代文HCT等等

描述

DiovanHCT(缬沙坦和氢氯噻嗪，USP)是缬沙坦的组合，具有口服活性，特异性血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)作用于AT1受体亚型，氢氯噻嗪，a利尿剂．

缬沙坦是一种非肽分子，化学上描述为N-(1-氧戊基)-N-[[2'-(1h -四唑-5-基)][1,1'-联苯]-4-基]甲基]- l-缬氨酸．它的实验式是C₂₄H₂₉N₅O_3.，分子量为435.5，其结构式为:

缬沙坦是一种白色到近乎白色的细粉末。溶于乙醇和甲醇，微溶于水。

氢氯噻嗪USP是一种白色，或几乎白色，几乎无味的结晶粉末。微溶于水;可溶于氢氧化钠溶液、正丁胺和二甲基甲酰胺;不溶于甲醇;不溶于乙醚，氯仿和稀无机酸。氢氯噻嗪在化学上被描述为6-氯-3,4-二氢- 2h -1,2,4-苯并噻嗪-7-磺酰胺1,1-二氧化物。

氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。它的实验式是C₇H₈ClN_3.O₄年代₂，分子量为297.73，其结构式为:

代文HCT片为口服剂型，含有缬沙坦和氢氯噻嗪，USP 80/12.5 mg, 160/12.5 mg, 160/25 mg, 320/12.5 mg和320/25 mg。片剂的非活性成分是胶体二氧化硅、交叉维酮、羟丙基甲基纤维素、氧化铁、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、滑石粉和二氧化钛。

迹象

代文HCT(缬沙坦和氢氯噻嗪，USP)用于治疗高血压，以降低血压。降低血压可降低致死性和非致死性心血管事件的风险，主要是中风和心肌梗死。这些益处已经在各种药理学类别的抗高血压药物的对照试验中看到，包括氢氯噻嗪和缬沙坦主要属于的ARB类。没有对照试验证明代文HCT可以降低风险。

高血压的控制应成为心血管风险综合管理的一部分，包括适当的脂质控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、运动和限制钠摄入量。许多患者需要一种以上的药物来达到血压目标。有关目标和管理的具体建议，请参阅已出版的指南，例如国家高血压教育计划的国家预防、检测、评估和治疗高血压联合委员会(JNC)的指南。

许多抗高血压药物，从不同的药理学类别和不同的作用机制，已经在随机对照试验中显示出降低心血管发病率和死亡率，可以得出结论，它是降低血压，而不是药物的其他药理学性质，是这些好处的主要原因。最大和最一致的心血管结果益处是卒中风险的降低，但心肌梗死和心血管死亡率的降低也经常出现。

收缩压或舒张压升高会导致心血管疾病风险增加，而在血压较高的情况下，每毫米汞柱的绝对风险增加更大，因此即使轻微降低严重高血压也能带来实质性的好处。在绝对风险不同的人群中，降低血压带来的相对风险降低是相似的，因此，对于独立于高血压的高风险患者(例如糖尿病或高脂血症患者)，绝对益处更大，这类患者将有望从更积极的治疗中获益，以达到降低血压的目标。

一些降压药对黑人患者的降压作用较小(作为单一疗法)，许多降压药还有其他经批准的适应症和作用(例如，对心绞痛、心力衰竭或糖尿病肾病)。这些考虑可以指导治疗的选择。

附加疗法

代文HCT可用于单药治疗血压控制不充分的患者。

未列出从完整处方信息中省略的部分或小节。

替代疗法

代文HCT可代替滴定组分。

最初的治疗

代文HCT可作为可能需要多种药物来达到血压目标的患者的初始治疗。

选择代文HCT作为高血压的初始治疗应基于对潜在获益和风险的评估。

2期高血压患者发生心血管事件(如中风、心脏病发作和心力衰竭)、肾衰竭和视力问题的风险相对较高，因此及时治疗具有临床意义。使用联合治疗作为初始治疗的决定应个体化，并应考虑基线血压、目标目标以及与单药治疗相比，联合治疗达到目标的增量可能性。个体血压目标可能根据患者的风险而变化。

来自高剂量多因子试验的数据[见临床研究]提供了与缬沙坦或氢氯噻嗪单药治疗相比，代文HCT达到目标血压的概率估计。以下数字提供了基于基线收缩压或舒张压，使用代文HCT 320/25 mg实现收缩压或舒张压控制的可能性估计。采用logistic回归模型估计各治疗组的曲线。每条曲线右尾的估计似然值不太可靠，因为基线血压高的受试者数量很少。

图1:第8周收缩压<140 mmHg的可能性

图2:第8周舒张压< 90mmhg的可能性

图3:第8周收缩压<130 mmHg的可能性

图4:第8周舒张压< 80mmhg的可能性

例如，基线血压为160/100 mmHg的患者，单独使用缬沙坦达到<140 mmHg(收缩压)目标的可能性约为41%，达到<90 mmHg(舒张压)的可能性约为60%，单独使用HCTZ达到这些目标的可能性约为50%(收缩压)或57%(舒张压)。代文HCT达到这些目标的可能性增加到约84%(收缩期)或80%(舒张期)。安慰剂达到这些目标的可能性约为23%(收缩期)或36%(舒张期)。

剂量和给药方法

一般考虑

通常起始剂量为代文HCT 160/12.5 mg，每日一次。治疗1至2周后，剂量可增加至每日一次，最多一次320/25片，以控制血压[见]临床研究]。在剂量改变后的2 - 4周内达到最大的降压效果。

附加疗法

单独使用缬沙坦(或其他ARB)或氢氯噻嗪不能充分控制血压的患者可改用代文HCT联合治疗。

单独使用任一组分出现剂量限制性不良反应的患者可改用含有较低剂量该组分与另一组分联合使用的代文HCT，以达到类似的降压效果。应随后评估代文HCT的临床反应，如果在治疗3至4周后血压仍不受控制，剂量可滴定至320/ 25mg。

替代疗法

代文HCT可代替滴定组分。

最初的治疗

代文HCT不推荐作为血管内容量耗竭患者的初始治疗警告和预防措施]。

与其他抗高血压药物合用

代文HCT可与其他抗高血压药物合用。

如何提供

剂型及剂量

80/12.5 mg片剂，印迹CG/HGH(第1面/第2面)

160/12.5 mg片剂，印迹CG/HHH

160/25 mg片剂，印迹NVR/HXH

320/12.5 mg片剂，印迹NVR/HIL

320/25 mg片剂，印迹NVR/CTI

储存和处理

代文HCT(缬沙坦和氢氯噻嗪，USP)含有缬沙坦/氢氯噻嗪80/12.5 mg, 160/12.5 mg, 160/25 mg, 320/12.5 mg和320/25 mg的非评分片。优点如下。

