Drizalma撒gydF4y2Ba

描述gydF4y2Ba

盐酸度洛西汀是选择性的gydF4y2Ba5 -羟色胺gydF4y2Ba和去甲肾上腺素gydF4y2Ba再摄取gydF4y2Ba抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)。盐酸度洛西汀的化学名称是(+)-(S)- n -甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐。分子式是CgydF4y2Ba_18gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2BaNOS•HCl，相对分子质量为333.88。结构公式为:gydF4y2Ba

盐酸度洛西汀，USP为白色至灰白色粉末，易溶于甲醇，溶于二氯甲烷，微溶于水。度洛西汀游离碱的分子式为CgydF4y2Ba_18gydF4y2BaHgydF4y2Ba_19gydF4y2BaNOS分子量为297.38。gydF4y2Ba

每个口服的Drizalma Sprinkle(度洛西汀缓释胶囊)含有肠溶微丸，共含有22.4 mg, 33.6 mg, 44.9 mg或67.3 mg盐酸度洛西汀，分别相当于20 mg, 30 mg, 40 mg或60 mg的游离度洛西汀碱。这些肠溶微丸的设计是为了防止药物在胃的酸性环境中降解。颗粒的非活性成分包括羟丙甲糖、邻苯二甲酸羟丙甲糖、聚乙二醇、淀粉、蔗糖、糖球、滑石粉、二氧化钛和柠檬酸三乙酯。20mg强度的胶囊壳成分为D&C黄10、FD &C蓝1、FD &C红40、明胶、十二烷基硫酸钠和二氧化钛。30毫克强度的胶囊外壳成分是FD &C蓝1,FD &C红40和FD &C红3(存在于瓶盖中)，明胶，十二烷基硫酸钠和二氧化钛。40毫克强度的胶囊壳成分是明胶、十二烷基硫酸钠和二氧化钛。60毫克强度的胶囊外壳成分为D&C黄10(存在于体内)，FD &C蓝1,FD &C红40,FD &C红3(存在于瓶盖中)，明胶，十二烷基硫酸钠和二氧化钛。gydF4y2Ba

20mg、30mg、40mg和60mg强度胶囊的印迹油墨由氨溶液、黑氧化铁、丁醇、脱水醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇和紫胶制成。gydF4y2Ba

不符合USP溶出度试验。gydF4y2Ba

迹象gydF4y2Ba

DRIZALMA喷淋适用于治疗:gydF4y2Ba

• 成人重度抑郁症gydF4y2Ba
• 成人和7岁及以上儿科患者的广泛性焦虑障碍gydF4y2Ba
• 成人糖尿病周围神经病变gydF4y2Ba
• 成人纤维肌痛gydF4y2Ba
• 成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

礼来公司(Eli Lilly and Company, Inc.)的CYMBALTA(度洛西汀缓释胶囊)获得了额外的儿科使用信息。然而，由于礼来公司(Eli Lilly and Company Inc.)的市场专营权，该药品没有标注儿科信息。gydF4y2Ba

剂量和给药方法gydF4y2Ba

重要的管理说明gydF4y2Ba

管理DRIZALMA洒与或没有食物。整个吞下(不要咀嚼或压碎胶囊)。对于无法吞咽完整胶囊的患者，请参考下面的替代给药说明。gydF4y2Ba

与苹果酱一起使用说明gydF4y2Ba

对于吞咽困难的患者，可以打开DRIZALMA洒瓶，将内容物洒在苹果酱上。胶囊的内容物应与少量(一汤匙)苹果酱一起吞下。药物/食物混合物应立即吞下，不要储存以备将来使用。gydF4y2Ba

鼻胃管管理gydF4y2Ba

打开胶囊并将内容物加入全塑料导管针尖注射器中，加入50毫升水。轻轻摇动注射器约10秒钟。立即通过12法氏或更大的鼻胃管输送。确保注射器中没有残留颗粒。如果需要，用额外的水(约15毫升)冲洗。gydF4y2Ba

如果漏服了一剂DRIZALMA SPRINKLE，记得后立即服用。如果快到下一剂的时间，跳过错过的剂量，在正常时间服用下一剂。不要同时服用两剂DRIZALMA SPRINKLE。gydF4y2Ba

治疗成人重度抑郁症的剂量gydF4y2Ba

成人重度抑郁症的推荐起始剂量为每天40毫克(每天两次，每次20毫克)至每天60毫克(每天一次，或每天两次，每次30毫克)。对于一些患者，可能需要从30毫克开始，每天一次，持续1周，让患者适应DRIZALMA点缀，然后增加到60毫克，每天一次。虽然每天120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明每天超过60毫克的剂量会带来任何额外的好处。定期重新评估，以确定维持治疗的需要和适当的剂量gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

治疗广泛性焦虑障碍的剂量gydF4y2Ba

65岁以下成人推荐剂量gydF4y2Ba

对于大多数年龄小于65岁的广泛性焦虑症患者，开始使用DRIZALMA，每日一次，剂量为60毫克。对于一些患者，可能需要从30毫克开始，每天一次，持续1周，让患者适应DRIZALMA点缀，然后增加到60毫克，每天一次。虽然每天一次120毫克的剂量被证明是有效的，但没有证据表明每天超过60毫克的剂量会带来额外的益处。然而，如果决定增加剂量超过60毫克，每天一次，以30毫克的增量增加剂量。每日一次120毫克以上剂量的安全性尚未得到充分评估。定期重新评估以确定继续维持治疗的需要和适当的治疗剂量。gydF4y2Ba

老年患者的推荐剂量gydF4y2Ba

对于老年GAD患者，在考虑增加到目标剂量60 mg /天之前，DRIZALMA初始剂量为30 mg /天1次，持续2周。此后，患者可从每日一次60mg以上的剂量中获益。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童的推荐剂量gydF4y2Ba

在7 - 17岁患有广泛性焦虑症的儿童患者中开始使用DRIZALMA，剂量为30mg，每天一次，持续2周，然后考虑增加到60mg，每天一次。推荐剂量范围为30至60毫克，每日一次。一些患者可能受益于60毫克以上的剂量，每天一次。如果决定增加剂量超过每日一次60毫克，则以每日一次30毫克的增量增加剂量。研究的最大剂量为每天120毫克。gydF4y2Ba

治疗成人糖尿病周围神经性疼痛的剂量gydF4y2Ba

给糖尿病周围神经性疼痛的成人患者滴注DRIZALMA 60 mg，每日1次。没有证据表明每日一次超过60毫克的剂量会带来额外的显著益处，而且较高剂量的耐受性明显较差。对于耐受性有问题的患者，可以考虑降低起始剂量。gydF4y2Ba

由于糖尿病经常并发肾脏疾病，考虑降低起始剂量并逐渐增加肾损害患者的剂量[见]gydF4y2Ba肝损害或严重肾功能损害患者的剂量gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

治疗成人纤维肌痛的剂量gydF4y2Ba

成人推荐剂量gydF4y2Ba

对于患有纤维肌痛的成人，DRIZALMA的推荐剂量为60mg，每日一次。开始治疗30毫克，每天一次，持续1周，让患者适应DRIZALMA洒，然后增加到60毫克，每天一次。有些病人可能对起始剂量有反应。没有证据表明大于60mg /天的剂量会带来额外的益处，即使对于对60mg /天剂量没有反应的患者也是如此，而且较高的剂量与较高的不良反应发生率相关。gydF4y2Ba

礼来公司(Eli Lilly and Company, Inc.)的CYMBALTA(度洛西汀缓释胶囊)获得了额外的儿科使用信息。然而，由于礼来公司(Eli Lilly and Company Inc.)的市场专营权，该药品没有标注儿科信息。gydF4y2Ba

治疗成人慢性肌肉骨骼疼痛的剂量gydF4y2Ba

对于患有慢性肌肉骨骼疼痛的成人，DRIZALMA的推荐剂量为60mg，每日一次。开始治疗30毫克，每天一次，持续一周，让患者适应DRIZALMA洒，然后增加到60毫克，每天一次。没有证据表明更高的剂量会带来额外的益处，即使对每日一次60mg剂量没有反应的患者也是如此，而且更高的剂量与更高的不良反应发生率相关[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

与强效CYP1A2抑制剂同时使用的剂量建议gydF4y2Ba

与强效CYP1A2抑制剂共给药gydF4y2Ba

避免与强效CYP1A2抑制剂同时使用DRIZALMA。gydF4y2Ba

肝损害或严重肾功能损害患者的剂量gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

严重肾功能损害、GFR <30 mL/min的患者避免使用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

开始DRIZALMA洒前的双相情感障碍筛查gydF4y2Ba

在开始使用DRIZALMA或其他抗抑郁药治疗之前，筛查患者是否有个人或家族双相情感障碍、躁狂症或轻躁症病史gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

停止DRIZALMA SPRINKLEgydF4y2Ba

停药后可能出现不良反应[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.逐渐减少剂量，而不是在可能的情况下突然停用DRIZALMAgydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

用于治疗精神疾病的单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的患者切换gydF4y2Ba

停止用于治疗精神疾病的MAOI与开始使用DRIZALMA SPRINKLE治疗之间至少间隔14天。相反，在停用DRIZALMA sprat后至少5天才能开始用于治疗精神疾病的MAOIgydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

与其他MAOIs如利奈唑胺或亚甲基蓝一起使用DRIZALMAgydF4y2Ba

对于正在接受利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的患者，不要开始使用DRIZALMA，因为这增加了血清素综合征的风险。对于需要更紧急治疗精神疾病的病人，应考虑其他干预措施，包括住院治疗[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

在某些情况下，已经接受DRIZALMA滴注治疗的患者可能需要紧急治疗利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。如果无法获得利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的可接受替代品，并且判断利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝治疗的潜在益处大于特定患者血清素综合征的风险，则应立即停止DRIZALMA SPRINKLE，并可以给予利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝。患者应在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝(以先到者为准)后监测5天或24小时是否有血清素综合征症状。在最后一次给药利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝24小时后，可以恢复DRIZALMA的治疗gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

以非静脉途径(如口服片剂或局部注射)或远低于1 mg/kg的DRIZALMA SPRINKLE静脉注射亚甲基蓝的风险尚不清楚。然而，临床医生应该意识到使用这种药物可能会出现血清素综合征的新症状[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

如何提供gydF4y2Ba

涂抹形式和强度gydF4y2Ba

20毫克gydF4y2Ba:硬明胶胶囊，绿盖上印有gydF4y2Ba“RG53”gydF4y2Ba身上印着绿色gydF4y2Ba“RG53”gydF4y2Ba含有灰白色到淡黄色颗粒的。每个胶囊含有22.4毫克盐酸度洛西汀，USP相当于20毫克度洛西汀。gydF4y2Ba

30毫克gydF4y2Ba硬明胶胶囊，蓝帽上印有gydF4y2Ba“RG54”gydF4y2Ba身上印着白色gydF4y2Ba“RG54”gydF4y2Ba含有灰白色到淡黄色颗粒的。每个胶囊含有33.6毫克盐酸度洛西汀，USP相当于30毫克度洛西汀。gydF4y2Ba

40毫克gydF4y2Ba硬明胶胶囊，白色盖上印有gydF4y2Ba“RL85”gydF4y2Ba身上印着白色gydF4y2Ba“RL 85”gydF4y2Ba含有灰白色到淡黄色颗粒的。每粒胶囊含有44.9毫克盐酸度洛西汀，USP相当于40毫克度洛西汀。gydF4y2Ba

60毫克gydF4y2Ba硬明胶胶囊，蓝帽上印有gydF4y2Ba“RG55”gydF4y2Ba身上印着绿色gydF4y2Ba“RG55”gydF4y2Ba含有灰白色到淡黄色颗粒的。每个胶囊含有67.3毫克盐酸度洛西汀，USP相当于60毫克度洛西汀。gydF4y2Ba

DRIZALMA SPRINKLE(度洛西汀缓释胶囊)gydF4y2Ba可供选择的产品如下:gydF4y2Ba

特性gydF4y2Ba	的优势gydF4y2Ba
	20毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	30毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	40毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba	60毫克gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
体色gydF4y2Ba	绿色gydF4y2Ba	白色gydF4y2Ba	白色gydF4y2Ba	绿色gydF4y2Ba
帽子的颜色gydF4y2Ba	绿色gydF4y2Ba	蓝色的gydF4y2Ba	白色gydF4y2Ba	蓝色的gydF4y2Ba
帽的印记gydF4y2Ba	RG53gydF4y2Ba	RG54gydF4y2Ba	RL85gydF4y2Ba	RG55gydF4y2Ba
身体的印记gydF4y2Ba	RG53gydF4y2Ba	RG54gydF4y2Ba	RL85gydF4y2Ba	RG55gydF4y2Ba
演示文稿和gydF4y2Ba国防委员会gydF4y2Ba代码gydF4y2Ba
每瓶30瓶gydF4y2Ba	47335-616-30gydF4y2Ba	47335-617-30gydF4y2Ba	47335-618-30gydF4y2Ba	47335-619-30gydF4y2Ba
每瓶60瓶gydF4y2Ba	47335-616-60gydF4y2Ba	47335-617-60gydF4y2Ba	47335-618-60gydF4y2Ba	47335-619-60gydF4y2Ba
每瓶90瓶gydF4y2Ba	47335-616-90gydF4y2Ba	47335-617-90gydF4y2Ba	47335-618-90gydF4y2Ba	47335-619-90gydF4y2Ba
1000瓶装gydF4y2Ba	47335-616-10gydF4y2Ba	47335-617-10gydF4y2Ba	47335-618-10gydF4y2Ba	47335-619-10gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba相当于度洛西汀碱gydF4y2Ba

每个DRIZALMA SPRINKLE(度洛西汀缓释胶囊)含有gydF4y2Ba肠溶gydF4y2Ba颗粒共含有22.4毫克、33.6毫克、44.9毫克或67.3毫克盐酸度洛西汀，USP分别相当于20毫克、30毫克、40毫克或60毫克度洛西汀。gydF4y2Ba

储存和处理gydF4y2Ba

储存在20°C至25°C(68°F至77°F);偏差允许在15°C至30°C(59°F至86°F)[见USP控制的室温]。gydF4y2Ba

在一个密封的容器中分配。gydF4y2Ba

只适用于30,60和90瓶:这个包装是儿童安全的。gydF4y2Ba

制造商:太阳制药工业有限公司，莫哈里，印度修订日期:2021年7月gydF4y2Ba

副作用gydF4y2Ba

以下不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:gydF4y2Ba

• 青少年和年轻人的自杀想法和行为[见]gydF4y2Ba框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 肝毒性(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 直立性低血压gydF4y2Ba、瀑布和gydF4y2Ba晕厥gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 血清素综合征[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 出血风险增加[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 停药综合症[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 激活gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba/gydF4y2Ba轻度躁狂gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 闭角型青光眼gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 癫痫(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 血压升高[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 临床重要的药物相互作用[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 低钠血症gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 尿犹豫和尿潴留[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba
• 性功能障碍[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

临床试验经验gydF4y2Ba

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。gydF4y2Ba

所述的不良反应频率代表了至少经历过一次所列治疗中出现的不良反应的患者比例。gydF4y2Ba

成人不良反应gydF4y2Ba

以下数据反映了安慰剂对照试验中治疗重度抑郁症的度洛西汀缓释胶囊的暴露情况(N = 3779)。gydF4y2Ba迦得gydF4y2Ba(N = 1018)、OA (N = 503)、CLBP (N = 600)、DPNP (N = 906)和FM (N = 1294)。研究对象的年龄在17岁到89岁之间;65.7%、60.8%、60.6%、42.9%、94.4%为女性;MDD、GAD、OA、CLBP、DPNP和FM分别为81.8%、72.6%、85.3%、74.0%和85.7%。大多数患者每天接受的总剂量为60至120毫克gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.的d一个ta below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine delayed-release in patients ≥ 65 years old for the treatment of广泛性焦虑症gydF4y2Ba;然而，在这个老年样本中观察到的不良反应与整个成年人的不良反应大致相似。gydF4y2Ba

在成人安慰剂对照试验中，不良反应被报道为停止治疗的原因gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在安慰剂对照的MDD成人试验中，约有8.4%(319/3779)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为4.6%(117/2536)。恶心(度洛西汀缓释胶囊1.1%，安慰剂0.4%)是唯一被认为是停药原因的不良反应(即，至少1%的度洛西汀缓释胶囊治疗患者停药，停药率至少是安慰剂的两倍)。gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

在安慰剂对照的成人GAD试验中，大约13.7%(139/1018)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为5.0%(38/767)。据报道，作为停药原因的常见不良反应被认为与药物相关(如上所述)，包括恶心(度洛西汀缓释胶囊3.3%，安慰剂0.4%)和头晕(度洛西汀缓释胶囊1.3%，安慰剂0.4%)。gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

