多巴酚丁胺

描述

多巴酚丁胺注射液，USP为1,2-苯二醇，4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-盐酸，(±)。它是一种合成物儿茶酚胺。

临床制剂以无菌形式提供，仅供静脉注射使用。每毫升含有:盐酸多巴酚丁胺，相当于12.5毫克(41.5 μmol)多巴酚丁胺;0.24 mg焦亚硫酸钠(生产过程中添加)和注射用水。用盐酸和/或氢氧化钠调节pH值在2.5到5.5之间。多巴酚丁胺对氧敏感。

迹象

多巴酚丁胺注射液，USP适用于短期治疗因器质性心脏病或心脏外科手术导致的收缩性下降而导致心脏失代偿的成人，当需要肠外治疗来支持肌力时。

房颤伴心室快速反应的患者，应在盐酸多巴酚丁胺治疗前使用洋地黄制剂。

剂量和给药方法

请注意

请勿将多巴酚丁胺注射液(USP)加入5%碳酸氢钠注射液或任何其他强碱性溶液中。由于盐酸多巴酚丁胺可能存在物理不相容性，建议不要与其他药物混用在同一溶液中。盐酸多巴酚丁胺不应与其他含有亚硫酸氢钠和乙醇的药剂或稀释剂联合使用。

制备及稳定性

在给药时，多巴酚丁胺注射液，USP必须在静脉注射容器中进一步稀释到至少50ml的溶液，使用以下静脉注射溶液之一作为稀释剂:5%葡萄糖注射液，USP;5%葡萄糖0.45%氯化钠注射液;5%葡萄糖0.9%氯化钠注射液;10%葡萄糖注射液，USP;Isolyte^®M为5%葡萄糖注射液;乳酸林格氏注射液;乳酸林格氏注射液中5%葡萄糖含量的研究Normosol^®-M在D5-W;20% Osmitrol^®注射用水;0.9%氯化钠注射液;或乳酸钠注射液，USP。静脉输液应在24小时内使用。

推荐剂量

增加心输出量所需的输注速率通常为2.5至15微克/千克/分钟(见表1)。在极少数情况下，需要高达40微克/千克/分钟的输注速率才能获得预期的效果。

表1多巴酚丁胺输注速率(mL/kg/min)浓度为250、500和1,000 mcg/mL

给药率	输注率
	250微克/毫升	500微克/毫升†	1000微克/毫升‡
(微克/公斤/分钟)	(毫升/公斤/分钟)	(毫升/公斤/分钟)	(毫升/公斤/分钟)
2.5	0.01	0.005	0.0025
5	0.02	0.01	0.005
7.5	0.03	0.015	0.0075
10	0.04	0.02	0.01
12.5	0.05	0.025	0.0125
15	0.06	0.03	0.015
*250 mcg/mL稀释剂 †500微克/毫升或250毫克/500毫升稀释剂 ‡1000微克/毫升或250毫克/250毫升稀释剂

多巴酚丁胺浓度为500 mcg/mL、1000 mcg/mL和2000 mcg/mL时的输注速率(mL/h)见表2。

表2
多巴酚丁胺输注速率(mL/h)，浓度为500微克/毫升

给药速率(mcg/kg/min)	500 mcg/mL多巴酚丁胺输注速率(mL/h)
	30.	40	50	60	70	80	90	One hundred.	110
2.5	9	12	15	18	21	24	27	30.	33
5	18	24	30.	36	42	48	54	60	66
7.5	27	36	45	54	63	72	81	90	99
10	36	48	60	72	84	96	108	120	132
12.5	45	60	75	90	105	120	135	150	165
15	54	72	90	108	126	144	162	180	198
给药速率(mcg/kg/min)	多巴酚丁胺输注速率(mL/h)，浓度为1000mcg /mL 体重(kg)
	30.	40	50	60	70	80	90	One hundred.	110
2.5	4.5	6	7.5	9	10.5	12	13.5	15	16.5
5	9	12	15	18	21	24	27	30.	33
7.5	13.5	18	22.5	27	31.5	36	４０.５	45	49.5
10	18	24	30.	36	42	48	54	60	66
12.5	22.5	30.	37.5	45	52.5	60	67.5	75	82.5
15	13.5	18	22.5	27	31.5	36	４０.５	45	49.5

给药速度和治疗时间应根据患者的反应进行调整，如心率、有无异位活动、血压、尿流量，并尽可能测量中心静脉或肺楔压和心输出量。

已对人施用的浓度高达5000微克/毫升(250毫克/50毫升)。最终给药量应根据病人的液体需求来决定。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查非注射药物是否有颗粒物质和变色。

如何提供

多巴酚丁胺注射剂，USP为20 mL单剂量玻璃瓶，含250 mg多巴酚丁胺，盐酸如下:

