盐酸二氢吗啡酮

欲了解更多信息，请访问dailymed.nlm.nih.gov。

描述

盐酸氢吗啡酮，一种氢化酮的吗啡是一种阿片类药物受体激动剂．

地劳地酮片分为2毫克、4毫克和8毫克口服。片剂强度表示每片中盐酸氢吗啡酮的含量。

双audid口服液为5mg/ 5ml (1mg /mL)粘性液体。

化学名称为4,5α-环氧-3-羟基-17-甲基吗啡-6- 1盐酸盐。分子量为321.80。它的分子式是C₁₇H₁₉没有_3.·HCl，其化学结构如下:

盐酸氢吗啡酮是一种白色或近乎白色的结晶粉末，易溶于水，极微溶于乙醇(96%)，几乎不溶于二氯甲烷。

2毫克，4毫克和8毫克片剂含有以下非活性成分:无水乳糖和硬脂酸镁。双劳地酮片也可能含有微量的焦亚硫酸钠。

2毫克片剂还含有D&C红色30号湖染料和D&C黄色10号湖染料。

4毫克片剂还含有D&C黄#10湖染料。

每5ml(1茶匙)双劳地口服液含有5mg盐酸氢吗啡酮。非活性成分是纯净水、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、蔗糖和甘油。双劳地口服液可能含有微量的焦亚硫酸钠。

迹象

双劳地口服液和双劳地片剂适用于严重到需要阿片类镇痛药且替代治疗不充分的疼痛管理。

使用限制

因为阿片类药物有成瘾、滥用和误用的风险，即使在推荐剂量下也是如此[见]警告和预防措施]，储备双劳地口服液和双劳地

用于下述患者的片剂:替代性治疗方案[例如，非阿片类镇痛药或阿片类复方产品]:

• 不被容忍，或者不被期望被容忍，
• 没有提供足够的镇痛，或不期望提供足够的镇痛

剂量和给药方法

重要的剂量和给药说明

确保处方、配药和给药时的准确性，避免因mg和mL混淆而导致剂量错误，从而导致意外过量和死亡。确保沟通和分配适当的剂量。开处方时，总剂量以毫克计，总剂量以体积计。

指导患者获得校准过的量杯/注射器，用于给药双劳地口服液，以确保准确测量和给药。

不要使用家用茶匙或大汤匙来测量双劳地口服液，而是使用警告和预防措施]。

• 使用最低的有效剂量，持续时间最短，符合个别患者的治疗目标[见]警告和预防措施]。
• 考虑到患者的疼痛严重程度、患者反应、既往镇痛治疗经验以及成瘾、滥用和误用的危险因素，对每个患者单独启动给药方案[见]警告和预防措施]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的最初24至72小时内，以及随后使用双劳地口服液或双劳地片剂增加剂量，并相应地调整剂量[见]警告和预防措施]。

初始剂量

开始治疗时使用双劳地口服液或双劳地片

双劳地口服液

开始使用双劳地口服液，剂量范围为半(2.5毫升)至两茶匙(10毫升)，2.5毫克至10毫克，每3至6小时根据疼痛的需要进行治疗。

盐酸二氢吗啡酮药片

开始使用双劳地酮片，剂量范围为2毫克至4毫克，口服，每4至6小时一次。

从其他阿片类药物到二羟吗啡酮口服溶液或片剂的转化

阿片类药物和阿片类制剂的效力在患者之间存在差异。因此，在确定双劳地口服液或双劳地片剂的每日总剂量时，建议采用保守的方法。低估患者24小时的双劳地酮剂量比高估24小时剂量和处理因过量引起的不良反应更安全。

一般来说，最安全的方法是每3 - 6小时给药一半的正常起始剂量的双劳地口服液;每隔4至6小时服用一次。双劳地酮的剂量可以逐渐调整，直到达到足够的疼痛缓解和可接受的副作用肾损害患者的剂量调整]。

从地劳地口服液或地劳地片剂到缓释盐酸氢吗啡酮的转化

与盐酸氢吗啡酮缓释片相比，双劳地口服液和双劳地片剂的相对生物利用度尚不清楚，因此转换为缓释片必须密切观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

肝损害患者的剂量调整

根据损伤程度，以通常双劳地起始剂量的四分之一到二分之一开始治疗[见]特定人群使用,临床药理学]。

肾损害患者的剂量调整

根据损伤程度，以通常双劳地起始剂量的四分之一到二分之一开始治疗[见]特定人群使用,临床药理学]。

滴定和维持治疗

单独滴定双劳地口服液或双劳地片剂的剂量，以提供足够的镇痛作用并使不良反应最小化。持续重新评估服用双劳地口服液或双劳地片剂的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾、滥用或误用的发展[见]警告和预防措施]。在止痛需求变化期间(包括初始滴定)，处方医师、医疗团队其他成员、患者和护理人员/家属之间的频繁沟通非常重要。

如果在剂量稳定后疼痛程度增加，在增加双劳地口服液或双劳地片剂剂量之前，尝试确定疼痛增加的来源。如果观察到不可接受的阿片类药物相关不良反应，考虑减少剂量。调整剂量，在疼痛管理和阿片类药物相关不良反应之间取得适当的平衡。

对于慢性疼痛，应该24小时给药。每日总用量的5%至15%的补充剂量可根据需要每两小时给药。

停用双劳地口服液或片

当患者经常服用双劳地口服液或双劳地片剂，并且可能对其有身体依赖性，不再需要双劳地治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天减少25%至50%，同时仔细监测停药的体征和症状。如果患者出现上述体征和症状，应将剂量提高到原来的水平，并缓慢减量，可通过增加减量间隔或减少剂量变化量，或两者并用。对于身体依赖的患者，不要突然停用双劳地口服液或片。(见警告和预防措施，药物滥用和依赖]。

如何提供

剂型及剂量

盐酸氢吗啡酮口服溶液:5mg / 5ml (1mg /mL)，透明，无色至淡黄色，微粘稠液体。

盐酸二氢吗啡酮平板电脑:

• 2毫克片剂(浅橙色，圆形，平面片剂，边缘呈斜角，一面有“P”字样，另一面有数字“2”字样)
• 4毫克片剂(淡黄色，圆形，平面片剂，边缘呈斜角，一面有“P”字样，另一面有数字“4”字样)
• 8毫克片剂(白色三角形片剂，片剂的一侧用等分线分隔开一个“P”和一个倒“P”，片剂的另一侧用数字“8”分隔开)

