Doral

描述

DORAL含有quazepam，一种三氟乙基苯二氮卓类催眠剂，化学名称为7-氯-5- (o-氟苯基)-1,3-二氢-1-(2,2,2-三氟乙基)- 2h -1,4苯二氮卓-2-硫酮，结构式如下:

安定的实验式为C₁₇H₁₁ClF₄N₂S，分子量为386.8。它是一种白色结晶化合物，可溶于乙醇，不溶于水。每片DORAL含有15毫克的安定。DORAL片的非活性成分包括纤维素、玉米淀粉、FD&C黄6号铝、乳糖、硬脂酸镁、二氧化硅和十二烷基硫酸钠。

迹象

DORAL适用于以入睡困难、频繁夜间醒来和/或清晨醒来为特征的失眠的治疗。DORAL的有效性已在急性和慢性失眠的5夜安慰剂对照临床研究中得到证实。DORAL在一项持续28晚的睡眠实验室(多导睡眠图)研究中证实了其治疗慢性失眠症的持续有效性。由于失眠通常是短暂的和间歇性的，DORAL片的长期服用通常是不必要的或不推荐的。由于失眠可能是几种其他疾病的症状，因此应该考虑到这种症状可能与需要更具体治疗的疾病有关。

剂量和给药方法

剂量的建议

使用对患者有效的最低剂量，因为DORAL的重要不良反应与剂量有关。推荐初始剂量为7.5毫克。如果有必要，7.5毫克的剂量可以增加到15毫克。7.5毫克的剂量可以通过将15毫克的片剂沿着计分线分开来获得。

特殊人群

老年和衰弱患者可能对苯二氮卓类药物更敏感。

停药或减少剂量

为减少停药反应的风险，应逐渐停止使用DORAL或减少剂量。如果患者出现戒断反应，应考虑暂停减量或将剂量增加到先前减量的剂量水平。随后更缓慢地减少剂量[见警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

片剂，15mg，功能性记分，胶囊状，淡橙色，微白色斑点片，片剂一面印有产品标识号15，另一面印有产品名称(DORAL)。

储存和处理

DORAL平板电脑， 15毫克，功能性记分，胶囊状，淡橙色，微白色斑点片，片剂一面印有产品识别号15，另一面印有产品名称(DORAL)。

15毫克-每瓶30毫克国防委员会61825-165-30
每瓶100毫克国防委员会61825-165-10

DORAL片剂在室温控制下储存，温度为20°-25°C(68°-77°F)。

由Galt Pharmaceuticals, Atlanta, GA 30339 USA分销。修订日期:2023年1月。

副作用

以下严重不良反应在标签的其他部分有更详细的讨论:

• 与阿片类药物同时使用的风险[见警告和注意事项］
• 滥用、误用和成瘾[参见警告和注意事项］
• 依赖和戒断反应[见]警告和注意事项］
• 中枢神经系统的抑制作用和第二天的损害[见]警告和注意事项］
• 异常的思维和行为变化，以及复杂的行为[参见警告和注意事项］
• 抑郁症的恶化[见警告和注意事项］
• 新生儿镇静和戒断综合征[见]警告和注意事项］

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。该表显示了在相对较短时间的DORAL安慰剂对照临床试验中，不良反应发生率为1%或更高。

	口服15毫克	安慰剂
患者人数	267	268
	报告的患者百分比
中枢神经系统
白天嗜睡	12	3.
头疼	5	2
乏力	2	0
头晕	2	＜1
自主神经系统
口干	2	＜1
消化系统
消化不良	1	＜1

一项针对老年患者的双盲、对照睡眠实验室研究(N=30)在7天的时间内比较了7.5 mg和15 mg DORAL与安慰剂的效果。7.5毫克和15毫克的剂量似乎都有良好的耐受性。由于研究规模小，在解释这些数据时必须谨慎。

药物的相互作用

同时使用苯二氮卓类药物和阿片类药物会增加呼吸抑制的风险，因为中枢神经系统中控制呼吸的不同受体位点发生作用。苯二氮卓类药物在GABAA位点相互作用，阿片类药物主要在mu受体相互作用。当苯二氮卓类药物和阿片类药物联合使用时，苯二氮卓类药物可能会显著加重阿片类药物相关的呼吸抑制。限制苯二氮卓类药物和阿片类药物同时使用的剂量和持续时间，密切监测患者呼吸抑制和镇静情况。

