Doryx

描述

Doryx MPC (强力霉素口服缓释片，含盐酸多西环素四环素由土霉素合成而成的一类药物，缓释制剂由带有改性聚合物的微丸组成肠增加耐酸性的涂层。

水化强力霉素的结构式为:

分子式为C₂₂H₂₄N₂O₈HCl，½C₂H₆哦，半小时₂O和512.9的分子量。水合多西环素的化学名称为[4S(4aR,5S,5aR,6R,12aS)]-4-(二甲氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12 - a-八氢-3,5,10,12,12 - a-五羟基-6-甲基-1,11 -脱氧萘-2-羧酰胺单盐酸盐，与乙醇(2:1)一水合物化合物。盐酸多西环素是一种黄色结晶粉末，可溶于水和碱氢氧化物和碳酸盐的溶液。强力霉素具有高度的脂溶性和低亲和力的钙结合。它在正常人血清中高度稳定。强力西环素不会降解成表水形态。

每片含有强力霉素60毫克或120毫克(相当于水合强力霉素69.4毫克或138.8毫克)。片剂配方中的非活性成分为:一水乳糖;微晶纤维素;十二烷基硫酸钠;氯化钠;滑石;无水乳糖;玉米淀粉;crospovidone;硬脂酸镁; cellulosic polymer coating.

每片DORYX MPC 60mg片含钠3.6 mg (0.157 mEq)，每片DORYX MPC 120mg片含钠7.2 mg (0.313 mEq)。

迹象

立克次体感染

DORYX适用于治疗落基山斑疹热、斑疹伤寒及斑疹伤寒组、Q热、立克次体痘、蜱热等引起的发热Rickettsiae．

性传播感染

DORYX适用于治疗以下性传播感染:

• 单纯尿道、宫颈或直肠感染所致沙眼衣原体．
• 由非淋球菌性尿道炎引起Ureaplasma体．
• 性病性淋巴肉芽肿所致沙眼衣原体．
• 腹股沟肉芽肿所致克雷伯氏菌granulomatis．
• 无并发症淋病所致淋病奈瑟氏菌．
• 引起的软下疳嗜血杆菌ducreyi．

呼吸道感染

DORYX适用于治疗以下呼吸道感染:

• 引起呼吸道感染肺炎支原体．鹦鹉热(鸟类病)由Chlamydophila psittaci．
• 由于下列微生物群中的许多菌株已被证明对强力霉素具有耐药性，因此建议进行培养和药敏试验。
• 多西环素用于治疗由以下微生物引起的感染，当细菌学检测表明对药物有适当的敏感性时:
  • 引起呼吸道感染流感嗜血杆菌．
  • 引起呼吸道感染克雷伯氏菌物种。
  • 上呼吸道感染引起的链球菌引起的肺炎．

特定细菌感染

DORYX适用于以下特定细菌感染的治疗:

• 由于…引起的回归热包柔氏螺旋体recurrentis．
• 鼠疫鼠疫杆菌．
• 兔热病，由于土拉杆菌内．
• 霍乱是由霍乱弧菌．
• 弯曲杆菌引起的胎儿感染弯曲杆菌胎儿．
• 由于布鲁氏菌病布鲁氏菌种类(与链霉素结合)。
• 巴尔通体病由于巴尔通氏体属bacilliformis．

由于下列微生物群中的许多菌株已被证明对强力霉素具有耐药性，因此建议进行培养和药敏试验。

DORYX适用于以下革兰氏阴性微生物引起的感染，当细菌学检测表明对该药物有适当的敏感性时:

• 大肠杆菌
• 肠杆菌属aerogenes
• 志贺氏杆菌物种
• 不动杆菌物种
• 引起尿路感染克雷伯氏菌物种。

眼科感染

DORYX适用于治疗以下眼部感染:

• 引起的沙眼沙眼衣原体尽管根据免疫荧光判断，感染因子并不总是被消除。
• 包涵性结膜炎引起的沙眼衣原体．

炭疽包括吸入性炭疽(接触炭疽后)

