重复给药(12次DSUVIA剂量)

分布

舒芬太尼与α酸糖蛋白浓度相关的血浆蛋白结合在健康男性中约为93%，在母亲中为91%，在新生儿中为79%。

消除

单剂量DSUVIA后，平均终末半衰期为13.4小时，平均表观血浆清除率为108 L/小时。

新陈代谢

肝脏和小肠是生物转化的主要部位

排泄

大约80%的静脉给药舒芬太尼在24小时内排出，只有2%的剂量作为不变药物排出。

特定的人群

基于人群药代动力学，清除率不受种族、性别、轻度或中度肾功能损害的显著影响。

药物相互作用研究

单剂量15mcg舒芬太尼舌下片与强CYP3A4抑制剂酮康唑合用，与单独给药相比，舒芬太尼的AUC0-inf和Cmax值分别增加77%和19%。

临床研究

DSUVIA的疗效和安全性在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，该试验纳入了161名腹部手术后急性术后疼痛(疼痛强度≥4(0-10数值评定量表[NRS])的患者(研究时间长达48小时)(研究SAP301, NCT# 02356588)。患者根据需要服用DSUVIA 30mcg或安慰剂，两次剂量之间至少间隔60分钟。硫酸吗啡1 mg IV作为抢救用药。

主要疗效终点是12小时内的时间加权疼痛强度差异(SPID12)。使用DSUVIA的患者的SPID12在统计学上显著高于使用安慰剂的患者。腹部手术研究中疼痛强度与基线24小时差异的最小二乘平均值见图2。DSUVIA组到有意义的疼痛缓解的中位时间(使用双秒表法测量)为54分钟，安慰剂组为84分钟。大约22%的DSUVIA组患者和65%的安慰剂组患者在治疗阶段的前12小时内服用了抢救药物。

图2:24小时研究期间评估时间点疼痛强度差的最小二乘平均值:腹部手术ITT人群

PID =疼痛强度差;意向治疗;LS =最小二乘;SEM =平均值的标准误差

患者信息

意外暴露导致儿童过量服用和死亡的风险增加

告知患者，意外接触，特别是儿童，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括开始使用DSUVIA时风险最大的信息[见]警告和注意事项]。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用DSUVIA，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用DSUVIA，并采取措施保护DSUVIA免遭盗窃或滥用。

5 -羟色胺综合征

告知患者，阿片类药物可能会导致一种罕见但可能危及生命的疾病，这种疾病是由同时服用5 -羟色胺类药物引起的。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用血清素类药物。(见警告和注意事项和药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可能出现非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食症，疲劳，虚弱，头晕，和低血压。如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的指导管理

建议患者让DSUVIA在舌下溶解，不要咀嚼或吞咽片剂。建议患者在每次服用DSUVIA后10分钟内不要进食或饮水，尽量减少交谈。

低血压

告知患者DSUVIA可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]禁忌症和警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有DSUVIA中的成分建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症和不良反应]。

怀孕

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者DSUVIA可能(或可能)造成胎儿伤害的生殖潜能，并告知处方医师已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用]。

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。