当与乙醇或其他中枢神经系统抑制剂(如精神药物、抗惊厥药、抗组胺药)合用时，苯二氮卓类药物，包括DORAL，可产生累加性中枢神经系统抑制剂作用。DORAL和/或伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量下调可能是必要的，因为累加效应。

药物滥用和依赖

控制物质

DORAL含有安定，一种附表四管制物质。

滥用

DORAL是一种苯二氮卓类药物和中枢神经系统抑制剂，具有滥用和成瘾的可能性。滥用是指为了达到预期的心理或生理效果而有意地、非治疗性地使用一种药物，即使只有一次。滥用是指个人为了治疗目的故意使用一种药物，而不是按照卫生保健提供者的规定或没有为其开处方的方式使用。吸毒成瘾是一组行为、认知和生理现象，可能包括强烈的吸毒欲望、控制吸毒的困难(例如，不顾有害后果继续吸毒，将吸毒置于其他活动和义务之上)，以及可能的耐受或身体依赖。即使按照处方服用苯二氮卓类药物，也可能使患者面临滥用和误用药物的风险。滥用和误用苯二氮卓类药物可能导致成瘾。

苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用大于最大推荐剂量的剂量，通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡。苯二氮卓类药物通常是滥用药物和其他物质的个人以及有成瘾障碍的个人寻求的[见]警告和注意事项]。

苯二氮卓类药物滥用和/或误用会发生以下不良反应:腹痛、健忘症、厌食症、焦虑、攻击性、共济失调、视力模糊、精神错乱、抑郁、去抑制、定向障碍、头晕、欣快感、注意力和记忆力受损、消化不良、易怒、肌肉疼痛、言语不清、震颤和眩晕。

滥用和/或误用苯二氮卓类药物会发生以下严重不良反应:谵妄、偏执、自杀意念和行为、癫痫发作、昏迷、呼吸困难和死亡。死亡通常与多种物质的使用有关(特别是苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂，如阿片类药物和酒精)。

依赖

身体依赖性

DORAL可能因持续治疗而产生身体依赖。身体依赖是由于反复使用药物而产生的生理适应状态，表现为药物突然停药或显著减少剂量后的戒断体征和症状。突然停药或迅速减少剂量苯二氮平类药物或者服用氟马西尼，一种苯二氮卓类药物拮抗剂可能引发急性戒断反应，包括可能危及生命的癫痫发作。在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现戒断不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量(即更高和/或更频繁的剂量)和使用时间较长的患者[见]警告和注意事项]。

为减少停药反应的风险，应逐渐停用DORAL或减少剂量[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

急性戒断症状和体征

急性戒断的体征和症状包括异常非自愿的运动，焦虑，视力模糊，人格解体，抑郁，现实感丧失，头晕，疲劳，胃肠不良反应(如恶心、呕吐、腹泻、体重减轻、食欲减退)、头痛、听觉过敏、高血压易怒、失眠、记忆障碍、肌肉疼痛和僵硬、恐慌发作、畏光、不安、心动过速,地震。更严重的急性戒断症状和体征，包括危及生命的反应，包括紧张症、抽搐、震颤性谵妄抑郁，幻觉，躁狂，精神病癫痫和自杀。

长期戒断综合症

与苯二氮卓类药物相关的长期戒断综合征的特征是焦虑，认知损伤，抑郁，失眠，蚁走感运动症状(如虚弱、震颤、肌肉抽搐);感觉异常,耳鸣在最初的苯二氮卓类药物停药后，这种情况会持续4到6周。旷日持久的戒断症状可能持续数周至12个月以上。因此，可能难以区分戒断症状与使用苯二氮卓类药物时可能再次出现或持续出现的症状。

宽容

持续治疗可产生对DORAL的耐受性。耐受性是一种生理状态，其特征是反复给药后对药物的反应减少(即，需要更高剂量的药物才能产生低剂量时产生的相同效果)。可能对DORAL的治疗效果产生耐受性;然而，对苯二氮卓类药物引起的遗忘反应和其他认知障碍几乎没有耐受性。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