80/12.5 mg片剂浅橙色，卵形，面微凸，一侧为CG，另一侧为HGH。

每瓶90瓶国防委员会0078-0314-34

160/12.5 mg片剂深红色，卵形，面微凸，一面是凹的CG，另一面是凹的HHH。

每瓶90瓶国防委员会0078-0315-34
单位剂量(30个装)国防委员会0078-0315-15

160/ 25mg片剂棕橙色，卵圆形，面微凸，一侧为NVR，另一侧为HXH。

每瓶90瓶国防委员会0078-0383-34
单位剂量(30个装)国防委员会0078-0383-15

320/12.5 mg片剂粉红色，卵圆形，边缘呈斜面，一侧NVR凹陷，另一侧HIL凹陷。

每瓶90瓶国防委员会0078-0471-34
单位剂量(30个装)国防委员会0078-0471-15

320/ 25mg片剂黄色，卵圆形，边缘呈斜面，一侧凹下的NVR和另一侧凹下的CTI。

每瓶90瓶国防委员会0078-0472-34
单位剂量(30个装)国防委员会0078-0472-15

保存在25°C(77°F);允许在15-30°C(59-86°F)范围内移动[见USP控制室温]。

防止受潮。

分配在紧密的容器(USP)。

分销:诺华制药公司，东汉诺威，新泽西07936。修订日期:2015年7月

副作用

临床试验经验

由于临床研究是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床研究中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床研究中的不良反应率进行比较，也可能不能反映实践中观察到的不良反应率。然而，来自临床试验的不良反应信息确实为确定似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

高血压

代文HCT(缬沙坦和氢氯噻嗪，USP)在超过5700例患者中进行了安全性评估，其中超过990例治疗超过6个月，超过370例治疗超过1年。不良反应通常是轻微和短暂的，只有在极少数情况下才需要停止治疗。代文HCT的总体不良反应发生率与安慰剂相当。

不良反应的总体频率与剂量无关，也与性别、年龄或种族无关。在对照临床试验中，2.3%的缬沙坦-氢氯噻嗪患者和3.1%的安慰剂患者因副作用需要停药。中断代文HCT治疗的最常见原因是头痛和头晕。

在对照临床试验中，使用代文HCT治疗的至少2%的患者中，缬沙坦-氢氯噻嗪(n=4372)比安慰剂(n=262)发生率更高的唯一不良反应是鼻咽炎(2.4%比1.9%)。

剂量相关的直立效应在不到1%的患者中出现。在个别试验中，在使用代文HCT治疗的患者中观察到眩晕发生率的剂量相关增加。

不考虑因果关系，缬沙坦-氢氯噻嗪已报道的其他不良反应(对照临床试验中缬沙坦-氢氯噻嗪患者>0.2%)如下:

心血管疾病:心悸和心动过速

耳朵和迷宫:耳鸣和眩晕

胃肠道:消化不良、腹泻、胀气、口干、恶心、腹痛、上腹痛、呕吐

一般及行政场地条件:心虚、胸痛、乏力、周围水肿发热

感染和侵扰:支气管炎、急性支气管炎、流行性感冒、肠胃炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、尿路感染

调查:血尿素增加

肌肉骨骼:关节痛、背痛、肌肉痉挛、肌痛和四肢疼痛

神经系统:体位性头晕、感觉异常和嗜睡

精神:焦虑和失眠

肾脏和泌尿系统:频尿

生殖系统:勃起功能障碍

呼吸、胸、纵隔:呼吸困难，咳嗽，鼻塞，咽痛，鼻窦充血

皮肤及皮下组织:多汗症和皮疹

血管:低血压

其他在临床试验中较少见的报告反应包括视力异常、过敏反应、支气管痉挛、便秘、抑郁、脱水、性欲下降、排尿困难、鼻出血、潮红、痛风、食欲增加、肌肉无力、咽炎、瘙痒、晒伤、晕厥和病毒感染。

初始治疗-高血压

在一项针对严重高血压患者(舒张压≥110 mmHg和收缩压≥140 mmHg)的临床研究中，通过6周的随访，以代文HCT作为初始治疗的患者和以缬沙坦作为初始治疗的患者报告的总体不良反应模式相似。与代文HCT(强制滴定至320/25 mg)和缬沙坦(强制滴定至320 mg)治疗组相比，分别有6%和2%的患者出现头晕。接受代文HCT治疗的患者中有1%出现低血压，接受缬沙坦治疗的患者中有0%出现低血压。两组均未发生晕厥。代文HCT作为重度高血压患者初始治疗的实验室变化与代文HCT在轻度高血压患者中报道的相似[见]临床研究和药物的相互作用]。

缬沙坦:在缬沙坦与ACE抑制剂联合或不联合安慰剂进行比较的试验中，ACE抑制剂组的干咳发生率(7.9%)明显高于缬沙坦组(2.6%)或安慰剂组(1.5%)。在一项129例患者的试验中，这些患者在接受ACE抑制剂治疗时曾出现干咳，接受缬沙坦、氢氯噻嗪或赖诺普利治疗的患者咳嗽发生率分别为20%、19%和69% (p <0.001)。

其他在临床试验中较少见的反应包括胸痛、晕厥、厌食、呕吐和血管性水肿。

氢氯噻嗪:其他未在上面列出的已报道的与氢氯噻嗪有关的不良反应，不论其因果关系，如下所列:

整体:弱点

消化系统:胰腺炎，黄疸(肝内胆汁淤积性黄疸)，涎腺炎，痉挛，胃刺激

血液:再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，白细胞减少症，溶血性贫血，血小板减少症

超敏反应:紫癜，光敏性，荨麻疹，坏死性脉管炎(血管炎和皮肤血管炎)，发烧，呼吸窘迫包括肺炎和肺水肿，过敏反应

代谢:高血糖症、糖尿症、高尿酸血症

肌肉骨骼:肌肉痉挛

神经系统/精神:不安

肾:肾功能衰竭，肾功能不全，间质性肾炎

皮肤:多形性红斑，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，剥脱性皮炎，包括中毒性表皮坏死松解

特殊的感觉:短暂性视物模糊，黄视

临床化验结果

在对照临床试验中，标准实验室参数的临床重要变化很少与使用代文HCT相关。

肌酐/血尿素氮(BUN)

