迹象
苯妥英用于控制强直-阵挛(癫痫大发作)和精神运动(颞叶)癫痫发作以及预防和治疗神经外科手术期间或之后发生的癫痫发作。
苯妥英血清水平的测定可能是最佳剂量调整的必要条件剂量和给药方法和临床药理学部分)。
剂量和给药方法
应监测血清浓度从苯妥英钠胶囊(延伸苯妥英钠胶囊，USP)到苯妥英钠胶囊(USP)以及从钠盐到游离酸形式的变化。
苯妥英钠胶囊(扩展苯妥英钠胶囊，USP)由苯妥英钠盐配制而成。苯妥英的游离酸形式用于苯妥英-125悬浮液和苯妥英冲剂。由于游离酸形式的药物含量比钠盐形式的药物含量大约增加8%，因此当从由游离酸配制的产品转换为由钠盐配制的产品时，剂量调整和血清水平监测可能是必要的，反之亦然。
一般
剂量应个体化，以提供最大的效益。在某些情况下，血清血药浓度测定可能是调整最佳剂量的必要条件——临床有效的血清浓度通常为10至20微克/毫升。在推荐剂量下，苯妥英可能需要7 - 10天的时间才能达到稳定的血液水平，并且不应在短于7 - 10天的时间间隔内改变剂量(增加或减少)。
成人用量
分日用量
以前没有接受过治疗的患者可以开始服用100mg的苯妥英(扩展苯妥英钠胶囊，USP)，每日三次，然后调整剂量以适应个人需求。对于大多数成年人来说，令人满意的维持剂量是每天三到四次，每次一粒。如有必要，可增加至每日三次，每次两粒。
一次剂量
在成人中，癫痫发作对照采用每日3次100毫克的苯妥英(扩展苯妥英钠胶囊，USP)，可考虑每日一次300毫克的苯妥英(扩展苯妥英钠胶囊，USP)。将300毫克的分次剂量与每日一次剂量进行比较的研究表明，吸收、峰值血浆水平、生物半衰期、峰值和最小值之间的差异以及尿液恢复是相同的。一天一次的剂量为个体患者或住院患者的护理人员提供了方便，并且仅用于每天需要此剂量药物的患者。当患者可以每天服用一次这种药物时，激励不依从性患者的主要问题也可能减轻。然而，应该提醒患者不要在不经意间错过剂量。
只有苯妥英(扩展苯妥英钠胶囊，USP)建议每天服用一次。由于不同的制造工艺和/或剂型，苯妥英的溶解特性和由此产生的吸收率存在固有差异，因此不允许对其他苯妥英产品进行此类推荐。当处方改变剂型或品牌时，应仔细监测苯妥英的血清水平。
负荷剂量
一些权威机构提倡对需要快速稳定血清水平和不需要静脉给药的成人使用口服负荷剂量的苯妥英。这种给药方案应保留给在诊所或医院环境的病人，在那里苯妥英血清水平可以密切监测。有肾脏或肝脏病史的患者不应接受口服负荷方案。
最初,一个克苯妥英(扩展苯妥英钠胶囊，USP)分为三个剂量(400毫克，300毫克，300毫克)，每隔两小时给药。然后在负荷剂量后24小时开始正常维持剂量，并频繁测定血清水平。
特殊人群的剂量
患有肾脏或肝脏疾病的患者
由于未结合苯妥英在肾病或肝病患者中比例增加，或在有低白蛋白血症，总苯妥英血浆浓度的解释应谨慎。未结合苯妥英浓度在这些患者群体中可能更有用。
老年病人
老年患者苯妥英清除率略有下降，可能需要更低或更少的剂量。
儿科
最初，5毫克/公斤/天，分两次或三次等分剂量，随后个体化剂量至每日最大300毫克。建议每日维持剂量通常为4至8mg /kg。6岁以上儿童和青少年可能需要最低成人剂量(300毫克/天)。
如何提供
苯妥英钠胶囊(USP)
一个4大小的半球形Coni-Snap胶囊，白色不透明的身体和淡粉色不透明的盖子含有白色粉末。胶囊印有黑色整流径向盖上印“PD”，身上印“苯妥英30毫克”。
100年(国防委员会0071-3740-66)
苯妥英钠胶囊(USP) 100mg
硬的，填充的3号胶囊，含有白色粉末。中橙色瓶盖以黑色墨水印有“PD”字样，白色不透明瓶身以黑色墨水印有“DILANTIN”超过“100 mg”字样。
100年(国防委员会0071-0369-24)
1000年(国防委员会0071-0369-32)
单位剂量100 s (国防委员会0071-0369-40)
储存在20至25°C(68至77°F)[参见USP控制的室温]。保存在密封的，不透光的容器中。防止受潮。
分发:Parke-Davis，辉瑞公司分部，纽约州，纽约州10017。修订日期:2016年10月
副作用
整体身体
过敏反应的形式是皮疹和很少更严重的形式(见皮肤和附属物段落和DRESS(见下文)警告)已被观察到。速发型过敏反应也有报道。
也有报道称面部特征变得粗糙，系统性红斑狼疮结节性动脉周围炎免疫球蛋白异常。
神经系统
苯妥英治疗中最常见的不良反应是神经系统反应，通常与剂量有关。反应包括眼球震颤，共济失调说话不清，协调性下降，嗜眠症以及精神错乱。头晕,眩晕还观察到失眠、短暂性神经紧张、运动抽搐、感觉异常和头痛。也有罕见的苯妥英引起的运动障碍的报道，包括舞蹈病，肌张力障碍，地震和星形，类似于由吩噻嗪和其他安定药药物。小脑萎缩已被报道，并且在苯妥英水平升高和/或长期使用苯妥英的情况下更有可能。
在接受长期苯妥英治疗的患者中观察到主要的感觉周围多神经病变。
消化系统
急性肝功能衰竭，中毒性肝炎，肝损伤，恶心，呕吐，便秘，嘴唇和牙龈肿大增生.