与阿片类药物同时使用的风险

同时使用苯二氮卓类药物，包括DORAL和阿片类药物可能导致深度镇静。呼吸抑郁昏迷和死亡由于存在这些风险，在其他治疗方案不足的患者中保留这些药物的联合处方。

观察性研究表明，同时使用阿片样物质与单独使用阿片类药物相比，镇痛药和苯二氮卓类药物增加了药物相关死亡率的风险。如果决定将DORAL与阿片类药物合用，应规定最低有效剂量和最短合用时间，并密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。在已经接受阿片类药物治疗的患者中止痛剂在没有阿片类药物的情况下，处方的DORAL初始剂量低于指征剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用DORAL的患者开始使用阿片类药物，应开出较低的阿片类药物初始剂量，并根据临床反应进行滴定。

当DORAL与阿片类药物一起使用时，告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。在确定阿片类药物合用的影响之前，建议患者不要开车或操作重型机械药物的相互作用]。

滥用、误用和上瘾

苯二氮卓类药物的使用，包括DORAL，使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量或死亡。苯二氮卓类药物的滥用和误用通常(但并非总是)涉及使用超过最大推荐剂量的剂量，并通常涉及同时使用其他药物、酒精和/或非法药物，这与严重不良后果的发生频率增加有关，包括呼吸抑制、过量或死亡[见]药物滥用和依赖]。

在开DORAL处方之前和整个治疗过程中，评估每位患者滥用、误用和成瘾的风险(例如，使用标准化筛查工具)。使用DORAL，特别是高危患者，需要咨询有关DORAL的风险和正确使用，同时监测滥用、误用和成瘾的体征和症状。规定最低有效剂量;避免或尽量减少同时使用中枢神经系统抑制剂和其他与滥用、误用和成瘾相关的物质(如阿片类镇痛药、兴奋剂);并建议患者如何妥善处理未使用的药物。如果怀疑有物质使用障碍，对患者进行评估，并酌情进行(或转诊)早期治疗。

依赖和戒断反应

为了减少停药反应的风险，应逐渐减少DORAL的停药或减少剂量(应根据患者具体情况制定减少剂量的计划)[见]剂量和给药方法]。

在苯二氮卓类药物停药或快速减量后出现停药不良反应风险增加的患者包括那些服用较高剂量的患者和那些使用时间较长的患者。

急性戒断反应

持续使用苯二氮卓类药物，包括DORAL，可能导致临床上显著的身体依赖。在继续使用DORAL后突然停药或迅速减少剂量，或给药氟马西尼(苯二氮卓类拮抗剂)可引起急性戒断反应，可能危及生命(如癫痫发作)[见]药物滥用和依赖]。

长期戒断综合症

在某些情况下，苯二氮卓类药物使用者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上[见]药物滥用和依赖]。

中枢神经系统抑制作用和日间损害

DORAL是一个中枢神经系统(CNS)抑制剂，即使按规定使用，也会损害某些患者的日间功能。开处方者应监测过度的抑郁作用，但损害可能在没有主观症状的情况下发生，并且可能无法通过普通临床检查(即少于正式的精神运动测试)可靠地检测到。虽然对DORAL的一些不良抑制作用的药效学耐受性或适应性可能会发展，但应警告使用DORAL的患者不要驾驶或从事其他危险活动或需要完全精神警觉的活动。

同时使用其他中枢神经系统抑制剂(如其他苯二氮卓类药物、阿片类药物、三环类抗抑郁药(酒精)，包括白天使用。应考虑下调DORAL和伴随的中枢神经系统抑制剂的剂量。在停用DORAL后，药物不良相互作用的可能性会持续数天，直到血清中活性母体药物和精神活性代谢物的水平下降。

使用DORAL与其他镇静剂不建议使用催眠药。在使用DORAL治疗期间，一般不应使用酒精。如果在剩余睡眠少于一整晚(7 - 8小时)的情况下服用DORAL，第二天精神运动障碍的风险会增加;如果服用的剂量高于推荐剂量;如果与其他中枢神经系统抑制剂联合使用[见剂量和给药方法]。

由于DORAL可引起嗜睡和意识水平下降，患者特别是老年人跌倒的风险更高。

需要评估共病诊断

因为睡眠障碍可能是身体和/或精神障碍的表现，有症状的治疗只有在对病人进行仔细的评估后，才能开始治疗失眠症。治疗7 - 10天后失眠仍未缓解可能表明存在原发性精神和/或医学疾病，应进行评估。失眠的恶化或新思维或行为异常的出现可能是未被识别的精神或身体疾病的后果。这些发现是在镇静催眠药物治疗过程中出现的。