在对照临床试验中，服用代文HCT的患者肌酐和BUN轻微升高的比例分别为2%和15%，服用安慰剂的患者分别为0.4%和6%

血红蛋白和红细胞压积

在不到0.1%的代文HCT患者中观察到血红蛋白和红细胞压积下降超过20%，而在安慰剂治疗的患者中这一比例为0%

肝功能检查

偶有肝化学物质升高(大于150%)发生在代文hct治疗的患者中

嗜中性白血球减少症

使用代文HCT治疗的患者中有0.1%出现中性粒细胞减少，使用安慰剂治疗的患者中有0.4%出现中性粒细胞减少

上市后经验

缬沙坦或缬沙坦/氢氯噻嗪上市后报告了以下其他不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

超敏反应

有罕见的血管性水肿的报道。其中一些患者先前使用包括ACE抑制剂在内的其他药物时经历过血管性水肿。已发生血管性水肿的患者不应再次使用代文HCT。

消化

肝酶升高和罕见的肝炎报告

肾

肾功能受损

临床化验

血钾过高

皮肤病学的

脱发，大疱性皮炎

血管

血管炎

神经系统

晕厥

在接受血管紧张素受体阻滞剂的患者中，有罕见的横纹肌溶解病例的报道。

氢氯噻嗪

在氢氯噻嗪上市后的用药经验中还报告了以下其他不良反应:

急性肾功能衰竭、肾脏疾病、再生障碍性贫血、多形性红斑、发热、肌肉痉挛、虚弱、急性闭角型青光眼、骨髓衰竭、糖尿病控制恶化、低钾血症、血脂升高、低钠血症、低镁血症、高钙血症、低氯血症性碱中毒、阳痿、视力障碍。

在一些长期服用噻嗪类药物的患者中，观察到高钙血症和低磷血症患者甲状旁腺的病理改变。如果发生高钙血症，则需要进一步的诊断评估。

药物的相互作用

Valsartan-Hydrochlorothiazide

锂

在与血管紧张素II受体拮抗剂或噻嗪类药物同时使用锂时，有血清锂浓度升高和锂毒性的报道。监测服用代文HCT患者的锂水平。

缬沙坦

缬沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、西咪替丁、地高辛、呋塞米、格列本脲、氢氯噻嗪或吲哚美辛共给药时，未观察到临床显著的药代动力学相互作用。缬沙坦-阿替洛尔联合用药降压效果优于任何一种，但其降低心率的效果并不比阿替洛尔单独用药更明显。

缬沙坦与华法林合用不改变缬沙坦的药代动力学，也不改变华法林抗凝血特性的时间过程。

cyp450相互作用

在体外新陈代谢研究表明，由于代谢程度低，cyp450介导的缬沙坦与共给药药物之间的药物相互作用不太可能发生[见]临床药理学]。

转运蛋白

人肝组织的体外研究结果表明，缬沙坦是肝摄取转运蛋白OATP1B1和肝外排转运蛋白MRP2的底物。摄取转运体(利福平、环孢素)或外排转运体(利托那韦)抑制剂的联合施用可能增加缬沙坦的全身暴露。

非甾体类抗炎药，包括选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2抑制剂)

对于老年人、容量不足(包括接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，联合给药非甾体抗炎药，包括选择性给药cox - 2抑制剂，与血管紧张素II受体拮抗剂，包括缬沙坦，可能导致肾功能恶化，包括可能急性肾衰竭．这些影响通常是可逆的。接受缬沙坦治疗的患者应定期监测肾功能非甾体抗炎药治疗。

的抗高血压血管紧张素II受体拮抗剂的作用，包括缬沙坦可能是减毒包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药

钾

缬沙坦与其他阻断肾素-血管紧张素系统的药物同时使用，钾-保留利尿剂(如螺内酯、曲氨萜、阿米洛利)、钾补充剂、含钾盐替代品或其他可能增加钾水平的药物(如:肝素钠)可导致血清钾和血钾含量升高心脏衰竭患者血清肌酐升高。如果认为有必要用药，建议监测血清钾。

肾素-血管紧张素系统的双重阻断

血管紧张素受体阻滞剂双重阻断RAS;血管紧张素转换酶抑制剂或阿利斯基伦与增加的风险有关低血压，血钾过高与单药治疗相比，肾功能的变化(包括急性肾功能衰竭)。与单药治疗相比，大多数接受两种RAS抑制剂联合治疗的患者没有获得任何额外的益处。一般情况下，避免联合使用RAS抑制剂。在使用代文HCT和其他影响RAS的药物的患者中密切监测血压、肾功能和电解质。

在有糖尿病．肾功能不全(GFR <60 mL/min)的患者避免使用阿利克伦和代文HCT。

氢氯噻嗪

当同时使用时，以下药物可能与噻嗪类利尿剂相互作用:

抗糖尿病药物(口服药物和胰岛素)

可能需要调整降糖药的剂量。

非甾体抗炎药(NSAIDs和COX-2选择性抑制剂)

当代文HCT与非甾体类抗炎药合用时，应密切观察患者，以确定利尿剂是否达到预期效果。

卡马西平

可能导致症状低钠血症．

离子交换树脂

将氢氯噻嗪和离子交换树脂(如胆甾胺、胆甾醇)的剂量错开，使氢氯噻嗪在给药前至少4小时或在给药树脂后4至6小时给药，可潜在地减少相互作用[见]临床药理学]。

环孢霉素

与环孢素同时治疗可能增加高尿酸血以及痛风并发症。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

胎儿毒性

妊娠D类

在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿的肾功能，增加胎儿的胆管炎新生儿发病率和死亡率。结果羊水过少能与胎儿肺有关吗发育不全以及骨骼变形。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。当发现怀孕时，应尽快停止使用代文HCT特定人群使用]。

子宫内的噻嗪类利尿剂暴露与胎儿妊娠或妊娠有关新生儿黄疸，血小板减少症以及可能发生在成人身上的其他不良反应。

容量和/或盐耗尽患者的低血压

在无并发症的患者中，血压过度降低很少见(0.7%)高血压在对照试验中使用代文HCT治疗。肾素-血管紧张素系统激活的患者，如接受大剂量利尿剂的容量和/或盐耗尽的患者，可能出现症状性低血压。这种情况应该在使用代文HCT之前纠正，或者在密切的医疗监督下开始治疗。

如果出现低血压，应将患者置于仰卧的体位，必要时静脉滴注正常生理盐水．一个短暂的降血压药回应不是禁忌进一步治疗，一旦血压稳定，通常可以毫不困难地继续治疗。

肾功能受损

抑制肾血管紧张素系统的药物和利尿剂可引起肾功能的改变，包括急性肾功能衰竭。肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者(例如肾动脉狭窄慢性肾病，严重充血性心力衰竭(或容量耗竭)可能在代文HCT上发生急性肾功能衰竭的风险特别高。定期监测这些患者的肾功能。在代文HCT检查中出现临床上明显肾功能下降的患者应考虑停止或停止治疗[见]药物的相互作用]。