储存和处理

盐酸二氢吗啡酮的资料如下:

口服液5mg / 5ml:一种透明、无色至淡黄色、微粘稠的液体。

国防委员会42858-416-16:每瓶1品脱(473毫升)

2毫克片剂:浅橙色圆型平板，边缘呈斜角，一面刻有字母“P”，另一面刻有数字“2”。

国防委员会42858-122-01: 100瓶装
国防委员会42858-122-25:单位剂量包装100个(4x25)

4毫克片剂浅黄色圆面平板，边缘呈斜角，一面凹刻“P”，另一面凹刻数字“4”。

国防委员会42858-234-01: 100瓶装
国防委员会42858-234-25:单位剂量包装100 (4x25)
国防委员会42858-234-50: 500瓶装

8毫克片剂:白色的三角形碑，碑的一侧用等分线隔开一个“P”和一个倒“P”，碑的另一侧刻有数字“8”。

国防委员会42858-338-01: 100瓶装

保存在25°C(77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)的范围内远足。[参见USP受控室温]。

避光。

制造商:Halo Pharmaceutical, Inc。whppany, NJ 07981。修订日期:2018年9月

副作用

下列严重不良反应在其他章节中有描述，或有更详细的描述:

• 成瘾、滥用和误用[参见警告和预防措施]
• 危及生命的呼吸抑制警告和预防措施]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见]警告和预防措施]
• 与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见]警告和预防措施]
• 肾上腺功能不全[见]警告和预防措施]
• 严重低血压[见警告和预防措施]
• 胃肠道不良反应[见警告和预防措施]
• 癫痫(见警告和预防措施]
• 退出(见警告和预防措施]

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

与DILAUDID相关的严重不良反应包括呼吸抑制和呼吸暂停，以及较小程度的循环抑制、呼吸骤停、休克和心脏骤停。

最常见的不良反应是头晕、头晕、镇静、恶心、呕吐、出汗、脸红、烦躁、兴奋、口干和瘙痒。这些影响似乎在门诊患者和那些没有经历剧烈疼痛的患者中更为突出。

较少观察到不良反应

心脏疾病:心动过速，心动过缓，心悸

眼部疾病:视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力受损

胃肠道功能紊乱:便秘、肠梗阻、腹泻、腹痛

一般疾病和行政现场情况:虚弱，感觉不正常，浑身发冷

肝胆的障碍:胆绞痛

代谢和营养紊乱:食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉僵硬

神经系统紊乱:头痛，震颤，感觉异常，眼球震颤，颅内压升高，晕厥，味觉改变，不随意肌收缩，晕厥前期

精神障碍:躁动，情绪改变，紧张，焦虑，抑郁，幻觉，迷失方向，失眠，不正常的梦

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留、尿犹豫、抗利尿作用

呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛,喉痉挛

皮肤及皮下组织疾病:荨麻疹、皮疹、多汗症

血管疾病:脸红，低血压，高血压

上市后经验

在批准后使用氢吗啡酮期间发现了以下不良反应。由于这些反应是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此不可能总是可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

精神错乱、抽搐、嗜睡、运动障碍、呼吸困难、勃起功能障碍、疲劳、肝酶升高、痛觉过敏、过敏反应、嗜睡、肌阵挛、口咽肿胀、周围水肿、嗜睡。

5 -羟色胺综合征

在阿片类药物与5 -羟色胺能药物同时使用期间，已经报道了5 -羟色胺综合征的病例，这是一种潜在的危及生命的疾病。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。

速发型过敏反应

过敏反应已报道含有的成分的双劳地口服液或双劳地片剂。

雄激素缺乏

长期使用阿片类药物也会出现雄激素缺乏的情况[见]临床药理学]。

药物的相互作用

表1包括与双劳地酮有临床意义的药物相互作用。

表1:与双audid的临床显著药物相互作用

苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂
对临床的影响:	由于附加的药理学作用，同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可增加低血压、呼吸抑制、深度镇静、昏迷和死亡的风险。
干预:	保留这些药物的伴随处方，用于替代治疗方案不足的患者。将剂量和持续时间限制到所需的最低限度。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的迹象[见]警告和预防措施]。
例子:	苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精。
含血清素的药物
对临床的影响:	阿片类药物与其他影响血清素能神经递质系统的药物同时使用导致血清素综合征。
干预:	如果需要同时使用，请仔细观察患者，特别是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑血清素综合征，停用双劳地口服液或片。
例子:
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
对临床的影响:	MAOI与阿片类药物的相互作用可能表现为血清素综合征或阿片类药物毒性(如呼吸抑制、昏迷)[见]警告和预防措施]。 如果紧急使用阿片类药物是必要的，使用试验剂量和频繁滴定小剂量治疗疼痛，同时密切监测血压和中枢神经系统和呼吸抑制的体征和症状。
干预:	服用MAOIs或停药后14天内不建议使用双劳地口服液或双劳地片剂。
例子:	苯肼，丙基环丙胺和利奈唑胺。
混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
对临床的影响:	可能降低双劳地口服液或双劳地片剂的镇痛作用和/或沉淀戒断症状。
干预:	避免同时使用。
例子:	布托啡诺，纳布啡，戊唑嗪，丁丙诺啡。
肌肉松弛剂
对临床的影响:	氢吗啡酮可增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻断作用，增加呼吸抑制程度。
干预:	监测患者呼吸抑制的迹象，如果可能比预期的更严重，必要时减少双劳地口服液或片和/或肌肉松弛剂的剂量。
利尿剂
对临床的影响:	阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
干预:	监测患者利尿减少的迹象和/或对血压的影响，并根据需要增加利尿剂的剂量。
抗胆碱能药物
对临床的影响:	同时使用抗胆碱能药物可能增加尿潴留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
干预:	当双劳地口服液或双劳地片剂与抗胆碱能药物同时使用时，监测患者尿潴留或胃动力降低的迹象。

药物滥用和依赖

控制物质

双劳地口服液和双劳地片剂含有氢吗啡酮，一种附表II管制物质。

滥用

双劳地口服液和双劳地片剂含有氢吗啡酮，这是一种很有可能被滥用的物质，类似于其他阿片类药物，包括芬太尼二氢可待因酮,羟考酮，美沙酮、吗啡、羟吗啡酮和他他多。双劳地口服液和双劳地片剂可能被滥用，容易导致误用、成瘾和犯罪转移警告和预防措施]。

