Dilaudid-HP

描述

盐酸氢吗啡酮，一种氢化酮的吗啡，是一个阿片样物质止痛剂．DILAUDID的化学名称为4,5α-环氧-3-羟基-17-甲基吗啡-6- 1盐酸盐。结构公式为:

双audid注射剂可作为无菌水溶液，在无色的药瓶中用于肠外给药。每1ml安瓿含有1mg, 2mg或4mg盐酸氢吗啡酮，加入0.2%柠檬酸钠和0.2%柠檬酸作为缓冲液，以保持pH值在3.5和5.5之间。

DILAUDID-HP注射液是一种无菌水溶液，装在AMBER瓶中，也可装在AMBER单剂量瓶中，用于静脉、皮下或肌肉内给药。每个安瓿和单剂量瓶含有10mg /mL盐酸氢吗啡酮，加入0.2%柠檬酸钠和0.2%柠檬酸作为缓冲液，以保持pH在3.5至5.5之间。单剂量小瓶用含有天然胶乳的瓶塞盖住。

DILAUDID-HP注射剂也可作为无菌冻干粉，装在琥珀色单剂量瓶中，用于静脉、皮下或肌肉内给药。每个单剂量瓶含有250毫克无菌，冻干盐酸氢吗啡酮，加入盐酸或氢氧化钠来调节pH。每个瓶要用25毫升无菌注射用水(USP)重新配制，以提供含有10毫克/毫升的溶液，pH值在4.5和6.5之间。单剂量小瓶用含有天然胶乳的瓶塞盖住。

迹象

双audid注射液适用于阿片类镇痛药适用的患者的疼痛管理。

DILAUDID-HP注射液适用于需要更高剂量阿片类药物的阿片类药物耐受患者的中度至重度疼痛的治疗。

剂量和给药方法

一般给药注意事项

在开处方和给药时要小心，避免因不同浓度和mg和mL之间的混淆而导致剂量错误，这可能导致意外过量和死亡。注意确保适当的剂量被传达和分配。开处方时，应注明总剂量(毫克)和总剂量(体积)。

患者的选择和双劳地特和双劳地特- hp注射液的给药应遵循与使用类似阿片类镇痛药治疗急性或慢性疼痛患者相同的原则，并取决于对患者的全面评估。在每个病例中进行个体化治疗，使用非阿片类镇痛药、按需使用阿片类药物和/或组合产品，以及按照世界卫生组织、卫生保健研究与质量机构和美国疼痛学会概述的循序渐进的疼痛管理计划进行慢性阿片类药物治疗。

疼痛的性质(严重程度、频率、病因和病理生理)以及患者的医疗状况将影响起始剂量的选择。阿片类镇痛药，包括双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液，在某些患者群体中具有狭窄的治疗指数，特别是当与中枢神经系统抑制剂药物联合使用时，应保留用于阿片类镇痛药的益处大于已知风险的病例。

个体化用药

考虑到患者先前的镇痛治疗，为每位患者单独启动给药方案。请注意以下几点:

• 患者的年龄、一般情况和医疗状况;
• 患者对阿片类药物的耐受程度;
• 患者以前服用的阿片类药物的日剂量、效力和特异性;
• 并发的药物
• 病人疼痛的类型和严重程度
• 滥用或成瘾的危险因素;包括患者以前或现在是否有药物滥用问题，是否有药物滥用家族史，是否有精神疾病或抑郁症史;
• 疼痛控制和不良反应之间的平衡。

需要在初始给药后定期重新评估双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液。如果疼痛管理不满意，阿片类药物引起的不良事件是可以容忍的，氢吗啡酮的剂量可以逐渐增加。如果在给药间隔的早期观察到过量的阿片类药物副作用，则减少盐酸氢吗啡酮的剂量。如果这导致在给药间隔结束时出现突破性疼痛，则可能需要缩短给药间隔。剂量滴定应更多地以镇痛的需要和不良事件的严重程度为指导，而不是使用阿片类药物的绝对剂量。

Opioid-Naïve患者开始治疗

总是在opioid-naïve患者使用双劳地注射液时开始给药。绝不给opioid-naïve患者注射盐酸双劳地酯。

皮下或肌内给药

通常的起始剂量为每2至3小时注射1毫克至2毫克。根据临床情况，阿片类药物患者的起始剂量可能会降低naïve。根据疼痛的严重程度、不良事件的严重程度以及患者的基础疾病和年龄调整剂量。

通过静脉注射

起始剂量为每2 ~ 3小时0.2 ~ 1mg。静脉给药应缓慢进行，至少2至3分钟，视剂量而定。滴定剂量以达到可接受的镇痛和可容忍的不良事件。老年人或体弱者应减少初始剂量，可降至0.2 mg。