严重过敏和类过敏反应

罕见的血管性水肿涉及到舌头，声门或喉在患者服用第一剂或随后剂量的镇静催眠药(包括DORAL)后，有报道。一些患者还出现了其他症状，如呼吸困难，喉咙紧闭，恶心和呕吐表明速发型过敏反应。

一些病人需要在医院接受治疗急诊科。如果血管性水肿累及舌头、声门或喉部，气道阻塞可能发生并致命。经DORAL治疗后出现血管性水肿的患者不应再次使用该药。

异常的思维和行为变化

使用包括DORAL在内的镇静催眠药物治疗的患者有异常思维和行为改变的报道。其中一些变化包括抑制能力下降(例如，攻击性和外向性似乎与性格不符)，奇怪的行为和人格解体。视觉和听觉幻觉也有报道。失忆以及其他神经精神症状。

矛盾的反应，比如刺激，激动，肌肉增加痉挛状态，可能会出现不可预测的睡眠障碍。

一些复杂的行为，如“睡眠驾驶”(即，在没有完全清醒的情况下驾驶，并对事件失忆)已经被报道使用镇静催眠药。这些行为可在初次治疗时发生，也可发生在先前对DORAL或其他镇静催眠药耐受的患者中。虽然这些行为在使用治疗剂量时可能发生，但较高剂量或同时使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂会增加风险。由于对患者和社区的风险，如果发生“睡眠驾驶”，应停用DORAL。

其他复杂的行为(例如，准备和吃食物，打电话，或做爱)在服用镇静催眠药后不完全清醒的患者中也有报道。与睡眠驾驶一样，患者通常不记得这些事件。

抑郁症加重

苯二氮卓类药物可能加重抑郁症。因此，应考虑采取适当的预防措施(例如，限制处方总量和加强对自杀意念的监测)。

新生儿镇静和戒断综合征

妊娠后期使用DORAL可导致镇静(呼吸抑制，嗜睡，张力减退)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、颤抖、难以安慰的哭泣和进食困难)新生儿(见特定人群使用]。监测妊娠或分娩期间暴露于DORAL的新生儿镇静迹象，监测妊娠期间暴露于DORAL的新生儿戒断迹象;对这些新生儿进行相应的管理。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

与阿片类药物同时使用的风险

告知患者和护理人员，如果DORAL与阿片类药物一起使用，可能会发生潜在致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用此类药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

滥用、误用和上瘾

告知患者，即使在推荐剂量下使用DORAL，也会使使用者面临滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量和死亡，特别是当与其他药物(如阿片类镇痛药)、酒精和/或非法药物合用时。告知患者苯二氮卓类药物滥用、误用和成瘾的体征和症状;如果出现这些体征和/或症状，寻求医疗帮助;以及如何妥善处理未使用的药物[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

戒断反应

告知患者继续使用DORAL可能导致临床上显著的身体依赖，突然停药或迅速减少DORAL剂量可能导致急性停药反应，这可能危及生命。告知患者，在某些情况下，服用苯二氮卓类药物的患者出现了长期戒断综合征，戒断症状持续数周至12个月以上。指导患者停用或减少DORAL剂量可能需要缓慢逐渐减少[见]警告和注意事项和药物滥用和依赖]。

中枢神经系统抑制作用和隔日损害

告诉患者，即使在没有症状的情况下，DORAL也会导致第二天的损伤。在使用DORAL时，警告患者不要驾驶或从事其他危险活动或需要完全精神警觉的活动。告诉患者，停用DORAL后，白天功能障碍可能会持续数天。建议患者睡意增加和意识下降可能会增加某些患者跌倒的风险警告和注意事项]。

严重过敏反应

告知患者DORAL可引起严重的过敏反应。描述这些反应的体征/症状，并建议患者在发生这些反应时立即就医[见]警告和注意事项]。

思维异常和行为改变

告诉患者镇静催眠药会导致异常思维和行为改变，包括在不完全清醒的情况下(准备和吃食物、打电话或做爱)“睡眠驾驶”和其他复杂行为。告诉病人，如果他们出现任何这些症状，立即打电话给你警告和注意事项]。