所有接受类阿片治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用类阿片镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是指为了获得有益的心理或生理效果而故意非治疗性地使用处方药，即使只有一次。

药物成瘾是一系列的行为，认知以及反复使用药物后出现的生理现象，包括:强烈的吸毒欲望，难以控制其使用，不顾有害后果坚持使用，将吸毒置于其他活动和义务之上，耐受性增加，有时身体上的戒断。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求毒品的策略包括紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或推荐反复“丢失”处方、篡改处方，以及不愿提供其他医疗保健提供者的先前医疗记录或联系信息。“买医生”(拜访多个开处方的人以获得额外的处方)在药物滥用者和未经治疗的成瘾者中很常见。对于疼痛控制不佳的患者，专注于获得足够的疼痛缓解可能是适当的行为。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医疗保健提供者应该意识到，成瘾可能并不伴随着所有成瘾者同时的耐受性和身体依赖症状。此外，阿片类药物的滥用可能在没有真正成瘾的情况下发生。

像其他阿片类药物一样，双劳地酮可以转用于非医疗用途，进入非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量、频率和更新请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、定期重新评估治疗以及适当的配药和储存是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

滥用双audid的特定风险

双劳地口服液和双劳地片剂仅供口服。滥用双劳地口服液或双劳地片剂有过量用药和死亡的危险。双劳地口服液或双劳地片剂与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时滥用，风险增加。

注射用药物的药物滥用通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒．

依赖

在慢性阿片类药物治疗过程中，耐受性和身体依赖性都可能产生。耐受性是指需要增加阿片类药物剂量以维持确定的效果，例如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。药物的预期效果和不预期效果都可能产生耐受性，并且不同的效果可能以不同的速率产生耐受性。

身体依赖导致戒断症状在药物突然停药或大量减少剂量后。戒断也可能通过服用含阿片类药物而加速拮抗剂活动(例如,烯丙羟吗啡酮混合激动剂/拮抗剂镇痛药(如戊唑嗪、丁托啡诺、纳布啡)或部分激动剂(如:丁丙诺啡)。持续使用阿片类药物数天至数周后，身体依赖才可能达到临床显著程度。

对身体依赖的患者，不应突然停用双劳地口服液或双劳地片剂[见]剂量和给药方法]。如果对身体依赖的患者突然停用双劳地口服液或双劳地片剂，可能会出现戒断综合征。以下一些或全部症状都可能是这种综合征的特征:躁动不安;流泪，鼻液溢，打呵欠，汗水、发冷、肌痛,瞳孔放大．其他体征和症状也可能出现，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食症呕吐、腹泻或血压升高，呼吸速率，或者心率。

身体依赖阿片类药物的母亲所生的婴儿也会身体依赖，并可能出现呼吸困难和戒断症状[见]特定人群使用]。

警告

的一部分“预防措施”部分

预防措施

意外用药过量和因用药错误而死亡的风险

剂量错误可能导致意外过量和死亡。确保清楚地传达剂量并准确地分配剂量。一个家庭茶匙或汤匙不是一个合适的测量装置。考虑到家用勺子测量的不准确性和使用汤匙而不是茶匙的可能性，这可能导致过量，应使用封闭的测量装置或从药剂师处获得的校准测量装置。医疗保健提供者应推荐一种校准设备，可以准确测量和提供规定剂量，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾、滥用和误用

双劳地口服液和双劳地片剂含有氢吗啡酮，一种附表II管制物质。作为一种阿片类药物，DILAUDID使使用者面临成瘾、滥用和误用的风险药物滥用和依赖]。

虽然任何个体的成瘾风险尚不清楚，但它可能发生在适当处方双劳地口服液或双劳地片剂的患者中。在推荐剂量下，如果药物被误用或滥用，可能会上瘾。

在处方双劳地口服溶液或双劳地片剂之前，评估每位患者阿片类药物成瘾、滥用或误用的风险，并监测所有接受双劳地口服溶液或双劳地片剂治疗的患者发生这些行为和状况的情况。有个人病史或家族史的患者风险增加药物滥用(包括药物或酒精滥用或成瘾)或精神疾病(例如，重度抑郁症)。然而，这些潜在的风险不应该妨碍对任何特定患者的疼痛进行适当的管理。风险增加的患者可能会被处方阿片类药物，如双劳地口服液或双劳地片剂，但在这类患者中使用，需要对其进行深入的风险咨询，并正确使用双劳地口服液和双劳地片剂，同时密切监测成瘾、滥用和误用的迹象。

药物滥用者和有成瘾障碍的人寻求类阿片，并受到刑事转移。在开处方或配发双劳地口服液或双劳地片剂时要考虑到这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当剂量开具处方，并建议患者如何妥善处置未使用的药物[见]患者信息]。有关如何防止和检测滥用或转移本产品的信息，请与当地国家专业许可委员会或国家管制物质当局联系。

阿片类镇痛药风险评估与缓解策略(REMS)

为了确保阿片类镇痛药的益处大于成瘾、滥用和误用的风险，美国食品和药物管理局(FDA)要求对这些产品制定风险评估和缓解策略(REMS)。根据REMS的要求，获得批准的阿片类镇痛产品的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS的教育计划。强烈鼓励医疗保健提供者做以下所有事情:

• 完成一个符合rem的教育计划由认证的继续教育(CE)提供者或其他教育计划提供，该计划包括FDA教育蓝图中涉及疼痛患者管理或支持的医疗保健提供者的所有要素。
• 每次处方阿片类镇痛药时，与患者和/或其护理人员讨论这些药物的安全使用、严重风险以及适当的储存和处置。《病人谘询指引》可从以下连结取得:www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者和他们的护理人员强调，每次给他们配发阿片类镇痛药时，他们都会从药剂师那里得到阅读用药指南的重要性。
• 考虑使用其他工具来改善患者、家庭和社区安全，例如加强患者-处方方责任的患者-处方方协议。

获取阿片类镇痛药REMS的进一步信息和经认证的REMS清单芝加哥商品交易所/CE，请致电1-800-503-0784，或登录到www.opioidanalgesicrems.com。FDA的蓝图可以在www.fda.gov OpioidAnalgesicREMSBlueprint。