肝损伤

肝功能损害患者的起始剂量为通常双劳地注射液起始剂量的四分之一至二分之一，具体取决于损害程度[见]临床药理学，药物动力学]。

肾功能损害

肾功能损害患者的起始剂量是通常的双劳地酮注射起始剂量的四分之一到二分之一，这取决于损害程度[见]临床药理学，药物动力学]。

从先前的阿片类药物转换

使用下面的等镇痛剂量表(表1)作为指导，确定适当的注射剂量。将目前每天接受的阿片类药物的总剂量转换为相当于每天服用的双劳地酮总剂量

由于不完全交叉公差的可能性，注射量减少了一半。将新的总剂量除以基于给药间隔的允许剂量数(例如，每3小时给药8剂)。根据病人的反应调整剂量。对于表1中未列的阿片类药物，首先估计每日吗啡的用量相当于目前每日接受的其他阿片类药物的总用量，然后根据表1求出DILAUDID注射的大致每日等效总剂量。

表1:阿片类镇痛等效物与近似等效的镇痛效力转化为二羟吗啡酮注射液*

药物的物质	注射用药物的剂量	口服剂量
硫酸吗啡	10毫克	40 - 60毫克
Hydromorphone盐酸	1.3 - 2毫克	6.5 - 7.5毫克
盐酸羟吗啡酮	1 - 1.1毫克	6.6毫克
Levorphanol酒石酸	2 - 2.3毫克	4毫克
盐酸哌替啶(盐酸哌替啶)	75 - 100毫克	300 - 400毫克
盐酸美沙酮	10毫克	10 - 20毫克
Nalbuphine盐酸	10 - 12毫克	-
酒石酸布托啡诺	1.5 - 2.5毫克	-
*剂量和所代表的剂量范围是比较阿片类镇痛药治疗癌症和严重疼痛的已发表文献中估计的等效剂量的汇编。

盐酸双洛地德hp注射液(仅用于阿片类药物耐受患者)

对阿片类药物的呼吸抑制或镇静作用不耐受的患者不要使用DILAUDID-HP。认为阿片类药物耐受的患者是那些服用至少60mg口服吗啡/天，25mcg透皮芬太尼/小时，30mg口服羟考酮/天，8mg口服氢吗啡酮/天，25mg口服羟吗啡酮/天，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物一周或更长时间的患者。

只有需要较高浓度和较低总容积的患者才使用双劳地- hp。

由于其浓度高，如果需要低剂量的氢吗啡酮，则精确剂量的双洛地- hp注射剂的递送可能很困难。因此，只有当所需的氢吗啡酮量可以准确地通过该配方传递时，才使用DILAUDID-HP注射液。

盐酸双劳地酮注射的起始剂量以既往双劳地酮注射剂量或替代阿片类药物的既往剂量为基础，如上文第2.4节从既往阿片类药物转换和表1所述。

管理与重组

在溶液和容器允许的情况下，在给药前目视检查非注射药物的颗粒物质和变色情况。双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液可出现轻微的黄色变色。没有发现药效损失。DILAUDID注射液和DILAUDID- hp注射液在25°C下具有物理相容性和化学稳定性，在大多数常见的大容量非注射溶液中避光至少24小时。

500mg / 50ml小瓶

使用单剂量时，不要用注射器刺穿瓶塞。相反，在一个合适的工作区域，如层流罩(或等效的清洁空气复合区域)下拆除铝翻转密封和橡胶塞。然后可以提取内容物以制备单一的大体积非注射溶液。以适当的方式丢弃任何未使用的部分。

无菌冻干双乌地乌德- hp注射液250 mg的重建

使用前立即用25ml无菌注射用水(USP)重新配制，提供含有10mg /mL盐酸氢吗啡酮的无菌溶液。

如何提供

剂型及剂量

盐酸二氢吗啡酮注射:每个1ml无色安瓿在无菌水溶液中分别含有1mg /mL、2mg /mL或4mg /mL盐酸氢吗啡酮。

双洛地德- hp注射液(仅用于阿片类药物耐受患者):每个琥珀色安瓿和琥珀色单剂量小瓶在无菌水溶液中含有10mg /mL盐酸氢吗啡酮，可在1ml或5ml安瓿或50ml单剂量小瓶†中使用。

无菌冻干粉:每个琥珀色单剂量瓶†含有250 mg无菌冻干盐酸氢吗啡酮，用25 mL无菌注射用水(USP)重组，提供含有10 mg/mL的溶液。

†这些产品的瓶塞含有天然橡胶乳胶。

储存和处理

安全及操作须知

双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液对卫生保健人员直接暴露的风险很小，应根据医院或机构政策谨慎处理和处置。当不再需要双劳地酮注射液或双劳地酮- hp注射液时，任何未使用的液体应通过将其冲下厕所来销毁。

在卫生保健行业，获得有滥用可能的药物，如双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液，是一种成瘾的职业危害。为保护公众而制定的处理受控物质的常规程序可能不足以保护卫生保健工作者。实施更有效的会计程序和限制获得这类药物的措施(适合实践环境)可以最大限度地减少卫生保健提供者自我给药的风险。

如何提供

盐酸二氢吗啡酮注射液

盐酸二氢吗啡酮注射液(盐酸氢吗啡酮)以无色瓶供应。每1ml无菌水溶液含有1mg, 2mg或4mg盐酸氢吗啡酮与0.2%柠檬酸钠和0.2%柠檬酸溶液。双劳地注射液不含添加防腐剂，供应方式如下:

国防委员会59011-441-10:每盒10个1ml (1mg /mL)样品
国防委员会59011-442-10:每盒10个1ml (2mg /mL)样品
国防委员会59011-442-25:一盒25个1ml (2mg /mL)样品
国防委员会59011-444-10:每盒10个1ml (4mg /mL)样品

Dilaudid-HP注入

盐酸氢吗啡酮(盐酸氢吗啡酮)用琥珀琥珀瓶和琥珀琥珀单剂量瓶供应。每安瓿和单剂量瓶无菌水溶液中含有10mg盐酸氢吗啡酮与0.2%柠檬酸钠和0.2%柠檬酸溶液。

二氯乙酸hp注射无菌冻干粉在琥珀单剂量瓶中供应。每瓶含有250毫克无菌，冻干盐酸氢吗啡酮。

本品不含添加防腐剂，供应方式如下:

国防委员会59011-445-01:每盒10个1ml (10mg /mL)样品
国防委员会59011-445-05:每盒10个5ml (10mg /mL)样品
†NDC59011-445-50:一个50毫升(10毫克/毫升)单剂量小瓶，黑色橡胶塞和白色翻盖/撕开密封。
†NDC59011-446-25:一个250毫克的单剂量小瓶，黑色橡胶塞和黑色翻盖密封。

†这些产品的瓶塞含有天然胶乳

存储

避光。

在使用前请用纸箱盖好。储存在20°至25°C(68°至77°F);允许在15°至30°C(59°至86°F)范围内的偏移[参见USP控制室温]。

医疗保健专业人员可以致电普渡制药公司有关本产品的信息，请致电美国医疗服务部(1-888-726-7535)。

警告:需要DEA订购表格。

由Hospira, Inc.， Lake Forest, IL 60045, usa，为Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431制造。修订日期:2011年10月

副作用

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应率进行比较，也可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。

与DILAUDID注射液和DILAUDID- hp注射液相关的严重不良反应包括呼吸抑制和呼吸暂停，以及较小程度的循环抑制、呼吸骤停、休克和心脏骤停。

标签中其他地方描述的严重不良反应包括:

• 呼吸抑制及其对颅内压的继发性影响[见]警告和预防措施］
• 低血压(见警告和预防措施］
• 胃肠道效应和对Oddi括约肌的影响[见]警告和预防措施］
• 药物滥用、成瘾和依赖[参见药物滥用和依赖］
• 对驾驶和操作机器能力的影响[参见警告和预防措施］

最常见的不良反应是头晕、头晕、镇静、恶心、呕吐、出汗、脸红、烦躁、兴奋、口干和瘙痒。这些影响似乎在门诊患者和那些没有经历剧烈疼痛的患者中更为突出。

较少观察到不良反应

心脏疾病:心动过速，心动过缓，心悸

眼部疾病:视力模糊，复视，瞳孔缩小，视力受损

胃肠道功能紊乱:便秘、肠梗阻、腹泻、腹痛

一般疾病和行政现场情况:虚弱，感觉异常，发冷，注射部位荨麻疹

肝胆的障碍:胆绞痛

代谢和营养紊乱:食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病:肌肉僵硬

神经系统紊乱:头痛，震颤，感觉异常，眼球震颤，颅内压升高，晕厥，味觉改变，不随意肌收缩，晕厥前期

精神障碍:躁动，情绪改变，紧张，焦虑，抑郁，幻觉，迷失方向，失眠，不正常的梦

肾脏和泌尿系统疾病:尿潴留、尿犹豫、抗利尿作用

呼吸、胸部和纵隔疾病:支气管痉挛,喉痉挛

皮肤及皮下组织疾病:注射部位疼痛、荨麻疹、皮疹、多汗症

血管疾病:脸红，低血压，高血压

上市后经验

在批准后使用氢吗啡酮期间发现了以下不良反应。由于这些事件是在不确定规模的人群中自愿报告的，因此并不总是可能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系:过敏反应、精神混乱状态、抽搐、嗜睡、运动障碍、呼吸困难、勃起功能障碍、疲劳、肝酶增加、痛觉过敏、过敏反应、注射部位反应、嗜睡、肌阵挛、口咽肿胀、周围水肿和嗜睡。

药物的相互作用

药物与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

对于同时接受其他中枢神经系统抑制剂(包括镇静剂或催眠药、全麻药、吩噻嗪、中枢止吐药、镇静剂和酒精)的患者，应谨慎使用和减少剂量，因为可能导致呼吸抑制、低血压和深度镇静或昏迷。

当考虑这种联合治疗时，应减少一种或两种药物的剂量。阿片类镇痛药，包括双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液，可增强神经肌肉阻滞剂的作用，增加呼吸抑制程度。

与混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药的相互作用

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂止痛剂(如双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液)疗程治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂止痛剂(如戊唑嗪、纳布啡和丁托啡诺)和部分激动剂止痛剂(丁丙诺啡)。在这种情况下，混合激动剂/拮抗剂镇痛药可能会降低双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液的镇痛效果和/或可能会使这些患者出现戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)