皮肤和附属物
皮肤表现有时伴有发热，包括猩红肿状或麻疹状皮疹。麻疹状皮疹(麻疹like)是最常见的;其他类型的性皮炎比较少见。其他可能致命的更严重的形式包括大泡的、剥脱性或紫癜性皮炎;史蒂文斯—约翰逊综合征，而且有毒表皮坏死松解症(见警告部分)。也有报道说多毛症.
血液和淋巴系统
造血与苯妥英有关的并发症，有些是致命的，偶尔也有报道。这些包括血小板减少症，白血球减少症，粒细胞减少，粒细胞缺乏症,全血细胞减少症有或没有骨髓抑制。而巨细胞增生和巨幼细胞增生贫血发生过这些情况，通常会有什么反应叶酸治疗。淋巴结病包括良性的淋巴结增生,假淋巴瘤,淋巴瘤，何杰金氏病也有报道(见警告部分)。
特殊的感觉
味觉改变，包括金属味。
泌尿生殖
佩罗尼氏病。
药物的相互作用
苯妥英与血浆蛋白广泛结合倾向竞争性置换。苯妥英由肝细胞色素P450酶CYP2C9和CYP2C19代谢，由于其可饱和，因此特别容易受到抑制性药物相互作用的影响新陈代谢.抑制代谢可显著增加循环中的苯妥英浓度，增加药物毒性的风险。苯妥英是一种有效的肝脏药物代谢酶诱导剂。当怀疑可能的药物相互作用时，苯妥英的血清水平测定特别有用。
最常见的药物相互作用如下:
注:该列表并不打算包含或全面。应查阅个别药品说明书。
影响苯妥英浓度的药物
- 可能增加苯妥英血清水平的药物包括:急性酒精摄入、胺碘酮、抗癫痫药物(乙砜胺、非胺酸酯、奥卡西平、甲砜胺、托吡酯)、唑类药物(氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、伏立康唑)、卡培他滨、氯霉素、氯二氮化氯、双硫仑、雌激素、氟尿嘧啶、氟西汀、氟伐他汀、氟伏沙明、h2拮抗剂(如西咪替丁)、氟烷、异烟肼、哌醋甲酯、奥美拉唑、吩噻嗪、水杨酸盐、舍曲林、琥珀酰亚胺、磺胺类药(例如，磺胺甲唑、磺胺苯唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑-甲氧苄啶)、噻氯匹定、甲苯丁酰胺、曲唑酮和华法林。
- 可能降低苯妥英含量的药物包括:抗癌药物，通常是联合使用(例如，博来霉素，卡铂，顺铂，阿霉素，甲氨蝶呤)卡马西平，慢性酒精滥用、安定、二氮氧化合物、叶酸、福samprenavir、奈非那韦、利血平、利福平、利托那韦、圣约翰草、硫糖铝、茶碱和维加巴特林。
- 苯妥英与增加的制剂一起服用胃pH值(例如，含有碳酸钙、氢氧化铝和氢氧化镁的补充剂或抗酸剂)可能影响苯妥英的吸收。在看到相互作用的大多数情况下，效果是同时服用两种药物时苯妥英含量的降低。如果可能的话，苯妥英和这些产品不应该在一天的同一时间服用。
- 可增加或降低苯妥英血清水平的药物包括:苯巴比妥、丙戊酸钠和丙戊酸。同样，苯妥英对苯巴比妥、丙戊酸和丙戊酸钠血清水平的影响是不可预测的。
- 在接受苯妥英治疗的患者中添加或停用这些药物可能需要调整苯妥英剂量以达到最佳临床结果。
受苯妥英影响的药物
- 不应与苯妥英同时使用的药物:德拉韦林(见禁忌症）.
- 被苯妥英影响疗效的药物包括:唑类药物(氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑)、皮质类固醇、强力霉素、雌激素、呋塞米、伊立替康、口服避孕药、紫杉醇、帕罗西汀、奎尼丁、利福平、舍曲林、替尼泊苷、茶碱等维生素D.