在安慰剂对照的DPNP成人试验中，大约12.9%(117/906)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为5.1%(23/448)。据报道，作为停药原因并被认为与药物相关的常见不良反应(如上所述)包括恶心(度洛西汀缓释胶囊3.5%，安慰剂0.7%)，头晕(度洛西汀缓释胶囊1.2%，安慰剂0.4%)和gydF4y2Ba嗜眠症gydF4y2Ba(度洛西汀缓释胶囊1.1%，安慰剂0.0%)。gydF4y2Ba

纤维肌痛症gydF4y2Ba

在3- 6个月的FM安慰剂对照成人试验中，约17.5%(227/1294)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为10.1%(96/955)。作为停药原因并被认为与药物相关(如上定义)的不良反应包括恶心(度洛西汀缓释胶囊2.0%，安慰剂0.5%)、头痛(度洛西汀缓释胶囊1.2%，安慰剂0.3%)、嗜睡(度洛西汀缓释胶囊1.1%，安慰剂0%)和疲劳(度洛西汀缓释胶囊1.1%，安慰剂0.1%)。gydF4y2Ba

骨关节炎引起的慢性疼痛gydF4y2Ba

在13周的安慰剂对照成人试验中，约15.7%(79/503)的度洛西汀缓释胶囊治疗了患者gydF4y2Ba慢性疼痛gydF4y2Ba由于不良反应而停止治疗的患者，而安慰剂治疗的患者为7.3%(37/508)。不良反应报告为停药的原因，并被认为与药物相关(定义见上文)，包括恶心(度洛西汀缓释胶囊2.2%，安慰剂1.0%)。gydF4y2Ba

慢性腰痛gydF4y2Ba

大约16.5%(99/600)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者在13周内因不良反应而停止治疗，而安慰剂治疗的患者为6.3%(28/441)。据报道，作为停药原因的不良反应被认为与药物相关(如上所述)，包括恶心(度洛西汀缓释胶囊3.0%，安慰剂0.7%)和嗜睡(度洛西汀缓释胶囊1.0%，安慰剂0.0%)。gydF4y2Ba

最常见的不良反应(成人)gydF4y2Ba

糖尿病周围神经性疼痛:gydF4y2Ba恶心，嗜睡，食欲不振，便秘，gydF4y2Ba多汗gydF4y2Ba,gydF4y2Ba口干gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

纤维肌痛:gydF4y2Ba恶心、口干、便秘、嗜睡、食欲减退、多汗症和躁动。gydF4y2Ba

骨关节炎引起的慢性疼痛:gydF4y2Ba恶心、疲劳、便秘、口干、失眠、嗜睡、头晕。gydF4y2Ba

慢性腰痛:gydF4y2Ba恶心、口干、失眠、嗜睡、便秘、头晕、疲劳。gydF4y2Ba

成人安慰剂对照试验中，度洛西汀缓释胶囊治疗患者的不良反应发生率为5%或以上gydF4y2Ba

在度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中最常见的不良反应(发生率至少为5%，至少为安慰剂患者的两倍)是恶心、口干、嗜睡、便秘、食欲下降和多汗症。表2显示了经批准适应症的安慰剂对照试验中不良反应的发生率，在接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中，不良反应发生率为5%或更多，且发生率高于安慰剂治疗的患者。gydF4y2Ba

表2:不良反应:在经批准的成人人群中进行的安慰剂对照试验中，不良反应发生率为5%或以上且大于安慰剂gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 8100)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 5655)gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	12gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BaegydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
乏力gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BadgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
多汗gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BafgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba包括成人MDD, GAD, DPNP, FM和慢性肌肉骨骼疼痛。在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个不存在剂量依赖关系的MDD研究gydF4y2Ba 安慰剂的引入期或剂量滴定。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba也包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba egydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba

成人MDD和GAD合并试验的不良反应gydF4y2Ba

表3显示了经批准适应症的MDD和GAD安慰剂对照试验中不良反应的发生率，在接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中，不良反应发生率为2%或更多，发生率高于安慰剂治疗的患者。gydF4y2Ba

表3:不良反应:在成人MDD和GAD安慰剂对照试验中，2%或以上的发生率高于安慰剂gydF4y2Ba^{a、bgydF4y2Ba}

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 4797)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 3303)gydF4y2Ba
心脏疾病gydF4y2Ba
心慌gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
眼睛疾病gydF4y2Ba
视力模糊gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2BacgydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BadgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
FatigueegydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BacgydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	14gydF4y2Ba
头晕gydF4y2BacgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BafgydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
地震gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BaggydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2BahgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
焦虑gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
射精延迟gydF4y2BacgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
性欲下降gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
高潮不正常gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
打呵欠gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba对于广泛性焦虑症(GAD)，≥65岁的成人治疗组之间没有明显的不良反应差异，<65岁的成人治疗组之间也没有明显的不良反应差异。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba固定剂量研究中存在显著剂量依赖关系的事件，不包括三个没有安慰剂引入期或剂量滴定的MDD研究。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括衰弱gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括嗜睡和镇静gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba包括性欲的丧失gydF4y2Ba jgydF4y2Ba包括性冷淡gydF4y2Ba

DPNP、FM、OA和CLBP成人试验的不良反应gydF4y2Ba

表4显示了在DPNP、FM、OA和clb临床试验上市前急性期，2%或以上的度洛西汀缓释胶囊治疗患者(舍入前确定)的不良反应发生率，且发生率高于安慰剂治疗患者。gydF4y2Ba

表4:不良反应:在成人DPNP、FM、OA和CLBP安慰剂对照试验中，不良反应发生率为2%或以上且高于安慰剂gydF4y2Ba^{一个gydF4y2Ba}

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 3303)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 2352)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	23gydF4y2Ba	7gydF4y2Ba
口干gydF4y2BabgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
便秘gydF4y2BabgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BacgydF4y2Ba	5gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
消化不良gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感染和侵扰gydF4y2Ba
鼻咽炎gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
上呼吸道感染gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
流感gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2BabgydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
肌肉骨骼和结缔组织gydF4y2Ba
肌肉骨骼疼痛gydF4y2BaegydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
肌肉痉挛gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2Bab, fgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
感觉异常gydF4y2BaggydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
地震gydF4y2BabgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2Bab、hgydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
搅动gydF4y2Ba我gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba
勃起功能障碍gydF4y2BabgydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
射精障碍gydF4y2BajgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	< 1gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba
多汗gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血管疾病gydF4y2Ba
冲洗gydF4y2BakgydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
血压升高gydF4y2BalgydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;但是，表中显示的百分比四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba120毫克/天的发病率显著高于60毫克/天的发病率。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压痛和胃肠痛gydF4y2Ba dgydF4y2Ba包括衰弱gydF4y2Ba egydF4y2Ba包括肌痛和颈部疼痛gydF4y2Ba fgydF4y2Ba包括嗜睡和镇静gydF4y2Ba ggydF4y2Ba包括麻醉减退、面部麻醉减退、生殖器麻醉减退和口腔麻醉副gydF4y2Ba hgydF4y2Ba包括初期失眠、中期失眠和清晨醒来。gydF4y2Ba 我gydF4y2Ba包括感觉紧张、紧张、不安、紧张和精神运动过度活跃gydF4y2Ba jgydF4y2Ba包括射精失败gydF4y2Ba kgydF4y2Ba包括热冲洗gydF4y2Ba lgydF4y2Ba包括舒张压增高、收缩压增高、舒张压增高、原发性高血压、高血压、高血压危象、不稳定性高血压、直立性高血压、继发性高血压、收缩期高血压gydF4y2Ba

成人重度抑郁症对男性和女性性功能的影响gydF4y2Ba

性欲、性行为和性满足的改变常作为精神障碍或性行为障碍的表现出现gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba，但它们也可能是药物治疗的结果。由于不良的性反应被认为是自愿少报的，亚利桑那性经验量表(ASEX)，一种有效的旨在识别性副作用的测量方法，被前瞻性地用于4个MDD安慰剂对照成人试验[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.ASEX量表包括五个问题，涉及性功能的以下方面:1)性欲，2)性唤起的容易程度，3)勃起的能力(男性)或润滑的能力(女性)，4)触手的容易程度gydF4y2Ba性高潮gydF4y2Ba5)性高潮满意度。阳性数字表明性功能从基线开始恶化。负数表示性功能障碍从基线水平改善，这在抑郁症患者中很常见。gydF4y2Ba

在这些试验中，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的男性患者在ASEX总分和达到性高潮的能力方面明显比接受安慰剂治疗的男性患者出现更多的性功能障碍(见表5)。接受度洛西汀缓释胶囊治疗的女性患者在ASEX总分方面并不比接受安慰剂治疗的女性患者出现更多的性功能障碍。医疗保健提供者应定期询问使用度洛西汀缓释胶囊治疗的患者可能出现的性不良反应。gydF4y2Ba

表5:重度抑郁症安慰剂对照成人试验中按性别划分的ASEX评分的平均变化gydF4y2Ba

	男性患者gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba		女性患者gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 175)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 83)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 241)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 126)gydF4y2Ba
ASEX合计(项目1-5)gydF4y2Ba	0.56gydF4y2BabgydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba	-1.15gydF4y2Ba	-1.07gydF4y2Ba
项目1 -性冲动gydF4y2Ba	-0.07gydF4y2Ba	-0.12gydF4y2Ba	-0.32gydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba
项目2 -唤醒gydF4y2Ba	0.01gydF4y2Ba	-0.26gydF4y2Ba	-0.21gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
项目3 -勃起能力(男性);润滑(女性)gydF4y2Ba	0.03gydF4y2Ba	-0.25gydF4y2Ba	-0.17gydF4y2Ba	-0.18gydF4y2Ba
第四项-容易达到高潮gydF4y2Ba	0.40gydF4y2BacgydF4y2Ba	-0.24gydF4y2Ba	-0.09gydF4y2Ba	-0.13gydF4y2Ba
项目5 -性高潮满意度gydF4y2Ba	0.09gydF4y2Ba	-0.13gydF4y2Ba	-0.11gydF4y2Ba	-0.17gydF4y2Ba
一个gydF4y2Ban = ASEX总分无遗漏变化的患者数gydF4y2Ba bgydF4y2BaP = 0.013gydF4y2Ba cgydF4y2Ba与安慰剂相比P <0.001gydF4y2Ba

成人生命体征变化gydF4y2Ba

在通过批准的成人人群的安慰剂对照临床试验中，从基线到终点的变化，度洛西汀缓释胶囊治疗的患者平均增加0.23 mmgydF4y2BaHggydF4y2Ba在gydF4y2Ba收缩压gydF4y2Ba血压(收缩压)和0.73毫米汞柱gydF4y2Ba舒张压gydF4y2Ba与安慰剂组相比，舒张压平均降低1.09 mm Hg，舒张压平均降低0.55 mm Hg。两组患者持续(连续3次)血压升高的频率无显著差异gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

在经批准的成人人群中进行的长达26周的安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，度洛西汀缓释胶囊治疗通常会导致心率从基线到终点变化的小幅增加，最高可达1.37次/分钟(度洛西汀缓释胶囊治疗患者每分钟增加1.20次，安慰剂治疗患者每分钟减少0.17次)。gydF4y2Ba

成人的实验室变化gydF4y2Ba

在批准的成人人群中进行的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀缓释胶囊治疗与ALT、AST、CPK和碱性磷酸酶从基线到终点的小平均增加相关;与安慰剂治疗的患者相比，在度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中观察到这些分析物的罕见、适度、短暂、异常值[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.高gydF4y2Ba碳酸氢gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胆固醇gydF4y2Ba异常(高或低)gydF4y2Ba钾gydF4y2Ba与安慰剂治疗的患者相比，在度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中观察到更频繁。gydF4y2Ba

成人度洛西汀缓释胶囊上市前和上市后临床试验评价中观察到的其他不良反应gydF4y2Ba

以下是在临床试验中使用度洛西汀缓释胶囊的患者报告的不良反应列表。在所有批准的成人人群的临床试验中，34,756例患者接受了度洛西汀缓释胶囊治疗。其中，26.9%(9337人)服用度洛西汀缓释胶囊至少6个月，12%(4317人)服用度洛西汀缓释胶囊至少1年。以下列出的反应不包括(1)在以前的表中或标签上其他地方已经列出的反应，(2)药物原因遥远的反应，(3)由于太普遍而无法提供信息的反应，(4)不被认为具有重要的临床意义的反应，或(5)发生率等于或低于安慰剂的反应。根据以下定义，反应可按身体系统分类:频繁不良反应是指发生在至少1/100患者中的不良反应;不良反应发生率为1/100 ~ 1/1000;罕见反应是指少于千分之一的患者发生的反应。gydF4y2Ba

心脏疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba心慌gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba心肌梗死gydF4y2Ba，gydF4y2Ba心动过速gydF4y2Ba,gydF4y2BaTakotsubo心肌病gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

耳和迷宫症gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba眩晕gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba耳朵疼痛和gydF4y2Ba耳鸣gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

内分泌失调gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba甲状腺功能减退gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

眼睛疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba视力模糊;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba复视gydF4y2Ba，gydF4y2Ba干眼gydF4y2Ba以及视力障碍。gydF4y2Ba

胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba肠胃气胀gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba吞咽困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba打嗝gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胃炎gydF4y2Ba，gydF4y2Ba胃肠gydF4y2Ba出血gydF4y2Ba，gydF4y2Ba口臭gydF4y2Ba口腔炎;罕见:gydF4y2Ba胃溃疡gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba发冷/严酷;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba跌倒，感觉不正常，感觉热或冷，gydF4y2Ba不适gydF4y2Ba口渴;罕见:gydF4y2Ba步态gydF4y2Ba干扰。gydF4y2Ba

感染和侵扰gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba肠胃炎gydF4y2Ba和gydF4y2Ba喉炎gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

调查gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba体重增加，体重减少;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba血液中胆固醇升高。gydF4y2Ba

代谢和营养紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba脱水和gydF4y2Ba高脂血症gydF4y2Ba;罕见:gydF4y2Ba血脂异常gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

肌肉骨骼和结缔组织疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba肌肉骨骼疼痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba肌肉紧绷和肌肉gydF4y2Ba抽搐gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

神经系统紊乱gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba味觉障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba嗜睡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba/感觉迟钝;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba注意力障碍;gydF4y2Ba运动障碍gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌阵挛gydF4y2Ba睡眠质量差;罕见:gydF4y2Ba构音障碍gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

精神疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba不正常的gydF4y2Ba梦想gydF4y2Ba还有睡眠障碍;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷漠,gydF4y2Ba夜间磨牙症gydF4y2Ba定向障碍/混乱状态、易怒、情绪波动和自杀企图;罕见:完全自杀。gydF4y2Ba

肾脏和泌尿系统疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba尿频;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba排尿困难gydF4y2Ba，gydF4y2Ba排尿gydF4y2Ba紧迫感,gydF4y2Ba夜尿症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba多尿症gydF4y2Ba尿臭异常。gydF4y2Ba

生殖系统和乳房疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba性冷淡gydF4y2Ba/高潮异常;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba更年期症状、性功能障碍和睾丸疼痛;罕见:月经紊乱。gydF4y2Ba

呼吸、胸腔和纵隔疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba打呵欠gydF4y2Ba，口咽痛;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba喉咙闷。gydF4y2Ba

皮肤和皮下组织疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba瘙痒gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冷gydF4y2Ba汗水gydF4y2Ba，gydF4y2Ba性皮炎gydF4y2Ba接触,gydF4y2Ba红斑gydF4y2Ba瘀伤倾向增加;gydF4y2Ba盗汗gydF4y2Ba,gydF4y2Ba光敏性gydF4y2Ba反应;罕见:gydF4y2Ba瘀斑gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

血管疾病gydF4y2Ba-gydF4y2Ba频繁:gydF4y2Ba热潮红;gydF4y2Ba罕见:gydF4y2Ba冲洗、直立性gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba和周边寒冷。gydF4y2Ba

儿科患者安慰剂对照临床试验中观察到的不良反应gydF4y2Ba

以下数据反映了在儿童中使用度洛西汀缓释胶囊治疗重度抑郁症(N = 341)和广泛性焦虑症(N = 135)，为期10周的安慰剂对照试验。研究人群(N = 476)为7 - 17岁，其中7 - 11岁儿童占42.4%，女性占50.6%，白人占68.6%。在安慰剂控制的急性治疗研究中，患者每天服用30至120毫克。其他数据来自822名儿科患者(7至17岁)，其中41.7%的儿童年龄为7至11岁，51.8%的女性在MDD和GAD临床试验中暴露于度洛西汀缓释胶囊长达36周，其中大多数患者每天接受30至120mg。DRIZALMA SPRINKLE在患有重度抑郁症(MDD)、糖尿病周围性儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实gydF4y2Ba神经性疼痛gydF4y2Ba或慢性肌肉骨骼疼痛。gydF4y2Ba