MAOIs可能增强双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液的作用。停用MAOIs治疗后至少14天，再开始使用双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液治疗。

抗胆碱能类

抗胆碱能药物或其他具有抗胆碱能活性的药物与双劳地特注射液和双劳地特- hp注射液同时使用时，可能导致尿潴留和严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。

药物滥用和依赖

控制物质

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液含有氢吗啡酮，氢吗啡酮是附表II管制物质，与吗啡类似，有滥用危险。DILAUDID可以被滥用，并受到刑事转移。

滥用

双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液仅在有适当执照的卫生保健专业人员的直接监督下用于肠外注射。

双劳地德注射液和双劳地德- hp注射液的滥用存在用药过量和死亡的危险。同时滥用酒精或其他物质会增加这种风险。肠外药物滥用通常与传染病的传播有关，如肝炎和艾滋病毒。

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液的滥用方式与其他阿片类激动剂类似，合法或非法。在医生或药剂师担心误用、滥用或转移风险增加的情况下，在开处方、配药、订购或给药双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液时应考虑到这一点。开处方者应监测所有接受阿片类药物治疗的患者滥用、误用和成瘾的迹象。此外，在处方阿片类药物治疗之前，应评估患者滥用阿片类药物的可能性。类阿片滥用风险增加的人包括那些有个人或家族药物滥用史(包括药物或酒精滥用)或精神疾病(如抑郁症)的人。阿片类药物可能仍然适用于这些患者，但是，需要对滥用指征进行密切监测。

寻求阿片类药物的是有物质使用障碍(滥用或成瘾，后者也称为“物质依赖”)的人，以及通过从合法分销渠道转移药物供应阿片类药物的犯罪分子。双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液是分流的目标。

“寻求药物”行为在物质使用障碍患者中很常见。寻求药物的策略包括但不限于紧急电话或在办公时间结束时访问，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，反复“丢失”处方，更改或伪造处方以及不愿提供先前的医疗记录或其他治疗医生的联系信息。在未经治疗的药物使用障碍患者和转移管制药物的犯罪分子中，“购买医生”以获得额外处方是很常见的。

在开处方或配发双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液时应考虑误用和滥用的风险。然而，对滥用和成瘾的担忧不应妨碍对疼痛的适当管理。疼痛治疗应该个体化，平衡每个病人的潜在利益和风险。

成瘾被定义为一种具有遗传、社会心理和环境因素的慢性神经生物学障碍，其特征为以下一种或多种:对药物使用的控制受损、强迫性使用、不顾危害继续使用和渴望。药物成瘾是一种可治疗的疾病，利用多学科的方法，但复发是常见的。

滥用和成瘾与身体依赖和容忍是分开和不同的。医生应该意识到，成瘾并不是所有成瘾者都同时伴有耐受性和身体依赖症状。此外，类阿片的滥用可以在没有成瘾的情况下发生，其特点是非医疗目的的滥用，通常与其他精神活性物质结合使用。强烈建议仔细记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。

对患者的适当评估、适当的处方做法、对治疗的定期再评估、适当的配药以及正确的储存和处理是有助于限制阿片类药物误用和滥用的适当措施。强烈建议仔细记录处方信息，包括数量、频率和续订请求。

医疗保健专业人员应联系他们的国家专业许可委员会或国家管制物质管理局，了解如何防止和检测滥用或转移本产品。

依赖

对阿片类药物的耐受性表现为需要增加剂量以维持确定的效果，如镇痛(在没有疾病进展或其他外部因素的情况下)。对阿片类药物不同作用的耐受性可能在特定个体中以不同的程度和速率发展。患者对各种阿片类药物作用的耐受性在速度和程度上也存在差异，无论这种作用是可取的(如镇痛)还是不可取的(如恶心)。一般来说，服用阿片类镇痛药的患者在适当的剂量控制疼痛后，对呼吸抑制作用的耐受性相当可靠。相反，即使长时间服用阿片类药物，对便秘作用的耐受性也很少产生。

身体依赖表现为突然停药或服用拮抗剂后的戒断症状。在慢性阿片类药物治疗过程中，身体依赖和耐受性并不罕见。

阿片类药物戒断或戒断综合征表现为以下部分或全部症状:烦躁不安、流泪、流涕、打哈欠、出汗、发冷、肌痛和流泪。其他体征和症状也可能出现，包括:易怒、焦虑、背痛、关节痛、虚弱、腹部痉挛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻或血压、呼吸频率或心率升高。

一般来说，经常使用的阿片类药物不应突然停用。

警告

的一部分预防措施部分。

预防措施

用药错误的风险

DILAUDID-HP注射液是一种10mg /mL的氢吗啡酮浓缩溶液，仅用于阿片类药物耐受患者。认为阿片类药物耐受的患者是那些服用至少60mg口服吗啡/天，25mcg透皮芬太尼/小时，30mg口服羟考酮/天，8mg口服氢吗啡酮/天，25mg口服羟吗啡酮/天，或等镇痛剂量的另一种阿片类药物一周或更长时间的患者。