DORYX用于治疗炭疽，原因是炭疽杆菌，包括吸入性炭疽(暴露后):以减少暴露于雾化后的发病率或疾病进展炭疽杆菌．

青霉素禁忌症时选定感染的替代治疗

DORYX可作为下列选定感染的替代治疗，当青霉素禁忌时:

• 梅毒由梅毒螺旋体．
• 雅司病由梅毒螺旋体亚种pertenue．
• 文森特的感染是由梭菌属fusiforme．
• 由放线菌病引起的放线菌israelii．
• 由以下因素引起的感染梭状芽胞杆菌物种。

急性肠道阿米巴病和严重痤疮的辅助治疗

在急性肠道阿米巴病中，DORYX可能是阿米巴杀虫剂的有用辅助剂。在严重的痤疮，强力霉素可能是有用的辅助治疗。

预防疟疾

DORYX被用于预防疟疾，因为恶性疟原虫前往有氯喹和/或乙胺-磺胺多辛耐药菌株地区的短期旅行者(少于4个月)[见剂量和给药方法和患者信息]．

使用

为了减少耐药菌的产生并保持DORYX和其他抗菌药物的有效性，DORYX应仅用于治疗或预防经证实或强烈怀疑由易感菌引起的感染。当培养和敏感性信息可用时，在选择或修改抗菌治疗时应考虑这些信息。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

• 在每毫克剂量的基础上，DORYX不能与其他口服强力霉素替代。为避免处方错误，由于生物利用度不同，请勿按毫克/毫克的剂量用DORYX替代其他口服强力霉素。
• 不要咀嚼或压碎药片儿科患者用药剂量]．
• DORYX的推荐剂量、给药频率和基于体重的推荐剂量与其他四环素不同[见从DORYX切换到DORYX MPC，成人患者的剂量，儿科患者的剂量]．超过推荐剂量可能导致不良反应发生率增加。
• 用足量的液体给药，以冲洗药物，减少食管刺激和溃疡的风险不良反应]．
• 如果发生胃刺激，DORYX可以与食物或牛奶一起服用临床药理学]．

从DORYX切换到DORYX MPC

当从DORYX切换到DORYX MPC:

• 60毫克剂量的DORYX MPC将取代50毫克剂量的DORYX
• 120毫克的DORYX MPC将取代100毫克的DORYX

成人患者用药剂量

• DORYX的通常剂量为治疗第一天200毫克(每12小时给药100毫克)，随后每天维持100毫克的剂量。
• 维持剂量可以单次给药或每12小时给药50mg。
• 对于更严重的感染(特别是慢性尿路感染)，建议每12小时100mg。
• 对于某些选定的特定适应症，成人患者DORYX MPC的推荐持续时间或剂量和持续时间如下:
  1. 链球菌感染，治疗应持续10天。
  2. 单纯尿道、宫颈内或直肠感染所致c . trachomatis:口服100毫克，每日两次，连用7天。
  3. 成人无并发症的淋球菌感染(男性肛门直肠感染除外):口服100毫克，每天两次，连用7天。作为交替的单次访问剂量，给药300毫克，然后在一小时内第二次300毫克剂量。
  4. 非淋球菌性尿道炎(NGU)由美国体:口服100毫克，每日两次，连用7天。
  5. 梅毒-早期:对青霉素过敏的患者应口服强力霉素120毫克，每天两次，持续2周。
  6. 1年以上的梅毒:对青霉素过敏的患者应口服强力霉素100毫克，每日2次，连用4周。
  7. 引起的急性附睾睾丸炎n球菌:口服100毫克，每日两次，连续服用至少10天。
  8. 引起的急性附睾睾丸炎c . trachomatis:口服100毫克，每日两次，连续服用至少10天