过敏反应

氢氯噻嗪

对氢氯噻嗪的超敏反应可能发生在有或没有过敏或支气管哮喘，但更有可能发生在有这种病史的患者身上。

系统性红斑狼疮

氢氯噻嗪

据报道噻嗪类利尿剂可引起急性或激活系统性红斑狼疮．

锂的交互

血清增加锂与缬沙坦或噻嗪类利尿剂同时使用的浓度和锂毒性有报道。监测接受代文HCT和锂治疗的患者的锂水平[见]药物的相互作用]。

钾异常

Valsartan-Hydrochlorothiazide

在不同剂量代文HCT的对照试验中高血压发展为低钾血(血清钾<3.5 mEq/L)为3.0%;高钾血症(血钾>5.7 mEq/L)发生率为0.4%。

氢氯噻嗪可引起低钾血症和低钠血症。低镁症可导致低钾血症，尽管钾补充似乎难以治疗。抑制肾素血管紧张素系统的药物可引起高钾血症。定期监测血清电解质。

如果低钾血症伴有临床症状(例如:肌肉发达的的弱点,麻痹性痴呆,或心电图因此，代文HCT应停用。在开始使用噻嗪类药物之前，建议纠正低钾血症和任何共存的低镁血症。

一些心力衰竭患者在代文治疗后钾含量增加。这些影响通常是轻微和短暂的，它们更有可能发生在已有肾脏损害的患者身上。可能需要减少剂量和/或停用利尿剂和/或代文[见]不良反应]。

急性近视与继发性闭角型青光眼

氢氯噻嗪是一种磺胺类药物，可引起特殊反应，导致急性短暂性脑出血近视和急性闭角型青光眼．症状包括急性发作的减少视敏度或眼疼痛和疼痛通常发生在药物开始的几小时到几周内。未经处理的急性闭角型青光眼会导致永久性视力丧失。主要的治疗方法是尽快停用氢氯噻嗪。可能需要考虑及时的药物或手术治疗，如果眼内压仍是不受控制的。急性角闭合的危险因素青光眼可能包括磺酰胺史或青霉素过敏。

代谢紊乱

氢氯噻嗪

氢氯噻嗪可改变葡萄糖耐量，提高血清中葡萄糖水平胆固醇和甘油三酸酯．

氢氯噻嗪可使血清升高尿酸由于尿酸清除率降低，可能导致或加剧高尿酸血症和沉淀痛风易感患者。

氢氯噻嗪减少尿钙排泄，可能引起血清钙升高。监测患者的钙水平血钙过多接受代文HCT治疗。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(患者信息）.

怀孕

应告知育龄女性患者妊娠期间接触代文HCT的后果。与计划怀孕的妇女讨论治疗方案。应要求患者尽快向医生报告怀孕情况。

症状性低血压

接受代文HCT治疗的患者应注意头晕可能发生，特别是在治疗的第一天，应该报告给开处方的医生。应该告诉病人，如果晕厥发生时，应停止使用代文HCT，直到咨询医生。

所有患者应谨慎，液体摄入不足，过量汗水腹泻或呕吐会导致血压过度下降，同时还会导致头晕和晕厥。

钾补充剂

应告知接受代文HCT治疗的患者，在未咨询处方医师的情况下，不要使用钾补充剂或含钾盐替代品。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

Valsartan-Hydrochlorothiazide

没有关于缬沙坦和氢氯噻嗪联合使用的致癌性、诱变性或生育性的研究。然而，这些研究仅针对缬沙坦和氢氯噻嗪进行。根据临床前安全性和人体药代动力学研究，没有迹象表明缬沙坦和氢氯噻嗪之间存在任何不良相互作用。

缬沙坦

当缬沙坦在饮食中分别以160和200 mg/kg/天的剂量给小鼠和大鼠长达2年时，没有证据表明其致癌。小鼠和大鼠的剂量分别是MRHD的2.6倍和6倍(以毫克/平方米为基础)。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

致突变性试验在基因或染色体水平上均未发现缬沙坦相关作用。这些试验包括细菌诱变试验沙门氏菌(Ames)和大肠杆菌;中国仓鼠V79细胞基因突变试验;中国仓鼠卵巢细胞的细胞遗传学试验;还有老鼠微核试验。

口服200 mg/kg/天的缬沙坦对雄性或雌性大鼠的生殖性能没有不良影响。以毫克/平方米为单位，这个剂量大约是MRHD的6倍。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

氢氯噻嗪

为期两年的小鼠和大鼠喂养研究由国家毒理学项目(NTP)没有发现任何证据致癌氢氯噻嗪在雌性小鼠(剂量高达约600毫克/公斤/天)或雄性和雌性大鼠(剂量高达约100毫克/公斤/天)中的电位。然而，NTP在雄性小鼠中发现了不明确的肝癌发生证据。

在体外Ames诱变试验中，氢氯噻嗪无遗传毒性鼠伤寒沙门氏菌TA 98、TA 100、TA 1535、TA 1537和TA 1538菌株在中国仓鼠卵巢(CHO)染色体畸变试验中，或在小鼠生发细胞中进行体内试验染色体，中国仓鼠骨髓染色体和果蝇位于性染色体的隐性致命的特征基因。仅在体外CHO姐妹染色单体交换(致裂性)和小鼠实验中获得阳性结果淋巴瘤细胞(诱变)试验，使用浓度为43至1300微克/毫升的氢氯噻嗪，并在曲霉属真菌在未指定浓度下的非分离试验。

在研究中，通过小鼠和大鼠的饮食，在交配前和整个妊娠期间分别暴露于高达100毫克/公斤和4毫克/公斤的剂量，氢氯噻嗪对雌雄小鼠和大鼠的生育能力没有不利影响。这些剂量的氢氯噻嗪在小鼠和大鼠中分别是MRHD的19倍和1.5倍(以毫克/平方米为基础)。(计算假设口服剂量为25毫克/天，患者体重为60公斤。)

发育毒性研究

Valsartan-Hydrochlorothiazide

缬沙坦分别以600、100和10 mg/kg/天口服给药，与氢氯噻嗪以188、31和3 mg/kg/天联合给药，小鼠、大鼠或家兔无致畸性证据。这些非产生畸形的以mg/m²为单位，小鼠、大鼠和家兔的MRHD分别是缬沙坦的9倍、3.5倍和0.5倍，氢氯噻嗪的38倍、13倍和2倍。(计算假设口服剂量为320毫克/天缬沙坦联合25毫克/天氢氯噻嗪和一个体重60公斤的病人。)

在缬沙坦剂量≥200和10 mg/kg/天，氢氯噻嗪剂量≥63和3 mg/kg/天的大鼠和家兔中，观察到胎儿毒性与母体毒性相关。大鼠的胎儿毒性被认为与胎儿体重下降有关，包括胎儿胸骨变异，椎骨肋和/或肾乳头。兔的胎儿毒性包括后期吸收数量增加，从而导致总吸收增加，植入后损失和活胎数量减少。没有观察到不利影响缬沙坦在小鼠、大鼠和家兔中的剂量分别为600、100和3 mg/kg/天，与氢氯噻嗪的剂量分别为188、31和1 mg/kg/天。这些在小鼠、大鼠和家兔中无不良反应的剂量分别是缬沙坦MRHD的9倍、3倍和0.18倍，是氢氯噻嗪MRHD的38倍、13倍和0.5倍(以mg/m²为基础)。(计算假设口服剂量为320毫克/天缬沙坦联合25毫克/天氢氯噻嗪和一个体重60公斤的病人。)