不要将盐酸双劳地酯注射液与标准静脉注射制剂双劳地酯注射液(1mg /mL、2mg /mL、4mg /mL)或其他阿片类药物混淆，因为过量服用可能导致死亡。

吗啡不能以每毫克为单位转化为氢吗啡酮。当患者从吗啡转为氢吗啡酮时，请使用表1，以避免可能导致过量或死亡的错误。

呼吸抑郁

呼吸抑制是双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液的主要危害。呼吸抑制最常见于老年人、体弱者和伴有缺氧或高碳酸血症或上呼吸道阻塞的患者，在这些患者中，即使是中等治疗剂量也可能危险地减少肺通气。对于非阿片类药物耐受患者，在初始大剂量或阿片类药物与其他抑制呼吸的药物联合使用后，呼吸抑制也是一个特别的问题。

对于患有慢性阻塞性肺疾病或肺源性心脏病、呼吸储备明显减少、缺氧、高碳酸血症或既往存在呼吸抑制的患者，应慎用双劳地注射液和双劳地- hp注射液。在这类患者中，即使常规治疗剂量的阿片类镇痛药也可能降低呼吸驱动，同时增加呼吸暂停点的气道阻力。考虑使用非阿片类镇痛药，并仅在仔细的医疗监督下以最低有效剂量给药。

阿片类药物的误用、滥用和转移

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液含有氢吗啡酮，一种与吗啡类似的阿片类激动剂和附表II管制物质。氢吗啡酮有被滥用的可能，是药物滥用者和有成瘾障碍的人所寻求的，并且是犯罪转移的对象。将附表II产品转作用途是一种应受到刑事处罚的行为。

滥用双劳地德注射液和双劳地德- hp注射液，有过量用药和死亡的危险。同时滥用酒精或其他物质会增加这种风险。附表II阿片类激动剂具有最高的滥用潜力和致命的呼吸抑制风险。

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液的滥用方式与其他阿片类激动剂类似，合法或非法。在医生或药剂师担心误用、滥用或转移风险增加的情况下，开处方或配发双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液时应考虑到这一点。

对滥用、成瘾和转移的担忧不应妨碍对疼痛的适当管理。医疗保健专业人员应联系他们的国家专业许可委员会或国家管制物质管理局，了解如何防止和检测滥用或转移本产品。

与酒精和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

双劳地酮注射液或双劳地酮- hp注射液与其他中枢神经系统(CNS)抑制剂(包括但不限于其他阿片类药物、非法药物、镇静剂、催眠药、全身麻醉剂、吩噻嗪、肌肉松弛剂、其他镇静剂和酒精)同时使用，会增加呼吸抑制、低血压和深度镇静的风险，可能导致昏迷或死亡。在服用中枢神经系统抑制剂的患者中谨慎使用并减少剂量。

新生儿戒断综合症

对双劳地酮注射或双劳地酮- hp注射有身体依赖的母亲所生的婴儿也会出现身体依赖，并可能出现戒断迹象。戒断症状包括易怒和过度哭泣、颤抖、反应过度活跃、呼吸频率加快、大便增多、打喷嚏、打哈欠、呕吐和发烧。该综合征的强度并不总是与母体使用阿片类药物的持续时间或剂量相关。新生儿阿片类药物戒断综合征可能危及生命，应根据新生儿专家制定的方案进行治疗[见]药物滥用和依赖]。

用于颅内压升高或头部损伤

双劳地地注射液和双劳地- hp注射液的呼吸抑制作用促进二氧化碳潴留，导致脑脊液压力升高。这种颅内压的增加可能在头部损伤、颅内病变或其他易使患者颅内压升高的情况下被明显夸大。

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液可能对颅脑损伤患者的瞳孔反应和意识产生影响，这可能使患者的临床过程和神经学症状变得模糊。

低血压患者的影响

对于因血容量减少或同时服用吩噻嗪类药物、全身麻醉剂或其他损害血管舒缩性的药物而无法维持血压的患者，双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液可引起严重的低血压药物的相互作用]。

双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液可引起非卧床患者的直立性低血压。

循环性休克患者应谨慎使用双劳地注射液和双劳地- hp注射液，因为该药引起的血管舒张可能进一步降低心输出量和血压。

亚硫酸盐

双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液含有焦亚硫酸钠，这是一种亚硫酸盐，可引起过敏型反应，包括过敏症状和某些易感人群危及生命或不太严重的哮喘发作。亚硫酸盐敏感性在一般人群中的总体流行率是未知的，可能很低。亚硫酸盐敏感性在哮喘人群中比在非哮喘人群中更为常见。

用于胰腺/胆道疾病和其他胃肠道疾病

给药双娄地德注射液或双娄地德- hp注射液可能会模糊急性腹部疾病患者的诊断或临床病程禁忌症]。

对于有发生肠梗阻风险的患者，谨慎使用双劳地注射液和双劳地- hp。

胆道疾病(包括急性胰腺炎)患者慎用双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液，因为氢吗啡酮可能引起Oddi括约肌痉挛，减少胆道和胰腺分泌物。