- 当苯妥英与华法林联合使用时，PT/INR反应增加或减少。
- 苯妥英可以降低阿苯达唑活性代谢物的血浆浓度艾滋病毒抗病毒药物(依非韦伦、洛匹那韦/利托那韦、因地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦)、抗癫痫药物(卡马西平、非胺酸酯、拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、喹硫平)、阿托伐他汀、氯丙酰胺、氯氮平、环sporine、地高辛、氟伐他汀、叶酸、美沙酮、美西汀、硝苯地平、尼莫地平、尼索地平、吡喹酮、辛伐他汀和维拉帕米。
- 苯妥英与fosamprenavir单独给药可降低活性代谢物amprenavir的浓度。苯妥英与福samprenavir和利托那韦联合用药可增加安prenavir的浓度。
- 抵抗神经肌肉非去极化神经肌肉阻滞剂泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵和顺阿曲库铵的阻断作用发生在长期服用苯妥英的患者中。苯妥英是否对其他非去极化剂有同样的作用尚不清楚。应密切监测患者神经肌肉阻断后恢复速度比预期更快，输液速率要求可能更高。
- 在与这些药物联合治疗期间，苯妥英的加入或退出可能需要调整这些药物的剂量以达到最佳的临床效果。
药物肠内喂养/营养制剂相互作用
文献报道表明，接受过肠内饲喂制剂和/或相关营养补充剂的苯妥英血浆水平低于预期。因此，建议苯妥英不应与肠内喂养制剂同时使用。这些患者可能需要更频繁地监测血清苯妥英水平。
药物/实验室测试相互作用
苯妥英可降低血清T4浓度。它也可能产生低于正常值的地塞米松或美替拉酮试验。苯妥英可引起血清葡萄糖、碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶(GGT)水平升高。
使用免疫分析方法测定血浆苯妥英浓度时应小心。
警告
突然停药的影响
癫痫患者可能突然停用苯妥英癫痫持续状态.根据临床医生的判断，需要减量、停药或替代抗惊厥的出现药物治疗时，应逐步进行。如果发生过敏或超敏反应，可能需要更快速的替代疗法。在这种情况下，替代疗法应该是一种不属于氢妥英化学类的抗惊厥药物。
自杀行为与意念
抗癫痫药物(aed)，包括苯妥英(Dilantin)，会增加因任何适应症服用这些药物的患者产生自杀念头或行为的风险。对于任何适应症使用AED治疗的患者，应监测其抑郁、自杀念头或行为的出现或恶化，和/或情绪或行为的任何异常变化。
对11种不同aed的199项安慰剂对照临床试验(单药和辅助治疗)的汇总分析显示，随机分配到其中一种aed的患者与随机分配到安慰剂的患者相比，自杀念头或行为的风险(调整相对风险1.8,95% CI:1.2, 2.7)大约是两倍。在这些中位治疗持续时间为12周的试验中，27,863名接受aed治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.43%，而16,029名接受安慰剂治疗的患者中自杀行为或念头的估计发生率为0.24%，表明每530名接受治疗的患者中大约增加了一例自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有4人自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有人自杀，但这个数字太小，无法得出药物对自杀的影响的结论。
早在开始使用aed药物治疗一周后就观察到使用aed产生自杀念头或行为的风险增加，并在评估治疗期间持续存在。由于分析中包括的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估24周后自杀念头或行为的风险。
在分析的数据中，各种药物产生自杀念头或行为的风险大体上是一致的。不同作用机制的除颤器和一系列适应症的风险增加表明，该风险适用于任何适应症的所有除颤器。在所分析的临床试验中，风险并没有因年龄(5 - 100岁)的不同而显著变化。
表1显示了所有评估的aed的绝对和相对危险度。
表1:合并分析中抗癫痫药物适应症的风险
| 指示 | 每1000名患者发生事件的安慰剂患者 | 每1000名患者中发生事件的药物患者 | 药物患者的事件发生率/安慰剂患者的事件发生率 | 区别;每1000名患者中发生事件的额外药物患者 |
| 癫痫 | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| 精神病学 | 5.7 | ８.５ | 1.5 | 2.9 |
| 其他 | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| 总计 | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
在癫痫的临床试验中，自杀念头或行为的相对风险高于精神疾病或其他疾病的临床试验，但绝对风险差异在癫痫和精神疾病适应症中是相似的。
任何考虑开苯妥英或任何其他AED的人都必须平衡自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他使用抗癫痫药的疾病本身就与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。