危及生命的呼吸抑制

据报道，即使按照推荐使用阿片类药物，也会出现严重、危及生命或致命的呼吸抑制。呼吸抑制，如果不立即发现和治疗，可能导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察、支持措施和使用阿片类拮抗剂，这取决于患者的临床状况[见]过量]。二氧化碳(有限公司₂阿片类药物引起的呼吸抑制潴留可加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用双劳地口服液或双劳地片剂期间，任何时候都可能发生严重、危及生命或致命的呼吸抑制，但在开始治疗或增加剂量期间风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，特别是在开始治疗的前24至72小时内以及随后增加双劳地口服液或双劳地片剂的剂量。

为减少呼吸抑制的风险，应适当使用双劳地口服液或双劳地片剂至关重要的(见剂量和给药方法]。当患者从另一种阿片类药物转换时，高估双劳地口服液或双劳地片剂的剂量可能导致首次剂量过量致死。

即使意外摄入一剂双氧吗啡酮口服液或双氧吗啡酮片剂，特别是儿童，也可能因过量服用氢吗啡酮而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类戒断综合征

在怀孕期间长期使用双劳地口服液或双劳地片剂可能会导致药物的戒断新生儿．新生儿阿片类戒断综合征与成人阿片类戒断综合征不同，如果得不到识别和治疗，可能会危及生命，需要根据新生儿专家制定的方案进行管理。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的迹象并进行相应的处理。建议长期使用阿片类药物的孕妇注意新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保提供适当的治疗[见]特定人群使用，患者信息]。

与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

双劳地口服液和双劳地片剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药、抗焦虑药、镇静剂、肌肉松弛剂、全身麻醉剂、抗精神病药、其他阿片类药物、酒精)同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。由于这些风险，保留这些药物的联合处方，以供其他治疗方案不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物同时使用会增加药物相关死亡率的风险。由于阿片类镇痛药与其他中枢神经系统抑制剂具有相似的药理特性，因此有理由认为其风险与阿片类镇痛药相似药物的相互作用]。

如果决定将苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时使用，应规定最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，处方的苯二氮卓或其他中枢神经系统抑制剂的初始剂量低于没有阿片类药物时的指示剂量，并根据临床反应进行滴定。如果已经在服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药，则开较低的阿片类镇痛药初始剂量，并根据临床反应滴定。密切跟踪患者呼吸抑制和镇静的体征和症状。

当双劳地口服液或双劳地片剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)一起使用时，应告知患者和护理人员呼吸抑制和镇静的风险。建议患者在确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的影响之前，不要开车或操作重型机械。对患者进行药物使用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和误用，并警告他们使用额外的中枢神经系统抑制剂(包括酒精和非法药物)可能导致过量使用和死亡[见]药物的相互作用，患者信息]。

危及生命的呼吸抑制在慢性肺部疾病患者或老年人，病毒质，或虚弱的患者

盐酸地劳地口服液或盐酸地劳地片剂在急性或重度支气管哮喘患者中的应用哮喘在没有监护或没有复苏设备的情况下是禁忌的。

慢性肺病患者

双劳地口服液或双劳地片剂治疗患者效果显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病以及呼吸储备明显减少的人，缺氧，血碳酸过多症，或已有的呼吸抑制，呼吸动力下降的风险增加，包括呼吸暂停即使在推荐剂量下服用双劳地口服液或双劳地片剂(见危及生命的呼吸抑制]。

老年、恶病质或虚弱患者

危及生命的呼吸抑制更容易发生在老年人身上，恶病的因为与年轻、健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变[见]危及生命的呼吸抑制]。

密切监测这类患者，特别是当开始和滴定双劳地口服液或双劳地片剂时，以及双劳地与其他抗抑郁药物合用时呼吸(见危及生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺机能不全

阿片类药物的使用也有肾上腺功能不全的报道，通常是在使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压。如怀疑肾上腺功能不全，应尽快通过诊断检测确认诊断。如果诊断为肾上腺功能不全，用生理皮质类固醇的替代剂量。切断病人的阿片类药物，让肾上腺功能恢复并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。其他阿片类药物可以尝试，因为一些病例报告使用不同的阿片类药物而没有肾上腺功能不全复发。现有的信息并没有确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

双劳地口服液或双劳地片剂可能引起严重的低血压包括直立性低血压和晕厥在流动病人中。由于血容量减少或同时服用某些中枢神经系统抑制剂(如吩噻嗪类或全身麻醉剂)，患者维持血压的能力已经受到损害，则风险增加[见]药物的相互作用]。在开始或滴定双劳地口服液或双劳地片剂剂量后监测这些患者是否有低血压的迹象。在患有循环冲击，双劳地酮可能引起血管舒张这可以进一步减少心输出量还有血压。循环休克患者避免使用双劳地口服液或双劳地片剂。

颅内压升高、脑肿瘤、头部损伤或意识受损患者使用的风险

易受CO颅内效应影响的患者₂滞留(例如，有证据表明颅内压升高或脑肿瘤)，双劳地口服药或双劳地片剂可降低呼吸驱动和由此产生的一氧化碳₂潴留可进一步增加颅内压。监测这类患者的镇静和呼吸抑制迹象，特别是当开始使用双劳地口服液或双劳地片剂治疗时。

阿片类药物也可能模糊患者的临床过程头部受伤．在意识受损或昏迷的患者中避免使用双劳地酮。

胃肠道疾病患者使用的风险

双劳地口服液或双劳地片剂禁忌用于已知或怀疑有胃肠阻碍,包括麻痹性肠梗阻．

双劳地口服液或片中的氢吗啡酮可引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可引起血清增高淀粉酶．监测患有胆呼吸道疾病，包括急性胰腺炎以防止症状恶化。

癫痫性疾病患者癫痫发作风险增加

双劳地口服液或双劳地片剂中的氢吗啡酮可增加癫痫发作的频率癫痫疾病，并可能增加与癫痫发作相关的其他临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有以下病史的患者癫痫发作双劳地口服液或双劳地片剂治疗期间癫痫发作控制恶化。

撤军

避免使用混合激动剂/拮抗剂(例如，戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)或部分激动剂(例如，丁丙诺啡)止痛剂在接受完全阿片类激动剂止痛剂的患者中，包括双劳地酮口服溶液或双劳地酮片剂。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛效果和/或沉淀戒断症状[见]药物的相互作用]。