儿科临床试验数据库gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba药物不良反应gydF4y2Ba7 ~ 17岁儿童临床试验中观察到的情况与成人临床试验中观察到的药物不良反应情况一致。在成人患者中观察到的特定药物不良反应可以在儿科患者中观察到[见]gydF4y2Ba临床试验经验gydF4y2Ba］.在儿科临床试验中观察到的最常见的不良反应(≥5%和两倍安慰剂)包括:恶心、腹泻、体重下降和头晕。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童重度抑郁症和广泛性焦虑症的不良反应gydF4y2Ba

表6提供了MDD和GAD儿童安慰剂对照试验中不良反应的发生率，在接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者中，不良反应发生率超过2%，发生率高于安慰剂。DRIZALMA SPRINKLE未被批准用于治疗小儿重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba]gydF4y2Ba

表6:不良反应:在3个为期10周的小儿安慰剂对照试验中，MDDa和GAD的发生率为2%或以上且大于安慰剂gydF4y2Ba^bgydF4y2Ba

系统器官类别/不良反应gydF4y2Ba	报告反应的儿科患者百分比gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释胶囊gydF4y2Ba (n = 476)gydF4y2Ba	安慰剂gydF4y2Ba (n = 362)gydF4y2Ba
胃肠道功能紊乱gydF4y2Ba
恶心想吐gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba
腹部疼痛gydF4y2BacgydF4y2Ba	13gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba
呕吐gydF4y2Ba	9gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
腹泻gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba
口干gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一般疾病和行政现场条件gydF4y2Ba
乏力gydF4y2BadgydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
调查gydF4y2Ba
减少重量gydF4y2BaegydF4y2Ba	14gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
代谢和营养紊乱gydF4y2Ba
食欲下降gydF4y2Ba	10gydF4y2Ba	5gydF4y2Ba
神经系统紊乱gydF4y2Ba
头疼gydF4y2Ba	18gydF4y2Ba	13gydF4y2Ba
嗜眠症gydF4y2BafgydF4y2Ba	11gydF4y2Ba	6gydF4y2Ba
头晕gydF4y2Ba	8gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
精神疾病gydF4y2Ba
失眠gydF4y2BaggydF4y2Ba	7gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba
呼吸、胸廓和纵隔疾病gydF4y2Ba
口咽痛gydF4y2Ba	4gydF4y2Ba	2gydF4y2Ba
咳嗽gydF4y2Ba	3.gydF4y2Ba	1gydF4y2Ba
一个gydF4y2BaDRIZALMA SPRINKLE未被批准用于治疗儿童重度抑郁症(MDD)gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba bgydF4y2Ba在表格中是否包含一个事件是根据舍入前的百分比决定的;中的百分比gydF4y2Ba 表格四舍五入到最接近的整数。gydF4y2Ba cgydF4y2Ba还包括上腹痛、下腹痛、腹部压痛、腹部不适和胃肠道疼痛。gydF4y2Ba dgydF4y2Ba也包括虚弱。gydF4y2Ba egydF4y2Ba基于体重测量的频率达到≥3.5%体重减轻的潜在临床显著阈值(N = 467度洛西汀缓释胶囊;N = 354安慰剂)。gydF4y2Ba fgydF4y2Ba还包括嗜睡和镇静。gydF4y2Ba ggydF4y2Ba也包括初期失眠症、中期失眠症、晚期失眠症。gydF4y2Ba

在儿童MDD和GAD临床试验中，度洛西汀缓释胶囊治疗的患者比安慰剂治疗的患者报告的发生率低于2%的其他不良反应包括异常梦(包括噩梦)、焦虑、潮红(包括潮热)、多汗症、心悸、gydF4y2Ba脉冲gydF4y2Ba增加了,gydF4y2Ba地震gydF4y2Ba(DRIZALMA SPRINKLE未被批准用于治疗儿童MDD)。gydF4y2Ba

在儿科临床试验中，停服度洛西汀缓释胶囊后最常见的症状包括头痛、头晕、失眠和腹痛gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童广泛性焦虑症和重度抑郁症患者的生长(身高和体重gydF4y2Ba

食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。在临床试验中，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的儿科患者在10周时体重平均下降0.1kg，而安慰剂治疗的患者平均体重增加约0.9 kg。度洛西汀缓释胶囊组出现临床显著体重减轻(≥3.5%)的患者比例高于安慰剂组(分别为16%和6%)。随后，经过4到6个月的不受控制gydF4y2Ba扩展gydF4y2Ba根据年龄和性别匹配的同龄人的人口数据，度洛西汀缓释胶囊治疗的患者平均倾向于恢复到预期的基线体重百分位数。gydF4y2Ba

在长达9个月的研究中，度洛西汀缓释胶囊治疗的儿科患者平均身高增加1.7 cm(患者[7至11岁]增加2.2 cm，患者[12至17岁]增加1.3 cm)。虽然在这些研究中观察到身高增加，但观察到身高百分位数平均下降1%(7至11岁的患者下降2%，12至17岁的患者增加0.3%)。在接受DRIZALMA治疗的儿科患者中，应定期监测体重和身高。gydF4y2Ba

上市后经验gydF4y2Ba

在批准后使用度洛西汀缓释胶囊期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。gydF4y2Ba

自上市以来报告的与度洛西汀缓释胶囊治疗暂时相关且在其他标签中未提及的不良反应包括:gydF4y2Ba急性胰腺炎gydF4y2Ba，过敏反应，攻击和愤怒(特别是在治疗早期或停药后)，血管神经性水肿，闭角gydF4y2Ba青光眼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba结肠炎gydF4y2Ba（gydF4y2Ba微观gydF4y2Ba或未指明),gydF4y2Ba皮肤的gydF4y2Ba血管炎gydF4y2Ba(有时伴有全身受累)，锥体外系疾病，gydF4y2Ba乳溢gydF4y2Ba妇科出血，幻觉，gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba高泌乳素血症过敏gydF4y2Ba高血压危象gydF4y2Ba，gydF4y2Ba肌肉痉挛gydF4y2Ba、皮疹、gydF4y2Ba不宁腿gydF4y2Ba综合征，停药后癫痫发作，室上性gydF4y2Ba心律失常gydF4y2Ba耳鸣(停止治疗后);gydF4y2Ba破伤风gydF4y2Ba,gydF4y2Ba荨麻疹gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

药物的相互作用gydF4y2Ba

与DRIZALMA有重要临床相互作用的药物gydF4y2Ba

表7:临床重要药物相互作用gydF4y2Ba

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用SSRIs和SNRIs包括度洛西汀与MAOIs增加血清素综合征的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	使用MAOIs用于度洛西汀治疗精神疾病或停止度洛西汀治疗后5天内是禁忌的[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba 用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用度洛西汀缓释胶囊也是禁忌gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba 正在接受MAOIs治疗的患者开始使用度洛西汀也是禁忌[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	Selegiline, tryylcyproamine，异羧嗪，phenelzine, linezolid，静脉注射亚甲基蓝gydF4y2Ba
含血清素的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	度洛西汀与其他血清素能药物同时使用会增加血清素综合征的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	应使患者意识到血清素综合征的潜在风险增加，特别是在治疗开始和剂量增加期间。gydF4y2Ba 当度洛西汀与其他可能影响血清素能神经递质系统的药物同时使用时，监测血清素综合征的症状。gydF4y2Ba 如果发生上述事件，应立即停用度洛西汀缓释胶囊和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	曲坦类，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，安非他明，其他SNRIs或SSRIs，和圣约翰草gydF4y2Ba
CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用度洛西汀与CYP1A2抑制剂增加AUC, Cmax, tgydF4y2Ba1／2gydF4y2Ba度洛西汀。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	避免与强效CYP1A2抑制剂同时使用度洛西汀缓释胶囊[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	氟伏沙明西咪替丁环丙沙星依诺沙星gydF4y2Ba
CYP1A2和CYP2D6的双重抑制gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时给药度洛西汀与有效的CYP1A2抑制剂CYP2D6代谢不良导致度洛西汀的AUC和Cmax增加。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	避免将度洛西汀缓释胶囊和强效CYP1A2抑制剂共同给药给CYP2D6代谢不良者gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	氟伏沙明西咪替丁环丙沙星依诺沙星gydF4y2Ba
妨碍止血的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	度洛西汀与抗血小板或抗凝药物同时使用可能会增加出血的风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	在开始或停用度洛西汀时，密切监测接受抗血小板或抗凝药物治疗的患者出血情况[gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	非甾体抗炎药，阿司匹林，华法林gydF4y2Ba
CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用度洛西汀与CYP2D6抑制剂增加度洛西汀的AUC。高剂量的CYP2D6抑制剂预期具有更大程度的抑制作用。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	当同时使用度洛西汀缓释胶囊和有效的CYP2D6抑制剂时，请谨慎使用gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	帕罗西汀，氟西汀，奎尼丁gydF4y2Ba
CYP2D6代谢的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用度洛西汀会增加主要由CYP2D6代谢的药物的AUC，这可能会增加CYP2D6底物药物的毒性风险。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	监测CYP2D6底物的血浆浓度，必要时减少CYP2D6底物药物的剂量[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	tca(去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、去西帕明);吩噻嗪类(甲硫哒嗪);1C型抗心律失常药物(普罗帕酮、氟卡因胺)gydF4y2Ba
影响胃酸的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	对于胃排空缓慢的患者(如某些糖尿病患者)和提高胃肠道pH值的药物可能导致度洛西汀的早期释放。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	慎用[参见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	含铝和含镁的抗酸剂，法莫替丁，质子泵抑制剂gydF4y2Ba
CYP1A2代谢的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	度洛西汀与CYP1A2底物合用可增加CYP1A2底物的AUC。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	慎用[参见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	茶碱、咖啡因gydF4y2Ba
中枢神经系统药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	度洛西汀与其他中枢作用药物合用可能增加度洛西汀对中枢神经系统的作用。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	慎用[参见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	中枢作用中枢神经系统药物gydF4y2Ba
与血浆蛋白高度结合的药物gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	度洛西汀与高蛋白结合药物同时使用可能导致其他药物的游离浓度增加，可能导致不良反应。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	慎用[参见gydF4y2Ba临床药理学gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
例子gydF4y2Ba	高血浆蛋白结合药物gydF4y2Ba
酒精gydF4y2Ba
临床影响gydF4y2Ba	同时使用度洛西汀和酒精可能导致肝损伤或加重已有的肝脏疾病。gydF4y2Ba
干预gydF4y2Ba	避免使用慢性肝病患者或大量饮酒[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

警告gydF4y2Ba

的一部分gydF4y2Ba预防措施gydF4y2Ba部分。gydF4y2Ba

预防措施gydF4y2Ba

青少年和年轻人的自杀念头和行为gydF4y2Ba

在安慰剂对照试验的汇总分析中gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba这些研究包括了大约77000名成人患者和4500名儿科患者，24岁及以下接受抗抑郁治疗的患者的自杀念头和行为发生率高于安慰剂治疗的患者。不同的药物在自杀想法和行为的风险上有相当大的差异，但在大多数研究的药物中，年轻患者的风险增加。在不同的适应症中，自杀想法和行为的绝对风险存在差异，其中重度抑郁症的发生率最高。表1提供了每1000名接受治疗的患者中自杀念头和自杀行为病例数的药物-安慰剂差异。gydF4y2Ba

表1:儿童和成人抗抑郁药安慰剂对照试验中自杀念头和行为患者数量的风险差异gydF4y2Ba

年龄范围gydF4y2Ba	每1000名接受治疗的患者中有自杀念头或行为的患者数量的药物-安慰剂差异gydF4y2Ba
与安慰剂相比有所增加gydF4y2Ba
< 18gydF4y2Ba	另外14名患者gydF4y2Ba
18至24岁gydF4y2Ba	另外5名患者gydF4y2Ba
与安慰剂相比减少了gydF4y2Ba
25至64岁gydF4y2Ba	减少1例患者gydF4y2Ba
≥65gydF4y2Ba	减少6例患者gydF4y2Ba

目前尚不清楚儿童、青少年和年轻人的自杀念头和行为风险是否会延伸到长期使用，即超过4个月。然而，在成年重度抑郁症患者中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明gydF4y2Ba抗抑郁药gydF4y2Ba推迟抑郁症的复发，抑郁症本身就是一种gydF4y2Ba风险因素gydF4y2Ba自杀的想法和行为。gydF4y2Ba

监测所有接受抗抑郁治疗的患者是否有临床恶化和出现自杀念头和行为的迹象，特别是在药物治疗的最初几个月和剂量变化的时候。建议患者的家庭成员或照顾者监测患者的行为变化，并提醒医疗保健提供者。考虑改变治疗方案，包括可能停止DRIZALMA Sprinkle患者的抑郁症持续恶化，或谁正在经历突发自杀念头或行为。gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

有报道称，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者肝功能衰竭，有时是致命的。这些案例呈现为gydF4y2Ba肝炎gydF4y2Ba腹痛时，gydF4y2Ba肝肿大gydF4y2Ba，转氨酶水平升高到正常上限的20倍以上gydF4y2Ba黄疸gydF4y2Ba，反映了肝损伤的混合或肝细胞模式。出现黄疸或其他临床显著肝功能障碍的患者应停用度洛西汀缓释胶囊，除非能确定其他原因，否则不应重新使用。gydF4y2Ba

有少量转氨酶升高的胆汁淤积性黄疸病例也有报道。其他上市后报告表明，转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高发生在慢性糖尿病患者中gydF4y2Ba肝脏疾病gydF4y2Ba或gydF4y2Ba肝硬化gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊在开发项目临床试验中增加血清转氨酶水平升高的风险。肝转氨酶升高导致0.3%(92/34,756)的度洛西汀缓释胶囊治疗患者停药。在大多数患者中，检测到转氨酶升高的中位时间约为2个月。在任何适应症的成人安慰剂对照试验中，对于基线ALT值正常和异常的患者，1.25%(144/11,496)的度洛西汀缓释胶囊治疗的患者ALT升高>正常上限的3倍，而安慰剂治疗的患者为0.45%(39/8716)。在采用固定剂量设计的成人安慰剂对照研究中，有证据表明ALT和AST分别在正常值上限的3倍以上和正常值上限的5倍以上存在剂量反应关系。gydF4y2Ba

由于度洛西汀和酒精可能相互作用导致肝损伤，或度洛西汀可能加重已存在的肝病，因此不应给大量饮酒或有慢性肝病证据的患者开DRIZALMA洒剂。gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

据报道，治疗剂量的度洛西汀缓释胶囊可引起体位性低血压、跌倒和晕厥。晕厥和体位性低血压往往发生在治疗的第一周内，但在度洛西汀缓释胶囊治疗期间的任何时间都可能发生，特别是在剂量增加后。跌倒的风险似乎与直立性血压下降的程度以及其他可能增加跌倒潜在风险的因素有关。gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验患者的分析中，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者报告的跌倒率高于接受安慰剂治疗的患者。风险似乎与直立性血压降低有关。同时服用诱发体位性低血压(如降压药)或强效CYP1A2抑制剂的患者，血压下降的风险可能更大gydF4y2Ba临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba以及每日服用度洛西汀缓释胶囊剂量超过60毫克的患者。对于在度洛西汀缓释胶囊治疗期间出现体位性低血压、跌倒和/或晕厥症状的患者，应考虑减量或停药。gydF4y2Ba

摔倒的风险似乎也与患者摔倒的潜在风险成正比，并随着年龄的增长而稳步增加。作为老年患者往往有较高的潜在风险跌倒，由于较高的gydF4y2Ba患病率gydF4y2Ba对于使用多种药物、医学合并症和步态障碍等风险因素，年龄增长本身的影响尚不清楚。有报道称，跌倒造成包括骨折和住院在内的严重后果[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba和gydF4y2Ba患者咨询信息gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

5 -羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，包括度洛西汀，可诱发5 -羟色胺综合征，这是一种潜在的危及生命的疾病。同时使用其他血清素类药物(包括曲坦类药物、gydF4y2Ba三环类抗抑郁药gydF4y2Ba，gydF4y2Ba芬太尼gydF4y2Ba，gydF4y2Ba锂gydF4y2Ba曲马多,gydF4y2Ba色氨酸gydF4y2Ba(丁螺环酮、安非他明和圣约翰草)，并与损害大脑功能的药物一起使用gydF4y2Ba新陈代谢gydF4y2Ba血清素的变化[参见gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.当这些药物单独使用时，血清素综合征也会发生。gydF4y2Ba

血清素综合征的症状可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、gydF4y2Ba精神错乱gydF4y2Ba，昏迷)，自主神经不稳定(如心动过速，gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba血压头晕出汗潮红gydF4y2Ba高热gydF4y2Ba)，gydF4y2Ba神经肌肉gydF4y2Ba症状(如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、不协调)、癫痫发作和胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。gydF4y2Ba