特殊风险患者

谨慎使用双劳地德注射液和双劳地德- hp注射液，老年人、体弱者和肝功能、肺功能或肾功能严重受损者应减少初始剂量;粘液性水肿或甲状腺功能减退;肾上腺皮质功能不全(如Addison病);中枢神经系统抑制或昏迷;中毒性精神病;前列腺肥大或尿道狭窄;急性酒精中毒;震颤性谵妄;或伴有呼吸抑制的脊柱后凸。

使用阿片类镇痛药，包括双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液可能加重惊厥性疾病患者原有的惊厥。

与其他阿片类药物一样，双娄地德注射液和双娄地德- hp注射液可能加重惊厥性疾病患者的惊厥，并可能在某些临床环境中诱发或加重癫痫发作。

在给予高剂量肠外氢吗啡酮的严重受损患者中，有轻度至重度癫痫发作和肌颤的报告。

用于药物和酒精依赖患者

在酒精中毒和其他药物依赖患者中谨慎使用双劳地注射液和双劳地- hp注射液，因为在这些患者群体中观察到阿片类药物耐受性、依赖性和成瘾风险增加。双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液与其他中枢神经系统抑制剂药物联合滥用可导致严重的风险。

盐酸地劳地酯注射液和盐酸地劳地酯- hp注射液含有氢吗啡酮，一种未被批准用于成瘾障碍治疗的阿片类药物。对于有药物或酒精依赖的个体，无论是活跃的还是缓解的，其正确用法是用于需要阿片类镇痛的疼痛管理。

用于流动病人

双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液可能损害执行潜在危险任务(如驾驶、操作机械)所需的精神和/或身体能力。患者应受到相应的警告。双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液可引起非卧床患者的直立性低血压。

注射用

双audid注射液可以静脉注射，但注射速度要很慢。快速静脉注射阿片类镇痛药增加了低血压和呼吸抑制等副作用的可能性[见]剂量和给药方法]。

临床前毒理学

致癌，诱变，生育障碍

致癌作用

目前还没有长期的动物研究来评估氢吗啡酮的致癌潜力。

诱变

氢吗啡酮对小鼠无诱变作用在体外细菌反突变试验(Ames试验)。氢吗啡酮在两组中均无致裂作用在体外人类淋巴细胞染色体畸变试验在活的有机体内小鼠微核试验。

生育能力受损

对生育能力、生殖性能或生殖器官无影响形态在雄性或雌性大鼠中观察到，以体表面积为基础，口服剂量高达7 mg/kg/天，比人剂量24 mg双劳地酮注射(每4小时4 mg)高3倍。

特定人群使用

怀孕

畸形形成的影响

妊娠丙类：目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究。氢吗啡酮穿过胎盘。只有当潜在的益处证明了对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液。

以体表面积为基础，口服剂量高达7mg /kg/天的怀孕大鼠未观察到致畸性或胚胎毒性的影响，这是人剂量24mg双audid注射液(每4小时4mg)的3倍。盐酸氢吗啡酮对怀孕的叙利亚仓鼠和CF-1小鼠主要器官发育的影响产生畸形的影响可能是与镇静和母体毒性相关的结果缺氧．在叙利亚仓鼠器官发生期间(妊娠8-10天)，单次皮下给药14 - 258 mg/kg，剂量≥19 mg/kg的氢吗啡酮会导致颅骨畸形(畸形和颅裂)。在CF-1小鼠中，在器官发生期间(妊娠7-10天)通过植入渗透泵持续输注氢吗啡酮(≥15 mg/kg, 24小时)可产生软组织畸形(隐睾症，腭裂,畸形的心室和视网膜)和骨骼变异(枕上分裂，棋盘状和胸骨分裂，延迟)骨化爪子和异位骨化站点)。以体表面积为基础，给药剂量为24 mg双劳地酯注射液(每4小时4 mg)，在仓鼠和小鼠中观察到的畸形和变异分别约为人剂量的6倍和3倍。

分娩和分娩

分娩时应谨慎使用双劳地酮。阿片类药物穿过胎盘，可能产生呼吸抑郁和生理对新生儿的影响使用阿片类镇痛药时，胎儿心率可能出现正弦型。

偶尔，阿片类镇痛药，包括双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液，可能会通过暂时减少子宫收缩的强度、持续时间和频率来延长分娩时间。然而，这种影响是不一致的，可能被增加的比率所抵消颈扩张这往往会缩短劳动时间。

阿片类镇痛药，包括双劳地酮注射液和双劳地酮- hp注射液，可能导致新生儿呼吸抑制。密切观察母亲在分娩过程中使用阿片类镇痛药的新生儿是否有呼吸抑制的迹象。有特定的阿片类药物吗拮抗剂，例如烯丙羟吗啡酮或纳美芬，可用于逆转阿片类药物引起的呼吸抑制新生儿．