应告知患者、其护理人员和家属，aed会增加自杀想法和行为的风险，并应告知他们需要警惕抑郁症状和体征的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化、自杀想法、行为或自残想法的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。
严重皮肤反应
严重的，有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解(TEN)和史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，已经报道过苯妥英治疗。症状通常在28天内出现，但也可能在晚些时候出现。在出现皮疹的第一个迹象时应停用苯妥英，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN，不应恢复使用该药物，应考虑替代治疗。如果出现皮疹，应评估患者是否有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应体征和症状(见衣服/ Multiorgan过敏下文)。
对中国血统患者的研究发现，患糖尿病的风险之间存在很强的联系sj/十和…的存在HLA-B*1502，一个继承的等位基因的在使用卡马西平的患者中，HLA B基因的变异。有限的证据表明HLA-B*1502可能是a风险因素在服用其他与SJS/TEN相关的抗癫痫药物(包括苯妥英)的亚洲血统患者中发生SJS/TEN。HLA-B*1502阳性患者应考虑避免使用苯妥英替代卡马西平。
使用HLA-B*1502基因分型有重要的局限性，绝不能取代适当的临床警惕和患者管理。其他可能的因素在SJS/TEN的发展和发病率中的作用，如抗癫痫药物(AED)剂量、依从性、伴随药物、合并症和皮肤病学的监测尚未进行研究。
嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)/多器官过敏
药物反应嗜酸性粒细胞全身症状(DRESS)，也称为多器官过敏，在服用抗癫痫药物(包括苯妥英)的患者中有报道。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常(但并非全部)表现为发热、皮疹和/或淋巴结病变，并伴有其他器官系统受累，如肝炎，性肾炎血液学异常;心肌炎,或肌炎有时类似于急性病毒感染。嗜酸性粒细胞增多常出现。由于这种疾病在表达上是可变的，其他器官系统也可能参与其中。值得注意的是，过敏的早期表现，如发烧或淋巴结病，即使皮疹不明显也可能存在。如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。如果有其他选择，应停用苯妥英病因因为无法确定体征或症状。
超敏反应
苯妥英过敏的患者禁用苯妥英和其他苯妥英禁忌症）.此外，在这些相同的患者中，考虑结构类似药物的替代品，如羧胺类药物(如卡马西平)、巴比妥类药物、琥珀酰亚胺类药物和恶唑烷二酮类药物(如甲美二酮)。同样，如果患者或直系亲属对这些结构相似的药物有超敏反应史，则考虑苯妥英的替代药物。
肝脏损伤
急性肝毒性的病例，包括罕见的急性肝功能衰竭的病例，已经报道了苯妥英。这些事件可能是DRESS的一部分，也可能是孤立发生的。其他常见的表现包括黄疸，肝肿大血清转氨酶水平升高白细胞增多嗜酸性粒细胞增多症。急性苯妥英肝毒性的临床过程从迅速恢复到致命的结果不等。对于这些有急性肝毒性的患者，应立即停用苯妥英，不要重新给药。
造血系统
造血并发症，一些致命的，偶尔报告与服用苯妥英有关。这些包括血小板减少症、白细胞减少症、粒细胞减少症、粒细胞缺乏症和伴或不伴骨髓抑制的全血细胞减少症。
有许多报道表明苯妥英与淋巴结病(局部或全身性)的发展有关，包括良性淋巴结增生、假性淋巴瘤、淋巴瘤和霍奇金病。虽然因果关系尚未建立，但淋巴结病的发生表明需要将这种情况与其他类型的淋巴结区分开来病理.淋巴结受累可伴有或不伴有DRESS的症状和体征。
对于所有的淋巴结病病例，应进行长时间的随访观察，并应尽一切努力使用替代抗癫痫药物来控制癫痫发作。
对维生素D和骨骼的影响
长期使用苯妥英的患者癫痫与减少有关骨密度（骨量减少，骨质疏松症,骨软化)和骨折。苯妥英诱导肝脏代谢酶。这可能会促进维生素D的代谢，降低维生素D水平，从而导致维生素D缺乏，低钙血症,低磷酸盐血.应酌情考虑用与骨相关的实验室检查和放射检查进行筛查，并根据既定的指导方针启动治疗计划。
饮酒对苯妥英血清水平的影响
急性酒精摄入可增加苯妥英血清水平，而长期饮酒可降低血清水平。
卟啉症加重
鉴于个别报告将苯妥英与恶化卟啉症因此，患有此病的患者在使用此药时应谨慎。
孕期使用
临床
对母亲的风险.由于苯妥英药代动力学的改变，妊娠期间癫痫发作频率可能会增加。定期测量血浆苯妥英浓度在孕妇管理中作为适当调整剂量的指导可能是有价值的(见预防措施，实验室测试）.然而,产后可能需要恢复原来的剂量。