儿科患者用药剂量

• 对于体重低于45公斤的所有患有严重或危及生命感染(如炭疽、落基山斑疹热)的儿科患者，推荐剂量为每公斤体重2.2毫克，每12小时给药一次。体重45公斤或以上的儿科患者应接受成人剂量警告和注意事项]．
• 对于病情较轻的儿科患者(大于8岁且体重小于45公斤)，强力霉素的推荐剂量方案是在治疗的第一天按每公斤体重4.4毫克分两次给药，随后按每公斤体重2.2毫克的维持剂量(每日单次给药或每日两次给药)。对于体重超过45公斤的儿科患者，应使用通常的成人剂量。

预防疟疾的剂量

对于成人，DORYX的推荐剂量是每天100毫克。对于8岁及以上的儿科患者，推荐剂量为2mg /kg，每日一次，直至成人剂量。体重45公斤或以上的儿科患者应接受成人剂量。预防措施应在前往疟疾疫区前1或2天开始。在疟疾地区旅行期间应每天继续进行预防，并在旅行者离开疟疾地区4周后继续进行预防。

吸入性炭疽的剂量(接触炭疽后)

成人推荐剂量为100mg DORYX，口服，每天两次，持续60天。对于体重小于45公斤的儿科患者，DORYX的推荐剂量为2.2 mg/kg体重，口服，每天两次，连用60天。体重45公斤或以上的儿科患者应接受成人剂量。

把药片洒在苹果酱上

DORYX也可以通过小心打碎片剂并将片剂内容物(缓释颗粒)洒在一匙苹果酱上来给药。缓释微丸在拆片时不得压碎或损坏。在转移过程中任何颗粒的损失都会阻止使用该剂量。苹果酱/DORYX混合物应立即吞下，不要咀嚼，如果需要，可以随后喝一杯水。苹果酱不能太烫，而且要足够软，不需要咀嚼就能咽下去。如果配制的苹果酱/DORYX混合物不能立即服用，则应丢弃混合物，不要储存以备以后使用。

如何提供

剂型及剂量

DORYX(多西环素水合缓释片，USP)， 50mg为白色椭圆形片剂，含有黄色微球，一面涂有“DV”，另一面涂有普通。每片含有特殊包衣的水化强力霉素微丸，相当于50毫克强力霉素。

DORYX(多西环素水合缓释片)，200mg，白色，椭圆形刻痕片剂，含有黄色微球，一面印“D|D”，另一面印普通。每片含有相当于200毫克强力西环素的水化强力西环素特殊包衣颗粒。

储存和处理

DORYX^®(水合强力霉素缓释片)，50mg是白色的椭圆形药片，含有黄色颗粒，一面印有“DV”字样，另一面则是普通的。每片含有特殊包衣的水化强力霉素微丸，相当于50毫克强力霉素。

每瓶120片国防委员会51862-557-12

DORYX^®(水合强力霉素缓释片)，200mg是白色的椭圆形刻痕药片，含有黄色颗粒，一面刻有“D|D”，另一面则是普通的。每片含有相当于200毫克强力西环素的水化强力西环素特殊包衣颗粒。

每瓶60片国防委员会51862-558-06

保存在25°C(77°F);偏差允许在15 - 30°C(59 - 86°F)[参见USP控制的室温]。分配在一个紧密的，不透光的容器(USP)。

制造:Mayne制药国际有限公司，索尔兹伯里南部，SA 5106澳大利亚。修订日期:2022年7月

副作用

临床试验经验

一项多中心、随机、双盲、主动对照研究评估了DORYX片剂200 mg单次每日剂量的安全性和有效性。DORYX片，200mg，每天口服一次，连续7天，与水化多西环素胶囊100mg，每天口服两次，连续7天相比，用于治疗无并发症的男性和女性泌尿生殖系统疾病c . trachomatis感染。

在安全人群中，200 mg DORYX片治疗组有99例(40.2%)受试者报告了不良反应，水化多西环素胶囊参考治疗组有132例(53.2%)受试者报告了不良反应。大多数不良反应的强度较轻。两个治疗组中最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻和细菌性阴道炎，见表1。