当对身体依赖的患者停用双劳地口服液或双劳地片剂时，逐渐减少剂量[见剂量和给药方法]。对于这些患者，不要突然停用双劳地口服液或双劳地片剂。(见药物滥用和依赖]。

驾驶和操作机械的风险

双劳地口服液或双劳地片剂可能会损害进行潜在危险活动(如开车或操作机器)所需的精神或身体能力。警告患者不要开车或操作危险的机器，除非他们能耐受双劳地口服液或双劳地片剂的作用，并知道他们对药物的反应。

亚硫酸盐

双劳地口服液和双劳地片剂含有焦亚硫酸钠，这是一种亚硫酸盐，可能引起过敏型反应，包括过敏症状和危及生命或不太严重的反应哮喘在某些易感人群中发作。整体患病率一般人群对亚硫酸盐的敏感性尚不清楚，可能很低。亚硫酸盐的敏感性在哮喘患者中比在非哮喘人群中更常见。使用双劳地口服液和双劳地片剂对含亚硫酸盐药物过敏的患者是禁忌的。

患者咨询信息

建议患者阅读fda批准的患者标签(用药指南)。

用药错误

指导患者如何测量和服用正确的双audid剂量，并在使用双audid口服溶液时始终使用封闭的杯子，以确保剂量的测量和给药准确[见]警告和注意事项]。

如果处方浓度发生变化，应指导患者如何正确测量新剂量，以免出现错误，导致意外服药过量而死亡。

上瘾、滥用和误用

告知患者使用双劳地口服液或双劳地片剂，即使按照建议服用，也可能导致成瘾、滥用和误用，从而导致过量服用和死亡[见]警告和注意事项]。指导患者不要与他人共用双劳地口服液或双劳地片剂，并采取措施保护双劳地口服液或双劳地片剂免遭盗窃或误用。

危及生命的呼吸抑制

告知患者危及生命的呼吸抑制风险，包括当开始使用双劳地口服液或双劳地片剂或增加剂量时风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生警告和注意事项]。建议患者如何识别呼吸抑制，并在出现呼吸困难时寻求医疗救助。

偶然摄入

告知患者，特别是儿童误食，可能导致呼吸抑制或死亡警告和注意事项]。指导患者采取措施安全地储存双劳地口服液或双劳地片剂，并处理未使用的双劳地口服液或双劳地片剂。当不再需要双劳地口服液或双劳地片剂时，应将未使用的药物冲下厕所销毁。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

告知患者和护理人员，如果双劳地口服液或双劳地片剂与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)一起使用，可能会发生潜在的致命的附加效应，除非在卫生保健提供者的监督下，否则不要同时使用这些药物[见]警告和注意事项，药物的相互作用]。

5 -羟色胺综合征

告知患者DILAUDID可能会引起罕见但可能危及生命的情况，这是由同时服用血清素能药物引起的。警告病人注意…的症状5 -羟色胺如果出现症状，应立即就医。指导患者告知他们的医疗保健提供者，如果他们正在服用，或计划服用血清素能药物[见药物的相互作用]。

摩交互

告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用双劳地口服液或双劳地片剂。患者在服用双劳地口服液或双劳地片剂时不应开始使用MAOIs药物的相互作用]。

肾上腺机能不全

告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这是一种潜在的危及生命的疾病。肾上腺功能不全可表现为非特异性症状和体征，如恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和头晕低血压．如果患者出现上述一系列症状，建议他们寻求医疗救助警告和注意事项]。

重要的管理说明

指导患者如何正确服用双劳地酮。

• 建议患者始终从药剂师处获得校准过的口服注射器/给药杯，用于给药双劳地口服溶液，以确保准确测量和给药[见]警告和注意事项]。建议患者不要使用家用茶匙或大汤匙测量双劳地口服液。
• 建议患者在未咨询医生或其他保健专业人员的情况下，不要调整双劳地口服液或双劳地片剂的剂量。
• 如果患者接受双劳地口服液或双劳地片剂治疗超过几周，并且需要停止治疗，应告知患者安全逐渐减少剂量的重要性，因为突然停药可能会引起戒断症状。提供一个剂量表以完成逐渐停药[见]剂量和给药方法]。

低血压

告知患者双劳地口服液或双劳地片剂可能引起直立性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压的症状，以及当低血压发生时如何降低严重后果的风险(例如，坐下或躺下，小心地从坐着或躺着的姿势站起)[见]警告和注意事项]。

速发型过敏反应

告诉病人速发型过敏反应据报道含有双劳地口服液或双劳地片剂中的成分。建议患者如何识别这种反应以及何时寻求医疗救助[见]禁忌症，不良反应]。

怀孕

新生儿阿片类戒断综合征

告知女性患者怀孕期间长期使用双劳地口服液或双劳地片剂可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不及时发现和治疗，可能危及生命[见]警告和注意事项，特定人群使用]。

Embryo-Fetal毒性

告知女性患者生殖潜能，双劳地口服液或双劳地片剂可能对胎儿造成伤害，并告知其医疗保健提供者已知或怀疑怀孕的情况[见]特定人群使用，警告和注意事项]

泌乳

建议哺乳期母亲监测婴儿是否嗜睡(比平时更多)、呼吸困难或四肢无力。指导哺乳期母亲如果注意到这些迹象，立即寻求医疗护理[见]特定人群使用]。

不孕不育

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆特定人群使用]。

驾驶或操作重型机械

告知患者，双劳地口服液或双劳地片剂可能会损害患者进行潜在危险活动的能力，如驾驶汽车或操作重型机械。建议患者在不知道对药物的反应之前不要做这些事情警告和注意事项]。

便秘

告知患者严重便秘的可能性，包括管理指导和何时就医[见]不良反应，临床药理学]。

未使用的二羟吗啡酮口服液或二羟吗啡酮片的处理

建议患者将未使用的双劳地口服液或双劳地片剂冲进马桶。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

在动物身上进行长期研究来评估致癌氢吗啡酮的电位尚未测定。

诱变

小鼠氢吗啡酮呈阳性淋巴瘤实验中存在代谢激活，但在小鼠淋巴瘤实验中没有代谢激活呈阴性。氢吗啡酮对小鼠无诱变作用在体外细菌反突变试验(Ames试验)。氢吗啡酮在两组中均无致裂作用在体外人类淋巴细胞染色体畸变试验在活的有机体内小鼠微核试验。