自杀

告诉病人DORAL会加重抑郁症，并立即报告任何自杀念头警告和注意事项]。

酒精和其他药物

询问病人的饮酒情况，他们正在服用的药物，以及他们可能在没有处方的情况下服用的药物。建议患者在使用DORAL治疗期间一般不应使用酒精。

怀孕

建议孕妇在妊娠后期使用DORAL可导致新生儿镇静(呼吸抑制、嗜睡、张力低下)和/或戒断症状(反射亢进、易怒、不安、震颤、无法安慰的哭闹和喂养困难)[见]警告和注意事项，特定人群使用]。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们怀孕了。

告知患者有妊娠暴露登记，监测妊娠期间暴露于DORAL的妇女的妊娠结局[见]特定人群使用]。

护理

指导患者通知他们的医疗保健提供者，如果他们正在母乳喂养或打算母乳喂养。指导使用DORAL的母乳喂养患者监测婴儿是否过度镇静、喂养不良和体重增加不佳，并在发现这些迹象时寻求医疗照顾[见]特定人群使用]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在小鼠和仓鼠的口服致癌性研究中，DORAL没有显示出致癌性的证据。

诱变

DORAL在细菌反向突变(Ames)试验中呈阴性，在小鼠中呈模棱两可淋巴瘤tk化验。

生育能力受损

用相当于人类剂量(15毫克)60倍和180倍的DORAL对小鼠进行的生殖研究显示，生育率略有下降。在给小鼠服用其他苯二氮卓类药物时，也有类似的生育率下降的报道，据信这与这些药物的高剂量镇静作用有关。

特定人群使用

怀孕

妊娠暴露登记

有一个妊娠登记，监测怀孕期间暴露于精神药物(包括多拉)的妇女的妊娠结果。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388或在线访问https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/致电国家精神药物妊娠登记处登记患者。

风险概述

据报道，怀孕后期使用苯二氮卓类药物的母亲所生的新生儿出现镇静和/或镇静症状新生儿退出(见警告和注意事项和临床考虑]。已发表的关于孕妇接触苯二氮卓类药物的观察性研究的现有数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联(见数据）.

主要出生缺陷的背景风险流产对于指定的人群是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国一般人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

苯二氮卓类药物穿过胎盘，可能导致新生儿呼吸抑制、张力低下和镇静。监测妊娠或分娩期间暴露于Doral的新生儿镇静、呼吸抑制、张力低下和喂养问题的迹象。监测怀孕期间暴露于多拉的新生儿是否有停药迹象。相应地管理这些新生儿[参见警告和注意事项。

数据

人类的数据

已发表的关于妊娠期间苯二氮卓类药物使用的观察性研究数据未报告苯二氮卓类药物与主要出生缺陷之间的明确关联。尽管早期的研究报告了增加的风险先天性地西泮和氯二氮环氧化物的畸形，没有一致的模式。此外，最近大多数关于怀孕期间苯二氮卓类药物使用的病例对照和队列研究(对酒精混杂暴露进行了调整)，烟草和其他药物，都没有证实这些发现。

动物的数据

DORAL在小鼠体内的发育毒性研究显示，剂量高达人剂量400倍(15毫克)的DORAL没有出现重大的药物相关畸形。轻微的胎儿骨骼变异是延迟发生的骨化的胸骨，椎骨，远端趾骨以及枕上骨，剂量大约是人体剂量的70到400倍。一项对新西兰兔的DORAL发育毒性研究表明，剂量高达约130倍的人剂量对胎儿没有影响形态或者后代的发育。

哺乳期妇女

风险概述

安定及其代谢物存在于母乳中。有报道称，通过母乳接触苯二氮卓类药物的婴儿会出现镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。安定对产奶量的影响尚不清楚。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对DORAL的临床需要以及DORAL或潜在母亲状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一并考虑。

临床考虑

通过母乳接触DORAL的婴儿应监测镇静、喂养不良和体重增加不良的情况。

儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

DORAL可引起老年人精神错乱和过度镇静。老年患者一般应开始使用低剂量DORAL并密切观察。老年和衰弱患者可能对苯二氮卓类药物更敏感，反映出肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。一项双盲控制睡眠实验室研究(N=30)在7天的时间内比较了7.5毫克和15毫克DORAL与安慰剂的效果。7.5毫克和15毫克的剂量似乎都有良好的耐受性。由于研究规模小，在解释这些数据时必须谨慎。