与MAOIs同时使用DRIZALMA是禁忌的。此外，对于正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者，不要开始使用DRIZALMA。没有其他途径(如口服片剂或局部组织注射)给药亚甲基蓝的报告。如果有必要开始治疗gydF4y2Ba摩gydF4y2Ba如在服用度洛西汀缓释胶囊的患者中使用利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝，在开始使用MAOI治疗之前停止使用度洛西汀缓释胶囊[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

监测所有服用DRIZALMA的患者是否出现血清素综合征。如果出现上述症状，立即停止使用DRIZALMA胶囊，并开始支持治疗gydF4y2Ba有症状的治疗gydF4y2Ba．如果临床需要同时使用DRIZALMA与其他血清素能药物，应告知患者血清素综合征的风险增加，并监测症状。gydF4y2Ba

出血风险增加gydF4y2Ba

干扰血清素再摄取抑制的药物，包括度洛西汀，可能会增加出血事件的风险。同时使用阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法林和其他抗凝血剂可能会增加这种风险。病例报告和流行病学研究(病例对照和队列设计)表明，使用干扰血清素再摄取的药物与胃肠道出血的发生之间存在关联。一项上市后的研究表明gydF4y2Ba产后gydF4y2Ba服用度洛西汀的母亲出血。其他与SSRIs和SNRIs使用相关的出血事件包括瘀斑、血肿、gydF4y2Ba鼻出血gydF4y2Ba,gydF4y2Ba瘀点gydF4y2Ba到危及生命的大出血。gydF4y2Ba

告知患者同时使用DRIZALMA和非甾体抗炎药、阿司匹林或其他影响出血的药物相关的出血风险gydF4y2Ba凝固gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

严重的皮肤反应，包括gydF4y2Ba多形性红斑gydF4y2Ba和gydF4y2Ba史蒂文斯—约翰逊综合征gydF4y2Ba（gydF4y2BasjgydF4y2Ba度洛西汀可发生。与度洛西汀使用相关的SJS报告率超过了这种严重皮肤反应的一般人群背景发病率(每百万人年1至2例)。由于少报，报告率通常被认为是低估的。gydF4y2Ba

首次出现水疱、脱皮皮疹、粘膜糜烂或任何其他过敏迹象(如果没有其他症状)时，应停用DRIZALMA SprinklegydF4y2Ba病因gydF4y2Ba可以识别。gydF4y2Ba

停药综合症gydF4y2Ba

已对服用度洛西汀患者的停药症状进行了系统评估。在成人安慰剂对照临床试验中，与停止服用安慰剂的患者相比，接受度洛西汀治疗的患者出现以下症状的比例为1%或更高，且发生率明显更高:头晕、头痛、恶心、腹泻、gydF4y2Ba感觉异常gydF4y2Ba易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳。gydF4y2Ba

停药后的不良反应，特别是突然停药后的不良反应包括:恶心、出汗、情绪不安、易怒、躁动、头晕、感觉障碍(如感觉异常，如电gydF4y2Ba冲击gydF4y2Ba感觉、震颤、焦虑、困惑、头痛、嗜睡、情绪化gydF4y2Ba不稳定性gydF4y2Ba失眠、轻躁、耳鸣和癫痫。gydF4y2Ba

当停止使用DRIZALMA洒剂治疗时，应监测患者是否出现这些症状。只要可能，建议逐渐减少剂量，而不是突然停止。如果在减少剂量或停止治疗后出现无法忍受的症状，则可以考虑恢复先前规定的剂量。随后，医生可以继续减少剂量，但以更渐进的速度[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

躁狂/轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在患有gydF4y2Ba双相情感障碍gydF4y2Ba，用度洛西汀缓释胶囊或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能导致混合/gydF4y2Ba躁狂gydF4y2Ba一集。在成人重度抑郁症患者的对照临床试验中，双相情感障碍患者一般被排除在外;然而，0.1%接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者出现躁狂症或轻躁症症状。在DPNP、GAD或慢性肌肉骨骼疼痛安慰剂对照试验中，未报告躁狂症或轻躁症的激活。gydF4y2Ba

在开始使用DRIZALMA Sprinkle治疗之前，筛查患者是否有任何个人或家族史双相情感障碍、躁狂或轻躁狂。gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

的瞳孔gydF4y2Ba扩张gydF4y2Ba这发生在使用许多抗抑郁药物后，包括度洛西汀，可能gydF4y2Ba触发gydF4y2Ba解剖角度狭窄的患者，无gydF4y2Ba专利gydF4y2Ba虹膜切除术gydF4y2Ba．解剖角度狭窄的患者避免使用抗抑郁药，包括DRIZALMA Sprinkle。gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

度洛西汀在agydF4y2Ba癫痫发作gydF4y2Ba这些患者被排除在临床研究之外。在成人安慰剂对照临床试验中，0.02%(3/12,722)的患者接受度洛西汀缓释胶囊治疗，0.01%(1/9513)的患者接受安慰剂治疗。对于有癫痫发作病史的患者，应谨慎使用DRIZALMA。gydF4y2Ba

血压升高gydF4y2Ba

在从基线到终点适应症的成人安慰剂对照临床试验中，度洛西汀治疗与收缩压平均升高0.5 mm Hg和舒张压平均升高0.8 mm Hg相关，而安慰剂治疗患者的收缩压平均降低0.6 mm Hg，舒张压平均降低0.3 mm Hg。两组血压持续升高(连续3次就诊)的频率无显著差异。gydF4y2Ba

服用度洛西汀缓释胶囊的患者应定期监测血压，因为在临床研究中观察到血压升高[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.既存的gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba在开始使用DRIZALMA喷雾剂治疗前应控制。在治疗已有高血压的患者时应谨慎。gydF4y2Ba心血管gydF4y2Ba,或gydF4y2Ba脑血管gydF4y2Ba可能因血压升高而受损的疾病。gydF4y2Ba

持续的血压升高可能会产生不良后果。对于在服用DRIZALMA时血压持续升高的患者，应考虑减少剂量或停药[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

CYP1A2和CYP2D6都与度洛西汀代谢有关。gydF4y2Ba

其他药物对度洛西汀缓释胶囊的潜在影响gydF4y2Ba

CYP1A2抑制剂gydF4y2Ba

避免与强效CYP1A2抑制剂同时使用度洛西汀缓释胶囊[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

CYP2D6抑制剂gydF4y2Ba

与强效CYP2D6抑制剂同时使用度洛西汀缓释胶囊预计会导致更高浓度(平均60%)的度洛西汀[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

度洛西汀对其他药物的潜在影响gydF4y2Ba

由CYP2D6代谢gydF4y2Ba

度洛西汀与被CYP2D6广泛代谢且治疗指数较窄的药物合用，包括某些抗抑郁药(三环抗抑郁药[TCAs]，如去甲替林，gydF4y2Ba阿米替林gydF4y2Ba应谨慎使用丙咪嗪、吩噻嗪和1C型抗心律失常药物(如普罗帕酮、氟卡奈)。血浆TCA浓度可能需要监测，如果TCA与度洛西汀合用，TCA的剂量可能需要减少。因为风险严重gydF4y2Ba室性心律失常gydF4y2Ba猝死可能与血浆中硫硝嗪、度洛西汀和硫硝嗪水平升高有关，不应同时给药[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

其他临床重要的药物相互作用gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

度洛西汀同时大量饮酒可能与严重肝损伤有关。因此，度洛西汀缓释胶囊不应用于大量饮酒的患者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.当度洛西汀和乙醇相隔几小时服用，使两者的峰值浓度重合时，度洛西汀不会增加酒精引起的精神和运动技能的损伤。gydF4y2Ba

在度洛西汀临床试验数据库中，有3例接受度洛西汀治疗的患者出现肝损伤，表现为ALT和总胆红素升高，并伴有梗阻。在这些病例中，大量的乙醇同时使用，这可能导致了所见的异常[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

中枢神经系统作用药物gydF4y2Ba

考虑到度洛西汀对中枢神经系统的主要作用，当与其他中枢作用药物(包括具有类似作用机制的药物)合用或替代时，应谨慎使用[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

低钠血症可能是使用SSRIs和SNRIs(包括度洛西汀)治疗的结果。在许多情况下，这种低钠血症似乎是由于gydF4y2Ba抗利尿激素不适宜综合征gydF4y2Ba分泌(SIADH)。有血清钠低于110 mmol/L的病例报道。老年患者使用SSRIs和SNRIs可能有更大的低钠血症风险。此外，服用利尿剂或其他容量不足的患者可能有更大的风险gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.对于有症状性低钠血症的患者应考虑停用DRIZALMA，并应采取适当的医疗干预措施。gydF4y2Ba

低钠血症的症状和体征包括头痛、注意力难以集中、记忆力减退、精神错乱、虚弱和gydF4y2Ba不稳定gydF4y2Ba，这可能会导致跌倒。包括与更严重和/或急性病例相关的体征和症状gydF4y2Ba幻觉gydF4y2Ba晕厥、癫痫、昏迷、呼吸停止和死亡gydF4y2Ba

用于伴发疾病的患者gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊治疗伴有全身性疾病的临床经验有限。目前还没有关于改变的影响的信息gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba运动可能对度洛西汀缓释胶囊的稳定性有影响gydF4y2Ba肠gydF4y2Ba涂层。在极酸的条件下，度洛西汀不受肠溶包衣的保护，可能发生水解形成萘酚。对于可能减缓胃排空的患者(如某些糖尿病患者)，慎用度洛西汀缓释胶囊。gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊在近期有心肌病史的患者中尚未进行系统评价gydF4y2Ba梗死gydF4y2Ba或不稳定gydF4y2Ba冠状动脉疾病gydF4y2Ba．在产品上市前测试期间，这些诊断的患者通常被排除在临床研究之外。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

避免在慢性肝病或肝硬化患者使用[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能损害患者，CrCl≥15 ~ < 30ml /min，避免使用。患者血浆度洛西汀浓度增高，尤其是其代谢物浓度增高gydF4y2Ba终末期肾病gydF4y2Ba(要求gydF4y2Ba透析gydF4y2Ba)(见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

糖尿病患者的血糖控制gydF4y2Ba

在DPNP试验中观察到，度洛西汀缓释胶囊治疗会使一些糖尿病患者的血糖控制恶化。度洛西汀缓释治疗糖尿病相关神经性疼痛的三个临床试验gydF4y2Ba周围神经病变gydF4y2Ba在美国，糖尿病的平均病程约为12年，为平均基线gydF4y2Ba空腹血糖gydF4y2Ba是176毫克/分升，平均基线gydF4y2Ba糖化血红蛋白gydF4y2Ba(HbA1c)为7.8%。在这些研究的12周急性治疗期，度洛西汀缓释与平均禁食的小幅增加有关gydF4y2Ba血糖gydF4y2Ba与安慰剂相比。在这些研究的延长阶段，持续长达52周，在度洛西汀缓释组中，平均空腹血糖增加了12 mg/dL，在常规护理组中下降了11.5 mg/dL。度洛西汀缓释组HbA1c升高0.5%，常规护理组升高0.2%。gydF4y2Ba

尿犹豫和尿潴留gydF4y2Ba

度洛西汀是一类已知会影响尿道抵抗力的药物。如果在使用度洛西汀缓释胶囊治疗期间出现尿犹豫症状，应考虑其可能与药物有关。在上市后的经验中，观察到尿潴留的情况。在一些与使用度洛西汀缓释胶囊相关的尿潴留病例中，需要住院和/或导尿。gydF4y2Ba

患者咨询信息gydF4y2Ba

建议患者阅读fda批准的患者标签(gydF4y2Ba用药指南和使用说明gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

自杀的想法和行为gydF4y2Ba

建议患者、其家属和护理人员寻找自杀意念和行为的出现，特别是在治疗期间和剂量上调或下调时，并指导他们向医疗保健提供者报告此类症状[见]gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba,gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

肝毒性gydF4y2Ba

告知患者使用度洛西汀缓释胶囊治疗的患者有严重的肝脏问题，有时甚至是致命的。指导患者与他们的医疗保健提供者，如果他们发展瘙痒，右上gydF4y2Ba腹部疼痛gydF4y2Ba服用DRIZALMA时，尿色变深或皮肤/眼睛发黄，这可能是肝脏问题的征兆。指导患者与他们的医疗保健提供者谈论他们的酒精消费。在大量饮酒的情况下使用DRIZALMA可能会导致严重的肝损伤[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

虽然度洛西汀缓释胶囊不会增加酒精引起的精神和运动技能的损害，但与大量饮酒同时使用DRIZALMA洒剂可能与严重的肝损伤有关。因此，DRIZALMA洒剂不应用于大量饮酒的患者gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

直立性低血压，跌倒和晕厥gydF4y2Ba

告知患者直立性低血压、跌倒和晕厥的风险，特别是在最初使用和随后的剂量增加期间，以及与可能增强DRIZALMA喷雾直立作用的伴随药物的使用有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

5 -羟色胺综合征gydF4y2Ba

同时使用DRIZALMA和其他血清素能药物，包括曲坦类、三环类抗抑郁药、芬太尼、锂、曲马多、丁螺环酮、色氨酸、安非他命和圣约翰草，提醒患者血清素综合征的风险[见]gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

告知患者与血清素综合征相关的体征和症状，可能包括精神状态改变(如躁动、幻觉、谵妄和昏迷)、自主神经不稳定(如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红、高热)、神经肌肉改变(如震颤、强直、肌颤、反射亢进、不协调)、癫痫发作和/或胃肠道症状(如恶心、呕吐、腹泻)。提醒患者，如果出现这些症状，应立即就医。gydF4y2Ba

出血风险增加gydF4y2Ba

警告患者同时使用DRIZALMA和非甾体抗炎药、阿司匹林、华法林或其他影响凝血的药物，因为联合使用干扰血清素再摄取的精神药物和这些药物与出血风险增加有关[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

严重皮肤反应gydF4y2Ba

警告患者，DRIZALMA洒料可能引起严重的皮肤反应。这可能需要在医院治疗，并可能危及生命。建议患者立即打电话给他们的医生或得到紧急帮助，如果他们有皮肤水泡，脱皮皮疹，口腔溃疡，荨麻疹，或任何其他过敏反应gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

停止治疗gydF4y2Ba

告知患者停药可能与头晕、头痛、恶心、腹泻、感觉异常、易怒、呕吐、失眠、焦虑、多汗症和疲劳等症状相关，应建议患者不要改变给药方案，或在未咨询医生的情况下停止服用DRIZALMA Sprinkle[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

躁狂或轻躁狂的激活gydF4y2Ba

在开始使用DRIZALMA Sprinkle治疗之前，充分筛查有抑郁症状的患者患双相情感障碍的风险(例如自杀、双相情感障碍和抑郁症的家族史)。建议患者报告躁狂反应的任何迹象或症状，如能量大大增加，严重失眠，思绪乱转，行为鲁莽，说话比平时多或快，异常宏伟的想法，过度的快乐或易怒gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

闭角型青光眼gydF4y2Ba

建议患者服用DRIZALMA洒可引起轻度瞳孔扩张，这在易感个体，可导致闭角型青光眼发作。已经存在的青光眼几乎总是gydF4y2Ba开角青光眼gydF4y2Ba因为闭角型青光眼一旦确诊，可以用虹膜切除术来治疗。开角型青光眼不是闭角型青光眼的危险因素。患者可能希望接受检查，以确定他们是否容易发生闭角，并有一个gydF4y2Ba预防gydF4y2Ba手术(如虹膜切除术)，如果他们是易感的[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

癫痫发作gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医生，如果他们有癫痫发作的病史gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

对血压的影响gydF4y2Ba

警告患者，DRIZALMA洒可能导致血压升高gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

伴随药物gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医生，如果他们正在服用或计划服用任何处方药或非处方药，因为有可能相互作用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba禁忌症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba,gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

低钠血症gydF4y2Ba

告知患者低钠血症是SNRIs和SSRIs治疗的结果，包括度洛西汀缓释胶囊。建议患者注意低钠血症的症状和体征[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

伴随疾病gydF4y2Ba

建议患者告知他们的医生他们所有的医疗状况[见gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

DRIZALMA是一类可能影响排尿的药物。指导患者咨询他们的医疗保健提供者，如果他们有任何问题与尿流[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

• 建议孕妇如果在使用DRIZALMA Sprinkle治疗期间怀孕或打算怀孕，应通知其医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 建议患者在分娩前一个月使用DRIZALMA洒剂可能会导致产后出血的风险增加，并可能增加的风险gydF4y2Ba新生儿gydF4y2Ba并发症需要长期住院，呼吸支持和gydF4y2Ba胃管喂食gydF4y2Ba．gydF4y2Ba
• 告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于度洛西汀的妇女的妊娠结局[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