对胎儿的危害.苯妥英通过胎盘。如果在怀孕期间使用该药，或者如果患者在服用该药期间怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危害。产前接触苯妥英可能会增加患先天性畸形和其他不利的发育结果。重大畸形(如口面裂和心脏缺陷)、轻微畸形(面部特征、指甲和手指畸形)的频率增加发育不全)、生长异常(包括头小畸型)，癫痫妇女在怀孕期间单独服用苯妥英或与其他抗癫痫药物联合服用苯妥英所生的孩子有智力缺陷的报道。也有几例恶性肿瘤的报告，包括神经母细胞瘤母亲在怀孕期间接受过苯妥英的儿童。癫痫妇女在怀孕期间使用抗癫痫药物(苯妥英和/或其他药物)治疗，其儿童畸形的总发生率约为10%，是一般人群的两到三倍。然而，抗癫痫药物和其他与癫痫相关的因素对这种风险增加的相对贡献是不确定的，在大多数情况下，不可能将特定的发育异常归因于特定的抗癫痫药物。
患者应咨询他们的医生，权衡怀孕期间苯妥英的风险和益处。
产后.一种潜在的危及生命的出血性疾病，与血液中维生素K新生儿在子宫内接触苯妥英可能产生依赖性凝血因子。这种药物引起的情况可以通过在分娩前给母亲服用维生素K来预防新生儿出生后。
临床前
在临床相关剂量下，对怀孕动物施用苯妥英会导致多种动物的致畸性(胎儿畸形发生率增加)和其他发育毒性(包括胎胎死亡、生长障碍和行为异常)。
预防措施
一般
肝脏是苯妥英生物转化的主要部位;肝功能受损患者、老年患者或重病患者可能出现早期毒性症状。
一小部分接受过苯妥英治疗的人对药物代谢缓慢。代谢缓慢可能是由于有限的酶可用性和缺乏诱导;这似乎是由基因决定的。如果出现与剂量相关的中枢神经系统毒性的早期迹象，应立即检查血浆水平。
高血糖，由于药物对…的抑制作用胰岛素释放，已被报道。苯妥英也可提高糖尿病患者的血糖水平。
苯妥英不适用于癫痫发作，因为血糖过低的或者其他代谢原因。应按照指示执行适当的诊断程序。
苯妥英对缺席无效(癫痫小发作)癫痫发作。如果强直阵挛(大发作)和缺席(小发作)发作存在，需要联合药物治疗。
血清中苯妥英含量持续高于最佳范围可能会产生被称为“精神错乱”、“精神病， "或"脑病或罕见的不可逆的小脑功能障碍和/或小脑萎缩。因此，在出现急性毒性症状时，建议使用血浆剂量。如果血浆中苯妥英含量过高，则应减少剂量;如果症状持续，建议终止治疗。(见警告部分。)
患者信息
告知病人a用药指南，并指导他们阅读用药指南在服用苯妥英之前指导患者仅按处方服用苯妥英。
应告知服用苯妥英的患者严格遵守处方给药方案的重要性，并告知医生任何不能按处方口服该药的临床情况，例如手术等。
应告知患者早期毒性体征和潜在血液、皮肤、过敏或肝脏反应的症状。这些症状可能包括但不限于发烧，喉咙痛皮疹、口腔溃疡、易瘀伤、淋巴结病及点疱或紫癜出血在肝脏反应的情况下，厌食症恶心/呕吐或黄疸。应告知患者，由于这些体征和症状可能是严重反应的信号，一旦发生，必须立即向医生报告。此外，应告知患者，即使这些体征和症状很轻微，或在长期使用后出现，也应报告。
患者在未征求医生意见的情况下，也应谨慎使用其他药物或酒精饮料。
应强调良好口腔卫生的重要性，以尽量减少牙龈增生及其并发症的发展。
应告知患者、其护理人员和家属，包括苯丙丁在内的aed可能会增加自杀念头和行为的风险，并应告知有必要警惕抑郁症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头、行为或自残念头的出现。值得关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。
如果患者怀孕，应鼓励他们在北美抗癫痫药物(NAAED)妊娠登记处登记。该登记处正在收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。要登记，患者可以拨打免费电话1-888-233-2334(见预防措施：怀孕部分）.
不要使用变色的胶囊。
实验室测试
苯妥英血清水平测定可能是实现最佳剂量调整的必要条件。苯妥英剂量的选择通常使治疗血浆总苯妥英浓度达到10至20微克/毫升(未结合苯妥英浓度为1至2微克/毫升)。
致癌，诱变，生育障碍
致癌作用
看到警告(造血系统)组
在致癌性研究中，苯妥英通过饮食给予小鼠(10、25或45 mg/kg/天)和大鼠(25、50或100 mg/kg/天)2年。在最高剂量下，雄性和雌性小鼠的肝细胞肿瘤发生率均增加。大鼠肿瘤发生率未见增加。在这些研究中测试的最高剂量与血浆中苯妥英浓度峰值低于人体治疗浓度有关。
在文献报道的致癌性研究中，苯妥英在饮食中以高达600 ppm(约90 mg/kg/天)的剂量给予小鼠2年，以高达2400 ppm(约120 mg/kg/天)的剂量给予大鼠。除最低剂量外，雌性小鼠的肝细胞肿瘤发生率均有所增加。大鼠肿瘤发生率未见增加。
诱变
苯妥英在艾姆斯测试并对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞进行体外致裂性实验。
在文献报道的研究中，苯妥英在在体外小鼠淋巴瘤试验及在活的有机体内小鼠微核试验。苯妥英在小鼠中具有致裂性在体外CHO细胞姐妹染色单体交换试验。
生育能力
苯妥英对男性或女性生育能力的影响尚未得到充分评估。
怀孕
妊娠D类
看到警告部分。
为了提供子宫内接触苯妥英的影响信息，医生建议服用苯妥英的孕妇在NAAED妊娠登记处登记。这可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者自己完成。有关登记处的信息也可在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。
哺乳期妇女
不建议服用此药的妇女进行婴儿母乳喂养，因为苯妥英在母乳中的分泌浓度很低。
儿童使用
看到剂量和给药方法部分。
老年使用
苯妥英清除率随着年龄的增长而下降(见临床药理学：特殊人群）.