生育能力受损

减少植入网站和可行的在一项研究中，从交配前14天开始到妊娠第7天，雌性大鼠口服1.75、3.5或7 mg/kg/天盐酸氢吗啡酮(0.5、1.1或2.1倍于人体日剂量24 mg/天(HDD))，雄性大鼠在交配前28天开始和整个交配过程中服用相同剂量的盐酸氢吗啡酮，胎儿剂量是人类日剂量32mg /天的2.1倍。

特定人群使用

怀孕

风险概述

怀孕期间长期使用阿片类镇痛药可能导致新生儿阿片类戒断综合征警告和注意事项]。目前尚无孕妇使用双劳地酮的数据来说明与药物相关的重大出生缺陷风险流产．

在动物繁殖研究中，怀孕大鼠在妊娠期和哺乳期口服氢吗啡酮剂量分别为人类日剂量24 mg/天(HDD)的0.8倍，可降低幼崽的产后存活率和降低存活率。在已发表的研究中，神经妊娠仓鼠皮下注射6.4倍HDD剂量的氢吗啡酮可观察到输卵管缺损，妊娠小鼠皮下连续注射3倍HDD可观察到软组织和骨骼异常。妊娠大鼠和家兔在4倍或40.5倍HDD时未见畸形数据]。根据动物数据，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

该人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险是未知的。所有怀孕都有出生缺陷、损失或其他不良后果。在美国普通人群中，在临床确认的妊娠中，主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医疗或非医疗目的长期使用阿片类镇痛药可导致新生儿身体依赖和出生后不久的新生儿阿片类戒断综合征。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为易怒，多动异常的睡眠模式，高分贝的哭声，地震呕吐、腹泻和体重增加失败。新生儿阿片类戒断综合征的发病、持续时间和严重程度取决于所使用的阿片类药物的具体种类、使用时间、母体最后一次使用的时间和数量，以及新生儿的药物消除率。观察新生儿阿片类药物戒断综合征的症状并进行相应处理[见]警告和注意事项]。

分娩或分娩

阿片类药物穿过胎盘，可能对新生儿产生呼吸抑制和心理生理影响。阿片类拮抗剂，如纳洛酮，必须可用于逆转阿片类药物引起的新生儿呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议孕妇在分娩期间或分娩前使用双劳地口服液或双劳地片剂。阿片类镇痛药，包括双劳地口服液或双劳地片剂，可以通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长产程。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。监测分娩期间暴露于阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物的数据

妊娠大鼠从妊娠第6天至第17天口服1、5或10 mg/kg/天(按体表面积分别为24 mg HDD的0.4、2或4倍)盐酸氢吗啡酮。在所有治疗组中都发现了母体毒性(两个最高剂量组的食物摄入量和体重减少)。没有畸形或胚胎毒性的证据报道。

孕兔从妊娠第7天至第19天，分别以10、25或50 mg/kg/d灌胃盐酸氢吗啡酮(按体表面积分别为24 mg HDD的8.1、20.3或40.5倍)。在两个最高剂量组中发现了母体毒性(减少食物摄入量和体重)。没有畸形或胚胎毒性的证据报道。

在一项已发表的研究中，怀孕仓鼠在妊娠第8天皮下给予盐酸氢吗啡酮(19至258 mg/kg)(基于体表面积的24 mg/天HDD的6.4至87.2倍)后发现神经管缺陷(畸形和颅裂)。这些发现不能明确地归因于母体毒性。14 mg/kg(人日剂量24 mg/天的4.7倍)未见神经管缺损。

在一项已发表的研究中，CF在器官发生期间(妊娠第7至10天)，通过植入渗透泵连续皮下注射7.5、15或30 mg/kg/天的盐酸氢吗啡酮(按体表面积计算，是人每日剂量24mg的1.5、3或6.1倍)。软组织畸形(隐睾症，腭裂,畸形的心室和视网膜)和骨骼变异(枕上分裂，棋盘状和胸骨分裂，延迟)骨化爪子和异位根据体表面积，观察到骨化部位，剂量是人剂量24mg /天的3倍。这些发现不能明确地归因于母体毒性。

在一项研究中，怀孕大鼠从妊娠第7天到哺乳第20天，通过口服剂量为0、0.5、2或5 mg/kg/天(分别为体表面积的HDD (24 mg)的0.2、0.8或2倍)的盐酸氢吗啡酮给药，幼鼠死亡率增加，幼鼠体重下降。在两个最高剂量的试验中也注意到产妇毒性(食物消耗减少和体重增加)。

泌乳

风险概述

在人乳中发现了低水平的阿片类镇痛药。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对双劳地口服液或双劳地片剂的临床需要以及双劳地口服液或双劳地片剂对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响或潜在的母亲状况一起考虑。

临床考虑

监测通过母乳接触双audid的婴儿是否有过量镇静作用和呼吸抑制。当母体停止给氢吗啡酮或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可出现戒断症状。

生殖潜能的女性和男性

不孕不育

长期使用阿片类药物可能导致具有生殖潜力的女性和男性生育能力下降。目前尚不清楚这些对生育能力的影响是否可逆不良反应，临床药理学，临床前毒理学]。

儿童使用

双劳地酮在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

老年患者(65岁或以上)可能对氢吗啡酮的敏感性增加。一般来说，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更大频率。

呼吸抑制是接受阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，在对阿片类药物不耐受的患者给予大剂量初始剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物共同使用后发生。老年患者缓慢滴定双audid的剂量，密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的迹象警告和注意事项]。

氢吗啡酮可通过肾脏大量排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，在剂量选择上应谨慎，监测肾功能可能是有用的。

肝损伤

氢吗啡酮的药代动力学受肝功能损害的影响。由于氢吗啡酮暴露量增加，肝功能损害患者应根据肝功能障碍程度，以推荐起始剂量的四分之一至二分之一开始，并在剂量滴定期间密切监测。氢吗啡酮在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究。预计该组氢吗啡酮的Cmax和AUC会进一步增加，在选择起始剂量时应予以考虑[见]临床药理学]。

肾功能损害

氢吗啡酮的药代动力学受肾脏损害的影响。此外，在严重肾功能损害的患者中，氢吗啡酮的消除速度较慢，终末消除半衰期较长。肾功能损害患者根据损害程度，以通常起始剂量的四分之一至二分之一开始治疗。在剂量滴定过程中应密切监测肾功能损害患者[见]临床药理学]。