建议使用DRIZALMA Sprinkle的母乳喂养妇女监测婴儿的镇静、喂养不良和体重增加不良情况，并在发现这些迹象时寻求医疗护理[见]gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊在7 - 17岁患者中治疗广泛性焦虑症的安全性和有效性已经确立。在儿童和青少年中观察到的度洛西汀缓释胶囊的不良反应类型与在成人中观察到的大体相似。DRIZALMA Sprinkle在18岁以下具有其他适应症的儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。(见gydF4y2Ba特定人群使用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

干扰精神运动表现gydF4y2Ba

任何精神药物都可能损害判断、思考或运动技能。虽然在对照研究中，度洛西汀缓释胶囊并未被证明会损害精神运动表现，gydF4y2Ba认知gydF4y2Ba功能，或记忆，它可能与镇静和头晕有关。因此，提醒患者不要操作包括汽车在内的危险机械，直到他们有足够的信心确定DRIZALMA洒洒疗法不会影响他们从事此类活动的能力。gydF4y2Ba

本产品或其使用可能受到一项或多项美国专利的保护，包括美国专利号9,839,626，以及其他正在申请的专利。gydF4y2Ba

临床前毒理学gydF4y2Ba

致癌，诱变，生育障碍gydF4y2Ba

致癌作用gydF4y2Ba

在小鼠和大鼠的饮食中给予度洛西汀2年。在接受度洛西汀140 mg/kg/天的雌性小鼠中(以mg/m²为基础给予儿童120 mg/天的MRHD的3倍)，肝细胞腺瘤和癌的发生率增加。无效应剂量为50mg /kg/天(儿童MRHD的1倍)。给药剂量高达100mg /kg/天(儿童MRHD的2倍)的雄性小鼠，肿瘤发生率没有增加。在大鼠中，雌性膳食剂量高达27mg /kg/天(儿童MRHD的1倍)和雄性膳食剂量高达36mg /kg/天(儿童MRHD的1.4倍)的度洛西汀并没有增加肿瘤的发生率。gydF4y2Ba

诱变gydF4y2Ba

体外细菌反突变试验表明度洛西汀无致突变性(gydF4y2Ba艾姆斯测试gydF4y2Ba)，并且在小鼠体内染色体畸变试验中没有致裂性gydF4y2Ba骨髓gydF4y2Ba细胞。此外，在小鼠体外哺乳动物正向基因突变试验中，度洛西汀没有遗传毒性gydF4y2Ba淋巴瘤gydF4y2Ba在体外非预定DNA合成(UDS)实验中，在小鼠骨髓中不诱导姐妹染色单体交换。gydF4y2Ba

生育能力受损gydF4y2Ba

雄性或雌性大鼠在交配前和交配过程中口服度洛西汀，剂量高达45 mg/kg/天(以mg/m²为基础给予青少年MRHD的3倍)，没有改变交配或生育能力。gydF4y2Ba

特定人群使用gydF4y2Ba

怀孕gydF4y2Ba

妊娠暴露登记gydF4y2Ba

有一个妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于抗抑郁药的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过1-844-405-6185致电国家抗抑郁药物妊娠登记处或在线访问https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/来登记患者gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

上市后的数据gydF4y2Ba回顾gydF4y2Ba队列研究gydF4y2Ba提示在分娩前一个月使用度洛西汀可能会增加产后出血的风险。来自已发表文献和上市后回顾性队列研究的数据尚未明确发现与药物相关的重大出生缺陷或其他不良发育结局的风险(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.妊娠期未经治疗的抑郁症以及妊娠期暴露于SNRIs和SSRIs(包括DRIZALMA Sprinkle)有相关风险(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.gydF4y2Ba

在器官发生期间给予度洛西汀治疗的大鼠和家兔，胎儿体重下降，但没有证据表明，剂量分别高达3倍和6倍的发育影响，最大推荐剂量(MRHD)为120毫克/天，以mg/m²为基础。在妊娠期和哺乳期给妊娠大鼠口服度洛西汀，幼鼠出生时体重和产后1天存活率均下降，剂量为青少年MRHD的2倍(mg/m²)。在这个剂量下，观察到幼犬的行为与增加的反应性一致，例如对噪音的惊吓反应增加，运动活动的习惯化降低。断奶后的生长没有受到不利影响。gydF4y2Ba

主要出生缺陷的背景风险估计gydF4y2Ba流产gydF4y2Ba对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有gydF4y2Ba出生缺陷gydF4y2Ba、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险gydF4y2Ba

在怀孕期间停用抗抑郁药物的妇女更有可能复发gydF4y2Ba重度抑郁症gydF4y2Ba比继续服用抗抑郁药物的女性要多。这个发现来自于gydF4y2Ba未来的gydF4y2Ba，gydF4y2Ba纵向研究gydF4y2Ba研究人员对201名有重度抑郁症病史的孕妇进行了跟踪调查，这些孕妇在怀孕初期情绪良好，并服用了抗抑郁药。在怀孕和产后停止或改变抗抑郁药物治疗时，要考虑未治疗抑郁症的风险。gydF4y2Ba

产妇不良反应gydF4y2Ba

分娩前一个月使用度洛西汀可能会增加产后出血的风险gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

胎儿/新生儿不良反应gydF4y2Ba

妊娠晚期暴露于度洛西汀和其他SNRIs或SSRIs的新生儿会出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸窘迫，gydF4y2Ba黄萎病gydF4y2Ba，gydF4y2Ba呼吸暂停gydF4y2Ba癫痫，体温不稳定，进食困难，呕吐，gydF4y2Ba低血糖症gydF4y2Ba，gydF4y2Ba张力减退gydF4y2Ba，gydF4y2Ba高渗性gydF4y2Ba、反射性亢进、颤抖、神经质、易怒和不断哭泣。这些发现与SNRIs或SSRIs的直接毒性作用一致，或者可能是药物停药综合征。值得注意的是，在某些情况下，临床表现与血清素综合征一致gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

人类的数据gydF4y2Ba

一项基于索赔的上市后回顾性队列研究的数据发现，在妊娠最后一个月暴露于度洛西汀的955名孕妇中，与未暴露于度洛西汀的4,128,460名孕妇相比，产后出血的风险增加(调整后的相对风险:1.53;95% ci: 1.08-2.18)。同样的研究在调整了几个混杂因素后，没有发现2532名在怀孕前三个月接触度洛西汀的妇女与1284827名未接触度洛西汀的妇女相比，出现重大出生缺陷的风险有临床意义的增加。方法学的局限性包括gydF4y2Ba剩余gydF4y2Ba混淆，暴露和结果的错误分类，缺乏疾病严重程度的直接测量，以及缺乏有关酒精使用的信息，gydF4y2Ba营养gydF4y2Ba以及服用非处方药。gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

在动物生殖研究中，度洛西汀已被证明对胚胎/胎儿和产后发育有不利影响。gydF4y2Ba

当在器官发生期间口服度洛西汀给怀孕的大鼠和家兔时，剂量高达45 mg/kg/天(分别为3倍和6倍)，没有证据表明畸形或发育变化，以mg/m²为基础给予青少年120 mg/天的MRHD。然而，在该剂量下，胎儿体重下降，无效应剂量为10 mg/kg/天(大约等于大鼠MRHD和家兔MRHD的2倍)。gydF4y2Ba

妊娠期和哺乳期口服度洛西汀，剂量为30 mg/kg/天(以mg/m²为基础，是青少年MRHD的2倍)，可降低幼鼠产后1天的存活率和幼鼠出生时和哺乳期的体重;无效应剂量为10mg /kg/天。此外，在母鼠暴露于30 mg/kg/天后，观察到幼鼠的行为与反应性增加相一致，如对噪音的惊吓反应增加和运动活动的习惯化降低。断奶后母猪的生长和繁殖性能gydF4y2Ba后代gydF4y2Ba未受到母体度洛西汀治疗的不良影响。gydF4y2Ba

泌乳gydF4y2Ba

风险概述gydF4y2Ba

来自已发表文献的数据报告了人乳中存在度洛西汀(见gydF4y2Ba数据gydF4y2Ba）.有报告称，通过母乳接触度洛西汀的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况(见gydF4y2Ba临床考虑gydF4y2Ba）.没有关于度洛西汀对产奶量影响的数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对DRIZALMA Sprinkle的临床需求以及DRIZALMA Sprinkle对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不良影响一起考虑。gydF4y2Ba

临床考虑gydF4y2Ba

婴儿暴露于DRIZALMA洒应监测镇静，喂养不良和不良体重增加。gydF4y2Ba

数据gydF4y2Ba

研究了6名产后至少12周并选择断奶的哺乳期妇女对度洛西汀的处置。这些妇女每天两次服用40毫克度洛西汀缓释胶囊，持续3.5天。母乳中测量到的浓度峰值出现在给药后3小时的中位数。母乳中度洛西汀的含量约为7微克/天;估计婴儿日剂量约为2微克/千克/天，不到母体剂量的1%。母乳中是否存在度洛西汀代谢物未被检测。gydF4y2Ba

儿童使用gydF4y2Ba

广泛性焦虑症gydF4y2Ba

在7至17岁的儿科患者中，疗效在一项为期10周的安慰剂对照试验中得到证实。该研究包括272名患有广泛性焦虑症的儿童患者，其中47%的患者年龄在7至11岁之间。在儿童焦虑评定量表(PARS)的GAD严重程度评分中，度洛西汀缓释胶囊比安慰剂有更大的改善[见]gydF4y2Ba临床研究gydF4y2Ba］.在7岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

重度抑郁症gydF4y2Ba

在两项为期10周的安慰剂对照试验中，800名7至17岁的MDD患儿未显示出疗效。度洛西汀缓释胶囊和主动对照(用于治疗儿童抑郁症)均不优于安慰剂。在7岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。gydF4y2Ba

临床试验中最常见的不良反应包括恶心、头痛、体重减轻和腹痛。食欲下降和体重减轻与SSRIs和SNRIs的使用有关。对接受度洛西汀等SNRI类药物治疗的儿童和青少年进行体重和生长的定期监测[见]gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.儿童或青少年使用度洛西汀缓释胶囊必须权衡潜在风险和临床需要gydF4y2Ba黑框警告gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

动物的数据gydF4y2Ba

从出生后第21天(断奶)到出生后第90天(成年)给药度洛西汀导致体重下降，持续到成年，但在药物治疗停止后恢复;雌性性成熟轻微延迟(~1.5天)，不影响生育;成年后学习复杂任务的延迟，在停止药物治疗后没有观察到。这些影响是在高剂量45mg /kg/天(儿童MRHD的2倍)时观察到的;无效应水平为20mg /kg/天(≈儿童MRHD的1倍)。gydF4y2Ba

老年使用gydF4y2Ba

在度洛西汀缓释胶囊治疗重度抑郁症的2418例上市前临床研究中，5.9%(143例)的患者年龄在65岁或以上。在CLBP上市前研究的1041例患者中，21.2%(221例)为65岁或65岁以上。在上市前研究的487例OA患者中，40.5%(197例)年龄在65岁或以上。在DPNP上市前研究的1,074例患者中，33%(357例)的年龄在65岁或以上。在MDD、GAD、DPNP、OA和CLBP研究中，一般没有观察到这些受试者与年轻受试者在安全性或有效性方面的总体差异，其他报道的临床经验也没有发现老年和年轻患者之间的反应差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。包括度洛西汀在内的SSRIs和SNRIs与老年患者临床显著的低钠血症病例相关，老年患者发生这种不良事件的风险可能更大[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

在对所有安慰剂对照试验数据的分析中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者报告的跌倒率更高。增加的风险似乎与患者摔倒的潜在风险成正比。潜在的风险似乎随着年龄的增长而稳步增加。由于老年患者往往具有较高的跌倒风险因素，如药物、医疗合并症和步态障碍，因此在度洛西汀缓释胶囊治疗期间，年龄增长本身对跌倒的影响尚不清楚。有报道称，跌倒造成包括骨折和住院在内的严重后果[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba不良反应gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

比较了健康老年女性(65 ~ 77岁)和健康中年女性(32 ~ 50岁)单剂量40mg度洛西汀的药代动力学。老年女性的Cmax无差异，但度洛西汀的AUC略高(约25%)，半衰期延长约4小时。人群药代动力学分析表明，在25岁至75岁之间，清除率的典型值每年下降约1%;但是年龄作为一个预测因素只占患者之间差异的一小部分。没有必要根据患者的年龄调整剂量。gydF4y2Ba

性别gydF4y2Ba

度洛西汀在男性和女性中的半衰期相似。没有必要根据性别调整剂量。gydF4y2Ba

吸烟情况gydF4y2Ba

度洛西汀的生物利用度(AUC)在吸烟者中似乎降低了约三分之一。不建议吸烟者调整剂量。gydF4y2Ba

比赛gydF4y2Ba

没有进行特定的药代动力学研究来调查种族的影响。gydF4y2Ba

肝损伤gydF4y2Ba

避免轻度(Child-Pugh A)、中度(Child-Pugh B)或重度肝功能损害(Child-Pugh C)患者使用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.临床上有明显肝功能损害的患者度洛西汀代谢和消除减少。在单次服用20 mg度洛西汀缓释胶囊后，6名中度肝损害的肝硬化患者(Child-Pugh Class B)的平均血浆度洛西汀清除率约为年龄和性别匹配的健康受试者的15%，平均暴露量(AUC)增加了5倍。虽然肝硬化患者的Cmax与正常人相似，但半衰期约为正常人的3倍。gydF4y2Ba

严重肾功能损害gydF4y2Ba

严重肾功能损害患者(CrCl≥15 ~ <30 mL/min)避免使用[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.关于度洛西汀对终末期肾病患者的影响的数据有限(gydF4y2BaESRDgydF4y2Ba）.在单次60mg剂量的度洛西汀后，接受慢性间歇性治疗的终末期肾病患者的Cmax和AUC值大约增加了100%gydF4y2Ba血液透析gydF4y2Ba与肾功能正常受试者相比。然而，两组的消除半衰期是相似的。主要循环代谢物4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸盐和5-羟基6-甲氧基硫酸度洛西汀的auc主要通过尿液排出，其auc大约高出7至9倍，并且随着多次给药，预计还会进一步增加。人群PK分析表明，轻度至中度肾功能损害(估计CrCl为30至80 mL/min)对度洛西汀表观清除率无显著影响[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

药物滥用和依赖gydF4y2Ba

滥用gydF4y2Ba

在动物实验中，度洛西汀没有表现出类似巴比妥酸盐(抑制剂)的滥用潜力。虽然度洛西汀缓释胶囊尚未在人体中系统地研究其滥用的可能性，但在临床试验中没有发现药物寻求行为的迹象。然而，根据上市前的经验，不可能预测中枢神经系统活性药物一旦上市后将被误用、转移和/或滥用的程度。因此，医生应仔细评估患者的药物滥用史，并密切跟踪这些患者，观察他们误用或滥用度洛西汀缓释胶囊的迹象(例如，耐受性的发展、剂量的增加、寻求药物的行为)。gydF4y2Ba

依赖gydF4y2Ba

在药物依赖研究中，度洛西汀在大鼠身上没有表现出产生依赖性的潜力。gydF4y2Ba

过量gydF4y2Ba

体征和症状gydF4y2Ba

在上市后的经验中，报告了急性过量的致命结果，主要是混合过量，但也有仅使用度洛西汀，剂量低至1000毫克。过量使用(单独使用度洛西汀或混合使用)的体征和症状包括嗜睡、昏迷、血清素综合征、癫痫发作、晕厥、心动过速、低血压、高血压和呕吐。gydF4y2Ba

用药过量的管理gydF4y2Ba

没有具体的gydF4y2Ba解药gydF4y2Ba对于度洛西汀过量，但如果随后出现血清素综合征，则可以考虑特殊治疗(如使用赛七乙胺和/或体温控制)。gydF4y2Ba

在急性用药过量的情况下，治疗应包括那些用于任何药物过量管理的一般措施，如确保气道通畅;gydF4y2Ba氧化gydF4y2Ba,gydF4y2Ba通风gydF4y2Ba监测心律和生命体征。如有需要，可在进食后不久或有症状的患者进行大口径胃管洗胃，并给予适当的气道保护。感应的gydF4y2Ba呕吐gydF4y2Ba不推荐使用。gydF4y2Ba

活性炭gydF4y2Ba可能有助于限制度洛西汀的吸收gydF4y2Ba胃肠道gydF4y2Ba．使用活性炭可使AUC和Cmax平均降低三分之一，尽管有些患者使用活性炭的效果有限。由于度洛西汀的体积分布大，被迫gydF4y2Ba利尿gydF4y2Ba透析、血液灌流和置换gydF4y2Ba输血gydF4y2Ba不太可能是有益的。gydF4y2Ba

在处理用药过量时，应考虑多种药物联用的可能性。需要特别注意的是，服用度洛西汀缓释胶囊和三环抗抑郁药过量的患者。在这种情况下，母体三环和/或其活性代谢物的清除减少可能会增加临床意义的可能性gydF4y2Ba后遗症gydF4y2Ba延长密切医学观察所需的时间[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.如果过量服用，请咨询认证毒物控制中心(1-800-222-1222或www.poison.org)以获取最新的指导和建议。gydF4y2Ba