销售单位	浓度	每一个
NDC 0409-2344-01 盒装1瓶	250mg / 20ml (12.5毫克/毫升)	国防委员会0409-2344-01 20毫升单剂量瓶
NDC 0409-2344-02 装有10瓶的托盘	250mg / 20ml (12.5毫克/毫升)	国防委员会0409-2344-62 20毫升单剂量瓶

储存在20至25°C(68至77°F)。[参见USP控制的室温。]

由Hospira, Inc.， Lake Forest, IL 60045 USA分销。修正:N / A

副作用

心率、血压和心室异位活动增加

大多数患者的收缩压升高10 ~ 20mm，心率升高5 ~ 15次/分钟警告关于夸张的变时性和加压作用)。

大约5%的患者在输注期间室性早搏增加。

这些影响与剂量有关。

低血压

多巴酚丁胺治疗有时会导致血压急剧下降。减少剂量或停止输注通常会导致血压迅速恢复到基线值。然而，在极少数情况下，可能需要干预，而且可能无法立即实现逆转。

静脉输注部位的反应

静脉炎偶有报道。局部炎性改变是在无意浸润后发生的。皮肤坏死(皮肤组织破坏)的孤立病例已被报道。

杂项不常见效果

据报道，1%至3%的患者出现以下不良反应:恶心、头痛、心绞痛、非特异性胸痛、心悸和呼吸短促。孤立的血小板减少症病例也有报道。

盐酸多巴酚丁胺与其他儿茶酚胺一样，可使血清钾浓度轻度降低，很少降至低钾血症水平(见预防措施）.

长期的安全

输液长达72小时，除了短时间输液外，没有发现任何不良反应。

药物的相互作用

动物研究表明，如果患者最近接受了β阻断药物，多巴酚丁胺可能无效。在这种情况下，周围血管阻力可能增加。初步研究表明，与单独使用任何一种药物相比，多巴酚丁胺和硝普赛合用会导致更高的心输出量，通常会导致更低的肺楔压。

在临床研究中，多巴酚丁胺与其他药物(包括洋地黄制剂、呋塞米、螺内酯、利多卡因、硝化甘油、硝酸异山梨酯、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸和对乙酰氨基酚)同时使用时，没有药物相互作用的证据。

警告

盐酸多巴酚丁胺可引起心率或血压显著升高，尤其是收缩压。在临床研究中，约10%的患者心率增加30次/分钟或以上，约7.5%的患者收缩压增加50毫米汞柱或更高。通常，减少剂量可迅速逆转这些影响。由于盐酸多巴酚丁胺促进房室传导，心房颤动患者有发生快速心室反应的危险。已有高血压的患者出现过度降压反应的风险增加。

盐酸多巴酚丁胺可引起或加重心室异位活动，但很少引起室性心动过速。

偶有报告与多巴酚丁胺注射(USP)相关的过敏反应，包括皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多和支气管痉挛。

1. 心率或血压增加
2. 异位的活动
3. 超敏反应
4. 多巴酚丁胺注射液，USP含有焦亚硫酸钠，一种亚硫酸盐，可引起过敏型反应，包括过敏症状和危及生命或不太严重的哮喘发作，某些易感人群。亚硫酸盐敏感性在一般人群中的总体流行率是未知的，可能很低。亚硫酸盐敏感性在哮喘人群中比在非哮喘人群中更为常见。

预防措施

一般

1. 在使用多巴酚丁胺注射液(USP)期间，与任何肾上腺素能药物一样，应持续监测心电图和血压。此外，应尽可能监测肺楔压和心输出量，以帮助安全有效地输注盐酸多巴酚丁胺。
2. 低血容量应在用盐酸多巴酚丁胺治疗前用合适的容量扩张器纠正。
3. 在存在明显的机械阻塞时，如严重的瓣膜性主动脉狭窄，可能没有观察到改善。

急性心肌梗死后使用

盐酸多巴酚丁胺在心肌梗死后的临床应用经验尚不足以确定该药的安全性。人们担心，任何增加收缩力和心率的药物都可能通过加剧缺血而增加梗死的面积，但盐酸多巴酚丁胺是否会这样做尚不清楚。

实验室测试

多巴酚丁胺，和其他β一样₂-激动剂，可使血清钾浓度轻度降低，很少降至低钾血症水平。因此，应考虑监测血钾。

致癌，诱变，生育障碍

目前还没有研究评估盐酸多巴酚丁胺的致癌或致突变潜力，或其影响生育能力的潜力。

怀孕

畸形形成的影响

在大鼠中进行的生殖研究(剂量为正常人剂量(10微克/千克/分钟，持续24小时，每日总剂量为14.4毫克/千克)，以及在兔中进行的剂量为正常人剂量的两倍，均未发现盐酸多巴酚丁胺对胎儿造成伤害的证据。然而，目前还没有针对孕妇的充分且控制良好的研究。由于动物生殖研究并不总是能预测人类的反应，只有在明确需要的情况下，这种药物才能在怀孕期间使用。