母亲长期服用阿片类药物的新生儿也可能出现戒断症状，无论是在出生时还是在托儿所，因为他们已经形成了身体依赖。然而，这并不是上瘾的同义词药物滥用和依赖]。新生儿阿片样物质戒断综合征与成人阿片样物质戒断综合征不同，可能危及生命，应根据由新生儿学专家(见警告和注意事项]。双劳地对儿童后期生长、发育和功能成熟的影响(如果有的话)是未知的。

哺乳期妇女

在人乳中发现了低水平的阿片类镇痛药。一般来说，患者在服用双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液时不应进行护理，因为这类药物和其他这类药物可能会在乳汁中排泄。

儿童使用

盐酸地劳地特注射液和盐酸地劳地特hp注射液在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，这反映了肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。呼吸抑制是老年或衰弱患者的主要风险，通常是由于非阿片类药物耐受性患者的初始大剂量。这些患者的滴定应谨慎进行[见]剂量和给药方法和警告和注意事项]。

肾功能损害

单次口服氢吗啡酮4mg(氢吗啡酮速释片2mg)后，氢吗啡酮的药代动力学受肾脏损害的影响。中度(CLcr = 40 - 60 mL/min)肾功能损害患者的平均暴露量(Cmax和AUC0-∞)比正常受试者(CLcr > 80 mL/min)增加2倍，重度(CLcr < 30 mL/min)肾功能损害患者的平均暴露量(Cmax和AUC0-∞)增加4倍。此外，与肾功能正常的患者(15小时)相比，严重肾功能损害的患者氢吗啡酮的消除速度更慢，终末消除半衰期(40小时)更长。根据肾功能损害的程度，给肾功能损害患者服用通常起始剂量的四分之一到二分之一。在剂量滴定过程中应密切监测肾功能损害患者[见]临床药理学]。

肝损伤

单次口服氢吗啡酮4mg(氢吗啡酮速释片2mg)后，其药代动力学受肝功能损害的影响。中度肝功能损害(Child-Pugh Group B)患者的平均氢吗啡酮暴露量(Cmax和AUC∞)比肝功能正常的患者增加了4倍。由于氢吗啡酮暴露量增加，中度肝功能损害患者应根据肝功能障碍程度，以推荐起始剂量的四分之一至二分之一开始，并在剂量滴定期间密切监测。氢吗啡酮在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究。预计该组氢吗啡酮的Cmax和AUC会进一步增加，在选择起始剂量时应予以考虑[见]临床药理学]。

过量

体征和症状

急性过量使用双娄地德注射液或双娄地德- hp注射液的体征和症状包括:呼吸抑制;嗜眠症进入麻木或昏迷状态的;骨骼肌松弛，皮肤又冷又湿，瞳孔收缩，心动过缓，低血压部分或完全气道阻塞;非典型的打鼾,呼吸暂停，循环晕倒，心脏骤停，死亡

氢吗啡酮可引起减数分裂即使在完全的黑暗中。小瞳孔是阿片类药物过量的迹象，但并非如此特殊的的脑桥病变出血性或缺血性起源可能产生类似的结果)。标志着瞳孔放大在过量的情况下，可能会出现缺氧，而不是缩小。

治疗

在过量用药的治疗中，应首先注意a的重建专利辅助或控制的气道和机构通风．应采用支持性措施(包括氧气、血管加压药)进行循环管理冲击和肺水肿伴随过量用药。心脏骤停或心律失常可能需要心脏按摩或去纤颤状态．

阿片拮抗剂纳洛酮是一种特异性药物解药防止因过量服用或对双劳地酯注射液或双劳地酯- hp注射液异常敏感而引起的呼吸抑制。因此，应给予适当剂量的这种拮抗剂，最好通过静脉途径，同时努力呼吸复苏．在没有明显的呼吸或循环抑制的情况下，不应使用纳洛酮。对于已知或怀疑对双劳地酮注射液或双劳地酮- hp注射液有生理依赖性的人，应谨慎使用纳洛酮。在这种情况下，阿片类药物作用的突然或完全逆转可能导致急性戒断综合征。

由于双劳地酯注射液和双劳地酯- hp注射液的作用持续时间可能超过拮抗剂，患者应继续接受监测;可能需要重复剂量的拮抗剂来维持足够的剂量呼吸．如有需要，可采取其他支持措施。

禁忌症

双地劳地注射液和双地劳地- hp注射液均为禁忌症:

• 已知对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐、产品的任何其他成分或含亚硫酸盐药物过敏的患者[见]警告和预防措施，亚硫酸盐]。
• 在阿片类药物禁忌症的任何情况下，例如，在没有复苏设备或未监测环境下呼吸抑制患者;或患者有急性或重度支气管哮喘．
• 对于患有或有发展风险的患者，胃肠阻塞，尤指麻痹肠梗阻因为氢吗啡酮减少了推进性蠕动波胃肠道并可能延长梗阻。