表1:不良反应报告大于或等于2%的受试者

不良反应	DORYX片，200毫克 N = 246 n (%)
有任何AE的受试者	99 (40.2)
恶心想吐	33 (13.4)
呕吐	20 (8.1)
头疼	5 (2.0)
腹泻	8 (3.3)
腹部疼痛	5 (2.0)
阴道炎细菌	8 (3.3)
外阴阴道真菌感染	5 (2.0)

由于临床试验是在规定的条件下进行的，临床试验中观察到的不良反应率可能并不总是反映实际情况。

上市后经验

以下不良反应已被确认在批准后使用强力霉素。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计与药物暴露的因果关系。

由于口服强力霉素几乎完全吸收，对下肠的副作用，特别是腹泻，很少发生。在接受四环素治疗的患者中观察到以下不良反应:

胃肠道:厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎、生殖道区炎性病变(伴有念珠菌过度生长)和胰腺炎。肝毒性已被报道。这些反应是由口服和注射四环素引起的。成人恒牙的浅表变色，在停药和专业洗牙后是可逆的。在牙齿发育期间使用四环素类药物可能会导致永久性牙齿变色和牙釉质发育不良[见]警告和注意事项]．在接受四环素类药物胶囊和片剂形式的患者中有食管炎和食管溃疡的报道。这些病人大多在睡觉前立即服用药物剂量和给药方法]．

皮肤:黄斑丘疹和红斑性皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死松解，剥脱性皮炎和多形红斑已被报道。感光性已在上面讨论过[见]警告和注意事项]．

肾:据报道，BUN升高显然与剂量有关警告和注意事项]．

过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应、过敏性紫癜、血清病、心包炎和系统性红斑狼疮加重，以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。

血:溶血性贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症和嗜酸性粒细胞增多症均有报道。

颅内高血压:颅内高压(IH，假性脑瘤)与四环素的使用有关[见]警告和注意事项］

甲状腺变化:据报道，长期服用四环素会导致甲状腺出现棕黑色的显微变色。甲状腺功能未见异常。

药物的相互作用

抗凝药物

由于四环素类药物已被证明可降低血浆凝血酶原活性，因此接受抗凝治疗的患者可能需要下调抗凝剂量。

青霉素

由于抑菌药物可能干扰青霉素的杀菌作用，建议避免四环素与青霉素同时使用。

抗酸剂和铁制剂

含有铝、钙或镁、次水杨酸铋和含铁制剂的抗酸剂会损害四环素的吸收。

口服避孕药

同时使用四环素可能会降低口服避孕药的效果。

巴比妥类药物和抗癫痫药物

巴比妥酸盐、卡马西平和苯妥英降低强力霉素的半衰期。

Penthrane

四环素和戊砜的同时使用^®(甲氧基氟醚)有报道可导致致命的肾毒性。

药物/实验室测试相互作用

尿儿茶酚胺的假升高可能由于荧光试验的干扰而发生。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

牙齿发育

在牙齿发育期间(怀孕后半期、婴儿期和儿童期至8岁)使用四环素类药物可能导致牙齿永久性变色(黄灰褐色)。这种不良反应在长期用药期间更为常见，但在重复短期疗程后也有观察到。釉质发育不全也有报道。只有在预期潜在益处大于严重或危及生命的疾病(如炭疽、落基山斑疹热)的风险时，特别是在没有替代疗法的情况下，才能将DORYX用于8岁或以下的儿科患者。

难辨梭状芽胞杆菌引起的腹泻

Clostridioides固执的相关腹泻(CDAD)已被报道与使用几乎所有的抗菌剂，包括DORYX片剂，其严重程度可能从轻度腹泻到致命的结肠炎。用抗菌药物治疗会改变正常的结肠菌群，导致细菌过度生长梭状芽孢杆菌．

梭状芽孢杆菌会产生毒素A和B，导致CDAD的发展。产生高毒素的菌株梭状芽孢杆菌导致发病率和死亡率增加，因为这些感染对抗菌治疗难以治愈，可能需要结肠切除术。所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为CDAD有报告发生在使用抗菌剂两个多月后。