缬沙坦

妊娠小鼠和大鼠口服缬沙坦剂量为600 mg/kg/天，妊娠家兔口服缬沙坦剂量为10 mg/kg/天，未观察到致畸作用。然而，在器官发生或妊娠晚期和哺乳期间，母鼠口服缬沙坦600 mg/kg/天的毒性剂量(体重增加和食物消耗减少)的研究中，观察到胎儿体重、幼鼠出生体重、幼鼠存活率和发育里程碑的轻微延迟。在家兔中，在5和10 mg/kg/天的剂量下，观察到与母体毒性(死亡率)相关的胎儿毒性(即再吸收、产仔损失、流产和低体重)。在小鼠、大鼠和家兔中，未观察到不良反应的剂量分别为600mg /kg/天、200mg /kg/天和2mg /kg/天，分别是MRHD(以mg/m²为基础)的9倍、6倍和0.1倍。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

氢氯噻嗪

在国家毒理学计划的支持下，怀孕的小鼠和大鼠在妊娠第6至15天分别以3000和1000毫克/公斤/天的剂量灌胃服用氢氯噻嗪，没有显示出致畸性的证据。小鼠和大鼠的氢氯噻嗪剂量分别是MRHD(毫克/平方米)的608倍和405倍。(计算假设口服剂量为25毫克/天，患者体重为60公斤。)

特定人群使用

怀孕

妊娠D类

在妊娠中期和晚期使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此导致的羊水过少可能与胎儿肺发育不全和骨骼变形有关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿、低血压、肾功能衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停用代文HCT。这些不良后果通常与在妊娠中期和晚期使用这些药物有关。大多数检查妊娠早期使用降压药后胎儿异常的流行病学研究没有将影响肾素-血管紧张素系统的药物与其他降压药区分开来。妊娠期对孕妇高血压的适当管理对于优化母亲和胎儿的结局都很重要。

在不寻常的情况下，没有合适的替代治疗药物影响肾血管紧张素系统的特定患者，通知母亲的潜在风险的胎儿。进行连续超声检查以评估羊膜内环境．如果观察到羊水过少，停止使用代文HCT，除非认为它可以挽救母亲的生命。胎儿测试可能是适当的，根据怀孕周。然而，患者和医生应该意识到，羊水过少可能在胎儿遭受不可逆损伤后才会出现。密切观察有宫内接触代文HCT治疗低血压史的婴儿。少尿和高钾血症[见特定人群使用]。

氢氯噻嗪

噻嗪类药物可以穿过胎盘，在脐静脉中达到的浓度接近母体血浆中的浓度。氢氯噻嗪和其他利尿剂一样，可引起胎盘灌注不足。它积累在羊水据报道其浓度比脐静脉血浆高19倍。妊娠期间使用噻嗪类药物与胎儿或新生儿的风险相关黄疸或血小板减少症。由于它们不能预防或改变EPH(水肿)的过程，蛋白尿、高血压)妊娠(子痫前症)，这些药物不应用于治疗孕妇高血压。氢氯噻嗪用于其他适应症(例如:心脏病)应避免在怀孕期间服用。

哺乳期妇女

目前尚不清楚缬沙坦是否在人乳中排泄。缬沙坦排泄到哺乳期大鼠的乳汁中;然而，动物母乳中的药物含量可能不能准确反映人类母乳中的药物含量。氢氯噻嗪在人类母乳中排泄。由于许多药物排泄到母乳中，并且由于代文HCT的哺乳婴儿可能出现不良反应，因此应考虑到药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。

儿童使用

代文HCT在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

新生儿宫内接触代文HCT史:

如果发生少尿或低血压，应直接注意血压和肾脏的支持灌注．交换输血或透析可能需要作为一种手段扭转低血压和/或替代肾功能紊乱。

老年使用

在代文HCT的对照临床试验中，764例(17.5%)接受缬沙坦氢氯噻嗪治疗的患者≥65岁，118例(2.7%)≥75岁。缬沙坦-氢氯噻嗪在这些患者和年轻患者之间的疗效和安全性没有总体差异，但不能排除一些老年人的敏感性更高。

肾功能损害

代文HCT治疗严重肾功能损害(CrCl≤30 mL/min)患者的安全性和有效性尚未确定。轻度(CrCl 60 ~ 90ml /min)或中度(CrCl 30 ~ 60ml /min)肾功能损害患者无需调整剂量。

肝损伤

缬沙坦

轻至中度患者无需调整剂量肝脏疾病．对于严重肝病患者，不提供剂量建议。

氢氯噻嗪

液体和电解液在肝功能受损或进展性肝病患者中，平衡可能导致肝昏迷。

过量

Valsartan-Hydrochlorothiazide

有关人类过量用药的数据有限。过量服用最可能的表现是低血压和心动过速;心动过缓可能由副交感神经(迷走神经)刺激引起。意识水平低下，循环崩溃,冲击已被报道。如果出现症状性低血压，应给予支持治疗。

缬沙坦不能通过透析从血浆中去除。

氢氯噻嗪被去除的程度血液透析尚未确定。患者中最常见的体征和症状是由电解质消耗引起的(低钾血症、低氯血(如低钠血症)和脱水利尿．如果同时服用洋地黄，低钾血症可能加重心律失常。

在大鼠和狨猴中，缬沙坦单次口服剂量分别为1524 mg/kg和762 mg/kg，与氢氯噻嗪联合剂量分别为476 mg/kg和238 mg/kg，耐受性良好，无任何治疗相关效应。这些在大鼠和狨猴中无不良反应的剂量分别是缬沙坦最大推荐人剂量(MRHD)的46.5和23倍，氢氯噻嗪最大推荐人剂量(MRHD)的188和113倍(以mg/m²为基础)。(计算假设口服剂量为320毫克/天缬沙坦联合25毫克/天氢氯噻嗪和一个体重60公斤的病人。)

缬沙坦

缬沙坦单次口服剂量高达2000mg /kg的大鼠和1000mg /kg的狨猴没有明显可观察到的不良反应，除了最高剂量时大鼠出现流涎和腹泻，狨猴出现呕吐(分别是MRHD的60倍和31倍，以mg/m²为基础)。(计算假设口服剂量为320毫克/天，患者体重为60公斤。)

氢氯噻嗪

小鼠和大鼠口服氢氯噻嗪的LD均大于10 g/kg，分别是MRHD (mg/m²)的2027倍和4054倍。(计算假设口服剂量为25毫克/天，患者体重为60公斤。)