对阿片类药物不耐受的患者禁忌症警告和预防措施]。

临床药理学

作用机制

阿片类镇痛药镇痛作用的确切模式尚不清楚。然而，特定的中枢神经系统鸦片受体已经确定。阿片类药物被认为是通过与这些受体结合来表达其药理作用。

盐酸氢吗啡酮是一种阿片受体受体激动剂谁的主要治疗作用是什么镇痛．阿片类激动剂的其他成员包括吗啡，羟考酮，芬太尼、可待因、氢可酮和羟吗啡酮。

中枢神经系统

阿片激动剂的药理作用包括抗焦虑，兴奋，放松的感觉，咳嗽抑制，以及镇痛。

氢吗啡酮直接作用于呼吸抑制脑干呼吸中心。呼吸抑制的机制还涉及脑干呼吸中心对二氧化碳张力增加的反应性降低。

氢吗啡酮引起细胞分裂。尖尖瞳孔是阿片类药物过量的常见征象，但不是典型的(出血性或缺血性脑桥病变可能产生类似的结果)。

胃肠道和其他平滑肌

胃，胆胰腺分泌会因阿片类药物如氢吗啡酮而减少。氢吗啡酮引起与胃张力增加相关的运动性降低腔和十二指肠．食物在小肠的消化被延迟，推进性收缩减少。推进蠕动波在结肠张力降低，张力可能升高到痉挛的程度。最终的结果是便秘。由于Oddi括约肌痉挛，氢吗啡酮可引起胆道压力显著升高。

心血管系统

氢吗啡酮可引起低血压血管舒张，释放组胺或者两者兼而有之。组胺释放和/或外周血管舒张的其他表现可能包括瘙痒脸红，眼睛发红。

对环境的影响心肌静脉给药后阿片类药物在正常人中不显著，因阿片类镇痛药的不同而异，并随患者血流动力学状态、水合状态和交感神经驱动而异。

内分泌系统

阿片类药物可能影响下丘脑-垂体-肾上腺轴或-性腺轴可以看到的一些变化包括血清增高催乳激素，血浆减少皮质醇和睾酮．临床体征和症状可从这些激素变化中表现出来。

免疫系统

在体外动物研究表明，阿片类药物对免疫功能有多种影响。这些发现的临床意义尚不清楚。

药物动力学

分布

在治疗血浆水平，氢吗啡酮约有8-19%与血浆蛋白结合。静脉给药后，分布体积的稳定状态[平均(%CV)]为302.9(32%)升。

新陈代谢

氢吗啡酮在肝脏中通过葡萄糖醛酸化被广泛代谢，95%以上的剂量代谢为氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸盐以及少量的6-羟基还原代谢产物。

消除

只有少量氢吗啡酮随尿液排出。大部分剂量以氢吗啡酮-3-葡萄糖醛酸酯的形式排出，并伴有少量的6-羟基还原代谢物。系统清除率约为1.96(20%)升/分钟。静脉给药后氢吗啡酮的终末消除半衰期约为2.3小时。

特殊人群

肝损伤

中度肝功能损害(Child-Pugh Group B)患者口服氢吗啡酮单次4mg(氢吗啡酮速释片2mg)后，平均暴露量(Cmax和AUC∞)比肝功能正常患者增加4倍。中度肝功能损害患者应以推荐起始剂量的四分之一至二分之一开始，并在剂量滴定期间密切监测。氢吗啡酮在严重肝功能损害患者中的药代动力学尚未研究。预计该组氢吗啡酮的Cmax和AUC会进一步增加，在选择起始剂量时应予以考虑[见]特定人群使用]。

肾功能损害

单次口服氢吗啡酮4mg(氢吗啡酮速释片2mg)后，氢吗啡酮的药代动力学受肾脏损害的影响。中度(CLcr = 40 - 60 mL/min)肾功能损害患者的平均暴露量(Cmax和AUC0-∞)比正常受试者(CLcr > 80 mL/min)增加2倍，重度(CLcr < 30 mL/min)肾功能损害患者的平均暴露量(Cmax和AUC0-∞)增加4倍。此外，与肾功能正常的患者(15小时)相比，严重肾功能损害的患者氢吗啡酮的消除速度更慢，终末消除半衰期(40小时)更长。根据肾功能损害的程度，给肾功能损害患者服用通常起始剂量的四分之一到二分之一。在剂量滴定过程中应密切监测肾功能损害患者[见]特定人群使用]。

儿科

氢吗啡酮在儿童中的药代动力学尚未得到评价。

老年

在老年人群中，年龄对氢吗啡酮的药代动力学没有影响。

性别

性别对氢吗啡酮的药代动力学影响不大。与AUC0-24值相比，雌性的Cmax(25%)似乎高于雄性。Cmax观察到的差异可能与临床无关。

比赛

种族对氢吗啡酮药代动力学的影响尚未见研究。

孕妇及哺乳期母亲

氢吗啡酮穿过胎盘。氢吗啡酮在母乳中含量也很低，在分娩或分娩时给药可能导致新生儿呼吸系统受损。

临床研究

双盲对照试验研究了单剂量双劳地口服液对术后疼痛患者的镇痛作用。在一项研究中，5mg和10mg双劳地口服液的镇痛效果明显优于安慰剂。

患者信息

未提供任何资料。请参阅警告和预防措施部分。