过量

临床表现

急性过量使用双劳地口服液或双劳地片剂可表现为呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，在某些情况下肺水肿，心动过缓低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打鼾，还有死亡。有明显的瞳孔而不是减数分裂在过量服用的情况下可能会出现缺氧[见临床药理学]。

药物过量的治疗

如果用药过量，当务之急是重建专利保护气道和辅助或控制机构通风，如有需要。在循环性休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施(包括吸氧和血管加压药物)。心脏骤停或心律失常需要进一步治疗维持生命的技术。

阿片类拮抗剂纳洛酮或纳美芬是阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于氢吗啡酮过量继发的临床显著呼吸或循环抑制，给予阿片类拮抗剂。阿片类拮抗剂不应在没有临床上明显的呼吸或循环抑制继发于氢吗啡酮过量的情况下使用。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计小于氢吗啡酮在双劳地口服液或双劳地片剂中的作用持续时间，因此应仔细监测患者，直到可靠地恢复自主呼吸。如果对阿片类拮抗剂的反应是次优的或只是短暂的，根据产品的处方信息给药额外的拮抗剂。

对于身体上依赖阿片类药物的个体，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引起急性戒断综合征。戒断症状的严重程度取决于身体依赖的程度和拮抗剂的剂量。如果决定治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，拮抗剂的施用应谨慎开始，并以小于通常剂量的拮抗剂滴定。

禁忌症

双劳地口服液和片禁忌症:

• 明显的呼吸抑制[见警告和预防措施]
• 急性或严重支气管哮喘在无监护或没有复苏设备的情况下[见]警告和预防措施]
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻(见警告和预防措施]
• 对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐、产品的任何其他成分或含亚硫酸盐的药物过敏(如过敏反应)[见]警告和预防措施，不良反应]

临床药理学

作用机制

氢吗啡酮是一种完全的阿片受体激动剂，尽管它可以在高剂量下与其他阿片受体结合，但对μ -阿片受体具有相对的选择性。氢吗啡酮的主要治疗作用是镇痛。像所有的全阿片激动剂一样，吗啡镇痛没有上限效应。临床上，剂量滴定以提供足够的镇痛，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统阿片受体内生具有类阿片活性的化合物在整个大脑和脊髓并且被认为在这种药物的镇痛作用中起作用。

药效学

对中枢神经系统的影响

氢吗啡酮通过直接作用于脑干呼吸中心。呼吸抑制包括脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性降低。

氢吗啡酮即使在完全黑暗的情况下也会引起细胞分裂。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的(例如，脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。在过量服用的情况下，由于缺氧，可以看到明显的瞳孔缩小而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

氢吗啡酮引起运动能力降低，并增加平滑肌语气腔胃和十二指肠．在食物的消化小肠是延迟和推进收缩减少。推进蠕动波在结肠是减少，而张力可能增加到痉挛的地步，导致便秘。阿片类药物引起的其他作用可能包括胆胰分泌减少、Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶短暂升高。

对心血管系统的影响

氢吗啡酮可使周围血管舒张，导致直立性低血压或晕厥。的表现组胺释放和/或外周血管舒张可能包括瘙痒、潮红、眼睛发红、出汗和/或直立性低血压。

对内分泌系统的影响

阿片类药物抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌;皮质醇和黄体生成素(LH)不良反应]。它们也会刺激催乳激素生长激素(GH)的分泌和胰腺的分泌胰岛素和胰高血糖素。

长期使用阿片类药物可能影响下丘脑-垂体性腺的轴，导致雄激素可能表现为低的缺陷性欲，阳痿，勃起功能障碍，闭经,或不孕不育．阿片类药物在临床综合征中的因果作用性腺机能减退是未知的，因为在迄今为止进行的研究中，可能影响性腺激素水平的各种医疗、身体、生活方式和心理压力因素尚未得到充分控制[见?不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已被证明对大脑的成分有多种影响免疫系统在在体外还有动物模型。这些发现的临床意义尚不清楚。总的来说，阿片类药物的影响似乎是适度的免疫抑制．

Concentration-Efficacy关系

最低有效镇痛药浓度在不同患者之间差异很大，特别是在以前用过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛加重、新疼痛综合征的发生和/或镇痛耐受性的发展，氢吗啡酮对任何个体患者的最低有效镇痛浓度可能随着时间的推移而增加剂量和给药方法]。

浓度-不良反应关系

氢吗啡酮血浆浓度的增加与阿片类药物剂量相关不良反应(如恶心、呕吐、中枢神经系统反应和呼吸抑制)发生频率的增加有关。在阿片类药物耐受患者中，这种情况可能会随着阿片类药物相关不良反应耐受的发展而改变[见]剂量和给药方法]。

药物动力学

吸收

盐酸氢吗啡酮的镇痛作用是由于母体药物氢吗啡酮。氢吗啡酮能迅速地被吸收胃肠道口服给药后，经过广泛的第一次通过新陈代谢．氢吗啡酮(Cmax和AUC0-24)的暴露在2和8毫克剂量范围内与剂量成正比。在活的有机体内单次给药8mg片剂后的生物利用度约为24%(变异系数21%)。双劳地8毫克片剂和同等剂量的双劳地口服液之间的生物等效性已被证明。

口服双audid后，血浆氢吗啡酮浓度通常在半至1小时内达到峰值。

平均(%的简历) 剂型	Cmax (ng)	达峰时间 (小时)	AUC (ng *人力资源/毫升)	T½ (小时)
8毫克片剂	5.5 (33%)	0.74 (34%)	23.7 (28%)	2.6 (18%)
8毫克口服液	5.7 (31%)	0.73 (71%)	24.6 (29%)	2.8 (20%)

食物的影响

在一项单剂量8毫克氢吗啡酮(2毫克氢吗啡酮速释片)的研究中，食物使Cmax降低25%，使Tmax延长0.8小时，使AUC增加35%。这些影响可能与临床无关。

分布

在治疗血浆水平，氢吗啡酮约有8 - 19%与血浆蛋白结合。静脉给药后，体积分布的稳定状态[平均值(% cv)]为302.9(32%)升。

消除

系统清除率约为1.96(20%)升/分钟。静脉给药后氢吗啡酮的终末消除半衰期约为2.3小时。

新陈代谢

氢吗啡酮在肝脏中通过葡萄糖醛酸化被广泛代谢，95%以上的剂量代谢为氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸盐以及少量的6-羟基还原代谢物。