过量
的致命的儿科患者的剂量尚不清楚。成人的致死剂量估计为2至5克。最初的症状是眼球震颤，共济失调，和构音障碍.其他症状包括震颤，反射性亢进，嗜睡言语不清、视力模糊、恶心和呕吐。病人可能会陷入昏迷降血压药.死亡是由于呼吸和循环抑郁症。
在可能发生毒性的苯妥英血浆水平方面，个体之间存在显著差异。眼球震颤,横向凝视，常出现20 mcg/mL，共济失调30 mcg/mL;当血浆浓度超过40 mcg/mL时，出现构音障碍和嗜睡，但高达50 mcg/mL的浓度也有报道，没有毒性的证据。服用治疗剂量的25倍可使血清浓度超过100微克/毫升并完全恢复。不可逆转的小脑功能障碍和萎缩已被报道。
治疗
治疗是非特异性的，因为没有已知的解药.
应仔细观察呼吸和循环系统的充分性，并采取适当的支持措施。血液透析可以考虑，因为苯妥英没有完全结合血浆蛋白。总交流输血已被用于治疗严重中毒的儿科患者。
在急性过量时，应考虑到其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)的可能性。
禁忌症
对苯妥英、其非活性成分或其他苯妥英过敏史的患者禁用苯妥英。
由于可能丧失病毒学应答和可能对德拉韦丁或非核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药性，苯兰汀与德拉韦丁合用是禁忌。
临床药理学
作用机制
苯妥英是一种抗癫痫药物，可用于治疗癫痫。主要的作用部位似乎是马达皮质癫痫活动的扩散受到抑制。苯妥英可能通过促进钠从神经元外溢，趋于稳定阈值，防止过度刺激或环境变化导致的过度兴奋性，从而降低膜钠梯度。这包括突触破伤风后增强的减少。破伤风后增强能力的丧失可预防皮质从引爆的癫痫病灶相邻大脑皮层区域。苯妥英降低的最大活动脑干负责强直阵挛发作(大发作)强直期的中枢。
药代动力学和药物代谢
口服苯妥英后，人血浆半衰期平均为22小时，范围为7至42小时。在开始治疗后至少7至10天(5至7个半衰期)达到稳态治疗水平，推荐剂量为300mg /天。
当需要测定血清水平时，应在治疗开始、剂量变化或在方案中加入或减少另一种药物后至少5至7个半衰期进行测定，以达到平衡或稳定状态。谷水平提供关于临床有效血清水平范围的信息，并确认患者的依从性，并且在患者下一次计划剂量之前获得。峰值水平表示个体出现剂量相关副作用的阈值，并在预期的峰值浓度时获得。对于苯妥英胶囊，在给药后4至12小时出现血清浓度峰值。
虽然一些轻微的强直-阵挛(大发作)癫痫病例可以通过降低苯妥英的血清水平得到控制，但在血清水平在10至20微克/毫升之间时更容易出现无临床毒性体征的最佳控制。
在大多数维持稳定剂量的患者中，苯妥英的血清水平是稳定的。在同等剂量的情况下，苯妥英的血清水平可能存在广泛的患者间差异。异常低水平的患者可能是苯妥英不适应或高代谢。异常高的水平源于肝脏疾病变异CYP2C9和CYP2C19等位基因，或药物相互作用导致代谢干扰。患者血浆苯妥英含量变化大，尽管标准剂量，提出了一个困难的临床问题。这类患者的血清水平测定可能特别有用。由于苯妥英与蛋白质高度结合，游离苯妥英水平可能在蛋白质结合特征不同于正常的患者中发生改变。
大部分的药物是通过肠道排出的胆汁作为无活性的代谢物，然后从肠道重新吸收并随尿液排出。苯妥英及其代谢物的尿排泄部分发生于肾小球滤过，但更重要的是小管分泌。由于苯妥英在肝脏中被一种酶系统羟基化，而这种酶系统在高血浆水平时是饱和的，所以小剂量的增加可能会增加半衰期，并在血清水平处于较高范围时产生非常显著的增加。当剂量增加10%或更多时，稳态水平可能不成比例地增加，导致中毒。
特殊人群
患有肾脏或肝脏疾病的患者
由于肾病或肝病患者或低白蛋白血症患者中未结合的苯妥英含量增加，对苯妥英总血浆浓度的解释应谨慎(见剂量和给药方法）.未结合苯妥英浓度在这些患者群体中可能更有用。
年龄
苯妥英清除率随着年龄的增长而降低(70岁以上患者的清除率比20 - 30岁患者低20%)。苯妥英的剂量要求是高度可变的，必须个体化(见剂量和给药方法）.