如果怀疑或确认CDAD，持续使用抗菌药物不针对梭状芽孢杆菌可能需要停止使用。适当的液体和电解质管理，补充蛋白质，抗菌治疗梭状芽孢杆菌，应根据临床需要进行手术评估。

光敏性

在一些服用四环素的个体中观察到以夸张的晒伤反应为表现的光敏性。应告知容易暴露在阳光直射或紫外线下的患者，四环素药物可能发生这种反应，在出现皮肤红斑的第一个证据时应停止治疗。

微生物过度生长的可能性

DORYX可能导致非敏感生物过度生长，包括真菌。如果发生重复感染，应停用抗菌药物并进行适当的治疗。

严重皮肤反应

严重的皮肤反应，如剥脱性皮炎、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解、嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应在接受强力霉素的患者中有报道[见]不良反应]．如果发生严重的皮肤反应，应立即停用强力霉素，并进行适当的治疗。

颅内高血压

颅内高压(IH，假性脑瘤)与包括DORYX在内的四环素的使用有关。IH的临床表现包括头痛、视力模糊、复视和视力丧失;眼底镜检查可发现乳头水肿。超重或有宫内感染史的育龄妇女发生四环素相关宫内感染的风险更大。避免同时使用异维a酸和DORYX，因为异维a酸也会引起假性脑瘤。

虽然IH通常在停止治疗后消退，但存在永久性视力丧失的可能性。如果在治疗过程中出现视力障碍，应及时进行眼科检查。由于停用药物后患者的颅内压可能持续升高数周，因此应监测直至稳定。

骨骼发育

所有四环素在任何成骨组织中都能形成稳定的钙复合物。在每6小时口服25毫克/公斤四环素的早产儿中，观察到腓骨生长速度下降。研究表明，停药后这种反应是可逆的。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，存在于胎儿组织中，对发育中的胎儿有毒性作用(通常与骨骼发育迟缓有关)。在妊娠早期治疗的动物中也发现了胚胎毒性的证据。如果在怀孕期间使用任何四环素或如果患者在服用这些药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。

Antianabolic行动

四环素类药物的抗合成代谢作用可能导致BUN升高。迄今为止的研究表明，在肾功能受损的患者中使用强力霉素不会发生这种情况。

疟疾

多西环素能有效但不完全抑制性贫血的无性血期疟原虫菌株。

强力霉素不抑制恶性疟原虫的有性血期配子体。完成这种预防方案的受试者仍可能将感染传播给流行区外的蚊子。

耐药细菌的发展

在没有证实或强烈怀疑的细菌感染或预防指征的情况下，处方DORYX不太可能为患者提供益处，并增加耐药细菌发展的风险。

长期治疗的实验室监测

在长期治疗中，应定期对器官系统进行实验室评估，包括造血、肾脏和肝脏研究。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

还没有在动物身上进行长期的研究来评估强力霉素的致癌潜力。然而，相关抗菌药物土霉素(肾上腺和垂体肿瘤)和二甲胺四环素(甲状腺肿瘤)在大鼠中有致癌活性的证据。同样，虽然强力霉素的致突变性研究尚未进行，但在在体外相关抗菌素(四环素、土霉素)的哺乳动物细胞检测也有报道。

口服强力霉素高达250 mg/kg/天，对雌性大鼠的生育能力无明显影响。对男性生育能力的影响尚未研究。

特定人群使用

怀孕

风险概述

尚无关于孕妇使用强力霉素的充分和良好对照的研究。绝大多数报告的人类怀孕期间强力霉素的经验是短期的，妊娠早期暴露。目前还没有人体数据来评估强力霉素对孕妇长期治疗的影响，例如用于治疗炭疽暴露的建议。TERIS(致畸原信息系统)对已发表的怀孕期间使用多西环素的经验数据进行了专家审查，得出结论认为，怀孕期间的治疗剂量不太可能造成实质性的致畸风险(数据的数量和质量被评估为有限至公平)，但数据不足以说明没有风险(见数据）.¹在美国一般人群中，临床确认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑

胚胎/胎儿风险

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，存在于胎儿组织中，对发育中的胎儿有毒性作用(通常与骨骼发育迟缓有关)。在妊娠早期治疗的动物中也发现了胚胎毒性的证据。如果在怀孕期间使用任何四环素或如果患者在服用这些药物期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害[见]警告和注意事项]．

数据

人类的数据

一项病例对照研究(18,515名先天性异常婴儿的母亲和32,804名无先天性异常婴儿的母亲)显示，总体畸形与妊娠期间任何时间强力霉素的使用之间存在微弱但统计学意义显著的关联。对照组63例(0.19%)，治疗组56例(0.30%)。当分析局限于器官发生期间(即妊娠第二和第三个月)的母体治疗时，除了与神经管缺陷的边缘关系外，没有发现这种关联。²

一项针对81例妊娠的小型前瞻性研究描述了43名孕妇在妊娠早期使用强力霉素治疗10天。所有母亲都报告她们接触过的婴儿在1岁时都正常。^3.

泌乳

风险概述

四环素在母乳中排泄，然而，母乳喂养的婴儿对四环素(包括强力霉素)的吸收程度尚不清楚。哺乳期妇女短期使用并不一定是禁忌。长期接触强力霉素对母乳生产和母乳喂养的新生儿、婴儿和儿童的影响尚不清楚⁴．母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DORYX的临床需求以及DORYX对母乳喂养的孩子或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑[见]警告和注意事项]．

儿童使用

由于四环素类药物对牙齿发育和生长的影响，只有在预期潜在益处大于严重或危及生命的疾病(如炭疽、落基山斑疹热)的风险时，特别是在没有替代疗法的情况下，才可将DORYX用于8岁或以下的儿科患者剂量和给药方法和警告和注意事项]．

老年使用

DORYX的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。其他报告的临床经验并没有确定老年和年轻患者之间的反应差异。

DORYX 50mg片剂含钠3mg (0.131 mEq)。
DORYX 200毫克片剂含钠12毫克(0.522毫当量)。

参考文献

1.Friedman JM, Polifka JE。药物的致畸作用。临床医生的资源(泰瑞)。巴尔的摩，马里兰州:约翰霍普金斯大学出版社:2000:149-195。

2.ziezel AE和Rockenbauer M.多西环素致畸研究。比较。Gynecol1997;89: 524 - 528。

3.小霍恩和昆辛RB。支原体在81例连续妊娠中的作用:一项前瞻性研究。国际肥料1980;25日:315 - 317。

4.药物与哺乳期数据库(LactMed) [Internet]。Bethesda (MD):美国国家医学图书馆;[最后更新日期2015年3月10日;引用2016年1月]。强力霉素;LactMed记录号:100;[大约3个屏幕]。可从:http://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm。

过量

如果过量，应停止用药，对症治疗并采取支持措施。透析不改变血清半衰期，因此对治疗过量的病例没有好处。

禁忌症

对任何四环素过敏者禁用DORYX。

临床药理学

作用机制

强力霉素是一种四环素类抗菌药物[见]微生物学]．

药物动力学

成人志愿者单次和多次给药200 mg后，血浆强力霉素浓度(Cmax)平均峰值分别为4.6 mcg/mL和6.3 mcg/mL，中位tmax为3小时;单次和多次给药后24小时相应的平均血药浓度分别为1.5 mcg/mL和2.3 mcg/mL。

吸收

多西环素口服后几乎完全吸收。

食物的影响

与禁食相比，单次给药100 mg DORYX片后，多西环素的平均Cmax和AUC 0-∞分别降低了24%和13%。与禁食相比，单次给药150 mg DORYX片剂与高脂肪膳食(包括牛奶)相比，多西环素的平均Cmax降低19%，AUC 0-∞不变。这些减少的临床意义尚不清楚。多西环素200 mg片的生物利用度不受食物影响，但禁食受试者的恶心发生率较高。200毫克片剂可以不考虑吃饭。