禁忌症gydF4y2Ba

由于血清素综合征的风险增加，使用MAOIs计划用DRIZALMA SPRINKLE治疗精神疾病，或在DRIZALMA SPRINKLE停止治疗后5天内使用MAOIs是禁忌的。用于治疗精神疾病的MAOI停药后14天内使用DRIZALMA是禁忌gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba，gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba，gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

正在接受MAOIs(如利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝)治疗的患者禁用DRIZALMA，因为血清素综合征的风险增加[见]gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

临床药理学gydF4y2Ba

作用机制gydF4y2Ba

虽然度洛西汀在人类中的抗抑郁、中枢疼痛抑制和抗焦虑作用的确切机制尚不清楚，但这些作用被认为与它在中枢神经系统中增强血清素能和去甲肾上腺素能活性有关。gydF4y2Ba

药效学gydF4y2Ba

临床前研究表明，度洛西汀是神经元5 -羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的有效抑制剂gydF4y2Ba多巴胺gydF4y2Ba再摄取。度洛西汀没有显著gydF4y2Ba亲和力gydF4y2Ba多巴胺能，肾上腺素能，胆碱能，组胺能，gydF4y2Ba阿片样物质gydF4y2Ba，gydF4y2Ba谷氨酸gydF4y2Ba和GABA受体gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

度洛西汀属于一类已知会影响尿道抵抗力的药物gydF4y2Ba警告和注意事项gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

心脏电生理学gydF4y2Ba

采用随机、双盲、双向评价度洛西汀缓释胶囊160mg和200mg每日两次给药(分别为最大推荐剂量的2.7和3.3倍)至稳定状态的效果gydF4y2Ba交叉研究gydF4y2Ba117名健康成年女性受试者。未发现QT间期延长。度洛西汀缓释胶囊似乎与浓度依赖性QT缩短有关，但没有临床意义。gydF4y2Ba

药物动力学gydF4y2Ba

盐酸度洛西汀的药代动力学在治疗范围内与剂量成正比。稳态血浆浓度通常在给药3天后达到。gydF4y2Ba

吸收gydF4y2Ba

口服度洛西汀缓释胶囊后，盐酸度洛西汀吸收良好。在服用度洛西汀缓释胶囊后5小时达到度洛西汀血药浓度峰值。与早晨给药相比，晚上给药后度洛西汀的吸收延迟3小时，表观清除率增加三分之一。gydF4y2Ba

食物的作用gydF4y2Ba

与禁食状态相比，高脂肪、高脂肪gydF4y2Ba卡路里gydF4y2Ba膳食(含约150千卡的蛋白质，250千卡的蛋白质gydF4y2Ba碳水化合物gydF4y2Ba(500 kcal来自脂肪)对盐酸度洛西汀的Cmax和AUC无显著影响。然而，盐酸度洛西汀的Tmax在高脂肪、高热量膳食中延迟约1.7小时。gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊在空腹条件下通过将全部内容物撒在一个-给药gydF4y2Ba汤匙gydF4y2Ba(15 mL)苹果酱对度洛西汀的Tmax、Cmax和AUC无显著影响。gydF4y2Ba

分布gydF4y2Ba

平均表观分布体积约为1640 L.度洛西汀与人血浆中的蛋白质高度结合(>90%)，主要结合于gydF4y2Ba白蛋白gydF4y2Ba和αgydF4y2Ba_1gydF4y2Ba酸gydF4y2Ba糖蛋白gydF4y2Ba．度洛西汀与其他高蛋白结合药物之间的相互作用尚未得到充分评价。血浆蛋白结合度洛西汀不受肾脏或肝脏损害的影响。gydF4y2Ba

消除gydF4y2Ba

新陈代谢gydF4y2Ba

口服度洛西汀后，测定了人体内的生物转化和处置gydF4y2Ba^14gydF4y2BaC-labeled度洛西汀。度洛西汀约占血浆中放射性标记物质总量的3%，表明它经历了大量代谢物的广泛代谢。度洛西汀的主要生物转化途径包括萘环的氧化，然后是共轭和进一步氧化。CYP1A2和CYP2D6都能催化萘环的氧化gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba．血浆中发现的代谢物包括4-羟基度洛西汀葡萄糖醛酸和5-羟基，6 -甲氧基硫酸度洛西汀。度洛西汀经过广泛的代谢，但主要的循环代谢物尚未被证明对度洛西汀的药理活性有显著贡献。gydF4y2Ba

排泄gydF4y2Ba

只有微量(<1%的剂量)不变度洛西汀存在于尿液中。大多数(约70%)的度洛西汀剂量作为度洛西汀的代谢物出现在尿液中;约20%随粪便排出体外。接受单剂量DRIZALMA SPRINKLE的受试者的平均终末半衰期为12.4小时(范围7.8至22.2小时)。gydF4y2Ba

特定的人群gydF4y2Ba

儿科患者gydF4y2Ba

度洛西汀稳态血浆浓度在儿童患者(7 - 17岁)和成人患者中具有可比性。在儿童人群中，度洛西汀的平均稳态浓度大约比成人低30%。模型预测的7 - 17岁儿童患者的度洛西汀稳态血浆浓度大多在成人患者观察到的浓度范围内，不超过成人患者的浓度范围。gydF4y2Ba

药物相互作用研究gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

其他药物对度洛西汀的影响gydF4y2Ba

氟伏沙明gydF4y2Ba

当度洛西汀60 mg与氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)合用时，男性受试者(n = 14)度洛西汀AUC增加约6倍，Cmax增加约2.5倍gydF4y2Ba_{1／2gydF4y2Ba}大约增加了3倍[见gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

氟伏沙明对CYP2D6代谢不良受试者的影响gydF4y2Ba

对CYP2D6代谢不良的受试者(n = 14)同时给予度洛西汀40 mg和氟伏沙明100 mg(一种有效的CYP1A2抑制剂)，导致度洛西汀AUC和Cmax增加6倍[见]gydF4y2Ba剂量和给药方法gydF4y2Ba和gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

帕罗西汀gydF4y2Ba

度洛西汀(40mg每日一次)与帕罗西汀(20mg每日一次)(一种强CYP2D6抑制剂)同时使用，使度洛西汀AUC浓度增加约60%，并且随着帕罗西汀剂量的增加，预期抑制程度更大[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

氯羟去甲安定gydF4y2Ba

在度洛西汀(60mg q12小时)和劳拉西泮(2mg q12小时)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共给药的影响。gydF4y2Ba

羟基安定gydF4y2Ba

在度洛西汀(20 mg qhs)和替马西泮(30 mg qhs)的稳态条件下，度洛西汀的药代动力学不受共给药的影响。gydF4y2Ba

影响胃酸的药物gydF4y2Ba

口服40mg的度洛西汀缓释胶囊与含铝和含镁的抗酸剂(51meq)或度洛西汀缓释胶囊与法莫替丁一起服用，对度洛西汀的吸收速度和程度没有显著影响gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

度洛西汀对其他药物的影响gydF4y2Ba

茶碱gydF4y2Ba

在两项临床研究中，当与度洛西汀(60mg，每日两次)合用时，茶碱(CYP1A2底物)AUC平均(90%置信区间)增加7%(1%至15%)和20%(13%至27%)[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

去郁敏gydF4y2Ba

当度洛西汀(剂量为60mg，每日两次)与单个50mg的地西帕明(CYP2D6底物)联合使用时，地西帕明的AUC增加3倍[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

华法令阻凝剂gydF4y2Ba

在华法林(2 ~ 9mg每日一次)和度洛西汀(60 ~ 120mg每日一次)的稳态条件下，r型和s型华法林(CYP2C9底物)的总华法林(蛋白结合加游离药物)药代动力学(AUCτ，ss, Cmax,ss或tmax,ss)均未被度洛西汀改变[见]gydF4y2Ba药物的相互作用gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

体外研究gydF4y2Ba

的结果gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明度洛西汀不抑制CYP3A代谢的药物(如口服避孕药等甾体类药物)和CYP2C19代谢的药物的活性。gydF4y2Ba

酒精gydF4y2Ba

一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究表明，在含有40%和20%酒精的情况下，DRIZALMA SPRINKLE在2小时内的盐酸度洛西汀释放量显著增加，分别达到药物释放量的86%和56%。在2小时内未观察到5%酒精对药物释放的影响。没有gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba研究酒精对药物暴露的影响。gydF4y2Ba

临床研究gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊的疗效已在以下人群中通过充分和良好的对照试验得到证实:gydF4y2Ba

• 重度抑郁障碍(MDD): 4个短期试验和1个成人维持试验[见]gydF4y2Ba成人重度抑郁症gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• 广义gydF4y2Ba焦虑性障碍gydF4y2Ba(GAD): 3个成人短期试验，1个成人维持试验，1个7 - 17岁儿童短期试验[见]gydF4y2Ba成人的广泛性焦虑症gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP):两项成人12周试验[见]gydF4y2Ba成人糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• 纤维肌痛症gydF4y2Ba(FM):两项成人试验(一项为期3个月，另一项为期6个月)[见gydF4y2Ba成人纤维肌痛gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba
• 慢性肌肉骨骼疼痛:成人慢性肌肉骨骼疼痛患者的两项12至13周的试验gydF4y2Ba腰痛gydF4y2Ba(CLBP)和一项为期13周的试验，在成年患者中，慢性疼痛是由于gydF4y2Ba骨关节炎gydF4y2Ba(见gydF4y2Ba成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba］.gydF4y2Ba

此外，以下未显示疗效的试验总结如下:研究FM-3(对患有纤维肌痛的成年患者进行为期16周的试验)、研究CLBP-2(对患有CLBP的成年患者进行为期13周的试验)和研究OA-2(对患有OA引起的慢性疼痛的成年患者进行为期13周的试验)。gydF4y2Ba

成人重度抑郁症gydF4y2Ba

在4项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的成年门诊患者(18 - 83岁)试验中，证实了度洛西汀缓释胶囊治疗重度抑郁症的疗效gydF4y2Badsm - ivgydF4y2Ba重度抑郁症的诊断标准。在研究1和研究2中，患者被随机分配到度洛西汀缓释胶囊60mg，每日一次(N = 123和N = 128)或安慰剂(N = 122和N = 139)，持续9周;在研究3中，患者随机接受度洛西汀缓释胶囊20或40 mg，每日2次(N = 86和N = 91)或安慰剂(N = 89)，持续8周;在研究4中，患者被随机分配到度洛西汀缓释胶囊40或60 mg，每日2次(N = 95和N = 93)或安慰剂(N = 93)，持续8周。没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有4项试验中，度洛西汀缓释胶囊在17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD-17)总分的改善中表现出优于安慰剂的优势(表8中的研究1-4)。gydF4y2Ba

在所有这些临床试验中，对治疗结果与年龄、性别和种族之间关系的分析并未显示基于这些患者特征的任何差异反应性。gydF4y2Ba

表8:重度抑郁症成人试验的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效指标:HAMD-17gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究1gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	21.5 (4.10)gydF4y2Ba	-10.9 (0.70)gydF4y2Ba	-4.9 (-6.8， -2.9)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	21.1 (3.71)gydF4y2Ba	-6.1 (0.69)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	20.3 (3.32)gydF4y2Ba	-10.5 (0.71)gydF4y2Ba	-2.2 (-4.0， -0.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	20.5 (3.42)gydF4y2Ba	-8.3 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究3gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(BID 20mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba	18.6 (5.85)gydF4y2Ba	-7.4 (0.80)gydF4y2Ba	-2.4 (-4.7， -0.2)gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释(BID 40mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba	18.1 (4.52)gydF4y2Ba	-8.6 (0.81)gydF4y2Ba	-3.6 (-5.9， -1.4)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	17.2 (5.11)gydF4y2Ba	-5.0 (0.81)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究4gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(BID 40mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba	19.9 (3.54)gydF4y2Ba	-11.0 (0.49)gydF4y2Ba	-2.2 (-3.6， -0.9)gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释(BID 60mg)gydF4y2BabgydF4y2Ba	20.2 (3.41)gydF4y2Ba	-12.1 (0.49)gydF4y2Ba	-3.3 (-4.7， -1.9)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	19.9 (3.58)gydF4y2Ba	-8.8 (0.50)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

在另一项试验(研究5)中，533名符合DSM-IV标准的重度抑郁症患者在最初的12周开放标签治疗阶段接受度洛西汀缓释胶囊60毫克，每日一次。278名对开放标签治疗有反应的患者(定义为在第10周和第12周满足以下标准:HAMD-17总分≤9，临床总体严重程度印象(CGI-S)≤2，不符合DSM-IV MDD标准)被随机分配到继续使用相同剂量的度洛西汀缓释胶囊(N = 136)或安慰剂(N = 142) 6个月。服用度洛西汀缓释胶囊的患者与服用安慰剂的患者相比，抑郁复发的时间有统计学意义上的显著延长(图1中的研究5)。复发的定义是，与第12周相比，CGI-S评分增加≥2分，并且在间隔至少2周的连续两次访问中满足DSM-IV的MDD标准，其中2周时间标准必须在第二次访问时满足。gydF4y2Ba

图1:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(MDD研究5)gydF4y2Ba

成人的广泛性焦虑症gydF4y2Ba

通过1项固定剂量随机、双盲、安慰剂对照试验(研究1)和2项灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照试验(研究2和研究3)，确定度洛西汀缓释胶囊治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的疗效gydF4y2Ba需求侧管理gydF4y2Ba-广泛性焦虑症的iv标准。gydF4y2Ba

在1个灵活剂量试验和固定剂量试验中，起始剂量为60mg每日一次，在增加到60mg每日一次之前，由于耐受性原因，允许将剂量降至30mg每日一次。15%的病人被降低了滴定。一项灵活剂量研究的起始剂量为30毫克，每天一次，持续1周，然后增加到60毫克，每天一次。gydF4y2Ba

两项灵活剂量试验涉及剂量滴定，与安慰剂(N = 159和N = 161)相比，度洛西汀缓释胶囊剂量从60mg每天一次到120mg每天一次(N = 168和N = 162)，为期10周。在灵活剂量研究中，终点完成者的平均剂量为104.75 mg/天。固定剂量研究评估了度洛西汀缓释胶囊剂量60mg每日一次(N = 168)和120mg每日一次(N = 170)与安慰剂(N = 175)在9周治疗期间的疗效。虽然120毫克/天的剂量被证明是有效的，但没有证据表明超过60毫克/天的剂量会带来额外的益处。gydF4y2Ba

在所有3项试验中，度洛西汀缓释胶囊在汉密尔顿焦虑量表(HAM-A)总分(表9中的研究1-3)和Sheehan残疾量表(SDS)整体功能障碍评分方面的改善更大，显示出优于安慰剂的优势。SDS是一种综合测量情绪症状在三个生活领域破坏患者功能的程度:工作/学校，社会生活/休闲活动，家庭生活/家庭责任。gydF4y2Ba

在另一项试验(研究4)中，887名符合DSM-IV-TR标准的GAD患者在最初的26周开放标签治疗阶段接受了60毫克至120毫克的度洛西汀缓释胶囊，每天一次。429名对开放标签治疗有反应的患者(定义为在第24周和第26周满足以下标准:从基线HAM-A总分下降至少50%至不高于11分，临床总体改善印象[cgi -改善]评分为1或2)gydF4y2Ba随机gydF4y2Ba继续服用相同剂量的度洛西汀缓释胶囊(N = 216)或安慰剂(N = 213)，观察复发情况。在随机分配的患者中，73%的患者处于应答状态至少10周。复发定义为cgi -严重性评分增加至少2分至≥4分，并且GAD的MINI(迷你国际神经精神病学访谈)诊断(不包括持续时间)，或因缺乏疗效而停药。与服用安慰剂的患者相比，服用度洛西汀缓释胶囊的患者到GAD复发的时间有统计学意义上的显著延长(图2中的研究4)。gydF4y2Ba

亚组分析没有显示治疗结果因年龄或性别而有任何差异。gydF4y2Ba

老年患者广泛性焦虑症试验gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊治疗≥65岁广泛性焦虑症患者的疗效是在一项为期10周的灵活剂量、随机、双盲、安慰剂对照试验(研究5)中建立的，试验对象为≥65岁、符合DSM-IV GAD标准的成年人。在本试验中，起始剂量为30mg每日1次，持续2周，然后根据研究者对临床反应和耐受性的判断，在治疗第2、4和7周以30mg的增量进一步增加剂量，直至120mg每日1次。完成10周急性治疗期的患者平均剂量为50.95 mg。根据汉密尔顿焦虑评定量表总分(表9中的研究5)，接受度洛西汀缓释胶囊治疗的患者(N = 151)从基线到终点的平均变化与安慰剂(N = 140)相比，表现出显著更大的改善。gydF4y2Ba