过量

过量服用苯二氮卓类药物的特点是中枢神经系统抑郁，从嗜睡到昏迷。在轻度至中度病例中，症状包括嗜睡、精神错乱、呼吸困难、嗜睡、催眠状态、反应减弱、共济失调、肌张力过低。很少出现矛盾或去抑制性反应(包括躁动、易怒、冲动可能出现暴力行为、混乱、不安、兴奋和多嘴。严重过量时，患者可出现呼吸抑制和昏迷。过量的苯二氮卓类药物与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和阿片类药物)合用可能是致命的警告和注意事项]。血压、心率等明显异常(降低或升高)呼吸速率提出对过量服用涉及其他药物和/或酒精的关注。

在处理苯二氮卓类药物过量时，采用一般支持措施，包括静脉输液和气道管理。氟马西尼是一种特殊的苯二氮卓受体拮抗剂，用于完全或部分逆转苯二氮卓类药物在苯二氮卓类药物过量治疗中的镇静作用，可导致停药和不良反应，包括癫痫发作，特别是在混合过量与药物增加的情况下癫痫发作风险(如三环和四环)抗抑郁药)以及长期使用苯二氮卓类药物和身体依赖的患者。使用氟马西尼的患者发生戒断性癫痫发作的风险可能会增加癫痫。氟马西尼是为控制可能危及生命的疾病而接受苯二氮卓类药物治疗的患者的禁药。癫痫持续状态）.如果决定使用氟马西尼，则应将其作为苯二氮卓类药物过量的辅助管理，而不是替代。见氟马西尼注射剂处方信息。

考虑联系中毒帮助热线(1-800-222-1222)或医学毒理学家获取额外的过量管理建议。

禁忌症

DORAL禁忌用于已知对喹西泮或其他苯二氮卓类药物过敏的患者。罕见的血管性水肿涉及舌，声门或喉部的病例已报道在患者服用第一次或后续剂量的DORAL。一些患者有额外的症状，如呼吸困难，喉咙紧闭，或恶心和呕吐，提示过敏反应。出现此类反应的患者不应再次使用DORAL。

已确诊或疑似病例的患者禁忌症睡眠呼吸暂停，或肺机能不全。

临床药理学

作用机制

DORAL，像其他1,4-苯二氮卓类中枢神经系统药物一样，可能通过与中枢神经系统(CNS)内几个部位的立体特异性受体结合来发挥其作用。确切的作用机制尚不清楚。

药物动力学

吸收

DORAL吸收迅速(半衰期约为30分钟)，且吸收良好胃肠道。15 mg剂量后，安定的峰值血浆浓度约为20 ng/mL，发生在约2小时。

新陈代谢

活性母体化合物安定在肝脏中被广泛代谢;两种血浆代谢物是2-奥西泮和n -脱盐-2-奥西泮。这三种化合物均表现出抑制中枢神经系统的活性。

分布

血浆蛋白与安定及其两种主要代谢物的结合程度大于95%。

消除

服用14c -喹西泮5天后，31%的剂量出现在尿液中，23%出现在粪便中;尿液中只有微量未改变的药物。

安定和2-奥西泮的平均消除半衰期为39小时，n -脱盐-2-奥西泮的平均消除半衰期为73小时。安定和2-奥西泮的稳定水平在每日第七次剂量时达到，n -脱盐-2-奥西泮的稳定水平在每日第十三次剂量时达到。

特殊人群

老年病学

喹西泮和2-奥氧喹西泮在老年受试者中的药代动力学与在年轻人中的药代动力学相当;与其他苯二氮卓类药物的脱盐基代谢物一样，n -脱盐基-2-奥氧西泮在老年患者中的消除半衰期约为年轻人的两倍。

药物的相互作用

安非他酮(A CYP2B6底物)

盐酸安非他酮XL单剂量150mg与稳态安定合用对安非他酮或其主要代谢物羟基安非他酮的AUC和Cmax均无显著影响。

临床研究

DORAL的有效性在急性和急性脑卒中患者的5夜安慰剂对照临床研究中得到证实慢性失眠。在一项持续28晚的睡眠实验室(多导睡眠图)研究中，DORAL对慢性失眠症的持续有效性得到了证实。在睡眠实验室研究中，DORAL在一个或多个晚上显著降低了睡眠潜伏期和总清醒时间，并显著增加了总睡眠时间和睡眠时间百分比。