排泄

只有少量氢吗啡酮随尿液排出。大部分剂量以氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸酯的形式排出，并伴有少量的6-羟基还原代谢物。

特定的人群

肝损伤

中度肝功能损害(Child-Pugh Group B)患者口服单剂量4 mg氢吗啡酮(2 mg氢吗啡酮速释片)后，平均暴露量(Cmax和AUC∞)比肝功能正常患者增加4倍。由于氢吗啡酮暴露量增加，中度肝功能损害患者应以较低剂量开始，并在剂量滴定期间密切监测。氢吗啡酮在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究。预计该组氢吗啡酮的Cmax和AUC将进一步升高。因此，起始剂量应该更加保守特定人群使用]。

肾功能损害

口服单剂4mg(氢吗啡酮速释片2mg)后，与正常受试者(CLcr > 80ml /min)相比，中度(CLcr = 40 ~ 60ml /min)肾功能受损患者的氢吗啡酮暴露量(Cmax和AUC0-48)增加2倍，重度(CLcr < 30ml /min)肾功能受损患者的暴露量(Cmax和AUC0-48)增加3倍。此外，与肾功能正常的患者(15小时)相比，严重肾功能损害患者氢吗啡酮的消除速度更慢，终末消除半衰期(40小时)更长。中度肾功能损害的患者应以较低剂量开始。严重肾功能损害患者的起始剂量应该更低。在剂量滴定过程中应密切监测肾功能损害患者[见]特定人群使用]。

年龄

老年人口

在老年人群中，年龄对氢吗啡酮的药代动力学没有影响。

性

性别对氢吗啡酮的药代动力学影响不大。与AUC0-24值相比，雌性的Cmax(25%)似乎高于雄性。Cmax观察到的差异可能与临床无关。

临床研究

双盲对照试验研究了单剂量双劳地口服液对术后疼痛患者的镇痛作用。在一项研究中，5mg和10mg双劳地口服液的镇痛效果明显优于安慰剂。在另一项试验中，5毫克和10毫克的双劳地口服液与30毫克和60毫克的硫酸吗啡口服液进行了比较。5 mg和10 mg双劳地口服液的镇痛效果分别与30 mg和60 mg口服硫酸吗啡相当。

患者信息

盐酸二氢吗啡酮^®
(di-law-did)
盐酸氢吗啡酮片及口服液

双劳地片和双劳地口服液是:

• 含有阿片类药物的强效处方止痛药(麻醉)，当其他疼痛治疗方法(如非阿片类止痛药)不能很好地治疗您的疼痛或您无法忍受疼痛时，用于控制严重到需要阿片类镇痛药的疼痛。
• 阿片类止痛药会让你有服用过量和死亡的风险。即使你按照处方正确服用了剂量，你也有阿片类药物成瘾、滥用和误用的风险，这可能导致死亡。

关于双劳地酮的重要信息:

• 如果服用过量的双劳地酮片或双劳地酮口服液(过量)，立即寻求紧急帮助。当你第一次开始双劳地片或双劳地口服液;当你的剂量改变，或者如果你服用过量(过量)，可能会发生严重或危及生命的呼吸问题，可能导致死亡。
• 采取双劳地片或双劳地口服液与其他阿片类药物、苯二氮卓类药物、酒精或其他中枢神经系统抑制剂(包括街头毒品)一起使用，可导致严重的嗜睡、意识下降、呼吸问题、昏迷和死亡。
• 不要给别人服用双劳地酮片或口服双劳地酮溶液。他们可能会死于服药。将双劳地酮片或双劳地酮口服液存放在远离儿童的安全地方，以防止被盗或滥用。销售或赠送双劳地酮片剂或双劳地酮口服液是违法的。

如果您有以下情况，请不要服用双劳地片或双劳地口服液:

• 严重哮喘、呼吸困难或其他肺部问题。
• 肠阻塞或胃或肠狭窄

在服用双劳地片剂或双劳地口服液之前，如果您有以下病史，请告知您的医疗保健提供者:

• 头部受伤，癫痫发作
• 小便问题
• 滥用街头药物或处方药、酗酒或精神健康问题
• 肝、肾、甲状腺问题
• 胰腺或胆囊问题

如果你是:告诉你的医疗保健提供者:

• 怀孕的怀孕或计划怀孕的怀孕期间长期使用双劳地片剂和双劳地口服液可能会导致新生儿出现戒断症状，如果不及时发现和治疗，可能会危及生命。
• 母乳喂养。双劳地片或双劳地口服液进入母乳，可能会伤害你的宝宝。
• 服用处方药或非处方药、维生素或草药补充剂。与某些其他药物一起服用双劳地酮可能会导致严重的副作用，甚至可能导致死亡。

服用DILAUDID时:

• 不要改变你的剂量。严格按照医疗保健提供者的处方服用双劳地酮。在所需的最短时间内使用尽可能低的剂量。
• 不要服用超过规定的剂量。如果您错过了一次剂量，请在正常时间服用下一次剂量。
• 如果你正在服用的剂量不能控制你的疼痛，打电话给你的医疗保健提供者。
• 如果您一直在服用双劳地片或双劳地口服液，在没有与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用双劳地片或双劳地口服液。
• 停止服用双劳地片剂或双劳地口服液后，将未使用过的片剂或液体冲进马桶。

服用双劳地酮时不要:

• 驾驶或操作重型机械，直到您了解双劳地片剂或双劳地口服液对您的影响。双劳地酮会使你困倦、头晕或头昏。
• 饮酒或使用含有酒精的处方药或非处方药。在使用双劳地片剂或双劳地口服液治疗期间，使用含有酒精的产品可能会导致过量服用而死亡。

双劳地片及双劳地口服液可能出现的副作用:

• 便秘、恶心、嗜睡、呕吐、疲倦、头痛、头晕、腹痛。如果你有任何这些严重的症状，打电话给你的医疗保健提供者。

如果出现以下情况，请寻求紧急医疗帮助:

• 呼吸困难、呼吸短促、心跳加快、胸痛、面部、舌头或喉咙肿胀、极度困倦、换体位时头晕、感觉昏厥、躁动、体温高、行走困难、肌肉僵硬或精神变化，如混乱。

这些并不是双劳地片和双劳地口服液可能产生的所有副作用。打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。欲了解更多信息，请访问dailymed.nlm.nih.gov。

本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。