性别和种族
性别和种族对苯妥英的药代动力学无显著影响。
儿科
最初，5毫克/公斤/天，分两次或三次等分剂量，随后个体化剂量至每日最大300毫克。建议每日维持剂量通常为4至8mg /kg。6岁以上儿童和青少年可能需要最低成人剂量(300毫克/天)。
患者信息
狄兰汀
(迪兰提)
(苯妥英钠)长效口服胶囊
在开始服用DILANTIN之前，请阅读本用药指南，并在每次重新服用DILANTIN时阅读。可能会有新的消息。这些信息不能代替您与您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。如果您对DILANTIN有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
关于DILANTIN我应该知道的最重要的信息是什么?
在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始服用苯妥英。
突然停用苯妥英可能会导致严重的问题。
苯妥英可引起严重的副作用，包括:
1.像其他抗癫痫药物一样，DILANTIN可能会引起极少数人的自杀念头或行为，大约500人中有1人。
如果你有任何这些症状，特别是如果它们是新的，更严重的，或让你担心的，立即打电话给医疗保健提供者:
- 关于自杀或死亡的想法
- 企图自杀
- 新的或更严重的抑郁症
- 新的或更严重的焦虑
- 感到焦躁不安
- 恐慌症
- 睡眠困难(失眠)
- 新的或更严重的易怒
- 好斗的表现出侵略性、生气或暴力的
- 冲动行事危险
- 活动和谈话的急剧增加(躁狂）
- 其他不寻常的行为或情绪变化
我如何观察自杀想法和行为的早期症状?
- 注意任何变化，尤其是情绪、行为、思想或感觉上的突然变化。
- 请按照计划与您的医疗保健提供者进行所有后续访问。
如有需要，在两次就诊之间打电话给您的医疗保健提供者，特别是如果您担心症状。
在没有与医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用DILANTIN。
突然停用苯妥英可能会导致严重的问题。癫痫患者突然停用癫痫药物会导致癫痫发作无法停止(癫痫持续状态)。
自杀的想法或行为可能是由药物以外的因素引起的。如果你有自杀的想法或行为，你的医疗保健提供者可能会检查其他原因。
2.苯妥英可能会伤害你未出生的宝宝。
- 如果你在怀孕期间服用苯妥英，你的宝宝有严重出生缺陷的风险。
- 即使没有服用任何药物和没有其他危险因素的妇女所生的孩子也可能出现出生缺陷。
- 如果你在怀孕期间服用苯妥英，你的宝宝在出生后也有出血的风险。你的医疗保健提供者可能会给你和你的宝宝药物来预防这种情况。
- 所有育龄妇女都应该向她们的医疗保健提供者咨询使用其他可能的治疗方法而不是DILANTIN。如果决定使用DILANTIN，你应该采取有效的避孕措施，除非你计划怀孕。
- 如果在服用DILANTIN期间怀孕，请立即告知您的医疗保健提供者。您和您的医疗保健提供者应决定是否在怀孕期间服用DILANTIN。
- 怀孕注册表:如果您在服用DILANTIN期间怀孕，请与您的医疗保健提供者讨论在北美抗癫痫药物妊娠登记处注册。您可以拨打1-888-233-2334登记。该登记处的目的是收集有关妊娠期间抗癫痫药物安全性的信息。
3.腺体(淋巴结)肿大
过敏反应或严重的问题，可能会影响器官和身体的其他部位，如肝脏或血细胞。这些类型的反应可能会引起皮疹，也可能不会。
症状可能包括以下任何一种:
- 肿胀:面部、眼睛、嘴唇或舌头肿胀
- 吞咽或呼吸困难
- 皮疹
- 荨麻疹
- 发烧，腺体(淋巴结)肿大，或痛喉咙不走也不走
- 口腔或眼睛周围疼痛的溃疡
- 泛黄皮肤或眼睛泛黄
- 瘀伤或出血
- 极度疲劳或虚弱
- 严重的肌肉疼痛
- 频繁感染或无法痊愈的感染
- 食欲不振(厌食症)
- 恶心或呕吐
如果您有上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。
什么是苯妥英?
DILANTIN是一种处方药，用于治疗强直-阵挛(大发作)，复杂部分(精神运动性)或时间叶癫痫发作，以及预防和治疗脑外科手术期间或之后发生的癫痫发作。
谁不应该服用苯妥英?