DORAL 15 mg在给药第一晚有效。在停药后的几个晚上，睡眠潜伏期、总清醒时间和睡眠开始后的清醒时间仍然减少，睡眠时间百分比仍然增加。慢波睡眠的百分比减少快速眼动睡眠基本上没有变化。在睡眠实验室研究中，12名服用15毫克剂量的患者停药后，未观察到短暂的睡眠障碍，如“反弹性失眠”。

一项针对老年患者的双盲、对照睡眠实验室研究(N=30)在7天的时间内比较了7.5 mg和15 mg DORAL与安慰剂的效果。7.5毫克和15毫克的剂量似乎都有效。由于研究规模小，在解释这些数据时必须谨慎。

患者信息

DORAL
(DOOR-al)
(quazepam)平板电脑

关于DORAL，我应该知道的最重要的信息是什么?

• DORAL是一种苯二氮卓类药物。将苯二氮卓类药物与阿片类药物、酒精或其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括街头毒品)一起服用会导致严重的嗜睡、呼吸问题(呼吸抑制)、昏迷和死亡。如果发生以下情况，请立即寻求紧急帮助:
  • 呼吸浅或缓慢
  • 呼吸停止(可能导致心脏停止跳动)
  • 过度困倦(镇静)

  不要开车或操作重型机械，直到你知道与阿片类药物一起服用DORAL会对你产生什么影响。

• 滥用、误用和成瘾的风险。包括DORAL在内的苯二氮卓类药物存在滥用、误用和成瘾的风险，这可能导致过量服用和严重的副作用，包括昏迷和死亡。
  • 滥用或误用苯二氮卓类药物(包括DORAL)的人会出现昏迷和死亡等严重副作用。这些严重的副作用还包括精神错乱、偏执、自杀的想法或行为、癫痫发作和呼吸困难。如果你有任何这些严重的副作用，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 即使你按照医疗保健提供者的处方服用了多拉，你也可能会上瘾。
  • 完全按照您的医疗保健提供者的处方服用DORAL。
  • 不要和别人分享你的名片。
  • 将DORAL放在安全的地方，远离儿童。
• 身体依赖和戒断反应。DORAL会引起身体依赖和戒断反应。
  • 不要突然停止服用DORAL。突然停止DORAL可导致严重和危及生命的副作用，包括不寻常的动作、反应或表情、癫痫发作、突然和严重的精神或神经系统变化、抑郁、看到或听到别人看不到或听不到的东西、活动或说话急剧增加、与现实失去联系以及自杀念头或行为。如果你有任何这些症状，立即打电话给你的医疗保健提供者或去最近的医院急诊室。
  • 一些突然停用苯二氮卓类药物的人会出现持续数周至12个月以上的症状包括焦虑、记忆困难、学习困难、注意力不集中、抑郁、睡眠问题、感觉皮肤下有虫子爬、虚弱、颤抖、肌肉抽搐手、胳膊、腿或脚有灼烧感或刺痛感，耳鸣。身体上的依赖不同于药物成瘾。你的医疗保健提供者可以告诉你更多关于身体依赖和药物成瘾之间的区别。
  • 不要服用超过处方剂量的DORAL，也不要服用超过处方时间的DORAL。
• 服用DORAL后，你可能会在没有完全清醒的情况下起床，做一些你不知道自己在做的事情。第二天早上，你可能不记得你在晚上做了什么。如果你喝酒或服用其他让你昏昏欲睡的药物，你有更高的机会做这些活动。报告的活动包括:
  • 开车(“睡眠驾驶”)
  • 做爱
  • 制作和食用食物
  • 梦游
  • 在电话里聊天

如果您在服用本品后发现您有上述任何行为，请立即致电您的医疗保健提供者

什么是DORAL?

• DORAL是一种处方药，用于治疗某些类型的失眠，包括入睡困难、夜间经常醒来或清晨醒来
• DORAL是一种联邦管制物质(C-IV)，因为它含有可被滥用或导致依赖的安定。请将DORAL放在安全的地方，以防止误用和滥用。出售或赠送DORAL可能会伤害他人，并且是违法的。如果你曾经滥用或依赖酒精、处方药或街头毒品，请告诉你的医疗保健提供者。
• 目前尚不清楚DORAL对儿童是否安全有效。

请不要服用DORAL，如果你:

• 对安定或DORAL中的任何成分过敏。请参阅本用药指南的末尾，了解DORAL的完整成分列表。
• 对其他睡眠药物或镇静剂(如苯二氮卓类药物)有过敏反应严重过敏反应的症状包括:
  • 面部、嘴唇和喉咙肿胀，可能导致呼吸或吞咽困难
  • 恶心和呕吐
• 有睡眠呼吸暂停比如呼吸或肺部问题

在您服用本品之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括:

• 是否有抑郁症、精神疾病或自杀念头
• 有毒品史吗酒精滥用或上瘾
• 有肺病或呼吸问题吗
• 怀孕或计划怀孕。
  • 在怀孕后期服用DORAL可能会导致宝宝出现镇静症状(呼吸困难、行动迟缓、肌肉张力低)和/或戒断症状(紧张、易怒、不安、颤抖、过度哭泣、进食问题)。
  • 告诉你的医疗保健提供者，如果你怀孕了，或认为你是怀孕治疗期间与DORAL。
  • 在怀孕期间服用DORAL的妇女有一个妊娠登记。登记的目的是收集有关您和您宝宝的健康信息。如果您在使用DORAL治疗期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在国家精神药物妊娠登记处注册。报名电话:1-866-961-2388，网址:https://womensmentalhealth.org/pregnancyregistry/。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。DORAL可以通过你的母乳
  • 在DORAL治疗期间母乳喂养可能会导致宝宝嗜睡、喂养问题和体重增加减少。
  • 与您的医疗保健提供者谈谈最好的方式喂养你的宝宝，如果你服用DORAL。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。

将DORAL与某些其他药物一起服用可能会产生副作用或影响DORAL或其他药物的效果。

在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要将DORAL与其他可能使您昏昏欲睡的药物一起服用。

我该如何服用DORAL?

• 看到“关于多拉，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 完全按照您的医疗保健提供者告诉您的方式服用DORAL。
• DORAL为15毫克片剂。您的医疗保健提供者可能开始您的DORAL剂量为7.5毫克，即半片。与你的医疗保健提供者或药剂师谈谈你的剂量表。
• 如果你服用了太多或过量，立即接受紧急治疗。

DORAL有哪些可能的副作用?

DORAL可能会导致严重的副作用，包括:

• 参见“关于DORAL，我应该知道的最重要的信息是什么?”
• 其他条件。如果你的失眠在7到10天内恶化或没有好转，打电话给你的医疗保健提供者。这可能意味着还有其他原因导致了你的睡眠问题。
• 严重的过敏反应。症状包括舌头或喉咙肿胀，呼吸困难。其他症状可能包括恶心和呕吐。如果服用DORAL后出现这些症状，请立即寻求紧急医疗帮助。
• 不正常的思想和行为。症状包括比正常情况下更外向或更具攻击性的行为、精神错乱、躁动、幻觉、抑郁恶化和自杀念头。
• DORAL会让你昏昏欲睡或头晕，还会减慢你的思维和运动能力。
  • 在你知道DORAL对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。
  • 在服用DORAL之前，请不要饮酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或头晕的药物，否则请先咨询您的医疗保健提供者。当与引起嗜睡或头晕的酒精或药物一起服用时，DORAL可能会使你的嗜睡或头晕更加严重
• 抑郁症。在使用包括DORAL在内的苯二氮卓类药物期间，已有的抑郁症可能出现或恶化。

如果您在服用DORAL时出现上述任何副作用，请立即致电您的医疗保健提供者。

DORAL最常见的副作用包括:

• 头疼
• 睡意
• 头晕
• 感觉很累
• 胃不舒服
• 口干

停止服用安眠药后，您可能会在接下来的1至2天内出现以下症状:

• 恶心想吐
• 冲洗
• 睡眠问题
• 不受控制的哭
• 呕吐
• 头晕
• 恐慌症
• 紧张
• 胃痉挛
• 胃区疼痛

这些并不是DORAL可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存DORAL?

• 储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)。
• 将本品和所有药物放在儿童够不到的地方。

关于Doral安全有效使用的一般信息。

药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要使用DORAL的条件，它没有规定。不要给其他人服用，即使他们有和你一样的症状。这可能会伤害他们。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关DORAL的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。

DORAL的成分是什么?

活性成分:quazepam

活性成分:纤维素、玉米淀粉、FD&C黄6号、乳糖、硬脂酸镁、硅二氧化硅和十二烷基硫酸钠

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。