7 - 17岁儿童广泛性焦虑症试验gydF4y2Ba

在一项针对GAD儿科门诊患者(基于DSM-IV标准)的灵活剂量随机、双盲、安慰剂对照试验(研究6)中，确立了度洛西汀缓释胶囊治疗7 - 17岁广泛性焦虑症(GAD)的疗效。gydF4y2Ba

在这项试验中，起始剂量为30毫克，每天一次，持续2周。根据研究者对临床反应和耐受性的判断，进一步增加剂量，以30毫克为增量，直至每日一次120毫克。完成10周治疗期的患者的平均剂量为57.6 mg/天。在本研究中，从基线到终点，度洛西汀缓释胶囊(N = 135)表现出优于安慰剂(N = 137)的优势，这是通过儿童焦虑评定量表(PARS)对GAD严重程度评分的更大改善来衡量的(表9中的研究6)。gydF4y2Ba

表9:广泛性焦虑症试验的主要疗效结果总结gydF4y2Ba

研究数量gydF4y2Ba	治疗组gydF4y2Ba	主要疗效测量gydF4y2Ba
		平均基线评分(SD)gydF4y2Ba	平均基线变化(SE)gydF4y2Ba	Placebo-subtracted区别gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba(95%置信区间)gydF4y2Ba
研究1 (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.18)gydF4y2Ba	-12.8 (0.68)gydF4y2Ba	-4.4 (-6.2， -2.5)gydF4y2Ba
	度洛西汀缓释(120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.1 (7.24)gydF4y2Ba	-12.5 (0.67)gydF4y2Ba	-4.1 (-5.9， -2.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.8 (7.66)gydF4y2Ba	-8.4 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究2 (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	22.5 (7.44)gydF4y2Ba	-8.1 (0.70)gydF4y2Ba	-2.2 (-4.2， -0.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	23.5 (7.91)gydF4y2Ba	-5.9 (0.70)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究3 (HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	25.8 (5.66)gydF4y2Ba	-11.8 (0.69)gydF4y2Ba	-2.6 (-4.5， -0.7)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	25.0 (5.82)gydF4y2Ba	-9.2 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究5(老年)(HAM-A)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(60- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	24.6 (6.21)gydF4y2Ba	-15.9 (0.63)gydF4y2Ba	-4.2 (-5.9， -2.5)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	24.5 (7.05)gydF4y2Ba	-11.7 (0.67)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
研究6(儿科)(广泛性焦虑症的PARS)gydF4y2Ba	度洛西汀缓释(30- 120mg /天)gydF4y2BabgydF4y2Ba	17.5 (1.98)gydF4y2Ba	-9.7 (0.50)gydF4y2Ba	-2.7 (-4.0， -1.3)gydF4y2Ba
	安慰剂gydF4y2Ba	17.4 (2.24)gydF4y2Ba	-7.1 (0.50)gydF4y2Ba	-gydF4y2Ba
SD:标准差;SE:标准误差;LS Mean:最小二乘均值;CI:在包括多个剂量组的试验中，未因多重性调整的置信区间。gydF4y2Ba 一个gydF4y2Ba从基线到最小二乘平均变化的差异(药物减去安慰剂)。gydF4y2Ba bgydF4y2Ba剂量在统计学上显著优于安慰剂。gydF4y2Ba

图2:复发患者累积比例Kaplan-Meier估计(GAD研究4)gydF4y2Ba

成人糖尿病周围神经性疼痛gydF4y2Ba

度洛西汀缓释胶囊治疗糖尿病周围性神经性疼痛的疗效gydF4y2Ba神经病变gydF4y2Ba建立在2个随机，12周，双盲，安慰剂对照，固定剂量试验中，患有糖尿病周围神经性疼痛的成人患者至少6个月。研究DPNP-1和研究DPNP-2共纳入791例患者，其中592例(75%)完成了研究。入组的患者为I型或II型gydF4y2Ba糖尿病gydF4y2Ba诊断是痛苦的gydF4y2Ba远端gydF4y2Ba对称性感觉运动多神经病变至少6个月。患者的基线疼痛评分≥4分，评分范围为11分，从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。患者被允许最多服用4克gydF4y2Ba对乙酰氨基酚gydF4y2Ba每日根据疼痛需要，另外服用度洛西汀缓释胶囊。病人每天在日记中记录他们的疼痛。gydF4y2Ba

两项试验都比较了度洛西汀缓释胶囊60mg每日一次或60mg每日两次与安慰剂。研究DPNP-1还比较了度洛西汀缓释胶囊20mg与安慰剂。共有457名患者(342名度洛西汀缓释胶囊，115名安慰剂)入组研究DPNP-1，共有334名患者(226名度洛西汀缓释胶囊，108名安慰剂)入组研究DPNP-2。服用度洛西汀缓释胶囊60mg，每天1次或2次，从统计学上显著改善了终点平均疼痛评分，并增加了疼痛评分较基线降低至少50%的患者比例。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图3和图4显示了达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者的改善率为0%。一些患者早在第1周就经历了疼痛的减轻，并在整个试验中持续存在。gydF4y2Ba

图3:通过24小时平均疼痛严重程度测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比-研究DPNP-1gydF4y2Ba

图4:通过24小时平均疼痛严重程度测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比-研究DPNP-2gydF4y2Ba

成人纤维肌痛gydF4y2Ba

通过两项随机、双盲、安慰剂对照、固定剂量的临床试验，证实了度洛西汀缓释胶囊治疗成人纤维肌痛的疗效gydF4y2Ba风湿病学gydF4y2Ba纤维肌痛的诊断标准(3个月的广泛性疼痛史，18个特定压痛点中有11个或更多部位出现疼痛)。研究FM-1持续时间为3个月，仅招募女性患者。研究FM-2为期6个月，纳入了男性和女性患者。大约25%的参与者有重度抑郁症的合并症诊断。研究FM-1和FM-2共纳入874例患者，其中541例(62%)完成了试验。共有354名患者(234名度洛西汀，120名安慰剂)入组研究FM-1，共有520名患者(376名度洛西汀，144名安慰剂)入组研究FM-2(5%男性，95%女性)。患者的基线疼痛评分为6.5分，评分范围为11分，从0分(无疼痛)到10分(可能更严重的疼痛)。gydF4y2Ba

两项试验都比较了度洛西汀60mg每日一次或120mg每日一次(在研究FM-1中分次给药，在研究FM-2中为单次每日给药)与安慰剂。研究FM-2在为期六个月的试验的头三个月期间还比较了度洛西汀20mg与安慰剂。gydF4y2Ba

每日60mg或120mg度洛西汀治疗在统计学上显著改善了终点平均疼痛评分，并增加了疼痛评分较基线降低至少50%的患者比例。在有和没有共病性重度抑郁症的患者中都观察到疼痛减轻。然而，伴随MDD的患者疼痛减轻程度可能更大。对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图5和图6分别显示了研究FM-1和FM-2中达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成试验的患者获得0%的改善。一些患者早在第1周就经历了疼痛的减轻，并在整个试验中持续存在。在功能测量(纤维肌痛影响问卷)和患者总体变化印象(PGI)方面也证明了改善。两项试验均未证明120mg比60mg有益处，较高的剂量与更多的不良反应和过早停止治疗相关。gydF4y2Ba

图5:通过24小时平均疼痛严重程度(研究FM-1)测量的成年纤维肌痛患者在研究终点达到不同程度疼痛缓解的百分比gydF4y2Ba

图6:通过24小时平均疼痛严重程度(研究FM-2)测量的成年纤维肌痛患者在研究终点达到不同程度疼痛缓解的百分比gydF4y2Ba

此外，在一项单独的试验(研究FM-3)中评估了60mg /天度洛西汀对无反应者的益处。成人患者最初以开放标签方式使用度洛西汀60mg，每日一次，持续8周。随后，该阶段的完成者随机接受度洛西汀的双盲治疗，剂量分别为60mg /天或120mg /天。应答者被定义为在8周治疗结束时疼痛评分较基线至少降低30%的患者。8周无反应的患者在60周治疗结束时，如果盲目滴入度洛西汀120mg，与那些继续盲目滴入度洛西汀60mg的患者相比，不太可能达到反应标准。gydF4y2Ba

礼来公司(Eli Lilly and Company, Inc.)的CYMBALTA(度洛西汀缓释胶囊)获得了额外的儿科使用信息。然而，由于礼来公司(Eli Lilly and Company Inc.)的市场专营权，该药品没有标注儿科信息。gydF4y2Ba

成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

度洛西汀适用于慢性肌肉骨骼疼痛的治疗。这已经在慢性低血压患者的试验中得到证实gydF4y2Ba背部疼痛gydF4y2Ba以及由骨关节炎引起的慢性疼痛。gydF4y2Ba

慢性腰痛的研究gydF4y2Ba

在两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究CLBP-1和研究CLBP-2)和一项为期12周的临床试验(研究CLBP-3)中，评估了度洛西汀缓释胶囊对成人慢性腰痛(研究CLBP)的疗效。研究CLBP-1和研究CLBP-3证实度洛西汀缓释胶囊治疗慢性腰痛的疗效。所有试验的患者都没有任何症状gydF4y2Ba神经根病gydF4y2Ba或gydF4y2Ba脊髓狭窄gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

研究CLBP-1gydF4y2Ba

236名成人患者(度洛西汀缓释胶囊组115名，安慰剂组121名)入组，182名(77%)完成了13周的治疗期。治疗7周后，平均每日疼痛减少少于30%且能够耐受度洛西汀缓释胶囊60mg /天一次的患者，在双盲方式下，其度洛西汀缓释胶囊的剂量增加到120mg /天一次，在研究的剩余时间内。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，与安慰剂相比，服用度洛西汀缓释胶囊(60 - 120mg /天)的患者疼痛减轻明显更大。gydF4y2Ba随机化gydF4y2Ba根据患者的基线非甾体抗炎药使用状况进行分层。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究CLBP-2gydF4y2Ba

444名患者随机接受固定剂量的度洛西汀缓释胶囊每日或相匹配的安慰剂(N = 59，度洛西汀缓释胶囊20 mg, N = 116，度洛西汀缓释胶囊120 mg, N = 112，安慰剂117)和267(66%)完成了整个13周的研究。治疗13周后，与安慰剂相比，三种度洛西汀缓释胶囊剂量在减轻疼痛方面没有统计学上的显著差异。gydF4y2Ba

研究CLBP-3gydF4y2Ba

401名患者随机接受固定剂量的度洛西汀缓释胶囊(每日60毫克)或安慰剂(度洛西汀缓释胶囊组198例，安慰剂组203例)，303例(76%)完成了研究。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗12周后，与安慰剂相比，服用度洛西汀缓释胶囊(60mg /天)的患者疼痛明显减轻。gydF4y2Ba

对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图7和8显示了研究CLBP-1和CLBP-3中达到该程度改善的患者比例。这些数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者也包括在50%以下的每个改善水平中。未完成研究的患者被指定为0%的改善值。gydF4y2Ba

图7:通过24小时平均疼痛严重程度测量的不同程度疼痛缓解的患者百分比-研究CLBP-1gydF4y2Ba

图8:通过24小时平均疼痛严重程度测量的不同级别疼痛缓解的患者百分比-研究CLBP-3gydF4y2Ba

成人骨关节炎引起的慢性疼痛试验gydF4y2Ba

在两项为期13周的双盲、安慰剂对照、随机临床试验(研究OA-1和研究OA-2)中评估度洛西汀缓释胶囊治疗骨关节炎慢性疼痛的疗效。两项试验中的所有患者均符合ACR对特发性膝关节骨关节炎的临床和影像学分类标准。随机分组根据患者的基线非甾体抗炎药使用情况分层。gydF4y2Ba

在两项试验中，分配给度洛西汀缓释胶囊的患者以30毫克的剂量开始治疗，每天一次，持续一周。第一周后，度洛西汀缓释胶囊剂量增加至60mg，每日1次。服用度洛西汀缓释胶囊60mg，每日1次治疗7周后，在OA-1研究中，对治疗反应不理想(疼痛减轻<30%)且耐受度洛西汀缓释胶囊60mg，每日1次的患者剂量增加到120mg。然而，在研究OA-2中，所有患者，无论他们在7周后对治疗的反应如何，被重新随机分组，要么继续接受度洛西汀缓释胶囊60mg，每天一次，要么在研究的剩余时间内将剂量增加到120mg，每天一次。在两项试验中，安慰剂治疗组的患者在整个研究期间都服用了匹配的安慰剂。在这两项研究中，使用联合度洛西汀缓释胶囊60毫克和120毫克每日一次治疗组与安慰剂组的13周数据进行疗效分析。gydF4y2Ba

研究OA-1gydF4y2Ba

256例患者(度洛西汀缓释胶囊组128例，安慰剂组128例)入组，204例(80%)完成研究。患者的平均基线疼痛评分为6，评分范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用度洛西汀缓释胶囊的患者疼痛明显减轻。亚组分析没有显示治疗结果与非甾体抗炎药的使用有关。gydF4y2Ba

研究OA-2gydF4y2Ba

231例患者(度洛西汀缓释胶囊组111例，安慰剂组120例)入组，173例(75%)完成研究。患者的平均基线疼痛在数值评定量表上为6，范围从0(无疼痛)到10(最严重的疼痛)。治疗13周后，服用度洛西汀缓释胶囊的患者并没有表现出明显的疼痛减轻。gydF4y2Ba

在研究OA-1中，对于从基线到研究终点的不同程度的疼痛改善，图9显示了达到该程度改善的患者比例。这个数字是累积的，因此，从基线变化为50%的患者，也包括在50%以下的每个改善水平。未完成研究的患者被指定为0%的改善值。gydF4y2Ba

图9:通过24小时平均疼痛严重程度测量的达到不同程度疼痛缓解的患者百分比-研究OA-1gydF4y2Ba

患者信息gydF4y2Ba

DRIZALMA撒gydF4y2Ba
(dri zal' mah)gydF4y2Ba
(度洛西汀缓释胶囊)gydF4y2Ba

关于DRIZALMA SPRINKLE，我应该知道的最重要的信息是什么?gydF4y2Ba

DRIZALMA SPRINKLE可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

我该如何观察并阻止自杀的想法和行为?gydF4y2Ba

如果您或您的家人出现以下任何症状，特别是新出现的、更严重的或让您担心的症状，请立即致电您的医疗保健提供者或寻求紧急帮助:gydF4y2Ba

• 增加自杀念头或行为的风险。gydF4y2Ba在一些24岁及以下的人群中，sprizalma和其他抗抑郁药物可能会增加自杀的想法和行为，gydF4y2Ba特别是在治疗的头几个月或剂量改变时。gydF4y2Ba
  • 抑郁症和其他严重的精神疾病是自杀想法或行为的最重要原因。gydF4y2Ba
  • 密切关注情绪、行为、行动、思想或感觉的任何变化，尤其是突然的变化。当开始服用抗抑郁药物或改变剂量时，这一点非常重要。gydF4y2Ba
  • 立即打电话给你的医疗保健提供者，报告情绪、行为、思想或感觉的新的或突然的变化。gydF4y2Ba
  • 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。如有需要，在两次就诊之间致电您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。gydF4y2Ba
  • 企图自杀gydF4y2Ba
  • 冲动行事危险gydF4y2Ba
  • 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的gydF4y2Ba
  • 关于自杀或死亡的想法gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的抑郁症gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的焦虑gydF4y2Ba
  • 恐慌症gydF4y2Ba
  • 烦躁不安的感到非常激动或不安的gydF4y2Ba
  • 新的或更严重的易怒gydF4y2Ba
  • 睡眠问题gydF4y2Ba
  • 活动或说话的急剧增加(狂躁)gydF4y2Ba
  • 其他不寻常的行为或情绪变化gydF4y2Ba

什么是DRIZALMA SPRINKLE?gydF4y2Ba

DRIZALMA SPRINKLE是一种处方药，用于治疗:gydF4y2Ba

• 一种叫做重度抑郁障碍(MDD)的成人抑郁症gydF4y2Ba
• 成人和7岁及以上儿童的广泛性焦虑障碍(GAD)gydF4y2Ba
• 成人糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)gydF4y2Ba
• 成人纤维肌痛(FM)gydF4y2Ba
• 成人慢性肌肉骨骼疼痛gydF4y2Ba

目前尚不清楚DRIZALMA SPRINKLE用于治疗7岁以下儿童广泛性焦虑症是否安全有效。gydF4y2Ba

目前尚不清楚DRIZALMA SPRINKLE用于治疗儿童重度抑郁症、DPNP和慢性肌肉骨骼疼痛是否安全有效。gydF4y2Ba

如果您有以下情况，请勿服用DRIZALMA:gydF4y2Ba

• 取一个gydF4y2Ba单胺氧化酶抑制剂gydF4y2Ba(毛)gydF4y2Ba
• 在过去14天内停止服用MAOIgydF4y2Ba
• 正在接受治疗gydF4y2Ba抗生素gydF4y2Ba利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝gydF4y2Ba