禁忌症

代文HCT(缬沙坦和氢氯噻嗪，USP)禁忌用于对该产品任何成分过敏的患者。

由于氢氯噻嗪的成分，本品禁止用于无尿或对其他磺胺类药物过敏的患者。

糖尿病患者不要与代文HCT同时使用阿利克仑药物的相互作用]。

的一部分预防措施部分。

临床药理学

作用机制

血管紧张素II是由血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE, kininase II)催化的反应中形成的，血管紧张素II是主要的加压的肾素-血管紧张素系统的药剂，其作用包括血管收缩刺激的合成和释放醛固酮心脏刺激和肾脏钠重吸收。缬沙坦通过选择性阻断血管紧张素II与AT的结合，阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用₁受体存在于许多组织中，如血管平滑肌和肾上腺．因此，它的作用独立于血管紧张素II合成的途径。

还有一个AT₂受体存在于许多组织中，但AT₂不知道与什么有关心血管体内平衡．缬沙坦有更大的亲和力(约20000倍)₁受体比AT更重要₂受体。缬沙坦的主要代谢物基本上是无活性的，对AT有亲和力₁受体约为缬沙坦本身的1 / 200。

用ACE抑制剂阻断肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素I生物合成血管紧张素II，被广泛应用于高血压的治疗。ACE抑制剂也抑制缓激肽的降解，这一反应也是由ACE催化的。因为缬沙坦不抑制ACE(运动激酶II)，所以不影响对缓激肽的反应。这种差异是否具有临床相关性尚不清楚。缬沙坦不结合或阻断其他已知在心血管调节中重要的激素受体或离子通道。

血管紧张素II受体的阻断抑制了血管紧张素II对肾素分泌的负调节反馈，但由此导致的血浆肾素活性和血管紧张素II循环水平的增加并不能克服缬沙坦对血压的影响。

氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类药物影响肾小管电解质重吸收机制，直接增加钠和氯的排泄，其量大致相等。间接地，氢氯噻嗪的利尿作用减少血浆容量，导致血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加，尿钾损失增加，血清钾减少。肾素-醛固酮连接是由血管紧张素II介导的，因此血管紧张素II受体的共同给药拮抗剂倾向于逆转与这些利尿剂相关的钾流失。

噻嗪类药物的降压作用机制尚不清楚。

药效学

缬沙坦

缬沙坦抑制血管紧张素II输注的升压作用。口服剂量80mg在峰值时抑制约80%的升压作用，约30%的抑制持续24小时。没有关于大剂量影响的资料。

消除血管紧张素II的负反馈导致高血压患者血浆肾素升高2- 3倍，随之血管紧张素II血浆浓度升高。服用缬沙坦后，血浆醛固酮的降低幅度很小;对血清钾的影响很小。

氢氯噻嗪

口服氢氯噻嗪后，利尿在2小时内开始，4小时左右达到峰值，持续约6 ~ 12小时。

药物的相互作用

氢氯噻嗪

酒精巴比妥类药物或麻醉药

的强化直立性低血压可能发生。

骨骼肌松弛剂

可能会增加对肌肉松弛剂的反应，比如箭毒衍生品。

洋地黄苷噻嗪类药物引起的低钾血症或低镁血症可能使病人对地高辛中毒。

药物动力学

缬沙坦

缬沙坦在给药后2 - 4小时达到血药浓度峰值。缬沙坦显示bi -指数衰减动力学静脉给药后，平均消除半衰期约6小时。胶囊制剂的绝对生物利用度约为25%(范围为10%至35%)。食物使缬沙坦暴露量(以AUC测量)减少约40%，最大血浆浓度(Cmax)减少约50%。缬沙坦的AUC和Cmax值在临床给药范围内随剂量的增加近似线性增加。反复给药后缬沙坦在血浆中没有明显的积累。

氢氯噻嗪

口服氢氯噻嗪后估计绝对生物利用度约为70%。血浆氢氯噻嗪浓度(Cmax)在口服给药后2至5小时内达到峰值。食物对氢氯噻嗪的生物利用度没有明显的临床影响。

氢氯噻嗪结合白蛋白(40% ~ 70%)并分布到红细胞中。口服后血浆氢氯噻嗪浓度呈双指数下降，平均分布半衰期约为2小时，消除半衰期约为10小时。

代文HCT等等

代文HCT可伴餐或不伴餐给药。

分布

缬沙坦

静脉给药后缬沙坦的稳态分布体积很小(17 L)，说明缬沙坦没有广泛分布到组织中。缬沙坦与血清蛋白高度结合(95%)，主要是血清白蛋白。

新陈代谢

缬沙坦

主要代谢物为戊酰4-羟基缬沙坦，约占剂量的9%。体外代谢研究涉及重组CYP 450酶表明CYP 2C9同工酶负责缬草-4-羟基缬沙坦的形成。缬沙坦在临床相关浓度下不能抑制cyp450同工酶。由于代谢程度低，cyp450介导的缬沙坦与共给药药物之间的药物相互作用不太可能。

氢氯噻嗪

不能被代谢。

排泄

缬沙坦

缬沙坦口服给药时，主要从粪便(约83%剂量)和尿液(约13%剂量)中回收。主要以原药形式回收，只有约20%的剂量以代谢物形式回收。

静脉给药后，缬沙坦血浆清除率约为2l /h，肾脏清除率约为0.62 L/h(约占总清除率的30%)。

氢氯噻嗪

口服剂量的氢氯噻嗪约70%作为不变药物从尿液中排出。

特殊人群

老年

老年人接触缬沙坦(以AUC测量)比年轻人高70%，半衰期比年轻人长35%。有限的数据表明，与年轻健康志愿者相比，健康和高血压老年受试者对氢氯噻嗪的全身清除率降低。

性别

缬沙坦的药代动力学在男性和女性之间没有显著差异。

比赛

由于种族的药代动力学差异尚未被研究。

肾功能不全

不同程度肾功能损害患者的肾功能(以肌酐清除率衡量)与缬沙坦暴露量(以AUC衡量)之间无明显相关性。缬沙坦尚未在严重肾功能损害(肌酐清除率<10 mL/min)患者中进行研究。缬沙坦不能通过血液透析从血浆中去除。

在一项针对肾功能受损个体的研究中，与肾功能正常个体(CrCl >90 mL/min)相比，氢氯噻嗪的平均消除半衰期在轻度/中度肾功能受损个体(30< CrCl <90 mL/min)中增加了一倍，在重度肾功能受损个体(CrCl≤30 mL/min)中增加了三倍[见]特定人群使用]。

肝功能不全

平均而言，轻中度慢性肝病患者的缬沙坦暴露量(以AUC值测量)是健康志愿者(按年龄、性别和体重匹配)的两倍[见]特定人群使用]。

药物的相互作用

氢氯噻嗪

改变胃肠运动的药物

噻嗪类利尿剂的生物利用度可通过抗胆碱能代理(例如,阿托品(双翅草)，显然是由于在胃肠运动和胃排空率。相反,赞成动能药物可降低噻嗪类利尿剂的生物利用度。

消胆胺

在一项专门的药物相互作用研究中，在服用氢氯噻嗪前2小时服用胆甾胺导致氢氯噻嗪暴露减少70%。此外，在服用消胆胺前2小时服用氢氯噻嗪可使氢氯噻嗪暴露减少35%。

抗肿瘤药物(如环磷酰胺、甲氨蝶呤)