分娩和分娩

盐酸多巴酚丁胺对分娩的影响尚不清楚。

哺乳期妇女

目前尚不清楚这种药物是否在人乳中排泄。因为许多药物在母乳中排泄，所以当给哺乳期妇女服用盐酸多巴酚丁胺时应谨慎。如果母亲需要盐酸多巴酚丁胺治疗，在治疗期间应停止母乳喂养。

儿童使用

多巴酚丁胺注射液(USP)用于儿科患者的安全性和有效性尚未得到研究。

过量

多巴酚丁胺过量的报道很少。如果遇到这种过量，提供以下指导。

体征和症状

多巴酚丁胺的毒性通常是由于过度刺激心脏β受体。多巴酚丁胺的作用时间通常很短(T_1/2= 2分钟)，因为它被儿茶酚- o -甲基转移酶迅速代谢。毒性症状包括厌食、恶心、呕吐、震颤、焦虑、心悸、头痛、呼吸短促、心绞痛和非特异性胸痛。多巴酚丁胺对心肌的正性肌力和变时作用可引起高血压、心动过速、心肌缺血和心室颤动。血管舒张可引起低血压。

治疗

要获得有关过量用药治疗的最新信息，一个很好的资源是经过认证的区域毒物控制中心。经认证的中毒控制中心的电话号码列在医生案头参考(PDR)。在处理用药过量时，应考虑多种药物过量的可能性、药物间的相互作用以及异常药物动力学在你的病人身上。

多巴酚丁胺过量应采取的初步措施是停止给药，建立气道，并确保氧化和通风。应及时采取复苏措施。严重的心室使用心得安或利多卡因可成功治疗心律失常。高血压通常对减少剂量或停止治疗有反应。

保护病人的气道，支持通气灌注。必要时，在可接受的范围内严密监测和维持病人的生命体征、血气、血清电解质等。如果产品被摄入，不可预测的吸收可能会从口腔和口腔发生胃肠道。从药物的吸收胃肠给药可使呼吸道减少活性炭，在很多情况下，这比呕吐或灌洗;考虑用木炭代替或添加胃清空。随着时间的推移，反复使用木炭可能会加速一些已经吸收的药物的消除。当使用胃排空或木炭时，要保护病人的气道。

强迫利尿，腹膜透析，血液透析或木炭血液灌注尚未确定对过量多巴酚丁胺有益。

禁忌症

盐酸多巴酚丁胺禁忌症特发性肥厚性subaortic狭窄以及既往对多巴酚丁胺注射液、USP溶液有过敏表现的患者。

临床药理学

盐酸多巴酚丁胺是直接作用的变力其主要活性来源于心脏β受体的刺激，同时产生相对温和的变时性;高血压心律失常和血管扩张作用。它不会导致释放内生去甲肾上腺素也是如此多巴胺。在动物实验中，多巴酚丁胺盐酸盐使心率增加较少，外周血压降低较少血管与异丙肾上腺素相比，对特定的肌力效应有抵抗力。

在心功能低下的患者中，盐酸多巴酚丁胺和异丙肾上腺素均可增加心功能心输出量在类似的程度上。在盐酸多巴酚丁胺的情况下，这种增加通常不伴有明显的心率增加(尽管心动过速偶尔观察到)，心脏中风的体积通常是增加的。相反，异丙肾上腺素增加心脏指数主要是通过提高心率中风成交量变化不大或下降。

便利的房室在人体中已观察到传导现象电生理学的研究和患者心房纤颤。

全身血管阻力通常随着盐酸多巴酚丁胺的施用而降低。偶尔,最低血管收缩已经被观察到。

大多数临床经验盐酸多巴酚丁胺是短期−持续时间不超过几个小时。在研究24,48和72小时的有限患者中，一些患者的心输出量持续增加，而另一些患者的心输出量恢复到基线值。

多巴酚丁胺在1 - 2分钟内起效;然而，可能需要多达10分钟才能获得特定输注速率的峰值效应。

盐酸多巴酚丁胺在人血浆中的半衰期为2分钟。的主要路线新陈代谢是甲基化儿茶酚和共轭。在人类尿液中，主要的排泄产物是多巴酚丁胺和3- o -甲基多巴酚丁胺的缀合物。多巴酚丁胺的3- o -甲基衍生物没有活性。

利血平对突触儿茶酚胺浓度的影响三环类抗抑郁药不改变多巴酚丁胺在动物中的作用，这表明盐酸多巴酚丁胺的作用不依赖于突触前机制。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。