如果您不确定是否服用了MAOI，包括抗生素利奈唑胺或静脉注射亚甲基蓝，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。gydF4y2Ba

停止使用DRIZALMA SPRINKLE治疗后至少5天内不要开始服用MAOI。gydF4y2Ba

在服用DRIZALMA SPRINKLE之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果您:gydF4y2Ba

• 有或有自杀、双相情感障碍、抑郁、躁狂或轻躁狂的家族史gydF4y2Ba
• 肝脏或肾脏有问题吗gydF4y2Ba
• 喝酒gydF4y2Ba
• 有或曾经有出血问题gydF4y2Ba
• 患有青光眼(眼压高)gydF4y2Ba
• 有或曾经有癫痫发作(抽搐)gydF4y2Ba
• 有高的或高的gydF4y2Ba低血压gydF4y2Ba
• 有糖尿病或gydF4y2Ba高血糖gydF4y2Ba
• 有心脏问题吗gydF4y2Ba中风gydF4y2Ba
• 血液中钠含量低gydF4y2Ba
• 排尿困难(犹豫)或排空gydF4y2Ba膀胱gydF4y2Ba(尿潴留)gydF4y2Ba
• 怀孕或计划怀孕。洒洒可能会伤害未出生的宝宝。与您的医疗保健提供者谈谈如果您在怀孕期间服用DRIZALMA洒对您和您未出生的宝宝的风险。gydF4y2Ba
  • 如果您怀孕了，或者在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间认为您怀孕了，请立即告诉您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
  • 如果您在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在国家抗抑郁药物妊娠登记处注册。您可以致电1844-405-6185或登录https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepressants/进行登记gydF4y2Ba
• 正在哺乳或计划哺乳。洒入您的母乳，可能会伤害您的宝宝。与您的医疗保健提供者讨论在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间喂养宝宝的最佳方法。gydF4y2Ba

告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。gydF4y2Ba

DRIZALMA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。DRIZALMA SPRINKLE可能会影响其他药物的工作方式，其他药物可能会影响DRIZALMA SPRINKLE的工作方式。gydF4y2Ba

特别是告诉你的医疗保健提供者，如果你服用:gydF4y2Ba

• 治疗药物gydF4y2Ba偏头痛gydF4y2Ba头痛被称为曲坦类药物gydF4y2Ba
• 三环类抗抑郁药gydF4y2Ba
• 芬太尼gydF4y2Ba
• 锂gydF4y2Ba
• 曲马多gydF4y2Ba
• 色氨酸gydF4y2Ba
• 丁螺环酮gydF4y2Ba
• 安非他明gydF4y2Ba
• 圣约翰草gydF4y2Ba
• 其他含有地文拉法辛或文拉法辛的药物gydF4y2Ba
• 可以影响血液凝固的药物，如阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)、华法令gydF4y2Ba

如果您不确定是否正在服用这些药物，请咨询您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者可以告诉您是否安全服用DRIZALMA洒与您的其他药物。gydF4y2Ba

在治疗期间，不要在未与您的医疗保健提供者交谈之前开始或停止任何其他药物。突然停用DRIZALMA可能会导致严重的副作用。看到的,gydF4y2Ba“DRIZALMA SPRINKLE可能有哪些副作用?”gydF4y2Ba

了解你服用的药物。保留一份清单，当你得到新药时，给你的医疗保健提供者和药剂师看。gydF4y2Ba

我应该如何服用DRIZALMA SPRINKLE?gydF4y2Ba

• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用DRIZALMA。不要改变你的剂量或停止服用DRIZALMA洒没有告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 您的医疗保健提供者可能需要更改DRIZALMA SPRINKLE的剂量，直到它是最适合您的剂量。gydF4y2Ba
• 服用DRIZALMA洒与或不食物。gydF4y2Ba
• 整个吞下。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba咀嚼或碾碎DRIZALMA洒。gydF4y2Ba
• 如果您吞咽整个DRIZALMA洒有困难，您可以打开胶囊，并与苹果酱一起服用。看到gydF4y2Ba使用说明gydF4y2Ba在本用药指南的最后，了解如何服用DRIZALMA洒上苹果酱。gydF4y2Ba
• 看到gydF4y2Ba使用说明gydF4y2Ba在本用药指南的最后，说明如何混合和给DRIZALMA通过一个gydF4y2Ba胃gydF4y2Ba（gydF4y2BaNGgydF4y2Ba)管。gydF4y2Ba
• 如果你错过了一个剂量的DRIZALMA洒，服用错过的剂量一旦你记得。如果差不多到了下一剂的时间，跳过错过的剂量，在常规时间服用下一剂。gydF4y2Ba不gydF4y2Ba同时服用2剂DRIZALMA SPRINKLE。gydF4y2Ba
• 如果服用过量，请立即致电医疗保健提供者或中毒控制中心1800-2221222，或前往最近的医院急诊室。gydF4y2Ba

DRIZALMA SPRINKLE可能有哪些副作用?gydF4y2Ba

DRIZALMA SPRINKLE可能会导致严重的副作用，包括:gydF4y2Ba

• 看到的,gydF4y2Ba“关于DRIZALMA SPRINKLE，我应该知道的最重要的信息是什么?”gydF4y2Ba
• 肝脏问题。gydF4y2BaDRIZALMA可能会导致严重的肝脏问题，甚至可能导致死亡。如果出现以下任何严重肝脏问题的症状，请立即告知您的医疗保健提供者:gydF4y2Ba
  • 瘙痒gydF4y2Ba
  • 右上腹部疼痛gydF4y2Ba
  • 尿色深gydF4y2Ba
  • 黄皮肤或黄眼睛gydF4y2Ba
  • 肝脏肿大gydF4y2Ba
  • 肝酶增加gydF4y2Ba
• 血压降低(直立性低血压)。gydF4y2Ba当你从坐姿或躺姿迅速起身时，你可能会感到头晕或晕眩，特别是当你开始或重新开始治疗或当剂量改变时。gydF4y2Ba
• 摔倒和晕倒。gydF4y2BaDRIZALMA SPRINKLE可能会使您感到困倦或头晕，当您从坐姿或躺姿迅速上升时可能会导致血压下降，并可能减慢您的思维和运动技能，从而导致跌倒，导致骨折或其他严重伤害。gydF4y2Ba
• 5 -羟色胺综合征。gydF4y2Ba当你同时服用DRIZALMA和其他药物时，可能会出现一种潜在的危及生命的问题——血清素综合征。看到的,gydF4y2Ba“谁不应该服用DRIZALMA SPRINKLE?”gydF4y2Ba如果你有以下任何5 -羟色胺综合征的体征和症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室:gydF4y2Ba
  • 搅动gydF4y2Ba
  • 看到或听到不真实的东西(幻觉)gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 昏迷gydF4y2Ba
  • 快速的心跳gydF4y2Ba
  • 血压变化gydF4y2Ba
  • 头晕gydF4y2Ba
  • 出汗gydF4y2Ba
  • 冲洗gydF4y2Ba
  • 体温过高(热疗)gydF4y2Ba
  • 震颤、肌肉僵硬或肌肉抽搐gydF4y2Ba
  • 失去协调性gydF4y2Ba
  • 癫痫发作gydF4y2Ba
  • 恶心、呕吐、腹泻gydF4y2Ba
• 异常出血。gydF4y2Ba将DRIZALMA与阿司匹林、非甾体抗炎药(NSAIDs)或血液稀释剂一起服用可能会增加这种风险。如果有任何不寻常的出血或瘀伤，立即告诉你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 严重的皮肤反应。gydF4y2BaDRIZALMA SPRINKLE可能会引起严重的皮肤反应，可能需要在医院治疗，并可能危及生命。如果在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间出现皮肤水泡、脱皮皮疹、口腔溃疡、荨麻疹或任何其他过敏反应，请停止服用DRIZALMA SPRINKLE并立即致电您的医疗保健提供者或紧急帮助。gydF4y2Ba

在严重或更突然的情况下，体征和症状包括:gydF4y2Ba

男性的症状可能包括:gydF4y2Ba

女性的症状可能包括:gydF4y2Ba

如果您的性功能有任何变化，或者在使用DRIZALMASPRINKLE治疗期间对性问题有任何疑问或担忧，请咨询您的医疗保健提供者。你的医疗保健提供者可能会建议一些治疗方法。gydF4y2Ba

• 停药综合症。gydF4y2Ba突然停止服用高剂量的DRIZALMA可能会导致严重的副作用。您的医疗保健提供者可能希望您慢慢减少剂量。症状可能包括:gydF4y2Ba
  • 头晕gydF4y2Ba
  • 恶心想吐gydF4y2Ba
  • 头疼gydF4y2Ba
  • 烦躁不安gydF4y2Ba
  • 睡眠问题gydF4y2Ba
  • 腹泻gydF4y2Ba
  • 焦虑gydF4y2Ba
  • 疲劳gydF4y2Ba
  • 异常的梦想gydF4y2Ba
  • 出汗gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 情绪的变化gydF4y2Ba
  • 癫痫发作gydF4y2Ba
  • 触电感觉(感觉异常)gydF4y2Ba
  • 轻度躁狂gydF4y2Ba
  • 耳鸣(耳鸣)gydF4y2Ba
• 躁狂发作。gydF4y2Ba双相情感障碍患者服用DRIZALMA SPRINKLE后可能出现躁狂发作。症状可能包括:gydF4y2Ba
  • 大大增加了能量gydF4y2Ba
  • 严重的睡眠问题gydF4y2Ba
  • 赛车的想法gydF4y2Ba
  • 鲁莽的行为gydF4y2Ba
  • 非常宏大的想法gydF4y2Ba
  • 过度的快乐或烦躁gydF4y2Ba
  • 说话比平时多或快gydF4y2Ba
• 眼部问题(闭角型青光眼)。gydF4y2Ba在患有某些其他眼部疾病的人群中，洒洒可能会导致一种叫做闭角型青光眼的眼部问题。你可能需要进行眼部检查，看看你是否有风险，如果有，接受预防性治疗。如果你有眼睛疼痛、视力变化、眼睛周围肿胀或发红，请打电话给你的医疗保健提供者。gydF4y2Ba癫痫(痉挛)。gydF4y2Ba
• 血压升高。gydF4y2Ba您的医疗保健提供者应在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间定期检查您的血压。如果你有gydF4y2Ba高血压gydF4y2Ba在开始使用DRIZALMA喷雾治疗前，应控制好。gydF4y2Ba
• 血液中钠含量过低(低钠血症)。gydF4y2Ba低钠水平可以发生在治疗期间用DRIZALMA洒。血液中钠含量过低可能很严重，甚至可能导致死亡。老年人患这种疾病的风险可能更大。血液中钠含量过低的体征和症状可能包括:gydF4y2Ba
  • 头疼gydF4y2Ba
  • 难以集中注意力gydF4y2Ba
  • 内存的变化gydF4y2Ba
  • 混乱gydF4y2Ba
  • 你的脚无力和不稳定，这可能导致跌倒gydF4y2Ba
  • 幻觉(看到或听到不真实的东西)gydF4y2Ba
  • 晕倒gydF4y2Ba
  • 癫痫发作gydF4y2Ba
  • 昏迷gydF4y2Ba
  • 呼吸停止gydF4y2Ba
  • 死亡gydF4y2Ba
• 排尿问题。gydF4y2BaDRIZALMA SPRINKLE可能会导致您的排尿问题，包括尿流量减少和无法通过任何尿液。如果您在使用DRIZALMA洒剂治疗期间出现尿流问题，请告知您的医疗保健提供者。gydF4y2Ba
• 性问题(性功能障碍)。gydF4y2Ba服用血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)，包括DRIZALMA SPRINKLE，可能会导致性问题。gydF4y2Ba
  • 延迟gydF4y2Ba射精gydF4y2Ba或者不能射精gydF4y2Ba
  • 性欲减退gydF4y2Ba
  • 勃起或保持勃起的问题gydF4y2Ba
  • 性欲减退gydF4y2Ba
  • 性高潮延迟或无法达到性高潮gydF4y2Ba

如果在治疗期间出现严重的副作用，您的医疗保健提供者可能会告诉您停止服用DRIZALMA SPRINKLE。gydF4y2Ba

DRIZALMA对成人最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 口干gydF4y2Ba
• 睡意gydF4y2Ba
• 便秘gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 增加出汗gydF4y2Ba

DRIZALMA对儿童最常见的副作用包括:gydF4y2Ba

• 减少重量gydF4y2Ba
• 食欲下降gydF4y2Ba
• 恶心想吐gydF4y2Ba
• 呕吐gydF4y2Ba
• 疲劳gydF4y2Ba
• 腹泻gydF4y2Ba

儿童和青少年在使用DRIZALMA洒剂治疗期间可能发生身高和体重变化。在使用DRIZALMA SPRINKLE治疗期间，您的医疗保健提供者应检查您的孩子或青少年的身高和体重。gydF4y2Ba

这些还不是DRIZALMA SPRINKLE可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。gydF4y2Ba

我应该如何储存DRIZALMA SPRINKLE?gydF4y2Ba

• 储存DRIZALMA洒在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将DRIZALMA洒在密封的容器中。gydF4y2Ba

将DRIZALMA喷剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

关于DRIZALMA喷雾安全有效使用的一般信息。gydF4y2Ba

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用DRIZALMA SPRINKLE。不要将DRIZALMA洒给其他人，即使他们有与您相同的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关DRIZALMA SPRINKLE的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。gydF4y2Ba

DRIZALMA的配料是什么?gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba盐酸度洛西汀gydF4y2Ba

活性成分:gydF4y2Ba羟丙纤维素，邻苯二甲酸羟丙纤维素，聚乙二醇，淀粉，蔗糖，糖球，滑石粉，二氧化钛，柠檬酸三乙酯。gydF4y2Ba

20mg强度的胶囊壳成分为D&C黄10,FD &C蓝1,FD &C红40，gydF4y2Ba明胶gydF4y2Ba十二烷基硫酸钠和二氧化钛。30毫克强度的胶囊外壳成分是FD &C蓝1,FD &C红40和FD &C红3(存在于瓶盖中)，明胶，十二烷基硫酸钠和二氧化钛。40毫克强度的胶囊壳成分是明胶、十二烷基硫酸钠和二氧化钛。60毫克强度的胶囊外壳成分为D&C黄10(存在于体内)，FD &C蓝1,FD &C红40,FD &C红3(存在于瓶盖中)，明胶，十二烷基硫酸钠和二氧化钛。gydF4y2Ba

制备了20mg、30mg、40mg、60mg强度胶囊的印迹油墨gydF4y2Ba氨gydF4y2Ba溶液，氧化铁，丁醇，脱水醇，异丙醇，氢氧化钾，丙二醇和gydF4y2Ba虫胶gydF4y2Ba．gydF4y2Ba

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba

使用说明gydF4y2Ba

DRIZALMA撒gydF4y2Ba
(dri zal' mah)gydF4y2Ba
(度洛西汀缓释胶囊)gydF4y2Ba

将DRIZALMA洒上苹果酱:gydF4y2Ba

1. 小心地打开DRIZALMA喷雾胶囊。gydF4y2Ba
2. 将胶囊中的颗粒撒在1汤匙苹果酱上。gydF4y2Ba
3. 马上吞下苹果酱和丸子的混合物。不要咀嚼颗粒。gydF4y2Ba
4. 不要把苹果酱和颗粒混合物留到以后使用。把剩下的苹果酱和颗粒混合物扔掉。gydF4y2Ba

通过鼻胃管(NG管)给予DRIZALMA喷雾剂，剂量为12法国或更大，由您的医疗保健提供者规定:gydF4y2Ba

对于已安装aNG管的患者，DRIZALMA喷淋剂的使用方法如下:gydF4y2Ba

1. 从60毫升导管注射器中取出柱塞。gydF4y2Ba
2. 小心地打开DRIZALMA喷雾胶囊，将颗粒倒入gydF4y2Ba导管gydF4y2Ba倾斜注射器桶。gydF4y2Ba
3. 将50毫升的水加入导管尖端注射器桶内的小球中。gydF4y2Ba不要使用其他液体。gydF4y2Ba
4. 更换柱塞，轻轻摇晃注射器约10秒。gydF4y2Ba
5. 将导管尖端注射器插入agydF4y2BaNG管gydF4y2Ba(≥12法语)。gydF4y2Ba
6. 立即将混合物通过胃管注入胃中。不要把混合物留到以后使用。gydF4y2Ba
7. 给药后，应再用15ml的水冲洗NG管。gydF4y2Ba

我应该如何储存DRIZALMA SPRINKLE?gydF4y2Ba

• 储存DRIZALMA洒在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。gydF4y2Ba
• 将DRIZALMA洒在密封的容器中。gydF4y2Ba

将DRIZALMA喷剂和所有药物放在儿童接触不到的地方。gydF4y2Ba

本使用说明已获得美国食品和药物管理局批准。gydF4y2Ba