同时使用噻嗪类利尿剂可减少肾排泄细胞毒性并增强其骨髓抑制作用。

临床研究

高血压

Valsartan-Hydrochlorothiazide

在包括超过7600名患者的对照临床试验中，4372名患者暴露于缬沙坦(80,160和320 mg)和伴随的氢氯噻嗪(12.5和25 mg)。两项析因试验比较了80/12.5 mg、80/25 mg、160/12.5 mg、160/25 mg、320/12.5 mg和320/25 mg的不同组合及其各自的成分和安慰剂。缬沙坦和氢氯噻嗪联合使用导致安慰剂校正后的附加性下降收缩压和舒张压80/12.5 mg至320/25 mg时血压降至14-21/8-11 mmHg，而缬沙坦80 - 320 mg时为7- 10/4-5 mmHg，氢氯噻嗪12.5 - 25 mg时为5-11/2-5 mmHg。

另外三个对照试验调查了对缬沙坦80mg和缬沙坦320mg没有充分反应的患者加入氢氯噻嗪，导致收缩压和舒张压额外降低约4-12/2-5 mmHg。

最大的降压效果是在治疗开始4周后达到的，这是这些试验中首次测量血压的时间点。

在长期随访研究中(没有安慰剂对照)，缬沙坦和氢氯噻嗪联合治疗的效果似乎维持了长达2年。降压效果与年龄或性别无关。黑人和非黑人患者对联合用药的总体反应相似。

在对照试验中，缬沙坦和氢氯噻嗪联合治疗的患者心率基本上没有变化。

没有试验表明代文HCT联合片剂可以降低高血压患者的心血管风险，但氢氯噻嗪成分和几种arb(与缬沙坦成分属于同一药理类别)已显示出这种益处。

缬沙坦

缬沙坦的降压作用主要在基线舒张压为95-115 mmHg的患者中进行的7项安慰剂对照、4- 12周的试验(1例患者年龄超过65岁)中得到证实，试验剂量为10 - 320 mg/天。这些研究允许比较每日一次和每日两次的160毫克/天的方案;峰谷效应比较;按性别、年龄和种族进行反应的比较(汇总数据);并评价氢氯噻嗪的增量效应。

缬沙坦治疗至关重要的高血压导致坐姿、仰卧位和站立时收缩压和舒张压显著降低，通常很少或没有直立性改变。

在大多数患者中，单次口服剂量后，降压活性大约在2小时内开始，并在6小时内达到最大血压降低。降压作用在给药后持续24小时，但较低剂量(40mg)的峰值效果有所下降，这可能反映了血管紧张素II抑制作用的丧失。然而，在较高剂量(160毫克)下，峰谷效应几乎没有差别。在重复给药期间，任何剂量的血压都在2周内显著降低，通常在4周后达到最大降低。在长期随访研究中(没有安慰剂对照)，缬沙坦的效果似乎维持了长达2年。降压效果与年龄、性别或种族无关。后一项关于种族的发现是基于汇总的数据，应该谨慎看待，因为影响肾素-血管紧张素系统的降压药(即ACE抑制剂和血管紧张素II阻滞剂)通常在低肾素高血压患者(通常是黑人)中不如在高肾素高血压患者(通常是白人)中有效。在包括140名黑人和830名白人的代文的合并、随机、对照试验中，缬沙坦和一种ace抑制剂的对照在黑人中通常至少与白人一样有效。与之前的研究结果不同的原因尚不清楚。

缬沙坦的突然停药与血压的快速升高无关。

缬沙坦单药治疗的7项研究包括2000多名患者随机接受不同剂量的缬沙坦治疗和约800名患者随机接受安慰剂治疗。低于80毫克的剂量与安慰剂在低谷期没有一致的区别，但80、160和320毫克的剂量会导致收缩压和舒张压的剂量相关降低，与安慰剂相比，80至160毫克和320毫克时的差异约为6-9/3-5 mmHg和9/6 mmHg。

对每日一次80mg反应不足的患者，将其滴定至每日一次160mg或每日两次80mg，结果两组的反应相当。

在另一项为期4周的研究中，1876名随机服用缬沙坦320 mg每日一次的患者比1900名随机服用缬沙坦160 mg每日一次的患者血压降低3/1 mmHg。

在对照试验中，每日一次缬沙坦80mg的降压效果与每日一次依那普利20mg或每日一次赖诺普利10mg的降压效果相似。

在对照试验中，缬沙坦治疗患者的心率基本上没有变化。

初始治疗-高血压

在一项为期6周的多中心、随机、双盲研究中，研究了代文HCT作为重度高血压患者(定义为坐位舒张压≥110 mmHg和收缩压≥140 mmHg)初始治疗的安全性和有效性。患者被随机分配到代文HCT组(缬沙坦和氢氯噻嗪160/12.5 mg，每日一次)或缬沙坦组(160 mg，每日一次)，并随访血压反应。患者每隔2周强制滴定一次。联合治疗的患者随后滴定到160/25 mg，然后是320/25 mg缬沙坦/氢氯噻嗪。接受单药治疗的患者随后滴定至320毫克缬沙坦，然后再滴定至320毫克缬沙坦以维持失明。

该研究随机选取608例患者，其中女性261例(43%)，黑人147例(24%)，≥65岁75例(12%)。总体人群的基线平均血压为168/112 mmHg。平均年龄为52岁。治疗4周后，代文HCT组收缩压和舒张压的降低比缬沙坦组高9/5 mmHg。当病人按性别、种族或年龄分组时，也可以看到类似的趋势。

患者信息

代文HCT等等
(染料-o-van HCT)
缬沙坦和氢氯噻嗪片

在您开始服用代文HCT之前，请阅读附带的患者信息，每次您都可以重新服用。可能会有新的消息。本小册子不能代替你与医生讨论你的病情和治疗方法。如果您对代文HCT有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

关于代文HCT我应该知道的最重要的信息是什么?

代文HCT可对未出生婴儿造成伤害或死亡。如果你打算怀孕，和你的医生谈谈其他降低血压的方法。如果您在服用代文HCT期间怀孕，请立即告知您的医生。

什么是代文HCT?

代文HCT含有2种处方药:

1. 缬沙坦,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)
2. 氢氯噻嗪(HCTZ)，水丸(利尿剂)

代文HCT可用于降低血压高血压(高血压)在成人时

• 当一种药物不足以降低你的高血压时。
• 如果你的医生决定你可能需要不止一种药，作为降低高血压的第一种药。

代文HCT尚未在18岁以下儿童中进行研究。

谁不应该服用代文HCT?