如果你有下列情况，不要服用DILANTIN:
- 对苯妥英或苯妥英中的任何成分过敏。有关DILANTIN的完整成分列表，请参阅本小册子的末尾。
- 对CEREBYX(磷妥英)、PEGANONE(乙妥英)或MESANTOIN(甲苯妥英)有过敏反应。
- 采取delavirdine
在服用苯妥英之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么?
在服用DILANTIN之前，如果您有以下情况，请告知您的医疗保健提供者:
- 有或曾经有肝脏疾病
- 有或曾经有卟啉症
- Have或had糖尿病
- 有或曾经有过抑郁、情绪问题或自杀念头或行为
- 怀孕或计划怀孕。如果在服用DILANTIN期间怀孕，血液中的DILANTIN水平可能会降低，导致癫痫发作变得更严重。你的医疗保健提供者可能会改变你的苯妥英的剂量。
- 是母乳喂养或者计划母乳喂养。苯妥英可以进入母乳。你和你的医疗保健提供者应该决定你是服用DILANTIN还是母乳喂养。你不应该两者都做。
告诉你的医生你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。
与某些其他药物一起服用苯妥英可能会产生副作用或影响其效果。在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要开始或停止使用其他药物。
了解你服用的药物。保留一个清单，当你得到一种新药时，把它拿给你的医疗保健提供者和药剂师看。
我该如何服用苯妥英?
- 严格按处方服用苯妥英。你的医疗保健提供者会告诉你服用多少DILANTIN。
- 你的医疗保健提供者可能会改变你的剂量。在未与您的医疗保健提供者讨论之前，不要改变DILANTIN的剂量。
- 苯妥英会导致牙龈过度生长。在服用DILANTIN的同时，刷牙和用牙线清洁牙齿并定期看牙医可以帮助预防这种情况。
- 如果你服用了太多的苯妥英，立即打电话给你的医疗服务提供者或当地的中毒控制中心。
- 在未与您的医疗保健提供者交谈之前，不要停止服用DILANTIN。突然停用苯妥英可能会导致严重的问题。
服用苯妥英时应该避免什么?
- 服用DILANTIN时，请不要饮酒，除非先咨询您的医疗保健提供者。服用苯妥英时饮酒可能会改变血液中苯妥英的含量，从而导致严重的问题。
- 在你了解DILANTIN对你的影响之前，不要开车、操作重型机械或做其他危险的活动。苯妥英会减缓你的思维和运动能力。
苯妥英可能有哪些副作用?
看到“关于DILANTIN，我应该知道的最重要的信息是什么?”
苯妥英可能导致其他严重的副作用，包括:
- 软化你的骨骼(骨质疏松，骨质疏松和骨软化)。这会导致骨折。
如果您有上述任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者。
苯妥英最常见的副作用包括:
- 行走和协调方面的问题
- 口齿不清
- 混乱
- 头晕
- 睡眠问题
- 紧张
- 地震
- 头疼
- 恶心想吐
- 呕吐
- 便秘
- 皮疹
这些并不是苯妥英可能产生的全部副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
如果你有任何困扰你的副作用，告诉你的医疗保健提供者。
打电话给你的医生咨询有关副作用的医疗建议。您可以拨打1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何储存苯妥英?
将DILANTIN胶囊储存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)的密闭耐光容器中。防止受潮。
将苯妥英汀和所有药物放在儿童够不到的地方。
关于DILANTIN的一般信息
药物有时被用于药物指南中列出的其他目的。不要在没有处方的情况下使用苯妥英。不要给其他人服用苯妥英，即使他们和你有同样的症状。这可能会伤害他们。
本用药指南总结了有关DILANTIN的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的医疗保健提供者或药剂师询问有关DILANTIN的信息，这些信息是为医疗保健专业人员编写的。
欲了解更多有关DILANTIN的信息，请访问http://www.pfizer.com或致电1-800-438-1985。
DILANTIN的成分是什么?
长效口服胶囊
苯妥英30毫克:每粒胶囊含有白色粉末。淡粉色不透明的小瓶盖上用黑色墨水印着“PD”字样，白色不透明的瓶身上用黑色墨水印着“Dilantin 30mg”字样。
有效成分:苯妥英钠30mg, USP
非活性成分:一水乳糖，糖粉糖，滑石粉，硬脂酸镁。所述胶囊壳帽和壳体内含有二氧化钛(帽和壳体);明胶(瓶盖和瓶身);D&C黄色10号(帽);FD&C红色3号(帽)。
苯妥英100mg:每粒胶囊含有白色粉末。中橙色瓶盖用黑色墨水印着“PD”字样，白色不透明的瓶身用黑色墨水印着“DILANTIN”超过“100 mg”字样。
有效成分:苯妥英钠100mg, USP
非活性成分:一水乳糖，糖粉糖，滑石粉，硬脂酸镁。胶囊体含有二氧化钛和明胶。胶囊帽含有FD&C红色28号，FD&C黄色6号和明胶。
本用药指南已获得美国食品和药物管理局批准。
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