DORYX片洒在苹果酱上，加水或不加水服用时，多西环素的吸收程度不变，但吸收率略有增加。

消除

四环素通过肝脏浓缩在胆汁中，并以高浓度的生物活性形式随尿液和粪便排出。在肌酐清除率约为75 mL/min的个体中，强力霉素的肾脏排泄率约为40%/72小时。在肌酐清除率低于10 mL/min的个体中，这一百分比可低至1-5%/72小时。

特定的人群

肾脏损害患者

研究表明，在肾功能正常和严重受损的个体中，强力霉素的血清半衰期(18 - 22小时)无显著差异。血液透析不改变血清半衰期。

儿科患者

强力霉素稀疏浓度-时间数据的群体药代动力学分析。对44名儿童(2-18岁)进行标准静脉注射和口服给药，结果显示，≥2至≤8岁儿童(中位数[范围]3.58 [2.27-10.82]L/h/70 kg, N=11)与>8至18岁儿童(3.27 [1.11-8.12]L/h/70 kg, N=33)的异速清除率无显著差异。对于体重≤45 kg的儿科患者，体重标准化多西环素浓度≥2 ~≤8岁组(中位数[范围]0.071 [0.041 ~ 0.202]L/kg/h, N= 10)与>8 ~ 18岁组(0.081 [0.035 ~ 0.126]L/kg/h, N=8)差异无统计学意义。在体重>45 kg的儿童患者中，≥2 ~≤8岁(0.050 L/kg/h, N= L)和>8岁(0.044[0.014-0. 0])的体重标准化多西环素浓度无临床显著差异。[21] L/kg/h, N=25)。在单独接受口服(N= 19)或静脉注射(N=21)制剂的儿科患者小队列中，口服和静脉注射的CL差异无临床显著性差异。

微生物学

作用机制

强力霉素通过结合30S核糖体亚基抑制细菌蛋白合成。强力霉素对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抑菌活性。

电阻

四环素之间的交叉耐药是常见的。

抗菌活性

强力霉素已被证明对以下微生物的大多数分离株都有活性在体外在临床感染中迹象]．

革兰氏阴性细菌

不动杆菌物种
巴尔通氏体属bacilliformis
布鲁氏菌物种
弯曲杆菌胎儿
肠杆菌属aerogenes
大肠杆菌
土拉杆菌内
嗜血杆菌ducreyi
流感嗜血杆菌
克雷伯氏菌granulomatis
克雷伯氏菌物种
淋病奈瑟氏菌
志贺氏杆菌物种
霍乱弧菌
鼠疫杆菌

革兰氏阳性细菌

炭疽杆菌
单核细胞增多性李斯特氏菌
链球菌引起的肺炎

厌氧细菌

梭状芽胞杆菌物种
梭菌属fusiforme
丙酸菌属曼秀雷敦

其他细菌

Norcardiae还有其他有氧运动放线菌物种
包柔氏螺旋体recurrentis
Chlamydophila psittaci
沙眼衣原体
肺炎支原体
Rickettsiae
梅毒螺旋体
梅毒螺旋体亚种pertenue
Ureaplasma体

寄生虫

肠袋虫属杆菌
痢疾物种
恶性疟原虫＊

*强力霉素已被发现对无性红细胞形式的恶性疟原虫但不是对抗的配子细胞恶性疟原虫．这种药物的确切作用机制尚不清楚。

敏感性测试

有关FDA认可的药敏试验解释标准、相关试验方法和质量控制标准的具体信息，请参见:http://www.fda.gov/STIC。

动物毒理学和/或药理学

在以下物种中，四环素类的成员可产生甲状腺色素沉着:在大鼠中，四环素，强力霉素，四环素PO₄、美沙环素;多西环素，米诺环素，四环素PO₄、美沙环素;多西环素和米诺环素;猴子用二甲胺四环素。