如果你有以下情况，不要服用代文HCT:

• 对代文HCT中的任何成分过敏。有关代文HCT的完整成分列表，请参阅本手册的末尾。
• 由于肾脏问题，尿量减少。
• 是否对含有的药物过敏磺胺类药．

在服用代文HCT前我应该告诉我的医生什么?

告诉你的医生你所有的身体状况，包括:

• 怀孕或计划怀孕。参见“我应该知道的关于代文HCT最重要的信息是什么?”
• 是母乳喂养。代文HCT进入母乳。您应该选择服用代文HCT或母乳喂养，但不能两者兼用。
• 有肝脏问题
• 有肾脏问题
• 有或曾经有过胆气
• 有红斑狼疮
• 钾含量低(有或没有肌肉无力、肌肉痉挛、心律异常等症状)或血液中的镁
• 你血液中钙含量高吗(伴有或不伴有恶心、呕吐、便秘、胃痛、尿频、口渴、肌肉无力等症状)抽搐）.
• 血液中尿酸含量高。
• 对另一种降压药有过血管水肿的反应。血管性水肿引起面部、嘴唇、舌头和喉咙肿胀，并可能导致呼吸困难。

告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。您的其他一些药物和代文HCT可能会相互影响，产生严重的副作用。特别是，告诉你的医生，如果你服用:

• 其他治疗高血压或心脏问题的药物
• 水丸(利尿剂)
• 钾补充剂。你的医生可能会定期检查你血液中的钾含量。
• 盐的替代品。你的医生可能会定期检查你血液中的钾含量。
• 抗糖尿病药物包括胰岛素
• 麻醉疼痛的药物
• 安眠药
• 锂，一种用于治疗某些类型抑郁症的药物(Eskalith®,Lithobid®,碳酸锂，柠檬酸锂)
• 阿司匹林或其他非甾体抗炎药
• 地高辛或其他洋地黄苷(一种心脏药物)
• 肌肉松弛剂(手术中使用的药物)
• 某些癌症药物，如环磷酰胺或甲氨蝶呤
• 某些抗生素(利福霉素组)，一种用于防止移植排斥反应的药物(环孢素)或抗生素抗逆转录病毒用于治疗的药物艾滋病毒/艾滋病感染(例如)。这些药物可能会增加缬沙坦的作用。

如果你不确定你是否正在服用这些药物中的一种，请咨询你的医生。

了解你服用的药物。随身携带一份药物清单，以便在开新药时向医生和药剂师出示。在你开始服用任何新药之前，先咨询你的医生或药剂师。你的医生或药剂师会知道哪些药物一起服用是安全的。

我该如何服用代文HCT?

• 严格按照医生的处方服用代文HCT。如果需要，你的医生可能会改变你的剂量。
• 每天服用一次代文HCT。
• 代文HCT可伴餐或不伴餐服用。
• 如果你错过了一剂药，记得就尽快服用。如果它接近你的下一次剂量，不要服用错过的剂量。下次按时服就行了。
• 如果你服用过多的代文HCT，打电话给你的医生或中毒控制中心，或去最近的医院急诊室。

服用代文HCT时应避免什么?

怀孕期间不应服用代文HCT。参见“我应该知道的关于代文HCT最重要的信息是什么?”

代文HCT可能有哪些副作用?

代文HCT可能导致严重的副作用，包括:

• 对未出生的婴儿造成伤害，甚至死亡。参见“我应该知道的关于代文HCT最重要的信息是什么?”
• 低血压(低血压)。低血压最容易发生，如果你:
  • 吃水丸
  • 你在吃低盐饮食吗
  • 接受透析治疗
  • 有心脏问题
  • 呕吐或腹泻
  • 喝酒

如果你感到头晕或晕眩，就躺下。马上给你的医生打电话。

• 过敏反应。有或没有过敏问题或哮喘的人服用代文HCT可能会产生过敏反应。
• 狼疮恶化。氢氯噻嗪是代文HCT可能引起的药物之一红斑狼疮变得活跃或变得更糟
• 液体和电解质(盐)问题。告诉你的医生任何以下迹象和症状的液体和电解质问题:
  • 口干
  • 渴
  • 精力不足(昏睡)
  • 弱点
  • 睡意
  • 不安
  • 混乱
  • 癫痫发作
  • 肌肉疼痛或痉挛
  • 肌肉疲劳
  • 尿量极低
  • 快速的心跳
  • 恶心和呕吐
• 肾脏问题。对于已经患有肾脏疾病的人来说，肾脏问题可能会变得更糟。有些人会有肾功能血液检查的变化，可能需要低剂量的代文HCT。如果你的脚、脚踝或手肿胀，或不明原因的体重增加，请打电话给医生。如果你有心力衰竭，你的医生应该在给你开处方前检查你的肾功能。
• 皮疹．如果你有不寻常的皮疹，马上打电话给你的医生。
• 眼睛的问题。代文HCT中的一种药物会引起眼睛问题，可能导致视力丧失。眼部问题的症状可能在开始代文HCT的数小时到数周内发生。如果有下列情况，请立即告知医生:
  • 视力下降
  • 眼睛疼痛

其他副作用通常是轻微和短暂的。它们通常不会导致患者停止服用代文HCT。

告诉你的医生，如果你有任何副作用困扰你或没有消失。

这些并不是代文HCT可能产生的全部副作用。要获得完整的清单，请咨询你的医生或药剂师。

打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

如何存储代文HCT?

• 储存代文HCT片剂在室温59°F至86°F(15°C至30°C)。
• 请将代文HCT保存在密闭容器中，干燥存放。

将代文HCT和所有药物放在儿童接触不到的地方。

代文HCT的一般信息

有时会针对患者信息单张中没有提到的病症开处方。

没有处方的情况下不要使用代文HCT。不要给其他人服用代文HCT，即使他们有与你相同的症状。这可能会伤害他们。

本手册总结了代文HCT最重要的信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师询问有关代文HCT的信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。欲了解更多关于代文HCT的信息，请访问www.DIOVAN.com或致电1-866-404-6359。

代文HCT的成分是什么?

有效成分:缬沙坦和氢氯噻嗪

非活性成分:胶体硅二氧化钛，交叉聚维酮，羟丙基甲基纤维素，氧化铁，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，滑石粉和二氧化钛。

什么是高血压(hypertension)?

血压是指心脏跳动和休息时血管中的压力。当压力太大时，你会有高血压。代文HCT可以帮助你的血管放松，减少你体内的水分，从而降低你的血压。降低血压的药物可以降低患心脏病的风险中风或心脏病．

高血压使心脏更难将血液输送到全身，并导致血管受损。如果高血压得不到治疗，它会导致中风、心脏病发作、心力衰竭、肾衰竭和视力问题。