二甲胺四环素，四环素PO₄在低碘饮食中，甲氧环素、强力霉素、四环素碱、盐酸土霉素和盐酸四环素对大鼠有致甲状腺肿作用。这种致甲状腺肿的作用伴随着高放射性碘的摄取。二甲胺四环素的施用也产生大甲状腺肿与高放射性碘摄取的大鼠喂养相对高碘饮食。

用这类药物治疗各种动物也会导致以下情况的甲状腺增生:大鼠和狗(二甲胺四环素);鸡用(氯四环素);在大鼠和小鼠中(土霉素)。在土霉素治疗的山羊和大鼠中观察到肾上腺增生。

动物研究结果表明，四环素穿过胎盘，并在胎儿组织中发现。

临床研究

这是一项随机、双盲、主动对照、多中心试验，招募了495名受试者，年龄在19至45岁之间，确诊为泌尿生殖系统疾病c . trachomatis入组前感染少于14天，或受试者的伴侣已知泌尿生殖系统检查呈阳性c . trachomatis感染。

本研究的主要目的是评估DORYX片(200mg每日一次)与水化多西环素胶囊(100mg每日两次，连用7天)治疗无并发症泌尿生殖系统疾病的疗效和安全性c . trachomatis感染。主要疗效目标是证明DORYX片，200毫克每日一次治疗方案与多西环素100毫克每日两次治疗方案的非劣效性，在治愈访诊(第28天)时使用阴性核酸扩增试验(NAAT)在mITT人群中(基线时呈阳性且服用至少一天研究药物的受试者)。

表2:主要疗效结果-沙眼衣原体微生物治疗28天

手套的人口	DORYX片，200mg，每日1次治愈率(%)	水合强力霉素胶囊，100mg，每日2次治愈率(%)	差异(%)
N	188	190
微生物治愈率n (%)	163 (86.7)	171 (90.0)	-3.3%
治愈率的95%置信区间			-10.3, 3.7

患者信息

建议患者服用强力霉素疟疾预防：

• 没有当今的抗疟药药物，包括强力霉素，保证预防疟疾。
• 采取有助于避免与蚊子接触的个人防护措施，避免被蚊子叮咬，特别是从黄昏到黎明(例如，呆在屏蔽良好的地区，使用蚊帐，用衣服覆盖身体，并使用有效的驱蚊剂)。
• 多西环素预防:
  • 应在前往疟疾地区旅行前1至2天开始，
  • 在疟疾疫区和离开疟疾疫区后应每天继续进行;
  • 应再持续4周，以避免在旅行归来后出现疟疾流行区域,
  • 不应超过4个月。

建议所有服用强力霉素的患者:

• 服用强力霉素时避免过度的阳光照射或人工紫外线照射，如果发生光毒性(例如皮肤出疹等)，应停止治疗。防晒霜或者应该考虑使用防晒霜警告和注意事项]．
• 多西环素伴饮大量液体以减少…的风险食管刺激和溃疡(见不良反应]．
• 四环素的吸收与食物一起服用会减少，尤其是那些含钙的食物。然而，强力霉素的吸收不受同时摄入食物或牛奶的显著影响[见]药物的相互作用]．
• 当与含铝、钙或镁的抗酸剂一起服用时，四环素的吸收会减少，铋次水杨酸盐和含铁制剂[参见药物的相互作用]．
• 强力霉素的使用可能会增加阴道感染的发生率念珠菌病．

告诉病人，腹泻是由抗菌药引起的常见问题，通常在治疗结束时结束抗菌是停止的。有时在开始使用抗菌药物治疗后，患者会出现水样和带血便(有或没有)胃痉挛甚至在服用最后一剂抗菌药后两个月或更长时间。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应告知患者，包括DORYX在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。它们不治疗病毒感染(例如普通感冒）.当DORYX被用于治疗细菌感染时，患者应该被告知，虽然在治疗过程的早期感觉好转是很常见的，但药物应该完全按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会(1)降低即时治疗的有效性，(2)增加细菌产生耐药性的可能性，从而使DORYX或其他抗菌药物在未来无法治疗。